유효 성분: 아고멜라틴
발독산 25mg 필름코팅정
Valdoxan을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Valdoxan에는 활성 물질 아고멜라틴이 포함되어 있습니다. 그것은 항우울제라고 불리는 의약품 그룹에 속하며 Valdoxan은 우울증 치료를 위해 처방되었습니다.
Valdoxan은 성인에게 사용됩니다.
우울증은 일상생활을 방해하는 지속적인 기분장애로, 우울증의 증상은 사람마다 다르지만 흔히 깊은 슬픔, 자기비하감, 좋아하는 활동에 대한 흥미 상실, 수면 장애, 느려지는 느낌, 불안을 느끼면 체중이 바뀝니다.
Valdoxan의 예상되는 이점은 우울증과 관련된 증상의 감소 및 점진적 제거입니다.
Valdoxan을 사용해서는 안되는 경우 금기
발독산을 복용하지 마십시오
- 아고멜라틴 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우(과민증),
- 간이 제대로 작동하지 않는 경우(간장애),
- 플루복사민(우울증 치료에 사용되는 또 다른 약) 또는 시프로플록사신(항생제)을 복용 중인 경우.
사용시 주의사항 Valdoxan을 복용하기 전에 알아야 할 사항
어떤 이유로 Valdoxan이 당신에게 적합하지 않을 수 있습니다
- 간 기능에 영향을 미치는 약을 복용하는 경우. 어떤 약인지 의사에게 조언을 구하십시오.
- 비만하거나 과체중인 경우 의사에게 조언을 구하십시오.
- 당뇨병이 있는 경우 의사에게 조언을 구하십시오.
- 치료 전에 간 효소 수치가 증가한 경우 의사는 Valdoxan이 귀하에게 적합한지 결정할 것입니다.
- 양극성 장애가 있거나 조울증(비정상적으로 격렬한 흥분과 감정의 기간)을 가졌거나 발병한 경우, 약 복용을 시작하기 전이나 계속 복용하기 전에 의사와 상담하십시오(섹션 4의 "가능한 바람직하지 않은 영향" 참조 ).
- 치매가 있는 경우 의사는 Valdoxan 복용이 안전한지 판단하기 위해 주관적인 평가를 할 것입니다.
Valdoxan 치료 중:
잠재적인 심각한 간 문제를 피하기 위해 해야 할 일:
- 의사는 치료를 시작하기 전에 간이 제대로 작동하는지 확인해야 합니다. 일부 환자는 Valdoxan으로 치료하는 동안 혈액 내 간 효소 수치가 증가할 수 있습니다. 따라서 다음 일정에 따라 지속적인 모니터링을 수행해야 합니다.
이러한 검사의 평가를 기반으로 의사는 Valdoxan을 복용할 수 있는지 또는 계속 사용할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다(섹션 3의 "Valdoxan 복용 방법" 참조).
간이 제대로 작동하지 않음을 나타내는 징후와 증상을 살펴보십시오.
- 간 문제의 징후와 증상 중 하나라도 발견되면: 소변이 비정상적으로 어두워지고, 변이 옅어지며, 피부/눈이 노랗게 변하고, 오른쪽 위 복부의 통증, 비정상적인 피로감(특히 위에 나열된 다른 증상과 관련됨) , 연락하십시오. Valdoxan 치료를 중단하도록 조언할 수 있는 의사.
Valdoxan의 효과는 75세 이상의 환자에서 기록되지 않았으므로 Valdoxan을 이러한 환자에게 사용해서는 안됩니다.
자살에 대한 생각과 우울증 악화
우울하면 때로 자신을 해치거나 죽이고 싶은 생각이 들 수 있습니다. 이러한 생각은 항우울제로 치료를 처음 시작할 때 고조될 수 있습니다. 이러한 약물은 효과가 나타나기까지 보통 2주 정도 시간이 걸리지만 때로는 더 오래 걸리기 때문입니다.
다음과 같이 생각할 가능성이 더 큽니다.
- 이전에 자신을 죽이거나 다치게 할 생각을 한 적이 있는 경우
- 당신이 젊은 성인이라면. 임상 시험 데이터에 따르면 항우울제로 치료받은 정신 질환이 있는 젊은 성인(25세 미만)의 자살 행동 위험이 증가했습니다.
자해하거나 자살할 생각이 들 때마다 의사에게 연락하거나 즉시 병원에 가십시오.
친척이나 친한 친구에게 당신이 우울하다고 말하고 이 책자를 읽어 달라고 하면 도움이 될 것입니다. 그들이 당신의 우울증이 악화되고 있다고 생각하는지 또는 당신의 행동 변화에 대해 걱정하는지 말하도록 요청할 수 있습니다.
어린이 및 청소년
Valdoxan은 어린이 및 청소년(18세 미만)에게 사용하도록 고안되지 않았습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 식품이 Valdoxan의 효과를 수정할 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특정 약과 함께 발독산을 복용해서는 안 됩니다(섹션 2의 "발독산 복용 금지" 참조): 플루복사민(우울증 치료에 사용되는 또 다른 약) 시프로플록사신(항생제)은 혈액 내 아고멜라틴의 예상 용량을 변경할 수 있습니다.
