유효 성분: 에베로리무스
아피니터 2.5mg 정제
아피니토르 5mg 정제
Afinitor 10mg 정제
Afinitor를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Afinitor는 Everolimus라는 활성 물질을 포함하는 암 치료제입니다. Everolimus는 종양으로의 혈액 공급을 감소시키고 암세포의 성장과 확산을 늦춥니다.
Afinitor는 다음과 같은 성인 환자를 치료하는 데 사용됩니다.
- 다른 치료법("비스테로이드성 아로마타제 억제제"라고 함)으로 더 이상 질병을 조절할 수 없는 폐경 후 여성의 진행성 호르몬 수용체 양성 진행성 유방암으로 일종의 약물과 함께 투여됩니다. 항암 호르몬 요법에 사용되는 스테로이드 아로마타제 억제제.
- 위, 장, 폐 또는 췌장에서 발생하는 신경내분비 종양이라고 하는 진행성 암. 종양이 수술이 불가능하고 특정 호르몬이나 기타 관련 천연 물질을 과도하게 생성하지 않는 경우에 사용됩니다.
- 다른 치료법("표적 항-VEGF 요법"이라고 함)이 이를 막는 데 도움이 되지 않는 진행성 신장암(진행성 신장암).
Afinitor를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Afinitor는 암 치료 경험이 있는 의사에 의해서만 처방됩니다. 모든 의사의 지시를 주의 깊게 따르십시오. 이 지침은 이 전단지에 포함된 일반 정보와 다를 수 있습니다. Afinitor에 대해 질문이 있거나 Afinitor가 귀하에게 처방된 이유가 있으면 의사에게 문의하십시오.
Afinitor를 복용하지 마십시오
- 에베롤리무스, 시롤리무스 또는 템시롤리무스와 같은 유사한 물질, 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
알레르기가 있다고 생각되면 의사에게 조언을 구하십시오.
사용 시 주의사항 Afinitor를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Afinitor를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오:
- 간 문제가 있거나 간에 영향을 줄 수 있는 질병을 앓은 적이 있는 경우. 이 경우 의사는 다른 용량의 Afinitor를 처방해야 할 수 있습니다.
- 당뇨병(고혈당 수치)이 있는 경우. Afinitor는 혈당 수치를 높이고 당뇨병을 악화시킬 수 있습니다. 이를 위해서는 인슐린 사용 및/또는 경구용 항당뇨병제 요법이 필요할 수 있습니다. 지나치게 갈증이 나거나 배뇨 횟수가 증가하면 의사에게 알리십시오.
- Afinitor를 복용하는 동안 백신을 맞아야 하는 경우.
- 콜레스테롤 수치가 높은 경우. Afinitor는 혈중 콜레스테롤 및/또는 기타 지방 수치를 높일 수 있습니다.
- 최근에 수술을 받았거나 수술 후 아직 치유되지 않은 상처가 있는 경우. Afinitor는 상처 치유와 관련된 문제의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 감염이 있는 경우. Afinitor를 시작하기 전에 감염을 치료해야 할 수 있습니다.
- 이전에 B형 간염에 걸린 적이 있는 경우 Afinitor로 치료하는 동안 다시 활성화될 수 있습니다(섹션 4 "가능한 부작용" 참조).
Afinitor는 또한 다음을 수행할 수 있습니다.
- 면역 체계를 약화시킵니다. 따라서 Afinitor로 치료하는 동안 감염 위험에 노출될 수 있습니다.
- 신장 기능을 손상시킵니다. 따라서 의사는 Afinitor로 치료하는 동안 신장 기능을 모니터링합니다.
- 호흡곤란, 기침, 발열을 일으킴.
이러한 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오.
치료 기간 동안 정기적인 혈액 검사를 받게 됩니다. 이 검사는 Afinitor가 이러한 세포에 바람직하지 않은 영향을 미치는지 알아보기 위해 신체의 혈액 세포(백혈구, 적혈구 및 혈소판)의 양을 확인합니다. 또한 혈액 검사를 통해 신장 기능(크레아티닌 수치)과 간 기능(아미노전이효소 수치), 혈당 및 콜레스테롤 수치를 확인합니다. 이 수준은 Afinitor의 영향도 받을 수 있습니다.
어린이 및 청소년
Afinitor는 어린이나 청소년(18세 미만)에게 사용해서는 안 됩니다.
Afinitor의 효과를 변화시킬 수 있는 약물 또는 식품
Afinitor는 일부 약의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있습니다. Afinitor를 복용하는 동시에 다른 약을 복용하는 경우 의사는 Afinitor 또는 다른 약의 용량을 변경해야 할 수 있습니다.
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
다음 물질은 Afinitor의 부작용 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸 또는 플루코나졸 및 곰팡이 감염 치료에 사용되는 기타 항진균제.
- clarithromycin, telithromycin 또는 erythromycin, 박테리아 감염 치료에 사용되는 항생제.
- HIV / AIDS 감염을 치료하는 데 사용되는 리토나비르 및 기타 의약품.
- 심장병이나 고혈압을 치료하는 데 사용되는 베라파밀 또는 딜티아젬.
- 드로네다론은 심장 박동을 조절하는 데 사용됩니다.
- 신체가 이식된 장기를 거부하는 것을 막는 데 사용되는 약인 사이클로스포린.
- 비정상 세포의 성장을 멈추는 데 사용되는 imatinib.
- 고혈압 또는 기타 심혈관 문제를 치료하는 데 사용되는 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제(예: 라미프릴).
다음 물질은 Afinitor의 효과를 감소시킬 수 있습니다.
- 결핵(TB) 치료에 사용되는 리팜피신.
- HIV / AIDS 감염을 치료하는 데 사용되는 efavirenz 또는 nevirapine.
- St. John's wort(Hypericum perforatum), 우울증 및 기타 상태를 치료하는 데 사용되는 허브 제품.
- 덱사메타손, 염증성 또는 면역 문제를 포함한 광범위한 상태를 치료하는 데 사용되는 코르티코스테로이드.
- phenytoin, carbamazepine 또는 phenobarbital 및 발작을 차단하는 데 사용되는 기타 항간질제.
이 약들은 Afinitor로 치료하는 동안 피해야 합니다. 이러한 약을 복용하는 경우 의사가 다른 약을 처방하거나 Afinitor의 용량을 변경할 수 있습니다.
음식과 음료와 함께하는 Afinitor
Afinitor는 매일 같은 시간에 음식과 관계없이 규칙적으로 복용해야 합니다. Afinitor로 치료하는 동안 자몽과 자몽 주스를 피하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신
Afinitor는 태아에게 해를 줄 수 있으므로 임신 중에는 권장되지 않습니다. 임신 중이거나 임신이 의심되는 경우 의사에게 알리십시오. 의사는 임신 중에 이 약을 복용해야 하는지 여부를 귀하와 상의할 것입니다.
임신 가능성이 있는 여성은 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 이러한 조치에도 불구하고 임신이 의심되는 경우 Afinitor를 다시 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
수유 시간
Afinitor는 유아를 해칠 수 있습니다. 치료 중 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 모유 수유 중인지 의사에게 알리십시오.
여성 불임
이 약을 복용하는 일부 환자에서 월경 주기의 중단(무월경)이 관찰되었습니다.
Afinitor는 여성의 생식 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 아이를 갖고 싶다면 의사에게 알리십시오.
남성 불임
Afinitor는 남성의 생식 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 아버지가 되고 싶다면 의사와 상의하십시오.
운전 및 기계 사용
비정상적으로 피곤함을 느낀다면(피로가 매우 흔한 부작용임) 운전이나 기계 사용 시 각별한 주의를 기울이십시오.
