유효 성분: 알로퓨리놀
자일로릭 100mg 정제
자일로릭 300mg 탭
Zyloric이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
Antigout - 요산 형성을 억제하는 제제.
치료 적응증
ZYLORIC은 요산/요산염 침착의 주요 임상 증상에 대해 표시됩니다. 여기에는 관절 통풍, 결석 및/또는 결정 침전 또는 요로결석으로 인한 신장 관련이 포함됩니다. 이러한 상황은 통풍, 요산 결석 및 급성 요산 신병증, 세포 회전율이 높은 종양 및 골수 증식성 질환, 자발적으로 또는 세포 독성 요법의 결과로 높은 수준의 요산염이 있고 특정 효소 장애에서 발생합니다.(특히 Lesch-Nyhan 증후군).
ZYLORIC은 또한 고요산혈증 및/또는 고요산혈증이 있는 경우 옥살산 지방 결석증의 예방 및 치료에 사용됩니다.
Zyloric을 사용해서는 안되는 경우 금기
알로퓨리놀 또는 모든 부형제에 대한 과민증 ZYLORIC은 급성 통풍 발작의 치료에 금기입니다.
사용시 주의사항 Zyloric을 복용하기 전에 알아야 할 사항
피부 발진 또는 기타 과민증 징후 및 증상이 나타나면 Zyloric을 즉시 중단해야 합니다. Zyloric은 불내증의 첫 징후가 나타나면 즉시 영구적으로 중단해야 합니다.
ZYLORIC(allopurinol) 치료는 알레르기 반응을 나타낼 수 있는 피부 반응 또는 기타 징후가 나타나면 즉시 중단해야 합니다.
알로퓨리놀 사용 시 심각한 피부 반응(과민성 증후군, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사) 및 결막염(눈이 충혈되고 부어오름)이 보고되었습니다. 이러한 심각한 피부 반응은 종종 발열, 두통, 광범위한 통증과 같은 독감 유사 증상이 선행됩니다. 발진은 확산성 수포 또는 피부 벗겨짐으로 진행될 수 있습니다.
이러한 심각한 피부 반응은 한족 및 태국 혈통의 개인에게 더 흔할 수 있습니다. 발진이나 이러한 피부 증상이 나타나면 알로퓨리놀 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락해야 합니다. 중증 피부 반응의 가장 높은 위험은 치료 첫 8주 이내에 발생합니다.
이 약의 사용으로 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사가 발생한 경우 이 약을 더 이상 사용해서는 안 됩니다.
드물게 알레르기 반응은 발열, 혈관염, 림프절병증, 가성림프종, 관절통, 백혈구감소증, 호산구 증가증, 간비종대, 간기능 검사 이상 및 간내를 동반한 지연성 다장기 과민성 장애(과민성 증후군 또는 DRESS로 알려짐)로 나타납니다. 다양한 조합의 담관 소실 증후군. 다른 기관(예: 간, 폐, 신장, 췌장, 심근 및 결장)도 관련될 수 있습니다. 기존의 간 질환이 있는 환자의 경우 정기적인 간 기능 검사를 수행하고 약물의 용량을 적절하게 감소시키는 것이 권장됩니다.
과민반응은 자일로릭과 치아지드를 동시에 복용하는 신기능 장애가 있는 환자에서 더 쉽게 발생할 수 있습니다. 따라서 이러한 임상 상황에서 위의 조합은 주의해서 투여해야 하며 환자를 면밀히 관찰해야 합니다.
무증상 고요산혈증은 일반적으로 그 자체로 자일로릭 사용의 적응증으로 간주되지 않습니다. 기저 질환의 치료와 함께 식이 및 체액 변화는 요산혈증을 교정할 수 있습니다.
이전의 급성 통풍 발작이 완전히 끝날 때까지 알로퓨리놀 치료를 시작해서는 안 됩니다. 알로푸리놀 치료는 추가 발작을 유발할 수 있기 때문입니다. 알로퓨리놀로 치료받은 환자에서 급성 발작이 발생하면 동일한 용량으로 치료를 계속해야 하며 급성 발작은 적절한 항염증제로 치료해야 합니다.
근육통의 경우 CPK 수준 및 기타 근육 손상 지표를 측정하는 것이 좋습니다. 이러한 매개변수의 변경에는 치료 중단이 포함됩니다.
이 약 투여 초기에 정상적인 요산혈증이 있는 환자에서도 통풍의 급성 발작이 발생할 수 있으므로 치료 시작 시 예방적으로 콜히친 유지 용량을 투여하는 것이 좋습니다. 또한 저용량(100mg/일)으로 치료를 시작하고 최대 권장 용량(800mg/일)을 초과하지 않고 6mg/100ml의 요산혈증에 도달할 때까지 매주 100mg씩 증량하는 것이 좋습니다. . 어떤 경우에는 콜히친 또는 기타 항염증제의 사용이 통풍 발작을 억제하는 데 필요할 수 있습니다. 일반적으로 몇 개월의 치료 후에 발작이 더 짧고 덜 심각해집니다. 조직 침전물에서 요산염이 동원되어 수치가 변동합니다. 혈액 요산은 이러한 에피소드에 대한 가능한 설명일 수 있습니다. ZYLORIC으로 적절한 치료를 하더라도 급성 발작을 조절하는 데 몇 개월이 걸릴 수 있습니다.
잔틴 결석이 형성될 이론적 가능성을 피하고 이 약을 병용 투여하는 환자의 요산염 침전을 방지하기 위해 중성 또는 약알칼리성 소변으로 일일 소변량을 최소 2리터로 결정하는 것과 같이 수분 섭취를 유지하는 것이 좋습니다. 요산배설 요법. ZYLORIC을 사용한 적절한 치료는 요관에서 요산 신장 결석을 차단할 위험이 있는 요산 신장 결석의 용해를 포함합니다.
기존의 신질환이 있거나 요산 청소율이 낮은 일부 환자에서 이 약 투여 중 질소혈증 상승이 발견되었습니다. 이에 대한 기전은 확인되지 않았지만 신기능 장애가 있는 환자는 "초기화" 시 주의 깊게 관찰해야 합니다. ZYLORIC 관리의.
신기능 장애가 증가하면 이 약의 용량을 줄이거나 투여를 중단해야 한다.
자일로릭 치료 시작 후 신기능 장애가 증가한 환자 중 다발성 골수종이나 울혈성 심부전과 같은 동반 질환이 있었다. 알로퓨리놀과 알로퓨리놀의 1차 활성 대사산물인 옥시푸리놀은 신장에서 제거됩니다. 이러한 이유로 신장 기능의 변화는 투여량에 중대한 영향을 미칩니다. 자일로릭을 복용하는 환자에서 골수 억제가 보고되었습니다. 이들 환자의 대부분은 병용 요법을 복용하고 있었습니다. 이를 생산할 수 있습니다. 효과.
이는 자일로릭 치료 시작 후 6주에서 6년 사이에 발생했습니다.
드물게, ZYLORIC 단독으로 치료받은 개별 환자는 하나 이상의 세포주에 영향을 미치는 다양한 정도의 골수 억제가 발생할 수 있습니다.
간 또는 신기능 장애가 있는 환자에게는 감량된 용량을 사용해야 합니다. 고혈압이나 심부전으로 이뇨제나 ACE 억제제를 투여받는 환자는 신부전을 동반할 수 있으므로 이 환자군에서는 알로퓨리놀을 주의해서 사용해야 합니다.
