유효 성분: 리바록사반
자렐토 15mg 필름코팅정
자렐토 20mg 필름코팅정
Xarelto 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다. - 자렐토 2.5mg 필름코팅정
- 자렐토 10mg 필름코팅정
- Xarelto 15mg 필름코팅정, Xarelto 20mg 필름코팅정
자렐토를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Xarelto는 활성 물질인 rivaroxaban을 함유하고 있으며 성인에게 다음을 위해 사용됩니다.
- 판막이 아닌 심방세동이라고 하는 불규칙한 심장 박동 유형이 있는 경우 뇌(뇌졸중) 및 신체의 다른 혈관에서 혈전이 형성되는 것을 방지합니다.
- 다리 정맥(심부 정맥 혈전증) 및 폐 혈관(폐색전증)의 혈전을 치료하고 혈전이 다리 및/또는 폐의 혈관으로 되돌아오는 것을 방지합니다.
Xarelto는 항혈전제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 그 작용은 응고 인자(인자 Xa)의 차단으로 인한 것이며, 이에 따라 혈액이 응고를 형성하는 경향이 감소합니다.
금기 사항 Xarelto를 사용해서는 안 되는 경우
자렐토를 복용하지 마십시오
- 리바록사반 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우
- 과도한 출혈(출혈)이 있는 경우
- 심각한 출혈의 위험을 증가시키는 신체 부위에 질병이나 상태가 있는 경우(예: 위궤양, 뇌의 상처 또는 출혈, 최근 뇌 또는 눈 수술)
- 응고를 방지하기 위해 약을 복용하는 경우(예: 와파린, 다비가트란, 아픽사반 또는 헤파린) 항응고 요법을 변경하거나 정맥 또는 동맥 카테터를 통해 헤파린을 투여하여 개방 상태를 유지하는 경우는 예외입니다.
- 출혈의 위험을 증가시키는 간 질환이 있는 경우,
- 임신 중 또는 모유 수유 중
설명된 조건이 귀하에게 적용되는 경우 Xarelto를 복용하지 말고 의사에게 알리십시오.
사용상의 주의 자렐토를 복용하기 전에 알아야 할 사항
자렐토를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오
자렐토와 함께 특별한 주의를 기울이세요
- 다음과 같은 경우와 같이 출혈 위험이 증가된 경우:
- 심각한 신장 질환, 신장 기능이 신체에서 활동하는 약의 양을 변경할 수 있기 때문에
- 응고를 방지하기 위해 다른 약(예: 와파린, 다비가트라네텍실레이트, 아픽사반 또는 헤파린)을 복용 중인 경우, 항응고 요법을 변경하는 경우 또는 개방을 유지하기 위해 정맥 또는 동맥 카테터를 통해 헤파린을 받고 있는 경우("기타 의약품 및 자렐토 ")
- 출혈 장애
- 약물로 조절되지 않는 매우 높은 혈압
- 위 또는 위의 염증과 같은 출혈을 유발할 수 있는 위 또는 장의 질병 또는 위식도 역류 질환(위의 산성도가 식도까지 올라가는 질병)에 의해 유발되는 식도의 염증
- 눈 뒤쪽의 혈관 장애(망막병증)
- 비대하고 고름이 가득 찬 기관지(기관지 확장증)가 있는 폐 질환 또는 이전에 폐에서 출혈이 발생한 경우
- 신체의 중요한 기관에 위치한 종양
- 인공 심장 판막이 있는 경우
- 의사가 혈압이 불안정하다고 판단하거나 폐에서 혈전을 제거하기 위한 다른 치료나 수술이 계획되어 있는 경우
위의 사항 중 하나라도 해당되는 경우 자렐토를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오. 의사는 이 약으로 치료해야 하는지와 환자를 면밀히 관찰해야 하는지 결정할 것입니다.
수술이 필요한 경우:
- 의사가 지시한 정확한 시간에 수술 전후에 자렐토를 복용하는 것이 매우 중요합니다.
어린이 및 청소년
Xarelto는 18세 미만의 사람들에게 권장되지 않습니다. 소아 및 청소년에서의 사용에 대한 정보가 충분하지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 자렐토의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 복용하는 경우:
- 진균 감염에 대한 일부 의약품(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸)(피부에만 바르는 경우 제외)
- HIV/AIDS에 대한 일부 항바이러스제(예: 리토나비르)
- 응고를 억제하는 데 사용되는 기타 약물(예: 에녹사파린, 클로피도그렐 또는 와파린 및 아세노쿠마롤과 같은 비타민 K 길항제)
- 항염증제 및 소염제(예: 나프록센 또는 아세틸살리실산)
- 드로네다론, 심방세동 치료에 사용되는 약
설명된 조건 중 하나라도 귀하에게 적용되는 경우 Xarelto의 효과가 향상될 수 있으므로 Xarelto를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오. 이 약으로 치료해야 하는지 여부와 면밀히 모니터링해야 하는지 여부는 의사가 결정합니다.
의사가 위궤양이나 장궤양 발병 위험이 높다고 생각하면 예방적 궤양 치료를 처방할 수 있습니다.
- 복용하는 경우:
- 간질 치료를 위한 일부 의약품(페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈)
- 우울증에 사용되는 한약재인 세인트존스워트(Hypericum perforatum)
- 리팜피신, 항생제
위의 사항 중 하나라도 해당되는 경우 Xarelto의 효과가 감소될 수 있으므로 Xarelto를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오. 의사가 자렐토로 치료해야 하는지, 그리고 면밀히 관찰해야 하는지 결정할 것입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 자렐토를 복용하지 마십시오.임신의 가능성이 있는 경우 자렐토를 복용하는 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하십시오. 이 약을 복용하는 동안 임신하게 되면 즉시 의사에게 알리십시오. 그러면 누가 치료를 계속할지 결정할 것입니다.
운전 및 기계 사용
자렐토는 현기증(일반적인 부작용) 또는 실신(흔하지 않은 부작용)을 유발할 수 있습니다(섹션 4, "가능한 부작용" 참조). 이러한 증상이 나타나면 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오.
자렐토는 유당을 함유하고 있습니다.
의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
투여량, 투여 방법 및 시간 Xarelto 사용법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
복용량
- 뇌혈관(뇌졸중) 및 체내 기타 혈관의 혈전을 예방하기 위해 권장용량은 1일 1회 20mg 1정이며, 신장질환이 있는 경우 1일 1회 15mg 1정으로 감량할 수 있습니다. 하루.
- 다리의 정맥과 폐의 혈관에 있는 혈전을 치료하고 혈전이 다시 생기는 것을 방지합니다. 권장 복용량은 첫 3주 동안 1일 2회 15mg 1정입니다. 3주 후, 권장 용량은 1일 1회 20mg 1정입니다. 신장 문제가 있는 경우, 출혈 위험이 새로운 혈전이 생길 위험보다 더 큰 경우 의사는 3주 후 치료를 위한 복용량을 1일 1회 15mg 정제 1개로 줄이기로 결정할 수 있습니다.
