유효 성분: 아달리무맙
휴미라 40 mg / 소아용 주사용 0.8 ml 용액
Humira 패키지 삽입물은 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.- 휴미라 40 mg / 소아용 주사용 0.8 ml 용액
- 미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 Humira 40 mg 용액
- 바늘 안전 장치가 있는 미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 Humira 40 mg 용액
- 미리 채워진 펜에 주입하는 Humira 40 mg 용액
휴미라를 사용하는 이유는? 무엇을 위한 것입니까?
휴미라는 선택적 면역억제제인 아달리무맙을 함유하고 있다. 휴미라는 2~17세 소아에서 다관절 소아 특발성 관절염, 6~17세 소아에서 골부착염 관련 관절염, 6~17세 소아에서 크론병, 4~17세 소아에서 판상 건선의 치료에 적응한다. 17 년. 이러한 질병의 염증 과정을 감소시키는 약물입니다. 활성 물질인 아달리무맙은 세포 배양에 의해 생성되는 인간 단일 클론 항체입니다. 모노클로날 항체는 다른 단백질을 인식하고 결합하는 단백질입니다. 아달리무맙은 다관절 소아 특발성 관절염, 유착염 관련 관절염, 크론병 및 판상 건선과 같은 염증성 질환에 높은 수준으로 존재하는 특정 단백질(종양 괴사 인자 또는 TNFα)에 결합합니다.
다관절 소아 특발성 관절염 및 유착염 관련 관절염
다관절 소아 특발성 관절염 및 유착염 관련 관절염은 염증성 질환입니다. 휴미라는 다관절 소아 특발성 관절염 및 유착염 관련 관절염을 치료하는 데 사용됩니다. 진단 시 메토트렉세이트와 같은 질병 조절 약물을 투여할 수 있습니다. 이들 약물에 대한 반응이 적절하지 않은 경우, 소아는 다관절 소아 특발성 관절염 또는 골부착염 관련 관절염의 치료를 위해 휴미라를 투여한다.
어린이의 크론병
크론병은 소화관의 염증성 질환입니다. 휴미라는 6~17세 어린이의 크론병 치료에 사용된다. 아이에게 먼저 다른 약을 먹일 것입니다. 자녀가 이러한 약에 충분히 잘 반응하지 않으면 크론병의 징후와 증상을 줄이기 위해 휴미라를 투여합니다.
소아 판상 건선
판상 건선은 은빛 비늘로 덮인 피부의 붉고 비늘 모양의 경화 패치를 유발하는 피부 상태입니다. 건선은 피부 세포 생성을 증가시키는 신체 면역 체계의 문제로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다. 휴미라는 국소 요법과 광선 요법이 최적으로 작동하지 않거나 적응이 되지 않는 4세에서 17세 사이의 소아 및 청소년에서 중증 판상 건선을 치료하는 데 사용됩니다.
휴미라를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
휴미라를 사용하지 마십시오
- 자녀가 아달리무맙 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- "활동성 결핵을 포함한 심각한 감염이 있는 경우("경고 및 예방 조치" 참조) 자녀에게 발열, 상처, 피로, 치아 문제와 같은 감염 증상이 있는지 의사에게 알리는 것이 중요합니다.
- 중등도 또는 중증 심부전이 있는 경우. 심각한 심장 질환이 있었거나 심각한 경우 의사에게 알리는 것이 중요합니다("경고 및 예방 조치" 참조).
사용상의 주의사항 휴미라를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Humira를 사용하기 전에 자녀의 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 흉부 압박감, 쌕쌕거림, 현기증, 부기 또는 발진과 같은 증상과 함께 알레르기 반응이 있는 경우 휴미라 투여를 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 장기간 또는 국소 감염(예: 다리 궤양)을 포함한 감염이 있는 경우 휴미라 치료를 시작하기 전에 의사와 상담하고 확실하지 않은 경우 의사에게 문의하십시오.
- 휴미라 치료를 받는 동안 더 쉽게 감염될 수 있습니다. 이 위험은 아기의 폐 기능이 손상된 경우 증가할 수 있습니다. 이러한 감염은 심각할 수 있으며 결핵, 바이러스, 진균, 기생충 또는 박테리아에 의한 감염, 또는 드물게 생명을 위협할 수 있는 기타 기회 감염 및 패혈증을 포함합니다. 열, 상처, 피로 또는 치과 문제와 같은 증상에 대해 의사에게 알리는 것이 중요합니다. 의사는 휴미라를 일시적으로 중단할 것을 권장할 수 있습니다.
- 휴미라를 투여받은 환자에게서 결핵 사례가 있었으므로 의사는 휴미라 치료를 시작하기 전에 소아에게 전형적인 결핵 징후나 증상이 있는지 확인해야 합니다. 여기에는 아동의 병력 및 적절한 임상 검사(예: 흉부 X-선 및 투베르쿨린 검사)를 포함한 상세한 의료 평가를 수집하는 것이 포함되며 이러한 검사의 수행 및 결과는 환자의 경보 카드에 기록되어야 합니다. 아이가 결핵에 걸린 적이 있거나 결핵 환자와 밀접하게 접촉한 적이 있는지 의사에게 알리는 것이 매우 중요합니다. 소아가 결핵 예방 치료를 받았더라도 치료 중 결핵이 발생할 수 있습니다. 치료 중 또는 치료 후에 결핵 증상(지속적인 기침, 체중 감소, 무기력, 중등도의 발열) 또는 기타 감염 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 자녀가 히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증 또는 분구균증과 같은 진균 감염이 풍토병인 지역에 거주하거나 여행하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 자녀가 반복적인 감염을 경험했거나 감염 위험을 증가시키는 상태가 있는 경우 의사에게 알리십시오.
- 자녀가 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자인지, B형 간염 바이러스에 감염되어 있는지, 또는 B형 간염 바이러스에 감염될 위험이 있다고 생각되면 의사에게 알리십시오. B 바이러스 감염.휴미라를 복용하면 이 바이러스의 보균자에게서 B형 간염 바이러스가 재활성화될 수 있습니다. 드문 경우지만, 특히 환자가 면역 체계를 억제하는 다른 약물로 치료를 받고 있는 경우 B형 간염 바이러스의 재활성화는 생명을 위협할 수 있습니다.
- 발열, 상처, 피로 또는 치아 문제와 같은 감염 증상이 나타나면 자녀의 의사에게 알리는 것이 중요합니다.
- 수술이나 치과 치료를 받기 전에 자녀가 휴미라를 복용하고 있다고 의사에게 알리십시오. 의사는 일시적인 정학을 권고할 수 있습니다.
- 자녀에게 다발성 경화증과 같은 탈수초성 질환이 있는 경우 의사가 휴미라를 시작해야 하는지 여부를 결정할 것입니다.
- 특정 백신은 감염을 유발할 수 있으므로 휴미라로 치료하는 동안 투여해서는 안 됩니다. 자녀에게 예방 접종을 제공하기 전에 의사와 상담하십시오. 소아의 경우 휴미라 치료를 시작하기 전에 가능하면 현재 예방 접종 지침에 따라 계획된 예방 접종 일정을 시행하는 것이 좋습니다. 임신 중에 휴미라를 복용한 경우 임신 중 마지막 복용 후 최대 약 5개월까지 아기가 이 감염에 걸릴 위험이 증가할 수 있으므로 소아과 의사나 다른 의료 전문가에게 알리는 것이 중요합니다. 임신 중에 아기가 어떤 유형의 예방 접종을 받아야 하는지 결정할 수 있습니다.
- 경미한 심부전이 있고 이 약을 병용 치료하는 경우 의사는 아기의 심장 상태를 주의 깊게 평가하고 모니터링해야 합니다. 과거와 현재의 심장 문제에 대해 의사에게 알리는 것이 중요합니다. 심부전의 새로운 증상이 나타나거나 기존 증상이 악화되는 경우(예: 숨가쁨 또는 발의 부종) 즉시 의사에게 연락하십시오. 의사는 아이가 휴미라를 복용할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.
- 일부 환자의 경우 신체가 감염과 싸우거나 출혈을 멈추는 데 도움이 되는 충분한 혈액 세포를 생성하지 못할 수 있습니다. 아이가 계속 열이 나거나 쉽게 멍이 들거나 출혈이 생기거나 창백해지면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오. 후자는 치료를 중단하기로 결정할 수 있습니다.
- 일부 유형의 종양은 휴미라 또는 기타 항TNF 약물로 치료를 받고 있는 소아 및 성인 환자에서 매우 드물게 발생했습니다. 장기간의 중증 류마티스 관절염 환자는 림프종(림프계에 영향을 미치는 암 유형) 및 백혈병(혈액 및 골수에 영향을 미치는 암 유형)이 발생할 위험이 평균보다 높을 수 있습니다. 자녀가 휴미라를 복용하면 림프종, 백혈병 또는 기타 암에 걸릴 위험이 증가할 수 있습니다. 드문 경우지만, 이 약을 투여받은 환자에서 특정하고 심각한 유형의 림프종이 관찰되었습니다. 이 환자들 중 일부는 아자티오프린 또는 6-메르캅토퓨린 요법을 받고 있었습니다. Humira와 함께 azathioprine 또는 6-mercaptopurine을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오. 또한 휴미라를 복용한 환자에서 비흑색성 피부암 사례가 관찰되었습니다. 치료 중 또는 치료 후에 새로운 피부 병변이 나타나거나 기존 병변의 모양이 바뀌면 의사에게 알리십시오.
- 다른 항-TNF로 치료한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이라는 특정 유형의 폐 질환 환자에서 림프종 외에 악성 종양 사례가 있었습니다. 자녀가 COPD에 걸리거나 담배를 많이 피우면 항TNF 치료가 적절한지 의사와 상의해야 합니다.
어린이 및 청소년
- 예방 접종: 가능하다면 자녀가 Humira를 사용하기 전에 이미 모든 예방 접종을 받았어야 합니다.
- 2세 미만의 다관절 소아 특발성 관절염이 있는 소아에게 휴미라를 투여하지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 휴미라의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 휴미라
자녀가 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 담당 의사나 약사에게 알리십시오.
휴미라는 메토트렉세이트 또는 기타 질병 조절 항류마티스제(설파살라진, 하이드록시클로로퀸, 레플루노마이드 및 비경구 금염), 스테로이드 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 포함한 진통제와 함께 복용할 수 있습니다.
휴미라는 아나킨라 또는 아바타셉트를 활성 성분으로 포함하는 의약품과 함께 복용해서는 안 됩니다. 확실하지 않은 경우 의사에게 문의하십시오.
음식과 음료가 있는 휴미라
휴미라는 피부 아래(피하) 주사되기 때문에 음식과 음료가 휴미라를 방해하지 않습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임산부에 대한 휴미라의 효과는 알려져 있지 않아 임산부에 대한 휴미라의 사용은 권장하지 않는다. 휴미라 치료 중 및 치료 후 최소 5개월 동안은 적절한 피임법을 사용하여 임신을 피하는 것이 좋습니다." 아기가 임신하면 아기의 의사에게 진찰을 받아야 합니다.
아달리무맙이 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
휴미라를 복용하는 사람이 모유 수유 중인 젊은 여성인 경우, 휴미라 치료 중 및 휴미라로 마지막 치료 후 최소 5개월 동안 모유 수유를 중단해야 합니다. 임신 중에 휴미라를 복용한 경우 아기가 감염될 위험이 증가할 수 있습니다.아기가 백신을 접종받기 전에 임신 중 휴미라 사용에 대해 소아과 의사 또는 기타 의료 전문가에게 알리는 것이 중요합니다. (자세한 내용은 예방 접종 섹션 참조).
딸이 임신을 시작했거나 임신을 계획하고 있다고 의심되는 경우 이 약을 사용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Humira는 미미하지만 운전, 자전거 타기 또는 기계 사용 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 휴미라를 복용한 후 시각 장애와 주변 환경이 빙글빙글 도는 느낌이 들 수 있습니다.
복용량 및 사용 방법 Humira 사용 방법: 복용량
항상 자녀의 의사나 약사가 말한 대로 이 약을 사용하십시오. 의심스러운 경우 자녀의 의사 또는 약사와 상담하십시오.
다관절 소아 특발성 관절염 소아
2~12세의 다관절 소아 특발성 관절염 환자에 대한 휴미라의 권장 용량은 어린이의 키와 체중에 따라 다릅니다. 자녀의 의사가 올바른 복용량을 조언할 것입니다. 다관절 소아 특발성 관절염 환자에 대한 휴미라의 권장 용량 13-17세는 격주로 40mg입니다.
