유효 성분: 데가렐릭스
FIRMAGON 120 mg 분말 및 주사용 용제
Firmagon 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- FIRMAGON 80 mg 분말 및 주사용 용제
- FIRMAGON 120 mg 분말 및 주사용 용제
Firmagon을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
FIRMAGON에는 데가렐릭스가 포함되어 있습니다. Degarelix는 성인 남성 환자의 전립선암 치료에 사용되는 화학적으로 합성된 호르몬 차단제입니다. Degarelix는 천연 호르몬(성선 자극 호르몬 방출 호르몬, GnRH)을 모방하여 그 효과를 직접 차단합니다. 이렇게 함으로써 데가렐릭스는 전립선암을 자극하는 남성 호르몬 테스토스테론의 수치를 즉시 감소시킵니다.
Firmagon을 사용해서는 안 되는 경우의 금기
FIRMAGON을 사용하지 마십시오 - 데가렐릭스 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우.
사용 시 주의사항 Firmagon을 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 의사에게 알리십시오.
- 심혈관 또는 심장 리듬 문제(부정맥)가 있거나 이 문제를 치료하기 위해 약을 사용하고 있습니다. FIRMAGON을 사용하면 심장 박동 문제가 악화될 수 있습니다.
- 당뇨병을 앓고 있습니다. 악화되거나 당뇨병이 발병할 수 있습니다. 당뇨병이 있는 경우 혈당을 더 자주 측정해야 합니다.
- 간 문제로 고통 받고 있습니다. 간 기능을 확인해야 할 수도 있습니다.
- 당신은 신장 질환을 앓고 있습니다. FIRMAGON의 사용은 심각한 신장 질환이 있는 환자에서 연구되지 않았습니다.
- 골다공증 또는 뼈의 강도에 영향을 미치는 기타 상태가 있습니다. 테스토스테론 수치가 감소하면 뼈의 칼슘이 감소할 수 있습니다(뼈가 얇아짐).
- 심한 과민증을 앓고 있습니다. FIRMAGON의 사용은 심각한 과민 반응이 있는 환자에서 연구되지 않았습니다.
어린이 및 청소년
이 약을 어린이나 청소년에게 주지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Firmagon의 효과를 변경할 수 있습니까?
FIRMAGON은 심장 박동 문제에 사용되는 일부 약물(예: 퀴니딘, 프로카인아미드, 아미오다론 및 소탈롤) 또는 심장 박동에 영향을 미칠 수 있는 기타 약물(예: 메타돈(통증 완화 및 약물 중독 해독 치료의 일부로 사용), 목시플록사신( 항생제), 항정신병제).
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
스포츠 활동을 하시는 분들께
치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑에 해당하며 어떤 경우에도 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
운전 및 기계 사용
피곤하고 어지러움을 느끼는 것은 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 줄 수 있는 일반적인 부작용입니다. 이러한 효과는 치료 또는 질병 자체로 인한 것일 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Firmagon 사용 방법: Posology
이 약은 일반적으로 의사나 간호사가 투여해야 합니다.
권장 시작 용량은 120mg을 2회 연속 주사하는 것입니다. 그런 다음 한 달에 80mg을 주사하게 됩니다. 주입된 액체는 한 달 동안 데가렐릭스를 방출하는 젤을 형성합니다.
FIRMAGON은 피부 아래(피하)에만 주사해야 합니다. FIRMAGON은 혈관에 주사하면 안 됩니다(정맥 주사). 실수로 정맥에 주사하지 않도록 예방 조치를 취해야 합니다. 주입 지점은 복부 내에서 다양해야 합니다.
FIRMAGON 사용을 잊은 경우
FIRMAGON의 월간 복용량을 잊어버렸다고 생각되면 의사에게 알리십시오. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있으면 의사에게 문의하십시오.
올바른 사용 지침
노트:
약병을 흔들지 마십시오
팩에는 분말 바이알과 피하 주사용으로 준비해야 하는 미리 채워진 솔벤트 주사기가 들어 있습니다.
- 바이알 어댑터 패키지에서 커버를 제거하고 팁이 고무 마개를 통과하고 어댑터가 제자리에 고정될 때까지 아래로 눌러 어댑터를 파우더 바이알에 부착합니다.
- 플런저를 삽입하여 미리 채워진 주사기를 준비합니다
- 미리 채워진 주사기 캡을 제거합니다. 주사기를 어댑터에 나사로 조여 분말 바이알에 부착하고 모든 용매를 분말 바이알에 옮깁니다.
