유효 성분: 카페시타빈
젤로다 500mg 필름코팅정
Xeloda 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 젤로다 150mg 필름코팅정
- 젤로다 500mg 필름코팅정
Xeloda를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
젤로다는 암세포의 성장을 멈추게 하는 '세포증식억제제'라는 의약품군에 속한다. Xeloda는 150mg의 카페시타빈을 함유하고 있으며, 그 자체는 세포 증식 억제제가 아닙니다. 신체에 한 번만 흡수되면 활성 항암제로 전환됩니다(정상 조직보다 종양 조직에서 더 많이).
Xeloda는 결장암, 직장암, 위암 또는 유방암을 치료하기 위해 의사가 처방합니다. 또한 Xeloda는 종양의 완전한 외과 적 제거 후 새로운 대장암이 나타나는 것을 방지하기 위해 처방됩니다.
Xeloda는 단독으로 또는 다른 의약품과 함께 사용할 수 있습니다.
Xeloda를 사용해서는 안 되는 경우
Xeloda를 복용하지 마십시오:
- 카페시타빈 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우. 알레르기가 있거나 이 약에 과민반응이 있는 경우 의사에게 알려야 합니다.
- 이전에 플루오로피리미딘 요법(플루오로우라실과 같은 항암제 그룹)에 대해 심각한 반응이 있었던 경우,
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우,
- 혈액 내 백혈구 및 혈소판 수치가 지나치게 낮은 경우(백혈구 감소증, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증),
- 간이나 신장에 심각한 문제가 있는 경우,
- 우라실과 티민의 대사에 관여하는 효소 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD)의 결핍이 알려진 경우 또는
- 현재 치료를 받고 있거나 지난 4주 이내에 브리부딘, 소리부딘 또는 대상포진(수두 또는 성 안토니오 불) 치료의 일환으로 유사한 종류의 물질로 치료를 받은 적이 있는 경우.
사용상의 주의 젤로다를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Xeloda를 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오:
- 신장이나 간 질환이 있는 경우,
- 심장 문제(예: 불규칙한 심장 박동수 또는 신체 활동 및 심장으로 가는 혈류 문제로 인해 가슴에서 턱으로 또는 그 반대의 경우도 마찬가지)로 방사되는 통증이 있는 경우,
- 뇌 질환(예: 뇌로 퍼진 종양) 또는 신경 손상(신경병증)이 있는 경우,
- 칼슘 수치에 불균형이 있는 경우(혈액 검사에서 볼 수 있음),
- 당뇨병이 있는 경우,
- 심한 메스꺼움과 구토로 인해 몸에 음식이나 물을 보관할 수없는 경우,
- 설사에 시달린다면,
- 탈수 상태이거나 탈수될 수 있는 경우
- 혈액에 이온 불균형이 있는 경우(혈액 검사에서 찾을 수 있는 전해질 불균형),
- 눈에 문제가 있는 경우 추가 눈 모니터링이 필요할 수 있습니다.
- 피부 반응이 심한 경우.
디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍증: DPD 결핍증은 특정 약물을 복용하지 않는 한 일반적으로 건강 문제와 관련이 없는 출생 시 존재하는 희귀 질환입니다. 알 수 없는 DPD 결핍이 있고 Xeloda를 복용하는 경우 섹션 4 "가능한 부작용"에 나열된 부작용이 심각한 형태로 발생할 수 있습니다. 우려되는 부작용이 있거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 있는 경우 의사에게 알리십시오(섹션 4 "가능한 부작용" 참조).
어린이 및 청소년
Xeloda는 어린이 및 청소년의 치료를 위해 표시되지 않습니다. 어린이와 청소년에게 Xeloda를 주지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 젤로다의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 젤로다
치료를 시작하기 전에 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는지 의사나 약사에게 알리십시오. 여러 약을 동시에 섭취하면 그 효과를 강화하거나 감소시킬 수 있기 때문에 이것은 근본적으로 중요합니다.
- 통풍 치료제(알로퓨리놀),
- 혈액을 묽게 하는 약(쿠마린, 와파린),
- 특정 항바이러스제(소리부딘 및 브리부딘),
- 발작 또는 떨림 치료제(페니토인),
- 인터페론 알파,
- 방사선 요법 및 암 치료에 사용되는 일부 의약품(폴린산, 옥살리플라틴, 베바시주맙, 시스플라틴, 이리노테칸),
- 엽산 결핍을 치료하는 데 사용되는 의약품.
음식과 음료가 있는 젤로다
젤로다는 식후 30분 이내에 복용해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
치료를 시작하기 전에 임신, 의심 또는 임신 계획이 있는지 의사에게 알리십시오. 임신 중이거나 임신이 의심되는 경우 Xeloda를 복용해서는 안됩니다. 젤로다를 복용하는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Xeloda는 어지럽거나 아프거나 피곤하게 만들 수 있습니다. 따라서 Xeloda가 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
젤로다는 무수 유당을 함유하고 있습니다.
의사가 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Xeloda 사용 방법: 용법
이 약은 항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
Xeloda는 항종양 약물 사용을 전문으로 하는 의사에 의해서만 처방되어야 합니다.
젤로다 정제는 식후 30분 이내에 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다.
의사는 귀하에게 적합한 복용량과 치료 요법을 처방할 것입니다. Xeloda의 복용량은 체표면적을 기준으로 합니다. 이것은 키와 체중으로 계산됩니다. 성인의 일반적인 용량은 1250 mg/m2의 체표면적 1일 2회(아침과 저녁)입니다. 두 가지 예가 제안됩니다: 체중이 64 kg이고 키가 1.64 m인 사람은 체표면적이 1.7m2이고 500mg 4정과 150mg 1정을 1일 2회 섭취해야 합니다. 1일 2회 500mg 5정을 섭취하십시오.
Xeloda 정제는 일반적으로 14일 동안 복용한 후 7일의 휴식 기간을 갖습니다(이 동안 정제를 복용하지 않음). 이 21일은 치료 주기에 해당합니다.
다른 약물과 병용할 경우 일반적인 성인 용량은 체표면적 1250 mg/m2 미만일 수 있으며 다른 시간 동안 정제를 복용해야 할 수도 있습니다(예: 휴식 기간 없이 매일).
의사는 복용해야 하는 용량, 복용 시기 및 복용 기간을 알려줄 것입니다.
의사는 각 강도에 대해 150mg 및 500mg 정제의 조합을 처방할 수 있습니다.
- 의사의 처방에 따라 아침과 저녁에 알약을 복용하십시오.
- 식사(아침, 저녁)를 마친 후 30분 이내에 정제를 복용하십시오.
- 의사가 처방한 대로 모든 약을 복용하는 것이 중요합니다.
Xeloda를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Xeloda를 복용하는 경우
Xeloda를 필요한 것보다 더 많이 복용하는 경우 다음 복용량을 복용하기 전에 가능한 한 빨리 의사에게 문의하십시오.
Xeloda를 필요 이상으로 복용하면 메스꺼움이나 구토, 설사, 창자나 입의 염증이나 궤양, 창자나 위의 통증이나 출혈, 또는 골수 억제(특정 수치의 감소)와 같은 부작용이 나타날 수 있습니다. 혈액 세포의 종류). 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
Xeloda 복용을 잊은 경우:
놓친 복용량을 복용하지 말고 다음 복용량을 두 배로 늘리지 마십시오. 대신 정상 복용량을 계속 사용하고 의사에게 문의하십시오.
Xeloda 복용을 중단하는 경우:
카페시타빈 치료를 중단해도 부작용이 발생하지 않습니다. 쿠마린 항응고제(예: 펜프로쿠몬 함유)를 복용 중인 경우 카페시타빈을 중단하면 의사가 항응고제의 용량을 변경해야 할 수 있습니다.
이 제품의 사용에 대한 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Xeloda의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음 증상 중 하나라도 발생하면 즉시 Xeloda 복용을 중단하고 의사에게 연락하십시오.
- 설사: 정상적인 배변이나 야간 설사에 비해 하루에 4번 이상의 배변이 증가하는 경우.
- 구토: 24시간 동안 한 번 이상 구토를 하는 경우.
- 메스꺼움: 식욕이 떨어지고 하루에 섭취하는 음식의 양이 평소보다 훨씬 적은 경우.
- 구내염: 입이나 목에 통증, 발적, 부기 또는 궤양이 있는 경우.
- 손발 피부 반응: 손 및/또는 발에 통증, 부기 및 발적 또는 따끔거림이 있는 경우.
- 발열: 체온이 38°C 이상인 경우.
- 감염: 박테리아나 바이러스 또는 기타 유기체에 감염의 징후가 있는 경우.
- 흉통: 특히 운동 중에 발생하는 경우 가슴 중앙에 국한된 통증을 경험하는 경우.
- 스티븐-존슨 증후군: 특히 이전에 빛에 민감했던 적이 있는 경우, 퍼지고 수포 및/또는 점막(예: 입과 입술)에 나타나기 시작하는 기타 병변이 있는 고통스러운 적색 또는 자줏빛 발진을 경험하는 경우, 호흡기(예: 기관지염) 및/또는 발열.
조기에 발견하면 이러한 부작용은 일반적으로 약을 중단한 후 2-3일 이내에 개선됩니다. 증상이 지속되면 즉시 의사에게 연락하십시오. 의사는 더 낮은 용량으로 약을 다시 복용하도록 조언할 수 있습니다.
위에 나열된 것 외에도 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있는 Xeloda 단독 사용으로 보고된 다른 매우 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
- 복통
- 발진, 건조 또는 가려운 피부
- 피로
- 식욕 부진(거식증).
이러한 부작용은 심각해질 수 있습니다. 따라서 부작용을 발견하면 항상 즉시 의사에게 연락하십시오. 의사는 복용량을 줄이거 나 Xeloda 치료를 일시적으로 중단하라고 말할 것입니다. 이것은 부작용이 지속되거나 심각한 부작용으로 바뀔 가능성을 줄이는 데 도움이 됩니다.
다른 부작용은 다음과 같습니다.
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 혈액 내 백혈구 또는 적혈구 수의 감소(검사에서 확인됨),
- 탈수, 체중 감소,
- 수면 부족(불면증), 우울증,
- 두통, 졸음, 현기증, 비정상적인 피부 감각(무감각 또는 따끔거림), 미각의 변화,
- 눈 자극, 눈물 증가, 적목 현상(결막염),
- 정맥의 염증 (혈전 정맥염),
- 호흡곤란, 코피, 기침, 콧물,
- 구순포진 또는 기타 헤르페스 감염,
- 폐 또는 호흡기계 감염(예: 폐렴 또는 기관지염),
- 장출혈, 변비, 상복부통, 소화불량, 공기과잉, 구강건조,
- 피부발진, 탈모(탈모), 피부발적, 피부건조, 가려움증, 피부변색, 피부손실, 피부염증, 손발톱변화,
- 관절이나 팔다리(사지), 가슴이나 등의 통증,
- 발열, 팔다리의 붓기, 몸이 좋지 않은 느낌,
- 간 기능 문제(혈액 검사에서 확인됨) 및 혈액 내 빌리루빈 증가(간을 통해 배설됨).