부착염과 관련된 관절염이 있는 어린이
6세에서 17세 사이의 관절염 관련 관절염 환자에 대한 휴미라의 권장 용량은 어린이의 키와 체중에 따라 다릅니다.
크론병이 있는 어린이 또는 청소년
체중이 40kg 미만인 어린이 또는 청소년:
일반적인 용량 요법은 시작 시 40mg, 2주 후 20mg입니다. 더 빠른 반응이 필요한 경우 의사는 시작 용량 80mg(1일 2회 주사)을 처방하고 2주 후에 40mg을 처방할 수 있습니다. 그 이후에는 격주로 20mg을 통상적으로 투여하며 소아의 반응에 따라 의사는 1주일에 20mg으로 증량할 수 있다.
체중 40kg 이상의 어린이 또는 청소년:
일반적인 용량 요법은 시작 시 80mg, 2주 후 40mg입니다. 더 빠른 반응이 필요한 경우 의사는 시작 용량 160mg을 처방할 수 있습니다(1일 4회 주사 또는 2회 1일 2회 주사). 연속 일) 후 2주 후 80mg을 투여하고 이후에는 격주로 40mg을 투여하며 소아의 반응에 따라 의사는 투여 빈도를 40mg까지 증량할 수 있다. 40mg 펜과 40mg 미리 채워진 주사기도 사용할 수 있습니다.
건선이 있는 어린이 또는 청소년
판상 건선이 있는 4-17세 환자에 대한 휴미라의 권장 용량은 자녀의 체중에 따라 다릅니다. 자녀의 의사가 올바른 복용량을 알려줄 것입니다.
투여 방법 및 경로
휴미라는 피하 주사(피하 주사)로 투여합니다.
Humira 준비 및 주입 지침:
다음 지침은 휴미라를 주입하는 방법을 설명합니다. 지침을 주의 깊게 읽고 단계별로 따르십시오. 의사 또는 보조자가 자가 투여 기술과 자녀에게 투여할 양에 대해 지시할 것입니다. 투여 준비 및 투여 방법을 확실히 이해할 때까지 주사하지 마십시오. 적절한 지시에 따라 귀하 또는 가족이나 친구와 같은 다른 사람이 주사할 수 있습니다.
설명된 대로 아래 지침을 따르지 않으면 오염되어 아기에게 감염될 수 있습니다. 주사기의 내용물은 동일한 주사기 또는 바이알에 있는 다른 약물과 혼합되어서는 안 됩니다.
1) 준비
- 복용량에 필요한 적절한 양(용량)을 알고 있는지 확인하십시오. 금액을 모르는 경우 중지하고 추가 지침에 대해 의사에게 문의하십시오.
- 날카로운 물건을 담는 용기와 같은 특수 폐기물 용기가 필요하거나 간호사, 의사 또는 약사의 지시에 따라 작업대에 용기를 놓으십시오.
- 손을 철저히 씻으십시오.
- 주사기, 바이알 어댑터, 바이알, 알코올 면봉 2개, 바늘이 들어 있는 상자를 상자에서 꺼냅니다. 상자에 다음 투여에 사용할 두 번째 상자가 있으면 즉시 냉장고에 넣으십시오.
- 상자의 만료 날짜를 확인하십시오. 유효 기간이 지난 상자에 있는 품목을 사용하지 마십시오.
- 아직 포장에서 물건을 꺼내지 말고 깨끗한 표면에 다음 품목을 정리하십시오. 1ml 주사기 1개 바이알 어댑터 1개 소아용 휴미라 주사용 바이알 1개 알코올 패드 2개 또는 바늘 1개
- Humira는 투명하고 무색의 액체입니다. 액체가 불투명하거나 변색되었거나 내부에 덩어리 또는 입자가 있는 경우 사용하지 마십시오.
2) 휴미라 주사 용량 준비
일반 지침: 주입이 완료될 때까지 어떤 품목도 버리지 마십시오.
- 주사기의 노란색 커넥터에 가장 가까운 끝에서 패키지를 부분적으로 열어 바늘을 준비합니다. 노란색 주사기 커넥터가 노출될 만큼만 패키지를 엽니다. 밝은 면이 위로 향하도록 패키지를 놓습니다.
- 바이알 마개 상단이 보일 때까지 바이알에서 플라스틱 캡을 제거합니다.
- 알코올 면봉 중 하나를 사용하여 바이알 캡을 청소합니다. 면봉으로 세척한 후에는 바이알 캡을 만지지 마십시오.
- 패키지에서 꺼내지 않고 바이알 어댑터 패키지에서 커버를 제거합니다.
- 캡이 거꾸로 된 상태로 바이알을 잡습니다.
- 낫 어댑터가 투명 패키지에 있는 상태에서 어댑터가 딸깍 소리가 날 때까지 밀어서 바이알 마개에 부착합니다.
- 어댑터가 바이알에 부착된 것이 확실하면 팩을 바이알에서 당겨 빼냅니다.
- 유리병과 어댑터를 떨어뜨리지 않도록 조심하면서 깨끗한 작업 표면에 조심스럽게 놓습니다. 어댑터를 만지지 마십시오.
- 흰색 플런저에 가장 가까운 끝에서 패키지를 부분적으로 열어 주사기를 준비합니다.
- 패키지에서 주사기를 꺼내지 않고 흰색 플런저가 노출될 만큼만 투명 패키지를 엽니다.
- 주사기 패키지를 잡고 천천히 플런저를 규정 용량보다 0.1ml 더 빼냅니다. 규정된 용량에 관계없이 0.9ml에 해당하는 위치를 절대 초과하지 마십시오.
- 용량은 다음 단계에서 처방된 용량까지 조정됩니다.
- 흰색 플런저를 주사기에서 완전히 밀어내지 마십시오.
참고: 흰색 플런저를 주사기 밖으로 완전히 밀어낸 경우 주사기를 버리고 Humira 공급업체에 교체를 문의하십시오. 흰색 플런저를 다시 삽입하지 마십시오.
- 패키지에서 주사기를 제거할 때 흰색 플런저를 사용하지 마십시오. 눈금이 있는 쪽에서 주사기를 잡고 포장에서 꺼냅니다. 주사기를 절대 내려놓지 마십시오.
- 어댑터를 잡은 상태에서 주사기 끝을 어댑터에 삽입하고 한 손으로 주사기를 멈출 때까지 시계 방향으로 돌립니다. 너무 세게 조이지 마십시오.
- 바이알을 잡고 흰색 플런저를 끝까지 밀어 넣습니다. 이 단계는 올바른 복용량을 얻는 데 중요합니다. 흰색 플런저 막대를 잡고 바이알과 주사기를 거꾸로 뒤집습니다.
- 흰색 플런저를 처방된 용량보다 0.1ml 더 높게 천천히 당깁니다. 적절한 복용량을 철회하는 것이 중요합니다. 처방된 용량과 동일한 용량은 4단계, 용량 준비에서 설정됩니다. 처방된 용량이 0.5ml인 경우 흰색 플런저를 0.6ml의 부피로 당깁니다. 액체는 바이알에서 주사기로 전달됩니다.
- 흰색 플런저를 완전히 뒤로 밀어 액체를 바이알에 다시 밀어 넣습니다. 다시, 흰색 플런저가 처방된 용량보다 0.1ml에 도달할 때까지 천천히 당깁니다. 적절한 복용량을 철회하고 액체 또는 빈 공간에 기포가 형성되지 않도록 하는 것이 중요합니다. 처방된 복용량에 해당하는 부피는 4단계 복용량 준비에서 설정됩니다.
- 주사기에 기포나 틈이 남아 있으면 이를 세 번까지 반복할 수 있습니다. 주사기를 흔들지 마십시오.
참고: 흰색 플런저를 주사기 밖으로 완전히 밀어낸 경우 주사기를 버리고 Humira 공급업체에 교체를 문의하십시오. 흰색 플런저를 다시 삽입하지 마십시오.
- 눈금이 있는 쪽에서 주사기를 똑바로 잡고 다른 손으로 어댑터의 나사를 풀어 바이알 어댑터를 제거합니다. 주사기에서 바이알 어댑터를 제거해야 합니다. 주사기 끝을 만지지 마십시오.
- 주사기 끝 근처에 큰 기포나 빈 공간이 보이면 액체가 주사기 끝으로 들어가기 시작할 때까지 흰색 플런저를 주사기로 천천히 밀어 넣습니다. 흰색 플런저를 도즈 위치를 지나치면 누르지 마십시오.
- 예를 들어, 처방된 용량이 0.5ml인 경우 흰색 플런저를 0.5ml 위치 이상으로 밀지 마십시오.
- 주사기에 남아 있는 액체가 최소한 뽑아낸 용량과 동일한지 확인합니다. 더 낮으면 주사기를 사용하지 말고 의료 전문가에게 문의하십시오.
- 다른 손으로 노란색 주사기 커넥터가 아래를 향하도록 하여 바늘 팩을 줍습니다.
- 주사기를 위쪽으로 향하게 한 상태에서 주사기 끝을 노란색 커넥터에 삽입하고 주사기를 그림의 화살표 방향으로 멈출 때까지 회전시키면 바늘이 주사기에 부착됩니다.
- 패키지에서 바늘을 꺼내되 투명한 바늘 캡을 제거하지 마십시오.
- 깨끗한 작업 표면에 주사기를 놓습니다. 즉시 투여 부위 및 투여 준비 단계를 계속하십시오.
3) 주사부위 선택 및 준비
- 허벅지나 배에 있는 부위를 선택하십시오. 마지막 주사에 사용한 동일한 부위를 사용하지 마십시오.
- 새로운 주사는 마지막 주사 부위에서 최소 3cm 떨어져야 합니다.
- 피부가 붉어지거나 멍이 들거나 딱딱한 부위에는 주사하지 마십시오. 감염을 나타낼 수 있습니다. 따라서 의사에게 문의해야 합니다.
- 감염 가능성을 줄이기 위해 다른 알코올 면봉으로 주사 부위를 닦고 주사하기 전에 주사 부위를 다시 만지지 마십시오.
4) 복용량 준비
- 바늘이 위를 향하도록 주사기를 집습니다.
- 다른 손을 사용하여 분홍색 바늘 덮개를 주사기 쪽으로 돌립니다.
- 다른 손으로 투명 바늘 캡을 당겨서 제거하세요.
- 바늘이 깨끗합니다.
- 바늘을 만지지 마십시오.
- 투명한 바늘 캡을 제거한 후 주사기를 아래로 향하게 하지 마십시오.
- 바늘에 투명 캡을 다시 끼우려고 하지 마십시오.
- 주사기의 바늘이 위를 향하게 하여 주사기를 눈높이로 잡고 액체의 양을 명확히 확인하고, 약이 눈에 들어가지 않도록 주의하십시오.
- 복용한 약의 양을 다시 확인하십시오.
- 주사기에 처방된 양의 약이 들어갈 때까지 흰색 플런저를 주사기에 부드럽게 밀어 넣습니다. 플런저를 누르고 있는 동안 바늘에서 과도한 액체가 누출될 수 있으므로 바늘이나 주사기를 제거하지 마십시오.
휴미라 주사
- 다른 손으로 이미 알코올로 문질러진 부분을 부드럽게 잡고 가만히 있습니다.
- 다른 한 손으로 주사기를 주사 부위에 45° 각도로 잡습니다.
- 단단하고 빠른 동작으로 바늘 전체를 피부에 밀어 넣습니다.
- 손으로 피부를 놓으십시오.
- 주사기가 비워질 때까지 흰색 플런저를 눌러 약을 주입합니다.
- 주사기가 비어 있으면 바늘을 삽입할 때와 같은 각도로 당겨 피부에서 바늘을 빼냅니다.
- 다른 손으로 이미 알코올로 문질러진 부분을 부드럽게 잡고 가만히 있습니다.
- 다른 손으로 주사기를 주사 부위에 45° 각도로 잡습니다.
- 단단하고 빠른 동작으로 바늘 전체를 피부에 밀어 넣습니다.
- 손으로 피부를 놓으십시오.
- 주사기가 비워질 때까지 흰색 플런저를 눌러 약을 주입합니다.
- 주사기가 비어 있으면 바늘을 삽입했을 때와 같은 각도로 당겨 피부에서 바늘을 빼냅니다.
- 분홍색 바늘 덮개를 바늘 위로 조심스럽게 당겨서 열어서 바늘이 있는 주사기를 작업대에 놓고 투명 캡을 바늘에 다시 씌우지 마십시오.