Afinitor는 유당을 함유하고 있습니다.
Afinitor는 유당(유당)을 함유하고 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
투여량, 투여 방법 및 시간 Afinitor 사용 방법: Posology
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량은 10mg이며 하루에 한 번 복용합니다. 의사는 얼마나 많은 Afinitor 정제를 복용해야 하는지 알려줄 것입니다.
간 문제가 있는 경우 의사는 더 낮은 용량의 Afinitor(2.5, 5 또는 7.5mg/일)를 처방할 수 있습니다.
Afinitor를 복용하는 동안 특정 부작용이 발생하면(섹션 4 참조), 의사는 복용량을 줄이거나 단기간 또는 영구적으로 치료를 중단할 수 있습니다.
Afinitor를 하루에 한 번, 매일 거의 같은 시간에 음식의 유무에 관계없이 규칙적으로 복용하십시오.
물 한잔과 함께 정제를 통째로 삼키십시오. 정제를 씹거나 부수지 마십시오.
Afinitor 복용을 잊은 경우
복용을 잊은 경우 다음 복용량을 예정대로 복용하십시오. 잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Afinitor 복용을 중단하는 경우
의사가 지시하지 않는 한 Afinitor 복용을 중단하지 마십시오. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
Afinitor를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
Afinitor를 복용해야 하는 것보다 더 많이 복용했거나 다른 사람이 실수로 정제를 복용한 경우 즉시 의사에게 연락하거나 병원에 가십시오. 응급 치료가 필요할 수 있습니다.
의사가 무엇을 복용했는지 알 수 있도록 팩과 이 전단지를 보관하십시오.
부작용 Afinitor의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 알레르기 반응 징후가 나타나면 Afinitor 치료를 중단하고 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
- 호흡 곤란 또는 삼키는 어려움
- 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 붓기
- 피부의 심한 가려움증, 붉은 발진 또는 피부 부종
Afinitor의 심각한 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔함(사용자 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있음)
- 체온 상승, 오한(감염 징후)
- 발열, 기침, 호흡 곤란, 쌕쌕거림(폐 염증의 징후, 폐렴이라고도 함)
일반(사용자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 과도한 갈증, 높은 소변량, 체중 감소에 따른 식욕 증가, 피로(당뇨병 징후)
- 예를 들어 장벽의 출혈(출혈)
- 소변 생산의 심각한 감소(신부전의 징후)
흔하지 않음(사용자 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 발열, 발진, 관절통 및 염증, 피로감, 식욕부진, 메스꺼움, 황달(피부가 노랗게 변함), 우상복부 통증, 밝은 색 변, 어두운 색 소변(B형 간염 재활성화의 징후일 수 있음) )
- 쌕쌕거림, 누웠을 때 호흡 곤란, 발과 다리의 부기(심부전의 징후)
- 다리 중 하나의 부기 및/또는 통증(보통 종아리), 영향을 받은 부위의 피부 발적 또는 온기(혈액 응고로 인한 다리의 혈관(정맥) 막힘 징후)
- 숨가쁨, 흉통 또는 기침이 갑자기 시작됨(폐 색전증의 잠재적 징후, 폐의 하나 이상의 동맥이 막힐 때 발생하는 상태)
- 소변 생산량의 심각한 감소, 다리의 부기, 혼란스러운 느낌, 요통(갑작스러운 신부전의 징후)
- 피부 발진, 가려움증, 두드러기, 호흡 곤란 또는 삼키기 어려움, 현기증(과민 반응이라고도 함)
희귀(사용자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 숨가쁨 또는 빠른 호흡(급성 호흡곤란 증후군의 징후)
이러한 부작용이 발생하면 생명을 위협할 수 있으므로 즉시 의사에게 알리십시오.
Afinitor의 다른 가능한 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔함(사용자 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있음)
- 높은 혈당 수치(고혈당증)
- 식욕 상실
- 미각 변화(미각 장애)
- 두통
- 코에서 출혈(코피)
- 기침
- 구강 궤양
- 속이 메스껍거나(메스꺼움) 설사를 포함하는 속이 메스꺼움
- 발진
- 가려움
- 피로 또는 약점
- 피로, 숨가쁨, 현기증, 창백한 피부, 낮은 적혈구 수치(빈혈) 징후
- 팔, 손, 발, 발목 또는 기타 신체 부위의 붓기(부종의 징후)
- 체중 감량
- 혈액 내 높은 수준의 지질(지방)(고콜레스테롤혈증)
일반(사용자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 자연 출혈 또는 타박상(혈소판 수치가 낮은 징후, 혈소판 감소증이라고도 함)
- 숨가쁨(호흡곤란)
- 갈증, 낮은 소변량, 어두운 소변, 건조하고 붉은 피부, 과민성(탈수 징후)
- 수면 장애(불면증)
- 두통, 현기증(고혈압이라고도 하는 높은 혈액 손실의 징후)
- 발열, 인후통, 감염으로 인한 구강 궤양(낮은 백혈구 수, 백혈구 감소증, 림프구 감소증 및/또는 호중구 감소증의 징후)
- 열
- 입, 위, 장의 내벽 염증
- 마른 입
- 속쓰림(소화불량)
- 아픈 느낌(구토)
- 삼키기 어려움(삼킴곤란)
- 복통
- 좌창
- 손바닥 또는 발바닥의 발진 및 통증(수족 증후군)
- 피부 발적(홍반)
- 관절의 통증
- 입안의 통증
- 불규칙한 주기와 같은 월경 장애
- 혈액 내 높은 수준의 지질(지방)(고지질혈증, 트리글리세리드 증가)
- 혈액 내 낮은 수준의 칼륨(저칼륨혈증)
- 혈액 내 낮은 수준의 인산염(저인산혈증)
- 혈액 내 낮은 수준의 칼슘(저칼슘혈증)
- 건조, 각질 제거 및 피부 병변
- 손톱 문제, 손톱 부러짐
- 가벼운 탈모
- 간 기능에 대한 혈액 검사 결과 변경(알라닌 및 아스파르테이트 아미노전이효소 증가)
- 신장 기능에 대한 혈액 검사 결과 변경(크레아티닌 증가)
- 가려움증, 발적 및 부어오름과 함께 눈에서 분비물
- 소변의 단백질
흔하지 않음(사용자 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 열, 오한, 인후통 또는 구강 궤양과 같은 징후가 있는 쇠약, 자발적 출혈 또는 타박상 및 빈번한 감염(혈구 감소증이라고도 하는 낮은 수준의 혈구 징후)
- 미각 상실(ageusia)
- 객혈(객혈)
- 무월경(무월경)과 같은 월경 장애
- 낮에 더 자주 소변을 봐야 한다
- 가슴 통증
- 상처 치유의 문제
- 플러시
- 적목 현상(결막염)
희귀(사용자 1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 피로, 숨가쁨, 현기증, 창백함(적혈구 수치가 낮고, 순수 적혈구 무형성이라고 하는 유형의 빈혈로 인한 것일 수 있음)
- 얼굴, 눈 주위, 입 내부 및/또는 목구멍뿐만 아니라 혀의 붓기와 호흡 또는 삼키기 어려움(혈관부종이라고도 함)은 알레르기 반응의 징후일 수 있습니다.
이러한 부작용이 악화되면 의사 및/또는 약사에게 알리십시오. 대부분의 부작용은 강도가 경미하거나 중등도이며 일반적으로 치료를 며칠 동안 중단하면 사라집니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
- 25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
- 빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
- 정제를 복용할 때만 물집을 여십시오.