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명 미만에 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 혈액 감염, 요로 감염, 피부 감염, 코 및 인후 감염, 곰팡이 감염(구강 감염 포함), 독감, 위장염, 농양,
- 피부 아래의 부드러운 부기(지방종),
- 혈소판을 포함한 혈구 감소, 혈액 희석(검사에서 확인됨),
- 알레르기,
- 당뇨병, 혈중 칼륨 감소, 영양실조, 혈중 중성지방 증가,
- 혼란 상태, 공황 발작, 우울한 기분, 성욕 감소,
- 말하기 어려움, 기억 장애, 운동 조정 상실, 균형 장애, 실신, 신경 손상(신경병증) 및 감각 문제,
- 흐릿하거나 이중 시력,
- 현기증, 귀 통증,
- 불규칙한 심장 박동 및 두근거림(부정맥), 흉통 및 심장마비(심장마비),
- 심부 정맥의 혈전, 고혈압 또는 저혈압, 홍조, 사지(사지)의 냉증, 피부의 자주색 반점,
- 폐정맥의 혈전(폐색전증), 폐허탈, 기침으로 인한 실혈, 천식, 과로 시 숨가쁨,
- 장 폐쇄, 복부의 체액 고임, 소장 또는 대장, 위 또는 식도의 염증, 하복부 통증, 복부 불편감, 속쓰림(위에서 음식물 역류), 대변 내 혈액,
- 황달(피부와 눈의 황변),
- 피부 궤양 및 물집, 햇빛에 대한 피부 반응, 손바닥의 발적, 얼굴의 부기 또는 통증,
- 관절 부기 또는 뻣뻣함, 뼈 통증, 근육 약화 또는 뻣뻣함,
- 신장의 체액 수집, 야간 빈뇨 증가, 요실금, 혈뇨, 혈액 크레아티닌 증가(신장 기능 장애의 징후),
- 질에서 비정상적인 출혈,
- 부기(부종), 오한 및 뻣뻣함.
이러한 부작용 중 일부는 카페시타빈이 암을 치료하기 위해 다른 약과 함께 사용될 때 일반적입니다. 이 맥락에서 관찰된 다른 부작용은 다음과 같습니다.
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 혈액 내 나트륨, 마그네슘 및 칼슘 감소, 혈당 증가,
- 신경 통증,
- 이명(이명), 청력 상실,
- 정맥의 염증,
- 딸꾹질, 목소리 변화,
- 입안의 통증 또는 변화된/비정상적 감각, 턱의 통증,
- 발한, 야간 발한,
- 근육 경련,
- 배뇨 곤란, 소변의 혈액 또는 단백질,
- 타박상 또는 주사 부위 반응(동시에 주사로 투여되는 약물에 의해 유발됨).
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 누관의 협착 또는 막힘(누관 협착증),
- 간부전,
- 담즙 분비의 기능 장애 또는 막힘을 유발하는 염증(담즙정체성 간염),
- 심전도의 특정 변화(QT 연장),
- 특정 유형의 부정맥(심실 세동, torsades de pointes 및 서맥 포함),
- 통증과 잠재적인 시력 문제를 일으키는 눈 염증,
- 면역 체계의 질병으로 인해 붉은 반점과 벗겨짐으로 이어지는 피부 염증.
매우 드문 부작용(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 발진, 궤양, 물집과 같은 심각한 피부 반응은 입, 코, 생식기, 손, 발, 눈의 궤양을 포함할 수 있습니다(눈이 충혈되고 부어오름).
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오.
만료 및 보유
어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
30 ° C 이상의 온도에서 보관하지 마십시오.
이 약은 외부 상자와 라벨에 "EXP" 뒤에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오. 유효 기간은 매월 말일을 나타냅니다.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 처리 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
Xeloda에 포함된 것
활성 물질은 카페시타빈(각 필름코팅정 500mg)입니다.
다른 부형제는 다음과 같습니다.
- 정제 코어: 무수 유당, 크로스카멜로스 나트륨, 하이프로멜로스, 미세결정질 셀룰로스, 스테아르산마그네슘.
- 정제 코팅: 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 황색 및 적색 산화철(E172), 활석.
Xeloda의 모습과 팩 내용물
복숭아색의 양면이 볼록한 장방형의 필름코팅정으로 한 면에 "500", 다른 면에 "Xeloda"라는 양각이 새겨져 있다.
Xeloda 500mg 필름코팅정 팩에는 120개의 필름코팅정(10정에 12개의 수포)이 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 XELODA 500 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 카페시타빈 500mg이 함유되어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 필름코팅정에는 무수유당 52mg이 함유되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정
Xeloda 500mg은 복숭아색의 양면이 볼록한 장방형 필름코팅정으로 한 면에 "500", 다른 한 면에 "Xeloda"가 음각으로 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Xeloda는 III기(Dukes C) 결장암 수술을 받는 환자의 보조 요법으로 사용됩니다(섹션 5.1 참조).
Xeloda는 전이성 결장직장암 치료에 사용됩니다(섹션 5.1 참조).
Xeloda는 백금 기반 요법과 함께 진행성 위암의 1차 치료에 적응합니다(섹션 5.1 참조).
Xeloda와 docetaxel(섹션 5.1 참조)은 세포독성 화학요법에 실패한 후 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 치료에 사용됩니다. 이전 요법에는 "안트라사이클린이 포함되어 있어야 합니다. 또한 젤로다는 탁산 및 안트라사이클린 함유 화학요법 요법 실패 후 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 또는 안트라사이클린이 표시되지 않는 환자의 치료를 위한 단일 요법으로 표시됩니다." 추가 안트라사이클린 요법.
04.2 용법 및 투여 방법
젤로다는 항신생물제 전문의만이 처방해야 하며, 첫 치료 과정에서 모든 환자에 대해 면밀한 모니터링이 권장된다.
심각한 독성이나 질병 진행이 발생하면 치료를 중단해야 합니다. 1250mg/m2 및 1000mg/m2의 시작 Xeloda 용량에 대한 체표면적을 기반으로 한 표준 및 감소된 용량 계산은 각각 표 1 및 2에 자세히 설명되어 있습니다.
복용량
권장 용량(섹션 5.1 참조):
단독 요법
결장암, 결장직장암 및 유방암
단독 요법 치료에서 결장암, 전이성 결장직장암 또는 국소 진행성 또는 전이성 유방암의 보조 치료에서 카페시타빈의 권장 시작 용량은 1일 2회(아침과 저녁; 총 용량 2500mg/m2) 투여되는 1250mg/m2입니다. 14일 후 7일간의 휴식. III기 결장암 환자의 보조 요법은 총 6개월 동안 권장됩니다.
연합 요법
결장암, 결장직장암 및 위암
병용 치료에서 카페시타빈의 권장 시작 용량은 14일 동안 1일 2회 투여한 후 7일 휴약하는 경우 800 - 1000 mg/m2로, 연속 투여하는 경우 1일 2회 625 mg/m2로 감소해야 합니다(섹션 참조 5.1). 이리노테칸과 병용투여시 권장 시작용량은 14일 동안 1일 2회 투여시 800 mg/m2이며, 이후 1일차에 이리노테칸 200 mg/m2과 병용하여 7일간 휴약한다. 병용요법에 베바시주맙 도입 시스플라틴의 제품 특성 요약에 따르면, 카페시타빈과 시스플라틴의 조합으로 치료받는 환자의 경우 시스플라틴 투여 전에 적절한 수화를 유지하기 위한 예비투약과 항구토 치료를 시작해야 합니다. 옥살리플라틴의 제품 특성 요약에 따라 카페시타빈과 옥살리플라틴의 조합으로 치료받는 환자에게 권장됩니다. III기 결장암 환자에게는 6개월의 보조 치료 기간이 권장됩니다.
유방암
도세탁셀과 병용투여시 카페시타빈의 권장 시작용량은 14일 동안 1일 2회 1250mg/m2, 도세탁셀 75mg/m2와 병용하여 1시간 정맥내 투여한다. 3주마다 주입. 카페시타빈과 도세탁셀을 병용 투여하는 환자의 경우, 도세탁셀 제품 특성 요약에 따라 도세탁셀 투여 전에 덱사메타손과 같은 경구 코르티코스테로이드로 예비투약을 시작해야 합니다.
Xeloda의 복용량 계산
표 1 1250 mg/m2의 시작 용량, 체표면적을 기반으로 한 카페시타빈의 표준 및 감소 용량 계산
표 2 체표면적을 기반으로 한 카페시타빈의 표준 및 감소 용량 계산, 시작 용량 1000 mg/m2
치료 중 용량 조절:
일반적인
카페시타빈 투여로 인한 독성은 대증 치료 및/또는 용량 조절(치료 중단 또는 용량 감소)으로 관리할 수 있습니다. 일단 용량을 줄인 후에는 증량해서는 안 된다. 치료 의사의 판단에 따라 탈모, 미각 변화, 손발톱 변화와 같이 심각하거나 치명적이지 않을 것 같은 독성의 경우, 감량 또는 중단 없이 동일한 용량으로 치료를 계속할 수 있습니다. 카페시타빈을 복용하는 환자는 중등도 또는 중증 독성이 발생하면 즉시 치료를 중단할 필요가 있음을 알려야 합니다. 독성으로 인해 제외된 카페시타빈의 용량은 대체할 수 없습니다. 다음은 독성의 경우 권장되는 용량 조절입니다.
표 3 카페시타빈 용량 감량 일정(3주 주기 또는 연속 치료)
* 캐나다 국립 암 연구소 임상 시험 그룹(NCIC CGT)의 공통 독성 기준(버전 1) 또는 미국 국립 암 연구소의 암 치료 평가 프로그램의 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따름, 버전 4.0 . 수족 증후군 및 고빌리루빈혈증에 대해서는 섹션 4.4를 참조하십시오.
혈액학
기준선 호중구 수가 있는 환자
카페시타빈을 다른 의약품과 함께 3주 주기로 사용할 때 독성에 대한 용량 조절
카페시타빈을 다른 의약품과 함께 3주 주기로 사용하는 경우, 독성에 대한 용량 조절은 카페시타빈에 대한 위의 표 3 및 기타 의약품에 대한 관련 제품 특성 요약에 따라 수행되어야 합니다. .