- 주사기를 어댑터에 삽입한 상태에서 액체가 깨끗하고 용해되지 않은 입자나 분말이 없어질 때까지 부드럽게 휘젓습니다. 분말이 액체 표면 위의 바이알에 붙으면 바이알이 약간 기울어질 수 있습니다. 흔들리지 않도록 하십시오. 액체 표면에 작은 기포의 링을 형성하는 것은 허용됩니다. 재구성 절차는 일반적으로 몇 분이 걸리지만 경우에 따라 최대 15분이 소요될 수 있습니다.
- 바이알을 거꾸로 뒤집고 주입 주사기 표시선까지 그립니다. 항상 정확한 양을 흡인하고 거품이 있는지 확인하십시오.
- 어댑터에서 주사기를 분리하고 깊은 피하 주사 바늘을 주사기에 삽입합니다.
- 깊은 피하 주사를 주십시오. 이렇게하려면 복부 피부를 잡고 피하 조직을 들어 올려 바늘을 45도 이상의 각도로 깊게 삽입하십시오. 재구성 후 즉시 FIRMAGON 80mg 4ml를 천천히 주입합니다. *
- 환자가 압력에 노출될 수 있는 부위, 예를 들어 벨트 부위, 밴드가 있는 부위 또는 갈비뼈 근처에 주사를 주어서는 안 됩니다. 정맥에 직접 주사하지 마십시오. 주사기 플런저를 부드럽게 뒤로 당겨 혈액이 흡인되었는지 확인합니다. 주사기에 혈액이 있으면 약을 더 이상 사용하지 않아야 하며 절차를 중단하고 주사기와 바늘을 버립니다(환자를 위한 새 용량으로 재구성).
* 25°C에서 2시간 사용 시 화학적-물리적 안정성이 입증되었습니다. 미생물학적 관점에서 재구성 방법이 박테리아 오염의 위험을 배제하지 않는 한 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우 사용 시간 및 조건은 사용자의 책임입니다.
부작용 Firmagon의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
이 약에 대한 심각한 알레르기 반응은 드뭅니다. 심한 발진, 가려움증, 숨가쁨 또는 어려움이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오. 심각한 알레르기 반응의 증상일 수 있습니다.
매우 흔함(사용자 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있음)
주사 부위의 홍조, 통증 및 발적. 주사 부위의 부작용은 시작 용량에서 더 흔하고 유지 용량에서는 덜 일반적입니다.
일반(사용자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 주사 부위의 부종, 결절 및 경화
- 주사 후 오한, 발열 또는 독감 유사 증후군
- 수면 장애, 피로, 현기증, 두통
- 체중 증가, 메스꺼움, 설사, 일부 간 효소 수치 높음
- 과도한 발한(야간 발한 포함), 발진
- 빈혈증
- 통증 및 근골격계 장애
- 고환 부피 감소, 유방 부종, 발기 부전.
흔하지 않음(사용자 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 성욕 상실, 고환 통증, 골반 통증, 사정 장애, 생식기 자극, 유방 통증
- 우울증, 정신적 변화
- 피부 발적, 탈모, 피부 결절, 무감각
- 알레르기 반응, 두드러기, 가려움증
- 식욕감퇴, 변비, 구토, 구강건조, 복통 및 불편감, 혈당/당뇨병 증가, 콜레스테롤 증가, 혈중 칼슘변화, 체중감소
- 혈압 상승, 심장 리듬의 변화, ECG의 변화(QT 간격 연장), 비정상적인 심장 박동 감각, 호흡곤란, 말초 부종
- 근력 약화, 근육 경련, 관절 종창/경직, 골다공증/골감소증, 관절통
- 잦은 배뇨 충동, 배뇨 곤란, 배뇨 곤란 또는 통증, 야간 배뇨, 신장 장애, 요실금
- 흐린 시야
- 혈압 및 심박수 감소를 포함한 주사 부위의 불편함(혈관미주신경 반응)
- 불쾌
희귀(사용자 1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 열성 호중구감소증(열과 함께 매우 낮은 백혈구 수) 심장마비, 심부전.
매우 드물다(사용자 10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 주사 부위의 감염, 농양 및 괴사
부작용 보고
부작용이 있으면 의사와 상담하십시오 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
바이알, 주사기 및 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
재구성 후
이 약은 25℃에서 2시간 동안 안정하다.
미생물 오염의 위험이 있으므로 이 약은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우, 이 약의 사용은 사용자의 책임입니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
FIRMAGON에 포함된 것
- 활성 물질은 데가렐릭스입니다. 각 바이알에는 120mg의 데가렐릭스(아세테이트)가 들어 있습니다. 재구성 후 재구성된 용액 1ml에는 40mg의 데가렐릭스가 포함되어 있습니다.