- 포장이 손상되었거나 훼손된 경우 이 약을 사용하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Afinitor가 포함하는 것
- 활성 성분은 에베롤리무스입니다.
- 각 Afinitor 2.5mg 정제에는 2.5mg의 에베롤리무스가 들어 있습니다.
- 각 Afinitor 5mg 정제에는 5mg의 에베롤리무스가 들어 있습니다.
- 각 Afinitor 10mg 정제에는 10mg의 에베롤리무스가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 부틸히드록시톨루엔(E321), 마그네슘 스테아레이트, 유당 일수화물, 하이프로멜로스, 크로스포비돈 A형 및 무수 유당입니다.
Afinitor의 외형 및 패키지 내용물 설명
아피니토정 2.5mg은 백색 내지 황색의 가늘고 긴 정제이다. 한쪽에는 "LCL"이, 다른 한쪽에는 "NVR"이 찍혀 있습니다.
아피니토정 5mg은 백색 내지 황색의 가늘고 긴 정제이다. 한쪽에는 "5"가 있고 다른쪽에는 "NVR"이 있습니다.
아피니토정 10mg은 백색 내지 황색의 가늘고 긴 정제이다. 한쪽에는 "UHE"가 있고 다른쪽에는 "NVR"이 있습니다.
Afinitor 2.5 mg은 30개 또는 90개의 정제가 들어 있는 팩으로 제공됩니다.
Afinitor 5 mg 및 Afinitor 10 mg은 10, 30 또는 90정이 들어 있는 팩으로 제공됩니다.
귀하의 국가에서는 모든 팩 크기 또는 강점이 판매되지 않을 수 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
아피니터 정제
02.0 질적 및 양적 구성
아피니터 2.5mg 정제
각 정제에는 2.5mg의 에베롤리무스가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 74mg의 유당이 들어 있습니다.
아피니토르 5mg 정제
각 정제에는 5mg의 에베롤리무스가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 149mg의 유당이 들어 있습니다.
Afinitor 10mg 정제
각 정제에는 10mg의 에베롤리무스가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 297mg의 유당이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
태블릿.
아피니터 2.5mg 정제
흰색 내지 약간 노란색의 가늘고 긴 정제로 가장자리가 비스듬하고 눈금이 없으며 한쪽에는 "LCL"이, 다른 한쪽에는 "NVR"이 음각으로 새겨져 있습니다.
아피니토르 5mg 정제
백색 내지 약간 황색의 가늘고 긴 정제로 가장자리가 비스듬하고 눈금이 없으며 한쪽 면에는 "5"가, 다른 면에는 "NVR"이 새겨져 있습니다.
Afinitor 10mg 정제
흰색 내지 약간 노란색의 가늘고 긴 정제로 가장자리가 비스듬하고 눈금이 없으며 한 면에는 "UHE"가, 다른 면에는 "NVR"이 음각으로 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
호르몬 수용체 양성 상태의 진행성 유방암
Afinitor는 아로마타제 억제제 치료 후 재발 또는 진행 후 증상이 있는 내장 질환이 없는 폐경 후 여성에서 엑세메스탄과 조합된 호르몬 수용체 양성, HER2/neu 음성 진행성 유방암의 치료를 위해 표시됩니다.
췌장 기원의 신경 내분비 종양
Afinitor는 성인의 췌장 기원의 절제 불가능하거나 전이성, 잘 분화되거나 중등도 분화, 절제 불가능 또는 전이성 신경내분비 종양의 치료에 사용됩니다.
위장 또는 폐 기원의 신경내분비 종양
Afinitor는 성인의 진행성 질환에서 잘 분화된(1등급 또는 2등급), 기능하지 않거나, 절제할 수 없거나, 전이성인 위장관 또는 폐 기원의 신경내분비 종양의 치료에 사용됩니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
신세포암
Afinitor는 항-VEGF 표적 치료 중 또는 치료 후에 진행된 진행성 신세포암 환자의 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
Afinitor 치료는 항암 요법 사용 경험이 있는 의사가 시작하고 감독해야 합니다.
복용량
다양한 투여 요법의 경우 Afinitor는 2.5mg, 5mg 및 10mg 정제로 제공됩니다.
에베롤리무스의 권장 용량은 1일 1회 10mg입니다. 치료는 임상적 이점이 관찰되는 한 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되어야 합니다.
복용량을 놓친 경우 환자는 추가 복용하지 말고 다음 처방된 일반 복용량을 복용해야 합니다.
이상반응으로 인한 용량조절
심각하고/또는 참을 수 없는 것으로 의심되는 이상반응의 관리를 위해서는 이 약의 용량 감소 및/또는 일시적 중단이 필요할 수 있습니다. 1등급 이상반응의 경우 일반적으로 용량 조절이 필요하지 않습니다. 용량 감소가 필요한 경우 권장 용량은 5mg/일이며 5mg/일보다 낮아서는 안됩니다.
표 1은 특정 이상반응에 대한 용량 조절 권장사항을 요약한 것입니다(섹션 4.4 참조).
표 1 Afinitor 용량 조정 권장 사항
환자의 특수 범주
고령자(65세 이상)
용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신장 장애
용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
간장애
- 경증 간 장애(Child-Pugh A) - 권장 용량은 1일 7.5mg입니다.
- 중등도의 간장애(Child-Pugh B) - 권장 용량은 1일 5mg입니다.
- 중증 간장애(Child-Pugh C) - Afinitor는 예상되는 이점이 위험을 초과하는 경우에만 권장됩니다. 이 경우 1일 2.5mg을 초과해서는 안 된다.
치료 중 환자의 간 상태가 변하는 경우 용량을 조정해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
소아 인구
0-18세 아동에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
투여 방법
Afinitor는 음식과 함께 또는 음식 없이 규칙적으로 하루 중 같은 시간에 1일 1회 경구 투여해야 합니다(섹션 5.2 참조). 아피니토정은 1잔의 물과 함께 통째로 삼키고 씹거나 부수어서는 안 됩니다.
04.3 금기 사항
활성 물질, 기타 라파마이신 유도체 또는 섹션 6.1에 나열된 부형제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
비감염성 폐렴
비감염성 폐렴은 에베롤리무스를 포함한 라파마이신 유도체의 계열 효과입니다. 비감염성 폐렴(간질성 폐질환 포함)이 이 약으로 치료받은 환자에서 자주 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 일부 사례는 심각했으며 드물게 치명적인 결과가 보고되었습니다. 저산소증, 흉막삼출, 기침 또는 호흡곤란과 같은 비특이적 호흡기 증상 및 증상이 있는 환자에서 적절한 분석 후 감염성, 종양 및 기타 관련이 없는 원인이 배제된 환자에서 비감염성 폐렴 진단을 고려해야 합니다. pneumocystis jirovecii(carinii) 폐렴(PJP, PCP)과 같은 기회 감염은 비감염성 폐렴의 감별 진단에서 제외되어야 합니다(아래 "감염" 참조). 환자는 새로운 호흡기 증상이나 악화되는 호흡기 증상을 즉시 보고하도록 조언해야 합니다.
비감염성 폐렴을 나타내는 방사선학적 변화가 있고 증상이 거의 또는 전혀 없는 환자는 용량 조절 없이 아피니토 요법을 계속할 수 있습니다. 증상이 중등도(2등급) 또는 중증(3등급)인 경우 임상 증상이 해결될 때까지 코르티코스테로이드 사용이 필요할 수 있습니다.
비감염성 폐렴의 치료를 위해 코르티코스테로이드의 사용이 필요한 환자의 경우, pneumocystis jirovecii(carinii) 폐렴(PJP, PCP)에 대한 예방을 고려할 수 있습니다.
