유효 성분: 베라파밀
ISOPTIN 40 mg 코팅 정제
Isoptin 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- ISOPTIN 40 mg 코팅 정제
- ISOPTIN 80 mg 필름코팅정
- ISOPTIN 120 mg 지속 방출 정제
- ISOPTIN 240 mg 지속 방출 정제
표시 Isoptin은 왜 사용됩니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
직접적인 심장 효과가 있는 선택적 칼슘 채널 차단제 - 페닐알킬아민 유도체.
치료 적응증
급성 및 만성 관상 동맥 기능 부전. 심근경색증의 후유증 치료 발작성 심실상 빈맥, 심방세동 및 빠른 심실 반응을 동반한 조동, 수축기 외 심실성 고혈압과 같은 심실상 과운동성 부정맥.
Isoptin을 사용해서는 안 되는 경우의 금기
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
심인성 쇼크.
현저한 서맥으로 인한 최근의 심근경색.
좌심실의 수축 부전.
전체 방실 차단, 부분 방실 차단과 같은 심각한 전도 장애; 불완전 분지 차단, 병든 부비동 질환(심실 인공 심장 박동기가 있는 환자 제외), 등급 II-III AV 차단(기능성 인공 심실 심장 박동기가 있는 환자 제외).
비대상성 울혈성 심부전.
넓은 복합 심실 빈맥.
심방 세동 / 조동 및 수반되는 Wolff-Parkinson-White 증후군, Lown-Ganong-Levine 증후군, 짧은 PR 증후군.
표시된 서맥(<50 비트/분).
저혈압(수축기 혈압 <90mm Hg)(사용 시 주의사항 참조).
MAO 억제제 및 베타 차단제와의 연관성 및 퀴니딘 치료 후.
Isoptin을 복용하기 전에 알아야 할 사항
- 간 기능 장애가 있는 환자에서의 사용: 베라파밀은 주로 간에서 대사되므로 간 기능 장애가 있는 환자에게 주의하여 투여해야 합니다. 중증의 간기능 장애는 베라파밀의 소실 반감기를 약 14-16시간으로 연장시키므로 이러한 환자에게는 간 기능이 정상인 환자에게 통상적인 용량의 약 30%를 투여해야 하며 비정상적 간 기능 연장에 대한 주의 깊은 모니터링이 이루어져야 한다. PR 간격 또는 과도한 약리학적 효과의 기타 징후.
- 신기능 장애 환자에 대한 사용: 베라파밀 투여 용량의 약 70%가 대사 산물로 소변으로 배설됩니다. 추가 데이터가 제공될 때까지 신기능 장애가 있는 환자에게 베라파밀을 주의하여 투여해야 합니다. 이러한 환자는 면밀히 추적해야 합니다. PR 간격 연장 또는 과다 복용의 다른 징후. 말기 신부전 환자를 대상으로 실시한 비교 연구의 일관된 임상 데이터에서 신기능 감소가 베라파밀의 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났지만, 증례 보고에 따르면 베라파밀은 신기능 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용하고 면밀히 모니터링해야 합니다. . 베라파밀은 혈액투석으로 제거할 수 없습니다.
- 서맥 및 저혈압 환자에게는 주의하여 사용하십시오(금기 참조).
- 신경근 전달이 영향을 받는 장애(중증 근무력증, Lambert-Eaton 증후군, 진행성 Duchenne 근이영양증)가 있는 환자에게는 주의해서 사용하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Isoptin의 효과를 수정할 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
시험관 내 연구에 따르면 베라파밀은 시토크롬 P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C18에 의해 대사됩니다. 또한, 베라파밀은 CYP3A4 및 P-당단백질(P-gp)의 억제제인 것으로 나타났습니다. 베라파밀을 투여하는 동안 병용 요법을 받는 환자는 CYP3A4 억제제(베라파밀의 혈장 수준 상승을 유발) 및 CYP3A4 유도제(대신 저하 유발)와의 임상적으로 유의한 상호작용이 입증되었으므로 면밀히 모니터링해야 합니다.
아래 표는 약동학적 이유로 상호 작용이 발생할 수 있는 약물 목록을 제공합니다.
기타 상호 작용 및 추가 정보
- 항부정맥제, 베타 차단제: 심혈관 효과의 상호 강화(방실 차단 정도 증가, 진행된 단계에서 심박수 감소의 강화, 심근 경색 유도 및 저혈압 심화 가능성).
- 혈장 단백질 결합 약물: 베라파밀은 혈장 단백질에 강하게 결합됩니다. 이러한 이유로 혈장 단백질에 대한 결합도가 높은 다른 약물을 복용하는 환자에게는 주의해서 투여해야 합니다.
- Prazosin, Terazosin: 저혈압 효과 강화.
- 항HIV 제제: 베라파밀의 혈장 농도는 리토나비르와 같은 일부 항HIV 제제의 잠재적인 대사 억제로 인해 증가할 수 있습니다. 따라서 이 약을 병용하거나 베라파밀의 용량을 줄여야 할 때는 각별한 주의를 기울여야 합니다.
- 퀴니딘: 비후성 폐쇄성 심근병증 환자의 저혈압 및 폐부종 가능성.
- Sulfinpyrazone: 베라파밀의 저혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다.
- 신경근 차단제: 신경근 차단제의 작용이 강화될 수 있으므로 이 두 약물을 병용할 경우 베라파밀 및/또는 신경근 차단제의 용량을 줄여야 할 수 있습니다.
- Acetylsalicylic acid: 출혈 경향 증가.
- 에탄올: 에탄올의 혈장 농도 증가.
- HMG Co-A 환원효소 억제제(스타틴): 베라파밀을 복용하는 환자에서 HMG Co-A 환원효소 억제제(심바스타틴, 아토르바스타틴 또는 로바스타틴) 치료는 가능한 가장 낮은 용량으로 시작해야 하며 이후에 교정해야 합니다. HMG Co-A 환원효소 억제제(심바스타틴, 아토르바스타틴, 로바스타틴 등)를 복용하는 환자에게 베라파밀 요법을 처방하는 경우 스타틴 용량 감량을 고려하고 혈청 콜레스테롤 수치를 재검사해야 합니다.
- Digitalis: 디지털화된 환자에서 베라파밀의 임상 사용은 디곡신 용량이 적절하게 조절되는 경우 조합이 잘 내약되는 것으로 나타났습니다. 베라파밀을 사용한 만성 치료는 치료 첫 주 동안 혈청 디곡신 수치를 50-75% 증가시킬 수 있으며, 이는 디기탈리스 독성을 유발할 수 있습니다. 베라파밀을 투여할 때 디기탈리스의 유지 용량을 줄여야 하며, 과잉 또는 저디지털화를 피하기 위해 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 하이퍼디지털화가 의심될 때마다 디곡신의 용량을 일시적으로 줄이거 나 중단해야 합니다. ISOPTIN 40mg 코팅정을 중단한 후에는 저디지털화를 피하기 위해 환자를 재검사해야 합니다.