신장 기능이 저하되었거나 고혈압이나 당뇨병과 같이 신기능에 영향을 미칠 수 있는 동반 질환이 있는 환자의 경우, 특히 혈액 요소 질소 및 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율과 같은 신장 기능을 주기적으로 모니터링해야 하며 가능하면 이 약의 용량을 재조정해야 합니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Zyloric의 효과를 바꿀 수 있습니까?
6-메르캅토퓨린 및 아자티오프린
Azathioprine은 6-mercaptopurine으로 대사되며 xanthine oxidase의 작용에 의해 비활성화됩니다. 6-머캅토퓨린 또는 아자티오프린을 하루에 300-600mg 투여하는 환자에서 6-머캅토퓨린 또는 아자티오프린 용량을 평소 용량의 4분의 1로 줄여야 합니다. 이는 xanthine oxidase의 억제가 이러한 약물의 활성 연장을 결정하기 때문입니다.
메르캅토퓨린 또는 아자티오프린의 용량은 치료 반응의 평가와 독성 효과의 출현에 근거하여 이후에 조정될 것입니다.
비다라빈(아데닌 아라비노사이드)
알로퓨리놀의 존재하에 아데닌 아라비노사이드의 혈장 반감기가 증가하므로 두 제품을 동시에 사용하는 경우 독성 효과의 증가를 강조하기 위해 특히 주의해야 합니다.
살리실산염 및 요산
치료적으로도 활성인 알로퓨리놀의 주요 대사산물인 옥시푸리놀은 요산염과 같은 방식으로 신장에서 배설됩니다.
따라서 프로베네시드 또는 고용량 살리실산염과 같은 요산 배출 작용이 있는 약제는 옥시퓨리놀의 배설을 가속화할 수 있습니다. 이는 자일로릭의 치료 활성을 감소시킬 수 있지만 이에 대한 임상적 중요성은 사례별로 평가해야 합니다. 기초.
요산뇨제와 자일로릭의 병용투여는 자일로릭 단독 투여군과 비교하여 옥시퓨린(하이포잔틴 및 크산틴) 배설 감소 및 요산 배설 증가와 관련이 있었습니다.
지금까지 이 약을 단독으로 또는 요산 배출제와 병용 투여한 환자에서 옥시퓨린의 신장 침전에 대한 임상적 증거는 없지만, 사례별로 이 가능성을 염두에 두어야 합니다.
클로르프로파미드
신기능이 불량할 때 이 약을 클로르프로파미드와 병용투여하면 알로퓨리놀과 클로르프로파미드가 신세뇨관으로 배설되기 위해 경쟁할 수 있으므로 혈당 강하 활성이 연장될 위험이 증가할 수 있습니다.
쿠마린 항응고제
와파린과 다른 쿠마린 항응고제를 알로퓨리놀과 병용투여했을 때 효과가 증가했다는 보고가 드물게 있으므로 항응고제를 복용하는 모든 환자는 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
페니토인
Allopurinol은 phenytoin의 간 산화를 억제할 수 있으나 임상적 의의는 불분명하다.
테오필린
테오필린 대사의 억제가 보고되었습니다. 상호작용의 기전은 xanthine oxidase가 인간의 테오필린 대사에 관여한다는 사실로 설명할 수 있습니다.
알로퓨리놀 치료를 시작하거나 고용량을 복용하는 환자에서 테오필린 수치를 모니터링해야 합니다.
암피실린 / 아목시실린
암피실린 또는 아목시실린을 자일로릭과 함께 복용하는 환자에서 두 약물을 투여하지 않은 환자에 비해 피부 반응의 빈도가 증가하는 것으로 보고되었습니다. 이 연관성의 원인은 알려져 있지 않습니다.
그러나 가능한 경우 알로푸리놀을 투여받는 환자에게 암피실린 또는 아목시실린에 대한 대체 요법을 사용하는 것이 권장됩니다.
사이클로포스파미드, 독소루비신, 블레오마이신, 프로카바진, 메클로로에타민
백혈병을 제외한 신생물 질환이 있는 환자에서 자일로릭의 존재 하에서 사이클로포스파미드 및 기타 세포독성 물질로 인한 골수 억제의 증가가 설명되었지만, 병용 요법 환자를 대상으로 한 대조 연구에서 설명되었습니다.
ZYLORIC은 사이클로포스파미드, 독소루비신, 블레오마이신, 프로카바진 및/또는 메클로레타민(무스틴 염산염)의 골수 독성을 증가시키지 않았습니다.
사이클로스포린
일부 보고에 따르면 알로퓨리놀과 병용 투여하는 동안 사이클로스포린의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다.
따라서 두 약물을 동시에 투여하는 경우 사이클로스포린 독성 증가 가능성을 고려해야 한다.
디다노신
건강한 지원자와 디다노신을 투여한 HIV 감염 환자에서, 디다노신의 혈장 Cmax 및 AUC 값은 알로퓨리놀(매일 300mg)을 병용할 때 말기 반감기에 영향을 미치지 않으면서 대략 2배가 되었습니다. 알루푸리놀.
티아지드계 이뇨제
일부 환자에서 자일로릭과 티아지드 이뇨제의 병용이 알로퓨리놀의 독성 증가에 기여할 수 있다는 보고가 기전과 인과 관계를 확립하려는 시도에서 검토되었습니다.
증례 설명을 검토한 결과 대부분의 환자가 고혈압으로 thiazide 이뇨제를 투여받고 있었으며 고혈압성 신병증에 따른 신장애를 배제한 평가는 종종 수행되지 않은 것으로 나타났습니다.
그러나 신부전이 기록된 환자에서 ZYLORIC의 용량 감소에 대한 권장 사항은 관찰되지 않았습니다.
기전이나 인과관계는 확립되어 있지 않으나 이 약과 티아지드계 이뇨제를 투여받는 환자에서는 신부전이 없더라도 신기능을 모니터링해야 하며, 이 약과 티아지드계 이뇨제를 투여받는 환자에서 신기능이 발견되면 병용 요법을 받는 환자에서 추가로 감량해야 한다. 신장 기능 감소.
톨부타미드
톨부타미드의 비활성 대사 산물로의 전환은 쥐의 간 크산틴 산화효소에 의해 촉매되는 것으로 나타났습니다. 이러한 관찰의 가능한 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
ZYLORIC에는 유당이 포함되어 있습니다. 설탕에 대한 과민증이 확인되면 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
기형발생
임신 10일 또는 13일에 50 또는 100mg/kg의 복강 내 투여량으로 처리된 마우스에 대한 연구에서 태아 이상이 나타났지만, 임신 12일째에 120mg/kg으로 처리된 랫트에 대한 유사한 연구에서 이상이 관찰되지 않았습니다. . . . 임신 8일부터 16일까지 생쥐에서 최대 100mg/kg/일, 래트에서 최대 200mg/kg/일, 토끼에서 최대 150mg/kg/일에 대한 고용량 알로퓨리놀 경구 투여에 대한 대규모 연구에서 최기형성이 입증되지 않았습니다.
배아독성을 검출하기 위해 배양된 마우스 태아 타액선을 사용한 시험관내 연구에서 알로푸리놀은 모체 독성이 수반되지 않으면 배아독성을 유발할 것으로 예상되지 않는 것으로 나타났습니다.
임신과 불임
고용량의 마우스 복강 내 알로퓨리놀을 사용한 연구에서 태아 이상이 관찰되었지만 래트 및 토끼의 경구 알로퓨리놀에 대한 추가 연구에서는 이상이 관찰되지 않았습니다. 수년간 널리 사용되어 왔지만 명백한 부작용 없이 ZYLORIC의 인간 임신에 대한 안전성과 관련하여 이용 가능한 증거가 충분하지 않습니다.
임신 중 사용은 더 안전한 대안이 없고 질병 자체가 산모나 태아에게 위험을 초래할 때만 권장됩니다.