감염
에베롤리무스는 면역억제 특성을 갖고 있으며 환자가 기회감염 병원체 감염을 포함하여 세균, 진균, 바이러스 또는 원생동물 감염에 걸리기 쉽게 할 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 폐렴, 기타 세균 감염, 아스페르길루스증, 칸디다증 또는 pneumocystis jirovecii(carinii) 폐렴(PJP, PCP)과 같은 침습성 진균 감염 및 B형 간염 바이러스의 재활성화를 포함한 바이러스 감염을 포함한 국소 및 전신 감염 이러한 감염 중 일부는 심각하고(예: 패혈증, 호흡 또는 간부전으로 이어짐) 때때로 치명적입니다.
의사와 환자는 이 약으로 인해 감염 위험이 증가한다는 사실을 알고 있어야 합니다. 기존 감염은 적절하게 치료해야 하며 이 약 치료를 시작하기 전에 완전히 해결해야 합니다. 이 약으로 치료하는 동안 "의 증상 및 징후에 주의를 기울여야 합니다. 전염병; 감염이 진단되면 즉시 적절한 치료를 시작하고 이 약의 중단 또는 중단을 고려해야 합니다.
침습성 전신 진균 감염이 진단되면 이 약의 투여를 즉시 영구적으로 중단하고 환자에게 적절한 항진균제를 투여해야 합니다.
에베롤리무스를 투여받은 환자에서 일부 치명적인 결과를 초래한 pneumocystis jirovecii(carinii) 폐렴(PJP, PCP) 사례가 보고되었습니다. PJP/PCP는 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 병용과 관련될 수 있으므로 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 병용이 필요한 경우 PJP/PCP 예방을 고려해야 합니다.
과민반응
에베롤리무스에서 아나필락시스, 호흡곤란, 홍조, 흉통 또는 혈관부종(예: 호흡 손상이 있거나 없는 호흡 기관 또는 혀의 부종)을 비롯한(이에 국한되지 않음) 증상과 함께 발생한 과민 반응이 관찰되었습니다(섹션 4.3 참조). .
ACE 억제제와 병용투여
ACE 억제제를 병용 요법(예: 라미프릴)으로 복용하는 환자는 혈관부종의 위험이 증가할 수 있습니다(예: 호흡 손상이 있거나 없는 호흡 기관 또는 혀의 부종)(섹션 4.5 참조).
구강 궤양
구강 궤양, 구내염 및 구강 점막염이 이 약을 투여받은 환자에서 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조). 이러한 경우에는 국소 치료가 권장되지만 알코올, 과산화물, 요오드화 제품 및 백리향 유도체가 포함된 구강 세정제의 사용은 상태를 악화시킬 수 있으므로 피해야 합니다. 항진균제는 진균 감염이 진단되지 않는 한 사용해서는 안 됩니다( 섹션 4.5 참조 ).
신부전의 사건
이 약을 투여받은 환자에서 일부 치명적인 결과를 초래하는 신부전(급성 신부전 포함) 사례가 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조). 특히 환자가 신기능을 추가로 손상시킬 수 있는 추가 위험 인자가 있는 경우 신기능을 모니터링해야 합니다.
실험실 분석 및 모니터링
신장 기능
혈청 크레아티닌의 증가(보통 경증)와 단백뇨 증가가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 이 약으로 치료를 시작하기 전과 치료 중 주기적으로 혈액 요소 질소(BUN), 요단백 또는 혈청 크레아티닌 수치 측정을 포함하여 신기능을 모니터링하는 것이 좋습니다.
혈당
고혈당 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 이 약으로 치료를 시작하기 전과 치료 중 주기적으로 공복 혈당을 모니터링하는 것이 좋습니다. 이 약을 고혈당증을 유발할 수 있는 다른 약물과 병용 투여하는 경우 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다. 가능하면 Afinitor로 환자를 치료하기 전에 최적의 혈당 조절을 달성해야 합니다.
지질
이상지질혈증(고콜레스테롤혈증 및 고중성지방혈증 포함) 사례가 보고되었습니다. 이 약 투여 시작 전과 이후 주기적으로 혈중 콜레스테롤 및 중성지방을 확인하고 적절한 약물 요법으로 관리하는 것이 좋습니다.
혈액학적 매개변수
헤모글로빈, 림프구, 호중구 및 혈소판의 감소가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조) 이 약으로 치료를 시작하기 전과 치료 중 주기적으로 전체 혈구 수를 모니터링하는 것이 좋습니다.
기능 카르시노이드 종양
기능성 카르시노이드 종양이 있는 환자를 대상으로 한 다기관 무작위 이중 맹검 연구에서 아피니토와 서방성 옥트레오티드를 위약과 서방성 옥트레오티드와 비교했습니다. 연구는 1차 유효성 평가변수(무진행 생존(PFS))를 충족하지 않았으며 중간 전체 생존(OS) 분석은 위약과 치료군에 대해 수치적으로 유리했습니다. 따라서 기능하는 카르시노이드 종양이 있는 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
위장 또는 폐 기원의 신경 내분비 종양의 예후 인자
기능하지 않는 위장 또는 폐 신경내분비 종양이 있고 기준선에서 좋은 예후 인자가 있는 환자(예: 장폐색이 원발성 종양 부위이고 크로모그라닌 A 값이 정상이거나 골 침범이 없는 경우)의 경우, 이 약 투여를 시작하기 전에 개별 이익-위험 평가를 수행해야 합니다. 장폐색이 있는 환자의 하위 그룹에서 원발성 종양 부위로 PFS 혜택의 제한된 증거가 보고되었습니다(섹션 5.1 참조).
상호작용
CYP3A4의 억제제 및 유도제 및/또는 다제제 유출 펌프인 P-당단백질(PgP)과의 병용 투여는 피해야 합니다. 공동 투여하는 경우 보통의 CYP3A4 및/또는 PgP의 억제제 또는 유도제를 피할 수 없는 경우 예상 AUC에 따라 이 약의 용량 조정을 고려할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
와 함께 치료 강한 CYP3A4 억제제는 에베롤리무스 혈장 농도를 극적으로 증가시킵니다(섹션 4.5 참조). 현재 이 상황에서 권장 용량을 허용하기에는 데이터가 충분하지 않습니다. 따라서 이 약과 이 약의 병용 치료는 강한 억제제는 권장되지 않습니다.
이 약을 약물 상호작용의 가능성으로 인해 경구 투여되는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질과 병용할 때는 주의해야 합니다. 이 약을 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질을 경구 투여하는 경우(예:피모자이드, 테르페나딘, 아스테미졸, 시사프리드, 퀴니딘 또는 맥각 알칼로이드 유도체), 경구 투여된 CYP3A4 기질의 패키지 전단지에 설명된 바람직하지 않은 영향에 대해 환자를 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
간장애
Everolimus의 노출은 경증(Child-Pugh A), 중등도(Child-Pugh B) 및 중증(Child-Pugh C) 간 장애 환자에서 증가했습니다(섹션 5.2 참조).
Afinitor는 잠재적인 이점이 위험을 능가하는 경우에만 중증 간 장애(Child-Pugh C) 환자에게 권장됩니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
간장애 환자의 이상반응 관리를 위한 용량 조절을 뒷받침하는 임상적 유효성 및 안전성 데이터는 현재 없습니다.