- 항고혈압제, 이뇨제 및 혈관확장제: 베라파밀을 다른 경구용 항고혈압제(예: 혈관확장제, 안지오텐신 I 전환효소 억제제, 이뇨제, 베타 차단제)와 동시에 투여하면 일반적으로 부가적인 저하 효과가 있습니다. 한 연구에서 베라파밀과 프라조신의 동시 투여 "과도한 혈압 강하"를 초래했습니다.
- 디소피라미드: 베라파밀과 디소피라미드 사이의 가능한 상호작용에 대한 데이터가 얻어질 때까지 디소피라미드는 베라파밀 투여 전 48시간 또는 투여 후 24시간 이내에 투여해서는 안 됩니다.
- 질산염: 베라파밀은 바람직하지 않은 약물 상호작용 없이 속효성 및 지속성 질산염과 함께 투여되었습니다.
- 시메티딘: 시메티딘은 베라파밀의 제거율을 감소시키고 제거 반감기를 증가시킵니다.
- 리튬: 베라파밀을 사용한 경구 요법은 리튬으로 경구, 안정 및 만성 요법을 받는 환자에서 혈청 리튬 수치를 낮출 수 있습니다. 신경독성의 증가 가능성으로 인해 리튬 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
- 카르바마제핀: 베라파밀 요법은 병용 요법 동안 카르바마제핀 농도를 증가시킬 수 있습니다. 이것은 복시, 두통, 운동 실조 또는 현기증과 같은 원치 않는 효과를 일으킬 수 있습니다.
- 리팜피신: 베라파밀의 저혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다.
- 흡입 마취제: 임상 데이터 및 동물 실험에 따르면 베라파밀이 신경근 차단제와 흡입 마취제의 활성을 향상시킬 수 있습니다.
- 자몽 주스: 자몽 주스와 함께 복용하면 칼슘 채널 차단제의 혈장 농도가 증가한다는 데이터가 보고되었습니다. 따라서 경구 베라파밀과 자몽 주스의 동시 섭취는 피해야 합니다.
- 콜히친: 콜히친은 CYP3A와 유출 수송체인 P-당단백질(P-gp)의 기질입니다. Verapamil은 CYP3A와 P-gp를 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 베라파밀과 콜히친을 병용투여하는 경우, 베라파밀에 의한 P-gp 및/또는 CYP3A의 억제는 콜히친에 대한 노출을 증가시킬 수 있으므로 병용 사용은 권장되지 않습니다.
- 다비가트란: 베라파밀을 다비가트란 에텍실레이트(유출 수송체 P-gp의 기질)와 병용 투여할 때 주의 깊은 임상 모니터링(출혈 또는 빈혈의 징후 찾기)이 필요하고 경증의 신장애 환자의 경우에는 각별한 주의가 필요합니다. 혈장 증가 다비가트란의 수준(Cmax el "AUC)은 경구 베라파밀이 다비가트란 에텍실레이트와 함께 투여될 때 관찰되었지만 이러한 변화의 크기는 투여 시간 및 베라파밀 제형에 따라 다양했습니다. 베라파밀과 다비가트란 에텍실레이트를 동시에 투여하는 중등도의 신장애 환자에서 다비가트란의 용량 감소를 고려해야 합니다. 반대로, 다비가트란 에텍실레이트를 복용한 지 2시간 후에 베라파밀을 투여했을 때 유의한 상호작용이 관찰되지 않았습니다. 이것은 2시간 후 다비가트란의 완전한 흡수로 설명됩니다.
- 드로네다론: 베라파밀을 드로네다론과 함께 투여할 때는 주의해야 합니다. 초기에 베라파밀을 저용량으로 투여하고 ECG에 의한 평가 후에만 용량을 증량합니다.
- 이바브라딘: 베라파밀은 이바브라딘 농도를 증가시키고(AUC에서 2-3배 증가) 심박수를 5bpm 추가로 감소시킵니다.베라파밀과 이바브라딘의 병용 사용은 권장되지 않습니다.
- 알리스키렌: 베라파밀과 알리스키렌의 병용 투여는 베라파밀의 P-gp 억제 활성의 효과로 알리스키렌의 AUC를 97% 증가시켰습니다.
- 단트롤렌: 동물 연구에서 베라파밀과 단트롤렌을 정맥 투여하는 동안 치명적인 심실 세동 사례가 관찰되었습니다. 따라서 베라파밀과 단트롤렌의 조합은 잠재적으로 위험합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
- 심부전: 베라파밀은 대부분의 환자에서 심실 기능의 뚜렷한 손상 없이 후부하 감소 특성(말초 저항 감소)에 의해 상쇄되는 부정적인 수축 효과가 있습니다. 베라파밀은 심각한 좌심실 기능 장애(예: 박출률 30% 미만 또는 심부전의 중증 증상, 폐압 20mmHg 초과) 경증의 심실 기능 부전 환자는 가능하면 베라파밀 치료 전에 최적의 디지탈리스 및/또는 이뇨제로 조절되어야 하며 때때로 약리 작용 베라파밀을 사용하면 혈압이 정상 수준보다 낮아져 증상이 있는 현기증이나 저혈압을 유발할 수 있습니다. 고혈압 환자에서 정상 이하로 혈압이 감소하는 것은 드문 일입니다.
- 간 효소 상승: 알칼라인 포스파타제 및 빌리루빈의 동시 증가와 함께 또는 동반하지 않은 트랜스아미나제 상승이 보고되었습니다. 이러한 상승은 때때로 일시적이었고 지속적인 베라파밀 치료에도 사라질 수 있습니다. 간세포 손상의 일부 사례는 "재도전" 기술을 사용하는 베라파밀과 관련이 있습니다. 이 사례의 절반은 SGOT, SGPT 및 알칼리성 인산 가수분해효소 증가 외에 임상 증상(권태감, 발열 및/또는 오른쪽 상복부 통증)이 있었습니다. 따라서 베라파밀로 치료받는 환자에서는 간 기능을 주기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다.
- 보조 전도 경로(Wolff-Parkinson-White 또는 Lown-Ganong-Levine): 발작성 및/또는 만성 심방 조동 또는 공존하는 보조 방실 경로와 함께 세동이 있는 환자는 방실 결절을 우회하는 액세서리 경로를 통해 전방 전도의 증가를 발생시켰습니다. 정맥 주사 베라파밀 또는 디기탈리스를 받은 후 매우 빠른 심실 반응 또는 심실 세동을 유발합니다. 이 현상은 경구 베라파밀에서 보고되지 않았지만 잠재적인 위험을 고려해야 합니다. 치료는 일반적으로 직류 심장율동전환으로 이루어집니다. 심장율동전환은 ISOPTIN 투여 후 안전하고 효과적으로 사용되었습니다.