수유 시간
데이터에 따르면 알로퓨리놀과 옥시푸리놀은 모유로 분비됩니다. 하루 300mg의 알로퓨리놀을 복용한 여성의 우유에서 알로퓨리놀 1.4mg/리터와 옥시퓨리놀 53.7mg/리터의 농도가 검출되었습니다.
모유수유아에 대한 알로퓨리놀 또는 그 대사물의 영향에 대한 데이터가 없으므로 수유부에게 이 약을 투여할 때는 주의해야 합니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
알로퓨리놀을 복용하는 환자에서 졸음, 현기증 및 운동실조와 같은 이상반응이 보고되었으므로 환자는 알로퓨리놀이 성능에 부정적인 영향을 미치지 않는다는 것이 합리적으로 확신될 때까지 운전, 기계 조작 또는 위험한 활동을 수행하기 전에 주의를 기울여야 합니다.
복용량 및 사용 방법 Zyloric 사용 방법: 복용량
성인의 경우 1일 평균 용량은 1일 1회 300mg입니다.
높은 요산 및/또는 요뇨 수치로 인해 더 많은 용량이 필요한 경우 의사는 최대 800mg까지 용량을 증량할 수 있으며 식사 후 1일 2-3회 투여합니다.
급성 통풍 발작의 가능성을 줄이기 위해 최적의 유지 용량에 도달할 때까지 매주 100mg씩 증량하여 저용량(100mg)으로 치료를 시작하는 것이 좋습니다.
요산 비율의 정상화는 1-3주 내에 달성됩니다. 신생물성 질환에서 과도한 핵단백 이화작용으로 인한 이차성 요산 신병증의 예방을 위해, 기존의 고요산혈증 및/또는 고요산혈증을 교정하기 위해 세포독성 요법 전에 가능한 한 항상 ZYLORIC을 사용한 치료를 실시해야 합니다.
ZYLORIC을 사용한 요법은 세포분열 억제 요법 동안 유지될 수 있으며 또한 질병의 자연적 위기 동안 발생할 수 있는 고요산혈증의 예방으로 무기한 연장될 수 있습니다. 일반적으로 요산 수치를 정상화하기에 충분합니다.
알로퓨리놀과 그 대사물은 신장에서 제거되기 때문에 이 기관의 기능이 좋지 않을 경우 약물의 혈장 반감기가 연장될 수 있습니다.
가능한 결과적 위험을 피하기 위해 하루에 알로퓨리놀 100mg의 용량으로 치료를 시작할 수 있으며, 소변 또는 혈청 요산염 수치가 적절하게 감소하지 않는 경우에만 용량을 증량합니다. 제안된 치료에 대한 대안으로 다음 계획에 따라 크레아티닌 청소율 값을 기준으로 용량을 지정할 수 있습니다.
Allopurinol과 그 대사산물은 신장투석으로 제거된다.1주일에 2~3회 혈액투석을 받는 환자의 경우 투석 직후에 자일로릭 300-400mg을 투여하는 것이 권장된다.투석과 투석 사이에 더 이상 투여해서는 안 된다.
고령자의 경우 요산의 정상 혈청 및 요산 수치를 유지하는 데 필요한 최소량으로 용량을 유지하는 데 특별한 주의를 기울여야 합니다.
15세 미만의 소년과 어린이의 경우, 용량은 1일 10-20mg/kg 체중 또는 1일 100-400mg입니다.
그러나 소아에서의 적응증은 드뭅니다(백혈병 및 Lesch-Nyhan 증후군과 같은 특정 효소 장애).
ZYLORIC은 가급적이면 식사 후 하루 중 같은 시간에 복용해야 합니다.
과다 복용 Zyloric을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
증상 및 징후
알로퓨리놀 22.5g까지 부작용 없이 섭취한 사례가 보고되었으며, 알로퓨리놀 20g을 섭취한 1명의 환자에서 메스꺼움, 구토, 설사, 현기증 등의 징후 및 증상이 보고되었으며 일반 지원 조치를 취한 후 회복되었습니다.
치료
알로퓨리놀의 대량 흡수는 크산틴 산화효소 활성의 상당한 억제로 이어질 수 있으며, 이는 병용 투여된 약물, 특히 6-메르캅토퓨린 및/또는 아자티오프린에 대한 가능한 영향을 넘어서는 바람직하지 않은 효과가 없어야 합니다. 최적의 이뇨를 유지하기 위한 적절한 수분 공급은 알로퓨리놀과 그 대사산물의 배설을 촉진하며 필요하다고 판단되면 투석을 사용할 수 있습니다.
부작용 Zyloric의 부작용은 무엇입니까
바람직하지 않은 영향의 발생률은 받은 용량과 다른 치료제의 가능한 병용 투여에 따라 달라질 수 있습니다. 아래 표시된 약물 이상 반응에 할당된 빈도 범주는 추정치입니다: 대부분의 반응에 대해 사용할 수 있는 데이터가 없습니다. 계산에 적합 투사. 시판 후 모니터링을 통해 확인된 약물 이상반응은 드물거나 매우 드문 것으로 간주됩니다. 주파수 분류에는 다음 규칙이 사용되었습니다.
- 매우 흔함> 1/10(> 10%)
- 공통> 1/100 및 1% e
- 흔하지 않음> 1 / 1,000 및 0.1% e
- 희귀> 1/10,000 및 0.01% e
알로퓨리놀과 관련된 이상반응은 전체 치료 집단에서 드물고 대부분 경증입니다. 신장 및/또는 간 장애가 있는 경우 발병률이 더 높습니다.
매우 드물게: furunculosis
혈액 및 림프계 장애
매우 드물게: 무과립구증, 재생불량성 빈혈, 혈소판감소증, 백혈구증가증, 범혈구감소증
매우 드물게 혈소판 감소증, 무과립구증 및 재생불량성 빈혈의 사례가 보고되었으며, 특히 신장 및/또는 간 기능 부전이 있는 대상에서 발생했습니다. 이것은 이 환자 그룹에 특별한 주의를 기울여야 할 필요성을 결정합니다.
면역 체계의 장애
드물게: 발열 및 오한, 두통, 신체 통증(독감 유사 증상) 및 전신 권태감을 동반한 과민 반응
매우 드물게: DRESS, 혈관면역모세포 림프절병증
발열, 피부 발진, 관절통, 혈액 및 간 기능 검사의 변화를 포함한 다기관 과민성 장애(DRESS)가 보고되었습니다.
아나필락시성 쇼크는 매우 드물게 보고되었습니다. 이러한 반응은 치료 중 언제든지 발생할 수 있으므로 알로퓨리놀은 즉시 영구적으로 중단해야 합니다.
알로퓨리놀 중단 후 가역적인 것으로 보이는 혈관면역모세포 림프절병증은 전신 림프절병증에 대한 생검 후 매우 드물게 기술되었습니다.
대사 및 영양 장애
매우 드물게: 당뇨병, 고지혈증
정신 장애
매우 드물게: 우울증
신경계 장애
매우 드물게: 혼수, 마비, 운동실조, 신경병증, 감각이상, 졸음, 두통, 미각 변화
눈 장애
매우 드물게: 백내장, 시각 장애, 황반 변화
귀 및 미로 장애
매우 드물게: 현기증
심장 병리
매우 드물게: 협심증, 서맥
혈관 병리
매우 드물게: 고혈압
위장 장애
흔하지 않게: 구토, 메스꺼움
매우 드물게: 반복적인 토혈, 지방변, 구내염, 알버스의 변화, 위장관 출혈.