예방 접종
Afinitor로 치료하는 동안 생백신의 사용을 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
유당
갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
상처 치유의 합병증
느린 상처 치유는 에베롤리무스를 포함한 라파마이신 유도체의 클래스 효과입니다. 따라서 Afinitor는 수술 전후 기간에 주의해서 사용해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Everolimus는 CYP3A4의 기질이자 PgP의 기질이자 중간 정도의 억제제입니다. 따라서 에베롤리무스의 흡수 및 후속 제거는 CYP3A4 및/또는 PgP를 방해하는 물질의 영향을 받을 수 있습니다. 시험관 내, 에베로리무스는 CYP3A4의 경쟁적 억제제와 CYP2D6의 혼합 억제제입니다.
선택된 CYP3A4 및 PgP 억제제 및 유도제와의 알려진 및 이론적 상호작용이 아래 표 2에 나열되어 있습니다.
에베롤리무스 농도를 증가시키는 CYP3A4 및 PgP 억제제
CYP3A4 또는 PgP의 억제제인 물질은 장 세포에서 에베로리무스의 대사 또는 유출을 감소시켜 에베로리무스 혈액 농도를 증가시킬 수 있습니다.
에베롤리무스 농도를 감소시키는 CYP3A4 및 PgP 유도제
CYP3A4 또는 PgP를 유도하는 물질은 장 세포에서 에베로리무스의 대사 또는 유출을 증가시켜 에베로리무스의 혈중 농도를 감소시킬 수 있습니다.
표 2 에베롤리무스에 대한 기타 활성 물질의 영향
에베롤리무스에 의해 혈장 농도가 변경될 수 있는 제제
결과 기반 시험관 내, 1일 10mg을 경구 투여한 후 얻은 전신 농도가 PgP, CYP3A4 및 CYP2D6을 억제할 가능성은 거의 없지만 장에서 CYP3A4 및 PgP의 억제를 배제할 수 없습니다. 건강한 피험자를 대상으로 한 상호작용 연구에서 미다졸람의 경구 용량인 미다졸람과 에베롤리무스의 병용 투여는 미다졸람 Cmax가 25% 증가하고 AUC(0-inf)가 30% 증가하는 것으로 나타났습니다. 그 효과는 에베롤리무스에 의한 장내 CYP3A4의 억제로 인한 것으로 보인다. 따라서 에베롤리무스는 경구로 동시 투여되는 CYP3A4 기질의 생체이용률에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 경구 투여된 CYP3A4 기질의 노출에 대한 임상적으로 관련된 영향은 예상되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
에베롤리무스와 서방성 옥트레오타이드의 병용 투여는 1.47의 기하 평균비(에베로리무스/위약)로 옥트레오타이드 Cmin을 증가시켰다. 진행성 신경내분비종양 환자에서 에베롤리무스에 대한 효능 반응에 대해 임상적으로 유의한 효과를 확립하는 것은 불가능했습니다.
에베롤리무스와 엑세메스탄의 병용투여는 엑세메스탄의 Cmin과 C2h를 각각 45%와 64% 증가시켰다. 그러나 에스트라디올의 상응하는 정상 상태 수준
(4주) 두 치료군에서 차이가 없었습니다. 이 조합을 투여받은 진행성 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에서 엑세메스탄 관련 이상반응의 증가는 관찰되지 않았다. 엑세메스탄의 증가된 수준은 효능이나 안전성에 영향을 미치지 않을 것입니다.
ACE 억제제와 병용투여
ACE 억제제를 병용 요법(예: 라미프릴)으로 복용하는 환자는 혈관부종의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
예방 접종
Afinitor는 백신 접종에 대한 면역 반응에 영향을 줄 수 있으므로 Afinitor로 치료하는 동안 수행한 예방 접종은 덜 효과적일 수 있습니다. 이 약을 투여하는 동안 생백신의 사용을 피해야 합니다.(섹션 4.4 참조) 생백신의 예는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 경구 소아마비, BCG(Bacillus
Calmette-Guérin), 황열병, 수두 및 장티푸스 TY21a.
04.6 임신과 수유
가임 여성 / 남성 및 여성의 피임
가임 여성은 매우 효과적인 피임법(예: 경구 에스트로겐을 함유하지 않는 호르몬 피임법, 주사 또는 이식, 프로게스테론 기반 피임약, 자궁적출술, 난관 결찰술, 완전한 금주, 차단 방법, 자궁 내 장치[IUD] 및 / 또는 여성/남성 불임) 에베롤리무스를 사용하는 동안 및 치료 종료 후 최대 8주 남성 환자의 임신이 금지되어서는 안 됩니다.
임신
임산부에 대한 에베롤리무스 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 동물 연구에서 배아독성 및 태아독성을 포함한 생식 독성 영향이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
Everolimus는 임신 중 및 피임약을 사용하지 않는 가임기 여성에게 권장되지 않습니다.
수유 시간
에베롤리무스가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나 쥐에서 에베롤리무스 및/또는 그 대사산물은 빠르게 우유로 이동합니다(섹션 5.3 참조). 따라서 에베롤리무스로 치료를 받고 있는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
에베롤리무스가 남성 및 여성 환자에서 불임을 유발할 가능성은 알려져 있지 않지만, 황체형성 호르몬(LH)/난포 자극 호르몬 불균형과 관련된 무월경(이차성 무월경 및 기타 월경 불규칙)이 여성 환자(FSH)에서 관찰되었습니다. 비임상 소견에 근거한 남성과 여성의 생식 능력은 에베롤리무스 치료에 의해 손상될 수 있습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Afinitor는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 약간 또는 중간 정도의 영향을 줄 수 있습니다. 이 약 투여 중 피로를 느끼는 환자는 운전 또는 기계 조작 시 주의해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
안전성 프로파일은 승인된 적응증에서 5건의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 3상 연구와 5건의 공개 라벨 1상 및 2상 연구를 포함한 10건의 임상 시험에서 아피니터로 치료받은 2,672명의 환자의 통합 데이터를 기반으로 한다.
안전 데이터 세트에서 가장 흔한 이상반응(발생률 ≥1/10)은 (내림차순): 구내염, 발진, 피로, 설사, 감염, 메스꺼움, 식욕 감소, 빈혈, 미각 이상, 폐렴, 말초 부종, 고혈당, 무력증, 가려움증, 체중 감소, 고콜레스테롤혈증, 코피, 기침 및 두통.
가장 빈번한 3-4등급 이상반응(출혈, 저인산혈증, 발진, 고혈압, 폐렴, 증가된 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가된 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 진성 당뇨병에 대한 발생률 ≥1/100. 정도는 버전 3.0 및 4.03을 따릅니다. CTCAE.
이상반응 표
표 3은 안전성 데이터 통합 분석에서 보고된 이상반응의 빈도 범주를 나열합니다. 이상반응은 MedDRA 시스템 기관 등급 및 빈도 범주별로 나열됩니다. 빈도 범주는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. (≥1 / 100,
표 3 임상 연구에서 보고된 이상반응
선택된 이상반응에 대한 설명
임상 시험 및 시판 후 자발적 보고에서 에베롤리무스는 치명적인 결과를 포함한 심각한 B형 간염 재활성화 사례와 관련이 있었습니다. 감염의 재활성화는 면역억제 기간 동안 예상되는 사건입니다.
임상 연구 및 시판 후 자발적 보고에서 에베롤리무스는 신부전(치명적 사례 포함) 및 단백뇨의 사건과 관련이 있었습니다. 신기능 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
임상 연구와 시판 후 자발적 보고에서 에베로리무스는 무월경(이차성 무월경 및 기타 월경 불규칙) 사례와 관련이 있었습니다.
임상 시험 및 시판 후 자발적 보고에서 에베로리무스는 폐포자충 폐렴(PJP, PCP) 사례와 관련이 있으며 일부는 치명적인 결과를 초래했습니다(섹션 4.4 참조).