바람직하게는 약간의 물과 함께 정제를 삼키십시오. 식사와 함께 자렐토를 섭취하십시오.
정제를 통째로 삼키는 데 어려움이 있는 경우 의사에게 Xarelto를 복용하는 방법을 문의하십시오. 정제를 부수어 물이나 사과 퓌레와 함께 복용 직전에 혼합할 수 있습니다.
필요한 경우 의사는 위에 삽입된 튜브를 통해 분쇄된 Xarelto 정제를 제공할 수 있습니다.
자렐토를 복용할 때
의사가 중단하라고 할 때까지 매일 정제를 복용하십시오.
더 쉽게 기억할 수 있도록 항상 하루 중 같은 시간에 태블릿을 복용하십시오.
의사는 치료 기간을 결정할 것입니다.
Xarelto를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
자렐토를 필요한 것보다 더 많이 복용하는 경우
Xarelto 정제를 너무 많이 복용한 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 자렐토를 너무 많이 복용하면 출혈 위험이 높아집니다.
자렐토 복용을 잊은 경우
- 1일 1회 20mg 정제 1개 또는 15mg 정제 1개를 복용하고 복용량을 잊은 경우, 기억하는 즉시 복용하십시오. 잊어버린 복용량을 보충하기 위해 같은 날 한 알 이상을 복용하지 마십시오. 다음 날 다음 정제를 복용하고 1일 1회 1정을 계속 복용하십시오.
- 15mg 1정을 하루에 두 번 복용하고 복용량을 잊은 경우 기억하는 즉시 복용하십시오. 하루에 2개 이상의 15mg 정제를 복용하지 마십시오. 복용량을 잊은 경우 15mg 2정을 동시에 복용하면 하루에 총 2정(30mg)을 복용할 수 있습니다. 다음 날, 1일 2회 15mg 정제 1개로 계속하십시오.
자렐토 복용을 중단하면
Xarelto는 심각한 상태를 치료하고 발생을 예방하므로 먼저 의사와 상의하지 않고 Xarelto 복용을 중단하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 자렐토의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Xarelto도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다른 유사 의약품(항혈전제)과 마찬가지로 자렐토는 잠재적으로 생명을 위협하는 출혈을 일으킬 수 있습니다. 대량 출혈은 혈압을 갑자기 떨어뜨릴 수 있습니다(쇼크). 경우에 따라 출혈이 발생하지 않을 수 있습니다. 명백합니다.
출혈을 나타낼 수 있는 가능한 부작용:
다음과 같은 부작용이 발견되면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 장기간 또는 과도한 혈액 손실
- 비정상적인 약점, 피로, 창백한 피부, 현기증, 두통, 원인을 알 수 없는 부기, 호흡곤란, 흉통 또는 출혈의 징후일 수 있는 협심증,
의사는 환자를 면밀히 모니터링하거나 치료 유형을 변경하기로 결정할 수 있습니다.
가능한 부작용의 전체 목록:
일반(사용자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 위 또는 내장 출혈, 비뇨생식기 출혈(소변 혈액 및 심한 생리 포함), 코피, 치은 출혈
- 눈의 출혈(눈 흰자위의 출혈 포함)
- 조직 또는 신체 공동으로의 출혈(혈종, 타박상)
- 피를 토하다
- 피부 또는 피부 아래에서 출혈
- 수술 후 출혈
- 수술 상처로 인한 혈액 또는 체액 손실
- 팔다리의 붓기
- 팔다리의 통증
- 열
- 창백함과 쇠약 또는 호흡 곤란을 유발할 수 있는 적혈구 수의 감소
- 복통, 소화불량, 메스꺼움 또는 구토, 변비, 설사
- 저혈압(서있을 때 현기증 또는 실신을 포함하는 증상)
- 힘과 에너지 감소 (허약, 피로), 두통, 현기증,
- 발진, 가려움증
- 신장 기능 부전(의사가 수행한 검사로 확인할 수 있음)
- 혈액 검사에서 일부 간 효소 증가
흔하지 않음(사용자 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 뇌 또는 두개골 내부의 출혈
- 한쪽 관절의 출혈, 통증과 부종 유발
- 기절
- 불쾌
- 마른 입
- 빠른 심장 박동
- 알레르기 피부 반응을 포함한 알레르기 반응
- 두드러기
- 간 기능 부전(의사가 수행한 검사로 확인할 수 있음)
- 혈액 검사에서 빌리루빈, 췌장이나 간의 일부 효소 또는 혈소판 수가 증가할 수 있습니다.
희귀(사용자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 근육의 출혈
- 국소 부종
- 피부와 눈의 황변(황달)
- 다리의 동맥에 카테터를 삽입하는 것과 관련된 심장 절차의 합병증으로 사타구니에 혈액 축적(혈종)이 형성됨(가성동맥류)
빈도를 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 통증, 부기, 감각 변화, 무감각 또는 마비를 유발하는 "출혈" 후 다리 또는 팔 근육의 압력 증가(출혈 후 구획 증후군)
- 심한 출혈 후 신장 장애
다음과 같은 부작용이 약물이 승인된 이후 관찰되었습니다: 혈관부종 및 알레르기 부종(얼굴, 입술, 입, 혀 또는 목의 부종).
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP / EXP 후 각 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
자렐토에 포함된 것
- 활성 성분은 리바록사반입니다. 각 정제에는 15mg 또는 20mg의 리바록사반이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
정제 코어: 미정질 셀룰로스, 크로스카멜로스 나트륨, 락토스 모노하이드레이트, 하이프로멜로스, 나트륨 라우릴 설페이트, 마그네슘 스테아레이트.
정제 오버레이: 마크로골 3350, 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E 171), 적색 산화철(E 172).
Xarelto의 모습과 팩 내용물
Xarelto 15mg 필름코팅정은 적색의 원형 양면이 볼록한 정제로 한쪽 면에는 BAYER 십자 모양이 있고 다른 면에는 "15"와 삼각형 모양이 있습니다.
정제는 14, 28, 42 또는 98 필름 코팅 정제 카톤의 블리스터 또는 10 x 1 또는 100 x 1 필름 코팅 정제 카톤의 천공 단위 용량 블리스터 또는 각각 10 x 1을 포함하는 10팩을 포함하는 멀티팩으로 공급됩니다. 필름코팅정.
Xarelto 20mg 필름코팅정은 적갈색의 원형이고 양면이 볼록하며 한쪽에는 BAYER 십자 모양이 있고 다른쪽에는 "20"이 있고 다른쪽에는 삼각형 모양이 있습니다.
정제는 14개, 28개 또는 98개의 필름 코팅 정제 상자에 들어 있는 블리스터 또는 10 x 1 또는 100 x 1 필름 코팅 정제 상자에 천공된 단위 용량 블리스터로 제공되거나, 각각 10 x 1 필름을 포함하는 10팩을 포함하는 멀티팩으로 제공됩니다. -코팅 정제.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 XARELTO 20 MG 정제
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 20mg의 리바록사반이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 필름코팅정에는 21.76mg의 유당(일수화물)이 들어 있습니다(섹션 4.4 참조).