- 방실 차단: 방실 전도 및 동방 결절에 대한 베라파밀의 효과는 특히 경우에 무증상 등급 I 방실 차단 및 일과성 서맥을 유발할 수 있으며, 때때로 결절 탈출 리듬을 동반합니다. PR 분절의 연장은 베라파밀의 혈장 농도와 관련이 있습니다. , 특히 치료의 초기 적정 단계 동안. 그러나 더 높은 정도의 방실 차단이 드물게 관찰되었습니다. 중증도 I 차단 또는 정도 II 또는 III 방실 차단으로 진행하는 진행은 용량 감소 또는 드문 경우에 이 약의 중단이 필요합니다. 베라파밀로 치료하고 임상 상황에 따라 적절한 치료를 시행합니다.
- 임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오
임신
생식 연구는 인간이 복용하는 1일 경구 투여량보다 1.5배(15mg/kg/일) 및 6배(60mg/kg/일) 더 많은 베라파밀의 경구 투여량으로 토끼와 쥐에서 수행되었으며, 그러나 랫트에서 투여된 다중 용량은 배아를 죽이고 태아의 성장과 발달을 지연시키는 것으로 나타났습니다. 아마도 체중 감량 능력 감소에 반영되는 어머니에 대한 부작용 때문일 것입니다. 또한 경구 투여된 이 용량이 쥐에게 저혈압을 유발하는 것으로 나타났습니다.
임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 시험이 없었으므로 임신 중 베라파밀의 안전성이 확립되지 않았습니다. Verapamil은 태반 장벽을 가로질러 탯줄에서 발견되었습니다. 동물 생식 연구는 인간의 반응을 항상 예측할 수 없기 때문에 예방책으로 베라파밀은 꼭 필요한 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
수유 시간
베라파밀 염산염은 모유에서 분비됩니다. 경구 투여에 관한 제한된 데이터에 따르면 유아가 우유를 통해 섭취하는 베라파밀의 용량은 낮습니다(엄마가 섭취하는 경구 용량의 0.1-1%).유아에게 발생할 수 있는 바람직하지 않은 영향의 심각성으로 인해 베라파밀은 어머니의 건강을 위해 필수적이라고 간주되는 경우에만 모유 수유 여성에게 투여해야 합니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Verapamil은 운전 또는 기계 사용 능력을 손상시킵니다. 이것은 주로 치료 시작 시, 용량을 증량할 때, 다른 약물에서 베라파밀로 치료를 변경하고 동시에 술을 마실 때 발생합니다.
일부 성분에 대한 중요 정보:
의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
ISOPTIN 40mg 코팅정은 유당을 함유하고 있으므로 갈락토스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
ISOPTIN 40mg 코팅정은 자당을 함유하고 있으므로 과당 불내성, 수크라제 이소말타제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
복용량 및 사용 방법 Isoptin 사용 방법: 복용량
성인 : 1일 3회 1~2정
남아: 1일 2-3회 코팅정 1-3정
유아기: ½ 코팅정을 하루 2-3회
과다 복용 Isoptin을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
증상
저혈압, 고급 AV 차단 및 부비동 정지까지의 서맥, 고혈당, 무관심 및 대사성 산증. 과다 복용의 결과로 사망이 발생했습니다.
치료
과량투여의 치료는 지지적이어야 한다. 베타-아드레날린 자극 또는 칼슘 용액의 비경구 투여 및 장 세척은 느린 채널을 통한 칼슘 이온의 흐름을 증가시킬 수 있으며 이러한 방법은 베라파밀의 자발적 과량 투여 치료에 성공적으로 사용되었습니다.
방출 조절형 제품의 흡수 지연으로 인해 일부 환자는 48시간 이상 또는 관찰 기간 동안 추가 관찰 및 입원이 필요할 수 있습니다.
임상적으로 유의한 저혈압 반응 또는 높은 등급의 방실 차단은 각각 vasopressor 또는 heart pacing으로 치료해야 합니다. 수축기는 심폐 소생술을 포함한 일반적인 조치로 치료해야 합니다.베라파밀은 혈액 투석으로 제거할 수 없습니다.
우발적으로 과량의 Isoptin을 섭취/섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
Isoptin의 사용에 대해 질문이 있는 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 Isoptin의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 ISOPTIN은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
경구 투여된 베라파밀에 대한 다음의 이상반응은 임상 시험에서 약물 섭취와 분명히 관련이 있었습니다[매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100~
표 1: 대조 임상 시험에서 베라파밀의 경구 투여로 보고된 이상반응
심방세동이나 조동이 있는 스캔 환자를 대상으로 한 심실 반응 조절 임상 시험에서 안정 시 심실 박동수가 분당 50회 미만인 환자가 15%, 무증상 저혈압이 5%에서 발생했다.
시판 후 경험 또는 IV상 임상 연구에서 베라파밀과 관련하여 다음과 같은 이상반응이 보고되었으며 시스템 기관 등급에 따라 분류되었습니다[빈도를 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음).
표 2: 시판 후 경험 또는 IV상 임상 시험에서 베라파밀로 보고된 이상반응
시판 후 경험에서 베라파밀과 콜히친의 병용 투여와 관련된 마비(사지마비) 사례가 보고되었으며, 이는 콜히친이 CYP3A4 및 P의 억제로 인해 혈액뇌장벽을 통과한다는 사실에 기인할 수 있습니다. -베라파밀의 -gp. 베라파밀과 콜히친의 병용은 권장되지 않으며 급성 심혈관계 부작용의 치료 치료가 필요한 심혈관계 부작용의 빈도는 드물기 때문에 치료 경험이 제한적입니다. 베라파밀을 경구 투여한 후 심각한 저혈압 또는 완전한 방실 차단이 발생할 때마다 즉시 적절한 응급 조치를 취해야 합니다. 예를 들어 이소프로테레놀, 노르에피네프린, 아트로핀(모두 일반적인 용량) 또는 글루콘산칼슘(10% 용액)의 정맥내 투여. 지원이 필요한 경우 수축성 약물(도파민 또는 도부타민)을 투여할 수 있으며 치료 및 용량은 중증도 및 임상 상황 및 의사의 판단 및 경험에 따라 달라집니다.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부작용은 또한 "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei"의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수 있습니다. 부작용을 보고함으로써 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. 안전성에 대한 정보 이 약의.
만료 및 보유
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜를 참조하십시오.
표시된 만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
구성
1개의 코팅된 정제는 다음을 포함합니다: Verapamil 염산염 40.0 mg. 부형제: 옥수수 전분, 감자 전분, 탄산칼슘, 글리콜화된 산 왁스, 아카시아, 유당 일수화물, 마그네슘 스테아레이트, 포비돈, 자당, 무수 콜로이드 실리카, 크로스카멜로스 나트륨, 활석, 이산화티타늄, 황색 산화철.
