유효 성분: 칼시트리올
DIFIX 0.25마이크로그램 소프트 캡슐
DIFIX 0.50 마이크로그램 연질 캡슐
표시 Difix가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
활성 비타민 D.
치료 적응증
만성 신부전 환자, 특히 혈액투석을 받는 환자의 신장 골이영양증.
특발성 및 외과적 부갑상선 기능 저하증.
가성 부갑상선 기능 저하증.
비타민 D 내성 저인산 구루병.
의사 의존성 비타민 D 가족성 구루병.
폐경 후 골다공증: 감별 진단은 DIFIX 치료가 필요하지 않은 유사한 골격 증상(다발성 골수종 및 종양 골용해)을 가진 상태를 신중하게 배제해야 합니다.
금기 사항 Difix를 사용해서는 안 되는 경우
DIFIX는 금기 사항입니다.
- 칼시트리올(또는 같은 계열의 약물) 및 부형제에 과민증이 있는 환자
- 고칼슘혈증과 관련된 모든 장애에서
- 비타민 D 독성의 증거가 있는 경우
사용 시 주의사항 디픽스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
칼시트리올 치료와 고칼슘혈증 발병 사이에는 밀접한 관계가 있습니다.
고칼슘혈증은 식이 변화(예: 유제품 섭취 증가) 또는 칼슘 제제의 통제되지 않은 섭취로 인한 칼슘 섭취의 급격한 증가에 의해 유발될 수 있습니다.
환자와 그 가족은 처방된 식이를 엄격히 준수하고 고칼슘혈증의 증상을 인식하는 방법에 대해 교육을 받아야 합니다.
혈청 칼슘 수치가 정상 농도(9-11mg/100ml 또는 2250-2750μmol/L)를 초과하여 1mg/100ml(250μmol/L)로 상승하거나 혈청 크레아티닌이 > 120μmol/L로 증가하는 즉시 DIFIX 치료를 중단해야 합니다. 정상적인 칼슘 농도가 회복될 때까지 즉시 투여합니다(용법 및 투여 방법 섹션 참조).
수술을 받은 환자와 같이 움직이지 못하는 환자는 특히 고칼슘혈증의 위험이 있습니다.
Calcitriol은 무기 인산염의 혈청 수치를 높입니다.
이는 저인산혈증 환자에서 바람직하지만, 신부전 환자에서는 이소성 석회화의 위험이 있으므로 주의가 필요합니다.
이러한 경우 적절한 인산염 결합제를 경구 투여하고 저인산염 식이를 통해 혈장 인산염 수치를 정상 농도(2-5mg/100ml 또는 0.65-1.62mmol/l)로 유지해야 합니다.
칼슘 값에 인산염 값을 곱한 결과(Ca X P)는 70 mg2/dl2를 초과해서는 안 됩니다.
DIFIX로 치료받는 비타민 D 저항성 구루병(가족성 저인산혈증) 환자는 경구 인산염 치료를 계속해야 합니다.
그러나 인산염의 장 흡수 자극 가능성을 고려해야 합니다. 이 효과는 이에 대한 추가 필요성을 수정할 수 있기 때문입니다.
칼시트리올은 비타민 D의 가장 효과적인 대사 산물이므로 DIFIX로 치료하는 동안 다른 비타민 D 제제를 처방해서는 안 되며, 따라서 비타민 D 과다증의 발병을 피할 수 있습니다.
환자가 에르고칼시페롤(비타민 D2) 요법에서 칼시트리올로 전환하는 경우, 혈중 에르고칼시페롤 농도가 기준선으로 돌아오는 데 몇 개월이 걸릴 수 있습니다(과용량 섹션 참조).
DIFIX를 복용하는 신기능이 정상인 환자는 탈수를 피해야 합니다.
적절한 수분 섭취는 항상 유지되어야 합니다.
신기능이 정상인 환자에서 만성 고칼슘혈증은 혈청 크레아티닌 증가와 관련될 수 있습니다.
알칼리성 포스파타제 값의 감소는 일반적으로 고칼슘혈증의 발병을 예상하므로 후자의 전조 증상이 될 수 있습니다.
폐경 후 골다공증 환자의 경우, 이 약 투여를 시작하기 전과 이 약을 투여하는 동안 정기적으로 신기능과 혈중 칼슘을 주의 깊게 모니터링하는 것이 필수적입니다.
3세 미만의 어린이에 대한 DIFIX의 안전성 및 효능은 아직 확립되지 않았으므로 의사의 소견에 따라 절대적으로 필요한 경우에 대해 사용을 보류해야 합니다. .
이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Difix의 효과를 수정할 수 있습니까?
"최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오."
칼시트리올은 비타민 D의 가장 효과적인 대사 산물이므로 칼시트리올로 치료하는 동안 다른 비타민 D 제제를 처방해서는 안 되며, 따라서 비타민 D 과다증의 발병을 피할 수 있습니다. 환자가 에르고칼시페롤(비타민 D2) 요법에서 칼시트리올로 전환하는 경우 에르고칼시페롤의 혈중 농도가 기준선으로 돌아가려면 몇 개월이 걸립니다.
가능한 추가 효과 및 고칼슘혈증을 피하기 위해 DIFIX로 치료하는 동안 비타민 D 및 그 유도체의 약리학적 용량을 피해야 합니다.