임상 연구 및 시판 후 자발적 보고에서 ACE 억제제를 병용하거나 병용하지 않고 혈관부종이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
노인 환자
안전성 데이터 세트에서 이 약 투여 환자의 37%가 65세 이상이었고 약물 중단으로 이어진 이상반응 환자의 수는 65세 이상 환자에서 더 높았다(20% 대 13%). 약물 중단으로 이어지는 흔한 이상반응은 폐렴(간질성 폐질환 포함), 구내염, 피로 및 호흡곤란이었다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .
04.9 과다 복용
인간의 과다 복용 경험은 매우 제한적입니다. 최대 70mg의 단일 용량이 허용 가능한 급성 내약성으로 투여되었습니다. 과량투여의 모든 경우에 일반적인 지원 조치를 취해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항종양제, 기타 항종양제, 단백질 키나제 억제제.
ATC 코드: L01XE10.
행동의 메커니즘
Everolimus는 mTOR의 선택적 억제제입니다.라파마이신의 포유동물 표적). mTOR는 수많은 인간 암에서 활성이 상향조절되는 것으로 알려진 주요 세린-트레오닌 키나제이며, Everolimus는 세포내 단백질 FKBP-12에 결합하여 mTOR complex-1(mTORC1)의 활성을 억제하는 복합체를 형성합니다. mTORC1 신호전달 경로의 억제는 리보솜 단백질 키나제 S6(S6K1) 및 세포 주기, 혈관신생 및 해당과정에 관여하는 단백질을 조절하는 진핵생물 번역 신장 인자 4E 결합 단백질(4EBP-1)의 활성을 감소시켜 단백질 번역 및 합성을 방해합니다. 수용체의 리간드-독립적 활성화를 담당하는 에스트로겐 수용체 활성화의 기능적 도메인 1을 인산화하는 것으로 여겨진다. Everolimus는 종양 혈관 신생 과정을 강화하는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 수준을 감소시킵니다. Everolimus는 암세포, 내피 세포, 섬유아세포 및 혈관과 관련된 평활근 세포의 성장 및 증식을 억제하는 강력한 억제제이며 고형 종양에서 해당 작용을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 시험관 내 그리고 생체 내.
임상 효능 및 안전성
호르몬 수용체 양성 상태의 진행성 유방암
BOLERO-2(CRAD001Y2301), 무작위, 이중 맹검, 다기관 Afinitor + exemestane 대 위약 + exemestane에 대한 III상 연구는 재발 또는 진행이 있는 진행된 단계의 호르몬 수용체 양성, HER2/neu 음성 유방암이 있는 폐경기 여성을 대상으로 수행되었습니다. 이전 레트로졸 또는 아스트로졸 치료 후. 무작위 배정은 이전 호르몬 요법에 대한 문서화된 민감도와 내장 전이의 존재에 의해 계층화되었습니다. 이전 호르몬 요법에 대한 민감도는 고급 환경에서 최소 1회의 이전 호르몬 요법 또는 최소 24개월의 보조 호르몬 요법에 대한 문서화된 임상 이점(완전 반응[CR], 부분 반응[PR], 안정 질환 ≥24주)으로 정의되었습니다. 재발이 시작되기 전에.
연구의 일차 종료점은 연구자 평가(국소 방사선 평가)를 기반으로 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준)에 의해 평가된 무진행 생존(PFS)이었고, PFS에 대한 지원 분석은 독립적인 중앙 집중식 방사선 검토를 기반으로 했습니다.
2차 종료점에는 전체 생존(OS), 객관적 반응률, 임상 이익률, 안전성 프로파일, 삶의 질 변화(QoL), 동부 협력 종양학(ECOG) PS. 그룹 성과 상태 악화까지의 시간이 포함되었습니다.
총 724명의 환자가 에베롤리무스(1일 10mg) + 엑세메스탄(매일 25mg)(n = 485) 또는 위약 + 엑세메스탄(매일 25mg)(n = 239)에 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 최종 전체생존(OS) 분석 당시 에베롤리무스 치료 기간의 중앙값은 24.0주(1.0-199.1주 범위)였다. 엑세메스탄 치료 기간 중앙값은 위약 + 엑세메스탄 그룹의 14.1주(1.0-156.0)에 비해 에베롤리무스 + 엑세메스탄 그룹에서 29.5주(1.0-199.1) 더 길었습니다.
1차 평가변수에 대한 효능 결과는 최종 PFS 분석에서 얻었습니다(표 4 참조). 위약 + 엑세메스탄군 환자는 진행 시점에 에베롤리무스로 넘어가지 않았습니다.
표 4 BOLERO-2 효능 결과
무진행생존(PFS)에 대한 치료의 추정된 효과는 조사자 평가에 기초한 무진행생존(PFS)의 계획된 하위그룹 분석에 의해 뒷받침되었습니다. 에베롤리무스 + 엑세메스탄 대 위약 + 엑세메스탄 치료의 긍정적 효과(추정 위험 비율 범위는 0.25~0.60).
시간이 지남에 따라 전체 및 기능 영역 점수 QLQ-C30이 5% 이상 악화될 때까지 두 군에서 차이가 관찰되지 않았습니다.
췌장 기원의 진행성 신경내분비 종양(pNET)
진행성 pNET 환자를 대상으로 한 Afinitor + 최적 지지 요법(BSC) 대 위약 + BSC에 대한 III상, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, RADIANT-3(CRAD001C2324) 연구는 중앙값 무진행 생존(PFS)의 2.4배 연장(11.04개월 대 4.6개월), (위험률 0.35; 95% 신뢰구간: 0.27, 0.45; p
RADIANT-3는 이전 12개월 이내에 질병이 진행된 췌장 기원의 진행성 신경내분비 종양(pNET)이 잘 또는 중등도로 분화된 환자를 등록했습니다. 소마토스타틴 유사체를 사용한 치료는 BSC의 일부로 허용되었습니다.
연구의 1차 종료점은 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 평가된 PFS였습니다. 방사선학적으로 문서화된 진행에 따라 의사는 환자 무작위 배정 코드를 공개할 수 있었습니다. 그런 다음 위약 환자는 공개 라벨에서 Afinitor로 치료할 수 있었습니다.
2차 평가변수에는 안전성 프로파일, 객관적 반응률, 반응 기간, 전체 생존(OS)이 포함됐다.
총 410명의 환자가 1:1 비율로 무작위 배정되어 Afinitor 10mg/day(n = 207) 또는 위약(n = 203)을 받았습니다. 인구 통계는 균형이 잘 잡혀 있습니다(중앙 연령 58세, 남성 55%, 백인 78.5%). 양군 환자의 58%가 이전에 전신 요법을 받은 적이 있습니다. 연구에서 맹검 치료 기간의 중앙값은 에베롤리무스를 투여받은 환자의 경우 37.8주(범위 1.1-129.9주), 위약을 투여받은 환자의 경우 16.1주(범위 0.4-147.0주)였습니다.
질병 진행 또는 연구를 맹검으로 개방한 후, 처음에 위약으로 무작위 배정된 203명의 환자 중 172명(84.7%)(84.7%)이 아피니토를 사용한 공개 치료로 전환했습니다. 공개 치료 기간의 중앙값은 47.7주였습니다. 공개 라벨 에베로리무스로 전환한 53명의 환자와 공개 라벨 에베롤리무스로 전환한 위약으로 무작위화된 172명의 환자 중 44.1주.