약학적 형태 및 내용
"40 mg 코팅정" 30정
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
이소틴
02.0 질적 및 양적 구성
• 이소프틴 40mg 코팅 정제
한 코팅 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 원리:
베라파밀 염산염 40.0 mg.
알려진 효과가 있는 부형제: 유당, 자당
• 이소프틴 80mg 필름코팅정
하나의 필름 코팅 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 원리:
베라파밀염산염 80.0mg.
• 이소프틴 120mg 서방형 정제
하나의 장기 방출 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 원리:
베라파밀 염산염 120.0 mg
알려진 효과가 있는 첨가제: 유당
• 이소프틴 180mg 서방형 정제
하나의 장기 방출 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 원리:
베라파밀 염산염 180.0 mg
• 이소프틴 240mg 서방형 정제
하나의 장기 방출 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 원리:
베라파밀 염산염 240.0 mg
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
코팅 정제
필름코팅정
서방형 정제
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
• 이소프틴 40mg 코팅 정제 및 이소프틴 80mg 필름코팅정
급성 및 만성 관상 동맥 기능 부전. 심근경색증의 후유증 치료 발작성 심실상 빈맥, 심방세동 및 빠른 심실 반응을 동반한 조동, 수축기 외 심실성 고혈압과 같은 심실상 과운동성 부정맥.
• 이소프틴 120mg 및 180mg 서방형 정제
만성 관상 동맥 기능 부전. 심근경색증의 후유증 치료 발작성 심실상 빈맥, 심방세동 및 빠른 심실 반응을 동반한 조동, 수축기 외 심실성 고혈압과 같은 심실상 과운동성 부정맥.
베타차단제를 견딜 수 없고 심부전의 징후가 없는 환자에서 재경색 예방.
• 이소프틴 240mg 서방형 정제
경증 또는 중등도 동맥 고혈압의 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
• 이소프틴 40mg 코팅 정제
성인: 1일 3회 1~2정;
젊은이들: 1-3정 1일 2-3회.
• 이소프틴 80mg 필름코팅정
이소프틴 80mg 필름코팅정 하루에 3번 40~80mg의 복용량으로 사용할 수 있습니다. 정제는 나눌 수 있습니다.
성인: 이소프틴 80mg 필름코팅정 1일 3회, 바람직하게는 식사 중에 1정을 투여한다.
재발성 빈맥에서 정상 심실 박동수를 유지하기 위해 Isoptin 80 mg 필름코팅정 더 짧은 간격으로 투여할 수도 있습니다(3-4시간마다 1정).
젊은이들: 1정 1일 2~3회.
• 이소프틴 120mg 서방형 정제
이소프틴 120mg 서방형 정제 240 mg / day 이상의 용량이 필요한 환자의 장기 치료를 단순화합니다.
중등도의 관상동맥 부전 및 빈맥 장애 예방을 위해 일반적으로 아침에 1정, 저녁에 1정(240mg/일)을 투여하는 것으로 충분합니다. 필요한 경우 이 용량을 1일 2회 2정으로 증량할 수 있습니다. 일 (480 mg)./일).
• 이소프틴 180mg 서방형 정제
이소프틴 180mg 서방형 정제 특히 360mg/day 이상의 용량이 필요한 환자의 장기 치료에 사용됩니다.
중등도의 관상 동맥 부전증에서는 일반적으로 아침에 1정, 저녁에 1정(360mg/일)을 투여하는 것으로 충분합니다.
• 이소프틴 240mg 서방형 정제
Isoptin 240 mg의 용량 서방형 정제 그것은 적정에 의해 개별 환자에 맞게 조정되어야 하고 약물은 음식과 함께 투여되어야 합니다. Isoptin 240 mg의 일반적인 일일 복용량 서방형 정제, 임상 시험에서 아침에 1일 1회 240mg을 경구 투여했습니다. 그러나 베라파밀에 더 큰 반응을 보일 수 있는 환자(예: 노인, 소형 등)에게는 1일 120mg의 시작 용량을 투여할 수 있습니다. 용량 결정은 약물 투여 후 약 24시간 후에 평가되어야 하는 치료 효능 및 바람직하지 않은 효과에 기초해야 한다. 서방형 정제 치료 첫 주 이내에 분명합니다.
1정으로 적절한 반응이 나타나지 않으면 다음과 같이 증량할 수 있다.
a) 매일 아침 240mg(1정) + 매일 저녁 120mg;
b) 12시간마다 240mg(1정).
04.3 금기 사항
- 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
- 심인성 쇼크.
- 현저한 서맥으로 인한 급성 심근경색증.
- 좌심실의 수축 부전.
- 전방실차단, 부분방실차단, 불완전분지차단, 동결절질환(인공심박조율기 사용 제외), 등급 II-III 방실차단(인공심박조율기 기능이 있는 환자 제외)과 같은 심각한 전도장애.
- 박출률이 35% 미만이고/또는 폐압이 20mmHg를 초과하는 심부전(베라파밀 요법에 민감한 심실상 빈맥에서 파생된 경우 제외).
- 넓은 복합 심실 빈맥.
- 우회 보인자의 심방 세동/조동(예: Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine 및 short PR 증후군) 이 환자는 염산염 베라파밀을 투여할 경우 심실 세동을 포함한 심실 빈맥이 발생할 위험이 있습니다.
- 표시된 서맥(박동/분).
- 저혈압(수축기 혈압
- MAO 억제제 및 베타 차단제와의 연관성 및 퀴니딘 치료 후.
- 이바브라딘과의 병용 섭취(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
• 심부전
Verapamil은 대부분의 환자에서 심실 기능의 현저한 변경 없이 후부하 감소 특성(말초 저항 감소)으로 보상되는 부정적인 수축성 효과가 있습니다.
박출률이 35% 이상인 심부전 환자는 베라파밀 치료를 시작하기 전에 보상해야 하며 치료 중에 적절히 치료해야 합니다.
• 저혈압
때때로 베라파밀의 약리학적 작용은 혈압을 정상 수준 이하로 감소시켜 증상이 있는 현기증이나 저혈압을 유발할 수 있습니다.
고혈압 환자에서 정상 이하로 혈압이 감소하는 것은 드문 일입니다.
• HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴)
섹션 4.5를 참조하십시오.
• 간 효소 증가
알칼라인 포스파타제 및 빌리루빈의 동시 증가와 함께 또는 동반하지 않은 트랜스아미나제의 상승이 보고되었습니다. 이러한 상승은 때때로 일시적이었고 지속적인 베라파밀 치료에도 사라질 수 있습니다. 간세포 손상의 일부 사례는 "재도전" 기술을 사용하는 베라파밀과 관련이 있습니다. 이 사례의 절반은 SGOT, SGPT 및 알칼리성 인산 가수분해효소 증가 외에 임상 증상(권태감, 발열 및/또는 오른쪽 상복부 통증)이 있었습니다. 따라서 베라파밀로 치료받는 환자에서는 간 기능을 주기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다.