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
원형의 양면이 볼록한 적갈색의 정제(직경 6mm, 곡률반경 9mm)로 한쪽 면에는 BAYER 십자 모양이 있고 다른 면에는 "20" 모양과 삼각형 모양이 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
울혈성 심부전, 고혈압, 75세 이상, 당뇨병, 과거 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작과 같은 하나 이상의 위험 인자가 있는 판막이 아닌 심방세동이 있는 성인 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방.
심부정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 치료 및 성인의 DVT 및 PE 재발 예방. (혈역학적으로 불안정한 PE 환자의 경우 섹션 4.4 참조)
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
뇌졸중 및 전신 색전증 예방
권장 용량은 1일 1회 20mg이며 최대 권장 용량입니다.
뇌졸중 및 전신 색전증 예방의 이점이 출혈 위험보다 크다면 자렐토 요법을 장기간 계속해야 합니다(섹션 4.4 참조).
복용을 잊은 경우 환자는 즉시 자렐토를 복용하고 다음 날 1일 1회 권장량으로 계속 복용해야 하며, 잊어버린 복용량을 보충하기 위해 같은 날 이중 복용해서는 안 됩니다.
DVT의 치료, PE의 치료 및 DVT 및 PE의 재발 방지
급성 DVT 또는 PE의 초기 치료에 권장되는 용량은 아래 표에 보고된 바와 같이 DVT 및 EP의 지속적인 치료 및 예방을 위해 1일 2회 15mg, 이후 1일 1회 20mg입니다.
치료 기간은 "출혈 위험과 관련하여 치료 이점을 주의 깊게 평가한 후 개별화되어야 합니다(섹션 4.4 참조). 짧은 치료 기간(최소 3개월)"은 일시적인 위험 요인(예: 최근 수술뿐만 아니라 외상 또는 "고정화"), 더 긴 기간은 영구적인 위험 요인 또는 특발성 DVT 또는 PE를 기반으로 해야 합니다.
치료 단계에서 15mg을 1일 2회(1-21일) 투여를 놓친 경우, 환자는 즉시 자렐토를 복용하여 1일 30mg의 자렐토를 섭취해야 합니다.이 경우 2개 15mg을 복용할 수 있습니다. 다음 날 환자는 1일 2회 15mg의 평소 권장 섭취량을 계속해야 합니다.
1일 1회 투여 단계(22일차 이후)에서 용량을 놓친 경우 환자는 즉시 자렐토를 복용하고 다음 날 1일 1회 권장 섭취량으로 계속해야 합니다. 잊은 복용량을 보충하기 위해.
비타민 K(AVK) 길항제에서 자렐토로 전환
뇌졸중 및 전신 색전증 예방을 위해 치료를 받고 있는 환자에서 INR(International Normalized Ratio)이 ≤ 3.0일 때 VKA 치료를 중단하고 자렐토 치료를 시작해야 합니다.
DVT, PE 및 재발 방지 치료를 받고 있는 환자에서 VKA 치료를 중단하고 INR이 ≤ 2.5일 때 자렐토 요법을 시작해야 합니다.
VKA에서 Xarelto로 전환하는 환자의 경우 Xarelto를 복용한 후 INR 값이 잘못 상승합니다. INR은 자렐토의 항응고 활성을 측정하기 위한 것이 아니므로 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
자렐토에서 비타민 K 길항제(AVK)로 전환
Xarelto에서 AVK로 전환하는 동안 항응고 효과가 불충분할 가능성이 있습니다. 다른 항응고제로 변경될 때마다 적절하고 지속적인 항응고 수준이 보장되어야 합니다. Xarelto가 INR을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.
자렐토에서 VKA로 전환하는 환자의 경우 INR이 ≥ 2.0이 될 때까지 VKA를 병용 투여해야 하며, 전환 단계의 처음 2일 동안 VKA 용법은 초기 표준 용량이어야 하며 이후에는 "INR. 자렐토와 AVK의 병용 치료 단계에서 INR은 이전 자렐토 투여 후 24시간 이내에 결정되어야 하지만 다음 투여 전에 결정되어야 합니다.자렐토 중단 후 INR은 그에 따라 결정할 수 있습니다. 마지막 투여 후 시간이 경과한 경우(섹션 4.5 및 5.2 참조).
비경구 항응고제에서 자렐토로 전환
비경구 항응고제로 치료를 받고 있는 환자에서 비경구 항응고제 치료를 중단하고 다음 비경구 약물(예: 저중량 헤파린 분자)이 도래하기 0~2시간 전에 또는 이 약의 지속 투여 중단 시 자렐토 치료를 시작한다. 비경구 의약품(예: 정맥내 미분획 헤파린).
자렐토에서 비경구 항응고제로 전환
다음 용량의 자렐토를 투여해야 할 때 첫 번째 용량의 비경구 항응고제를 투여합니다.
특수 인구
신장 장애
중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 15 - 29 ml/min)에 대한 제한된 임상 데이터는 리바록사반 혈장 농도가 유의하게 증가함을 나타냅니다. 따라서 자렐토는 이러한 환자들에게 주의해서 사용해야 합니다. 크레아티닌 청소율이 있는 환자에 대한 사용은 권장되지 않습니다.
중등도(크레아티닌 청소율 30 - 49 ml/min) 또는 중증(크레아티닌 청소율 15 - 29 ml/min) 신장애 환자의 경우 다음 권장 용량이 적용됩니다.
• 판막이 없는 심방세동 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방을 위해 권장 용량은 1일 1회 15mg입니다(섹션 5.2 참조).
• DVT의 치료, PE의 치료 및 DVT 및 PE의 재발 방지를 위해: 환자는 처음 3주간은 15mg을 1일 2회 치료해야 하며 이후 권장 용량은 20mg 1일 1회 20mg에서 감량 환자의 출혈 위험 평가가 DVT 및 PE의 재발 위험보다 큰 경우에만 1일 1회 ~ 1일 1회 15mg을 고려해야 합니다. 15mg 사용에 대한 권장 사항은 약동학 모델링을 기반으로 하며 임상 환경에서 연구되지 않았습니다(섹션 4.4, 5.1 및 5.2 참조).
경증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 50 - 80 ml/min)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
간장애
자렐토는 간경변 및 차일드 푸 B 및 C 환자를 포함하여 응고병증 및 임상적으로 심각한 출혈 위험과 관련된 간 질환이 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 및 5.2 참조).
노인 인구
용량 조절 없음(섹션 5.2 참조).
체중
용량 조절 없음(섹션 5.2 참조).
섹스
용량 조절 없음(섹션 5.2 참조).
소아 인구
0-18세 아동에 대한 자렐토의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며, 데이터가 없는 경우 18세 미만 아동에 대한 자렐토 사용은 권장되지 않습니다.
심장율동전환을 받고 있는 환자
심장율동전환이 필요한 환자에서 자렐토 치료를 시작하거나 계속할 수 있습니다.