- 분말의 다른 성분은 만니톨(E421)입니다.
- 용제는 주사용수입니다.
FIRMAGON 상자의 모양과 내용물
FIRMAGON은 주사용 용액용 분말 및 용제입니다. 분말은 백색 내지 회백색 외관을 갖는다. 용매는 투명한 무색 용액입니다.
2 트레이 팩에는 다음이 포함됩니다.
120mg의 데가렐릭스가 들어 있는 분말 바이알 2개와 용매 3ml가 들어 있는 미리 채워진 주사기 2개, 플런저 2개, 바이알 어댑터 2개 및 주사 바늘 2개.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
FIRMAGON 120 MG 분말 및 주사용 용매
02.0 질적 및 양적 구성
각 바이알에는 120mg의 데가렐릭스(아세테이트 형태)가 들어 있습니다.
재구성 후 용액의 각 ml에는 40mg의 데가렐릭스가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사용 용액용 분말 및 용제.
분말: 백색 내지 회백색 분말.
용매: 투명한 무색 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
FIRMAGON은 진행성 호르몬 의존성 전립선암이 있는 성인 남성 환자의 치료에 사용되는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 길항제입니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
최초 유지 용량은 최초 용량 후 1개월 후에 투여해야 합니다.
데가렐릭스의 치료 효과는 임상 매개변수와 혈청 전립선 특이 항원(PSA) 수치를 통해 모니터링해야 합니다. 임상 연구에 따르면 테스토스테론(T) 수치의 억제는 초기 용량 투여 직후 발생하며 혈청 테스토스테론 수치는 의학적 거세(Ttestosterone(T)
차선의 반응을 보이는 환자의 경우 혈청 테스토스테론 수치가 충분히 억제되어 있는지 확인해야 합니다.
데가렐릭스는 테스토스테론 증가를 유도하지 않기 때문에 치료 초기에 테스토스테론 증가를 방지하기 위해 항안드로겐을 병용할 필요는 없습니다.
특수 인구
고령자, 간장애 또는 신장애 환자:
고령자 또는 경증에서 중등도의 간 또는 신장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 중증의 간 또는 신장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았으므로 치료에 주의가 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
호르몬 의존성 전립선암이 있는 성인 남성의 치료에 어린이와 청소년을 대상으로 한 FIRMAGON의 특별한 사용은 없습니다.
투여 방법
FIRMAGON은 투여 전에 재구성해야 합니다. 재구성 및 투여 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
FIRMAGON은 피하 전용이며 정맥 주사하지 마십시오.
근육내 투여는 연구되지 않았으므로 권장되지 않습니다.
FIRMAGON은 복부에 피하 주사로 투여됩니다. 주사 부위는 주기적으로 변경해야 합니다. 벨트나 고무줄에서 멀리 떨어져 있고 갈비뼈 근처가 아닌 압력이 없는 부위에 주사해야 합니다.
04.3 금기 사항
섹션 6에 나열된 활성 물질 또는 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
QT / QTc 간격에 대한 영향
장기간의 안드로겐 결핍 요법은 QT 간격을 연장할 수 있습니다. FIRMAGON과 류프로렐린을 비교한 확인 연구에서 주기적(월별) 추적 심전도(ECG)가 수행되었으며, 두 요법 모두 간격이 관찰되었습니다. 환자의 약 20% 및 degarelix 및 leuprorelin 그룹의 환자의 1% 및 2%에서 500msec 이상입니다(섹션 5.1 참조).
FIRMAGON은 교정된 QT 간격이 450msec 이상인 환자, torsades de pointes에 대한 병력 또는 위험 인자가 있는 환자, QT 간격을 연장할 수 있는 약물과 병용 요법을 받고 있는 환자에 대해 연구되지 않았습니다. FIRMAGON 치료의 이익/위험 비율은 이러한 환자에서 신중하게 고려되어야 합니다(섹션 4.5 및 4.8 참조).
철저한 QT 연구는 QT/QTc 간격에 데가렐릭스의 본질적인 효과가 없음을 보여주었습니다(섹션 4.8 참조).
간장애
알려진 또는 의심되는 간 문제가 있는 환자는 데가렐릭스의 장기 임상 연구에 포함되지 않았습니다. 빌리루빈 또는 임상 증상의 상승을 동반하지 않은 중등도의 일시적인 ALT 및 AST 상승이 관찰되었습니다. 치료 중 간 질환이 알려졌거나 의심되는 환자에게는 간 기능 모니터링이 권장됩니다. 경증에서 중등도의 간장애가 있는 피험자에게 단일 정맥내 투여 후 데가렐릭스의 약동학을 연구했습니다(섹션 5.2 참조).