• 액세서리 전도 경로(Wolff-Parkinson-White 또는 Lown-Ganong-Levine)
발작성 및/또는 만성 심방 조동 또는 공존하는 보조 AV 경로가 있는 심방 세동으로 고통받는 환자는 verapamil 또는 digitalis를 투여받은 후 매우 빠른 심실 반응 또는 심실 세동을 초래하는 AV 노드를 우회하는 보조 경로를 통한 전방 전도 증가를 발생시켰습니다. 정맥 주사용. 이 현상은 경구 베라파밀에서 보고되지 않았지만 잠재적인 위험을 고려해야 합니다. 치료는 일반적으로 직류 심장율동전환으로 이루어집니다. 심장율동전환은 Isoptin 투여 후 안전하고 효과적으로 사용되었습니다.
• 심정지 / 방실 차단 / 서맥 / 수축기
Verapamil 염산염은 AV 및 SA 노드에 작용하여 AV 전도 시간을 연장합니다.
2도 또는 3도 방실 차단(금기) 또는 단섬유, 이중섬유 또는 삼중 분지 차단이 발생하면 후속 용량의 베라파밀 염산염의 투여를 중단하고 필요한 경우 적절한 치료를 시작해야 하므로 주의하여 사용하십시오.
Verapamil 염산염은 AV 및 SA 노드에 작용하며 드물게 2도 또는 3도 AV 차단, 서맥 및 드문 경우에 무수축을 유발할 수 있습니다. 이것은 주로 노인에게 영향을 미치는 부비동 결절 질환(SA 결절 질환)이 있는 환자에서 발생할 가능성이 훨씬 더 높습니다.
동결절 질환이 있는 환자를 제외하고 베라파밀을 복용한 환자에서 발생할 수 있는 수축기는 일반적으로 수명이 짧고(몇 초 이하), 정상 동리듬이나 방실결절의 자발적 회복이 빨리 이루어지지 않는 경우 , 적절한 치료가 즉시 제공되어야 합니다(섹션 4.8 참조).
• 항부정맥제, 베타차단제
심혈관 효과의 상호 향상(높은 수준의 AV 차단, 높은 수준의 심박수 저하, 심부전 유도 및 강화된 저혈압).
티몰롤 점안액(베타-아드레날린 차단제)을 경구 베라파밀과 함께 복용한 피험자에서 무증상 서맥(분당 36회)이 관찰되었으며, 무증상 서맥(분당 36회)이 "방황하는 심방조율기'.
• 디곡신
베라파밀을 디곡신과 함께 투여하는 경우 디곡신의 용량을 줄입니다. 섹션 4.5를 참조하십시오.
• 신경근 전달 장애
신경근 전달이 영향을 받는 장애(중증 근무력증, Lambert-Eaton 증후군, 진행성 Duchenne 근이영양증)가 있는 환자에게는 주의해서 사용하십시오.
특수 인구:
간부전
베라파밀은 주로 간에서 대사되므로 간 기능이 손상된 환자에게 주의해서 투여해야 합니다. 중증의 간기능 장애는 베라파밀의 소실 반감기를 약 14-16시간으로 연장시키므로 이러한 환자에게는 간 기능이 정상인 환자에게 통상적인 용량의 약 30%를 투여해야 하며 비정상적 간 기능 연장에 대한 주의 깊은 모니터링이 이루어져야 한다. PR 간격 또는 과도한 약리학적 효과의 기타 징후.
불충분 신장
베라파밀 투여량의 약 70%는 대사 산물로 소변으로 배설됩니다. 추가 데이터가 제공될 때까지 베라파밀은 신기능 장애가 있는 환자에게 주의하여 투여해야 합니다. 이러한 환자는 PR의 가능한 연장 가능성을 확인하기 위해 면밀히 추적해야 합니다. 간격 또는 과다 복용의 다른 징후.
말기 신부전 환자를 대상으로 실시한 비교 연구의 일관된 임상 데이터에서 신기능 감소가 베라파밀의 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났지만, 증례 보고에 따르면 베라파밀은 신기능 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용하고 면밀히 모니터링해야 합니다. . 베라파밀은 혈액투석으로 제거할 수 없습니다.
소아용
Isoptin 240mg의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 서방형 정제 18세 미만의 과목에서.
이소프틴 40mg 코팅 정제 그리고 이소프틴 120mg 서방형 정제 유당을 함유하고 있으므로 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
이소프틴 40mg 코팅 정제 이 약은 자당을 함유하고 있으므로 과당 불내성, 수크라제 이소말타제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
심한 심근병증, 울혈성 심부전 또는 최근 심근경색증이 있는 환자를 포함하여 드물게 베타-아드레날린성 차단제 또는 디소피라미드를 정맥내 베라파밀 염산염과 함께 정맥내 투여하여 치료받은 환자를 포함하여 드문 경우입니다.
아드레날린 기능을 억제하는 약제와 주사용 베라파밀 염산염의 병용은 과도한 저혈압 반응을 유발할 수 있습니다.
교육 시험관 내 베라파밀은 시토크롬 P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C18에 의해 대사된다는 것이 입증되었습니다. 또한, 베라파밀은 CYP3A4 및 P-당단백질(P-gp)의 억제제인 것으로 나타났습니다. 베라파밀을 투여하는 동안 병용 요법을 받는 환자는 CYP3A4 억제제(베라파밀의 혈장 수준 상승을 유발) 및 CYP3A4 유도제(대신 저하 유발)와의 임상적으로 유의한 상호작용이 입증되었으므로 면밀히 모니터링해야 합니다.
아래 표는 약동학적 이유로 상호 작용이 발생할 수 있는 약물 목록을 제공합니다.
H2 수용체 길항제
기타 상호 작용 및 추가 정보
• 항HIV 제제: 베라파밀의 혈장 농도는 리토나비르와 같은 일부 항HIV 제제의 잠재적인 대사 억제로 인해 증가할 수 있습니다. 따라서 이 약을 병용하거나 베라파밀의 용량을 줄여야 할 때는 각별한 주의를 기울여야 합니다.
• 신경근 차단제: 임상 데이터 및 동물 연구에 따르면 베라파밀이 신경근 차단제(큐라 유사 및 탈분극)의 작용을 강화할 수 있습니다. 이러한 이유로 베라파밀 및/또는 신경근 차단제의 용량을 줄여야 할 수 있습니다. 두 가지 약물을 함께 복용하는 경우.
• Acetylsalicylic acid: 출혈 경향 증가.
• 에탄올(알코올): 에탄올의 혈장 농도 증가.
• HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴): 베라파밀을 복용하는 환자에서 HMG-CoA 환원효소 억제제(예: 심바스타틴, 아토르바스타틴 또는 로바스타틴) 치료는 가능한 가장 낮은 용량으로 시작해야 하며 이후에 교정해야 합니다. HMG-CoA 환원효소 억제제(심바스타틴, 아토르바스타틴 또는 로바스타틴 등)를 복용하는 환자에게 베라파밀 기반 요법을 처방하는 경우 스타틴 용량 감량을 고려하고 혈청 콜레스테롤 수치를 재검사해야 합니다.
플루바스타틴, 프라바스타틴 및 로수바스타틴은 CYP3A4에 의해 대사되지 않으며 베라파밀과 상호작용할 가능성이 적습니다.
• Digitalis: 디지털화된 환자에서 베라파밀의 임상 사용은 디곡신 용량이 적절하게 조절되는 경우 조합이 잘 내약되는 것으로 나타났습니다. 베라파밀을 사용한 만성 치료는 치료 첫 주 동안 혈청 디곡신 수치를 50-75% 증가시킬 수 있으며, 이는 디기탈리스 독성을 유발할 수 있습니다. 베라파밀을 투여할 때 디기탈리스의 유지 용량을 줄여야 하며, 과잉 또는 저디지털화를 피하기 위해 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 하이퍼디지털화가 의심될 때마다 디곡신의 용량을 일시적으로 줄이거 나 중단해야 합니다. Isoptin의 중단 후 환자는 저디지털화를 피하기 위해 재검사되어야 합니다.
• 항고혈압제, 이뇨제 및 혈관확장제: 베라파밀을 다른 경구용 항고혈압제(예: 혈관확장제, 안지오텐신 I 전환 효소 억제제, 이뇨제, 베타 차단제)와 함께 투여하면 일반적으로 "혈압 저하"에 추가 효과가 있습니다. 한 연구에서, 베라파밀과 프라조신의 동시 투여는 "과도한 혈압 강하"를 초래했습니다.
• 디소피라미드: 베라파밀과 디소피라미드 사이의 가능한 상호작용에 대한 데이터가 얻어질 때까지 디소피라미드는 베라파밀 투여 전 48시간 또는 투여 후 24시간 이내에 투여해서는 안됩니다.
• 질산염: 베라파밀은 바람직하지 않은 약물 상호작용 없이 단기 및 장기 작용 질산염과 함께 투여되었습니다.
• 시메티딘: 시메티딘은 베라파밀의 제거율을 감소시키고 제거 반감기를 증가시킵니다.
• 리튬: "베라파밀과의 병용 요법 중 리튬 효과에 대한 민감도 증가(신경독성)가 입증되었지만 혈청 리튬 수치를 변경하거나 증가시키지 않았습니다. 베라파밀을 사용한 경구 요법은 경구, 안정 및 만성 리튬 요법을 받는 환자에서 혈청 리튬 수치를 낮출 수 있습니다. 관련 요법을 받고 있는 개인을 면밀히 모니터링해야 합니다.
• 다비가트란: 베라파밀을 다비가트란 에텍실레이트(유출 수송체 P-gp의 기질)와 병용 투여하는 경우 세심한 임상 모니터링(출혈 또는 빈혈의 징후 찾기)이 필요하며, 경구 베라파밀을 다비가트란 에텍실레이트와 함께 투여했을 때 다비가트란의 증가된 혈장 수준(Cmax el "AUC)이 관찰되었지만 이러한 변화의 크기는 투여 시간 및 베라파밀 제형의 함수로 다양했습니다. 베라파밀과 다비가트란 에텍실레이트를 동시에 투여하는 중등도의 신장애 환자에서 다비가트란의 용량 감소를 고려해야 합니다.반대로, 다비가트란 에텍실레이트를 복용한 지 2시간 후에 베라파밀을 투여했을 때 유의한 상호작용이 관찰되지 않았습니다. 이것은 2시간 후 다비가트란의 완전한 흡수로 설명됩니다.
• 드로네다론: 베라파밀을 드로네다론과 함께 투여할 때는 주의해야 합니다. 초기에 베라파밀을 저용량으로 투여하고 ECG에 의한 평가 후에만 용량을 증량합니다.
• 이바브라딘: 베라파밀은 이바브라딘 농도를 증가시키고(AUC에서 2-3배 증가) 심박수를 추가로 5bpm 감소시킵니다. 이바브라딘과 베라파밀의 병용 사용은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
• 알리스키렌: 베라파밀과 알리스키렌의 병용 투여는 베라파밀의 P-gp 억제 활성의 효과로 알리스키렌의 AUC를 97% 증가시켰습니다.
• 단트롤렌: 동물 연구에서 베라파밀과 단트롤렌을 정맥 투여하는 동안 치명적인 심실 세동 사례가 관찰되었습니다. 따라서 베라파밀과 단트롤렌의 조합은 잠재적으로 위험합니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 데이터가 없습니다. Verapamil은 태반 장벽을 가로질러 탯줄에서 발견되었습니다.
동물 생식 연구는 인간의 반응을 항상 예측할 수 없기 때문에 베라파밀은 꼭 필요한 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다(섹션 5.3 참조).
수유 시간
Verapamil 염산염과 그 대사 산물은 모유로 배설됩니다. 경구 투여에 관한 제한된 데이터에 따르면 유아가 우유를 통해 섭취하는 베라파밀의 용량은 낮습니다(엄마가 섭취하는 경구 용량의 0.1-1%). 그러나 신생아/유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 유아에게 발생할 수 있는 바람직하지 않은 영향의 심각성으로 인해 베라파밀은 어머니의 건강을 위해 필수적이라고 간주되는 경우에만 모유 수유 여성에게 투여해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
베라파밀은 개별 반응 의존적인 항고혈압 효과로 인해 운전, 기계 조작 또는 위험한 조건에서의 작업 능력을 손상시킬 정도로 반응 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 다른 약물에서 베라파밀로 전환하고 동시에 알코올을 섭취하여 치료를 변경할 때. 베라파밀은 혈중 알코올 농도를 높이고 제거 속도를 늦출 수 있습니다. 따라서 알코올의 효과를 높일 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
아래 나열된 이상반응은 임상 연구, 시판 후 조사 또는 IV상 임상 시험에서 베라파밀 투여를 언급하며 아래에 시스템 기관 등급별로 나열되어 있습니다. 주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 일반적(≥1/10); 공통(≥1/100 ~
가장 흔하게 보고된 이상반응은 두통, 현기증, 위장장애(구역, 변비, 복통, 서맥, 빈맥, 심계항진, 저혈압, 홍조, 말초부종 및 피로)였다.
표: 임상 연구 및 시판 후 감시에서 베라파밀 투여로 보고된 이상반응
1 시판 후 경험에서 베라파밀과 콜히친의 병용 투여와 관련된 마비(사지마비) 사례가 보고되었으며, 이는 콜히친이 CYP3A4의 억제로 인해 혈액뇌장벽을 통과한다는 사실에 기인할 수 있습니다. 베라파밀에 의한 P-gp. 베라파밀과 콜히친의 병용은 권장되지 않습니다.섹션 4.5 "다른 의약품과의 상호 작용 및 기타 형태의 상호 작용"을 참조하십시오.