프로프라놀롤(고혈압 치료에 사용되는 베타 차단제), 에녹사신(항생제), 하루 15개비 이상의 담배를 피우는 약 중 하나를 복용 중인 경우 의사에게 알리십시오.
알코올이 함유된 발독산
Valdoxan으로 치료받는 동안 술을 마시는 것은 권장하지 않습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
수유 시간
Valdoxan을 복용하는 경우 모유 수유를 중단해야 하므로 모유 수유 중이거나 모유 수유를 하려는 경우 의사에게 알리십시오.
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
운전이나 기계 사용에 영향을 줄 수 있는 현기증이나 졸음을 느낄 수 있습니다. 운전을 하거나 기계를 사용하기 전에 반응이 정상인지 확인하십시오.
Valdoxan에는 유당이 포함되어 있습니다.
의사가 일부 설탕에 과민증이 있다고 말한 경우 Valdoxan을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
투여량, 투여 방법 및 시간 Valdoxan 사용 방법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
Valdoxan의 권장 용량은 취침 시 1정(25mg)입니다. 어떤 경우에는 의사가 더 높은 용량(50mg)을 처방할 수 있습니다. 이는 취침 시간에 함께 복용하는 2정입니다.
대부분의 우울증 환자에서 Valdoxan은 치료 시작 후 2주 이내에 우울증 증상에 작용하기 시작합니다. 우울증이 재발하지 않도록 기분이 나아질 때 의사가 Valdoxan을 계속 처방할 수 있습니다. 우울증은 일정 기간 동안 치료해야 합니다. 최소 6개월 동안 증상을 없애기에 충분합니다.
기분이 나아지더라도 의사의 조언 없이 약 복용을 중단하지 마십시오.
Valdoxan은 경구용입니다. 물과 함께 정제를 삼켜야 합니다.Valdoxan은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
항우울제(SSRI/SNRI)에서 Valdoxan으로 전환하는 방법은 무엇입니까?
의사가 이전 항우울제 요법을 SSRI 또는 SNRI로 변경하고 Valdoxan을 처방하는 경우 Valdoxan 요법을 시작할 때 이전 치료를 중단하는 방법을 조언할 것입니다.
기존 항우울제의 용량을 점차적으로 감량하더라도 몇 주 동안 이전 약물 중단과 관련된 금단증상이 나타날 수 있으며 금단증상으로는 어지러움, 무감각, 수면장애, 초조 또는 불안, 두통, 메스꺼움, 권태감, 떨림 이러한 효과는 일반적으로 경증에서 중등도이며 며칠 이내에 저절로 사라집니다.
이전 약의 복용량을 줄이는 동안 Valdoxan 복용을 시작하면 가능한 금단 증상이 Valdoxan의 초기 이점 부족과 혼동되어서는 안됩니다.
Valdoxan을 시작할 때 이전 항우울제 요법을 중단하는 가장 좋은 방법은 의사와 상의해야 합니다.
간 기능 감시(섹션 2 참조):
의사는 치료를 시작하기 전에 간이 제대로 작동하는지 확인하기 위해 검사실 검사를 지시할 수 있으며 일반적으로 3주, 6주, 12주 및 24주 후에 치료 중 주기적으로 검사할 수 있습니다. 새로운 용량을 시작하고 치료 중 주기적으로, 일반적으로 3주, 6주, 12주 및 24주 후에. 그런 다음 의사가 필요하다고 판단하면 검사를 실시합니다. 간이 제대로 기능하지 않으면 Valdoxan을 사용해서는 안됩니다.
신장 문제가 있는 경우 의사는 Valdoxan 복용이 안전한지 결정하기 위해 개별 평가를 수행합니다.
Valdoxan을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Valdoxan을 복용하는 경우
처방된 것보다 더 많은 Valdoxan을 복용했거나 예를 들어 어린이가 실수로 약을 복용한 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
Valdoxan의 과량투여 경험은 제한적이나, 보고된 증상에는 상복부 통증, 졸음, 피로, 초조, 불안, 긴장, 현기증, 청색증 또는 권태감이 포함됩니다.
Valdoxan 복용을 잊은 경우
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 평소 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
정제가 들어 있는 물집에 인쇄된 달력은 마지막 Valdoxan 정제를 언제 복용했는지 기억하는 데 도움이 됩니다.
Valdoxan 복용을 중단하면
이 약의 복용을 중단하기 전에 의사와 상의해야 하며, Valdoxan의 효과가 너무 강하거나 너무 약하다고 생각되면 의사 또는 약사와 상담하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Valdoxan의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
대부분의 부작용은 경미하거나 중등도입니다. 일반적으로 치료 첫 2주 이내에 발생하며 대개 일시적입니다.
부작용은 다음과 같습니다.
- 일반적인 부작용(10명 중 1명까지 나타날 수 있음): 현기증, 졸음, 수면 장애(불면증), 편두통, 두통, 속이 메스꺼움(구역), 설사, 변비, 복통, 과도한 발한(다한증), 요통, 피로, 불안, 혈액 내 간 효소 수치 증가, 구토.