이전에 항응고제로 치료를 받은 적이 없는 환자의 경식도 초음파(TEE) 유도 심장율동전환의 경우 적절한 항응고를 보장하기 위해 심장율동전환 최소 4시간 전에 자렐토 치료를 시작해야 합니다(섹션 5.1 및 5.2 참조). 심장율동전환을 시작하기 전에 처방된 대로 자렐토를 복용했다는 것. 심장율동전환을 받고 있는 환자의 항응고제 치료에 대한 공식 지침의 권장 사항을 고려하여 치료 시작 및 기간에 대한 결정을 내려야 합니다.
투여 방법
구강용.
정제는 음식과 함께 복용해야 합니다(섹션 5.2 참조).
알약을 통째로 삼킬 수 없는 환자의 경우, 자렐토정을 분쇄하여 사용 직전에 물 또는 약간의 사과퓨레와 혼합하여 경구투여할 수 있다. 즉시 음식을 따르십시오.
일단 분쇄되면 Xarelto 정제는 올바른 튜브 위치를 확인하는 경우 위관 영양법으로 투여할 수도 있습니다. 파쇄정은 소량의 물과 함께 위관영양법으로 투여한 후 물로 헹구어야 하며, 이 약 15mg 또는 20mg의 파쇄필름코팅정 투여 후 즉시 경장영양을 한다. (섹션 5.2 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
임상적으로 유의미한 출혈이 진행 중입니다.
심각한 출혈의 위험이 있는 부상 또는 상태. 여기에는 최근 또는 진행 중인 위궤양, 출혈 위험이 높은 악성 신생물의 존재, 최근 뇌 또는 척추 외상, 뇌, 척추 또는 안과 수술, 최근 두개내 출혈, 식도 정맥류가 알려져 있거나 의심됨, 동맥-정맥 기형, 혈관 또는 동맥류가 포함될 수 있습니다. 척수 또는 뇌내 수준의 주요 혈관 기능 장애.
미분획 헤파린, 저분자량 헤파린(에녹사파린, 달테파린 등), 헤파린 유도체(폰다파리눅스 등), 경구용 항응고제(와파린, 다비가트란 에텍실레이트, 아픽사반 등)와 같은 다른 항응고제와의 병용 치료 항응고 요법의 변경(섹션 4.2 참조)의 특정 사례 또는 개방 중심 카테터, 정맥 또는 동맥을 유지하는 데 필요한 용량으로 미분획 헤파린을 투여하는 경우(섹션 4.5 참조).
Child Pugh B 및 C가 있는 간경변증 환자를 포함하여 응고병증 및 임상적으로 유의한 출혈 위험과 관련된 간 장애(섹션 5.2 참조).
임신과 수유(섹션 4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
항응고제 치료에 대한 환자의 일반적인 관행에 따라 전체 치료 기간 동안 감시가 권장됩니다.
출혈 위험
다른 항응고제와 마찬가지로 자렐토를 복용하는 환자는 출혈 징후가 있는지 면밀히 모니터링해야 합니다. 출혈 위험이 높은 상황에서는 주의해서 사용하는 것이 좋습니다. 출혈이 심한 경우 이 약의 투여를 중단해야 한다.
임상 연구에서 리바록사반의 장기 치료 동안 점막 출혈(예: 코피, 치은, 위장관 및 비뇨생식기 출혈)과 빈혈이 VKA 치료에 비해 더 자주 보고되었습니다.따라서 적절한 임상 감시 외에도 필요하다면 잠복 출혈을 감지하기 위해 헤모글로빈/헤마토크릿에 대한 실험실 검사를 수행하는 것이 중요할 수 있습니다.
아래에 자세히 설명된 환자의 여러 하위 집단은 출혈 위험이 증가합니다. 이러한 환자는 치료 시작 후 출혈 합병증 및 빈혈의 징후 및 증상에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.8 참조).
헤모글로빈의 감소 또는 출처 불명의 혈압은 출혈 초점을 찾아야 합니다.
리바록사반 치료에는 지속적인 노출 모니터링이 필요하지 않지만 보정된 정량적 항인자 Xa 분석으로 리바록사반 수치를 측정하는 것은 리바록사반 노출에 대한 지식이 도움이 될 수 있는 예외적인 상황에서 유용할 수 있습니다. 섹션 5.1 및 5.2).
신장 장애
중증의 신장애 환자(리바록사반의 크레아티닌 청소율 혈장 수치가 유의하게(평균 1.6배) 증가할 수 있어 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 크레아티닌 청소율이 15~29ml/min인 환자에게 이 약을 주의해서 사용해야 합니다. 크레아티닌 청소율이 있는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
자렐토는 또한 리바록사반 혈장 농도를 증가시키는 다른 약물을 복용하는 신장애 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.5 참조).
다른 의약품과의 상호작용
이 약의 사용은 전신 아졸계 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸 및 포사코나졸) 또는 HIV 프로테아제 억제제(예: 리토나비르)와 병용 치료를 받는 환자에게 권장되지 않습니다. 이러한 활성 물질은 CYP3A4 및 P-gp 및 따라서 이 약은 리바록사반 혈장 농도를 임상적으로 유의미한 정도로(평균 2.6배) 증가시켜 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
비스테로이드성 항염증제(NSAIDs), 아세틸살리실산 및 항혈소판제와 같이 지혈에 영향을 미치는 약물과 함께 환자를 치료하는 경우 주의하십시오. 소화성 궤양의 위험이 있는 환자의 경우 적절한 예방 치료를 고려할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
기타 출혈 위험 요소
다른 항혈전제와 마찬가지로 리바록사반은 다음과 같이 출혈 위험이 높은 환자에게 권장되지 않습니다.
• 선천적 또는 후천적 출혈 장애
• 조절되지 않는 심한 동맥 고혈압
• 잠재적으로 출혈 합병증을 유발할 수 있는 활동성 궤양이 없는 기타 위장 질환(예: 염증성 장 질환, 식도염, 위염 및 위식도 역류 질환) 혈관성 망막증
• 기관지확장증 또는 폐출혈 병력
판막 보철물을 사용하는 환자
자렐토의 안전성과 효능은 인공 심장 판막이 있는 환자에서 연구되지 않았으므로 이 환자 집단에서 자렐토 20mg(중등도 또는 중증의 신장애 환자의 경우 15mg)의 적절한 항응고 작용을 뒷받침하는 데이터가 없습니다. 이 환자들에게는 자렐토 치료가 권장되지 않습니다.
혈역학적으로 불안정한 PE 환자 또는 폐 혈전 용해 또는 색전 절제술이 필요한 환자.
혈역학적으로 불안정하거나 폐 혈전 용해 또는 색전 절제술을 받을 수 있는 폐색전증 환자에게 자렐토의 안전성과 효능이 이러한 임상 조건에서 평가되지 않았기 때문에 자렐토는 미분획 헤파린의 대안으로 권장되지 않습니다.