- 거즈로 주사 부위를 10초간 압박합니다. 약간의 출혈이 발생할 수 있습니다. 주사 부위를 마사지하지 마십시오. 원하는 경우 패치를 적용하십시오.
자재 폐기
- 날카로운 물건을 담는 용기와 같은 특별한 폐기물 용기가 필요하거나 간호사, 의사 또는 약사의 지시에 따라야 합니다.
- 바늘, 바이알, 어댑터가 있는 주사기를 날카로운 물체를 위한 특수 용기에 넣습니다. 이러한 품목을 가정용 쓰레기통에 넣지 마십시오.
- 주사기, 바늘, 바이알 및 어댑터는 절대로 재사용해서는 안 됩니다.
- 항상 이 용기를 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 가정용 쓰레기통에 사용된 다른 모든 재료는 폐기하십시오.
과다 복용 Humira를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Humira를 사용하는 경우:
실수로 휴미라를 더 많이 주입하거나 의사가 지시한 것보다 더 자주 주입하는 경우 의사에게 연락하여 자녀가 더 많은 약을 복용했다고 알리십시오.약 상자 또는 바이알은 비어 있더라도 항상 보관하십시오.
필요한 것보다 적은 양의 Humira를 사용하는 경우:
실수로 휴미라를 덜 주사하거나 자녀의 의사나 약사의 지시보다 적게 주사하는 경우 자녀의 의사나 약사에게 연락하여 자녀가 약을 덜 복용했다고 알리십시오. 약 상자나 약병은 비어 있더라도 항상 보관하십시오.
Humira 사용을 잊은 경우:
아이에게 휴미라 주사를 놓는 것을 잊은 경우, 아이가 기억하는 즉시 휴미라를 주입해야 하며, 정해진 일정에 따라 다음 용량을 정기적으로 아이에게 주어야 합니다.
자녀가 휴미라 복용을 중단하는 경우
휴미라의 사용 중단 결정은 소아의 의사와 상의해야 하며 중단 후 소아의 증상이 다시 나타날 수 있습니다. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Humira의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 대부분의 부작용은 경증에서 중등도입니다. 그러나 일부는 심각할 수 있으며 치료가 필요합니다. 마지막 휴미라 주사 후 최대 4개월까지 부작용이 나타날 수 있습니다.
다음과 같은 반응이 보이면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 심한 피부 발진, 두드러기 또는 알레르기 반응의 다른 징후;
- 얼굴, 손, 발의 붓기;
- 호흡 곤란, 삼키기 어려움;
- 힘을 가하거나 누워 있거나 발이 부었을 때 숨가쁨.
다음과 같은 반응이 보이면 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
- 발열, 몸이 좋지 않은 느낌, 상처, 치아 문제, 배뇨 시 타는 듯한 느낌과 같은 감염 징후;
- 피로 또는 약점;
- 기침;
- 따끔 거림;
- 얼어서 고움;
- 이중 시력;
- 팔이나 다리의 약점;
- 치유되지 않는 붓기 또는 개방성 궤양
- 지속적인 발열, 타박상, 출혈, 창백함과 같은 조혈 시스템에 영향을 미치는 장애의 출현을 암시하는 징후 및 증상.
위에 설명된 증상은 Humira에서 볼 수 있는 다음과 같은 부작용의 징후일 수 있습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 주사 부위 반응(통증, 부기, 발적 또는 가려움증 포함);
- 호흡기 감염(감기, 콧물, 부비동염 및 폐렴 포함);
- 두통;
- 복통;
- 메스꺼움과 구토;
- 발진;
- 근골격계 통증.
흔함(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 중증 감염(패혈증 및 독감 포함);
- 피부 감염(연조직염 및 대상포진 감염 포함);
- 귀 감염;
- 구강 감염(치아 감염 및 단순 포진 포함);
- 생식 기관의 감염;
- 요로 감염;
- 곰팡이 감염;
- 관절 감염;
- 양성 종양;
- 피부암;
- 알레르기 반응(계절성 알레르기 포함);
- 탈수;
- 기분 변화(우울증 포함);
- 불안;
- 수면 장애;
- 따끔거림, 경련 또는 무감각과 같은 감수성 장애;
- 편두통;
- 신경근 압박(요통 및 다리 통증 포함);
- 시각 장애;
- 눈 염증;
- 눈꺼풀의 염증 및 눈의 붓기;
- 현기증;
- 빠른 심장 박동의 느낌;
- 고혈압;
- 안면홍조;
- 혈종;
- 기침;
- 천식;
- 호흡 곤란;
- 위장 출혈;
- 소화불량(소화불량, 팽만감, 속쓰림);
- 위산 역류 장애;
- 건식 증후군(건조한 눈 및 입 포함);
- 가려움;
- 가려운 발진;
- 타박상;
- 피부 염증(예: 습진);
- 손가락과 발가락의 손톱 부러짐;
- 발한 증가;
- 탈모;
- 건선의 발병 또는 악화;
- 근육 경련;
- 소변의 혈액;
- 신장 문제;
- 가슴 통증;
- 부종;
- 열;
- 출혈이나 멍의 위험을 증가시키는 상그의 혈소판 감소;
- 치유의 어려움.
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 기회 감염(면역 방어력이 감소할 때 발생하는 결핵 및 기타 감염 포함);
- 신경계 감염(바이러스성 뇌수막염 포함);
- 안구 감염;
- 세균 감염;
- 게실염(대장의 염증 및 감염);
- 종양;
- 림프계의 종양;
- 흑색종;
- 폐, 피부 및 림프절에 영향을 줄 수 있는 면역계 장애(가장 일반적으로 유육종증으로 나타남);
- 혈관염(혈관 염증);
- 떨림;
- 뇌졸중;
- 신경 장해;
- 이중 시력;
- 청력 상실, 울림;
- 두근거림과 같은 불규칙한 심장 박동의 느낌;
- 숨가쁨 또는 발목의 부기를 유발할 수 있는 심장 문제;
- 급성 심근경색증;
- 주요 동맥 벽의 낭 형성, 정맥의 염증 및 응고, 혈관 폐쇄;
- 숨가쁨을 유발하는 폐 질환(염증 포함);
- 폐색전증(폐동맥 폐색);
- 흉막 삼출액(흉막강에 비정상적으로 체액이 고이는 현상);
- 복부와 등에 심한 통증을 유발하는 췌장 염증;
- 삼키기 어려움;
- 안면 부종;
- 담낭의 염증, 담낭 결석;
- 지방간;
- 식은 땀;
- 흉터;
- 비정상적인 근육 이화작용;
- 전신성 홍반성 루푸스(피부, 심장, 폐, 관절 및 기타 기관의 염증 포함)
- 방해 된 수면;
- 무력;
- 염증.
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 백혈병(말초 수준(혈액) 및 골수에서 조혈계에 영향을 미치는 악성 신생물);
- 쇼크와 함께 심한 알레르기 반응;
- 다발성 경화증;
- 신경 장애(시신경의 염증 및 근육 약화, 비정상적인 감각, 팔과 상체의 따끔거림을 유발할 수 있는 길랑-바레 증후군 등);
- 심장 마비;
- 폐 섬유증(폐의 흉터);
- 장 천공;
- 간염;
- B형 간염의 재활성화;
- 자가면역 간염(자신의 면역 체계로 인한 간의 염증);
- 피부 혈관염(피부 혈관 염증);
- 스티븐스-존슨 증후군(초기 증상에는 권태감, 발열, 두통 및 발진이 포함됨);
- 알레르기 반응과 관련된 안면 부종;
- 다형 홍반(염증성 피부 발진);
- 루푸스 유사 증후군.
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음):
- 간-비장 T-세포 림프종(종종 치명적인 희귀 혈액암);
- 메르켈 세포 암종(피부암의 일종);
- 간부전;
- 피부근염(근육 약화를 동반한 발진으로 나타남)이라는 상태의 악화.
휴미라의 부작용 중 일부는 무증상일 수 있으며 혈액 검사에서만 발견할 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 낮은 백혈구 수;
- 낮은 적혈구 수;
- 증가된 혈중 지질;
- 간 효소 증가.
흔함(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 증가된 백혈구 수;
- 감소된 혈소판 수;
- 혈액 내 요산 증가;
- 혈액 내 나트륨 변화;
- 혈액 내 칼슘 감소;
- 혈액 내 인 감소;
- 혈당 증가;
- 증가된 혈액 젖산 탈수소효소;
- 혈액 내 자가 항체의 존재.
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 백혈구, 적혈구 및 혈소판의 수가 적습니다.
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음):
- 간부전.
부작용 보고
자녀에게 부작용이 발생하면 자녀의 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 뒤에 라벨/블리스터/카톤에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료일은 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오. 얼지 마십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알을 적절한 포장에 보관하십시오.
어떤 약도 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 의사나 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
휴미라의 내용물
활성 성분은 아달리무맙입니다.
다른 성분은 만니톨, 구연산 일수화물, 구연산나트륨, 인산이수소나트륨 이수화물, 인산이나트륨, 염화나트륨, 폴리소르베이트 80, 수산화나트륨, 주사용수이다.
이 약품은 0.8ml 용량당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 포함하므로 본질적으로 "무나트륨"이며 방부제가 포함되어 있지 않습니다.
Humira 약병의 모양과 팩 내용물
바이알 주사용 휴미라 40mg 용액은 0.8ml의 용액에 용해된 40mg의 아달리무맙의 멸균 용액으로 공급됩니다.
휴미라 바이알은 유리 바이알에 담긴 아달리무맙 용액으로 구성됩니다. 한 팩에는 각각 1개의 바이알, 1개의 빈 멸균 주사기, 1개의 바늘, 1개의 바이알 어댑터 및 2개의 알코올 면봉이 들어 있는 2개의 상자가 들어 있습니다.
Humira는 미리 채워진 주사기 또는 미리 채워진 펜으로도 제공됩니다.
+ 소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
HUMIRA 40 MG / 0.8 ML 소아용 주사용 용액
02.0 질적 및 양적 구성
각 0.8ml 단일 용량 바이알에는 40mg의 아달리무맙이 들어 있습니다.
아달리무맙은 중국 햄스터 난소 세포에서 발현되는 재조합 인간 모노클로날 항체입니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입을 위한 명확한 해결책.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
청소년 특발성 관절염
다관절 소아 특발성 관절염
휴미라와 메토트렉세이트 병용요법은 하나 이상의 DMARD(질병조절 항류마티스제)에 부적절한 반응을 보인 2세 이상 환자의 활동성 다관절 소아 특발성 관절염 치료에 적응증이 된다. 메토트렉세이트에 대한 불내증의 경우 또는 메토트렉세이트의 지속적인 치료가 부적절한 경우(단독 요법의 효능은 섹션 5.1 참조). 휴미라는 2세 미만의 환자에서 연구되지 않았습니다.
관절염과 관련된 관절염
휴미라는 부적절한 반응을 보이거나 기존 요법에 내성이 없는 6세 이상의 환자에서 부착염 관련 관절염의 활성 형태의 치료에 사용됩니다(섹션 5.1 참조).
소아 환자의 크론병
휴미라는 1차 영양 요법, 코르티코스테로이드 요법, 면역조절제를 포함한 기존 요법에 부적절한 반응을 보인 소아 환자(6세 이상) 또는 과민성 또는 금기증이 있는 중증 활동성 크론병 치료에 적응한다. 그러한 치료법.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
휴미라 요법은 휴미라가 지시된 상태의 진단 및 치료에 경험이 있는 전문의가 시작하고 모니터링해야 합니다. 휴미라로 치료받는 환자는 특별 경보 카드를 받아야 합니다.
휴미라 주사 기술에 대한 적절한 지시를 받은 후 환자는 의사가 적절하다고 판단하는 경우 스스로 주사할 수 있으며 필요에 따라 정기적인 건강 검진을 받을 수 있습니다.
소아 인구
청소년 특발성 관절염
2세에서 12세 사이의 다관절 소아 특발성 관절염.
2~12세의 다관절 소아 특발성 관절염 환자에 대한 휴미라의 권장 용량은 체표면적 24mg/m2에서 최대 1회 투여량인 아달리무맙 20mg(2세 환자의 경우 피하 용량 d"주사)까지이다. 환자의 키와 체중을 기준으로 합니다(표 1).
표 1. 다관절 소아 특발성 관절염 및 골부착염 관련 관절염 환자의 키와 체중에 따른 휴미라 투여량(ml)
* 최대 1회 투여량은 40mg(0.8ml)입니다.