- 흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 발생할 수 있음): 손가락과 발가락의 따끔거림(감각이상), 시야 흐림, 하지 불안 증후군(다리를 움직여야 하는 통제할 수 없는 요구를 특징으로 하는 장애), 이명, 습진 , 가려움증, 두드러기, 동요, 과민성, 안절부절, 공격적인 행동, 악몽, 비정상적인 꿈, 혼란.
- 드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 심한 피부 발진(홍반성 발진), 안면 부종(부기) 및 혈관부종(삼킴 호흡 곤란을 유발할 수 있는 얼굴, 입술, 혀 및/또는 목의 부종) , 간염, 피부 또는 눈 흰자위의 황변(황달), 간부전*, 조증/경조증(섹션 2의 "경고 및 주의사항" 참조), 환각, 체중 증가, 신체 체중 감소.
- 기타 가능한 부작용:
빈도를 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음): 자살 생각 또는 행동.
* 일부 간 이식 또는 치명적인 결과가 보고됨
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자와 물집에 표시된 유효기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Valdoxan이 포함하는 것
- 활성 성분은 아고멜라틴입니다. 각 필름코팅정에는 25mg의 아고멜라틴이 들어 있습니다.
- 기타 성분은 다음과 같습니다.
- 유당 일수화물, 옥수수 전분, 포비돈, 나트륨 전분 글리콜레이트 A형, 스테아르산, 마그네슘 스테아레이트, 무수 콜로이드 실리카, 하이프로멜로스, 글리세롤, 마크로골, 황색 산화철(E172) 및 이산화티타늄(E171).
- 인쇄 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜 및 인디고 카민 알루미닉 래커(E132).
Valdoxan의 모습과 팩 내용물
Valdoxan 25mg 필름코팅정은 장방형의 황색-주황색이며 한쪽 면에 회사로고가 파란색으로 양각되어 있다.
Valdoxan 25 mg 정제는 달력 물집으로 제공됩니다. 팩에는 7, 14, 28, 42, 56, 84 또는 98개의 정제가 들어 있습니다. 병원용 필름코팅정 100팩도 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 VALDOXAN 25 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 25mg의 아고멜라틴이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 1정당 유당 61.84mg(일수화물)이 함유되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정[정제].
주황색을 띤 노란색의 장방형 길이 9.5mm, 폭 5.1mm의 필름코팅정으로 한쪽 면에 파란색으로 회사로고가 양각되어 있다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
주요 우울 삽화의 치료.
Valdoxan은 성인에게 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
권장 용량은 1일 1회 25mg을 취침 전에 경구 복용하는 것입니다.
2주간의 치료 후에도 증상의 개선이 없으면 1일 1회 50mg으로 증량할 수 있습니다. 즉, 취침 전 저녁에 1회 25mg 2정을 복용합니다.
용량 증량 결정은 트랜스아미나제 상승 위험이 더 높다는 점을 고려하여 결정해야 합니다. 간 기능 검사(LFT)의 엄격한 관리에 따라 개별 환자의 이익/위험 비율을 기준으로 50mg까지 용량을 증량해야 합니다.
치료를 시작하기 전에 모든 환자에서 간 기능 검사를 수행해야 합니다. 트랜스아미나제가 정상 상한치의 3배를 초과하는 경우 치료를 시작해서는 안 됩니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
치료 동안, 트랜스아미나제는 대략 3주, 6주(급성기 종료), 12주 및 24주(유지 단계 종료) 후, 그리고 임상적으로 필요한 경우 그 이후에 주기적으로 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조). 트랜스아미나제가 정상 상한치의 3배를 초과하는 경우 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
용량을 증량한 경우에는 투여 개시와 동일한 빈도로 간기능 검사를 다시 실시한다.
치료 기간
우울증 환자는 더 이상 증상이 나타나지 않도록 최소 6개월의 충분한 기간 동안 치료를 받아야 합니다.
SSRI/SNRI 항우울제에서 아고멜라틴으로 요법 변경
환자는 SSRI/SNRI 항우울제 중단 후 금단 증상을 경험할 수 있습니다.
금단 증상을 피하기 위해 치료를 중단하는 방법에 대해서는 환자가 치료 중인 SSRI/SNRI의 제품 특성 요약을 참조해야 합니다. 아고멜라틴은 SSRI/SNRI 용량을 줄이면서 즉시 시작할 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
치료 중단
치료 중단의 경우 점진적인 용량 감소는 필요하지 않습니다.
특수 인구
노인 환자
아고멜라틴(25~50mg/일 용량)의 효능 및 안전성은 노인 우울증 환자(나이에 따른 용량 조절 연령(섹션 5.2 참조))에서 입증되었습니다.
신장애 환자
중증의 신장애 환자에서 아고멜라틴 약동학적 매개변수의 관련 변화는 관찰되지 않았습니다. 그러나 주요우울 삽화를 동반한 중증 또는 중등도의 신장애가 있는 우울증 환자에 대한 이 약의 사용에 대한 임상 데이터는 제한적이므로 이러한 환자에게 Valdoxan을 신중하게 처방해야 합니다.