특히 칼슘 보충제와 관련하여 처방된 식단에 대한 지침을 엄격히 준수해야 하며 추가 칼슘 함유 제제의 통제되지 않은 섭취는 피해야 합니다. 티아지드 이뇨제와 병용 치료는 고칼슘혈증의 위험을 증가시킵니다. 칼시트리올의 용량은 반드시 준수해야 합니다. 디기탈리스 치료를 받고 있는 환자의 경우 고칼슘혈증이 심장 부정맥을 유발할 수 있으므로 정확하게 결정해야 합니다(사용 시 주의사항 참조).
칼슘 흡수를 촉진하는 비타민 D 유사체와 반대로 칼슘 흡수를 억제하는 코르티코스테로이드 사이에는 기능적 길항작용이 있습니다.
마그네슘을 함유한 약(제산제 등)은 고마그네슘혈증을 유발할 수 있으므로 만성 신장 투석 환자가 DIFIX 치료 중에 복용해서는 안 됩니다.
DIFIX는 또한 장, 신장 및 뼈에서 인산염의 수송에 영향을 미치므로 인산염 결합제의 투여량은 혈청 인산염 농도(정상값: 2-5 mg/100ml 또는 0.65-1.62 mmol)에 따라 조정되어야 합니다. /엘).
비타민 D 저항성(가족성 저인산혈증)으로 인한 구루병 환자는 경구 인산염 치료를 계속해야 합니다. 그러나 인산염의 장 흡수 자극 가능성을 고려해야 합니다. 이 효과는 추가 요구 사항을 수정할 수 있기 때문입니다.
페니토인 또는 페노바르비탈과 같은 효소 유도제의 투여는 대사를 증가시켜 칼시트리올의 혈청 수준을 감소시킬 수 있습니다. 따라서 이러한 약물을 동시에 투여하는 경우 고용량의 칼시트리올이 필요할 수 있습니다.
콜레스티라민과 세벨라머를 포함하여 담즙산을 격리하는 물질은 지용성 비타민의 장 흡수를 감소시켜 칼시트리올의 장 흡수를 변경할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 수유 및 불임
"약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오."
임신
임신한 토끼에게 거의 치사량에 가까운 비타민 D를 투여한 토끼 태아에서 판막상 대동맥 협착이 발생했습니다. 비타민 D가 매우 높은 용량에서도 사람에게 기형을 유발한다는 증거는 없습니다. DIFIX는 이점이 태아에 대한 잠재적 위험보다 클 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다. 임산부의 경우 제품을 투여해야 합니다. 의사의 직접적인 감독하에 필요합니다.
수유 시간
외인성 칼시트리올이 모유로 전달된다고 가정할 수 있습니다. 산모의 고칼슘혈증 가능성과 영유아의 이 약의 이상반응을 고려할 때 산모와 영아의 혈청 칼슘 수치를 모니터링한다면 이 약을 복용하는 동안 모유수유가 가능하다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
보고된 이상반응의 약력학적 프로파일에 기초하여, 이 제품은 안전하거나 기계 사용 및 운전 능력에 대한 역효과는 거의 없다고 가정합니다.
일부 부형제에 대한 중요 정보
DIFIX 캡슐에는 소르비톨이 포함되어 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량 및 사용 방법 Difix 사용 방법: 복용량
DIFIX의 최적 1일 용량은 칼슘 값을 기준으로 각 환자에서 신중하게 설정되어야 합니다.
신장 골이영양증: 치료의 효과는 칼슘의 동시 섭취에 의해 좌우됩니다. 성인의 경우 보충 칼슘 섭취량은 하루 600-1000mg이어야 합니다.
DIFIX의 권장 시작 용량은 하루 0.25마이크로그램입니다. 칼슘이 정상이거나 약간만 감소된 환자의 경우 시작 용량은 2일마다 0.25마이크로그램이면 충분합니다. 2-4주 후에도 임상 양상 및 생화학적 매개변수의 개선이 관찰되지 않으면 DIFIX의 용량을 2-4주 간격으로 1일 0.25μg씩 증량해야 합니다.
이 기간 동안 칼슘 수치를 적어도 주 2회 확인해야 하며, 고칼슘혈증이 발견되면 칼슘 수치가 정상 범위 내에 있을 때까지 이 약 및 추가 칼슘 투여를 즉시 중단해야 한다.
그런 다음 이전 복용량보다 0.25mcg 낮은 일일 복용량으로 치료를 재개합니다.
위에 표시된 방법에 따라 설정되는 DIFIX의 최적 1일 용량은 대부분의 환자에서 0.5mcg에서 1mcg 사이입니다. 바르비투르산염 또는 항경련제를 병용 투여하는 경우 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다.
부갑상선기능저하증 및 구루병: DIFIX의 권장용량은 1일 0.25μg이며 아침에 투여하며, 임상 및 생화학적 지표가 개선되지 않으면 2-4주마다 증량할 수 있습니다.이 기간 동안 칼슘은 적어도 일주일에 두 번 측정해야 합니다.
부갑상선기능저하증 환자에서 때때로 흡수장애 증후군이 관찰될 수 있습니다. 이러한 경우 더 높은 용량의 DIFIX가 필요할 수 있습니다.
폐경 후 골다공증: 0.5마이크로그램을 1일 2회 투여하는 것으로 시작하여 칼슘 수치에 큰 변화가 없으면 이 용량을 계속 투여하는 것이 좋습니다.