13세 이상의 다관절 소아 특발성 관절염
13세 이상의 환자는 체표면적에 관계없이 격주로 40mg을 투여한다.
이러한 환자의 경우 40mg의 전체 용량을 투여하기 위해 40mg 펜과 40mg 미리 채워진 주사기도 사용할 수 있습니다.
이용 가능한 데이터에 따르면 임상 반응은 일반적으로 치료 후 12주 이내에 달성됩니다. 이 기간 내에 치료에 대한 반응이 불충분한 환자에서는 계속 치료의 필요성을 주의 깊게 고려해야 합니다.
이 적응증에서 2세 미만의 환자에 대한 휴미라의 관련 사용은 없습니다.
부착염과 관련된 관절염
6세 이상 관절염 관련 관절염 환자에 대한 휴미라의 권장 용량은 체표면적 24mg/m2이며, 최대 1회 용량인 아달리무맙 40mg을 격주로 피하 주사한다. 주입량은 환자의 키와 체중에 따라 선택됩니다(표 1).
휴미라는 6세 미만의 관절염 관련 관절염 환자에서 연구되지 않았습니다.
소아 환자의 크론병
소아 환자의 크론병
중증 크론병 소아 환자에서 이 약의 권장 유도 용량은 0주차에 40mg, 2주차에 20mg이다. 보다 신속한 치료 반응이 필요한 경우 0주차에 80mg 요법을 사용할 수 있다. 용량은 하루에 두 번 주사할 수 있음), 2주차에는 40mg을 투여할 수 있으며, 더 높은 유도 용량을 사용하면 이상반응의 위험이 더 높아질 수 있음을 이해합니다.
유도 치료 후 권장 용량은 격주로 피하 주사를 통해 20mg입니다. 반응이 불충분한 일부 개인은 매주 휴미라 20mg으로 투여 빈도를 증가시키는 것이 도움이 될 수 있습니다.
40kg 이상의 소아 환자에서 크론병:
중증 크론병 소아 대상자에서 휴미라의 권장 유도 용량은 0주차에 80mg, 2주차에 40mg이다. 보다 신속한 치료 반응이 필요한 경우 0주차에 160mg 요법을 사용할 수 있다. 용량은 1일 4회 또는 연속 2일 동안 1일 2회 주사로 투여할 수 있으며, 2주차에는 80mg을 투여할 수 있습니다. 유도.
유도 치료 후 권장 용량은 격주로 피하 주사를 통해 40mg입니다. 반응이 불충분한 일부 개인은 매주 휴미라의 투여 빈도를 40mg으로 증가시키는 것이 도움이 될 수 있습니다.
지속적인 치료는 12주차에 반응이 없는 피험자에 대해 주의 깊게 고려되어야 합니다.
전체 40mg 용량이 필요한 환자를 위해 40mg 펜과 40mg 미리 채워진 주사기도 사용할 수 있습니다.
이 적응증에서 6세 미만의 어린이에 대한 휴미라의 관련 사용은 없습니다.
신장 및/또는 간부전
휴미라는 이러한 유형의 인구에서 연구되지 않았습니다. 복용량 권장 사항을 제공할 수 없습니다.
투여 방법
휴미라는 피하 주사로 투여됩니다. 사용에 대한 전체 지침은 패키지 전단지에 제공됩니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
활동성 결핵 또는 패혈증 및 기회 감염과 같은 기타 심각한 감염(섹션 4.4 참조).
중등도에서 중증 심부전(NYHA 클래스 III/IV)(섹션 4.4 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
생물의약품의 이력추적성을 높이기 위해서는 투여된 제품의 상표 및 배치번호를 명확하게 기록(또는 표시)해야 한다.
감염
TNF 길항제로 치료받는 환자는 심각한 감염에 더 취약합니다. 폐 기능 손상은 감염 발병 위험을 증가시킬 수 있으므로 휴미라 치료 전, 치료 중 및 치료 후에 환자에게 결핵을 포함한 감염에 대해 주의 깊게 선별해야 합니다. 아달리무맙의 제거에는 최대 4개월이 소요될 수 있으므로 이 기간 동안 모니터링을 계속해야 합니다.
만성 또는 국소 감염을 포함한 활동성 감염이 있는 환자는 통제될 때까지 휴미라 치료를 시작해서는 안 됩니다. 결핵에 노출된 환자와 히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증, 분구균증 등 결핵이나 풍토진균증의 고위험 지역을 여행한 환자의 경우 치료 시작 전에 휴미라 치료의 위험과 이점을 고려해야 한다. 기타 기회 감염).
휴미라 치료 중 새로운 감염이 발생한 환자는 면밀히 추적 관찰하고 완전한 진단 평가를 받아야 합니다. 새로운 심각한 감염이나 패혈증이 발생하면 이 약 투여를 중단하고 감염이 통제될 때까지 적절한 항균제 또는 항진균제 치료를 시작해야 합니다. 면역억제제를 병용하는 것을 포함하여 환자를 감염에 취약하게 만듭니다.
심각한 감염:
이 약으로 치료받은 환자에서 박테리아, 마이코박테리아, 침습성 진균, 기생충, 바이러스 또는 리스테리아증, 레지오넬라증 및 폐렴과 같은 기타 기회 감염으로 인한 패혈증을 포함한 심각한 감염이 보고되었습니다.
임상 시험에서 볼 수 있는 다른 심각한 감염에는 폐렴, 신우신염, 패혈성 관절염 및 패혈증이 있습니다. 감염과 관련된 입원 또는 치명적인 사건의 사례가 보고되었습니다.
결핵:
휴미라를 사용하는 환자에서 재활성화 및 새로운 결핵 발병을 포함한 결핵이 보고되었습니다. 폐 및 폐외(즉, 파종) 결핵 사례가 보고되었습니다.
휴미라 치료를 시작하기 전에 모든 환자에게 활동성 또는 비활동성("잠복성") 결핵이 있는지 검사해야 합니다. 이 평가에는 "이전 결핵 병력이 있는 환자 또는 활동성 결핵 환자, 이전 및/또는 동시 면역억제 요법을 받은 사람과의 접촉이 있는 환자의 자세한 병력. 적절한 선별 검사(즉, 투베르쿨린에서의 피부 검사 및 흉부 X선 검사) ) 모든 환자에서(현지 지침을 따를 수 있음) 이러한 검사를 수행하고 결과를 환자 경고 카드에 기록하는 것이 좋습니다. 의사는 특히 심각하게 아프거나 면역이 저하된 환자에서 위음성 투베르쿨린 피부 검사 결과의 위험에 주의해야 합니다.
활동성 결핵이 진단되면 휴미라 치료를 시작해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
아래에 설명된 모든 상황에서 "휴미라 요법의 위험/이익 비율에 대한 신중한 평가가 수행되어야 합니다.
잠복결핵이 의심되는 경우 결핵 전문의와 상담하는 것이 좋습니다.
잠복결핵이 진단되면 휴미라 치료를 시작하기 전에 지역 권고에 따라 항결핵 예방 치료를 시작해야 한다.
결핵에 대한 음성 검사에도 불구하고 결핵의 위험인자가 다르거나 유의한 환자 및 과거에 잠복 또는 활동성 결핵의 병력이 있는 병력이 있는 환자에서 이 약 투여를 시작하기 전에 항결핵 예방 치료의 시행을 고려해야 한다. 그들이 겪은 치료 과정이 적절했는지 여부를 확인할 수 없습니다.
결핵에 대한 예방적 치료에도 불구하고 이 약을 투여받은 환자에서 결핵이 재활성화되는 사례가 발생하였다. 활동성 결핵 치료에 성공한 일부 환자는 휴미라 치료 중 다시 결핵을 경험했습니다.
휴미라 치료 중 또는 치료 후에 결핵 감염 가능성을 시사하는 징후/증상(예: 지속적인 기침, 쇠약, 체중 감소, 중등도 발열, 무기력)이 나타나면 환자에게 의료 조치를 취하도록 조언해야 합니다.
기타 기회 감염:
침습성 진균 감염을 포함한 기회 감염 사례가 휴미라를 복용한 환자에서 관찰되었습니다. 이러한 감염은 TNF 길항제를 복용하는 환자에서 올바르게 진단되지 않았으며 이로 인해 적절한 치료가 지연되고 때로는 치명적인 결과가 발생했습니다.
발열, 권태감, 체중 감소, 발한, 기침, 호흡곤란 및/또는 폐침윤과 같은 징후 및 증상이 나타난 환자 또는 쇼크를 동반하거나 동반하지 않은 기타 심각한 전신 질환이 있는 경우 침습성 진균 감염을 의심하고 치료를 즉시 중단해야 합니다. 휴미라 투여 이러한 환자에 대한 진단 및 경험적 항진균 요법의 투여는 침습성 진균 감염 환자의 치료를 전문으로 하는 의사와 상의해야 한다.
B형 간염의 재활성화
B형 간염의 재활성화(예: 표면 항원 양성)는 Humira를 포함한 TNF 길항제로 치료한 만성 B형 간염 바이러스 보균자에서 발생했습니다. 어떤 경우는 치명적인 결과를 초래했습니다. 휴미라 치료를 시작하기 전에 환자는 B형 간염 바이러스 감염 여부를 검사해야 합니다.B형 간염 양성 판정을 받은 환자는 B형 간염 치료 경험이 있는 의사와 상담하는 것이 좋습니다.
휴미라 치료가 필요한 B형 간염 바이러스 보균자는 치료 기간 동안뿐만 아니라 치료 중단 후 몇 달 동안에도 활성 B형 간염 바이러스 감염의 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. B형 간염 바이러스의 재활성화를 피하기 위해 TNF 길항제와 병용투여하는 경우 B형 간염 바이러스 재활성화가 발생한 환자에서는 휴미라 투여를 중단하고 효과적인 항바이러스 치료를 시작해야 한다. 적절한 지지 치료.
신경학적 사건
휴미라를 포함한 TNF 길항제는 다발성 경화증, 시신경염 및 길랭-바레 증후군을 포함한 말초 탈수초 질환을 포함한 중추신경계 탈수초 질환의 새로운 발병 또는 임상 증상의 악화 및/또는 방사선학적 증거와 드문 경우에 연관되었습니다. 이전 또는 최근에 중추 또는 말초 탈수초 장애가 발생한 환자에게 휴미라 사용 시 이 약을 사용해야 합니다.
알레르기 반응
임상 시험에서 휴미라와 관련된 심각한 알레르기 반응은 드물었습니다. 임상 시험 중 휴미라와 관련된 심각하지 않은 알레르기 반응은 드물었습니다. 휴미라 투여 후 아나필락시스를 포함한 심각한 알레르기 반응이 보고된 바 있으며 아나필락시 반응 또는 기타 중증의 알레르기 발현이 나타날 경우 즉시 휴미라 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다.
면역억제
휴미라 치료를 받은 64명의 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 연구에서 지연성 과민증 억제, 면역글로불린 수치 감소 또는 T, B, NK, 단핵구/세포 림프구, 대식세포 및 호중구 수의 변화에 대한 증거가 없었습니다.
신생물 및 림프증식성 질환
TNF 길항제 임상 시험의 대조 섹션에서 림프종을 포함한 악성 종양 사례가 대조군보다 TNF 차단제를 투여받은 환자에서 더 많이 관찰되었습니다. 그러나 경우는 드물었습니다. 시판 후 연구에서, TNF 길항제로 치료받은 환자에서 백혈병 사례가 보고되었습니다. 심각하게 활동적이고 오래 지속되는 류마티스 관절염 환자의 경우 림프종 및 백혈병 발병 위험이 더 큰데, 이는 위험 평가를 복잡하게 하는 염증성 질환입니다. 현재 지식으로는 림프종의 발병을 배제할 수 없습니다. 환자의 백혈병 및 기타 악성 종양 항-TNF 약물로 치료합니다.
시판 후 연구에서 아달리무맙을 포함한 TNF 길항제(치료 시작 ≤ 18세)로 치료받은 소아, 청소년 및 젊은 성인(22세 이하)에서 일부 치명적인 암 사례가 보고되었습니다. 사례의 약 절반이 림프종이었습니다. 다른 경우는 다양한 암의 다양성을 나타내며 일반적으로 면역 억제와 관련된 희귀 암을 포함합니다. TNF 길항제로 치료받는 소아 및 청소년의 종양 발생 위험을 배제할 수 없습니다.