간장애 환자
Valdoxan은 간 장애가 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3, 4.4 및 5.2 참조).
소아 인구
주요 우울 삽화의 치료를 위한 2세 이상의 소아에 대한 Valdoxan의 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았습니다.
데이터가 없습니다(섹션 4.4 참조).
주요 우울 삽화의 치료를 위해 출생부터 2세까지 Valdoxan의 특정 사용에 대한 징후는 없습니다.
투여 방법
구강용.
Valdoxan 필름 코팅 정제는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
간 장애(예: 현재 간경변 또는 간 질환)(섹션 4.2 및 4.4 참조) 또는 정상 상한의 3배를 초과하는 트랜스아미나제(섹션 4.2 및 4.4 참조).
강력한 CYP1A2 억제제(예: 플루복사민, 시프로플록사신)의 병용(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
간 기능 모니터링
간 손상(간 위험 인자가 있는 환자에서 예외적으로 간 위험 인자가 있는 환자에서 치명적인 결과 또는 간 이식이 발생한 일부 사례가 보고됨)을 포함한 간 손상 사례 및 발독산 간 질환 치료를 받은 환자에서 효소 상승이 10배 더 높게 보고되었습니다. (섹션 4.8 참조) 간 손상의 유형은 본질적으로 간세포성이며 혈청 트랜스아미나제는 Valdoxan 중단 후 정상 수준으로 회복됩니다.
특히 간 손상의 위험 인자가 존재하거나 간 손상의 위험과 관련된 약물을 병용 투여하는 경우 모든 환자에 대해 치료 시작 전에 주의를 기울여야 하고 치료 기간 동안 면밀한 관찰을 수행해야 합니다.
• 치료를 시작하기 전에
Valdoxan은 비만/과체중/비알코올성 지방간 질환, 당뇨병, 과음과 같은 간 손상 위험 인자가 있는 환자와 간 손상 위험과 관련된 약물을 병용 투여받는 환자에게만 처방되어야 합니다. 이익과 위험에 대한 평가.
기준선 간 기능 검사는 모든 환자에서 수행되어야 하며 기준선 ALT 및/또는 AST가 ULN의 3배 이상인 환자에서 치료를 시작해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
치료 전 트랜스아미나제 수치가 상승된 환자에게 이 약을 투여하는 경우 주의해야 합니다(>정상 범위의 상한선 및 정상 범위의 상한선 ≤ 3배).
• 간 기능 검사의 빈도
- 치료 시작 전
- 그 다음에:
- 약 3주 후
- 약 6주 후(급성기 종료)
- 약 12주, 24주 후(유지 단계 종료)
- 그 후 임상적으로 지시된 경우.
용량을 증량한 경우에는 투여 개시와 동일한 빈도로 간기능 검사를 다시 실시한다.
혈청 트랜스아미나제가 증가된 환자는 48시간 이내에 간 기능 검사를 반복해야 합니다.
• 치료 기간 동안
다음과 같은 경우 Valdoxan 치료를 즉시 중단해야 합니다.
- 환자는 잠재적인 간 손상의 증상 또는 징후(예: 어두운 소변, 밝은 색 변, 피부/눈의 황변, 우측 상복부 통증, 설명할 수 없는 장기간의 피로감)가 나타납니다.
- 혈청 트랜스아미나제의 증가가 정상 상한치를 3배 초과함.
Valdoxan 치료 중단 후 혈청 트랜스아미나제 수치가 정상으로 돌아올 때까지 간 기능 검사를 반복해야 합니다.
소아 인구에서의 사용
Valdoxan의 안전성과 유효성이 이 연령군에서 평가되지 않았기 때문에 Valdoxan은 18세 미만의 환자에서 우울증 치료에 권장되지 않습니다. 적대적 태도(주로 공격적, 적대적 및 분노 행동)(섹션 4.2 참조).
노인 환자
75세 이상의 환자에 대한 아고멜라틴의 효과는 문서화되지 않았으므로 이 연령 그룹의 환자에게는 아고멜라틴을 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.2 및 5.1 참조).
노인성 치매환자에 사용
Valdoxan은 이 환자에서 Valdoxan의 안전성과 효능이 평가되지 않았기 때문에 노인 치매 환자의 주요 우울 삽화를 치료하는 데 사용해서는 안됩니다.
양극성 장애 / 조증 / 경조증
Valdoxan은 양극성 장애, 조증 또는 경조증의 병력이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 하며 환자에게 조증 증상이 나타나면 중단해야 합니다(섹션 4.8 참조).
자살/자살 생각
우울증은 자살 충동, 자해 및 자살(자살 관련 사건)의 위험 증가와 관련이 있습니다. 이 위험은 상당한 관해가 발생할 때까지 지속됩니다. 치료 첫 주 또는 이후 몇 주 동안에는 개선이 일어나지 않을 수 있으므로 개선이 나타날 때까지 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 자살의 위험이 치유 과정의 초기에 증가할 수 있다는 것은 일반적인 임상 경험입니다.