신장 골이영양증과 달리 칼슘의 추가 공급을 피하는 것이 절대적으로 필요합니다.
치료 첫 달 동안에는 적어도 일주일에 한 번 칼슘을 확인해야 합니다. 고칼슘혈증(> 11.5 mg/100 ml)의 경우, 정상칼슘혈증이 회복될 때까지 DIFIX 투여를 중단해야 한다.
의사의 의견으로는 칼시토닌과의 연관성이 있을 수 있습니다(특히 회전율이 높은 골다공증의 경우).
일반 정보: 최적의 용법이 설정되면 한 달에 한 번 혈중 칼슘 농도를 조절하는 것으로 충분합니다.
혈청 칼슘 수치가 100ml 당 1mg (mg 9-11 / 100ml)만큼 정상 수치를 초과하는 경우 DIFIX의 용량을 상당히 감소시켜야하거나 정상적인 혈액 칼슘이 회복 될 때까지 치료를 중단해야합니다.
혈청 칼슘 수치의 신속한 정상화를 위해 신장 골이영양증, 부갑상선 기능 저하증 및 구루병 치료에 제공되는 칼슘 보충 투여도 중단할 수 있습니다. 식단에 도입되는 칼슘의 양 또한 제한되어야 합니다.
고칼슘혈증 기간에는 매일 칼슘과 인의 혈청 수치를 확인해야 합니다. 정상 수치가 회복되면 이전 용량보다 0.25마이크로그램의 낮은 일일 용량으로 DIFIX 치료를 재개할 수 있습니다.
소아 인구
소아에 대한 칼시트리올 캡슐의 안전성과 효능은 권장 용량을 만들기에 충분히 연구되지 않았으며 소아 환자의 칼시트리올 캡슐에 대한 데이터는 제한적입니다.
과다 복용 Difix를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
모든 형태의 비타민 D를 과다 복용하면 심각한 증상이 나타납니다.
비타민 D 또는 그 대사산물의 과다 복용으로 인한 고칼슘혈증도 응급 치료가 필요할 수 있습니다.
석회화 가능성이 있는 해부학적 부위에 대한 방사선 검사는 조기 진단에 유용할 수 있습니다.
무증상 고칼슘혈증의 치료: (용량, 방법 및 투여 시간에 대한 섹션 참조).
디픽스 과량투여시 고칼슘혈증 및 경우에 따라 고칼슘뇨증을 유발할 수 있으므로 용량 조절 단계에서 적어도 주 2회 칼슘을 투여해야 한다. 최적의 일일 용량이 설정되면 매월 혈액 칼슘 검사로 충분합니다.
칼시트리올은 비타민 D의 유도체이기 때문에 과량복용 시 증상은 비타민 D와 동일하며, DIFIX와 함께 칼슘과 인산염을 고용량으로 섭취하면 유사한 증상이 나타날 수 있습니다. 인산혈증(Ca XP)은 70mg2/dl2를 초과해서는 안 됩니다. 투석 환자의 높은 수준의 칼슘은 고칼슘혈증의 발병에 기여할 수 있습니다.
비타민 D 중독의 급성 증상: 식욕 부진, 두통, 구토, 변비.
만성 증상: 영양 실조(쇠약, 체중 감소), 감각 장애, 갈증을 동반한 가능한 열성 상태, 다뇨, 탈수, 무관심, 발육 부진 및 요로 감염.
고칼슘혈증은 신피질, 심근, 폐 및 췌장의 전이성 석회화를 유발할 수 있습니다.
우발적인 과량투여의 치료에서 다음 예방 조치를 고려해야 합니다: 즉각적인 위 세척 또는 추가 흡수를 방지하기 위한 구토 유도.
대변 배설을 촉진하기 위해 액체 파라핀을 투여할 수 있습니다.
혈청 칼슘의 반복 측정이 권장됩니다. 상승된 혈청 칼슘 수치가 지속되면 인산염과 코르티코스테로이드를 투여하고 적절한 이뇨를 달성하기 위한 조치를 취할 수 있습니다.
높은 수준(> 3.2mmol/L)의 고칼슘혈증은 특히 혈액 내 인산염 수준이 정상이거나 신기능 장애로 인해 상승한 경우 신부전을 유발할 수 있습니다.
"과량의 DIFIX를 우발적으로 섭취/섭취한 경우 즉시 의사의 진찰을 받거나 가까운 병원으로 가십시오."
부작용 Difix의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 DIFIX도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
임상 연구
아래 나열된 이상 반응은 임상 시험 및 시판 후 단계에서 칼시트리올에 대한 경험을 반영합니다.
고칼슘혈증은 가장 흔하게 보고되는 이상반응이며, 아래 나열된 바람직하지 않은 영향의 빈도는 다음 규칙에 따라 정의됩니다.