치료 주기가 시작될 때 카페시타빈 또는 다른 의약품에 대해 치료 연기가 지시되면 모든 의약품의 투여를 재개하기 위한 요건이 될 때까지 모든 의약품의 투여를 연기해야 합니다.
치료 과정 동안 담당 의사가 카페시타빈과 관련이 없는 독성으로 간주하는 경우, 카페시타빈 치료를 계속해야 하며 관련 처방 정보에 따라 다른 의약품의 용량을 조정해야 합니다.
다른 의약품을 영구적으로 중단해야 하는 경우, 카페시타빈 재투입 요건이 충족되면 카페시타빈 치료를 재개할 수 있습니다.
이 접근 방식은 모든 적응증과 모든 특수 환자 집단에 적용됩니다.
카페시타빈을 다른 의약품과 함께 연속 치료로 사용할 때 독성에 대한 용량 조절
카페시타빈을 다른 의약품과 함께 연속 치료로 사용할 때 독성에 대한 용량 변경은 위의 표 3에 따라 카페시타빈에 대해 수행하고 다른 의약품에 대한 관련 제품 특성 요약에 따라 수행해야 합니다.
특정 환자 집단의 용량 조정:
간 기능 장애
간 기능 장애가 있는 환자의 용량 조절에 대한 지침을 제공하기에는 안전성 및 유효성 데이터가 충분하지 않습니다. 간경변이나 간염으로 인한 간부전에 대한 데이터는 없습니다.
손상된 신장 기능
카페시타빈은 중증의 신부전(크레아티닌 청소율이 기준선에서 30ml/min 미만[Cockcroft and Gault])이 있는 환자에게 금기입니다. 중등도의 신장애 환자(기준시점에서 크레아티닌 청소율 30-50mL/min)에서 3등급 또는 4등급 이상반응의 발생률은 전체 모집단에서보다 더 높습니다. 1250mg/m2의 시작 용량에 대해 75% 감소가 권장됩니다. 기준선에서 중등도의 신장애가 있는 환자의 경우 기준선에서 중등도의 신장애 환자의 경우 시작 용량 1000 mg/m2에 대해 용량 감소가 필요하지 않습니다. 환자가 치료 중 2, 3 또는 4등급 이상반응이 발생한 경우, 주의 깊게 모니터링하고 "즉시 치료를 중단하고 다음 용량을 위의 표 3에 표시된 대로 조정해야 합니다. 계산된 크레아티닌 청소율이 치료 중 떨어지는 경우 nde 30 ml/min 미만이면 Xeloda를 중단해야 합니다. 신장애의 용량 조절에 대한 이러한 권장 사항은 단독 요법과 병용 요법 모두에 적용됩니다(아래 "노인" 섹션 참조).
노인
카페시타빈 단독 사용 시 시작 용량 조절은 필요하지 않지만, 60세 이상의 환자가 젊은 피험자에 비해 3등급 또는 4등급의 치료 관련 이상반응을 더 자주 보고했습니다.
카페시타빈을 다른 약제와 병용투여하는 경우, 고령(65세 이상) 환자는 젊은 환자보다 치료 중단을 유발하는 것을 포함하여 3, 4등급 이상반응을 더 많이 경험하였으므로 60세 이상의 환자에 대한 면밀한 모니터링이 권장된다.
- 도세탁셀과 병용 시: 60세 이상 환자에서 3등급 또는 4등급의 치료 관련 이상반응 및 치료와 관련된 심각한 이상반응의 발생률 증가가 관찰되었습니다(섹션 5.1 참조).카페시타빈의 시작 용량이 권장됩니다. 75%로 감소(950 mg/m2 1일 2회) 60세 이상 환자의 경우 60세 이상 환자에서 도세탁셀과 함께 시작 용량을 감량하여 카페시타빈을 투여한 환자에서 독성이 발생하지 않으면 카페시타빈 용량을 1250mg/까지 조심스럽게 증량할 수 있습니다. m2 매일 두 번.
소아 인구
결장암, 결장직장암, 위암 및 유방암의 적응증에서 소아 집단에서 카페시타빈의 적절한 사용은 없습니다.
투여 방법
젤로다정은 식후 30분 이내에 물과 함께 삼켜야 합니다.
04.3 금기 사항
• 플루오로피리미딘 요법에 대한 심각하거나 예상치 못한 반응의 병력.
• 카페시타빈 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제 또는 플루오로우라실에 과민증.
• 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 활성이 완전히 없는 것으로 알려진 환자(섹션 4.4 참조).
임신과 모유 수유 중.
• 중증 형태의 백혈구 감소증, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증 환자.
• 중증 간장애 환자.
• 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30ml/min 미만).
• 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적으로 관련된 유사체로 치료하는 동안(섹션 4.5 참조).
• 복합 요법의 약물에 금기 사항이 있는 경우 해당 약물을 사용해서는 안 됩니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
NS 용량 제한 독성 설사, 복통, 메스꺼움, 구내염 및 수족 증후군(수족 피부 반응, 손바닥-발바닥 홍반감각이상)이 포함됩니다.대부분의 이상반응은 가역적이며 영구적인 치료 중단이 필요하지 않지만 용량 중단 또는 감량이 필요할 수 있습니다.
설사. 심한 설사가 있는 환자는 면밀히 모니터링해야 하며 탈수의 경우 수분과 전해질을 제공해야 합니다. 표준 지사제(예: 로페라미드)를 투여할 수 있습니다. NCIC의 공통 독성 기준에 따른 2등급 설사는 1일 4회에서 6회 분비물 증가 또는 야간 분비물을 의미하며, 3등급 설사의 경우 1일 7회 9회 증가 또는 요실금 및 흡수 장애, 설사의 경우 4등급 하루에 10회 이상의 분비물 증가 또는 심한 출혈 설사 또는 비경구적 지원이 필요한 경우. 필요한 경우 용량을 줄여야 합니다(섹션 4.2 참조).
탈수. 탈수가 발생하면 예방하거나 교정해야 합니다. 거식증, 무력증, 메스꺼움, 구토 또는 설사가 있는 환자는 빠르게 탈수될 수 있습니다. 탈수는 특히 기존의 신장애가 있는 환자 또는 카페시타빈을 알려진 신독성 약물과 함께 투여할 때 급성 신부전을 유발할 수 있습니다. 탈수로 인한 급성 신부전은 잠재적으로 치명적일 수 있습니다. 2등급(또는 그 이상) 탈수가 발생하면 카페시타빈 치료를 즉시 중단하고 탈수를 교정해야 합니다. 환자가 재수화되고 촉발 원인이 교정 또는 조절될 때까지 치료를 재개해서는 안됩니다. 필요에 따라 유발되는 유해 사례에 대해 용량을 수정해야 합니다(섹션 4.2 참조).
수족 증후군 (손-발 피부 반응 또는 손바닥-발바닥 홍반감각이상 또는 화학요법으로 유발된 사지의 홍반이라고도 함). 1등급 수족 증후군은 무감각, 감각 이상/감각 이상, 따끔거림, 손 및/또는 발의 무통 부종 또는 홍반, 및/또는 환자가 정상적으로 기능하는 것을 방해하지 않는 불편함으로 정의됩니다.
2등급 수족 증후군은 손 및/또는 발의 통증성 홍반 및 부종 및/또는 환자의 일상 활동에 영향을 미치는 불편함으로 정의됩니다.
3등급 수족 증후군은 습진, 궤양, 수포 및 손 및/또는 발의 심한 통증 및/또는 환자가 일하거나 일상 활동을 수행할 수 없게 만드는 심한 불편함으로 정의됩니다. -발 증후군이 발생하면 증상의 강도가 해소되거나 1등급으로 감소될 때까지 카페시타빈 투여를 중단합니다. 3등급 수족 증후군이 발병한 후에는 카페시타빈의 후속 용량을 줄여야 합니다. 카페시타빈과 시스플라틴을 병용하는 경우 수족증후군의 대증 또는 이차 예방 치료를 위한 비타민 B6(피리독신)의 사용은 발표된 사례에서 시스플라틴의 효능을 감소시킬 수 있음을 보여주므로 권장되지 않습니다. 덱스판테놀은 이 약으로 치료받은 환자의 수족 증후군 예방에 효과적이라는 증거가 있습니다.
심장 독성. 플루오로피리미딘 요법은 심근경색, 협심증, 부정맥, 심인성 쇼크, 돌연사 및 심전도 변화(매우 드물게 QT 간격 연장의 경우 포함)를 포함한 심장독성과 관련이 있습니다. 이러한 이상반응은 이전에 관상동맥의 병력이 있는 환자에서 더 흔하게 발생할 수 있습니다. 심장 부정맥(심실 세동, torsades de pointes 및 서맥 포함), 협심증, 심근경색증, 심부전 및 심근병증이 카페시타빈을 복용하는 환자에서 보고되었습니다. 상당한 협심증에 특별한 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.8 참조).
저칼슘혈증 또는 고칼슘혈증. 카페시타빈으로 치료하는 동안 저칼슘혈증 또는 고칼슘혈증 사례가 보고되었습니다. 기존에 저칼슘 또는 고칼슘혈증의 병력이 있는 환자는 특히 주의해야 합니다(섹션 4.8 참조).
중추 또는 말초 신경계의 질병. 중추 또는 말초 신경계 질환(예: 뇌 전이 또는 신경병증)이 있는 환자는 주의해서 관찰해야 합니다(섹션 4.8 참조).
당뇨병 또는 전해질 장애. 당뇨병이나 전해질 장애가 있는 환자는 카페시타빈으로 치료하는 동안 악화될 가능성이 있으므로 주의해서 고려해야 합니다.
쿠마린 유래 항응고제. 단일 용량의 와파린 투여와의 상호작용 연구에서 S-와파린의 평균 AUC(+ 57%)가 유의하게 증가했습니다. 이러한 데이터는 카페시타빈에 의한 시토크롬 P450 동종효소 2C9의 억제로 인한 "상호작용"을 시사합니다. 쿠마린 유래 경구 항응고제를 카페시타빈과 함께 복용하는 환자는 혈압 매개변수의 이상에 대해 정기적으로 모니터링해야 합니다. 응고(INR 또는 프로트롬빈 시간) )에 따라 항응고제의 용량을 조정해야 합니다(섹션 4.5 참조).
간 기능 장애. 간 기능 장애가 있는 환자에 대한 안전성 및 유효성에 대한 데이터가 없는 경우, 간 전이의 유무에 관계없이 경증 내지 중등도의 간 기능 장애가 있는 환자에서 카페시타빈의 사용을 면밀히 모니터링해야 합니다. 3.0 x ULN을 초과하는 빌리루빈의 치료 관련 상승 또는 2.5 x ULN 이상의 간 아미노전이효소(ALT, AST)의 치료 관련 상승 발생 빌리루빈이 ≤3.0 x ULN으로 감소하거나 간 아미노전이효소가 ≤2.5로 감소하면 단독요법을 재개할 수 있습니다. x ULN.