아달리무맙으로 치료받은 환자에서 드물게 간비장 T 세포 림프종의 시판 후 사례가 관찰되었습니다.이 드문 유형의 T 세포 림프종은 매우 공격적인 임상 경과를 보이며 종종 치명적입니다. 이러한 간비장 T 세포 림프종의 사례 중 일부는 이 약을 투여하고 염증성 장 질환 치료에 사용되는 약물인 아자티오프린 또는 6-메르캅토퓨린과 병용 요법을 받고 있는 젊은 성인 환자에서 발생했습니다. azathioprine 또는 6-mercaptopurine과 Humira의 조합으로 인한 잠재적 위험은 신중하게 고려해야 합니다. 이 약으로 치료받은 환자에서 간비장 T 세포 림프종의 발병 위험을 배제할 수 없습니다(섹션 4.8 참조).
암의 병력이 있는 환자 또는 암이 발생한 후에도 휴미라 치료를 계속한 환자에 대한 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 따라서 이 환자 집단에서 휴미라 치료는 추가 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.8 참조).
휴미라 치료 전과 치료 중 모든 환자, 특히 광범위한 면역억제제 치료 이력이 있는 환자 또는 건선 환자 중 PUVA 치료 이력이 있는 환자는 비흑색성 피부암의 존재 가능성에 대해 검사를 받아야 합니다. 흑색종 및 메르켈 세포 암종은 아달리무맙을 포함한 TNF 길항제로 치료받은 환자에서도 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자에서 다른 TNF 길항제인 인플릭시맙의 사용을 평가하는 탐색적 임상 연구에서 대조군보다 인플릭시맙으로 치료한 환자, 특히 폐 또는 두부에서 더 많은 악성 종양이 보고되었습니다. 모든 환자는 흡연의 과거력이 있으므로 COPD 환자 및 과도한 흡연으로 인해 악성 위험이 증가된 환자에게 TNF 길항제를 사용할 때 주의해야 합니다.
현재 데이터에 따르면 아달리무맙 치료가 이형성증이나 결장암 발병 위험에 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 결장 이형성증 또는 암종의 위험이 증가된 궤양성 대장염 환자(예: 오래 지속되는 궤양성 대장염 또는 원발성 경화성 담관염 환자) 또는 이전에 이형성증 또는 결장암의 병력이 있는 모든 궤양성 대장염 환자는 선별 검사를 받아야 합니다. 질병이 진행되는 동안 이형성증에 대해 정기적으로. 이 평가에는 지역 권장 사항을 기반으로 하는 대장 내시경 및 생검이 포함되어야 합니다.
조혈계에 영향을 미치는 반응
드물게 항TNF제 사용 후 재생불량성 빈혈의 발생을 포함한 범혈구감소증의 발생이 보고되었으며, 의학적 관점에서 이 약을 투여받은 환자에서 유의한 혈구감소증을 포함하여 조혈계에 영향을 미치는 이상반응이 보고되었습니다. (예: 혈소판 감소증, 백혈구 감소증) 이 약을 투여하는 동안 모든 환자는 혈액 장애(예: 지속적인 발열, 멍, 출혈, 창백함)의 존재를 시사하는 징후 및 증상이 나타나면 즉시 의사와 상의하여 적절한 도움을 받도록 조언해야 합니다. 조혈계에 유의한 변화가 확인된 환자의 경우 휴미라 치료의 중단 필요성을 고려해야 한다.
예방 접종
표준 23가 폐렴구균 백신 및 3가 인플루엔자 바이러스 백신에 대한 유사한 항체 반응이 아달리무맙 또는 위약으로 치료받은 226명의 성인 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 연구에서 관찰되었습니다. 휴미라를 복용하는 환자.
소아 환자의 경우 휴미라 기반 치료를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 가능한 한 계획된 예방 접종 일정을 시행하는 것이 좋습니다.
휴미라 투여 환자는 생백신을 제외하고 동시 접종이 가능하다. 자궁 내에서 아달리무맙에 노출된 영아에 대한 생백신 투여는 임신 중 어머니의 마지막 아달리무맙 투여 후 5개월 동안은 권장되지 않습니다.
울혈 성 심부전증
다른 항TNF 약물을 사용한 임상 시험에서 울혈성 심부전의 악화 및 관련 사망률 증가가 관찰되었습니다. 이 약으로 치료받은 환자에서도 울혈성 심부전의 악화가 관찰되었습니다. 휴미라는 경증의 심부전(NYHA class I/II) 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 이 약은 중등도 또는 중증 심부전 환자에 금기이다.(섹션 4.3 참조) 울혈성 심부전의 악화 또는 새로운 증상이 있는 환자에서는 휴미라 치료를 중단해야 한다.
자가면역 과정
휴미라 치료는 자가면역 항체 형성을 유도할 수 있습니다. 이 약의 장기 치료가 자가면역 질환의 발병에 미치는 영향은 알려져 있지 않으며 환자가 이 약 치료 후 루푸스 유사 증후군을 암시하는 증상이 나타나고 이중 가닥 DNA에 대한 항체 양성인 경우 이 약을 더 이상 투여하지 마십시오. 제공되어야 합니다(섹션 4.8 참조).
생물학적 DMARDS 또는 TNF 길항제의 동시 투여
에타너셉트 단독 요법에 비해 임상적 이점이 없는 심각한 감염이 아나킨라와 다른 항TNF 약물인 에타너셉트와의 병용 요법의 임상 시험에서 관찰되었습니다. 아나킨라와 에타너셉트의 조합에서 관찰된 이상반응의 유형을 고려할 때, 아나킨라와 다른 항TNF 약물의 조합 후에도 유사한 부작용이 발생할 수 있습니다. 따라서 아달리무맙과 아나킨라의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
다른 생물학적 DMARD(예: 아나킨라 및 아바타셉트) 또는 기타 TNF 길항제와 아달리무맙의 병용 투여는 심각한 감염 및 기타 잠재적인 약물 상호작용을 포함하여 감염 위험 증가 가능성에 근거하여 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
외과 개입
휴미라로 치료받은 환자의 수술 안전성과 관련하여 "제한된" 경험이 있습니다. 수술을 계획할 때 아달리무맙의 긴 반감기를 고려해야 합니다. 휴미라 치료 중 수술을 받은 환자는 감염 발생 여부를 면밀히 관찰해야 하며 이 경우 조치를 취해야 합니다. 휴미라를 사용하는 동안 관절 교체 수술을 받는 환자의 안전성에 관한 "제한된" 경험이 있습니다.
소장 폐쇄
크론병 치료에 반응하지 않으면 수술이 필요한 경직된 섬유성 협착증이 있음을 나타낼 수 있습니다. 사용 가능한 데이터에 따르면 Humira는 악화되거나 협착을 유발하지 않습니다.
노인
이 약 투여군에서 65세 이상(3.5%)의 중증 감염 빈도가 65세 미만(1.5%)보다 높았다. 이들 중 일부는 치명적인 결과를 초래했습니다. 고령자 치료 시 감염 위험에 특히 주의해야 합니다.
소아 인구
위의 예방 접종을 참조하십시오.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
휴미라 요법은 류마티스 관절염, 다관절 소아 특발성 관절염 및 건선성 관절염 환자에서 단독 요법으로, 메토트렉세이트와 병용하여 연구되었습니다. 휴미라를 단독요법보다 메토트렉세이트와 병용 투여했을 때 항체 형성이 더 낮았다. 메토트렉세이트 없이 휴미라를 투여하면 아달리무맙의 항체 형성 증가, 제거율 증가 및 효능 감소가 나타났습니다(섹션 5.1 참조).
휴미라와 아나킨라의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 "생물학적 DMARD 또는 TNF 길항제의 동시 투여" 참조).
휴미라와 아바타셉트의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 "생물학적 DMARD 또는 TNF 길항제의 동시 투여" 참조).
04.6 임신과 수유
임신
Humira의 경우 노출된 임신에 대한 제한된 임상 데이터를 사용할 수 있습니다.
원숭이를 대상으로 한 발달 독성 연구에서 모체 독성, 배아 독성 또는 최기형성은 발견되지 않았습니다. 아달리무맙의 출생 후 독성에 대한 전임상 데이터는 없습니다(섹션 5.3 참조).
임신 중 아달리무맙 투여는 TNFα 저해로 인해 신생아의 정상적인 면역 반응을 방해할 수 있으므로 임신 중 아달리무맙 투여는 권장되지 않는다.
아달리무맙은 태반을 통과하여 임신 중에 아달리무맙으로 치료받은 산모에게서 태어난 아기의 혈청에 도달할 수 있습니다. 결과적으로 이러한 어린이는 감염 위험이 더 큽니다. 자궁 내 아달리무맙에 노출된 영아에게 생백신을 투여하는 것은 임신 중 어머니의 마지막 아달리무맙 투여 후 5개월 동안은 권장되지 않습니다.
수유 시간
아달리무맙이 모유로 배설되는지, 섭취 후 전신에 흡수되는지는 알려져 있지 않다.
그러나 인간 면역글로불린은 우유로 배설되기 때문에 여성은 마지막 휴미라 치료 후 최소 5개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
생식능력에 대한 아달리무맙의 영향에 대한 전임상 데이터는 없습니다.
가임기 여성. 남성과 여성의 피임
가임 여성은 임신을 예방하기 위해 적절한 피임법을 사용해야 하며 마지막 휴미라 치료 후 최소 5개월 동안 피임법을 계속 사용해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Humira는 운전 또는 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미칩니다. 이 약 투여 후 현기증과 시각 장애가 발생할 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
휴미라는 최대 60개월 이상 동안 8,198명의 환자를 대상으로 중추적 대조 및 공개 임상 시험에서 연구되었습니다.이 연구는 조기 발병하고 오래 지속되는 류마티스 관절염, 소아 특발성 관절염(다관절 소아 특발성 관절염 및 골부착염 관련 관절염)이 있는 환자 및 척추 강직성 척추염의 방사선학적 증거가 없는 축성 척추 관절염(강직성 척추염 및 축성 척추 관절염) 환자에서 수행되었습니다. ), 건선성 관절염, 크론병, 궤양성 대장염 및 건선. 중추 대조 연구는 대조 기간 동안 휴미라를 투여받은 5,343명의 환자와 위약 또는 활성 대조약을 투여받은 3,148명의 환자에서 수행되었습니다.
중추 연구의 이중 맹검 대조 단계에서 이상반응으로 인해 중단한 환자의 비율은 휴미라를 투여받은 환자의 경우 6.1%, 치료를 받은 환자의 경우 5.7%였다.
안전 프로파일 요약
가장 흔하게 보고된 이상반응은 감염(비인두염, 상기도 감염, 부비동염 등), 투여부위 반응(홍반, 가려움증, 출혈, 통증 또는 부종), 두통, 근골격계 통증이다.
휴미라에 대해 심각한 이상반응이 보고되었습니다. 휴미라와 같은 TNF 차단 약물은 면역 체계에 영향을 미치며 이 약물의 사용은 감염 및 암에 대한 신체 방어에 영향을 미칠 수 있습니다.
이 약 투여 후 치명적인 감염 사례(패혈증, 기회 감염 및 결핵 사례 포함), HBV 감염의 재활성화 및 다양한 유형의 악성 종양(백혈병, 림프종 및 간-림프종의 사례 포함)도 보고되었습니다. 세포).
심각한 혈액학적, 신경계 및 자가면역 반응도 보고되었습니다. 후자에는 드물게 범혈구감소증, 재생불량성 빈혈, 중추 및 말초 탈수초 현상, 루푸스, 루푸스 관련 상태 및 스티븐스-존슨 증후군의 사례가 포함됩니다.
소아 인구
소아 환자에서 바람직하지 않은 영향
일반적으로 소아 환자의 이상반응은 빈도와 유형 면에서 성인 환자와 유사했습니다.
이상반응 목록표
다음의 이상반응 목록은 임상 시험 및 시판 후 경험을 기반으로 하며 관련된 시스템/장기 및 빈도에 따라 분류됩니다(매우 흔함 ≥1/10; 흔함 ≥1/100 ~
표 2
부작용
* 섹션 4.3, 4.4 및 4.8에 추가 정보가 포함되어 있습니다.
** 오픈 라벨 확장 연구 포함
1) 자발적 보고서의 데이터 포함
선택된 이상반응에 대한 설명
주사 부위의 반응
성인 및 소아를 대상으로 한 중추 대조 임상 시험에서, 이 약을 투여받은 환자의 13.6%가 주사 부위 반응(홍반 및/또는 가려움증, 출혈, 통증 또는 부종)을 경험한 반면, 위약 또는 활성 대조군으로 치료한 환자의 7.6%에 비해 주사 부위 반응. 일반적으로 약물 중단이 필요하지 않았습니다.