자살과 관련된 사건의 이력이 있거나 치료 시작 전에 상당한 정도의 자살 생각을 보인 환자는 자살 생각 또는 자살 시도의 위험이 더 높은 것으로 알려져 있으므로 치료 중에 면밀히 모니터링해야 합니다. 정신 장애 치료에서 위약과 비교하여 항우울제 약물로 수행된 임상 시험의 분석은 위약에 비해 항우울제로 치료를 받은 25세 미만 환자의 자살 행동 위험이 증가한 것으로 나타났습니다.
치료는 특히 치료 초기 단계와 용량 변경 후에 환자, 특히 고위험군에 대한 면밀한 감시와 관련되어야 합니다.환자(및 간병인)는 임상적 악화, 자살 행동 또는 생각, 행동의 비정상적인 변화를 모니터링하고 이러한 증상이 발생하면 즉시 의료 조치를 취할 필요가 있음을 알려야 합니다.
CYP1A2 억제제와의 병용(섹션 4.3 및 4.5 참조)
아고멜라틴 노출을 증가시킬 수 있는 중등도의 CYP1A2 억제제(예: 프로프라놀롤, 에녹사신)와 함께 Valdoxan을 처방할 때는 주의해야 합니다.
유당 불내증
Valdoxan에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
아고멜라틴과의 잠재적인 상호작용
아고멜라틴은 주로 시토크롬 P450 1A2(CYP1A2)(90%) 및 CYP2C9/19(10%)에 의해 대사됩니다. 이러한 동종효소와 상호작용하는 의약품은 아고멜라틴의 생체이용률을 감소시키거나 증가시킬 수 있습니다.
CYP1A2의 강력한 억제제이자 CYP2C9의 중등도 억제제인 Fluvoxamine은 아고멜라틴의 대사를 현저하게 억제하여 아고멜라틴 노출을 60배(범위 12-412) 증가시킵니다.
따라서 이 약과 강력한 CYP1A2 억제제(예: 플루복사민, 시프로플록사신)의 병용은 금기입니다.
아고멜라틴과 에스트로겐(CYP1A2의 중등도 억제제)의 조합은 아고멜라틴에 대한 노출을 몇 배 증가시킵니다. 에스트로겐과 병용하여 치료한 800명의 환자에서 특정 안전성 관련 증거가 발견되지 않았지만, 다른 중등도 CYP1A2 억제제(예: 프로프라놀롤, 에녹사신)와 함께 아고멜라틴을 처방할 때는 더 많은 경험이 있을 때까지 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.4 참조).
아고멜라틴 대사에 관여하는 세 가지 시토크롬의 유도제인 리팜피신은 아고멜라틴의 생체이용률을 감소시킬 수 있습니다.
흡연은 CYP1A2를 유도하고 특히 심한 흡연자(하루에 15개비 이상)에서 아고멜라틴의 생체이용률을 감소시키는 것으로 나타났습니다(섹션 5.2 참조).
다른 의약품과 아고멜라틴의 상호작용 가능성
생체 내, 아고멜라틴은 CYP450 동종효소를 유도하지 않습니다. 아고멜라틴은 CYP1A2도 억제하지 않습니다. 생체 내, CYP450 시험관 내. 따라서 아고멜라틴은 CYP450에 의해 대사되는 의약품에 대한 노출에 영향을 미치지 않습니다.
혈장단백에 강하게 결합된 의약품
아고멜라틴은 혈장 단백질에 강하게 결합된 약물의 자유 농도를 변경하지 않으며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.
다른 의약품과의 상호작용
I상 임상 연구에서 벤조디아제핀, 리튬, 파록세틴, 플루코나졸 및 테오필린과 같은 표적 집단에서 이 약과 병용 처방될 수 있는 의약품과의 약동학적 또는 약력학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다.
술
Valdoxan과 알코올의 조합은 권장되지 않습니다.
전기경련 요법(ECT)
아고멜라틴과 ECT의 병용에 대한 경험이 없습니다 동물 연구에서 경련 유발 특성이 나타나지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 따라서 ECT와 아고멜라틴의 병용 치료로 인한 임상 결과는 거의 없는 것으로 간주됩니다.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 모유 수유
임신
임산부의 아고멜라틴 사용에 대한 데이터는 존재하지 않거나 제한적입니다(300건 미만의 노출된 임신) 동물 연구는 임신, 배아/태아 발달, 분만 또는 발달 후 발달에 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않습니다. 섹션 5.3) 예방책으로 임신 중에는 Valdoxan의 사용을 피하는 것이 좋습니다.
수유 시간
아고멜라틴/대사산물이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물에 대한 이용 가능한 약력학/독성학 데이터는 우유에서 아고멜라틴/대사체의 배설을 보여주었습니다(섹션 5.3 참조) 신생아/영아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 모유 수유를 중단할지 또는 치료를 중단할지 결정해야 합니다. / 아이를 위한 모유 수유의 이점과 여성을 위한 치료의 이점을 고려하여 Valdoxan 요법을 삼가십시오.
비옥
쥐와 토끼를 대상으로 한 생식 연구에서는 생식력에 대한 아고멜라틴의 영향이 없는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
그러나 어지러움과 졸음이 흔한 이상반응임을 고려할 때, 환자는 운전이나 기계 사용 능력에 주의를 기울여야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
임상 시험에서 7,900명 이상의 우울증 환자가 Valdoxan을 투여받았습니다.