신장 기능 장애. 중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30-50ml/min)에서 3등급 또는 4등급 이상반응의 발생률은 전체 집단보다 높습니다(섹션 4.2 및 4.3 참조).
탈수소피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍: 5-FU와 관련된 드물고 예상치 못한 심각한 독성(예: 구내염, 설사, 점막염, 호중구감소증, 신경독성)은 DPD 활성 결핍과 관련이 있습니다. fluorouracil의 분해는 fluorouracil로 인한 심각하거나 생명을 위협하거나 치명적인 부작용의 위험이 증가합니다 DPD 결핍을 정확하게 식별할 수는 없지만 특정 돌연변이가 있는 환자는 유전자좌의 동형 접합체 또는 복합 이형 접합체인 것으로 알려져 있습니다. DPYD, DPD 효소 활성의 완전한 또는 거의 완전한 부재를 유발하는(실험실 분석에 의해 결정됨), 생명을 위협하거나 치명적인 독성의 위험이 가장 크며 Xeloda로 치료해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조). DPD 활성이 전혀 없는 환자에게 안전한 것으로 밝혀진 용량은 없습니다.
부분 DPD 결핍 환자(예: DPYD) 및 Xeloda의 이점이 위험보다 크다고 간주되는 경우(대체 비 플루오피리미딘 화학요법 요법의 적절성을 고려하여) 각별히 주의하여 치료해야 하며 독성에 따라 용량 조정으로 자주 모니터링해야 합니다. 특정 검사로 측정한 부분적인 DPD 활성이 있는 환자에게 특정 용량을 권장합니다.
카페시타빈으로 치료받는 미확인 DPD 결핍 환자에서 급성 과량투여 에피소드와 같은 생명을 위협하는 독성이 발생할 수 있습니다(섹션 4.9 참조). 급성 2-4등급 독성의 경우, 즉시 치료를 중단해야 한다. 관찰된 독성의 발병, 기간 및 중증도에 대한 임상적 평가에 근거하여 치료의 영구 중단을 고려해야 합니다.
안과적 합병증: 특히 이전에 안과 질환의 병력이 있는 환자는 각막염 및 각막 장애와 같은 안과적 합병증에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 안과 질환의 치료는 임상적으로 적절한 방식으로 시작되어야 합니다.
심한 피부 반응: Xeloda는 Stevens-Johnson 증후군 및 독성 표피 괴사와 같은 심각한 피부 반응을 유발할 수 있습니다. 이 약의 치료와 관련이 있을 수 있는 심각한 피부 반응을 경험한 환자의 경우 이 약을 영구적으로 중단해야 합니다.
이 약은 부형제로서 무수유당을 함유하고 있으므로 드물게 유전적인 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증, 포도당-갈락토오스 흡수장애가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 된다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
다른 의약품과의 상호 작용:
시토크롬 P-450 2C9 기질: 와파린 연구 외에 카페시타빈과 다른 CYP2C9 기질 사이에 공식적인 약물-약물 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 카페시타빈을 2C9 기질(예: 페니토인)과 함께 투여할 때는 주의해야 합니다. 다른 쿠마린 유래 항응고제와의 상호 작용 및 섹션 4.4도 참조하십시오.
쿠마린 유래 항응고제: 와파린 및 펜프로쿠몬과 같은 쿠마린 유래 항응고제와 카페시타빈을 병용 투여한 환자에서 응고 매개변수의 변화 및/또는 출혈이 보고되었습니다. 이러한 반응은 카페시타빈 치료 시작 후 수일에서 수개월 이내에 발생했으며 어떤 경우에는 카페시타빈 치료 중단 후 1개월 이내에 발생했습니다. 임상 약동학 상호작용 연구에서 와파린 20mg을 단회 투여한 후 카페시타빈으로 치료하면 S-와파린 AUC가 57% 증가하고 INR이 91% 증가했습니다. R-와파린의 대사에 변화가 없었기 때문에 이러한 데이터는 카페시타빈이 동종효소 2C9를 감소시키지만 동종효소 1A2 및 3A4에는 영향을 미치지 않음을 시사합니다. 응고 매개변수(PT 또는 INR) 및 항응고제의 투여량은 그에 따라 조정되어야 합니다.
페니토인: 카페시타빈과 페니토인을 병용투여하는 동안 혈장 페니토인 농도의 증가가 기록되어 개별 사례에서 페니토인 중독의 증상이 나타났습니다.
엽산/엽산: 카페시타빈과 폴린산의 조합을 포함하는 연구에 따르면 폴린산은 카페시타빈과 그 대사물의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 폴린산은 폴린산에 의해 독성이 증가할 수 있는 카페시타빈의 약력학에 영향을 미칩니다. 30 mg po 1일 2회) 최대 허용 용량은 1일 2000 mg/m2로 떨어졌습니다. 독성 증가는 5-FU/LV에서 카페시타빈 기반 요법으로 전환할 때 관련될 수 있습니다. 엽산과 엽산 간의 유사성으로 인해 증가된 독성은 엽산 결핍 치료에서 엽산 보충과도 관련이 있을 수 있습니다 .
소리부딘 및 유사체: 소리부딘과 디하이드로피리미딘 탈수소효소의 억제로 인해 소리부딘과 5-FU 사이에 임상적으로 유의한 약물-약물 상호작용이 보고되었습니다. 플루오로피리미딘 독성을 증가시키는 이 상호작용은 잠재적으로 치명적입니다. 이러한 이유로 카페시타빈은 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적으로 관련된 유사체와 함께 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조). 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적 관련 유사체의 치료 종료와 카페시타빈 치료 시작 사이에 최소 4주의 휴식 기간을 준수해야 합니다.
제산제: 수산화알루미늄과 수산화마그네슘을 함유한 제산제가 카페시타빈의 약동학에 미치는 영향을 조사했습니다. 3가지 주요 대사 산물(5"-DFUR, 5-FU 및 FBAL)에는 영향이 없었습니다.
알로퓨리놀: 5-FU와 알로퓨리놀의 상호작용이 관찰되었으며 5-FU의 효능 감소 가능성이 있으므로 알로퓨리놀과 카페시타빈의 병용은 피해야 합니다.
인터페론 알파: 카페시타빈의 최대 허용 용량(MTD)은 인터페론 알파-2a(1일당 3 MIU/m2)와 함께 복용할 때 1일 2000mg/m2였으며, 카페시타빈 단독 투여 시 1일 3000mg/m2였습니다.
방사선 요법: 간헐요법을 이용한 카페시타빈 단독요법의 최대내약량(MTD)은 1일 3000mg/m2인 반면, 직장암에 대한 방사선요법과 병용하는 경우 카페시타빈의 최대내약량(MTD)은 1일 2000mg/m2이다. 연속 투여 또는 6주 방사선 요법 치료 주기와 함께 월요일부터 금요일까지 매일 투여.
옥살리플라틴: 카페시타빈을 옥살리플라틴과 병용하거나 옥살리플라틴 및 베바시주맙과 병용하여 투여한 경우 카페시타빈 또는 그 대사산물, 유리 백금 또는 총 백금에 대한 노출에는 임상적으로 유의한 차이가 없었습니다.
베바시주맙: 옥살리플라틴의 존재하에서 카페시타빈 또는 그 대사물의 약동학적 매개변수에 대한 베바시주맙의 임상적으로 유의한 효과는 없었다.
음식과의 상호작용
모든 임상 연구에서 환자는 식사 후 30분 이내에 카페시타빈을 복용하도록 권고되었습니다. 현재의 안전성 및 유효성 데이터는 이 약을 음식과 함께 투여하는 것에 근거하고 있으므로 카페시타빈은 음식과 함께 투여하는 것이 권장되며 음식과 함께 투여하면 카페시타빈의 흡수율이 감소한다(섹션 5.2 참조).
04.6 임신과 수유
가임기 여성 / 남성 및 여성의 피임
가임 여성은 카페시타빈으로 치료하는 동안 임신 위험을 피하도록 조언해야 합니다. 카페시타빈으로 치료하는 동안 임신이 발생하면 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다. 치료 중에는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
임신
임산부를 대상으로 한 카페시타빈에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 임산부에게 카페시타빈을 투여하면 태아에게 해를 끼칠 수 있다고 가정할 수 있습니다. 동물에 대한 생식 독성 연구에서 카페시타빈의 투여는 배아 치사율과 최기형성을 초래했습니다. 이러한 결과는 플루오로피리미딘 유도체의 예상되는 효과이다. 카페시타빈은 임신 중에 금기입니다.
수유 시간
카페시타빈이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 수유 중인 쥐의 우유에서 상당한 양의 카페시타빈과 그 대사체가 발견되었으므로 카페시타빈 치료 기간 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
비옥
Xeloda와 생식 능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. Xeloda의 중추 연구에는 가임기 여성과 남성이 연구 기간 동안과 임신을 피하기 위해 합당한 기간 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용할 의향이 있는 경우에만 포함되었습니다.
수태능에 대한 영향은 동물 연구에서 관찰되었습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
카페시타빈은 운전 또는 기계 사용 능력에 경미하거나 중간 정도의 영향을 미칩니다. 카페시타빈은 현기증, 피로 및 메스꺼움을 유발할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
카페시타빈의 전반적인 안전성 프로파일은 여러 적응증에서 카페시타빈 단독 또는 카페시타빈과 다양한 화학요법 요법을 병용하여 치료받은 3000명 이상의 환자로부터 얻은 데이터를 기반으로 합니다. 전이성 유방암, 전이성 결장직장암 및 보조 결장암 환자 집단에서 카페시타빈 단독 요법의 안전성 프로파일은 유사합니다. 연구 설계 및 주요 효능 결과를 포함한 주요 연구에 대한 자세한 내용은 섹션 5.1을 참조하십시오.
가장 일반적으로 보고되고/되거나 임상적으로 관련된 치료 관련 약물 이상 반응(ADR)은 위장 장애(특히 설사, 메스꺼움, 구토, 복통, 구내염), 수족 증후군(손바닥-발바닥 홍반감각이상), 피로, 무력증, 거식증, 심장독성, 이미 기능이 손상된 신장 기능의 악화 및 혈전증/색전증.