척추/경막외 마취 또는 천자
신경축 마취(척수/경막외 마취) 또는 척추/경막외 천자 시 혈전색전성 합병증 예방을 위해 항혈전제를 투여받는 환자는 경막외 또는 척추 혈종의 위험이 있어 장기간 또는 영구적인 마비를 유발할 수 있습니다. 이 위험은 수술 후 유치 경막외 카테터를 사용하거나 지혈을 변경하는 약물을 병용하는 경우 증가할 수 있으며 외상이나 반복적인 경막외 또는 척추 천자의 경우에도 위험이 증가할 수 있으므로 환자를 자주 모니터링해야 합니다. 신경학적 변화의 징후 및 증상(예: 하지의 무감각 또는 쇠약, 장 또는 방광 기능 장애) 신경학적 손상이 있는 경우 즉각적인 진단 및 치료가 필요합니다. 예상되는 이점과 항응고 요법 또는 항혈전 예방을 위해 항응고 요법이 계획된 환자. 이러한 상황에서 리바록사반 20mg을 사용한 임상 경험은 없습니다.
리바록사반과 신경축(경막외/척수) 마취 또는 척수 천자의 병용과 관련된 잠재적 출혈 위험을 줄이기 위해 리바록사반의 약동학적 프로파일을 고려해야 합니다. .리바록사반의 항응고 효과가 낮은 것으로 추정되는 경우 요추. 그러나 각 환자에서 충분히 낮은 항응고 효과를 달성하는 정확한 시간은 알려져 있지 않습니다.
일반적인 약동학 특성을 고려하여 경막외 카테터를 제거하려면 리바록사반의 마지막 투여 후 반감기가 최소 2배, 즉 젊은 환자의 경우 최소 18시간, 노인 환자의 경우 26시간이 경과해야 합니다(섹션 5.2 참조).
카테터를 제거한 후 다음 리바록사반 용량을 투여하기 전에 최소 6시간이 경과해야 합니다.
외상성 천자의 경우 리바록사반 투여를 24시간 연기해야 합니다.
침습적 절차 및 수술 전후의 권장 복용량
침습적 절차나 수술이 필요한 경우, 가능하면 의사의 임상적 판단에 따라 수술 최소 24시간 전에 자렐토 20mg 치료를 중단해야 합니다.
절차를 연기할 수 없는 경우 출혈 위험 증가를 중재의 긴급성과 관련하여 평가해야 합니다.
임상 상황이 허용하고 의사의 평가에 따라 적절한 지혈이 달성되는 즉시 침습적 절차 또는 수술 후 가능한 한 빨리 자렐토 치료를 재개해야 합니다(섹션 5.2 참조).
노인 인구
나이가 들면 출혈 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
부형제 정보
자렐토는 유당을 함유하고 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
CYP3A4 및 P-gp 억제제
리바록사반과 케토코나졸(400mg 1일 1회) 또는 리토나비르(600mg 1일 2회)의 병용 투여는 평균 리바록사반 AUC가 2.6/2.5배 증가하고 리바록사반의 평균 Cmax가 1.7/1.6배 증가했습니다. 약력학적 효과의 증가: 출혈의 위험이 증가하기 때문일 수 있으므로 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸 및 포사코나졸과 같은 아졸계 항진균제 또는 HIV 프로테아제와 전신 치료를 동시에 받는 환자에게 이 약의 사용을 권장하지 않습니다. 억제제. 이러한 활성 물질은 CYP3A4 및 P-gp의 강력한 억제제입니다(섹션 4.4 참조).
리바록사반의 대사 경로 중 하나인 CYP3A4 또는 P-gp만을 유의하게 억제하는 활성 물질은 리바록사반의 혈장 농도를 더 적은 정도로 증가시키는 것으로 생각됩니다. 예를 들어, CYP3A4의 강력한 억제제이자 P-gp의 약하거나 중간 정도의 억제제로 간주되는 Clarithromycin(500mg 1일 2회)은 리바록사반의 평균 AUC를 1.5배 증가시키고 Cmax를 1.4배 증가시켰습니다. 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다(신장 장애가 있는 환자의 경우: 섹션 4.4 참조).
CYP3A4와 P-gp를 적당히 억제하는 Erythromycin(500mg 1일 3회)은 리바록사반의 평균 AUC와 평균 C를 1.3배 증가시켰습니다. 이 증가는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
경증의 신장애가 있는 피험자에서 에리스로마이신(500mg 1일 3회)은 정상 신장을 가진 피험자에 비해 리바록사반의 평균 AUC가 평균 1.8배 증가하고 Cmax가 1.6배 증가했습니다. 중등도의 신장애가 있는 피험자에서 에리스로마이신은 정상 신기능을 가진 피험자에 비해 리바록사반의 평균 AUC에서 평균 2.0배 증가와 C에서 1.6배 증가를 유도했습니다. 에리스로마이신의 효과는 신부전의 효과에 추가됩니다(섹션 4.4 참조).
중등도의 CYP3A4 억제제로 간주되는 이 약(400mg 1일 1회)은 리바록사반의 평균 AUC를 1.4배, 평균 C를 1.3배 증가시켰습니다.이 증가는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.(신부전 환자의 경우: 섹션 4.4 참조) ).
드로네다론과 함께 사용할 수 있는 임상 데이터가 제한되어 있으므로 리바록사반과의 병용 투여는 피해야 합니다.
항응고제
enoxaparin(40mg 단일 용량)과 rivaroxaban(10mg 단일 용량)을 병용 투여한 후 응고 시험(PT, aPTT)에 대한 다른 영향이 없는 경우 항인자 Xa 활성에 대한 상가 효과가 관찰되었습니다. 리바록사반의 약동학.
출혈 위험이 증가하므로 다른 항응고제와 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
NSAIDs/항혈소판제
리바록사반(15mg)과 나프록센(500mg)을 병용 투여한 후 출혈 시간의 임상적으로 관련된 증가는 관찰되지 않았습니다. 그러나 일부 사람들은 더 확연한 약력학적 반응을 보일 수 있습니다.
리바록사반과 아세틸살리실산 500mg을 병용 투여했을 때 임상적으로 유의한 약동학적 또는 약력학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다.
클로피도그렐(부하 용량 300mg, 유지 용량 75mg)은 리바록사반(15mg)과 약동학적 상호작용을 나타내지 않았지만, 환자의 하위 집단에서 출혈 시간의 관련 증가가 관찰되었습니다. P-셀렉틴 또는 GPIIb/IIIa 수용체의 수준.
환자가 NSAID(아세틸살리실산 포함) 및 항혈소판제와 병용 치료를 받는 경우 이러한 약물은 일반적으로 출혈 위험을 증가시키므로 주의해야 합니다(섹션 4.4 참조).
와파린
비타민 K 길항제 와파린(INR 2.0~3.0)에서 리바록사반(20mg)으로 또는 리바록사반(20mg)에서 와파린(INR 2.0~3.0)으로 전환하면 프로트롬빈 시간/INR(네오플라스틴)이 더 많이 증가했습니다. aPTT에 대한 효과, 인자 Xa 활성 억제 및 내인성 트롬빈 전위(ETP)에 대한 효과는 첨가제보다(단일 INR 값이 12까지 관찰될 수 있음) 첨가제였습니다.