신장 장애
이 약은 중증의 신장애 환자에 대해 연구되지 않았으므로 이러한 환자에게는 주의가 권장됩니다.
과민증
이 약은 치료되지 않은 중증 천식, 아나필락시스 반응 또는 중증 두드러기 또는 혈관부종의 병력이 있는 환자에서 연구되지 않았습니다.
골밀도의 변화
고환 절제술을 받거나 GnRH 작용제로 치료받은 남성의 경우 의학 문헌에 골밀도 감소 사례가 보고되었습니다. 인간의 테스토스테론 수치를 장기간 억제하면 골밀도에 영향을 줄 수 있다고 가정할 수 있으며, 데가렐릭스로 치료하는 동안 골밀도는 측정되지 않았습니다.
포도당 내성
고환 절제술을 받거나 GnRH 작용제로 치료받은 남성에서 내당능 감소가 관찰되었습니다. 당뇨병의 발병 또는 악화가 관찰될 수 있으므로 당뇨병 환자는 안드로겐 차단 요법을 받을 때 혈당 수치를 더 자주 모니터링해야 합니다.데가렐릭스가 인슐린 및 포도당 수치에 미치는 영향은 연구되지 않았습니다.
심혈관 질환
안드로겐 결핍 치료를 받는 환자에서 뇌졸중 및 심근경색과 같은 심혈관 질환이 문헌에 보고되었습니다. 따라서 모든 심혈관 위험 요소를 고려해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
공식적인 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다.
안드로겐 박탈 치료는 QTc 간격을 연장시킬 수 있으므로 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 또는 IA 등급 항부정맥제와 같이 Torsade de Pointes를 유도할 수 있는 약물(예: quinidine, disopyramide) 또는 class III(예: amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadone, moxifloxacin, 항정신병제 등(섹션 4.4 참조).
Degarelix는 인간 CYP450 시스템의 기질이 아니며 어떠한 유도 또는 억제도 나타내지 않았습니다 시험관 내 CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 또는 CYP3A4 / 5. 따라서 앞서 언급한 동종효소와 연결된 약물 간의 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용은 거의 없을 것입니다.
04.6 임신과 수유
임신과 모유 수유
여성에게 FIRMAGON 사용에 대한 적응증은 없습니다.
비옥
FIRMAGON은 테스토스테론이 억제되는 한 남성의 생식능력을 억제할 수 있습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
FIRMAGON은 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있을 정도입니다. 피로와 비틀거림은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있는 일반적인 부작용입니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
확증적 III상 연구(N = 409)에서 데가렐릭스 치료 동안 가장 흔히 관찰된 바람직하지 않은 효과는 테스토스테론 억제의 예상되는 생리학적 효과 때문이며 홍조 및 체중 증가를 포함합니다(치료된 환자의 각각 25% 및 7%에서 관찰됨) 1년 동안), 또는 주사 부위의 이상반응. 일시적인 오한, 발열 또는 독감 유사 증상이 투여 후 몇 시간 이내에 보고되었습니다(각각 환자의 3%, 2% 및 1%).
보고된 주사 부위 이상반응은 주로 통증과 홍반이었고, 각각 환자의 28%와 17%에서 보고되었으며, 부기(6%), 경결(4%) 및 덩어리 형성(3)이 덜 자주 보고되었습니다. %). 이러한 사건은 주로 시작 용량에서 발생했지만 80mg 용량의 유지 요법 동안 100회 주사당 이러한 사건의 발생률은 다음과 같았습니다.
이상 반응의 표 목록
아래 나열된 바람직하지 않은 영향의 빈도는 다음 규칙에 따라 정의됩니다.
매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100 e
표 1: 1년 동안 총 1,781명의 환자를 치료한 1,259명의 환자에서 보고된 이상반응 빈도(2상 및 3상 연구) 및 시판 후 보고서에서.
* 테스토스테론 억제의 알려진 생리학적 결과
선택된 이상반응에 대한 설명
실험실 매개변수의 변화
확증 3상 연구(N=409)에서 치료 1년 동안 관찰된 실험실 매개변수의 변화는 데가렐릭스와 GnRH 작용제(류프로렐린) 비교군 모두에서 동일한 범위에 있었습니다. 현저하게 비정상적인(> 3 * ULN) 간 트랜스아미나제(ALT, AST 및 GGT)가 다음 환자의 2-6%에서 관찰되었습니다.