이상반응은 일반적으로 경증 또는 중등도였으며 치료 첫 2주 동안 발생했습니다. 가장 흔한 이상반응은 메스꺼움과 현기증이었다. 이러한 이상반응은 일반적으로 일시적이었고 일반적으로 치료를 중단하지 않았습니다.
이상반응 표
이상반응은 다음 규칙을 사용하여 아래에 나열되어 있습니다: 매우 흔함(≥1 / 10); 공통(≥1/100,
* 자발적 보고에서 보고된 이상반응에 대한 임상 연구를 기반으로 추정된 빈도
간 위험 인자가 있는 환자에서 예외적으로 치명적인 결과 또는 간 이식이 발생한 사례가 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다.의료 전문가는 웹사이트(www.agenziafarmaco.gov.it)를 통해 의심되는 이상반응을 보고해야 합니다. /it/responsabili of the Italy Medicines Agency.
04.9 과다 복용
증상
아고멜라틴 과다 복용 경험은 제한적입니다. 아고멜라틴 과다 복용 경험에서는 상복부 통증, 졸음, 피로, 초조, 불안, 긴장, 현기증, 청색증 또는 권태감이 보고되었습니다. 2450mg의 아고멜라틴을 섭취한 사람은 심혈관 및 생물학적 이상 없이 자발적으로 회복되었습니다.
관리
아고멜라틴에 대해 알려진 특정 해독제는 없습니다. 과량투여의 관리는 임상 증상의 치료와 일상적인 모니터링으로 구성되어야 합니다. 전문적인 환경에서 의료 지원이 권장됩니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 정신 진통제, 기타 항우울제.
ATC 코드: N06AX22.
행동의 메커니즘
아고멜라틴은 멜라토닌 작용제(MT1 및 MT2 수용체) 및 5-HT2C 수용체 길항제입니다. 결합 연구에 따르면 아고멜라틴은 모노아민 흡수에 영향을 미치지 않으며, b 아드레날린성, 히스타민성, 콜린성, 도파민성 및 벤조디아제핀 수용체에 친화력이 없습니다.
Agomelatine은 일주기 리듬 변경의 동물 모델에서 일주기 리듬을 재동기화합니다. 아고멜라틴은 특히 전두엽 피질에서 노르에피네프린과 도파민의 방출을 증가시키며 세로토닌의 세포외 수준에는 영향을 미치지 않습니다.
약력학적 효과
Agomelatine은 우울증 동물 모델에서 항우울제와 같은 효과를 보였습니다(학습된 무기력 테스트, 절망 테스트, 만성 경미한 스트레스) 일주기 리듬의 비동기화 모델과 스트레스 및 불안과 관련된 모델.
인간에서 Valdoxan은 긍정적인 위상 변화 특성을 가지고 있으며, 이는 수면의 위상 진행, 체온 감소 및 멜라토닌 생성의 시작을 유도합니다.
임상 효능 및 안전성
주요 우울 삽화에서 Valdoxan의 효능과 안전성은 Valdoxan으로 치료받은 7,900명의 환자를 포함한 임상 프로그램에서 연구되었습니다.
성인의 주요 우울 장애에 대한 Valdoxan의 단기 효능을 조사하기 위해 10개의 위약 대조 연구가 고정 용량 및/또는 용량 적정에서 수행되었습니다. 치료 종료 시(6주 또는 8주 이상) 단기, 이중 맹검, 위약 대조 연구의 10개 중 6개에서 아고멜라틴 25-50mg의 상당한 효능. 1차 평가변수는 HAMD-17 점수의 기준선과의 변화로 2건의 연구에서 활성대조군인 paroxetine 또는 fluoxetine에서 민감도를 보인 Agomelatine은 위약과 구별되지 않았다. 다른 두 연구에서는 두 활성 대조군인 paroxetine 또는 fluoxetine이 위약과 구별되지 않았기 때문에 결론을 도출할 수 없었지만 이러한 연구에서는 시작을 증가시킬 수 없었습니다. 반응이 충분하지 않았지만 아고멜라틴, 파록세틴 또는 플루옥세틴의 용량.
모든 긍정적인 위약 대조 연구에서 더 심각한 우울증(기준선 HAM-D 점수 ≥ 25)이 있는 환자에서도 효능이 나타났습니다.
반응률은 위약보다 Valdoxan에서 통계적으로 유의하게 더 높았다.
우월성(2개의 연구) 또는 비열등성(4개의 연구)은 SSRI/SNRI(sertraline, escitalopram, fluoxetine, venlafaxine 또는 duloxetine)에 대해 우울한 성인 환자의 이질적인 집단에서 수행된 7개의 효능 연구 중 6개에서 입증되었습니다. 항우울 효과는 1차 또는 2차 평가변수로 사용되는 HAMD-17 점수로 평가되었습니다.