초기 임상 시험에서 메스꺼움과 구토 사례가 보고되었습니다. 보다 최근의 데이터에 따르면 이러한 반응은 심각한 문제가 아니며 식사 후에 알로퓨리놀을 복용하면 피할 수 있습니다.
간담도 장애
흔하지 않음: 간 기능 검사 값의 무증상 상승 드물게: 간염(간 괴사 및 육아종성 간염 포함)
간 기능 장애는 더 일반적인 과민증의 명백한 증거 없이 보고되었습니다.
피부 및 피하 조직 장애
흔하게: 발진
드물게: 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사, 혈관 부종, 고정 약물 발진
매우 드물게: 탈모증, 모발 변색. 피부 반응은 가장 흔한 반응이며 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다.
심한 피부 반응에서 발진은 피부, 입, 목, 코, 생식기 궤양 및 결막염의 확산 수포 및 벗겨짐으로 진행됩니다. 이러한 반응이 발생하면 즉시 알로퓨리놀 복용을 중단하고 의사에게 즉시 알리십시오.
혈관부종은 알로푸리놀에 대한 보다 일반적인 과민 반응의 징후 및 증상이 있거나 없는 것으로 관찰되었습니다.
신장 및 비뇨기 장애
매우 드물게: 혈뇨, 요독증
생식 기관 및 유방의 질병
매우 드물게 남성 불임, 발기부전, 여성형유방증
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 드물게 부종, 전신 권태감, 무력증, 발열
발열은 알로퓨리놀에 대한 보다 일반적인 과민 반응의 징후 및 증상이 있거나 없는 것으로 관찰되었습니다(면역계 장애 참조).
또한 보고된 바: 설사, 위염, 소화불량, 간헐적 복통, 간비대, 황달, 고빌리루빈혈증, 신경염, 신부전, 근병증, 코피, 반상출혈, 괴사성 혈관염, 심낭염, 말초혈관 장애, 혈전정맥염, 혈관확장, 고칼슘혈증, 타액선 고칼슘혈증 비대, 혀부종, 식욕부진, 기관지경련, 천식, 인두염, 비염, 홍채염, 결막염, 약시, 마비, 시신경염, 착란, 현기증, 하지마비, 성욕감퇴, 이명, 불면증, 야뇨증, 신
관절통의 급성 발작은 요산배출제와 마찬가지로 자일로릭 치료의 초기 단계에서 발생할 수 있습니다.
따라서 항염증제 또는 콜히친으로 최소 1개월 동안 예방적 치료가 권장됩니다("투여량, 투여 방법 및 시간" 및 "적절한 사용 주의사항" 참조).
요산염 형성이 증가하면(예: 신생물 및 관련 요법, Lesch-Nyhan 증후군) 요로에서 크산틴 침전이 발생할 수 있습니다("사용에 대한 적절한 예방 조치" 참조).
만성 사구체신염 또는 만성 신우신염에 이어 임상적 통풍이 발생한 환자에서 알부민뇨가 관찰되었습니다. 수분 섭취는 적절한 요량을 확보할 수 있도록 해야 합니다.
알로퓨리놀을 투여받은 환자의 근육 조직에서 크산틴 결정이 관찰되었지만 임상적 의미는 없는 것으로 보입니다.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
패키지 전단지에 설명되어 있지 않더라도 의사 또는 약사에게 바람직하지 않은 영향을 알리는 것이 중요합니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜를 참조하십시오.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
보존 규칙
건조한 장소에 보관하십시오.
조성물 및 약제학적 형태
구성
자일로릭 100mg 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 알로퓨리놀 100mg
부형제: 유당, 옥수수 전분, 포비돈, 스테아르산마그네슘.
자일로릭 300mg 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 알로퓨리놀 300mg
부형제: 유당, 옥수수 전분, 포비돈, 스테아르산마그네슘.
약학적 형태 및 내용
ZYLORIC 100 mg 정제: 50개의 분할 가능한 정제의 블리스터 팩
ZYLORIC 300 mg 정제: 30개의 분할 가능한 정제로 구성된 블리스터 팩
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
자일로릭 정제
02.0 질적 및 양적 구성
자일로릭 300mg 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 알로퓨리놀 300mg
자일로릭 100mg 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 알로퓨리놀 100mg
부형제 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
ZYLORIC은 요산/요산염 침착의 주요 임상 증상에 대해 표시됩니다. 여기에는 관절 통풍, 결석 및/또는 결정 침전 또는 요로결석으로 인한 신장 관련이 포함됩니다.
이러한 상황은 통풍, 요산 결석 및 급성 요산 신병증, 세포 회전율이 높은 종양 및 골수 증식성 질환, 자발적으로 또는 세포 독성 요법의 결과로 높은 수준의 요산염이 있고 특정 효소 장애에서 발생합니다.(특히 Lesch-Nyhan 증후군).
ZYLORIC은 또한 고요산혈증 및/또는 고요산혈증이 있는 경우 옥살산 지방 결석증의 예방 및 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
성인의 경우 1일 평균 용량은 1일 1회 300mg입니다.
높은 요산 및/또는 요뇨 수치로 인해 더 많은 용량이 필요한 경우 의사는 최대 800mg까지 용량을 증량할 수 있으며 식사 후 1일 2-3회 투여합니다.
급성 통풍 발작의 가능성을 줄이기 위해 최적의 유지 용량에 도달할 때까지 매주 100mg씩 증량하여 저용량(100mg)으로 치료를 시작하는 것이 좋습니다.
요산 비율의 정상화는 1-3주 내에 달성됩니다. 신생물성 질환에서 과도한 핵단백 이화작용으로 인한 이차성 요산 신병증의 예방을 위해, 기존의 고요산혈증 및/또는 고요산혈증을 교정하기 위해 세포독성 요법 전에 가능한 한 항상 ZYLORIC을 사용한 치료를 실시해야 합니다.
ZYLORIC을 사용한 요법은 세포분열 억제 요법 동안 유지될 수 있으며 또한 질병의 자연적 위기 동안 발생할 수 있는 고요산혈증의 예방으로 무기한 연장될 수 있습니다. 일반적으로 요산 수치를 정상화하기에 충분합니다 알로퓨리놀과 그 대사물은 신장에서 제거되기 때문에 이 기관의 기능이 불량한 경우 약물의 혈장 반감기가 연장될 수 있습니다.
가능한 결과적 위험을 피하기 위해 하루에 알로퓨리놀 100mg의 용량으로 치료를 시작할 수 있으며, 소변 또는 혈청 요산염 수치가 적절하게 감소하지 않는 경우에만 용량을 증량합니다.
제안된 치료에 대한 대안으로 다음 계획에 따라 크레아티닌 청소율 값을 기준으로 용량을 지정할 수 있습니다.
Allopurinol과 그 대사산물은 신장투석으로 제거된다.1주일에 2~3회 혈액투석을 받는 환자의 경우 투석 직후에 자일로릭 300-400mg을 투여하는 것이 권장된다.투석과 투석 사이에 더 이상 투여해서는 안 된다.
고령자의 경우 요산의 정상 혈청 및 요산 수치를 유지하는 데 필요한 최소량으로 용량을 유지하는 데 특별한 주의를 기울여야 합니다.
15세 미만의 소년과 어린이의 경우, 용량은 1일 10-20mg/kg 체중 또는 1일 100-400mg입니다. 그러나 소아에서의 적응증은 드뭅니다(백혈병 및 Lesch-Nyhan 증후군과 같은 특정 효소 장애).
ZYLORIC은 가급적이면 식사 후 하루 중 같은 시간에 복용해야 합니다.
04.3 금기 사항
알로퓨리놀 또는 부형제에 과민증.