두 약물로 치료 후 치료 시작 시 정상 수치 혈액학적 수치, 헤마토크릿(헤모글로빈(칼륨(> 5.8mmol/l), 크레아티닌(> 177μmol/l) 및 BUN(> 10.7mmol/l))의 현저한 감소 ) 치료 전 정상 값을 가진 환자에서 데가렐릭스 치료 환자의 6%, 2% 및 15% 및 류프로렐린 치료 환자의 각각 3%, 2% 및 14%에서 관찰되었습니다.
ECG 값의 변화
확증적 III상 연구(N = 409)에서 치료 1년 동안 관찰된 ECG 측정의 변화는 데가렐릭스와 GnRH 작용제(류프로렐린) 비교군 모두에서 동일한 범위에 있었습니다. 3명의 환자(500msec. 기준선에서 연구 종료까지 평균 QTcF 변화는 데가렐릭스 그룹에서 12.0msec, 류프로렐린 그룹에서 16.7msec)였습니다.
심장 재분극(QTcF), 심박수, AV 전도, 심장 탈분극 또는 T 또는 U파 형태에 대한 degarrelix의 고유한 효과의 결여는 "IV 주입"을 받은 건강한 대상(N = 80)에 대한 철저한 QT 연구에 의해 확인되었습니다. 60분 이상 데가렐릭스를 투여하여 평균 Cmax 222ng/ml에 도달했으며, 이는 전립선암 치료 중에 얻은 Cmax의 약 3-4배입니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 한다." 부속서 V.
04.9 과다 복용
급성 데가렐릭스 과량투여의 영향에 대한 임상 경험은 없습니다. 과량투여한 경우 환자를 면밀히 모니터링해야 하며, 필요하다고 판단되는 경우 지지 요법을 실시해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 내분비 요법, 기타 호르몬 길항제 및 관련 물질.
ATC 코드: L02BX02.
행동의 메커니즘
Degarelix는 뇌하수체 GnRH 수용체에 경쟁적이고 가역적으로 결합하여 성선 자극 호르몬, 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH)의 방출을 빠르게 감소시켜 테스토스테론의 분비를 감소시키는 선택적 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 길항제입니다. (T) 고환에 의한 전립선암은 민감하고 안드로겐 공급원을 제거하는 치료에 반응하는 것으로 알려져 있습니다. GnRH 작용제와 달리 GnRH 길항제는 LH 증가를 유도하지 않아 테스토스테론/종양 자극의 급증 및 잠재적인 증상 발적을 유발합니다. - 치료 시작 후.
degarelix 240mg의 단일 용량과 80mg의 월간 유지 용량은 LH 및 FSH 농도를 급격히 감소시키고 결과적으로 테스토스테론을 감소시킵니다. 디하이드로테스토스테론(DHT)의 혈청 농도는 테스토스테론의 농도와 같은 방식으로 감소합니다. Degarelix는 0.5ng/mL의 의료 거세 수준보다 훨씬 낮은 테스토스테론 억제를 달성하고 유지하는 데 효과적입니다. 80mg의 월간 유지 용량은 환자의 97%에서 적어도 1년 동안 테스토스테론 억제를 유지할 수 있습니다. 데가렐릭스로 치료하는 동안 첫 번째 주사 후 테스토스테론의 미세 피크는 관찰되지 않았습니다. 1년 치료 후 테스토스테론 수치 중앙값은 0.087ng/mL(사분위수 범위 0.06-0.15) N = 167이었습니다.
확증 3상 연구 결과
데가렐릭스의 효능과 안전성은 공개, 다기관, 무작위, 활성 대조군, 병렬 그룹 연구에서 평가되었습니다.이 연구는 240mg(40mg/ml)의 1회 시작 용량으로 2개월에 걸친 데가렐릭스 투여 요법의 효능과 안전성을 평가했습니다. 안드로겐 박탈 요법이 필요한 전립선암 환자에서 7.5mg의 류프로렐린을 월간 근육내 투여하는 것과 비교하여 160mg(40mg/ml) 또는 80mg(20mg/ml)의 월간 피하 투여량에 의해. 총 620명의 환자가 3개의 치료 그룹에 무작위 배정되었으며, 그 중 504명(81%)의 환자가 연구를 완료했습니다. 데가렐릭스 240/80 mg 그룹에서 41명(20%)의 환자가 연구를 중단한 반면, 류프로렐린 그룹의 환자는 32명(16%)이었습니다.
치료받은 610명의 환자 중:
• 31%는 국소 전립선암을 앓았습니다.
• 29%가 국소 진행성 전립선암을 앓고 있음
• 20%는 전이성 전립선암이 있었습니다.
• 7%는 알려지지 않은 전이 상태를 가졌습니다.
• 13%는 이전에 수술이나 방사선 치료를 받았거나 PSA가 증가했습니다.