표 형식의 이상반응 요약
연구자가 카페시타빈 투여와 관련이 있을 수 있거나, 아마도 또는 원격으로 관련이 있는 것으로 간주하는 ADR은 카페시타빈 단독 복용의 경우 표 4에, 여러 적응증에서 다양한 화학요법 요법과 카페시타빈의 조합 복용에 대한 표 5에 나열되어 있습니다. 다음 용어는 빈도에 따라 ADR을 분류하는 데 사용됩니다. 매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100,
카페시타빈 단독요법:
표 4는 1900명 이상의 환자를 포함한 3가지 주요 연구(연구 M66001, SO14695 및 SO14796)의 안전성 데이터 통합 분석을 기반으로 한 카페시타빈 단독 요법 사용과 관련된 이상반응을 나열합니다. ADR은 "집계 분석에서 파생된 전체 발생률"에 따라 특정 빈도 그룹에 포함되었습니다.
표 4 카페시타빈 단독 요법으로 치료받은 환자에서 보고된 관련 이상반응 요약.
병용 요법의 카페시타빈:
표 5는 3000명 이상의 환자의 안전성 데이터를 기반으로 여러 적응증에서 카페시타빈과 다른 화학요법 요법의 병용과 관련된 이상반응을 나열합니다. 중추 임상 연구에서 관찰되었으며 카페시타빈 단독 요법에서 관찰된 것에 추가적이거나 카페시타빈 단독 요법보다 더 높은 빈도 그룹에 속하는 경우에만 관찰됩니다(표 4 참조). 병용 요법에서 카페시타빈에 대해 보고된 흔하지 않은 ADR은 카페시타빈 단일 요법 또는 병용 의약품과의 단일 요법에 대해 보고된 ADR과 일치합니다(문헌 및/또는 각 SPC에서).
일부 이상반응은 복합제에서 자주 관찰되는 반응(예: 도세탁셀 또는 옥살리플라틴의 말초감각신경병증, 베바시주맙의 고혈압)이나 카페시타빈 요법으로 유발된 악화를 배제할 수 없다.
표 5 카페시타빈 단독 요법으로 관찰되거나 카페시타빈 단독 요법에 비해 더 높은 빈도 그룹에서 관찰된 것 외에 카페시타빈을 병용 요법으로 치료한 환자에서 보고된 ADR 요약.
+ 각 학기에 대한 빈도는 모든 등급의 ADR을 기준으로 계산되었습니다. "+"로 표시된 용어에 대해서는 3~4등급 ADR을 기준으로 빈도를 계산했습니다. ADR은 중추적 병용 요법 임상 시험에서 관찰된 가장 높은 발생률을 기반으로 포함되었습니다.
부작용 선택에 대한 설명
수족 증후군(섹션 4.4 참조):
카페시타빈 단독 요법 연구(결장암에 대한 보조 요법 연구, 전이성 결장직장암 치료 및 유방암 치료 포함)에서 1250 mg/m2 카페시타빈을 3주마다 1일에서 14일 사이에 1일 2회 투여, 모든 등급의 수족 증후군 53%에서 60% 범위의 빈도로 관찰되었습니다. 전이성 유방암 치료를 위한 카페시타빈/도세탁셀 군에서 빈도는 63%였습니다. 3주마다 1일부터 14일까지 1일 2회 카페시타빈 1000 mg/m2을 병용 투여한 카페시타빈과의 병용 요법에서 모든 등급의 수족 증후군이 22%에서 30% 범위의 빈도로 관찰되었습니다.
14개 임상 시험에 대한 메타 분석의 일환으로, 여러 적응증(대장암, 결장직장암, 위암 및 유방암)에서 카페시타빈 단독 요법 또는 카페시타빈을 다양한 화학 요법과 조합하여 치료받은 4,700명 이상의 환자에서 얻은 데이터가 포함된 수족 증후군 모든 등급은 카페시타빈 치료 시작 후 중앙값 239일(95% CI: 201, 288) 후에 2066명의 환자(43%)에서 발생했습니다. 결합된 모든 연구에서 "다음 공변량과 수족 증후군 발병 위험 증가 사이에 통계적으로 유의한 연관성이 있었습니다: 카페시타빈의 시작 용량(그램) 증가, 카페시타빈의 누적 용량 감소(0.1 * kg), 상대적 증가 첫 6주 동안의 용량 강도, 연구 치료 기간 증가(주), 고령화(10년 증가), 여성 및 양호한 기준선 ECOG 수행 상태(0 대 ≥1).
설사(섹션 4.4 참조):
카페시타빈은 설사의 발병을 유발할 수 있으며, 이는 환자의 최대 50%에서 관찰되었습니다.
카페시타빈으로 치료한 4,700명 이상의 환자로부터 얻은 데이터를 사용한 14개 임상 연구의 메타 분석 결과에 따르면 모든 연구를 결합한 결과 "다음 공변량과 설사 발병 위험 증가 사이에 통계적으로 유의한 연관성이 있습니다. 카페시타빈(그램), 연구 치료 기간 증가(주), 고령화(10년 단위) 및 여성. 다음 공변량과 설사 발병 위험 감소 간에 통계적으로 유의한 연관성이 관찰되었습니다: 카페시타빈의 누적 용량 증가(0.1 * kg) 및 처음 6주 동안의 상대 용량 강도 증가.
심장독성(섹션 4.4 참조):
표 4 및 5에 기술된 ADR 외에도 "949명의 환자(전이성 결장직장암에 대한 2개의 III상 및 5개의 II상 연구) 및 전이성 유방암을 포함한 7개 임상 연구의 임상 안전성 데이터 통합 분석을 기반으로 함), 카페시타빈 단독 사용과 관련하여 발생률이 0.1% 미만인 다음 ADR이 관찰되었습니다: 심근병증, 심부전, 돌연사 및 심실 수축기.
뇌병증:
표 4 및 5에 설명된 ADR 외에도 앞서 언급한 7개 임상 연구의 임상 안전성 데이터 통합 분석을 기반으로 하여 카페시타빈 단독 사용도 0.1% 미만의 발병률로 뇌병증과 관련이 있었습니다.
특수 인구
고령 환자(섹션 4.2 참조):
"카페시타빈 단독요법으로 치료받은 60세 이상의 환자에 대한 안전성 데이터 분석 및" 카페시타빈과 도세탁셀 병용요법으로 치료받은 환자에 대한 분석에서 치료 관련 및 치료 관련 3등급 및 4등급 이상반응의 발생률이 증가한 것으로 나타났습니다. 60세 미만의 환자에 비해 심각한 이상반응. 또한 카페시타빈과 도세탁셀을 투여받은 60세 이상의 환자는 60세 미만의 환자보다 더 빈번한 이상반응으로 인해 조기에 치료를 중단했다.
카페시타빈으로 치료받은 4,700명 이상의 환자로부터 얻은 데이터를 사용한 14개의 임상 연구에 대한 메타 분석 결과에 따르면 모든 연구를 결합한 결과 연령(10년 증가)의 진행과 위험 증가 사이에 "통계적으로 유의한 연관성"이 있는 것으로 나타났습니다. 수족 증후군 및 설사 발병 위험 감소, 호중구 감소증 발병 위험 감소.
섹스
카페시타빈으로 치료한 4,700명 이상의 환자로부터 얻은 데이터를 사용한 14건의 임상 시험에 대한 메타 분석 결과에 따르면 모든 연구에서 "여성과 증후군 발병 위험 증가 사이에 통계적으로 유의한 연관성이 있습니다. 수족 및 설사, 호중구 감소증 발병 위험 감소.
신장애 환자(섹션 4.2, 4.4 및 5.2 참조):
베이스라인에서 신장애가 있는 카페시타빈 단독요법(대장직장암)으로 치료받은 환자의 안전성 데이터 분석은 정상 신장 환자(신장 장애가 없는 환자에서 36% n = n = 268 대 41%(경증 장애 n = 257 및 54% 중등도 n = 59)(섹션 5.2 참조). 중등도의 신기능 장애가 있는 환자에서 용량 감소율(44%)의 증가가 관찰된 반면, 경증 또는 신장애가 없는 환자의 경우 33% 및 32%였으며 조기 치료 중단이 증가했습니다(처음 2개 기간 동안 21% 중단). 주기) 대 신장애가 거의 또는 전혀 없는 환자의 경우 5% 및 8%입니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다 의료 전문가는 의심되는 이상반응을 국가 보고 시스템(www.agenziafarmaco.gov)을 통해 보고해야 합니다. .it / 그것 / 책임.
04.9 과다 복용
급성 과다 복용의 징후에는 메스꺼움, 구토, 설사, 점막염, 위장 자극 및 출혈, 골수 억제 등이 있습니다.과량투여에 대한 임상적 관리는 현재의 임상 증상을 교정하고 그로 인한 합병증을 예방하기 위해 재래식 요법과 지지적 의료 개입을 통해 이루어져야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 세포증식억제제(항대사물질).
ATC 코드: L01BC06.
카페시타빈은 세포독성 형태 5-플루오로우라실(5-FU)의 경구 투여 가능한 전구체로 작용하는 비세포독성 플루오로피리미딘 카바메이트입니다. 카페시타빈은 여러 효소 단계를 통해 활성화됩니다(섹션 5.2 참조). 5-FU로의 최종 전환에 관여하는 효소인 티미딘 포스포릴라제(ThyPase)는 일반적으로 더 낮은 농도이지만 종양 조직에서 발견되지만 정상 조직에서도 발견됩니다. 인간 이종이식 종양 모델에서 카페시타빈은 도세탁셀에 의한 티미딘 포스포릴라제의 과조절과 관련될 수 있는 도세탁셀과의 조합에서의 상승 효과.
동화 경로에서 5-FU의 대사는 데옥시우리딜산에서 티미딜산으로의 메틸화 반응을 차단하여 데옥시리보핵산(DNA) 합성을 방해하는 것으로 관찰되었습니다. 5-FU의 통합은 또한 RNA 및 단백질 합성의 억제로 이어집니다. DNA와 RNA는 세포 분열과 성장에 필수적이기 때문에 5-FU는 불균형 성장과 세포 사멸을 일으키는 티미딘 결핍을 초래할 수 있습니다. DNA 및 RNA 결핍의 영향은 더 빨리 성장하고 5-FU를 더 빨리 대사하는 세포에서 특히 두드러집니다.