과도기 동안 리바록사반의 약력학적 효과를 원할 경우 항인자 Xa, PiCT, Heptest 활성에 대한 검사는 와파린의 영향을 받지 않기 때문에 사용할 수 있다. PT, aPTT, 인자 Xa 활성 억제 및 ETP)는 리바록사반의 효과만을 반영합니다.
전환기 동안 와파린의 약력학적 효과를 원하는 경우 리바록사반의 최저 농도(Cvalle)(이전 리바록사반 섭취 후 24시간)에서 INR을 사용할 수 있는데, 그 시점에서 이 테스트는 리바록사반의 영향을 최소화하기 때문입니다.
와파린과 리바록사반 사이에는 약동학적 상호작용이 관찰되지 않았습니다.
CYP3A4 유도제
리바록사반과 강력한 CYP3A4 유도제인 리팜피신의 병용투여는 리바록사반의 평균 AUC를 약 50% 감소시켰고 약력학적 효과도 동시에 감소시켰다. . 존스 워트 (하이퍼리컴 퍼포라툼)) 리바록사반의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 환자가 혈전증의 징후 및 증상에 대해 주의 깊게 모니터링되지 않는 한 강력한 CYP3A4 유도제의 투여를 피해야 합니다.
기타 병용 요법
리바록사반과 미다졸람(CYP3A4 기질), 디곡신(P-gp 기질), 아토르바스타틴(CYP3A4 및 P-gp 기질) 또는 오메프라졸(양성자 펌프 억제제)의 병용 투여에서 임상적으로 유의한 약동학적 또는 약력학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 리바록사반은 CYP3A4와 같은 CYP의 주요 동형을 억제하거나 유도하지 않습니다.
실험실 매개변수
응고 매개변수(예: PT, aPTT, HepTest)는 리바록사반의 작용 기전으로 인해 예측 가능하게 변경됩니다(섹션 5.1 참조).
04.6 임신과 수유
임신
임신한 여성에 대한 자렐토의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 잠재적인 생식 독성, 고유 출혈 위험 및 리바록사반이 태반을 통과한다는 증거에 대해 자렐토는 임신 중 금기입니다(섹션 참조 4.3).
가임 여성은 리바록사반을 투여받는 동안 임신을 피해야 합니다.
수유 시간
모유 수유 중인 여성에 대한 자렐토의 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다. 동물 데이터에 따르면 리바록사반이 모유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 따라서 자렐토는 수유 기간 동안 금기입니다(섹션 4.3 참조). 모유 수유를 중단할지 또는 치료를 중단/중단할지 결정해야 합니다.
비옥
리바록사반이 남성과 여성의 생식 능력에 미치는 영향을 확인하기 위한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 쥐를 대상으로 한 수컷 및 암컷 수태능 연구에서는 영향이 관찰되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
자렐토는 운전 및 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미칩니다.실신(빈도: 흔하지 않음) 및 현기증(빈도: 흔함)과 같은 이상반응이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 기계를 작동합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
리바록사반의 안전성은 리바록사반에 노출된 32,625명의 환자를 대상으로 한 11개의 3상 연구에서 결정되었습니다(표 1 참조).
표 1: 3상 연구에서 연구된 환자 수, 최대 1일 용량 및 치료 기간
* 적어도 1회 용량의 리바록사반에 노출된 환자
리바록사반 치료 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 출혈이었다(섹션 4.4 및 아래 "특정 이상반응 설명" 참조). 가장 흔하게 보고된 출혈(≥4%)은 코피(5.9%)와 위장관 출혈(4.2%)이었습니다.
전체적으로, 최소 1회 용량의 리바록사반에 노출된 환자의 약 67%에서 치료 관련 이상반응이 관찰되었습니다. 약 22%의 환자가 조사자들에 의해 치료와 관련된 것으로 간주되는 이상반응을 경험했습니다. 자렐토 10mg을 투여하고 고관절 또는 슬관절 치환술을 받은 환자와 의학적 이유로 입원한 환자에서 출혈이 각각 6.8% 및 12.6% 환자에서 발생했으며 빈혈이 각각 5.9% 및 2.1% 환자에서 발생했습니다. . 자렐토 15mg을 1일 2회 투여한 후 DVT 또는 PE의 치료를 위해 20mg을 1일 1회, DVT 및 PE의 재발 방지를 위해 20mg을 1일 1회 투여한 환자가 보고된 바 있으며, 환자 및 빈혈의 약 27.8%에서 출혈 사건이 발생했습니다. 뇌졸중 및 전신 색전증 예방을 위해 치료를 받은 환자에서 모든 유형 또는 정도의 출혈이 보고되었습니다. 급성 관상동맥 증후군(ACS) 후 환자에서 심혈관 사망 및 심근경색증 예방을 위해 치료를 받은 환자, 각 중증도 수준에서 출혈이 보고된 빈도는 100 환자-년 당 22건입니다. 빈혈은 100명의 환자-년당 1.4명의 빈도로 보고되었습니다.
이상반응의 표 목록
자렐토에서 관찰된 이상반응은 아래 표 2에 나열되어 있으며, 시스템 기관(MedDRA에 따름) 및 빈도별로 분류되어 있습니다.
주파수는 다음과 같이 정의됩니다.
매우 흔함(≥ 1/10)
공통(≥ 1/100,
흔하지 않음(≥ 1 / 1,000,
희귀(≥ 1 / 10,000,
매우 드문(
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음).
표 2: III상 연구에서 환자에게 보고된 모든 치료 관련 이상반응
A 고관절 또는 슬관절 치환술을 받는 성인 환자의 정맥 혈전색전증(VTE) 예방에서 관찰됨
B는 DVT 및 PE의 치료 및 여성에서 매우 흔한 재발 예방에서 관찰됨
C ACS(경피적 관상동맥 중재술 후) 후 환자에서 죽상혈전성 사건의 예방에서 흔하지 않은 것으로 관찰됨
특정 이상반응에 대한 설명
약리학적 작용 기전으로 인해 자렐토의 사용은 출혈성 빈혈로 이어질 수 있는 조직이나 기관의 잠재적 출혈 또는 명백한 출혈의 위험 증가와 관련될 수 있습니다. 징후, 증상 및 중증도(치명적 결과 포함)는 출혈 및/또는 빈혈의 위치 및 정도 또는 정도에 따라 다릅니다(섹션 4.9 출혈 관리 참조). 임상 연구에서 리바록사반의 장기간 치료 동안 점막 출혈(예: 코피, 치은, 위장관 및 비뇨생식기 출혈) 및 빈혈이 VKA 치료에 비해 더 자주 보고되었습니다. 필요한 경우 잠혈 출혈을 감지하기 위해 헤모글로빈/헤마토크릿에 대한 실험실 검사를 수행합니다. 출혈 위험은 특정 환자 범주에서 증가할 수 있습니다. 조절되지 않는 중증 동맥 고혈압 환자 및/또는 지혈 효과가 있는 병용 치료를 받고 있는 환자(섹션 4.4의 출혈 위험 참조) 월경의 강도 및/또는 기간이 더 길 수 있습니다. 출혈 합병증은 쇠약, 무력증, 창백함, 현기증, 원인 불명의 두통 또는 종기, 호흡곤란 및 원인 불명의 쇼크 어떤 경우에는 흉통 또는 협심증과 같은 심장 허혈의 증상이 빈혈의 결과로 관찰되었습니다.