- 매우 흔함: 10명 중 1명 이상의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 흔함: 100명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 흔하지 않음: 1,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 희귀: 10,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 매우 드물게: 10,000명 중 1명 미만의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음
매우 흔한:
- 고칼슘혈증
흔한:
- 두통, 복통, 메스꺼움, 발진, 요로감염
드문:
- 식욕 감소, 구토, 혈중 크레아티닌 증가
불명:
- 과민증, 두드러기, 다갈증, 탈수, 저체중, 무관심, 근력 약화, 감각 장애, 변비, 상복부 통증, 홍반, 가려움증, 성장 지연, 다뇨증, 석회증, 발열, 갈증
칼시트리올은 비타민 D의 활성을 나타내므로 비타민 D를 너무 많이 섭취할 때 나타나는 것과 유사한 부작용이 발생할 수 있습니다(예: 고칼슘혈증 증후군 또는 칼슘 중독(고칼슘혈증의 중증도 및 기간에 따라 다름))(용법, 방법 및 빈도 섹션 참조). 관리 및 섹션 사용 시 주의 사항)을 참조하십시오.
때때로 급성 증상으로는 식욕 감소, 두통, 메스꺼움, 구토, 구강 건조, 복통 또는 상복부 통증, 변비, 뼈 및 근육통이 있습니다.
칼시트리올의 짧은 생물학적 반감기로 인해 약동학 연구에서 치료 중단 후 수일 이내에 혈청 칼슘 수치 상승의 정상화가 나타났습니다. 즉, 비타민 D3 제제를 사용한 치료보다 훨씬 빠르게 정상화되었습니다.
만성 효과에는 근력 약화, 체중 감소, 감각 장애, 발열, 갈증, 다갈증, 다뇨증, 탈수, 무관심, 성장 지연, 요로 감염이 포함될 수 있습니다.
> 6mg/100ml 또는 1.9mmol/l의 고칼슘혈증 및 고인산혈증과 함께 석회화가 발생할 수 있습니다. 이 현상은 방사선 사진으로 볼 수 있습니다.
피부 발진, 홍반, 가려움증 및 두드러기를 포함한 과민 반응은 소인이 있는 개인에서 발생할 수 있습니다.
실험실 변칙
신기능이 정상인 환자에서 만성 고칼슘혈증은 혈중 크레아티닌 증가와 관련될 수 있습니다.
포스트 마케팅
모든 적응증에 대해 15년 동안 모니터링된 DIFIX의 임상 사용에서 보고된 부작용의 수는 매우 낮고 고칼슘혈증을 포함한 단일 효과의 발생률은 0.001% 이하입니다.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 이탈리아 의약품청(Italian Medicines Agency, 웹사이트 www.agenziafarmaco.it/it/responsabili)을 통해 직접 부작용을 보고할 수 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜를 참조하십시오.
만료 날짜는 손상되지 않고 올바르게 보관된 포장 상태의 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오
약은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
기타 정보
구성
각 0.25마이크로그램 캡슐에는 다음이 포함되어 있습니다.
활성 성분: 칼시트리올 0.25 마이크로그램.
부형제: 부틸히드록시아니솔, 부틸히드록시톨루엔, 중쇄 트리글리세리드, 젤라틴, 글리세롤, 소르비톨, 소르비탄 및 만니톨의 85% 용액, 에틸-p-옥시벤조에이트 나트륨 염(E 215), 프로필-p-옥시벤조에이트 나트륨 염(E 217), 이산화티타늄 (E 171).
각 0.50마이크로그램 캡슐에는 다음이 포함되어 있습니다.
활성 성분: 칼시트리올 0.50 마이크로그램.
부형제: 부틸히드록시아니솔, 부틸히드록시톨루엔, 중쇄 트리글리세리드, 젤라틴, 글리세롤, 소르비톨, 소르비탄 및 만니톨의 85% 용액, 에틸-p-옥시벤조에이트 나트륨 염(E 215), 프로필-p-옥시벤조에이트 나트륨 염(E 217), 이산화티타늄 (E 171), 칸타잔틴 10% (E 161).
약학적 형태 및 내용
DIFIX 0.25마이크로그램 소프트 캡슐
- 30캡슐 한박스.
DIFIX 0.50 마이크로그램 연질 캡슐
- 30캡슐 한박스.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
디픽스 소프트 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
각 0.25mcg 캡슐에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 칼시트리올 0.25mcg.
부형제: 소르비톨 함유
"전체 첨가제 목록은 섹션 6.1"을 참조하십시오.
각 0.50mcg 캡슐에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 칼시트리올 0.50mcg.
부형제: 소르비톨 함유
"부형제의 전체 목록은 섹션 6.1"을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
연질 캡슐
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
만성 신부전 환자, 특히 혈액투석을 받는 환자의 신장 골이영양증.
특발성 및 외과적 부갑상선 기능 저하증.
가성 부갑상선 기능 저하증.
비타민 D 내성 저인산 구루병.
의사 의존성 비타민 D 가족성 구루병.
폐경 후 골다공증: 감별 진단은 DIFIX 치료가 필요하지 않은 유사한 골격 증상(다발성 골수종 및 종양 골용해)을 가진 상태를 신중하게 배제해야 합니다.
04.2 용법 및 투여 방법
DIFIX의 최적 1일 용량은 칼슘 값을 기준으로 각 환자에서 신중하게 설정되어야 합니다.
신장 골이영양증: 치료의 효과는 칼슘의 동시 섭취에 의해 좌우됩니다. 성인의 경우 보충 칼슘 섭취량은 하루 600-1000mg이어야 합니다.