기본 인구 통계는 모든 그룹에서 유사합니다. 평균 연령은 74세(범위 47-98세) 1차 목적은 테스토스테론 억제를 12개월 동안 0.5ng/ml 미만으로 유지하고 달성하는 데 있어 데가렐릭스의 효능을 입증하는 것이었습니다. 치료: 80mg의 최저 유효 유지 용량 데가렐릭스가 선택되었습니다.
혈청 테스토스테론(T) 수준 달성 ≤0.5ng/ml
FIRMAGON은 빠른 테스토스테론 억제를 달성하는 데 효과적입니다(표 2 참조).
표 2: 치료 시작 후 T≤0.5ng/mL에 도달한 환자의 백분율.
테스토스테론의 급격한 증가를 피하십시오
갑작스러운 상승은 처음 2주 동안 기준 테스토스테론 수치가 ≥15%를 초과하는 것으로 정의됩니다.
테스토스테론의 급격한 상승은 데가렐릭스 치료 환자에서 관찰되지 않았습니다. 3일째에 테스토스테론이 평균 94% 감소했습니다. 류프로렐린으로 치료받은 대부분의 환자는 테스토스테론 상승을 경험했으며 3일째에는 테스토스테론 수치가 평균 65% 증가했습니다. 이러한 차이는 통계적으로 유의했습니다(p.
연구의 1차 종료점은 데가렐릭스 또는 류프로렐린 치료 1년 후 테스토스테론 억제율로, 조기 치료에서 항안드로겐 관련 류프로렐린과 비교한 데가렐릭스의 임상적 이점은 입증되지 않았다.
테스토스테론 수치 회복
국소 요법(주로 근치적 전립선 절제술 및 방사선 요법) 후 PSA가 상승한 환자를 대상으로 하는 연구에서 FIRMAGON을 7개월 동안 투여한 후 7개월 동안 모니터링했습니다. 치료 중단 후 테스토스테론 수준(> 0.5ng/mL, 거세 수준 초과)의 회복까지의 중앙값 시간은 112일(모니터링 기간 시작부터 계산됨, 즉 마지막 주사 후 28일)이었다. 테스토스테론 수치 > 1.5ng/mL(정상 범위의 하한선 초과)에 도달하는 데 걸리는 시간 중앙값은 168일이었습니다.
장기 효능
치료 성공은 연구에서 28일째에 의학적 거세 수준을 달성하고 치료 364일 중 어느 날에도 0.5ng/ml를 초과하지 않는 테스토스테론 농도를 유지하는 것으로 정의되었습니다.
표 3: 28일부터 364일까지 테스토스테론 ≤0.5ng/mL의 누적 확률.
* 그룹에 대한 Kaplan Meier 추정치
전립선특이항원(PSA) 감소 달성
종양 크기는 임상 연구 동안 직접 측정되지 않았지만 12개월 후 데가렐릭스로 PSA 중앙값 95% 감소로 입증할 수 있는 간접적인 양성 종양 반응이 있었습니다.
기준선에서 연구의 중앙값 PSA 값은 다음과 같습니다.
• degarelix 240/80 mg 그룹에서 19.8 ng/mL(사분위수 범위: P25 9.4 ng/mL, P75 46.4 ng/mL)
• 7.5mg 류프로렐린 그룹에서 17.4ng/mL(사분위수 범위: P25 8.4ng/mL, P75 56.5ng/mL).
차이는 통계적으로 유의미합니다(p
전립선 특이적 항원(PSA) 수치는 데가렐릭스 투여 2주 후 64%, 1개월 후 85%, 3개월 후 95%까지 감소했으며, 1년 치료 기간 동안 억제된 상태(약 97%)를 유지했습니다.
56일째부터 364일째까지, 데가렐릭스와 대조약 간에 기준선과의 변화율에는 유의한 차이가 없었습니다.
전립선 부피에 미치는 영향
3개월간의 데가렐릭스 요법(240/80mg 용량 요법)은 방사선 요법 이전에 호르몬 요법이 필요한 환자와 의학적 거세 후보 환자에서 경직장 초음파로 측정한 전립선 부피가 37% 감소했습니다. 전립선 부피의 감소는 고세렐린과 항안드로겐 보호로 달성된 것과 유사했습니다.
QT / QTc 간격에 대한 영향
FIRMAGON과 류프로렐린을 비교하는 확증 연구에서 대조군 심전도를 주기적으로 수행했습니다. 두 요법 모두 환자의 약 20%에서 450msec보다 큰 QT/QTc 간격이 관찰되었습니다. 기준선에서 연구 종료까지, FIRMAGON으로 측정한 중앙값 변화는 12.0msec이고 leuprorelin으로 측정된 변화의 중앙값은 16.7msec였습니다.