항우울제 효능의 유지는 재발 예방 연구에서 입증되었습니다. 8/10주 동안 25-50mg Valdoxan을 1일 1회 급성 공개 치료에 반응한 환자를 무작위로 1일 1회 Valdoxan 25-50mg 또는 추가 치료를 위한 위약으로 분류했습니다. 6개월 Valdoxan 25-50mg의 1일 1회 투여는 재발까지의 시간으로 평가되는 1차 결과인 우울증 재발 예방에서 위약에 비해 통계적으로 유의한 우월성을 입증했습니다(p = 0.0001). 6개월간의 이중맹검 추적관찰 기간 동안 재발률은 Valdoxan이 22%, 위약이 47%였다.
Valdoxan은 건강한 지원자의 주간 각성 및 기억력에 영향을 미치지 않습니다. 우울증 환자에서 Valdoxan 25mg 치료는 REM 수면의 양을 변경하지 않고 서파 수면 단계를 증가시켰습니다(빠른 안구 운동) 또는 REM 수면 대기 시간. Valdoxan 25mg은 또한 조기 수면 개시 및 최소 심박수 증가를 유도했으며, 환자 스스로 평가한 바와 같이 주간 졸음을 유발하지 않고 치료 첫 주부터 수면 개시 및 질이 크게 개선되었습니다.
우울증에서 관해에 도달한 환자에서 수행된 성기능 장애에 대한 특정 비교 연구에서 각성 또는 각성 점수에 대해 벤라팍신(통계적으로 유의하지 않음)에 비해 Valdoxan으로 인한 성기능 장애의 발생이 더 낮은 경향이 있었습니다. NS 성 효과 척도 (SEXFX). "를 사용한 연구의 통합 분석"애리조나 성 경험 척도 (ASEX)는 Valdoxan이 성기능 장애와 관련이 없음을 보여주었습니다. 건강한 지원자에서 Valdoxan은 paroxetine에 비해 성기능을 그대로 유지합니다.
임상 연구에서 Valdoxan은 심박수와 혈압에 어떠한 영향도 나타내지 않았습니다.
우울증에서 관해에 도달한 환자를 대상으로 DESS(중단 응급 징후 및 증상) 체크리스트를 사용하여 금단 증상을 평가하기 위해 설계된 연구에서 Valdoxan은 갑작스러운 치료 중단 후 금단 증후군을 유발하지 않았습니다.
Valdoxan은 특정 시각적 아날로그 척도를 사용하거나 "중독 연구 센터 인벤토리 (ARCI) 49개 보이스용.
노인 우울증 환자(65세 이상, N = 222명, 아고멜라틴으로 치료받은 151명)를 대상으로 하루 25-50mg의 아고멜라틴을 사용한 8주간의 위약 대조 연구에서 HAM -D 총점에서 2.67점의 통계적으로 유의한 차이가 나타났습니다. , 1차 결과. 응답률 분석은 아고멜라틴에 찬성합니다.
그러나 매우 고령자(75세 이상, N = 69명, 이 중 48명은 아고멜라틴으로 치료)에 대한 데이터는 제한적입니다. 노인 환자에서 아고멜라틴의 내약성은 젊은 성인에서 볼 수 있는 내약성과 비슷합니다.
주요 우울 장애가 있고 파록세틴(SSRI) 또는 벤라팍신(SNRI)으로 치료하는 동안 개선이 충분하지 않은 환자를 대상으로 통제된 특정 3주 연구가 수행되었습니다. 이러한 항우울제에서 아고멜라틴으로 치료를 전환했을 때 이전 치료의 중단이 갑작스럽든 점진적이든 상관없이 SSRI 또는 SNRI로 치료를 중단한 후 금단 증상이 발생했습니다. 이러한 금단 증상은 조기 아고멜라틴 혜택의 부족과 혼동될 수 있습니다.
SSRI/SNRI 치료 중단 1주일 후 적어도 하나의 금단 증상이 있는 환자의 비율은 단기 용량 감량(이전의 점진적 중단)보다 장기 용량 테이퍼 그룹(2주에 걸쳐 이전 SSRI/SNRI를 감량)에서 더 낮았습니다. SSRI/SNRI 1주) 및 즉시 대체 그룹(급격한 중단): 각각 56.1%, 62.6% 및 79.8%.
소아 인구
유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 주요 우울 삽화의 치료를 위해 하나 이상의 소아 집단에 대한 Valdoxan 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성
흡수 및 생체 이용률
아고멜라틴은 경구 투여 후 잘 빠르게 흡수됩니다(≥ 80%). 절대 생체 이용률이 낮습니다(경구 피임약 및 흡연에 의해 감소합니다. 최고 혈장 농도는 1-2시간 이내에 도달합니다.
치료 용량 범위에 걸쳐 아고멜라틴에 대한 전신 노출은 용량에 비례하여 증가하는 것으로 보이며, 더 높은 용량으로 초회 통과 효과가 포화됩니다.
음식 섭취(표준 식사 또는 고지방 식사)는 생체 이용률이나 흡수율을 변화시키지 않으며, 고지방 음식에 의해 변동성이 증가합니다.
분포
정상 상태 분포 용적은 약 35 l이고 혈장 단백 결합은 농도에 관계없이 95%이며, 연령 및 신기능 장애 환자에서는 변하지 않지만, 간 장애 환자에서는 유리 분획이 2배가 된다.