DIFIX의 권장 시작 용량은 1일 0.25mcg이며, 칼슘이 정상이거나 약간만 감소된 환자의 경우 2일마다 0.25mcg의 시작 용량으로 충분합니다. 2~4주 간격으로 하루 2회 이상 칼슘 검진을 하여야 하며, 고칼슘혈증이 발견되면 즉시 "칼슘 수치가 정상치 이내"가 될 때까지 이 약 및 추가 칼슘 투여를 중단한다.
그런 다음 이전 복용량보다 0.25mcg 낮은 일일 복용량으로 치료를 재개합니다.
위에 표시된 방법에 따라 설정되는 DIFIX의 최적 1일 용량은 "대부분의 환자에서 0.5 mcg에서 1 mcg 사이입니다. 바르비투르산염 또는 항경련제를 병용 투여하는 경우 더 높은 용량"이 필요할 수 있습니다.
부갑상선기능저하증 및 구루병: DIFIX의 권장용량은 1일 0.25μg이며 아침에 투여하며, 임상 및 생화학적 지표가 개선되지 않으면 2-4주마다 증량할 수 있습니다. 이 기간 동안 칼슘은 적어도 일주일에 두 번 측정해야 합니다.
부갑상선기능저하증 환자에서 때때로 흡수장애 증후군이 관찰될 수 있으며, 이 경우 더 높은 용량의 DIFIX가 필요할 수 있습니다.
폐경 후 골다공증: 1일 2회 0.5μg의 투여로 시작하여 칼슘 수치가 유의한 변화를 나타내지 않으면 이 용량을 계속하는 것이 권장됩니다.
"신장골이영양증"과 달리 칼슘의 추가 섭취는 피해야 합니다.
치료 첫 달 동안에는 적어도 일주일에 한 번 칼슘을 확인해야 합니다. 고칼슘혈증(> 11.5 mg/100 ml)의 경우, 정상칼슘혈증이 회복될 때까지 DIFIX 투여를 중단해야 한다.
의사의 의견으로는 칼시토닌과의 연관성이 "가능"합니다(특히 회전율이 높은 골다공증의 경우).
일반 정보: 최적의 용량이 설정되면 한 달에 한 번 칼슘을 조절하는 것으로 충분합니다.
혈청 칼슘 수치가 100ml당 1mg(mg 9/11/100ml)만큼 정상 수치를 초과하는 경우 DIFIX의 용량을 상당히 감소시키거나 정상 혈액 칼슘이 회복될 때까지 치료를 중단해야 합니다.
혈청 칼슘 수치의 빠른 정상화를 촉진하기 위해 신장 골이영양증, 부갑상선 기능 저하증 및 구루병 치료를 위해 제공되는 칼슘 보충 투여를 중단하는 것도 가능합니다.식이에 도입되는 칼슘의 양은 제한되어야 합니다.
고칼슘혈증 기간에는 칼슘과 인의 혈청 수치를 매일 체크해야 하며, 정상 수치가 회복되면 기존 투여량보다 0.25mcg 이하로 1일 투여량을 줄여서 DIFIX 치료를 재개할 수 있다. .
소아 인구
소아에 대한 칼시트리올 캡슐의 안전성과 효능은 권장 용량을 만들기에 충분히 연구되지 않았으며 소아 환자의 칼시트리올 캡슐에 대한 데이터는 제한적입니다.
04.3 금기 사항
DIFIX는 금기 사항입니다.
• 칼시트리올(또는 같은 계열의 약물) 및 부형제에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자의 경우
• 고칼슘혈증과 관련된 모든 장애에서
• 비타민 D 독성의 증거가 있는 경우
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
칼시트리올 치료와 고칼슘혈증 발병 사이에는 밀접한 관계가 있습니다.
고칼슘혈증은 식이 변화(예: 유제품 섭취 증가) 또는 칼슘 제제의 통제되지 않은 섭취로 인한 칼슘 섭취의 급격한 증가에 의해 유발될 수 있습니다.
환자와 그 가족은 처방된 식이를 엄격히 준수하고 고칼슘혈증의 증상을 인식하는 방법에 대해 교육을 받아야 합니다. 혈청 칼슘 수치가 정상 농도(9-11mg/100ml 또는 2250-2750mcmol/L)보다 1mg/100ml(250mcmol/L)로 상승하거나 혈청 크레아티닌이 > 120mcmol/l로 증가하는 즉시 DIFIX 치료를 중단해야 합니다. 정상적인 칼슘 농도가 회복될 때까지 즉시 투여합니다(섹션 4.2 용법 및 투여 방법 참조).
수술을 받은 환자와 같이 움직이지 못하는 환자는 특히 고칼슘혈증의 위험이 있습니다.
Calcitriol은 무기 인산염의 혈청 수치를 높입니다.
이는 저인산혈증 환자에서 바람직하지만, 신부전 환자에서는 이소성 석회화의 위험이 있으므로 주의가 필요합니다.
이러한 경우 적절한 인산염 결합제를 경구 투여하고 저인산염 식이를 통해 혈장 인산염 수치를 정상 농도(2-5mg/100ml 또는 0.65-1.62mmol/l)로 유지해야 합니다.
칼슘 값에 인산염 값을 곱한 결과(Ca X P)는 70 mg2/dl2를 초과해서는 안 됩니다.
DIFIX로 치료받는 비타민 D 저항성 구루병(가족성 저인산혈증) 환자는 경구 인산염 치료를 계속해야 합니다.