표 5 RADIANT-3 - 효능 결과
위장 또는 폐 기원의 신경내분비 종양
위약 + BSC에 대한 Afinitor + 최상의 지지 요법(BSC)에 대한 III상, 다기관, 무작위, 이중 맹검 RADIANT-4 연구(연구 CRAD001T2302)는 잘 분화된 위장관 또는 폐 기원의 신경내분비 종양이 있는 환자에서 수행되었습니다(1등급 또는 등급 2) 카르시노이드 증후군과 관련된 과거 또는 활성 증상이 없는 기능 상실, 수술 불가능 또는 전이성.
연구의 1차 종료점은 독립적인 방사선학적 검토를 기반으로 한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준에 따라 평가된 무진행 생존(PFS)이었습니다. 지역 수사관. 2차 평가변수는 전체 생존(OS), 전체 반응률, 질병 통제율, 안전성, 삶의 질 변화(FACT-G), WHO PS(세계보건기구 수행상태) 악화까지의 시간을 포함했다.
총 302명의 환자가 2:1 비율로 무작위 배정되어 에베롤리무스(1일 10mg)(n = 205) 또는 위약(n = 97)을 받았습니다. 인구 통계 및 질병 특성은 일반적으로 균형을 이룹니다(중앙 연령 63세[범위 22-86], 백인 76%, 이전의 소마토스타틴 유사체[SSA] 사용). 맹검 치료 기간 중앙값은 아피니토를 투여받은 환자의 경우 40.4주, 위약을 투여받은 환자의 경우 19.6주였다. 위약군 환자는 진행 시점에 에베롤리무스로 전환하지 않았습니다.
1차 평가변수에 대한 효능 결과는 최종 PFS 분석에서 얻었습니다(표 6 참조).
표 6 RADIANT-4 - 무진행 생존 결과
지지 분석에서, 장폐색이 원발성 종양 부위인 환자의 하위 그룹을 제외한 모든 하위 그룹에서 긍정적인 치료 효과가 관찰되었습니다(장폐색: HR = 1.22 [95% CI: 0.56-2.65], 비-장폐색: HR = 0.34[95% CI: 0.22-0.54], 폐: HR = 0.43[95% CI: 0.24-0.79]).
101명의 사망(최종 분석에 필요한 191명 중) 및 33개월의 추적 관찰 후 OS에 대한 사전 계획된 중간 분석은 에베롤리무스 군을 선호했지만 OS에서는 통계적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다.(HR = 0.73 [95 % CI: 0.48-1.11, p = 0.071]).
WHO PS의 확정적 악화까지의 시간(≥1점)과 삶의 질에서의 확정적 악화까지의 시간(FACT-G 총점 ≥7점) 사이에 두 군에서 차이가 관찰되지 않았습니다.
진행성 신세포암
RECORD-1 연구(CRAD001C2240), 3상, 국제, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 에베로리무스 10mg/일 대 위약을 비교하기 위해, 두 치료 모두 최상의 지지 요법과 조합하여 전이성 신세포 암종 환자에서 수행되었습니다. VEGFR-TKI(혈관 내피 성장 인자 수용체 티로신 키나제 억제제: 수니티닙, 소라페닙 또는 둘 다)로 치료 중 또는 치료 후에 진행한 사람. 이전에 베바시주맙과 인터페론-알파를 사용한 요법도 허용되었습니다. 환자는 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center(MSKCC) 예후 기준(우호적인 위험군)에 따라 계층화되었습니다. 대 중간 대 불리한) 및 이전의 항암 요법(1 대 2개의 이전 VEGFR-TKI).
1차 평가변수는 무진행 생존기간으로 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준을 사용하여 문서화하고 독립적인 맹검법을 통해 평가했으며 2차 평가변수에는 안전성 프로파일, 객관적인 종양 반응률, 전체 생존율, 질병 관련 증상 및 삶의 질. 방사선학적으로 문서화된 진행에 따라 의사는 환자 무작위화 코드를 열 수 있습니다. 위약 환자는 개방 상태에서 에베롤리무스 10mg/일으로 치료할 수 있습니다. L "독립적인 데이터 모니터링 위원회 (독립 데이터 제어 보드)은 1차 평가변수가 충족되었기 때문에 2차 중간 분석 시점에 연구를 중단할 것을 권고했습니다.
총 416명의 환자가 2:1 비율로 무작위 배정되어 Afinitor(n = 277) 또는 위약(n = 139)을 받았습니다. 인구 통계는 균형이 잘 잡혀 있습니다(통합 중앙 연령[61세; 범위 27-85세], 78% 남성, 88% 백인, 이전 VEGFR-TKI 요법 수[1-74%, 2-26%]). 연구에서 맹검 치료의 중앙값은 에베롤리무스를 투여받은 환자의 경우 141일(범위 19-451), 위약을 투여받은 환자의 경우 60일(범위 21-295)이었습니다.
Afinitor는 무진행 생존의 1차 평가변수보다 위약보다 우수했으며, 진행 또는 사망 위험이 통계적으로 유의하게 67% 감소했습니다(표 7 참조).
표 7 기록-1 - 무진행 생존 결과
6개월 무진행생존(PFS) 비율은 Afinitor의 경우 36%, 위약의 경우 9%였습니다.
확인된 객관적인 종양 반응은 이 약을 투여받은 환자 5명(2%)에서 관찰된 반면, 위약 투여 환자에서는 반응이 관찰되지 않았습니다. 따라서 무진행 생존의 이점은 주로 질병이 안정화된 인구를 반영합니다(Afinitor 치료 그룹의 67%에 해당).
전체 생존과 관련하여 통계적으로 유의한 치료 관련 차이는 나타나지 않았습니다(위험 비율 0.87; 신뢰 구간: 0.65-1.17; p = 0.177). 질병 진행 후 위약에 배정된 환자를 Afinitor 공개로 전환하는 것은 전체 생존에서 치료 관련 차이의 결정에 영향을 미쳤습니다.
소아 인구
유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 췌장 기원의 신경내분비 종양, 신경내분비 흉부 종양 및 신세포 암종에 대한 소아 집단의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 Afinitor에 제출할 의무를 포기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
진행성 고형종양 환자에서 에베로리무스 5 및 10mg/day 금식 또는 가벼운 무지방 간식 투여 후 평균 1시간 후에 에베로리무스의 최고 농도(Cmax)에 도달합니다. Cmax는 5와 10mg 사이에 비례하는 용량입니다. Everolimus는 PgP의 기질이자 중간 정도의 억제제입니다.
음식의 효과
건강한 피험자에서 고지방 식사는 에베롤리무스 10mg 전신 노출(AUC로 측정)을 22%, 최고 혈장 C 농도를 54% 감소시켰고, 저지방 식사는 AUC를 32%, Cmax를 42% 감소시켰습니다. 그러나 식품은 흡수 후 단계 농도-시간 프로파일에 명백한 영향을 미치지 않았습니다.
분포
5~5,000ng/mL 범위에서 농도 의존적인 에베롤리무스의 혈액 대 혈장 비율은 17%~73%입니다. 에베롤리무스 10mg/일으로 치료받은 암 환자에서 전혈의 에베롤리무스 농도의 약 20%가 혈장에 국한됩니다. 혈장 단백질 결합은 건강한 피험자와 중등도의 간장애 환자에서 약 74%입니다. 진행성 고형 종양 환자에서 Vd는 겉보기 중심 구획에서 191리터, 겉보기 말초 구획에서 517리터였습니다.