ZYLORIC은 급성 통풍 발작의 치료에 금기입니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
피부 발진 또는 기타 과민증 징후 및 증상이 나타나면 Zyloric을 즉시 중단해야 합니다. Zyloric은 불내증의 첫 징후가 나타나면 즉시 영구적으로 중단해야 합니다.
과민성 증후군, 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사(TEN)
알로퓨리놀에 대한 과민 반응은 반점-구진성 발진, 과민성 증후군(DRESS라고도 함), 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해(SSJ/TEN)를 포함하여 매우 다양한 방식으로 나타날 수 있습니다.
이러한 반응은 임상 진단입니다. 그들의 외모는 임상 결정의 기초를 형성합니다. 이러한 반응이 치료 중 어느 때라도 발생하면 즉시 알로퓨리놀을 중단해야 하며, 과민성 증후군 및 SSJ/TEN 환자에서 재투여해서는 안 된다. 코르티코스테로이드는 과민성 피부 반응을 극복하는 데 유용할 수 있다.
환자에게 징후와 증상을 알리고 피부 반응을 면밀히 모니터링해야 합니다. SJS 및 TEN 발병의 가장 높은 위험은 치료 첫 8주에 발생합니다.
SJS 또는 TEN의 증상 또는 징후가 발생하는 경우(예: 수포 또는 점막 병변이 있는 진행성 피부 발진), 이 약 치료를 중단해야 합니다.
SJS와 TEN의 관리에서 가장 좋은 결과는 조기 진단과 의심되는 약물에 대한 치료의 즉각적인 중단으로 얻을 수 있으며 조기 중단은 더 나은 예후와 관련이 있습니다.
환자가 ZYLORIC을 사용하여 SJS 또는 TEN이 발생했다면 이 환자에게 더 이상 ZYLORIC을 사용해서는 안 됩니다.
드물게 알레르기 반응은 발열, 혈관염, 림프절병증, 가성림프종, 관절통, 백혈구감소증, 호산구 증가증, 간비종대, 간기능 검사 이상 및 간내를 동반한 지연성 다장기 과민성 장애(과민성 증후군 또는 DRESS로 알려짐)로 나타납니다. 다양한 조합의 담관 소실 증후군. 다른 기관(예: 간, 폐, 신장, 췌장, 심근 및 결장)도 관련될 수 있습니다. 자일로릭을 투여받는 환자에서 식욕 부진, 체중 감소 또는 가려움증이 발생하는 경우, 간 기능 검사가 진단 평가에 포함되어야 합니다.
기존의 간 질환이 있는 환자의 경우 정기적인 간 기능 검사를 수행하고 약물의 용량을 적절하게 감소시키는 것이 권장됩니다.
과민반응은 자일로릭과 치아지드를 동시에 복용하는 신기능 장애가 있는 환자에서 더 쉽게 발생할 수 있습니다.
따라서 이러한 임상 상황에서 위의 조합은 주의해서 투여해야 하며 환자를 면밀히 관찰해야 합니다.
대립 유전자 HLA-B * 5801
HLA-B * 5801 대립유전자는 알로퓨리놀 관련 과민 증후군 및 SJS/TEN 발병 위험과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. HLA-B * 5801 대립유전자의 빈도는 민족 그룹에 따라 크게 다릅니다. 한족 인구의 경우 최대 20%, 한국 인구의 약 12%, 일본 또는 유럽 혈통의 개인에서 1-2%입니다. 알로퓨리놀 치료 시작 여부를 결정하기 위한 선별 도구는 확립되지 않았습니다. 환자가 HLA-B * 5801의 알려진 보인자인 경우 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우 알루푸리놀 사용을 고려할 수 있습니다. 증상이 처음 나타나면 즉시 치료를 중단해야 합니다.
무증상 고요산혈증은 일반적으로 그 자체로 자일로릭 사용의 적응증으로 간주되지 않습니다. 기저 질환의 치료와 함께 식이 및 체액 변화는 요산혈증을 교정할 수 있습니다.
이전의 급성 통풍 발작이 완전히 끝날 때까지 알로퓨리놀 치료를 시작해서는 안 됩니다. 알로푸리놀 치료는 추가 발작을 유발할 수 있기 때문입니다. 알로퓨리놀로 치료받은 환자에서 급성 발작이 발생하면 동일한 용량으로 치료를 계속해야 하며 급성 발작은 적절한 항염증제로 치료해야 합니다.
이 약 투여 초기에는 정상적인 요산혈증이 있는 환자에서도 급성 통풍 발작이 발생할 수 있으므로 치료 시작 시 예방적으로 유지 용량의 콜히친을 투여하는 것이 좋습니다. 또한 저용량(100mg/일)으로 치료를 시작하고 최대 권장 용량(800mg/일)을 초과하지 않고 6mg/100ml의 요산혈증에 도달할 때까지 매주 100mg씩 증량하는 것이 좋습니다. . 어떤 경우에는 콜히친이나 다른 항염증제의 사용이 통풍 발작을 억제하는 데 필요할 수 있습니다. 일반적으로 몇 개월의 치료 후에 발작이 더 짧고 덜 심해집니다. 조직 침전물에서 요산염이 동원되어 요산의 혈중 농도 변동을 유발합니다. 이러한 에피소드에 대한 가능한 설명이 될 수 있습니다.
ZYLORIC으로 적절한 치료를 받더라도 급성 발작을 통제하는 데 수개월이 걸릴 수 있습니다.
잔틴 결석이 형성될 이론적 가능성을 피하고 이 약을 병용 투여하는 환자의 요산염 침전을 방지하기 위해 중성 또는 약알칼리성 소변으로 일일 소변량을 최소 2리터로 결정하는 것과 같이 수분 섭취를 유지하는 것이 좋습니다. 요산배설 요법.
ZYLORIC을 사용한 적절한 치료는 요관에서 요산 신장 결석을 차단할 위험이 있는 요산 신장 결석의 용해를 포함합니다.
기존의 신장 질환이 있거나 이 약 치료 중 요산 청소율이 낮은 일부 환자에서 혈중 요소 질소의 상승이 보고되었습니다.
이에 대한 기전은 밝혀지지 않았으나 신기능 장애가 있는 환자는 이 약 투여 시작 시 주의 깊게 관찰해야 하며 신기능 장애가 증가하는 경우에는 이 약의 용량을 감량하거나 중단해야 한다.
자일로릭 치료 시작 후 신기능 장애가 증가한 환자 중 다발성 골수종이나 울혈성 심부전과 같은 동반 질환이 있었다.
Allopurinol과 그 1차 활성 대사산물인 oxipurinol은 신장에서 제거되기 때문에 신장 기능의 변화는 용량에 큰 영향을 미칩니다.
골수 억제가 자일로릭을 투여받는 환자에게서 보고되었습니다. 이 환자의 대부분은 이 효과를 낼 수 있는 병용 요법을 복용하고 있었습니다.
이는 자일로릭 치료 시작 후 6주에서 6년 사이에 발생했습니다.
드물게, ZYLORIC 단독으로 치료받은 개별 환자는 하나 이상의 세포주에 영향을 미치는 다양한 정도의 골수 억제가 발생할 수 있습니다.
간 또는 신기능 장애가 있는 환자에게는 감량된 용량을 사용해야 합니다. 고혈압이나 심부전으로 이뇨제나 ACE 억제제를 투여받는 환자는 신부전을 동반할 수 있으므로 이 환자군에서는 알로퓨리놀을 주의해서 사용해야 합니다.