그러나 인산염의 장 흡수 자극 가능성을 고려해야 합니다. 이 효과는 추가 요구 사항을 수정할 수 있기 때문입니다.
칼시트리올은 비타민 D의 가장 효과적인 대사 산물이므로 DIFIX로 치료하는 동안 다른 비타민 D 제제를 처방해서는 안 되며, 따라서 비타민 D 과다증의 발병을 피할 수 있습니다.
환자가 에르고칼시페롤(비타민 D2) 요법에서 칼시트리올로 전환하는 경우, 혈중 에르고칼시페롤 농도가 기준선으로 복귀하는 데 몇 개월이 걸릴 수 있습니다(섹션 4.9 과량투여 참조).
DIFIX를 복용하는 신기능이 정상인 환자는 탈수를 피해야 합니다.
적절한 수분 섭취는 항상 유지되어야 합니다.
신기능이 정상인 환자에서 만성 고칼슘혈증은 혈청 크레아티닌 증가와 관련될 수 있습니다.
알칼리성 포스파타제 값의 감소는 일반적으로 고칼슘혈증의 발병을 예상하므로 후자의 전조 증상이 될 수 있습니다.
폐경 후 골다공증 환자의 경우, 이 약 투여를 시작하기 전과 이 약을 투여하는 동안 정기적으로 신기능과 혈중 칼슘을 주의 깊게 모니터링하는 것이 필수적입니다.
3세 미만의 어린이에 대한 DIFIX의 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았으므로 의사의 판단에 따라 절대적으로 필요한 경우에 사용해야 합니다.
DIFIX 캡슐에는 소르비톨이 포함되어 있습니다. 과당 불내증의 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
칼시트리올은 비타민 D의 가장 효과적인 대사 산물이므로 칼시트리올로 치료하는 동안 다른 비타민 D 제제를 처방해서는 안 되며, 따라서 비타민 D 과다증의 발병을 피할 수 있습니다. 환자가 에르고칼시페롤(비타민 D2)에서 칼시트리올로 전환하는 경우 에르고칼시페롤 혈중 농도가 기준선으로 돌아가려면 몇 개월이 걸립니다.
가능한 추가 효과 및 고칼슘혈증을 피하기 위해 DIFIX로 치료하는 동안 비타민 D 및 그 유도체의 약리학적 용량을 피해야 합니다.
특히 칼슘 보충제와 관련하여 처방된 식이 요법에 대한 지침을 엄격히 준수해야 하며, 추가 칼슘 함유 제제의 통제되지 않은 섭취는 피해야 합니다.
티아지드계 이뇨제와 병용투여하면 고칼슘혈증의 위험이 증가합니다. 고칼슘혈증이 심장 부정맥을 유발할 수 있으므로 디기탈리스 치료를 받는 환자에게 칼시트리올 용량을 신중하게 결정해야 합니다(섹션 4.4 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항 참조).
칼슘 흡수를 촉진하는 비타민 D 유사체와 반대로 칼슘 흡수를 억제하는 코르티코스테로이드 사이에는 기능적 길항작용이 있습니다.
마그네슘을 함유한 의약품(제산제 등)은 고마그네슘혈증을 유발할 수 있으므로 만성 신장 투석 환자가 DIFIX를 사용하는 동안 복용해서는 안 됩니다.
DIFIX는 또한 장, 신장 및 뼈에서 인산염의 수송에 영향을 미치므로 인산염 결합제의 투여량은 혈청 인산염 농도(정상값: 2-5 mg/100 ml 또는 0.65-1.62)에 따라 조정되어야 합니다. 밀리몰 / 리터).
비타민 D 저항성(가족성 저인산혈증)으로 인한 구루병 환자는 경구 인산염 치료를 계속해야 합니다. 그러나 인산염의 장 흡수 자극 가능성을 고려해야 합니다. 이 효과는 이에 대한 추가 필요성을 수정할 수 있기 때문입니다.
페니토인 또는 페노바르비탈과 같은 효소 유도제의 투여는 대사를 증가시켜 칼시트리올의 혈청 수준을 감소시킬 수 있습니다. 따라서 이러한 약물을 동시에 투여하는 경우 고용량의 칼시트리올이 필요할 수 있습니다.
콜레스티라민과 세벨라머를 포함하여 담즙산을 격리하는 물질은 지용성 비타민의 장 흡수를 감소시켜 칼시트리올의 장 흡수를 변경할 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임신한 토끼에게 거의 치사량에 가까운 비타민 D를 투여한 토끼 태아에서 판막상 대동맥 협착이 발생했습니다. 비타민 D가 매우 높은 용량에서도 사람에게 기형을 유발한다는 증거는 없습니다. DIFIX는 이점이 태아에 대한 잠재적 위험보다 클 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
수유 시간
외인성 칼시트리올이 모유로 전달된다고 가정할 수 있습니다. 산모의 고칼슘혈증 가능성과 영유아의 이 약의 이상반응을 고려할 때 산모와 영아의 혈청 칼슘 수치를 모니터링한다면 이 약을 복용하는 동안 모유수유가 가능하다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
보고된 이상반응의 약력학적 프로파일에 기초하여, 이 제품은 안전하거나 이러한 활동에 대한 이의 부작용 가능성이 거의 없다고 가정합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 연구
아래 나열된 이상 반응은 임상 시험 및 시판 후 단계에서 칼시트리올에 대한 경험을 반영합니다.