항데가렐릭스 항체
항데가렐릭스 항체의 발생은 FIRMAGON 투여 1년 후 환자의 10%에서, 최대 5.5년 동안 이 약 투여 후 환자의 29%에서 관찰되었습니다. 이러한 항체의 형성이 최대 5.5년의 치료 기간 동안 이 약의 효능과 안전성에 영향을 미친다는 징후는 없습니다.
소아 인구
유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 제출해야 하는 FIRMAGON의 의무를 해제했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
중추 연구 CS21에서 전립선암 환자에게 40mg/ml 농도의 데가렐릭스 240mg을 피하 투여한 후, AUC0-28일은 635(602-668)일*ng/ml이었고, Cmax는 66.0(61.0- 71.0) ng/mL이고 Tmax 40(37-42) 시간에 도달했습니다. 평균값은 80 mg의 농도에서 시작 용량 후 약 11-12 ng/mL 및 유지 용량 후 11-16 ng/ml였습니다. 20 mg/ml Cmax 후 데가렐릭스의 혈장 농도는 유지 용량에서 약 29일의 평균 최종 반감기(t½)로 이상 방식으로 감소합니다. 피하 투여의 긴 반감기는 매우 느린 방출로 인해 발생합니다. 약물의 약동학적 거동은 주사용액의 농도에 의해 영향을 받으므로 농도가 증가함에 따라 Cmax와 생체이용률이 감소하는 반면 반감기는 감소하는 경향이 있다. 증가 시키려고. 따라서 권장되는 것 이외의 용량 강도를 사용해서는 안 됩니다.
분포
건강한 노인 남성의 분포량은 약 1 l / kg입니다. 혈장 단백질 결합은 약 90%로 추정됩니다.
생체 변형
Degarelix는 간-담도계를 통과하는 동안 일반적인 펩티드 분해를 겪으며 주로 대변에서 펩티드 단편으로 배설됩니다. 피하 투여 후 혈장 샘플에서 유의미한 대사 산물이 검출되지 않았습니다. 교육 시험관 내 degarelix가 인간 CYP450 시스템의 기질이 아님을 입증했습니다.
제거
건강한 남성의 경우 단일 정맥 투여량의 약 20-30%가 소변으로 배설되며, 이는 70-80%가 간-담도계를 통해 배설된다는 것을 의미합니다. 건강한 노인 남성에서 단일 정맥 투여량(0.864-49.4mcg/kg)으로 제공된 데가렐릭스의 클리어런스는 35-50ml/h/kg이었습니다.
특수 인구:
신장애 환자
신기능 장애 환자에 대한 약동학 연구는 수행되지 않았습니다. 데가렐릭스 투여량의 약 20-30%만이 신장에서 변화 없이 배설됩니다. 3상 확증 연구의 인구 약동학 분석에 따르면 경증 또는 중등도의 신장애 환자에서 데가렐릭스 청소율이 약 23% 감소하므로 이러한 환자에서 용량 조절이 권장되지 않습니다. 중증의 신장애 환자에 대한 데이터는 부족합니다. 따라서 이러한 환자에게는 주의가 권장됩니다.
간장애 환자
이 약은 경증에서 중등도의 간장애 환자를 대상으로 한 약동학 연구에서 평가되었습니다. 건강한 피험자와 비교하여 간 기능 장애가 있는 환자에서 과다 노출의 징후는 관찰되지 않았습니다. 경증에서 중등도의 간기능 장애가 있는 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증의 간기능 장애가 있는 환자는 연구되지 않았으므로 이 그룹에서는 주의가 권장됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
동물 생식 연구에 따르면 데가렐릭스는 수컷 동물에서 불임을 유발합니다. 이것은 가역적인 약리학적 효과 때문입니다.
암컷에 대한 생식 독성 연구에서 데가렐릭스는 약리학적 특성으로 인해 예상된 결과를 나타냈습니다. 짝짓기 및 임신 기간의 용량 의존적 연장을 유발하며, 황체, 그리고 착상 전후 손실, 낙태, 조기 배아/태아 사망, 조산 및 분만 기간의 증가.
전임상 약리학적 안전성 연구, 반복 독성, 유전 독성 및 발암 가능성에 대한 연구는 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않았습니다. 특히 두 연구 모두 시험관 내 저것 생체 내 QT 연장이 나타나지 않았습니다.