신장 기능이 저하되었거나 고혈압이나 당뇨병과 같이 신기능에 영향을 미칠 수 있는 동반 질환이 있는 환자의 경우, 특히 혈액 요소 질소 및 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율과 같은 신장 기능을 주기적으로 모니터링해야 하며 가능하면 이 약의 용량을 재조정해야 합니다.
이 약은 유당을 함유하고 있습니다: 갈락토스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
근육통이 있는 경우 CPK 수준 및 기타 근육 손상 지표를 측정해야 합니다. 이러한 매개변수의 변경에는 치료 중단이 포함됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
6-메르캅토퓨린 및 아자티오프린
Azathioprine은 6-mercaptopurine으로 대사되며 xanthine oxidase의 작용에 의해 비활성화됩니다. 6-머캅토퓨린 또는 아자티오프린을 투여받는 환자에서 1일 300-600mg의 자일로릭을 병용 투여하는 경우 6-머캅토퓨린 또는 아자티오프린의 용량을 평소 용량의 약 1/3 또는 1/4로 줄여야 합니다. 이는 xanthine oxidase의 억제가 이러한 약물의 활성 연장을 결정하기 때문입니다.
메르캅토퓨린 또는 아자티오프린의 용량은 치료 반응의 평가와 독성 효과의 출현에 근거하여 이후에 조정될 것입니다.
비다라빈(아데니나 아라비노사이드)
알로퓨리놀의 존재하에 아데닌 아라비노사이드의 혈장 반감기가 증가하므로 두 제품을 동시에 사용하는 경우 독성 효과의 증가를 강조하기 위해 특히 주의해야 합니다.
살리실산염 및 요산
치료적으로도 활성인 알로퓨리놀의 주요 대사산물인 옥시푸리놀은 요산염과 같은 방식으로 신장에서 배설됩니다.
따라서 요산 배출제(프로베네시드 또는 고용량 살리실산염)는 옥시퓨리놀의 배설을 가속화할 수 있습니다. 이로 인해 자일로릭의 치료 활성이 감소할 수 있지만 이에 대한 임상적 중요성은 사례별로 평가되어야 합니다. .
요산뇨제와 자일로릭의 병용투여는 자일로릭 단독 투여군과 비교하여 옥시퓨린(하이포잔틴 및 크산틴) 배설 감소 및 요산 배설 증가와 관련이 있었습니다.
지금까지 이 약을 단독으로 또는 요산 배출제와 병용 투여한 환자에서 옥시퓨린의 신장 침전에 대한 임상적 증거는 없지만, 사례별로 이 가능성을 염두에 두어야 합니다.
클로르프로파미드
신기능이 불량할 때 이 약을 클로르프로파미드와 병용투여하면 알로퓨리놀과 클로르프로파미드가 신세뇨관으로 배설되기 위해 경쟁할 수 있으므로 혈당 강하 활성이 연장될 위험이 증가할 수 있습니다.
쿠마린 항응고제
와파린과 다른 쿠마린 항응고제를 알로퓨리놀과 병용투여했을 때 효과가 증가했다는 보고가 드물게 있으므로 항응고제를 복용하는 모든 환자는 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
페니토인
Allopurinol은 phenytoin의 간 산화를 억제할 수 있으나 임상적 의의는 불분명하다.
테오필린
테오필린 대사의 억제가 보고되었습니다. 상호작용의 기전은 xanthine oxidase가 인간의 테오필린 대사에 관여한다는 사실로 설명할 수 있습니다.
알로퓨리놀 치료를 시작하거나 고용량을 복용하는 환자에서 테오필린 수치를 모니터링해야 합니다.
암피실린 / 아목시실린
암피실린 또는 아목시실린을 자일로릭과 함께 복용하는 환자에서 두 약물을 투여하지 않은 환자에 비해 피부 반응의 빈도가 증가하는 것으로 보고되었습니다. 이 연관성의 원인은 알려져 있지 않습니다.
그러나 가능한 경우 알로푸리놀을 투여받는 환자에게 암피실린 또는 아목시실린에 대한 대체 요법을 사용하는 것이 권장됩니다.
사이클로포스파미드, 독소루비신, 블레오마이신, 프로카바진, 메클로로에타민
백혈병 이외의 종양 질환이 있는 환자에서 자일로릭의 존재하에 사이클로포스파미드 및 기타 세포독성 물질로 인한 골수 억제 증가가 설명되었지만, 병용 요법에서 림프종 환자를 대상으로 한 대조 연구에서 자일로릭은 사이클로포스파미드의 골수 독성을 증가시키지 않았습니다. , 독소루비신, 블레오마이신, 프로카바진 및/또는 메클로로에타민(무스틴 염산염).
사이클로스포린
일부 보고에 따르면 알로퓨리놀과 병용 투여하는 동안 사이클로스포린의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다.따라서 두 약물을 동시에 투여하는 경우 사이클로스포린 독성 증가 가능성을 고려해야 한다.
디다노신
건강한 지원자와 디다노신을 투여한 HIV 감염 환자에서, 디다노신의 혈장 Cmax 및 AUC 값은 알로퓨리놀(매일 300mg)을 병용할 때 말기 반감기에 영향을 미치지 않으면서 대략 2배가 되었습니다. 알루푸리놀.
티아지드계 이뇨제
일부 환자에서 자일로릭과 티아지드 이뇨제의 병용이 알로퓨리놀의 독성 증가에 기여할 수 있다는 보고가 기전과 인과 관계를 확립하려는 시도에서 검토되었습니다.
증례 설명을 검토한 결과 대부분의 환자가 고혈압으로 thiazide 이뇨제를 투여받고 있었으며 고혈압성 신병증에 따른 신장애를 배제한 평가는 종종 수행되지 않은 것으로 나타났습니다.
그러나 신부전이 기록된 환자에서 ZYLORIC의 용량 감소에 대한 권장 사항은 관찰되지 않았습니다.
기전이나 인과관계는 확립되어 있지 않으나 이 약과 티아지드계 이뇨제를 투여받는 환자에서는 신부전이 없더라도 신기능을 모니터링해야 하며, 이 약과 티아지드계 이뇨제를 투여받는 환자에서 신기능이 발견되면 병용 요법을 받는 환자에서 추가로 감량해야 한다. 신장 기능 감소.
톨부타미드
톨부타미드의 비활성 대사 산물로의 전환은 쥐의 간 크산틴 산화효소에 의해 촉매되는 것으로 나타났습니다. 이러한 관찰의 가능한 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
04.6 임신과 수유
기형발생
임신 10일 또는 13일에 50 또는 100mg/kg의 복강 내 투여량으로 처리된 마우스에 대한 연구에서 태아 이상이 나타났지만, 임신 12일째에 120mg/kg으로 처리된 랫트에 대한 유사한 연구에서 이상이 관찰되지 않았습니다. . . . 임신 8일부터 16일까지 생쥐에서 최대 100mg/kg/일, 래트에서 최대 200mg/kg/일, 토끼에서 최대 150mg/kg/일에 대한 고용량 알로퓨리놀 경구 투여에 대한 대규모 연구에서 최기형성이 입증되지 않았습니다. 연구 시험관 내 배아독성을 검출하기 위해 배양된 생쥐의 태아 타액선을 사용하여 수행한 결과, 알로퓨리놀은 모체 독성 없이는 배아독성을 일으키지 않을 것으로 예상됩니다.
임신과 불임
고용량의 마우스 복강 내 알로퓨리놀을 사용한 연구에서 태아 이상이 관찰되었지만 래트 및 토끼의 경구 알로퓨리놀에 대한 추가 연구에서는 이상이 관찰되지 않았습니다. 수년간 널리 사용되어 왔지만 명백한 부작용 없이 ZYLORIC의 인간 임신에 대한 안전성과 관련하여 이용 가능한 증거가 충분하지 않습니다.