생체 변형
경구 투여 후 아고멜라틴은 주로 간 시토크롬 CYP1A2에 의해 빠르게 대사됩니다. 동위효소 CYP2C9 및 CYP2C19는 최소한으로 관여합니다.
주요 대사산물인 하이드록실화 및 탈메틸화 아고멜라틴은 비활성이며 빠르게 결합되어 소변으로 제거됩니다.
제거
제거는 빠르고 평균 혈장 반감기는 1~2시간이며 제거율은 높고(약 1,100ml/min) 본질적으로 대사성입니다.
배설은 주로 소변으로 이루어지며(80%) 대사 산물로 구성되지만 변화되지 않은 물질의 소변 투여량은 무시할 수 있습니다.
반복 투여 후에도 동역학은 변하지 않습니다.
신장 장애
중증의 신장애 환자(n=8, 25mg 단회 투여)에서 약동학적 매개변수의 유의한 변화는 관찰되지 않았지만, 이러한 환자에 대한 임상 데이터가 제한적이므로 중증 또는 중등도의 신장애 환자에게 주의를 기울여야 합니다. 섹션 4.2 참조).
간장애
만성 경증(Child-Pugh type A) 또는 중등도(Child-Pugh type B) 간 손상이 있는 간경변증 환자에서 수행된 특정 연구에서 아고멜라틴 25mg의 노출은 간 장애가 없는 지원자(나이, 체중 및 흡연 습관)(섹션 4.2, 4.3 및 4.4 참조).
노인 환자
고령 환자(65세 이상)를 대상으로 한 약동학 연구에서 25mg의 용량에서 AUC 중앙값과 C 중앙값은 75세 이상 환자에서 환자보다 약 4배 및 13배 더 높은 것으로 나타났습니다. 시대의
인종 그룹
인종이 아고멜라틴 약동학에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
고용량에서 단일 및 반복 투여 후 마우스, 래트 및 원숭이에서 진정 효과가 관찰되었습니다.
설치류에서 CYP2B의 현저한 유도 및 CYP1A 및 CYP3A의 중등도 유도가 125mg/kg/일에서 시작하여 발견된 반면 원숭이의 경우 375mg/kg/일에서 CYP2B 및 CYP3A에 대한 유도가 경미한 설치류 및 원숭이에서 반복 투여 독성의 , 간독성은 관찰되지 않았다.
아고멜라틴은 임신한 암컷 쥐의 태반과 태아로 전달됩니다.
쥐와 토끼를 대상으로 한 생식 연구에서는 생식력, 배아/태아 발달, 출생 전후 발달에 대한 아고멜라틴의 영향이 없는 것으로 나타났습니다.
일련의 표준 유전독성 분석 시험관 내 그리고 생체 내 아고멜라틴의 돌연변이 또는 염색체 이상 가능성이 없음을 입증했습니다.
발암성 연구에서 아고멜라틴은 치료 용량보다 최소 110배 더 많은 용량에서 쥐와 생쥐에서 간 종양의 발생률 증가를 유도했습니다. 간 종양은 설치류 특이적 효소 유도와 가장 관련이 있습니다. 쥐에서 관찰된 양성 유선 섬유선종의 빈도는 고용량(치료 용량의 60배)에서 증가했지만 대조군 범위 내에 있었습니다.
약리학적 안전성 연구에 따르면 인간의 에테르 고고 관련 유전자(hERG) 전류 또는 개 Purkinje 세포의 활동 전위에 대한 아고멜라틴의 영향이 나타나지 않았습니다. Agomelatine은 마우스와 쥐에서 최대 128mg/kg의 복강내 투여량에서 경련 유발 특성을 나타내지 않았습니다.
어린 동물의 행동, 생식 및 시각 기능에 대한 아고멜라틴의 영향은 관찰되지 않았습니다. 약리학적 특성과 관련된 체중의 작고 용량 독립적인 감소가 있었고 생식 기능 장애 없이 남성의 생식 기관에 대한 약간의 경미한 영향이 있었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿 코어:
- 유당일수화물
- 옥수수 전분
- 포비돈 K 30
- 전분글리콜산나트륨 A형
- 스테아르 산
- 마그네슘 스테아레이트
- 무수 콜로이드 실리카.
코팅 필름:
- 하이프로멜로스
- 황색 산화철(E172)
- 글리세롤
- 마크로골 6000
- 마그네슘 스테아레이트
- 이산화티타늄(E171).
셸락, 프로필렌 글리콜 및 인디고 카민 알루미닉 레이크(E132)를 포함하는 인쇄 잉크.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
판지 상자에 포장된 알루미늄/PVC 물집(달력).
7, 14, 28, 42, 56, 84, 98 필름코팅정이 들어있는 팩입니다.
병원용 필름코팅정 100팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
폐기에 대한 특별한 지침이 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
레 연구소 세르비에
50, rue Carnot
92284 슈레스네스 세덱스
프랑스
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - 28정 팩
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2009년 2월 19일
가장 최근 갱신 날짜: 2014년 2월 19일
10.0 텍스트 개정일
11/2014