고칼슘혈증은 가장 흔하게 보고되는 이상반응이다.
표 1에 나열된 ADR은 다음 규칙을 사용하여 정의된 시스템 기관 등급 및 빈도에 따라 분류됩니다. 매우 흔함(≥1/10); 공통(≥1/100 y
표 1: Difix®(칼시트리올)로 치료받은 환자에서 발견된 ADR 요약
칼시트리올은 비타민 D의 활성을 나타내므로 비타민 D를 너무 많이 섭취할 때 나타나는 것과 유사한 부작용이 나타날 수 있습니다. 예를 들어 고칼슘혈증 또는 칼슘 중독(고칼슘혈증의 중증도 및 기간에 따라 다름)(섹션 4.2 용법 및 투여 방법 참조) , 및 섹션 4.4 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항) 때때로 급성 증상에는 식욕 감퇴, 두통, 메스꺼움, 구토, 구강 건조, 복통 또는 복통, 상복부 및 변비, 뼈 및 근육통이 포함됩니다.
칼시트리올의 짧은 생물학적 반감기로 인해 약동학 연구에서 치료 중단 후 수일 이내에 혈청 칼슘 수치 상승의 정상화가 나타났습니다. 즉, 비타민 D3 제제를 사용한 치료보다 훨씬 빠르게 정상화되었습니다.
만성 효과에는 근력 약화, 체중 감소, 감각 장애, 발열, 갈증, 다갈증, 다뇨증, 탈수, 무관심, 성장 지연, 요로 감염이 포함될 수 있습니다.
> 6mg/100ml 또는 1.9mmol/L의 고칼슘혈증 및 고인산혈증과 동시에 석회증이 발생할 수 있습니다. 이 현상은 방사선 사진으로 볼 수 있습니다.
피부 발진, 홍반, 가려움증 및 두드러기를 포함한 과민 반응은 소인이 있는 개인에서 발생할 수 있습니다.
실험실 변칙
신기능이 정상인 환자에서 만성 고칼슘혈증은 혈중 크레아티닌 증가와 관련될 수 있습니다.
포스트 마케팅
모든 적응증에 대해 15년 동안 모니터링된 DIFIX의 임상 사용에서 보고된 부작용의 수는 매우 낮고 고칼슘혈증을 포함한 단일 효과의 발생률은 0.001% 이하입니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 하며, 웹사이트 웹 http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
무증상 고칼슘혈증의 치료: (섹션 4.2 용법 및 투여 방법 참조).
디픽스 과량투여시 고칼슘혈증 및 경우에 따라 고칼슘뇨증을 유발할 수 있으므로 용량 조절 단계에서 적어도 주 2회 칼슘을 투여해야 한다. 최적의 일일 용량이 설정되면 매월 혈액 칼슘 검사로 충분합니다.
칼시트리올은 비타민 D의 유도체이기 때문에 과량복용 시 증상은 비타민 D와 동일하며, DIFIX와 함께 칼슘과 인산염을 고용량으로 섭취하면 유사한 증상이 나타날 수 있습니다. 인산혈증(Ca XP)은 70 mg2/dl2를 초과해서는 안 됩니다. 투석 환자의 높은 수준의 칼슘은 고칼슘혈증의 발병에 기여할 수 있습니다.
비타민 D 중독의 급성 증상: 식욕 부진, 두통, 구토, 변비.
만성 증상: 영양 실조(쇠약, 체중 감소), 감각 장애, 갈증을 동반한 가능한 열성 상태, 다뇨, 탈수, 무관심, 발육 부진 및 요로 감염.
고칼슘혈증은 신피질, 심근, 폐 및 췌장의 전이성 석회화를 유발할 수 있습니다.
우발적인 과량투여의 치료에서 다음 예방 조치를 고려해야 합니다: 즉각적인 위 세척 또는 추가 흡수를 방지하기 위한 구토 유도.
대변 배설을 촉진하기 위해 액체 파라핀을 투여할 수 있으며 혈청 칼슘을 반복적으로 측정하는 것이 좋습니다. 혈청 칼슘 수치가 계속 상승하면 인산염과 코르티코스테로이드를 투여하고 적절한 이뇨를 달성하기 위한 조치를 취할 수 있습니다.
높은 수준(> 3.2mmol/L)의 고칼슘혈증은 특히 혈액 내 인산염 수준이 정상이거나 신기능 장애로 인해 상승한 경우 신부전을 유발할 수 있습니다.
모든 형태의 비타민 D를 과다 복용하면 심각한 증상이 나타납니다.
비타민 D 또는 그 대사산물의 과다 복용으로 인한 고칼슘혈증도 응급 치료가 필요할 수 있습니다.
석회화 가능성이 있는 해부학적 부위에 대한 방사선 검사는 조기 진단에 유용할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 활성 비타민 D.
ATC 코드: A11CC04
칼시트리올은 비타민 D3의 주요 활성 대사산물 중 하나로 신장에서 전구체인 25-하이드록시콜레카시페롤(25-HCC)로부터 형성됩니다.
DIFIX는 칼슘의 장 흡수를 촉진하고 뼈의 무기질화를 조절합니다. 중증 신부전 환자, 특히 일정 기간 주기적인 혈액 투석을 받은 환자의 경우 내인성 칼시트리올의 형성이 점진적으로 감소하고 완전히 멈출 수도 있습니다. 신장 골이영양증의 발병에 대한 역할.