임신 중 사용은 더 안전한 대안이 없고 질병 자체가 산모나 태아에게 위험을 초래할 때만 권장됩니다.
수유 시간
데이터에 따르면 알로퓨리놀과 옥시푸리놀은 모유로 분비됩니다. 하루 300mg의 알로퓨리놀을 복용한 여성의 우유에서 알로퓨리놀 1.4mg/리터와 옥시퓨리놀 53.7mg/리터의 농도가 검출되었습니다.
모유수유아에 대한 알로퓨리놀 또는 그 대사물의 영향에 대한 데이터가 없으므로 수유부에게 이 약을 투여할 때는 주의해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
알로퓨리놀을 복용하는 환자에서 졸음, 현기증 및 운동실조와 같은 이상반응이 보고되었으므로 환자는 알로퓨리놀이 성능에 부정적인 영향을 미치지 않는다는 것이 합리적으로 확신될 때까지 운전, 기계 조작 또는 위험한 활동을 수행하기 전에 주의를 기울여야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
바람직하지 않은 효과의 발생률은 받은 용량과 다른 치료제의 가능한 병용 투여에 따라 달라질 수 있습니다.
아래의 약물 이상 반응에 할당된 빈도 범주는 추정치입니다: 대부분의 반응에 대해 발생률을 계산하는 데 사용할 수 있는 적절한 데이터가 없습니다. 시판 후 모니터링을 통해 확인된 약물 이상 반응은 드물거나 매우 드문 것으로 간주됩니다. 다음 규칙은 다음과 같습니다. 주파수 분류에 사용:
매우 흔함 ≥1 / 10(≥10%)
공통 ≥ 1/100 e
흔하지 않음 ≥1 / 1,000 및
희귀 ≥1 / 10,000 e
매우 드물다
알로퓨리놀과 관련된 이상반응은 전체 치료 집단에서 드물고 대부분 경증입니다. 신장 및/또는 간 장애가 있는 경우 발병률이 더 높습니다.
감염 및 감염
매우 드물게: furunculosis
혈액 및 림프계 장애
매우 드물게: 무과립구증, 재생불량성 빈혈, 혈소판감소증, 백혈구증가증, 범혈구감소증
매우 드물게 혈소판 감소증, 무과립구증 및 재생불량성 빈혈의 사례가 보고되었으며, 특히 신장 및/또는 간 기능 부전이 있는 대상에서 발생했습니다. 이것은 이 환자 그룹에 특별한 주의를 기울여야 할 필요성을 결정합니다.
면역 체계의 장애
흔하지 않게: 과민 반응
매우 드물게: 과민성 증후군 또는 DRESS, 혈관면역모세포성 림프절병증
스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해를 포함한 심각한 과민 반응이 드물게 보고되었습니다(피부 및 피하 조직 장애 참조).
발열, 발진, 혈관염, 림프절병증, 가성림프종, 관절통, 백혈구감소증, 호산구 증가증, 간비종대, 간기능 검사 이상 및 간내 담관 소실 증후군을 동반한 다기관 지연성 과민성 장애(과민성 증후군 또는 DRESS로 알려짐)는 다음과 같이 나타납니다. 다양한 조합. 다른 기관도 관련될 수 있습니다(예: 간, 폐, 신장,
췌장, 심근 및 결장). 이러한 반응이 치료 중 언제든지 발생하면 알루피리놀 치료를 즉시 영구적으로 중단해야 합니다.
전신 과민 반응이 발생했을 때, 특히 결과가 치명적일 때 일반적으로 신장 및/또는 간 변화가 나타났습니다.
아나필락시성 쇼크는 매우 드물게 보고되었습니다. 알로퓨리놀 중단 후 가역적인 것으로 보이는 혈관면역모세포 림프절병증은 전신 림프절병증에 대한 생검 후 매우 드물게 기술되었습니다.
대사 및 영양 장애
매우 드물게: 당뇨병, 고지혈증
정신 장애
매우 드물게: 우울증
신경계 장애
매우 드물게: 혼수, 마비, 운동실조, 신경병증, 감각이상, 졸음, 두통, 미각 변화
눈 장애
매우 드물게: 백내장, 시각 장애, 황반 변화
귀 및 미로 장애
매우 드물게: 현기증
심장 병리
매우 드물게: 협심증, 서맥
혈관 병리
매우 드물게: 고혈압
위장 장애
흔하지 않게: 구토, 메스꺼움
매우 드물게: 반복적인 토혈, 지방변, 구내염, 알버스의 변화, 위장관 출혈.
초기 임상 시험에서 메스꺼움과 구토 사례가 보고되었습니다. 보다 최근의 데이터에 따르면 이러한 반응은 심각한 문제가 아니며 식사 후에 알로퓨리놀을 복용하면 피할 수 있습니다.
간담도 장애
흔하지 않음: 간 기능 검사 값의 무증상 증가
드물게: 간염(간 괴사 및 육아종성 간염 포함)
간 기능 장애는 더 일반적인 과민증의 명백한 증거 없이 보고되었습니다.
피부 및 피하 조직 장애
흔하게: 발진
드물게: 스티븐스-존스턴 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN), 혈관부종, 고정 약물 발진
매우 드물게: 탈모증, 모발 변색.
피부 반응은 가장 흔한 반응이며 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 가렵고, 반구진성, 때로는 비늘 모양, 때로는 자줏빛을 띠고 드물게 각질이 생길 수 있습니다. 알로퓨리놀은 이러한 반응이 나타날 경우 즉시 중단해야 하며, 경증 반응에서 회복된 후 원하는 경우 알로퓨리놀을 저용량(예: 50mg/일)으로 재투입하고 점차 증량할 수 있습니다. 발진이 재발하면 더 심각한 과민 반응이 발생할 수 있으므로 알로퓨리놀을 반드시 중단해야 합니다.
SJS 및 TEN과 같은 심각한 피부 반응의 위험은 시간이 지남에 따라 일정하지 않지만 치료 첫 8주로 제한되는 것으로 보이며 200mg 이상의 알로퓨리놀을 복용하는 환자에서 더 높습니다. 이 기간 동안 이러한 심각한 피부 반응의 예상 초과 위험은 약물에 노출된 환자 100만 명당 1.5건/주입니다.
혈관부종은 알로푸리놀에 대한 보다 일반적인 과민 반응의 징후 및 증상이 있거나 없는 것으로 관찰되었습니다.
신장 및 비뇨기 장애
매우 드물게: 혈뇨, 요독증
생식 기관 및 유방의 질병
매우 드물게 남성 불임, 발기부전, 여성형유방증
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 드물게 부종, 전신 권태감, 무력증, 발열
발열은 알로퓨리놀에 대한 보다 일반적인 과민 반응의 징후 및 증상이 있거나 없는 것으로 관찰되었습니다(면역계 장애 참조).
또한 보고된 바: 설사, 위염, 소화불량, 간헐적 복통, 간비대, 황달, 고빌리루빈혈증, 신경염, 신부전, 근병증, 코피, 반상출혈, 괴사성 혈관염, 심낭염, 말초혈관 장애, 혈전정맥염, 혈관확장, 고칼슘혈증, 타액선 고칼슘혈증 비대, 혀부종, 식욕부진, 기관지경련, 천식, 인두염, 비염, 홍채염, 결막염, 약시, 마비, 시신경염, 착란, 현기증, 하지마비, 성욕감퇴, 이명, 불면증, 야뇨증, 신
관절통의 급성 발작은 요산배출제와 마찬가지로 자일로릭 치료의 초기 단계에서 발생할 수 있습니다. 따라서 항염증제 또는 콜히친을 사용하여 적어도 한 달 동안 예방적 치료가 권장됩니다(섹션 4.2 및 섹션 4.4 참조).