결장 및 결장직장암:
대장암 보조 치료에서 카페시타빈 단독 요법
III기(Dukes C) 결장암 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위, 대조 III상 임상 시험의 데이터는 결장암 환자의 보조 요법을 위한 카페시타빈의 사용을 뒷받침합니다(X-ACT 연구, M66001). 이 연구에서 1987년 환자들은 무작위로 카페시타빈(1250mg/m2 2주 동안 1일 2회 투여 후 1주 휴식, 24주 동안 3주 주기) 또는 5-FU 및 류코보린(Mayo Clinic 일정: 20mg/m2 IV 류코보린)으로 치료를 받았습니다. 이어서 425 mg/m2 IV 5-FU 볼루스, 1일에서 5일까지, 24주 동안 28일마다). 카페시타빈은 프로토콜당 무병 생존율에서 5-FU/LV IV와 적어도 동등했습니다(HR 0.92, 95% CI: 0.80-1.06).무병 생존 및 전체 생존은 0.88의 HR을 나타냈다. (95% 신뢰구간: 0.77-1.01; p = 0.068) 및 0.86(95% CI: 0.74-1.01, p = 0.060). 분석 당시 중앙값 추적관찰 기간은 6.9년이었고, 이전에 계획된 다변량 Cox 분석에서 5-FU/LV 일시 투여에 비해 카페시타빈의 우월성이 입증되었습니다. 모델에 포함하기 위해 통계 분석에서 사전 정의된 요인: 연령, 수술에서 무작위 배정까지의 시간, 성별, 기준선 CEA 수준, 기준선 림프절 및 국가. 무작위 모집단 전체에서 카페시타빈은 무병 생존(HR: 0.849; 95% CI: 0.739-0.976; p = 0.0212) 및 전체 생존(HR) 측면 모두에서 5-FU/LV보다 우수한 것으로 나타났습니다. : 0.828, 95% 신뢰구간: 0.705-0.971, p = 0.0203).
결장암 보조 치료에서의 병용 요법
III기(Dukes C) 결장암 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위, 대조, III상 임상 시험의 데이터는 결장암 환자의 보조 치료를 위해 카페시타빈과 옥살리플라틴(XELOX)의 병용 사용을 뒷받침합니다(연구 NO16968). 이 연구에서 944명의 환자가 oxaliplatin(정맥내 주입으로 130mg/m2)과 함께 카페시타빈(2주 동안 1일 2회 1000mg/m2, 이후 1주 휴약, 24주 동안 3주 과정)으로 치료하도록 무작위 배정되었습니다. 3주마다 1일차에 2시간 동안); 942명의 환자를 bolus 5-FU 및 leucovorin 치료에 무작위 배정했습니다. ITT 집단에서 DFS에 대한 1차 분석에서 XELOX가 5-FU/LV보다 유의하게 우수한 것으로 나타났습니다( HR = 0.80, 95% CI = [0.69, 0.93], p = 0.0045). 3년 무진행생존(DFS) 비율은 5-FU/LV 치료군에서 67%에 비해 XELOX 치료군에서 71%였습니다. RFS의 2차 평가변수에 대해 수행된 분석은 5-FU/LV로 치료된 그룹과 비교하여 XELOX 그룹에서 0.78의 HR(95% CI = [0.67; 0.92]; p = 0.0024)로 이러한 결과를 뒷받침합니다. XELOX는 HR이 0.87(95% CI = [0.72, 1.05]; p = 0.1486)로 OS 측면에서 우월한 경향을 보여 사망 위험이 13% 감소했습니다. 5년 OS 비율은 XELOX의 경우 78%인 반면 5-FU/LV의 경우 74%였습니다. 유효성 데이터는 관찰 기간 중앙값을 기준으로 전체생존(OS) 59개월, 무진행생존(DFS) 57개월 이상반응에 대한 연구 중단률은 5-FU/LV 단독요법군에 비해 XELOX군(21%)에서 더 높았다. (9%) ITT 인구에서.
전이성 대장암에서 카페시타빈 단독요법
유사하게 설계된 2건의 다기관 무작위 대조 3상 임상 시험(SO14695: SO14796)의 데이터는 전이성 결장직장암의 1차 치료에 카페시타빈의 사용을 지지합니다. 이 연구에서 603명의 환자가 카페시타빈(1250 mg / m2 2주 동안 1일 2회 투여한 후 1주 휴식 후 3주 주기로 투여) 604명의 환자를 5-FU 및 류코보린 치료에 무작위 배정했습니다(5-FU 및 류코보린 요법: 20 mg/m2 정맥내 류코보린에 이어 425명 mg/m2 정맥내 볼루스 5-FU, 1일에서 5일까지, 매 28일마다) 조사자): 25.7%(카페시타빈) 대 16.7%(메이요 요법); NS
전이성 대장암 1차 치료제의 병용요법
다기관, 무작위, 대조 3상 임상 시험(NO16966)의 데이터는 전이성 결장직장암의 1차 치료를 위해 카페시타빈을 옥살리플라틴과 병용하거나 옥살리플라틴 및 베바시주맙과 병용하여 사용하는 것을 뒷받침합니다. - 634명의 환자가 두 가지 다른 치료 요법, 즉 XELOX 또는 FOLFOX-4로 무작위 배정된 팔 부분과 1401명의 환자가 네 가지 다른 치료 요법으로 무작위 배정된 후속 2x2 요인 부분 치료, 즉 XELOX + 위약, FOLFOX-4 + 위약, XELOX + 베바시주맙 및 FOLFOX-4 + 베바시주맙 치료 요법에 대해서는 표 6을 참조하십시오.
표 6 연구 NO16966(mCRC)의 치료 요법
전체 비교에서, FOLFOX-4를 포함하는 것과 비교하여 XELOX를 포함하는 군이 적격 환자 집단과 치료 의도 집단에서 무진행 생존의 관점에서 비열등성이 입증되었다(표 7 참조). 결과는 XELOX가 전체 생존 측면에서 FOLFOX-4와 동등함을 나타냅니다(표 7 참조). XELOX + 베바시주맙 대 FOLFOX-4 + 베바시주맙의 비교는 "사전 계획된 탐색적 분석"으로 구성되었습니다. 이러한 치료 하위 그룹을 비교할 때 XELOX + 베바시주맙은 무진행 생존 측면에서 FOLFOX-4 + 베바시주맙과 유사했습니다( HR1.01; 97.5% CI: 0.84 - 1.22) 치료 의향이 있는 모집단에서 1차 분석 시점의 중앙값 추적 조사 기간은 1.5년이었고 추가 1년 추적 조사 후에 수행된 분석에서 파생된 데이터도 다음 항목에 포함됩니다. 표 7. 치료 중 PFS 분석은 일반적인 PFS 및 OS 분석 결과를 확인하지 못했습니다: XELOX 대 FOLFOX-4의 위험비는 1.24이고 97.5% CI: 1.07 - 1.44입니다. 민감도 분석에서는 차이가 있음을 보여줍니다. 요법 계획 및 종양 평가 시간이 치료 중 PFS 분석에 영향을 미치므로 이 결과에 대한 명확한 설명은 찾지 못했습니다.
표 7 연구 NO16966의 비열등성 분석에 대한 주요 효능 결과
* PPE = 적격 환자 집단; ** ITT = 치료 의향 인구.
III상, 무작위, 대조 연구(CAIRO)에서, 1차 치료를 위해 카페시타빈을 1000mg/m2의 시작 용량으로 3주마다 2주 동안 이리노테칸과 조합하여 사용하는 효과를 조사했습니다. 암. 820명의 환자가 순차적(n = 410) 또는 조합(n = 410) 치료를 받도록 무작위 배정되었습니다. 순차 치료는 1차 카페시타빈(1250mg/m2, 14일 2회), 2차 이리노테칸(350mg/m2 1일차), 3차 카페시타빈(1000mg) 병용요법으로 진행됐다. / m2 14일 동안 1일 2회) 및 옥살리플라틴(1일째 130mg/m2) 병용 치료는 카페시타빈(1000mg/m2 14일 동안 1일 2회)과 이리노테칸(250mg/m2)의 1차 치료로 구성되었습니다. 1일차)(XELIRI) 및 카페시타빈(14일 동안 1일 2회 1000mg/m2)과 옥살리플라틴(1일차 130mg/m2)으로 2차 라인을 3주 간격으로 투여했습니다. 치료 의도 집단의 무진행 생존 중앙값은 카페시타빈 단독 요법의 경우 5.8개월(95% CI, 5.1 - 6.2개월), XELIRI의 경우 7.8개월(95% CI: 7.0 - 8.3개월, p = 0.0002)이었다.그러나 이는 이 약의 1차 치료 중 위장 독성 및 호중구감소증의 발생률 증가와 관련이 있었습니다(XELIRI 및 1차 카페시타빈의 경우 각각 26% 및 11%).
전이성 결장직장암 환자를 대상으로 한 3건의 무작위 연구에서 XELIRI 요법을 5-FU + 이리노테칸(FOLFIRI)과 비교했습니다. XELIRI 요법에는 3주 주기의 1~14일에 카페시타빈 1000mg/m2를 1일 2회 투여하고 1일차에 이리노테칸 250mg/m2를 투여했습니다. 대규모 연구(BICC-C)에서 환자를 무작위로 공개 라벨로 지정했습니다. FOLFIRI(n = 144), bolus 5-FU(mIFL)(n = 145) 또는 XELIRI(n = 141)로 치료하고 이중 맹검 셀레콕시브 또는 위약으로 추가 무작위화했습니다. PFS 중앙값은 FOLFIRI의 경우 7.6개월, mIFL의 경우 5.9개월(FOLFIRI와 비교 시 p = 0.004), XELIRI의 경우 5.8개월(p = 0.015)이었습니다. OS 중앙값은 FOLFIRI의 경우 23.1개월, mIFL의 경우 17.6개월(p = 0.09), XELIRI의 경우 18.9개월(p = 0.27)이었습니다. XELIRI 및 FOLFIRI).
EORTC 연구에서 환자들은 FOLFIRI(n = 41) 또는 XELIRI(n = 44)를 사용한 공개 치료로 무작위 배정되었고 추가로 이중 맹검 celecoxib 또는 위약으로 무작위 배정되었습니다. 중간 무진행생존(PFS) 및 전체 생존(OS)은 FOLFIRI에 비해 XELIRI에서 더 낮았습니다(PFS 5.9 대 9.6개월 및 OS 14.8 대 19.9개월). 또한, XELIRI 요법을 받은 환자에서 설사의 과도한 비율이 보고되었습니다(XELIRI 41%, FOLFIRI 5.1%).
Skof가 발표한 연구에서 et al., 환자들은 FOLFIRI 또는 XELIRI를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 전체 반응률은 XELIRI군에서 49%, FOLFIRI군에서 48%였다(p=0.76). 치료 종료 시점에 XELIRI군 환자의 37%와 FOLFIRI군 환자의 26%는 질병의 증거가 없었습니다(p=0.56). 독성은 FOLFIRI로 치료받은 환자에서 가장 흔히 보고된 호중구감소증을 제외하고 치료 간에 유사했습니다.