신장 골이영양증 환자에서 DIFIX의 경구 투여.
- 칼슘의 장내 흡수를 정상화합니다.
- 저칼슘혈증을 교정합니다.
- 뼈와 근육통을 완화합니다.
관리는 또한 다음을 선호합니다.
- 알칼리성 포스파타제의 혈청 수준의 정상화 또는 감소;
- 부갑상선 호르몬 혈청 수치의 정상화 또는 감소.
특발성 및 수술적 부갑상선기능저하증으로 고통받는 환자에서 DIFIX는 부갑상선 호르몬 결핍으로 인한 저칼슘혈증을 교정합니다.
가부갑상선기능저하증에서는 장내 칼슘 흡수를 정상으로 회복시켜 저칼슘혈증을 교정하고 순환하는 부갑상선 호르몬 수치를 감소시킵니다.
비타민 D 내성 저인산 구루병에서 DIFIX의 투여는 임상 양상의 개선과 순환 인산염의 정상화로 이어집니다.
가족 비타민 D 유사 의존성 구루병에서 DIFIX는 뼈 병변의 완화와 칼슘 및 인산염 값 및 장내 칼슘 흡수의 정상화를 결정합니다.
폐경 후 골다공증으로 고통받는 환자에서 에스트로겐 결핍은 칼시트리올의 내인성 합성 감소로 이어져 결과적으로 장내 칼슘 흡수 및 뼈 광물화 과정이 감소합니다.
DIFIX의 투여는 장내 칼슘 흡수의 유의한 증가를 결정하며, 이러한 방식으로 이들 환자에서 음성인 칼슘 균형이 양성으로 복귀한다.
05.2 약동학적 특성
삼중수소로 표지된 칼시트리올과 표지되지 않은 칼시트리올을 모두 사용하여 건강한 대상에서 수행된 연구에 따르면 약물 흡수는 경구 투여 후 빠르게 발생하여 3-6시간 내에 최대 수준에 도달합니다.
빠른 흡수는 소변 내 칼슘의 급격한 증가로 확인되며, 이는 투여 7시간 후에 이미 확인할 수 있습니다.
용량과 관련된 생물학적 반응은 "0.5 및 1.0 mcg의 용량을 하루에 두 번 투여하면 소변 내 칼슘 배설이 증가합니다. 하루에 두 번 0.5 mcg의 용량으로 달성된 정상 상태 값은 기준선 수준으로 떨어집니다. 약물 중단 후 반감기는 약 3시간 30분입니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
칼시트리올의 급성 독성은 생쥐와 쥐에서 평가되었습니다.
경구 투여 후 마우스에서 LD50은 2 mg/kg과 동일합니다.
쥐에서는 > 5 mg/kg입니다.
칼시트리올의 만성 독성은 쥐와 개에서 평가되었습니다.
쥐와 개의 세 그룹에 26주 동안 0.02, 0.08 및 0.30mcg/kg/day의 용량으로 화합물을 경구 투여했습니다. 중간 및 고용량을 받은 쥐 그룹에서는 신체의 감소가 있었습니다 체중, 음식 섭취 감소, 혈청 칼슘 증가, 이러한 변화는 더 낮은 용량을 투여받은 그룹에서 없거나 덜 두드러졌습니다.
고용량 및 중간 용량을 투여한 개는 현저한 식욕 부진, 심각한 체중 감소, 신체 상태 악화, 칼슘 증가, 전이성 연조직 석회화 및 뼈 변화를 나타냅니다.
0.02mcg/kg/day를 투여한 그룹의 개에서 이러한 결과는 약화되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
0.25mcg 캡슐: 부틸히드록시아니솔, 부틸히드록시톨루엔, 중쇄 트리글리세리드, 젤라틴, 글리세롤, 소르비톨, 소르비탄 및 만니톨의 85% 용액, 에틸-p-옥시벤조에이트 나트륨 염(E 215), 프로필-p-옥시벤조에이트 염 나트륨(E 217), 이산화티타늄(E 171).
0.50mcg 캡슐: 부틸히드록시아니솔, 부틸히드록시톨루엔, 중쇄 트리글리세리드, 젤라틴, 글리세롤, 소르비톨, 소르비탄 및 만니톨의 85% 용액, 에틸-p-옥시벤조에이트 나트륨 염(E 215), 프로필-p-옥시벤조에이트 염 나트륨(E 217), 이산화티타늄(E 171), 칸타잔틴 10%(E 161).
06.2 비호환성
현재까지 알려진 특정 비호환성은 없습니다.
06.3 유효기간
3 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
내부 포장: PA / Al / PVC-Al 결합된 블리스터 팩.
외부 포장: 인쇄된 판지 상자.
DIFIX 0.25mcg 연질 캡슐
30캡슐 한박스
DIFIX 0.50mcg 연질 캡슐
30캡슐 한박스
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시 없음
07.0 마케팅 승인 보유자
프로메디카 S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 마케팅 승인 번호
Difix 0.25mcg 연질 캡슐 - 30캡슐
N ° 027231012
Difix 0.50mcg 연질 캡슐 - 30캡슐
N ° 027231036
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
15/04/1996
10.0 텍스트 개정일
2013 년 10 월