요산염 형성이 증가하면(예: 신생물 및 관련 요법, Lesch-Nyhan 증후군) 요로에 크산틴 침전이 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
만성 사구체신염 또는 만성 신우신염에 이어 임상적 통풍이 발생한 환자에서 알부민뇨가 관찰되었습니다. 수분 섭취는 적절한 요량을 확보할 수 있도록 해야 합니다.
알로퓨리놀을 투여받은 환자의 근육 조직에서 크산틴 결정이 관찰되었지만 임상적 의미는 없는 것으로 보입니다.
04.9 과다 복용
증상 및 징후
알로퓨리놀 22.5g까지 부작용 없이 섭취한 사례가 보고되었으며, 알로퓨리놀 20g을 섭취한 1명의 환자에서 메스꺼움, 구토, 설사, 현기증 등의 징후 및 증상이 보고되었으며 일반 지원 조치를 취한 후 회복되었습니다.
치료
알로퓨리놀의 대량 흡수는 크산틴 산화효소 활성의 상당한 억제로 이어질 수 있으며, 이는 병용 투여된 약물, 특히 6-메르캅토퓨린 및/또는 아자티오프린에 대한 가능한 영향을 넘어서는 바람직하지 않은 효과가 없어야 합니다. 최적의 이뇨를 유지하기 위한 적절한 수분 공급은 알로퓨리놀과 그 대사산물의 배설을 촉진합니다.
필요한 경우 투석을 사용할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: Antigout - 요산 형성을 억제하는 제제.
ATC 코드: M04AA01.
행동의 메커니즘
Allopurinol은 xanthine oxidase를 억제합니다.
알로퓨리놀과 그 주요 대사산물인 옥시푸리놀은 하이포크산틴을 크산틴으로, 후자를 요산으로 산화시키는 것을 촉매하는 효소인 크산틴 산화효소를 억제함으로써 요산의 혈장 및 요 수준을 감소시킵니다.
약력학적 효과
퓨린 이화작용의 억제에 더하여, 일부 고요산혈증 환자에서, 그러나 전혀 그렇지 않은 환자에서는 합성 감소를 유발합니다. 드 노보 hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase의 역 억제 메커니즘에 의한 퓨린의.
05.2 약동학적 특성
흡수
알로퓨리놀은 경구투여에 활성이며 상부위장관에서 빠르게 흡수되며 투여 후 30-60분에 혈액에서 알로퓨리놀이 검출되었다. 생체이용률의 추정치는 67%에서 90% 사이입니다. 최고 혈장 농도는 일반적으로 알로퓨리놀 경구 투여 후 약 1.5시간 후에 발생하지만 급격히 감소하고 6시간 후에는 거의 감지되지 않습니다. 옥시퓨리놀의 최고 혈장 농도는 일반적으로 알로퓨리놀의 경구 투여 후 3-5시간에 발생하며 시간이 지남에 따라 훨씬 더 지속됩니다.
분포
알로퓨리놀은 혈장 단백질에 잘 결합되지 않으므로 단백질 결합의 변화는 클리어런스를 크게 변경하지 않는 것으로 생각됩니다. 겉보기 분포 부피는 약 1.6리터/kg으로 상대적으로 큰 조직 흡수를 암시합니다. 알로퓨리놀의 조직 농도는 인간에서 보고된 적이 없지만 allopurinol과 oxipurinol은 모두 xanthine oxidase 활성이 증가된 간과 장 점막에 더 높은 농도로 존재할 가능성이 있습니다.
대사
알로퓨리놀의 주요 대사산물은 옥시푸리놀이다. 알로퓨리놀의 다른 대사산물에는 알로퓨리놀 리보사이드와 옥시푸리놀-7-리보사이드가 있습니다.
제거
알로퓨리놀 섭취량의 약 20%가 대변으로 배설됩니다. 알로퓨리놀의 제거는 주로 크산틴 산화효소와 알데하이드 산화효소에 의한 옥시푸리놀로의 대사 전환에 의해 발생합니다.변화되지 않은 약물의 10% 미만이 소변으로 배설됩니다.알로푸리놀의 혈장 반감기는 0.5~1, 약 5시간입니다.
Oxipurinol은 allopurinol보다 덜 강력한 xanthine oxidase inhibitor이지만 혈장 반감기는 훨씬 길다. 사람에 따라 13시간에서 30시간까지 다양할 것으로 추정되므로 알로퓨리놀을 1일 1회 경구 투여하면 24시간 동안 크산틴 산화효소를 효과적으로 억제할 수 있습니다. , 하루에 300mg의 알로퓨리놀을 투여하는 경우 일반적으로 5-10mg/리터의 옥시퓨리놀의 혈장 농도가 있습니다.
옥시퓨리놀은 소변에서 변화 없이 제거되지만 세뇨관 재흡수를 하기 때문에 제거 반감기가 길다 제거 반감기의 13.6시간에서 29시간 사이의 값이 보고되어 있다 이 값의 큰 변동성은 설명할 수 있다 연구 설계의 변경 및/또는 환자의 크레아티닌 청소율에 의해.
특수 환자 집단
신부전
알로퓨리놀과 옥시푸리놀의 청소율은 신기능이 좋지 않은 환자에서 유의하게 감소하여 만성 치료 중 높은 혈장 농도를 초래합니다. 신부전증(크레아티닌 청소율 값 10-20ml/min)이 있는 환자는 하루 300mg의 알로퓨리놀로 장기간 치료한 후 약 30mg/리터의 옥시퓨리놀 혈장 농도를 보였습니다. 이 농도는 600mg/day의 용량으로 정상적인 신기능을 가진 환자에서 달성될 수 있는 농도와 대략 일치합니다. 따라서 신부전 환자에서는 알로퓨리놀의 감량이 필요하다.
노인
신기능의 악화를 제외하고는 약물의 동역학적 변화가 예상되지 않습니다(신부전 환자의 약동학 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
돌연변이 유발
세포 생성 연구에 따르면 알로퓨리놀은 인간 혈액 세포에서 염색체 이상을 유발하지 않습니다 시험관 내 최대 100mcg/ml ed 농도에서 생체 내 평균 40개월 동안 하루 최대 600mg을 투여합니다.
알로퓨리놀은 아질산 화합물을 생성하지 않습니다 시험관 내, 림프구 변형에도 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 시험관 내. 생화학적 및 기타 세포학적 연구의 증거는 알로퓨리놀이 세포 주기의 모든 단계에서 DNA에 부작용이 없고 돌연변이를 유발하지 않는다는 것을 강력하게 시사합니다.
발암
최대 2년 동안 알로퓨리놀을 투여한 마우스와 랫트에서 발암성의 증거가 입증되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
유당, 옥수수 전분, 포비돈, 스테아르산마그네슘
06.2 비호환성
다른 의약품과의 비호환성은 알려져 있지 않습니다.
06.3 유효기간
5 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
건조한 장소에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
ZYLORIC 100 mg 정제: 50개의 분할 가능한 정제로 구성된 블리스터 팩
ZYLORIC 300 mg 정제: 30개의 분할 가능한 정제로 구성된 블리스터 팩
06.6 사용 및 취급 지침
07.0 마케팅 승인 보유자
테오파르마 S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene(PV)
08.0 마케팅 승인 번호
ZYLORIC 100 mg 정제 A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg 정제 A.I.C.: 021259027
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
1968년 12월 / 2010년 5월
10.0 텍스트 개정일
2015년 2월 10일 AIFA 결정