심방세동이나 조동이 있는 스캔 환자를 대상으로 한 심실 반응 조절 임상 시험에서 안정 시 심실 박동수가 분당 50회 미만인 환자가 15%, 무증상 저혈압이 5%에서 발생했다.
급성 심혈관 부작용 치료
치료가 필요한 심혈관계 부작용의 빈도는 드뭅니다. 베라파밀의 경구 투여 후 심각한 저혈압이나 완전한 방실 차단이 발생할 때마다 즉시 적절한 응급 조치를 취해야 합니다. 10% 솔루션). 추가 지원이 필요한 경우 수축성 약물(도파민 또는 도부타민)을 투여할 수 있습니다. 치료 및 용량은 의사의 판단과 경험뿐만 아니라 중증도 및 임상 상황에 따라 달라집니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 과다 복용
증상
저혈압, 고급 AV 차단 및 부비동 정지까지의 서맥, 고혈당, 무관심 및 대사성 산증. 과다 복용의 결과로 사망이 발생했습니다.
치료
과량투여의 치료는 지지적이고 개별화되어야 합니다. 베타-아드레날린성 자극 및/또는 칼슘(염화칼슘) 용액의 비경구 투여 및 장 세척은 느린 채널을 통한 칼슘 이온의 흐름을 증가시킬 수 있으며 이러한 방법은 베라파밀의 자발적 과량 투여 치료에 성공적으로 사용되었습니다.
임상적으로 유의한 저혈압 반응이나 높은 등급의 방실 차단은 승압제로 치료해야 합니다.속도수축기에는 베타 아드레날린성 자극제(염산염 이소프로테레놀), 기타 승압제, 심폐소생술 등의 통상적인 방법으로 치료해야 한다. 48 시간.
베라파밀은 혈액투석으로 제거할 수 없습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 심장에 직접적인 영향을 미치는 선택적 칼슘 채널 차단제 - 페닐알킬아민 유도체.
ATC 코드: C08DA01
작용기전 및 약력학적 효과
Verapamil은 칼슘 이온의 막횡단 플럭스의 억제제이며, 이는 혈관 평활근과 심근 섬유세포에서 긴장도와 수축성을 감소시키는 데 동등하게 활성입니다. 그것은 또한 항 부정맥 특성을 부여받습니다.
Verapamil은 항협심증 작용을 합니다.
1. 심근 산소 요구량의 감소를 통해 멤브레인을 통한 칼슘 흐름의 억제에 이차적으로 심장 에너지 대사가 감소하고 말초 저항이 감소하여 결과적으로 심장 압력 작업이 감소합니다.
2. 관상동맥의 확장으로 인한 관상동맥류를 증가시켜 관상동맥 경련에 대한 강력한 예방 작용을 합니다.
verapamil의 항고혈압 작용은 심박수, 심박수/분 및 염분 및 수분 저류의 반사 증가를 동반하지 않는 말초 저항의 감소로 인한 것입니다.정상 혈압은 눈에 띄게 영향을 받지 않습니다.
Verapamil은 전도 속도를 감소시키고 불응 기간을 증가시키는 방실 결절의 섬유와 같은 "생리학적" 느린 섬유와 "병리학적" 느린 섬유, 즉 일반적으로 빠른 나트륨 섬유에 항부정맥 작용을 발휘합니다. 특정 상황(예: 허혈)에서 느리고 칼슘 의존적이 되어 국소성 또는 재진입 과운동성 부정맥을 유발할 수 있는 의존성 섬유(일하는 심근, His-Purkinje 시스템) Isoptin 치료 중 교감신경 조절 능력 심장의 박동수는 변하지 않고 유지되므로 심장순환 보상을 받는 환자에서 수축기 출력이나 심장 용적/분의 감소가 관찰되지 않습니다.
Verapamil은 특히 심실상 부정맥의 경우 강력한 항부정맥 효과가 있습니다. 사실, 그것은 방실 결절 수준에서 전도를 느리게 합니다. 장애의 유형에 따라 결과는 부비동 리듬의 회복 및/또는 심실 박동의 규칙화입니다. 정상적인 심장 박동은 변하지 않거나 약간 감소합니다.
Isoptin 120 mg 및 180 mg에서 서방형 정제생약 제제 덕분에 활성 성분의 방출이 시간이 지남에 따라 연장됩니다.
작용 개시가 지연됨: 혈장 농도가 다른 최대 강도는 4-6시간 후에 도달하고 약물 투여 후 12시간까지 지속됩니다.
05.2 약동학적 특성
Verapamil 염산염은 동일한 부분의 R 거울상 이성질체와 S 거울상 이성질체로 구성된 라세미 혼합물입니다. Verapamil은 광범위하게 대사됩니다. 노르베라파밀은 소변에서 확인되는 12가지 대사산물 중 하나로 약리활성이 베라파밀의 10~20%이며 배설되는 약물의 6%를 차지한다.노르베라파밀과 베라파밀의 항정상태 혈장 농도는 비슷하다. 1일 1회 다중 투여 후 상태는 3-4일 후에 달성됩니다.
흡수
베라파밀의 약 92%는 경구 투여 후 소장에서 빠르게 흡수됩니다.즉시 방출 베라파밀의 단일 투여 후 모 화합물의 평균 전신 이용률은 23%이고 지속 방출 베라파밀의 경우 광범위한 간 초회 통과 대사로 인해 약 32%입니다. 반복 투여 시 생체 이용률이 약 2배 높아집니다. 베라파밀의 최고 혈장 농도는 즉시 방출 투여 후 1-2시간에 도달합니다. 노르베라파밀의 최고 혈장 농도는 속방성 또는 서방성 투여 후 각각 약 1-5시간 후에 도달합니다. 음식의 존재는 베라파밀의 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다.
분포
Verapamil은 모든 신체 조직에 널리 분포되어 있으며, 분포량은 건강한 피험자의 경우 1.8~6.8L/kg입니다.
혈장 단백질 결합은 약 90%입니다.
생체 변형
Verapamil은 광범위하게 대사됩니다. 대사 연구 시험관 내 베라파밀이 시토크롬 P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C18에 의해 대사됨을 나타냅니다. 건강한 남성의 경우 경구 투여된 verapamil hydrochloride는 간에서 광범위하게 대사되어 12개의 확인된 대사 산물이 형성되며 그 중 다수는 미량으로 존재합니다. 주요 대사 산물은 다양한 N- 및 O-탈알킬화된 베라파밀 제품으로 확인되었습니다. 이러한 대사 산물 중에서 노르베라파밀만이 개를 대상으로 한 연구에서 관찰된 상당한 약리학적 효과(모 화합물의 약 20%)가 있습니다.