Montagnani et al. 그들은 "mCRC 치료에서 FOLFIRI와 XELIRI 치료 요법을 비교한 무작위 연구의 전체 분석"을 제공하기 위해 앞서 언급한 세 가지 연구에서 얻은 결과를 사용했습니다. FOLFIRI 치료와 관련하여 질병 진행 위험이 크게 감소했습니다(HR 0.76, 95% CI: 0.62-0.95, p
무작위 임상 시험 데이터(Souglakos et al., 2012) FOLFIRI + 베바시주맙과 XELIRI + 베바시주맙 간의 비교에서는 치료 간 PFS 및 OS 측면에서 유의한 차이가 없었습니다. 환자들은 FOLFIRI + 베바시주맙(군 A, n = 167) 또는 XELIRI + 베바시주맙(군 B, n = 166)을 사용한 치료에 무작위 배정되었습니다. B군에 대해 XELIRI 요법은 카페시타빈 1000mg/m2를 14일 동안 1일 2회 + 이리노테칸 250mg/m2를 1일차에 사용했습니다. FOLFIRI-Bev로 치료하고 XELIRI-Bev로 치료할 때 각각 무진행 생존 중앙값(PFS) ), 전체 생존 및 반응률은 다음과 같았다: 10.0개월 및 8.9개월(p=0.64); 25.7개월 및 27.5개월(p = 0.55); 45.5% 및 39.8%(p = 0.32). 이 약 + 베바시주맙으로 치료받은 환자는 FOLFIRI + 베바시주맙으로 치료받은 환자에 비해 설사, 열성 호중구감소증 및 수족 피부 반응의 발생률이 유의하게 더 높았으며 치료 지연, 용량 감소 및 치료 중단이 유의하게 증가된 것으로 보고되었습니다.
II상, 다기관, 무작위배정, 대조 연구(AIO KRK 0604)의 데이터는 치료를 위해 이리노테칸 및 베바시주맙과 조합하여 3주마다 2주 동안 시작 용량 800mg/m2의 카페시타빈 사용을 뒷받침합니다. 전이성 대장암 환자.
120명의 환자가 2주 동안 카페시타빈 800 mg/m2 1일 2회 1일 2회, 이후 7일 휴식), 이리노테칸(3주마다 1일째에 30분 주입으로 200 mg/m2) 및 베바시주맙이 포함된 수정된 XELIRI 요법에 무작위 배정되었습니다. (3주마다 1일째에 30 내지 90분 동안 7.5 mg/kg 주입); 127명의 환자는 카페시타빈(2주 동안 1일 2회 1000mg/m2, 이후 7일 휴식), 옥살리플라틴(3주마다 1일차에 2시간 주입으로 130mg/m2) 및 베바시주맙(7.5mg) 치료에 무작위 배정되었습니다. /kg을 3주마다 1일차에 30~90분 동안 주입). 26.2개월의 연구 모집단에 대한 평균 추적 기간 후 치료에 대한 반응은 다음과 같았습니다.
표 8 AIO KRK 연구에 대한 효능 결과
전이성 대장암 2차 치료에서의 병용 요법
III상, 다기관, 무작위, 대조 임상 시험(NO16967)의 데이터는 전이성 결장직장암의 2차 치료를 위해 카페시타빈과 옥살리플라틴을 병용하는 것을 지지합니다. 이 연구에서 이전 치료를 받은 전이성 결장직장암 환자 627명 이리노테칸과 플루오로피리미딘 기반 요법을 1차 치료로 병용하는 경우는 무작위로 XELOX 또는 FOLFOX-4로의 치료로 분류되었습니다. XELOX는 프로토콜 및 치료 의도 모집단에서 무진행 생존의 측면에서 FOLFOX-4보다 열등하지 않은 것으로 입증되었습니다(표 9 참조) 결과는 XELOX가 전체 생존 측면에서 FOLFOX-4와 동등함을 나타냅니다 (표 9 참조) 치료 의도 집단의 1차 분석 당시 추적 조사 중앙값은 2.1년에; 추가 6개월의 추적 조사 후에 수행된 분석 데이터도 표 9에 포함되어 있습니다.
표 9 연구 NO16967의 비열등성 분석에 대한 주요 효능 결과
* PPP = 프로토콜당 인구; ** ITT = 치료 의향 인구.
진행된 위암:
진행성 위암 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위, 대조 3상 임상 시험의 데이터는 진행성 위암의 1차 치료에서 카페시타빈의 사용을 지지합니다(ML17032). 이 연구에서 160명의 환자가 무작위로 배정되었습니다. 1000 mg/m2 2주 동안 1일 2회 투여 후 7일간 휴식) 및 시스플라틴(3주마다 2시간 주입으로 80 mg/m2) 총 156명의 환자를 무작위 배정하여 5-FU(800 mg /m2/일, 3주마다 1일차부터 5일차까지 연속 주입) 및 시스플라틴(3주마다 1일차에 2시간 주입으로 80mg/m2) 시스플라틴과 조합된 카페시타빈은 비열등성을 입증했습니다. 프로토콜별 분석에서 무진행 생존의 관점에서 시스플라틴과 조합된 5-FU로(HR 0.81, 95% CI: 0.63 - 1.04). 무진행 생존 중앙값은 5.6개월(카페시타빈 + 시스플라틴)이었고, 5.0개월(5-FU + 시스플라틴)이었습니다. 생존 기간(전체 생존)에 대한 위험 비율은 무진행 생존에 대한 위험 비율과 유사했습니다(HR 0.85; 95% CI: 0.64 - 1.13). 중앙 생존 기간은 9.3개월(5-FU + 시스플라틴)과 비교하여 10.5개월(카페시타빈 + 시스플라틴)이었습니다.
진행성 위암 환자를 대상으로 카페시타빈과 5-FU, 옥살리플라틴 및 시스플라틴을 비교한 3상 다기관 무작위 임상 시험 데이터는 진행성 위암의 1차 치료에서 카페시타빈 사용을 지지합니다( REAL-2). 연구에서 1002명의 환자가 2x2 요인 설계로 다음 4개 군 중 하나로 무작위 배정되었습니다.
-ECF: 에피루비신(3주마다 1일째에 볼루스로 50mg/m2), 시스플라틴(3주마다 1일에 2시간 주입으로 60mg/m2) 및 5-FU(200mg/m2 매일 투여) 주입이 중앙 카테터를 통해 계속됨에 따라).
-ECX: 에피루비신(3주마다 1일째에 볼루스로 50mg/m2), 시스플라틴(3주마다 1일에 2시간 주입으로 60mg/m2) 및 카페시타빈(625mg/m2로 1일 2회 치료) 마디 없는).
- EOF: 에피루비신(3주마다 1일차에 50mg/m2 bolus로), 옥살리플라틴(3주마다 1일차에 2시간 주입으로 130mg/m2) 및 5-FU(200mg/m2 매일 투여) 주입이 중앙 카테터를 통해 계속됨에 따라).
- EOX: 에피루비신(3주마다 1일째에 볼루스로 50mg/m2), 옥살리플라틴(3주마다 1일에 2시간 주입으로 130mg/m2) 및 카페시타빈(625mg/m2를 치료로 1일 2회) 마디 없는).
프로토콜별 집단에 대한 1차 효능 분석은 카페시타빈 함유 요법이 5-FU 기반 요법(HR 0.86; 95% CI: 0.8-0.0, 99)과 비교하여 카페시타빈 함유 요법 및 옥살리플라틴 함유 요법과 비교하여 전체 생존에서 비열등성을 입증했습니다. 시스플라틴 기반 요법으로 변경(HR 0.92; 95% CI: 0.80 - 1.1). 전체 생존 중앙값은 카페시타빈 기반 요법에서 10.9개월, 5-FU를 함유한 요법에서 9.6개월이었습니다. 전체 생존 중앙값은 시스플라틴 기반 요법에서 10.0개월, 옥살리플라틴 기반 요법에서 10.4개월이었습니다.
카페시타빈은 또한 진행성 위암 치료에 옥살리플라틴과 함께 사용되었습니다. 카페시타빈 단독 연구에 따르면 카페시타빈은 진행성 위암에서 활성을 나타냅니다.
진행성 위암, 결장암 및 대장직장암: 메타분석
6개의 임상 연구(연구 SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032)에 대한 메타 분석은 위장관암의 5-FU 단독 치료 및 병용 치료에서 카페시타빈의 사용을 지지합니다. 통합 분석에는 3097명의 환자가 포함됩니다. 카페시타빈 함유 요법으로 치료한 환자와 3074명의 환자가 5-FU 함유 요법으로 치료했습니다. 전체 생존 중앙값은 카페시타빈 함유 요법으로 치료받은 환자에서 703일(95% CI: 671; 745)이었고 5-FU 함유 요법으로 치료받은 환자에서 683일(95% CI: 646; 715)이었습니다. 전체 생존에 대한 위험 비율은 0.94(95% CI: 0.89; 1.00, p = 0.0489)로 카페시타빈을 포함하는 요법이 5-FU를 포함하는 요법보다 열등하지 않음을 나타냅니다.
유방암
국소 진행성 또는 전이성 유방암에서 카페시타빈과 도세탁셀의 병용 요법
III상, 다기관, 무작위, 대조 임상 시험의 데이터는 "안트라사이클린"을 포함한 세포독성 화학요법에 실패한 후 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 진행 중인 환자의 치료를 위해 도세탁셀과 함께 카페시타빈의 사용을 지지합니다. 이 연구에서 255명의 환자가 카페시타빈(1250mg/m2를 2주 동안 매일 2회 투여한 후 1주 휴식 기간 및 도세탁셀 75mg/m2를 3주마다 1시간 정맥 주입)으로 치료하도록 무작위 배정했습니다. 256명의 환자가 도세탁셀 단독(3주마다 1시간 정맥내 주입으로 100mg/m2) 치료에 무작위 배정되었습니다. 카페시타빈 + 도세탁셀 병용군에서 생존율이 더 우수했습니다(p = 0.0126). 중앙 생존 기간은 352일(도세탁셀 단독)과 비교하여 442일(카페시타빈 + 도세탁셀)이었습니다. 전체 무작위 모집단(시험자 평가)에서 전반적인 객관적 반응률은 41.6%(카페시타빈 + 도세탁셀) 대 29.7%(도세탁셀 단독), p = 0.0058이었습니다. NS
탁산 및 안트라사이클린 함유 화학요법의 실패 후 및 안트라사이클린 요법이 지시되지 않은 카페시타빈 단독요법
2건의 다기관 2상 임상 시험 데이터는 탁산 및 안트라사이클린을 포함한 화학요법의 실패 후 진행 중이거나 추가 요법이 필요하지 않은 환자의 치료를 위한 카페시타빈 단독요법의 사용을 지지합니다. 236명의 환자 중 236명의 환자가 카페시타빈으로 치료를 받았습니다(1250mg/m2 2주간 1일 2회 투여 후 1주간 휴식). 진행은 93일 및 98일이었고 중앙 생존 기간은 384일 및 373일이었습니다.