감염
성인과 소아를 대상으로 한 중추대조 임상시험에서 감염률은 휴미라 투여군에서 환자당/년 1.52명, 위약군과 활성대조군에서 환자당/년 1.45명으로 나타났으며, 감염은 주로 비인두염, 상기도 감염, 대부분의 환자는 감염이 제거된 후에도 휴미라를 계속 복용했습니다.
심각한 감염의 발생률은 휴미라 그룹에서 환자당 0.04/년, 위약 및 활성 대조 그룹에서 환자당 0.03/년이었다.
성인과 어린이를 대상으로 한 이 휴미라의 통제 및 공개 연구에서, 결핵 사례 보고(편도 및 폐외 위치 포함)를 포함한 심각한 감염(드물게 발생한 치명적인 감염 포함) 및 침습적 기회 감염( 예를 들어, 파종성 또는 폐외 히스토플라스마증, 분구균증, 콕시디오이데스진균증, 폐포자충증, 칸디다증, 아스페르길루스증 및 리스테리아증). 대부분의 결핵 사례는 치료 시작 후 첫 8개월 이내에 발생했으며 잠복 질환의 재발로 해석할 수 있습니다.
신생물 및 림프증식성 질환
소아 특발성 관절염(다관절 소아 특발성 관절염 및 골부착염 관련 관절염) 환자에게 휴미라를 투여한 연구에서 소아 환자 249명에서 655.6 환자년 피폭한 환자에서 악성이 관찰되지 않았으며, 소아 192명에서 악성이 관찰되지 않았습니다. 크론병이 있는 소아 환자에게 휴미라를 투여한 연구 기간 동안 258.9 환자년에 노출된 환자.
중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 강직성 척추염, 건선성 관절염, 건선, 크론병 및 궤양성 대장염, 엉덩이 종양의 방사선학적 증거가 없는 축성 척추관절염 환자를 대상으로 최소 12주 동안 지속되는 이 약을 사용한 성인 중추 연구의 대조 섹션에서 4,622명의 휴미라 치료 환자 중 림프종과 비흑색성 피부암이 1,000환자년당 6.0(3.7, 9.8)의 비율(95% 신뢰구간)로 관찰되었습니다. 에게 2,828명의 대조군 환자의 1,000명의 환자년 당 5.1(2.4, 10.7)의 비율(중앙 치료 기간은 휴미라 투여 환자의 경우 5.1개월, 환자 확인의 경우 4.0개월). 비흑색성 피부암의 비율(95% 신뢰구간)은 휴미라 투여 환자에서 1,000인년당 9.7(6.6, 14.3), 대조군에서 1,000인에서 5.1(2.4, 10,7)이었다. 이들 피부암 중 편평세포암은 휴미라 투여 환자에서 1,000환자년당 2.6(1.2, 5.5), 대조군 환자에서 1,000인년당 0.7(0.1, 5.2)의 비율(95% 신뢰구간)로 발생했다. 림프종의 발생률(95% 신뢰구간)은 휴미라 투여군에서 1,000인년당 0.7(0.2, 3.0), 대조군에서 1,000인년당 1.5(0.4, 5.8)였다.
5,727명의 환자와 24,568명의 환자-년 이상의 치료를 포함하여 평균 기간이 약 3.4년인 이러한 연구의 일부와 진행 중이거나 완료된 공개 라벨 확장 연구를 결합하면 림프종 및 비흑색종을 제외하고 관찰된 신생물 비율이 나타납니다. 피부암은 환자 1,000명당 약 8.8명입니다. 비흑색성 피부암의 관찰된 비율은 1,000 환자-년당 약 10.3이고 림프종의 관찰된 비율은 1,000 환자-년당 약 1.4입니다.
2003년 1월부터 2010년 12월까지의 시판 후 경험에서 주로 류마티스 관절염 환자에서 보고된 신생물 발생률은 1,000 치료/환자 년당 약 2.7입니다. 비흑색성 피부암 및 림프종에 대해 보고된 비율은 각각 1,000 치료/환자 년당 약 0.2 및 0.3입니다(섹션 4.4 참조).
간비장 T 세포 림프종의 드문 사례가 아달리무맙으로 치료받은 환자의 시판 후 경험에서 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
자가항체
류마티스 관절염 IV 연구에서 환자의 혈청 샘플을 다양한 경우에 자가항체에 대해 검사했는데, 이 연구에서 등록 시 항핵항체 값이 음성인 위약 및 활성 대조군 환자의 8.1%% 및 휴미라 치료 환자의 11.9% 및 8.1% 모든 류마티스 관절염과 건선 관절염에서 휴미라 치료를 받은 3,441명의 환자 중 2명은 루푸스 유사 증후군의 발병을 나타내는 임상 징후를 나타냈다. 신경계 증상.
간담도 사건
류마티스 관절염 및 건선 관절염 환자를 대상으로 한 대조 임상 3상 시험에서 대조 기간이 4~104주였으며, 이 약을 투여한 환자의 3.7%에서 최대 정상치의 3배 이상의 ALT 트랜스아미나제 상승이 발생했습니다. 환자 및 대조군 치료 환자의 1.6%.
대조 기간이 12~24주인 판상 건선 환자를 대상으로 한 이 약의 대조 임상 3상 임상 시험에서 최대 정상 수치의 3배 이상의 ALT 상승이 "휴미라 투여 환자의 1.8% 및 1.8 대조군 치료 환자의 %.
4~17세의 다관절 소아 특발성 관절염 환자와 6~17세의 관절염 관련 관절염 환자를 대상으로 한 휴미라의 대조 임상 3상 시험에서 ALT가 ULN의 3배 이상 상승했습니다. 이 약 투여 환자의 6.1%, 대조군 치료 환자의 1.3%에서 발생했다. 대부분의 ALT 트랜스아미나제 상승은 메토트렉세이트의 병용투여에서 발생했으며, 다관절 소아 특발성 관절염 환자에 대한 휴미라의 임상 3상 시험에서 ALT 트랜스아미나제 상승이 3 x ULN 이상으로 발생하지 않았습니다.
크론병 및 궤양성 대장염 환자를 대상으로 한 이 약의 대조 임상 3상 시험(대조 기간이 4~52주)에서 휴미라 투여군의 0.9%에서 최대 정상치의 3배 이상의 ALT 트랜스아미나제 상승이 발생했습니다. 환자 및 대조군 치료 환자의 0.9%.
최대 52주까지 체중 조절 유도 요법 후 유지 요법을 위한 두 가지 체중 조절 용량 요법의 안전성과 유효성을 평가한 크론병 소아 환자를 대상으로 한 휴미라의 3상 연구에서 ALT 수치가 ULN의 3배 이상인 것으로 나타났습니다. 기준선 면역억제제와 병용 치료에 노출된 모든 환자의 2.6%.
임상 연구에서 모든 적응증에서 트랜스아미나제 수치가 상승한 환자는 무증상이었고 대부분의 경우 상승이 일시적이었고 치료 중에 해결되었습니다. 그러나 아달리무맙을 투여받은 환자에서 시판 후 간부전 및 자가면역 간염을 포함한 간염과 같이 간부전에 선행할 수 있는 덜 심각한 간 장애가 보고된 바 있다.
아자티오프린/6-메르캅토퓨린과의 병용 치료
성인 크론병 연구에서 휴미라 단독 투여에 비해 이 약과 아자티오프린/6-메르캅토퓨린 병용요법에서 심각한 감염 및 악성종양과 관련된 이상반응의 발생률이 더 높게 관찰되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
임상 연구 동안 용량 관련 독성은 관찰되지 않았습니다. 평가된 최고 용량은 10mg/kg의 정맥내 다중 용량이었고; 이 용량은 권장 용량의 약 15배에 해당합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 선택적 면역억제제. ATC 코드: L04AB04
행동의 메커니즘
아달리무맙은 TNF에 선택적으로 결합하고 세포막 TNF 수용체, p55 및 p75와의 상호작용을 차단함으로써 그의 생물학적 기능을 중화시킨다.
아달리무맙은 또한 백혈구 이동(0.1-0, 2 nM의 IC50을 갖는 ELAM-1, VCAM-1 및 ICAM-1)을 담당하는 접착 분자 수준의 변화를 포함하여 TNF에 의해 유도되거나 조절되는 생물학적 반응을 조절합니다.
약력학적 효과
휴미라 투여 후 류마티스 관절염 환자에서 기저에 비해 급성기 단백질, 염증 지수(C 반응성 단백질 -PCR, 적혈구 침강 속도 -VES) 및 혈청 사이토카인(IL-6)의 급격한 감소가 관찰되었다. 연골 파괴를 담당하는 조직 리모델링에 관여하는 기질 금속단백분해효소(MMP-1 및 MMP-3)의 혈청 수준도 휴미라 투여 후 감소했습니다. 휴미라 치료 환자는 일반적으로 만성 염증의 혈액 화학 징후에서 개선을 보였다.
다관절 소아 특발성 관절염, 크론병, 궤양성 대장염 환자에서 휴미라 치료 후 CRP(C 반응성 단백질) 수치의 급격한 감소가 관찰되었습니다. 장 점막에 대한 내시경 연구에서 아달리무맙으로 치료받은 환자의 점막 치유가 나타났습니다.
임상 효능 및 안전성
소아 특발성 관절염(JIA)
다관절 소아 특발성 관절염(pJIA)
휴미라의 안전성과 효능은 JIA 발병 유형이 다른 활동성 다관절 또는 다관절 과정 소아 특발성 관절염(가장 빈번하게는 류마티스 인자 음성 또는 양성 다발성 관절염 및 광범위한 희소관절염)이 있는 소아를 대상으로 한 2건의 연구(pJIA I 및 II)에서 평가되었습니다.
pJIA-I
휴미라의 안전성과 효능은 다관절 소아 특발성 관절염(JIA)을 앓고 있는 171명의 어린이(4~17세)를 대상으로 한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹 연구에서 평가되었습니다. = OL LI, 환자를 MTX(메토트렉세이트) 그룹과 MTX 미처리 그룹의 두 그룹으로 계층화했습니다. 환자들은 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 및/또는 프레드니손(≤0.2mg/kg/일 또는 최대 10mg/일)을 일정 용량으로 투여받았습니다. OL LI 단계 동안 모든 환자에게 휴미라 24mg/ m2 최대 40mg까지 16주 동안 격주로 연령별 환자 분포와 OL LI 단계 동안 투여된 최소, 평균 및 최대 용량은 표 3에 나와 있습니다.
표 3
OL LI 단계에서 투여된 연령 및 아달리무맙 용량별 환자 분포
16주차에 소아 ACR30 반응을 보인 환자는 이중 맹검(DB) 단계에 무작위 배정될 자격이 있었고 추가 32주 동안 또는 그 때까지 휴미라 24mg/m2 최대 40mg 또는 위약을 투여받았다. 질병 발발. 질병의 악화를 정의하는 기준은 "ACR Pediatric core"의 6가지 주요 기준 중 3가지 이상의 기준치 대비 30% 이상(≥30%) 악화되는 것을 기준으로 정의하였으며, 활성 관절이 2개 이상 존재하고 위의 6가지 기준 중 1가지 이상에서 30% 이상의 개선이 있는 경우 32주 후 또는 질병 재발이 발생한 환자는 입원 자격이 있는 것으로 간주되었습니다. 확장 단계를 엽니다.
표 4
JIA 연구 중 PedACR 30 반응
a 48주차에 PedACR 30/50/70 반응이 위약 치료 환자에서 달성된 반응보다 유의하게 더 컸습니다.
b p = 0.015
c p = 0.031
16주차에 치료에 반응한 사람들(n = 144) 중, 전체 스튜디오 과정 동안 이 약을 투여받은 환자의 OLE 단계 동안 Ped ACR 30/50/70/90 반응이 최대 6년 동안 유지되었습니다. 전체적으로 4~12세의 기본 그룹 11명과 13~17세의 기본 그룹 8명을 포함하여 19명의 피험자가 6년 이상 치료를 받았습니다.
전반적인 응답이 일반적으로 더 좋았습니다. 그리고 휴미라 단독 치료에 비해 휴미라와 MTX 병용 치료에서 항체가 발현된 환자는 거의 없었다. 이러한 결과를 고려하여 MTX의 사용이 권장되지 않는 환자에서 MTX와 단독요법으로 휴미라의 사용을 권장한다(섹션 4.2 참조).
pJIA II
휴미라의 안전성과 효능은 어린이 32명을 대상으로 한 공개 다기관 연구(최소 24주 동안 단일 피하 용량으로 격주로 최대 20mg까지 휴미라의 체표면적 2~2개)에서 평가됐다. 연구에서 대부분의 피험자는 MTX를 동시에 사용했으며 일부 피험자는 코르티코스테로이드 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 사용을 보고했습니다.