구획 증후군 및 관류저하로 인한 신장애와 같은 심각한 출혈의 알려진 합병증이 자렐토에서 보고되었습니다. 따라서 항응고제 치료를 받는 환자의 상태를 평가할 때 출혈 가능성을 고려해야 한다.
비고 마케팅 후
다음의 이상반응은 자렐토의 사용과 일시적인 연관성에서 시판 후 보고되었습니다. 시판 후 경험에서 보고된 이러한 이상반응의 빈도는 추정할 수 없습니다.
면역계 장애: 혈관부종 및 알레르기 부종
간담도 장애: 담즙정체, 간염(간세포 손상 포함)
혈액 및 림프계 장애: 혈소판 감소증(통합 3상 연구에서 이러한 사건은 흔하지 않았습니다(≥ 1/1,000,
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
출혈 합병증이나 기타 이상반응 없이 600mg까지 과량투여한 드문 사례가 보고되었습니다. 제한된 흡수로 인해 50mg 리바록사반 이상의 치료 이상 용량에서 평균 혈장 노출이 더 이상 증가하지 않으면 상한 효과가 예상됩니다.
리바록사반의 약력학적 효과를 길항할 수 있는 특정 해독제는 없습니다.
리바록사반을 과량 투여한 경우 흡수를 감소시키기 위해 활성탄 사용을 고려할 수 있습니다.
출혈 관리
리바록사반을 투여받은 환자에서 출혈 합병증이 발생한 경우 후속 리바록사반 투여를 연기하거나 적절하게 치료를 중단해야 합니다. 리바록사반의 반감기는 약 5~13시간이다.(섹션 5.2 참조) 출혈의 정도와 위치에 따라 환자 관리가 개별화되어야 한다. 필요에 따라 기계적 압박(예: 심한 비출혈의 경우), 출혈 조절 절차를 통한 외과적 지혈, 체액 복원 및 혈역학적 지원, 혈액 제제 투여(농축 적혈구 또는 신선 동결 혈장, 관련 빈혈 또는 응고 장애에 따라 다름) 또는 혈소판.
설명된 방법으로 출혈을 조절할 수 없는 경우 프로트롬빈 복합 농축물(PCC), 활성화된 프로트롬빈 복합 농축물(APCC)과 같은 항응고 효과를 역전시키기 위한 특정 응고촉진제의 투여를 고려할 수 있습니다. ) 또는 재조합 인자 VIIa(r -FVIIa).
그러나 현재까지 리바록사반으로 치료받은 피험자에게 이러한 제품을 사용한 임상 경험은 매우 제한적입니다. 이 권장 사항은 또한 제한된 전임상 데이터를 기반으로 합니다. 출혈 개선에 따라 용량을 조절하여 재조합 인자 VIIa의 반복 투여를 고려해야 합니다. 국소 가용성에 따라 주요 출혈의 경우 응고 전문가와 상의해야 합니다(섹션 5.1 참조).
프로타민 설페이트와 비타민 K는 리바록사반의 항응고 활성에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.리바록사반으로 치료받은 피험자에서 트라넥삼산에 대한 경험은 제한적이지만 아미노카프로산 및 아프로티닌에 대한 경험은 없습니다. 리바록사반으로 치료받은 피험자에서 전신 지혈제 데스모프레신의 이점이나 경험에 대한 과학적 근거는 없습니다. 높은 혈장 단백질 결합으로 인해 리바록사반은 투석 가능하지 않을 것입니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 직접인자 Xa 억제제, ATC 코드: B01AF01
행동의 메커니즘
리바록사반은 경구 생체이용률이 높은 직접적이고 고도로 선택적인 Xa인자 억제제입니다. 인자 Xa의 억제는 응고 캐스케이드의 내부 및 외부 경로를 방해하고 트롬빈 형성과 혈전 발달을 모두 억제합니다.리바록사반은 트롬빈(활성화된 인자 II)을 억제하지 않으며 혈소판에 어떤 영향도 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
약력학적 효과
인자 Xa 활성의 용량 의존적 억제가 "인간에서 관찰되었습니다. 프로트롬빈 시간(PT)은 네오플라스틴으로 테스트했을 때 용량 의존적 방식으로 리바록사반의 영향을 받았으며 혈장 농도와 밀접한 상관관계가 있습니다(r=0.98). INR(International Normalized Ratio)은 쿠마린에 대해서만 보정 및 검증되며 다른 항응고제에는 사용할 수 없기 때문에 PT는 초 단위로 표시되어야 합니다.
DVT, PE 및 재발 방지를 위해 리바록사반으로 치료받은 환자에서 PT(네오플라스틴)에 대한 5/95 백분위수는 정제 복용 후 2~4시간(즉, 효과가 가장 큰 경우)에 포함되었습니다. 15mg의 경우 17~32초 rivaroxaban 1일 2회 및 1일 1회 rivaroxaban 20mg의 경우 15초에서 30초 사이 효과가 최소일 때(정제 복용 후 8-16시간) 15mg 1일 2회에 대한 백분위수 5/95는 14초에서 24초 범위인 반면, 1일 1회 20mg(정제 섭취 후 18~30시간)의 범위는 13~20초입니다.
뇌졸중 및 전신 색전증 예방을 위해 리바록사반으로 치료받은 판막이 아닌 심방세동 환자에서, 이 약을 복용한 지 1~4시간 후(즉, 최대 효과 시점에서) PT(네오플라스틴)의 5/95 백분위수는 14에서 14 사이였습니다. 1일 1회 20mg을 투여받은 환자의 경우 40초, 중등도의 신장애 환자의 경우 1일 1회 15mg을 투여받은 환자의 경우 10초에서 50초 사이. 효과가 미미할 때(정제 섭취 후 16~36시간) 1일 1회 20mg의 5/95 백분위수는 12~26초 범위였으며 중등도의 신장애 환자에서 1일 1회 15mg으로 치료한 횟수는 다음 사이였습니다. 12초와 26초.
건강한 성인 대상(n = 22)에서 리바록사반의 약력학적 효과를 길항할 가능성을 조사하는 임상 약리학 연구에서, 2가지 다른 유형의 PCC, 3가지 요인에서 1개의 PCC의 단일 용량(50 IU/kg)의 효과(인자 II, IX 및 X) 및 4-인자 PCC(인자 II, VII, IX 및 X). 3-인자 PCC는 4-인자 PCC에서 볼 수 있는 약 3.5초의 감소에 비해 네오플라스틴의 평균 PT 값을 30분 이내에 약 1.0초 감소시켰습니다. 대조적으로, 3-인자 PCC는 4-인자 PCC보다 내인성 트롬빈 생성의 변화를 길항하는 더 크고 빠른 전반적인 효과를 보였습니다(섹션 4.9 참조). HepTest는 용량 의존적으로 증가했습니다. 그러나 리바록사반의 약력학적 효과를 평가하는 데는 권장되지 않습니다.