데가렐릭스의 피하 투여 후 쥐와 원숭이에 대한 급성, 아급성 또는 만성 연구에서 기관 특이적 독성이 관찰되지 않았습니다. 동물에게 고용량의 데가렐릭스를 피하 투여했을 때 약물 관련 국소 자극이 나타났습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
먼지
만니톨(E421)
용제
주사용수
06.2 비호환성
호환성 연구가 없는 경우 이 제품을 다른 약물과 혼합하지 마십시오.
06.3 유효기간
3 년.
재구성 후
25°C에서 2시간 사용시 화학적-물리적 안정성이 입증되었으며, 미생물학적 관점에서 재구성 방법이 박테리아 오염의 위험성을 배제하지 않는 한 즉시 제품을 사용해야 하며, 사용하지 않을 경우 즉시, 사용 시간 및 조건은 사용자의 책임입니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
특별한 주의사항은 없습니다.
재구성된 제품의 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
브로모부틸 고무 마개 및 주사용 용액용 분말 120mg을 함유하는 알루미늄 플립오프 밀봉이 있는 유리 바이알(유형 I)
엘라스토머 플런저, 캡 및 3ml의 용매가 포함된 3ml 표시선이 있는 미리 채워진 유리 주사기(유형 I)
플런저
바이알 어댑터
주사바늘(25G 0.5 x 25mm)
포장
다음이 포함된 트레이 2개 팩: 분말 바이알 2개, 미리 채워진 솔벤트 주사기 2개, 플런저 2개, 바이알 어댑터 2개 및 바늘 2개.
06.6 사용 및 취급 지침
재구성 지침을 주의 깊게 따르십시오.
겔 침착 형성이 농도에 영향을 받기 때문에 다른 농도의 투여는 권장되지 않습니다. 재구성된 용액은 용해되지 않은 입자가 없는 투명한 액체여야 합니다.
노트:
• 약병을 흔들지 마십시오
팩에는 2개의 분말 바이알과 2개의 미리 채워진 솔벤트 주사기가 포함되어 있어 피하 주사용으로 준비해야 하므로 아래 절차를 두 번 반복해야 합니다.
1. 바이알 어댑터 패키지에서 커버를 제거하고 팁이 고무 마개를 통과하고 어댑터가 제자리에 고정될 때까지 아래로 눌러 어댑터를 파우더 바이알에 부착합니다.
2. 플런저를 삽입하여 미리 채워진 주사기를 준비합니다.
3. 미리 채워진 주사기 캡을 제거합니다. 주사기를 어댑터에 나사로 조여 분말 바이알에 부착하고 모든 용매를 분말 바이알에 옮깁니다.
4. 주사기를 어댑터에 삽입한 상태에서 액체가 깨끗하고 용해되지 않은 입자나 분말이 없어질 때까지 부드럽게 휘젓습니다. 분말이 액체 표면 위의 바이알에 붙으면 바이알이 약간 기울어질 수 있습니다. 거품.
액체 표면에 작은 기포의 고리가 형성되는 것은 허용됩니다. 재구성 절차는 일반적으로 몇 분 정도 걸리지만 경우에 따라 최대 15분이 소요될 수 있습니다.
5. 바이알을 뒤집어 주사 주사기 표시선까지 그립니다.
항상 정확한 양을 흡인하고 기포가 없는지 조정하십시오.
6. 어댑터에서 주사기를 분리하고 주사기에 깊은 피하 주사 바늘을 삽입합니다.
7. 피하 깊숙이 주사합니다. 이렇게하려면 복부 피부를 잡고 피하 조직을 들어 올려 바늘을 45도 이상의 각도로 깊게 삽입하십시오.
재구성 직후 FIRMAGON 120mg 3ml를 천천히 주입합니다.
8. 환자가 압력을 받을 수 있는 부위, 예를 들어 벨트 부위, 밴드가 있는 부위 또는 갈비뼈 근처에 주사를 주어서는 안 됩니다.
정맥에 직접 주사하지 마십시오. 주사기 플런저를 부드럽게 뒤로 당겨 혈액이 흡인되었는지 확인합니다. 주사기에 혈액이 있으면 약을 더 이상 사용하지 않아야 하며 절차를 중단하고 주사기와 바늘을 버립니다(환자를 위한 새 용량으로 재구성).
9. 두 번째 용량에 대해 재구성 절차를 반복합니다. 다른 주사 부위를 선택하고 3ml를 주사하십시오.
제거를 위해 특별한 규정이 필요하지 않습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
페링제약 A/S
케이 피스커스 플레이즈 11
DK-2300 코펜하겐 S
덴마크
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/08/504/002
039232020
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2009년 2월 17일
마지막 갱신 날짜: 2013년 9월 19일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2014년 11월