12주차 및 24주차에 PedACR30 반응은 관찰 데이터 접근 방식을 사용하여 각각 93.5% 및 90.0%였습니다. / 38.7% 및 83.3% / 73.3% / 36.7% 24주차에 반응한 환자(PedACR30) 중(n = 30명의 환자 중 27명), PedACR30 반응은 공개된 이 기간 동안 휴미라를 투여받은 환자에서 최대 60주 동안 유지되었습니다. -라벨 연장 연구 총 20명의 피험자가 60주 이상 동안 치료를 받았습니다.
부착염과 관련된 관절염
휴미라의 안전성과 효능은 중등도 관절염 관련 골부착염이 있는 46명의 소아 환자(6~17세)를 대상으로 한 다기관, 무작위, 이중 맹검 연구에서 평가되었습니다. 면적, 최대 40mg, 또는 위약 12주 동안 격주로 이중 맹검 기간 이후에 환자에게 휴미라 24mg/m2 체표면적을 투여하는 공개 연구 기간이 뒤따랐습니다. 추가 192주 동안 격주로 최대 40mg을 피하 투여 1차 평가변수는 기준선에서 12주차까지 활동성 관절염이 있는 관절 수의 백분율 변화였습니다(기형이나 관절 운동 상실 및 통증으로 인한 것이 아님) 및/또는 부드러움), -62.6%의 평균 감소율(중앙값 변화율 - 88.9%) 휴미라 그룹 환자 대 -11.6%(중앙값 변화 - 50.0%) 위약 그룹 환자. 관절염이 있는 활성 관절 수의 개선은 연구의 공개 라벨 기간 동안 52주까지 유지되었습니다. 통계적으로 유의하지는 않았지만 대부분의 환자는 유착염 부위 수, 통증, 관절 수(TJC), 종창 관절 수(SJC), 소아 ACR 50 반응 및 소아 ACR 70 반응.
성인 류마티스 관절염
휴미라는 류마티스 관절염에 대한 모든 임상 시험에서 3,000명 이상의 환자를 대상으로 평가되었으며, 휴미라의 효능과 안전성은 5건의 무작위, 이중 맹검, 잘 통제된 연구에서 평가되었습니다. 일부 환자는 최대 120개월 동안 치료를 받았습니다.
RA 연구 I은 주당 12.5~25mg(메토트렉세이트에 불내성인 경우 10mg) 범위의 용량으로 메토트렉세이트를 포함한 최소 하나의 DMARD에 불응성인 중등도 내지 중증 류마티스 관절염이 있고 메토트렉세이트 용량이 남아 있는 271명의 18세 이상의 환자를 대상으로 수행되었습니다. 주당 10-25mg으로 일정합니다. Humira 20, 40 또는 80mg 또는 위약을 24주 동안 격주로 투여했습니다.
연구 AR II는 적어도 하나의 DMARD 약물에 대해 불충분한 반응을 보이는 중등도에서 중증의 류마티스 관절염을 가진 18세 이상의 환자 544명을 연구했습니다. 20 또는 40mg의 휴미라 용량을 2주마다 위약과 함께 피하 주사로 투여하거나 26주 동안 매주 투여했습니다. 위약은 동일한 기간 동안 매주 제공되었습니다. 다른 DMARD의 사용은 허용되지 않았습니다.
연구 AR III에는 매주 12.5~25mg 범위의 메토트렉세이트 요법 또는 10mg 내지 10mg의 불내성 용량의 메토트렉세이트 요법에 부적절한 반응을 보이는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염을 가진 18세 이상의 619명의 환자가 포함되었습니다. 이 연구에서는 3개의 그룹이 형성되었습니다. 전자는 52주 동안 매주 위약 주사를 맞았습니다. 두 번째는 52주 동안 매주 휴미라 20mg을 투여받았고, 세 번째는 2주마다 휴미라 40mg을, 격주로 위약 주사를 맞았다. 첫 52주가 완료되면 457명의 환자가 최대 10년 동안 격주로 40mg의 용량으로 휴미라/MTX를 투여하는 공개 확장 단계에 등록했습니다.
AR IV 연구는 먼저 18세 이상의 중등도 내지 중증 활동성 류마티스 관절염 환자 636명을 대상으로 휴미라의 안전성을 평가했다. 연구 모집단은 DMARD로 치료한 적이 없는 환자와 기존 항류마티스 요법을 지속한 환자(최소 28일 동안 안정한 경우)로 구성되었습니다. 이러한 요법에는 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 하이드록시클로로퀸, 설파살라진 및/또는 금염이 포함되며, 환자들은 무작위 배정되어 24주 동안 2주마다 휴미라 40mg 또는 위약을 투여받았습니다.
AR 연구 V는 이전에 메토트렉세이트로 치료를 받은 적이 없고 중등도에서 중증의 초기 활동성 류마티스 관절염(평균 질병 기간 9개월 미만)이 있는 799명의 성인 환자를 평가했습니다.이 연구는 류마티스 관절염으로 인한 질병의 징후와 증상 및 관절 손상의 진행 지표를 줄이는 데 휴미라 40mg을 격주로 메토트렉세이트와 병용 요법, 휴미라 40mg을 격주로 단독 요법으로, 메토트렉세이트 단독 요법의 효능을 평가했습니다. 104주 동안.
AR 연구 I, II, III의 1차 평가변수와 AR IV의 2차 평가변수는 24주 또는 26주에 ACR 20 반응을 달성한 환자의 비율을 평가하는 것이었습니다. AR V 연구의 1차 목적은 다음을 평가하는 것이었습니다. 52주차에 ACR 50 반응을 달성한 환자의 비율. 또한, AR 연구 III 및 V는 52주차에 질병 진행의 억제(방사선 검사를 통해)를 입증하는 주요 목표를 가졌습니다. AR 연구 III도 일차 목표를 가졌습니다. 삶의 질 향상을 보여줍니다.
ACR 응답
ACR 20, 50, 70 반응을 달성한 휴미라 치료 환자의 비율은 AR 연구 I, II 및 III에서 비슷했습니다. 2주마다 40mg으로 치료한 결과는 표 5에 요약되어 있습니다.
RA 연구 I-IV에서 ACR 반응의 정의에 대해 평가된 모든 매개변수(통증 및 부은 관절의 수, 의사와 환자의 질병 활성 평가, 환자의 통증 평가, 장애 지수 - HAQ) 및 CRP 값 (mg/dL)은 위약에 비해 24주 또는 26주에 개선되었으며 연구 AR III에서 이러한 개선은 52주 동안 유지되었습니다.
AR III 연구의 공개 라벨 확장 단계에서 ACR 반응을 경험한 대부분의 환자는 10년 동안 치료를 계속했을 때 반응을 유지했습니다. 총 207명의 환자 중 114명이 5년 동안 격주로 휴미라 40mg을 투여받았다. 이 중 86명의 환자(75.4%)가 ACR 20 반응을 보였습니다. 72명의 환자(63.2%)가 ACR 50 반응을 보였습니다. 41명의 환자(36%)가 ACR 70 반응을 보였으며, 총 207명의 환자 중 81명은 10년 동안 격주로 휴미라 40mg을 투여받았다. 이 중 64명의 환자(79.0%)가 ACR 20 반응을 보였습니다. 56명의 환자(69.1%)가 ACR 50 반응을 보였습니다. 43명의 환자(53.1%)가 ACR 70 반응을 보였습니다.
AR IV 연구에서 휴미라와 기존 요법을 병용한 환자의 ACR 20 반응은 전통적 약물과 위약을 병용한 환자보다 통계적으로 유의하게 더 우수했습니다(p
RA 연구 I-IV에서 휴미라로 치료받은 환자는 치료 시작 후 1-2주 만에 위약보다 통계적으로 유의하게 더 높은 ACR 20 및 50 반응을 달성했습니다.
RA 연구 V에서 이전에 메토트렉세이트로 치료받은 적이 없는 초기 류마티스 관절염 환자에서 휴미라/메토트렉세이트 병용 요법은 52주차에 메토트렉세이트 단독 요법 및 휴미라 단독 요법보다 더 빠르고 유의하게 더 큰 ACR 반응을 보였고 이러한 반응은 104주 이상 지속되었습니다( 표 6 참조).
52주차에 휴미라/메토트렉세이트 병용요법을 받은 환자의 42.9%가 임상적 관해(DAS28)를 달성했다.
방사선학적 반응
이 약으로 치료받은 환자의 평균 질병 기간이 약 11년인 AR 연구 III에서 구조적 손상은 방사선학적으로 평가되었으며 수정된 TSS(Total Sharp Score) 및 관련 구성 요소, 미란 및 관절 공간 협착의 변화로 표현되었습니다. JSN) 지수 휴미라/MTX 치료 환자는 6개월과 12개월에 MTX 단독 치료 환자보다 방사선 진행이 유의하게 적었다(표 7 참조).
AR 연구 III의 공개 확장에서 구조적 손상 진행률의 감소는 일부 환자에서 8년 및 10년 동안 유지되었습니다. 다른 주는 이 중 48명의 환자가 기준선에서 0.5 이하의 mTSS 변화로 정의되는 구조적 손상의 진행을 나타내지 않았습니다. 기준선에서 0.5 이하의 mTSS 변화로 정의되는 구조적 손상의 진행을 나타내지 않습니다.
표 7
AR III 연구에서 12개월 후 평균 방사선 사진 변화
메토트렉세이트
b 메토트렉세이트와 휴미라 간의 지수 변화 차이에 대한 95% 신뢰 구간.
c 순위 분석을 기반으로 합니다.
d 관절 공간 축소(관절 간격 감소).
AR 연구 V에서 구조적 관절 손상은 방사선학적으로 평가되었으며 수정된 총 샤프 점수의 변화로 표현됩니다(표 8 참조).
치료 52주 및 104주 후, 진행되지 않은 환자의 비율(수정된 총 샤프 점수의 기준선으로부터의 변화 ≤ 0.5)은 메토트렉세이트 단독 요법에 비해 휴미라/메토트렉세이트 병용 요법(각각 63.8% 및 61.2%)에서 유의하게 더 높았습니다. (각각 37.4%와 33.5%, p
삶의 질과 신체 기능
4개의 독창적이고 적절하며 잘 통제된 연구에서 건강 평가 설문지(HAQ)를 통해 얻은 장애 지수로 삶의 질과 신체 기능을 평가했으며, 이는 52주차에 AR 연구 III의 1차 평가변수 중 하나였습니다. 모두 4개의 연구에서 휴미라 요법은 위약과 비교하여 기준선과 6개월 사이에 HAQ의 장애 지수에서 통계적으로 유의한 개선을 보여주었으며 AR 연구 III에서는 52주에 동일한 결과가 관찰되었습니다. Short에 의해 평가된 일반적인 건강 상태 분석 4건의 연구에서 Form Health Survey(SF -36)는 모든 Humira 투여 요법에 대해 이러한 결론을 지지하며, Humira 40mg/주로 기록된 신체 활동, 통증 및 웰빙 지수와 관련하여 통계적으로 유의한 결과 교대로. 만성 질환 치료(FACIT)와 관련된 기능 평가 지표에서 나타난 피로감의 통계적으로 유의한 감소는 평가된 세 연구(연구 AR I, III, IV)에서 모두 발견되었습니다.
AR III 연구에서 신체 기능의 개선을 달성하고 치료를 계속한 대부분의 피험자들은 공개 치료의 520주(120개월) 동안 개선을 유지했습니다. 삶의 질 개선은 156주(36개월)까지 측정되었으며 시간이 지남에 따라 개선이 유지되었습니다.
AR 연구 V에서는 HAQ와 SF 36의 물리적 구성 요소를 기반으로 평가한 장애 지수가 우수한 개선을 보였다(p
소아 환자의 크론병
Humira는 체중 의존적 용량 의존적 유도 및 유지 치료의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 이중 맹검 임상 시험에서 테스트되었습니다(30. 피험자는 기존 요법(코르티코스테로이드 및/또는 면역 조절제 포함) ) CD의 경우 피험자가 이전에 반응을 잃었거나 infliximab에 내성이 없었을 수 있습니다.