제거
정맥 주입 후 베라파밀은 2배 기하급수적으로 제거되는데, 첫 번째 빠른 분배 단계(반감기 약 4분)와 마지막 단계인 느린 제거 단계(반감기 2~5시간)가 있습니다.
복용량의 약 50%는 24시간 이내에, 70%는 5일 이내에 제거됩니다. 복용량의 최대 16%가 대변으로 배설됩니다.
약물의 3-4%는 48시간 후 소변에서 변하지 않은 것으로 나타났습니다.
베라파밀의 총 청소율은 간 혈류와 거의 동일하며 약 1L/h/kg(범위: 0.7-1.3L/h/kg)입니다.
소아 인구
소아 인구의 약동학에 대한 정보는 제한적입니다.
정맥 투여 후 베라파밀의 평균 반감기는 9.17시간이었고 평균 청소율은 30L/h인 반면 70kg 성인의 경우 약 70L/h였습니다.
정상 상태의 혈장 농도는 성인보다 경구 투여 후 소아 집단에서 다소 낮은 것으로 보입니다.
노인
나이는 고혈압 환자에게 투여하는 베라파밀의 약동학에 영향을 미칠 수 있으며, 고령자에서는 제거 반감기가 연장될 수 있습니다. 베라파밀의 항고혈압 효과는 연령과 관련이 없는 것으로 밝혀졌습니다.
신부전
말기 신부전 환자와 건강한 피험자를 대상으로 실시한 비교 연구에서 입증된 바와 같이, 손상된 신기능은 베라파밀 약동학에 영향을 미치지 않습니다(섹션 4.4 참조).
베라파밀과 노르베라파밀은 혈액투석으로 크게 제거되지 않습니다.
간부전
베라파밀의 반감기는 낮은 구강 청소율과 증가된 분포 부피로 인해 간 장애 환자에서 연장됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
급성 독성: 독성학적 시험은 가장 일반적인 실험 동물(쥐, 근육) 베라파밀은 내약성이 우수합니다(LD50 쥐 i.p. 52.47 mg/kg; 근육 조금. 229.60 mg/kg, 남녀 간 실질적인 차이 없음).
반복 투여 독성: 180일 동안 쥐와 개에게 매일 경구 투여된 베라파밀은 사망이나 국소 또는 전신 독성의 징후를 일으키지 않았습니다. Verapamil은 임신한 동물에게 유해한 영향을 미치지 않으며 임신, 배태자 발달 및 생식 주기에 부정적인 영향을 미치지 않습니다.
생식 연구는 인간이 복용하는 1일 경구 투여량보다 1.5배(15mg/kg/일) 및 6배(60mg/kg/일) 더 많은 베라파밀의 경구 투여량으로 토끼와 쥐에서 수행되었으며, 그러나 랫드에서 여러 번 투여한 경우에는 태아의 성장과 발달을 지연시키는 것으로 나타났습니다. 이는 아마도 체중 증가 능력 감소에 반영되는 모체에 대한 부작용 때문일 것입니다. 용량은 또한 쥐에서 저혈압을 유발하는 것으로 나타났습니다 임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 데이터는 없습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
• 이소프틴 40mg 코팅 정제
옥수수 전분, 감자 전분, 탄산칼슘, 글리콜화된 산 왁스, 아카시아, 유당 일수화물, 마그네슘 스테아레이트, 포비돈, 자당, 콜로이드성 무수 실리카, 크로스카멜로스 나트륨, 활석, 이산화티타늄, 황색 산화철.
• 이소프틴 80mg 필름코팅정
이염기성 인산칼슘 이수화물, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨, 하이프로멜로스, 마크로골 6000, 스테아르산마그네슘, 무수 콜로이드 실리카, 라우릴황산나트륨, 활석, 이산화티타늄.
• 이소프틴 120mg 서방형 정제
미정질 셀룰로스, 유당 일수화물, 스테아르산마그네슘, 오파드라이 OY-S-8754G 오렌지(하이프로멜로스, 활석, 이산화티타늄, E110, 마크로골 8000), 포비돈 K 30, 실리콘 소포제 에멀젼(폴리디메틸실록산, 폴리글리콜스테아릴 에테르), 알긴산나트륨.
• 이소프틴 180mg 서방형 정제
미정질 셀룰로오스, E 172 염료, 몬탄산 및 에탄디올 에스테르, 하이프로멜로스, 마그네슘 스테아레이트, 마크로골 400, 마크로골 6000, 포비돈, 알긴산나트륨, 활석, 이산화티타늄.
• 이소프틴 240mg 서방형 정제
미정질 셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 하이프로멜로스, 활석, 이산화티타늄 E171, 마크로골 400, 마크로골 6000, 포비돈, 알긴산나트륨, 글리콜산 왁스, 퀴놀린 옐로우 및 인디고 카민, 알루미늄 레이크 E104 + E132 (그린 레이크 E104. / E132)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
이소프틴 80mg 필름코팅정: 3 년.
이소프틴 40mg 코팅 정제: 2 년.
이소프틴 120mg 서방형 정제: 3 년.
이소프틴 180mg 서방형 정제: 3 년.
이소프틴 240mg 서방형 정제: 3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
이소프틴 120mg 서방형 정제, 이소프틴 240mg 서방형 정제, 이소프틴 180 mg 서방형 정제: 25 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
- 블리스터 팩(알루미늄/PVC/PVdC)에 40mg의 코팅된 정제 30개가 들어 있는 카톤
- 블리스터(알루미늄/PVC)에 80mg의 필름코팅정 30개가 들어있는 카톤
- 블리스터 팩(알루미늄/PVC)에 30 x 120 mg 지속 방출 정제를 포함하는 카톤
- 블리스터 팩(알루미늄/PVC/PVdC)에 180mg의 서방성 정제 30개가 들어 있는 카톤
- 블리스터 팩(알루미늄/PVC)에 240mg 서방정 30개가 들어 있는 카톤
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시 없음
07.0 마케팅 승인 보유자
BGP 제품 S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 로마(RM)
08.0 마케팅 승인 번호
- 40 mg의 코팅정 30정 - A.I.C .: n. 020609018
- 80mg의 필름코팅정 30정 - A.I.C.: n. 020609083
- 120 mg의 서방정 30정 - A.I.C .: n. 020609044
- 180 mg의 서방정 30정 - A.I.C .: n. 020609095
- 240 mg의 서방정 30정 - A.I.C .: n. 020609069
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
- 40mg의 코팅정 30개: 1965년 10월 12일
- 80mg의 필름코팅정 30정 : 1997.01.29
- 120mg의 서방정 30정: 1981년 6월 2일
- 180mg의 서방정 30정: 11.09.2000
- 240mg의 서방정 30정: 1989년 3월 1일
승인 갱신: 2010년 6월 1일
10.0 텍스트 개정일
2015년 7월