생체 변형
Everolimus는 CYP3A4 및 PgP의 기질입니다. 경구 투여 후 에베롤리무스는 인간 혈액의 주요 순환 성분입니다. 에베로리무스의 6가지 주요 대사 산물은 인간 혈액에서 3가지 모노하이드록실화 대사 산물, 가수분해로 고리 고리를 열어서 형성된 2가지 생성물, 접합된 에베롤리무스 포스파티딜콜린을 포함하여 확인되었습니다.이 대사 산물은 독성 연구에 사용되는 동물 종에서도 확인되었습니다. 에베롤리무스보다 약 100배 적은 활동. 따라서 Everolimus는 전체 약리학적 활성의 대부분에 기여하는 것으로 간주됩니다.
제거
진행성 고형 종양 환자에서 10 mg/day 투여 후 에베로리무스의 평균 경구 청소율(CL/F)은 24.5 L/h였습니다. 에베롤리무스의 평균 제거 반감기는 약 30시간입니다.
암 환자에 대한 특정 배설 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 이식 환자에 대한 연구 데이터를 사용할 수 있습니다. 사이클로스포린과 함께 방사성 에베롤리무스를 단회 투여한 후, 방사능의 80%는 대변에서 회복되고 5%는 소변으로 배설되었습니다. 모 생성물은 소변과 대변에서 검출되지 않았습니다.
정상 상태 약동학
진행성 고형종양 환자에게 에베롤리무스를 투여한 후, 항정상태 AUC0-β는 5-10 mg/day의 용량 범위에 걸쳐 용량에 비례하였다. 안정 상태는 2주 이내에 달성됩니다. Cmax는 5와 10mg 사이에서 비례하는 용량입니다. Tmax는 투여 후 1-2시간에 도달합니다. 이는 최저 혈중 농도와 유의하게 상관관계가 있습니다.
환자의 특수 범주
간장애
에베롤리무스의 안전성, 내약성 및 약동학은 정상 간 기능을 가진 대상과 비교하여 손상된 간 기능을 가진 대상 8명 및 34명에 대한 아피니토 정제의 2건의 단일 경구 투여 연구에서 평가되었습니다.
첫 번째 연구에서 중등도의 간 장애를 가진 8명의 피험자(Child-Pugh B)에서 에베롤리무스의 평균 AUC는 정상 간 기능을 가진 8명의 피험자에서 발견된 것의 2배였습니다.
다양한 정도의 간 장애를 가진 34명의 대상을 포함하는 두 번째 연구에서 정상적인 간 기능을 가진 대상과 비교하여 경증(어린이 -Pugh A), 중등도(Child-Pugh B) 및 중증(Child-Pugh C) 간 장애.
다중 용량 약동학 시뮬레이션은 Child-Pugh 상태를 기반으로 간 장애가 있는 피험자의 용량 권장 사항을 지원합니다.
두 연구의 결과에 근거하여 간장애 환자에게 용량 조절이 권장됩니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
신장 장애
진행성 고형암 환자 170명을 대상으로 한 집단 약동학 분석에서 에베로리무스 CL/F에 대한 크레아티닌 청소율(25-178ml/min)의 유의한 영향은 나타나지 않았습니다.(크레아티닌 청소율 범위: 11-107ml/min) 영향을 미치지 않았습니다. 이식 환자에서 Everolimus의 약동학.
노인 환자
암 환자의 집단 약동학 평가에서 에베롤리무스의 경구 청소율에 대한 연령(27-85세)의 유의한 영향은 관찰되지 않았습니다.
민족성
간 기능이 유사한 일본 및 백인 암 환자에서 구강 청소율(CL/F)은 유사합니다. 인구 약동학 분석에서 CL/F는 평균적으로 흑인 이식 환자에서 20% 더 높습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
에베롤리무스의 전임상 안전성 프로파일은 생쥐, 쥐, 돼지, 원숭이 및 토끼에서 평가되었습니다. 다양한 동물 종에서 확인된 주요 표적 기관은 수컷 및 암컷 생식 기관(고환 세뇨관 변성, 부고환의 정자 함량 감소 및 자궁 위축); 쥐와 생쥐의 폐(폐포 대식세포 증가); 췌장(원숭이와 돼지의 경우 각각 외분비 세포의 탈과립화 및 공포화, 원숭이의 경우 섬 세포의 변성) 및 쥐의 눈(수정체 전방 봉합선의 불투명도)에서만 발생합니다. 쥐(세뇨관 상피의 노화 관련 리포푸신 악화, 수신증 증가) 및 쥐(기저 병변의 악화)에서 약간의 신장 변화가 관찰되었습니다. 원숭이나 돼지에서 신장 독성의 징후는 없었습니다.
자연적으로 발생하는 배경 질환(쥐의 만성 심근염, 원숭이의 혈장 및 심장 Coxsackie 바이러스 감염, 새끼 돼지의 위장관 콕시듐 감염, 생쥐 및 원숭이의 피부 병변)은 에베롤리무스 치료에 의해 악화되는 것으로 보입니다. 이러한 발견은 일반적으로 높은 조직 분포로 인해 이러한 발견이 치료 노출 미만에서 발생하는 쥐를 제외하고 치료 범위 또는 그 이상의 전신 노출 수준의 존재에서 관찰되었습니다.
쥐 수컷 생식력 연구에서 고환 형태는 0.5mg/kg 이상의 용량에서 영향을 받았고 정자 운동성, 정자 수 및 혈장 테스토스테론 수치는 5mg/kg으로 감소했으며, 이는 수컷 생식력의 감소로 이어지는 값입니다. . 가역성의 증거는 없었다.
동물 생식 연구에서 암컷 생식력에는 변화가 없었습니다. 그러나 암컷 랫드에서 에베롤리무스 ≥0.1 mg/kg의 경구 투여량(1일 10mg 투여량을 투여받은 환자에서 AUC0-24h의 약 4%)은 착상 전 배아의 손실을 증가시켰습니다.
Everolimus는 태반을 가로질러 태아에게 독성이 있는 것으로 나타났습니다. 랫트에서 에베롤리무스는 치료 범위 미만의 전신 노출이 있는 경우 폐사 및 태아 체중 감소로 나타났으며, 0.3 및 0.9 mg/kg(흉골 틈)에서 골격 변화 및 기형의 발생률은 증가했다. 토끼에서 배아독성은 흡수 지연의 증가로 나타났습니다.
유전독성의 모든 주요 측면을 평가하는 유전독성 연구에서는 염색체 이상 또는 돌연변이 유발 활성의 증거가 나타나지 않았습니다. 최대 2년 동안 에베롤리무스를 투여한 결과, 예상되는 임상 전신 노출의 각각 3.9배 및 0.2배에 해당하는 최고 용량까지 마우스와 래트에서 발암 가능성이 나타나지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
부틸화 히드록시톨루엔(E321)
마그네슘 스테아레이트
유당일수화물
하이프로멜로스
크로스포비돈 A형
무수 유당
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
알루미늄 / 폴리아미드 / 알루미늄 / PVC 블리스터 10정 함유.
아피니터 2.5mg 정제
30개 또는 90개의 정제가 들어 있는 팩.
아피니토르 5mg 정제
10, 30 또는 90정이 들어 있는 팩
Afinitor 10mg 정제
10, 30 또는 90정이 들어 있는 팩
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
프림리 비즈니스 파크
캠벌리 GU16 7SR
영국
08.0 마케팅 승인 번호
아피니터 2.5mg 정제
EU / 1/09/538/009
039398096
EU / 1/09/538/010
039398108
아피니토르 5mg 정제
EU / 1/09/538/001
039398019
EU / 1/09/538/003
039398033
EU / 1/09/538/007
Afinitor 10mg 정제
EU / 1/09/538/004
039398045
EU / 1/09/538/006
039398060
EU / 1/09/538/008
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2009년 8월 3일
가장 최근 갱신 날짜: 2014년 8월 3일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2016년 5월