모든 대상체는 기준선에서 체중을 기준으로 한 용량으로 공개 유도 요법을 받았습니다: 체중이 40kg 이상인 대상체에 대해 0주차에 160mg 및 2주차에 80mg, 체중이 있는 대상체에 대해 각각 80mg 및 40mg.
4주차에 체중을 기준으로 피험자들을 표 9에 나와 있는 것처럼 저용량 또는 표준 용량 유지 요법에 1:1로 무작위 배정했습니다.
효과 결과
연구의 1차 평가변수는 PCDAI 점수 ≤ 10으로 정의된 26주차의 임상적 관해였습니다.
임상 관해 및 임상 반응률(기준선에서 최소 15점의 PCDAI 점수 감소로 정의됨)이 표 10에 나와 있습니다. 코르티코스테로이드 또는 면역조절제 중단 비율이 표 11에 나와 있습니다.
기준선에서 26주 및 52주까지 체질량 지수 및 성장률의 통계적으로 유의한 증가(개선)가 두 치료 그룹 모두에서 관찰되었습니다.
삶의 질 매개변수(IMPACT III 포함)에서 기준선으로부터 통계적으로 및 임상적으로 유의한 개선이 두 치료 그룹 모두에서 관찰되었습니다.
성인의 크론병
휴미라의 안전성과 효능은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 중등도에서 중증의 활동성 크론병(Crohn's Disease Activity Index(CDAI) ≥ 220 및 ≤ 450) 환자 1,500명 이상을 대상으로 평가되었습니다. 일정 용량의 아미노살리실산염, 코르티코스테로이드 및/또는 면역조절제의 동시 투여가 허용되었으며 환자의 80%가 이러한 약물 중 하나 이상을 계속 복용했습니다.
임상 관해 유도(CDAI로 정의
임상 관해의 유지는 CD III(CHARM) 연구에서 평가되었습니다. CD 연구 III에서 854명의 환자가 0주차에 휴미라 80mg, 2주차에 40mg을 투여받았다. 연구의 총 기간은 56주였습니다. 4주차에 적절한 임상 반응(CDAI 감소 ≥ 70)을 보인 환자를 4주차에 적절한 임상 반응을 나타내지 않은 환자와 별도로 계층화하고 분석했습니다. 8주차 후 코르티코스테로이드 용량의 점진적 감소.
CD 연구 I 및 CD 연구 II로부터의 임상 관해 및 반응 유도율은 표 12에 나와 있습니다.
8주차까지 160/80mg 및 80/40mg의 유도 용량 그룹에서 유사한 관해율이 관찰되었고, 부작용은 160/80mg 용량 그룹(80mg)에서 더 자주 발생했습니다.
CD 연구 III에서 4주차에 환자의 58%(499/854)가 적절한 임상 반응을 경험했으며 1차 분석에서 평가되었습니다. 다른 TNF 길항제 약물 치료에 대한 관해율 유지 및 임상 반응을 표 13에 나타내었다.임상 관해에 대한 결과는 항-약물 약물에 대한 이전 노출에 관계없이 비교적 일정하게 유지됨 -TNF.
56주차에 입원 및 질병 관련 수술은 위약에 비해 아달리무맙에서 통계적으로 유의하게 감소했습니다.
4주차에 적절한 반응을 나타내지 않은 환자 중 휴미라 유지요법을 받은 환자의 43%가 12주차까지 적절한 반응을 경험한 반면, 위약을 투여한 환자의 30%에 비해 낮은 반응을 보였다. 이러한 결과는 4주차에 적절한 반응을 나타내지 않은 일부 환자가 12주차까지 지속된 유지 요법의 이점을 갖는다는 것을 시사합니다. 12주 이상 지속된 요법은 유의하게 더 많은 수의 반응으로 이어지지 않았습니다(섹션 4.2 참조).
CD 연구 I에서 117/276명의 환자와 CD 연구 II 및 III에서 272/777명의 환자가 최소 3년간의 공개 아달리무맙 요법을 추적했습니다. 각각 88명과 189명의 환자는 계속해서 임상 관해를 유지했다. 임상 반응(CR-100)은 각각 102명과 233명의 환자에서 유지되었습니다.
삶의 질
연구 CD I 및 CD II에서 위약과 비교하여 휴미라 80/40 mg 및 160/80 mg으로 무작위 배정된 환자에서 질병 특이적 염증성 장 질환 설문지(IBDQ) 총 점수의 통계적으로 유의한 개선이 4주차에 달성되었으며 연구 D III의 26주 및 56주차 및 위약군과 비교한 휴미라 치료군 사이
면역원성
항-아달리무맙 항체의 형성은 아달리무맙의 제거율 증가 및 효능 감소와 관련이 있습니다. 항아달리무맙 항체의 존재와 이상반응의 발병 사이에는 명백한 상관관계가 없습니다.
4-17세의 다관절 소아 특발성 관절염 환자에서 항아달리무맙 항체가 아달리무맙으로 치료받은 환자의 15.8%(27/171)에서 확인되었습니다. 휴미라와 메토트렉세이트를 병용 투여하지 않은 환자에서 아달리무맙과 메토트렉세이트를 병용 투여한 경우 발생률은 25.6%(22/86) 대 5.9%(5/85)였다.
관절염과 관련된 관절염 환자에서 아달리무맙으로 치료받은 환자의 10.9%(5/46)에서 항아달리무맙 항체가 확인되었습니다. 메토트렉세이트를 휴미라와 병용 투여하지 않은 환자에서 발생률은 13.6%(3/22)였으며, 아달리무맙을 메토트렉세이트와 병용 투여했을 때의 발병률은 8.3%(2/24)였다.
류마티스 관절염 연구에서 6~12개월 동안 아달리무맙에 대한 항체에 대해 다양한 시간 간격으로 환자를 스크리닝했으며, 중추 임상 연구에서 아달리무맙에 대한 항체가 아달리무맙으로 치료받은 환자의 5.5%(58/1053)에서 검출되었습니다. 메토트렉세이트를 병용 투여하지 않은 환자에서 발병률은 12.4%로 아달리무맙과 메토트렉세이트를 병용 투여한 경우 0.6%였다.
면역원성 분석은 제품 특이적이므로 항체 양을 다른 제품과 비교하는 것은 적절하지 않습니다.
05.2 약동학적 특성
흡수 및 분포
4~17세 다관절 소아 특발성 관절염(JIA) 환자에게 격주로 24mg/m2(최대 40mg)을 피하 투여한 후 혈청 아달리무맙 농도의 평균 최소 평형값(20주차부터 측정값) ~ 48) 메토트렉세이트의 병용 사용 없이 아달리무맙의 경우 5.6 ± 5.6μg/mL(102% CV) 및 메토트렉세이트와 공동 투여된 10.9 ± 5.2μg/mL(47, 7% CV)였습니다.
2~2세의 다관절 JIA 환자에서 아달리무맙의 평균 최저 평형 혈청 농도는 메토트렉세이트를 병용하지 않은 아달리무맙의 경우 6.0 ± 6.1 μg/mL(101% CV) 및 7.9 ± 5.6 mcg/mL(71.2% CV)였습니다. 메토트렉세이트와 병용투여시.
6-17세의 관절염 관련 관절염 환자에게 격주로 24mg/m2(최대 40mg)을 피하 투여한 후, 정상 상태에서 아달리무맙 혈청 농도의 평균 최소값(측정값 24주차) 메토트렉세이트의 병용 투여 없이 아달리무맙의 경우 8.8 ± 6.6 mcg/mL이었고 메토트렉세이트와 공동 투여된 경우 11.8 ± 4.3 mcg/mL였습니다.
중등도에서 중증의 CD를 가진 소아 환자에서 개방 표지 아달리무맙의 유도 용량은 40kg에서의 체중 컷오프에 따라 0주 및 2주에 각각 160/80mg 또는 80/40mg이었습니다. 4주차에, 환자는 체중을 기준으로 1:1 무작위로 표준 용량(40/20mg 격주) 또는 저용량(20/10mg 격주) 치료 그룹으로 분류되었습니다. 4주차에 도달한 아달리무맙 최저 수준의 평균(± SD) 혈청 농도는 ≥ 40kg(160/80mg) 환자의 경우 15.7 ± 6.6mg/mL, 환자의 경우 10.6 ± 6.1mg/mL였습니다.
무작위 치료에 남아 있는 환자의 경우, 52주차에 아달리무맙의 평균(± SD) 최저 농도는 표준 용량 그룹의 경우 9.5 ± 5.6 mg/mL, 저용량 그룹의 경우 3.5 ± 2.2 mg/mL였습니다. 평균 최저 농도는 52주 동안 격주로 아달리무맙 치료를 계속 받은 환자에서 유지되었습니다. 격주에서 주간 요법으로 용량을 증가시키는 환자의 경우, 52주차에 아달리무맙의 평균(± SD) 혈청 농도는 15.3 ± 11.4 mcg/mL(40/20 mg, 주당) 및 6.7 ± 3.5 mcg/ mL(20/10mg, 주당).
성인
단일 40 mg 용량의 피하 투여 후, 아달리무맙의 흡수 및 분포가 느려 투여 약 5일 후에 최고 혈청 농도가 발생했습니다. %. 0.25 ~ 10 mg/kg의 단일 정맥 투여 후 농도는 용량에 비례했습니다. 0.5 mg/kg(≈40 mg)의 투여 후 청소율은 11 ~ 15 mL/h, 분포 용적(Vss) 범위 5 ~ 6 리터이며 최종 단계의 평균 반감기는 약 2주였습니다. 다양한 류마티스 관절염 환자의 활액 내 아달리무맙 농도는 혈청 농도의 31-96% 범위였습니다.
류마티스 관절염(RA)이 있는 성인 환자에게 2주마다 40mg 아달리무맙을 피하 투여한 후 최저 농도는 평균 약 5mg/mL(메토트렉세이트 병용) 및 8-9mg/mL(메토트렉세이트 병용)이었다. 2주마다 또는 매주 20, 40 및 80mg의 피하 투여 후 평형 상태에서 아달리무맙의 수준은 거의 용량 의존적 방식으로 증가했습니다.
제거
1,300명 이상의 RA 환자의 샘플에 대한 인구 약동학 분석은 체중이 증가함에 따라 아달리무맙 청소율이 명백히 증가하는 경향을 보여주었습니다. 체중 보정 후, 성별 및 연령 차이는 아달리무맙 청소율에 최소한의 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 유리 아달리무맙(항 아달리무맙 항체 - AAA에 결합되지 않음)은 측정 가능한 AAA 역가를 가진 환자에서 더 낮았습니다.
간 또는 신부전
휴미라는 간 또는 신부전 환자에 대해 연구되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 단회 투여 독성, 반복 투여 독성 및 유전 독성 연구를 기반으로 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
배태자 발달/주산기 발달 독성 연구는 0, 30 및 100 mg/kg(9-17 원숭이/그룹)의 투여량에서 사이노놀로지 원숭이에서 수행되었습니다. 이 연구는 아달리무맙으로 인한 태아에 해를 끼치지 않는 것으로 나타났습니다. 설치류에서 TNF에 대한 제한된 교차 반응성을 갖는 항체에 대한 적절한 모델이 없고 설치류에서 중화 항체의 개발로 인해 발암성 시험, 표준 생식력 및 출생 후 독성 평가가 수행되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
만니톨
구연산 일수화물
구연산나트륨
일염기인산나트륨 이수화물
인산이나트륨 이수화물
염화나트륨
폴리소르베이트 80
수산화 나트륨
주사용 물.
06.2 비호환성
적합성 연구가 없는 경우, 이 의약품은 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
24개월
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오. 얼지 마십시오. 빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알을 상자에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
Humira 40 mg 주사용 용액은 고무 마개로 닫혀 있고 알루미늄 층과 플립 오프 마개로 덮인 1회용 바이알(유형 I 유리)에 들어 있습니다.
각각 다음이 포함된 2개의 상자로 구성된 1팩:
바이알 1개(0.8ml 멸균 용액), 빈 멸균 주사기 1개, 바늘 1개, 바이알 어댑터 1개 및 알코올 면봉 2개.
06.6 사용 및 취급 지침
휴미라 40mg 주사용액은 방부제가 들어있지 않습니다. 사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
처녀성
SL6 4XE
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/03/256/001 40 mg 주사용 용액 1 바이알 0.8 ml + 주사기 1개 + 피하용 면봉 2개 035946019 / E
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2003년 9월 8일
가장 최근 갱신 날짜: 2008년 9월 8일
10.0 텍스트 개정일
09/2014