모든 징후:
여러 적응증(대장암, 결장직장암, 위암 및 유방암)에서 카페시타빈 단독 또는 다른 화학요법과 병용하여 치료한 4,700명 이상의 환자의 데이터를 사용한 14건의 임상 시험에 대한 메타 분석은 발생하지 않은 환자보다 수족 증후군 발생: 전체 생존 중앙값 1100일(95% CI: 1007, 1200) 대 691일(95% CI: 638; 754), 위험 비율 0.61(95% CI: 0.56) , 0.66).
소아 인구:
유럽 의약청은 결장 및 직장 선암종, 위 선암종 및 유방암에 있는 소아 인구의 모든 하위 클래스에서 Xeloda로 연구를 수행할 의무를 면제했습니다("소아용 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
카페시타빈의 약동학은 502-3514 mg/m2/day의 용량 범위에 걸쳐 평가되었습니다. 1일 및 14일에 측정된 카페시타빈, 5"-데옥시-5-플루오로시티딘(5"-DFCR) 및 5"-데옥시-5-플루오로우리딘(5" DFUR)의 매개변수는 유사했습니다. 14일째 5-FU의 AUC는 30-35% 더 높았습니다.카페시타빈 용량 감소는 활성 대사물의 비선형 약동학으로 인해 더 용량-비례적인 방식으로 5-FU에 대한 전신 노출을 감소시킵니다.
흡수
경구 투여 후 카페시타빈은 완전하고 빠르게 흡수됩니다. 그 후 5"-DFCR 및 5" -DFUR 대사 산물로 완전히 전환됩니다. 음식과 함께 투여하면 카페시타빈의 흡수율이 감소하지만, 5"-DFUR의 AUC와 후속 대사물인 5-FU의 AUC에 미미한 영향을 미칠 뿐입니다. 식후 투여 14일째에 1250 mg/m2의 용량에서, 카페시타빈, 5"-DFCR, 5"-DFUR, 5-FU 및 FBAL의 최대 혈장 농도(mcg/ml 단위 Cmax)는 각각 4.67 - 3.05 - 12.1 - 0.95 및 5.46이었습니다. 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간 시간)은 1.50 - 2.00 - 2.00 - 2.00 및 3.34 mcg • h/ml 단위의 AUC0- ∞ 값은 7.75 - 7.24 - 24.6 - 2.03 및 36.3이었습니다.
분포
인간 혈장 연구 수행 시험관 내 카페시타빈, 5 "DFCR, 5"-DFUR 및 5-FU가 단백질, 주로 알부민에 각각 54%, 10%, 62% 및 10%의 비율로 결합됨을 보여주었습니다.
생체 변형
카페시타빈은 먼저 간 카르복실에스테라제에 의해 5"-DFCR로 대사되고, 이는 주로 간 및 종양 조직에 위치한 시티딘 데아미나제에 의해 5"-DFUR로 전환됩니다. 그런 다음 티미딘 포스포릴라제(ThyPase)에 의한 "5" -DFUR의 추가 촉매 활성화가 있습니다. 촉매 활성화에 관여하는 효소는 종양 조직에 존재하지만 일반적으로 적은 양이지만 건강한 조직에도 존재합니다. 결장직장암에서 5-FU 생성은 대부분 종양 기질 세포에 국한된 것으로 보입니다. 대장암 환자에게 카페시타빈을 경구 투여한 후 대장암에서 인접 조직에 대한 5-FU 농도의 비율은 3.2(0.9~8.0 범위)였습니다. 종양에서 혈장에 대한 5-FU 농도의 비율은 21.4(3.9에서 59.9 범위, n = 8)인 반면, 건강한 조직에서 혈장에 대한 비율은 8.9(3.0에서 25.8까지 변동, n = 8)였습니다. 티미딘 포스포릴라아제 활성을 측정한 결과 인접한 정상 조직에서 보고된 값보다 원발성 대장암에서 4배 더 높은 것으로 나타났습니다.
5-FU는 이후 효소 dihydropyrimidine dehydrogenase(DPD)에 의해 훨씬 덜 독성인 dihydro-5-fluorouracil(FUH2)로 이화됩니다. -ureido-propionase는 FUPA를 α-fluoro-β-alanine(FBAL)으로 변환시켜 소변으로 제거하며, dihydropyrimidine dehydrogenase(DPD)의 활성이 중요한 제한 요소입니다. DPD 결핍은 카페시타빈의 독성 증가를 유발할 수 있습니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
제거
카페시타빈, 5"-DFCR, 5" -DFUR, 5-FU 및 FBAL의 제거 반감기(t1/2)는 0.85 - 1.11 - 0.66 - 0.76 및 3.23이었습니다. ; 카페시타빈 투여량의 95.5%가 소변으로 회수되었으며 대변 배설은 미미합니다(2.6%). 소변으로 배설되는 주요 대사산물은 FBLA로 투여량의 57%를 차지합니다. 투여량의 약 3%는 변화되지 않은 상태로 소변으로 배설됩니다.
연합 요법
도세탁셀 또는 파클리탁셀의 약동학에 대한 카페시타빈의 효과 및 그 반대의 효과를 평가하는 I상 연구에서 도세탁셀 또는 파클리탁셀의 약동학(Cmax 및 AUC)에 대한 카페시타빈의 영향이 없고 도세탁셀 또는 파클리탁셀의 효과가 없음을 보여주었습니다. 5"-DFUR의 약동학.
특정 환자 집단의 약동학
505명의 대장암 환자를 대상으로 1일 2회 1250mg/m2 용량의 카페시타빈을 투여한 후 집단 약동학 분석을 실시하였다 성별, 기준선에서의 간 전이 유무, Karnofsky 수행 상태, 총 빌리루빈, 혈청 알부민, ASAT ALAT는 5"-DFUR, 5-FU 및 FBAL의 약동학에 통계적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다.
간 전이로 인한 간 기능 장애가 있는 환자: 약동학 연구에 따르면 간 전이로 인한 경증 내지 중등도의 간 손상이 있는 암 환자에서 카페시타빈의 생체이용률과 5-FU 노출이 간 손상이 없는 환자에 비해 증가할 수 있음을 보여주었습니다.
신기능 장애가 있는 환자: 경증에서 중증의 신장애가 있는 암 환자를 대상으로 한 약동학 연구 결과에 따르면 크레아티닌 청소율이 모약제와 5-FU의 약동학에 영향을 미친다는 증거는 없습니다. 크레아티닌 청소율은 "5-DFUR에 대한 전신 노출"(크레아티닌 청소율이 50% 감소할 때 AUC의 35% 증가) 및 FBAL(크레아티닌 청소율이 50% 감소할 때 AUC의 114% 증가)에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. %). FBAL은 항증식 활성이 없는 대사 산물입니다.
노인: 다양한 연령(27~86세)의 환자와 234명(46%)의 환자가 65세 이상인 환자에 대해 실시한 집단 약동학 분석을 기반으로 하며, 연령은 5"-DFUR 및 5-FU의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. FBAL의 AUC는 나이에 따라 증가했습니다(나이가 20% 증가하면 FBAL의 AUC가 15% 증가합니다). 이 증가는 아마도 신장 기능의 변화 때문일 것입니다.
민족적 요인: 14일 동안 825 mg/m2의 카페시타빈을 경구 투여한 후 일본인 환자(n = 18)는 백인 환자(n = 22)에 비해 카페시타빈에 대해 약 36% 더 낮은 Cmax 및 24% 더 낮은 AUC를 보였습니다. 일본 환자는 또한 백인 환자보다 FBAL에 대해 약 25% 더 낮은 Cmax 및 34% 더 낮은 AUC를 보였습니다. 이러한 차이의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다. 다른 대사 산물(5 "DFCR, 5" DFUR 및 5-FU)에 대한 노출에는 유의한 차이가 없었습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
반복 투여 독성 연구에서, 사이노몰구스 원숭이와 생쥐에 대한 경구 카페시타빈의 매일 투여는 플루오로피리미딘의 전형적인 위장, 조혈 및 림프 독성 효과를 생성했습니다. 이러한 독성은 가역적이었습니다. 카페시타빈으로 인한 퇴행성/퇴행성 변화를 특징으로 하는 피부 독성이 관찰되었습니다. 카페시타빈은 간 및 CNS 독성의 증거를 나타내지 않았습니다. 심혈관 독성(예: PR 간격 및 QT 간격의 연장)이 정맥내 투여(100 mg/kg) 후 사이노몰구스 원숭이에서 검출되었지만 반복 투여(1379 mg/m2/일) 후에는 경구 투여되지 않았다.
2년 간의 마우스 발암성 연구에서 카페시타빈으로 인한 발암성의 증거가 나타나지 않았습니다.
표준 생식력 연구에서 카페시타빈을 복용한 암컷 마우스는 생식력 장애를 나타냈습니다. 그러나 이 효과는 약물 중단 기간 후에 가역적이었습니다. 또한 13주 연구 동안 수컷 쥐의 생식 기관에서 위축 및 퇴행성 변화가 발견되었습니다. 그러나 이러한 효과는 약물 중단 기간 후에 가역적이었습니다(섹션 4.6 참조).
생쥐의 배아독성 및 최기형성에 대한 연구에서 용량과 관련하여 태아 흡수 및 최기형성이 증가하는 것으로 나타났습니다. 고용량의 원숭이에서 낙태와 태아 치사율이 관찰되었지만 최기형성의 증거는 없었습니다.
카페시타빈은 돌연변이를 유발하지 않았습니다. 시험관 내 박테리아(Ames 테스트) 또는 포유동물 세포(Chinese hamster V79/HPRT 유전자 돌연변이 테스트)에 대해. 그러나 다른 뉴클레오시드 유사체(즉, 5-FU)와 마찬가지로 카페시타빈은 인간 림프구에서 염색체 이상을 유발했습니다(시험관 내) 테스트에서 긍정적인 경향을 보였다(생체 내) 마우스 골수의 소핵.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿 코어:
무수 유당,
크로스카멜로스 나트륨,
하이프로멜로스,
미정질 셀룰로오스,
마그네슘 스테아레이트.
정제 코팅:
하이프로멜로스,
이산화티타늄(E171),
황색 및 적색 산화철(E172),
활석.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
성격: PVC/PVDC 물집.
내용량: 필름코팅정 120정(10정 12포).
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
로슈 등록 제한
6 팔콘 웨이
샤이어 파크
웰윈 가든 시티
AL7 1TW
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/00/163/002
035219029
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2001년 2월 2일
마지막 갱신 날짜: 2006년 2월 2일
10.0 텍스트 개정일
2015년 9월