임상 실습에서 리바록사반으로 치료하는 동안 응고 매개변수를 모니터링할 필요가 없습니다. 그러나 임상적으로 지시된 경우 리바록사반 혈장 수준은 적절하게 보정된 Xa 항인자 검사로 측정할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
임상 효능 및 안전성
판막이 없는 심방세동 환자의 뇌졸중 및 전신색전증 예방
자렐토의 임상 프로그램은 판막이 아닌 심방세동 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방에 대한 효능을 입증하기 위해 개발되었습니다.
핵심 이중맹검 연구 ROCKET AF에서 14,264명의 환자를 자렐토 20mg 1일 1회(크레아티닌 청소율이 30~49ml/min인 환자의 경우 15mg 1일 1회) 또는 2.5의 INR 목표 값으로 적정한 와파린에 할당했습니다( 치료 범위 2.0 ~ 3.0). 평균 치료 기간은 19개월이었고 최대 전체 치료 기간은 41개월이었습니다.
환자의 34.9%는 아세틸살리실산으로 치료받았고 11.4%는 아미오다론을 포함한 클래스 III 항부정맥제로 치료받았다.
자렐토는 뇌졸중과 비 CNS 전신 색전증의 1차 복합 평가변수에서 와파린보다 열등하지 않았다. 와파린을 투여받는 환자 241명(연간 2.16%)(위험률 0.79; 95% 신뢰구간, 0.66-0.96; p
와파린으로 치료받은 환자의 INR 값은 평균 55%(중앙값, 58%, 사분위수 범위, 43~71)에서 치료 범위(2.0~3.0) 내에 있었습니다. 리바록사반의 효과는 동일한 크기의 사분위수(상호작용당 p = 0.74)에서 중심 TTR 수준(목표 INR 범위 2.0에서 3.0까지의 시간)의 함수로 다르지 않았습니다. 와파린은 0.74(95% CI, 0.49~1.12)였습니다.
주요 안전성 평가변수(임상적으로 관련된 주요 및 비주요 출혈 사건)에 대한 발생률은 두 치료군에서 유사했습니다(표 4 참조).
표 3: 3상 ROCKET AF 연구의 효능 결과
표 4: 3상 ROCKET AF 연구의 안전성 결과
심장율동전환을 받고 있는 환자
전향적, 무작위, 공개, 다기관, 맹검 종말점(X-VERT) 탐색적 연구는 심장율동전환이 프로그램된 비판막성 심방세동이 있는 1504명의 환자(경구 항응고 요법 신규 또는 이미 사용 중)에서 수행되었습니다. rivaroxaban과 심혈관 사건 예방을 위한 용량 조정 AVK(2:1 무작위 배정)를 비교하는 것이었습니다. 사용된 전략은 TEE 유도 심장율동전환(치료 전 1-5일) 또는 기존 심장율동전환(치료 전 최소 3주)이었습니다. ). 1차 유효성 결과(모든 유형의 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 비중심성 전신 색전증, 심장마비 및 심혈관 사망)는 리바록사반군(n = 978)의 환자 5명(0.5%)과 5명(1.0)에서 발생했습니다. %) AVK 그룹의 환자(n = 492, RR 0.50, 95% CI 0.15-1.73, 수정된 ITT 모집단). 주요 안전성 결과(주요 출혈)는 리바록사반 그룹(n = 988) 및 AVK 그룹(n = 499)에서 각각 6명(0.6%) 및 4명(0.8%) 환자(RR 0.76, 95%)에서 발생했습니다. CI 0.21-2.67, 안전 인구). 이 탐색적 연구는 심장율동전환의 맥락에서 리바록사반과 AVK 치료군 간에 유사한 효능 및 안전성 프로파일을 보여주었습니다.
DVT, PE의 치료 및 DVT 및 PE의 재발 방지
자렐토의 임상 프로그램은 급성 DVT 및 PE의 초기 및 지속적인 치료와 DVT 및 PE의 재발 예방에 대한 효능을 입증하기 위해 개발되었습니다.
9,400명 이상의 환자가 3상 III 무작위 대조 임상 시험(Einstein DVT, Einstein PE 및 Einstein Extension)에서 연구되었으며 Einstein DVT 및 Einstein PE 연구에 대한 사전 정의된 통합 분석도 수행되었습니다. 모든 연구에서 최대 전체 치료 기간은 21개월이었습니다.
아인슈타인 DVT 연구에서 3,449명의 급성 DVT 환자가 DVT의 치료와 DVT 및 PE의 재발 예방을 위해 연구되었습니다(증상이 있는 PE가 있는 환자는 연구에서 제외됨). 치료 기간은 조사자의 임상 평가에 따라 3, 6 또는 12개월이었습니다.
급성 DVT 치료의 첫 3주 동안 Rivaroxaban 15mg을 1일 2회 투여했습니다. 그런 다음 Rivaroxaban 20mg을 1일 1회 투여했습니다.
Einstein PE 연구에서는 급성 PE 환자 4,832명을 대상으로 PE의 치료와 DVT 및 PE의 재발 예방을 연구했으며 치료 기간은 의사의 평가에 따라 3.6개월 또는 12개월이었습니다.
급성 PE의 초기 치료를 위해 rivaroxaban 15mg을 3주간 1일 2회 투여한 후 rivaroxaban 20mg을 1일 1회 투여하였다.
Einstein DVT 연구와 연구 모두에서 비교 요법은 PT/INR이 치료 범위(≥ 2.0)에 도달할 때까지 비타민 K 길항제와 함께 최소 5일 동안 투여된 enoxaparin으로 구성되었습니다. 2.0과 3.0 사이의 치료 범위에서 PT/INR 값을 유지하도록 적정된 비타민 K 길항제.
Einstein Extension 연구에서 DVT 또는 PE가 있는 1,197명의 환자가 DVT 및 PE의 재발 예방을 위해 연구되었습니다. 정맥혈전색전증에 대한 치료를 6~12개월 완료한 환자에서 연구자의 임상 평가에 따라 치료 기간이 6개월 또는 12개월 증가했습니다. 1일 1회 자렐토 20mg을 위약과 비교했습니다.
동일한 사전 정의된 1차 및 2차 유효성 평가변수가 모든 III상 연구에서 사용되었습니다. 1차 유효성 평가변수는 재발된 DVT와 치명적 또는 비치명적 PE의 조합으로 정의되는 재발된 증상이 있는 VTE였습니다. 2차 유효성 평가변수는 재발된 DVT, 비치명적 PE 및 모든 원인 사망률의 조합으로 정의되었습니다.
Einstein DVT 연구(표 5 참조)에서 rivaroxaban은 1차 유효성 평가변수에서 enoxaparin/VKA보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다(p
일차(임상적으로 관련된 주요 또는 비주요 출혈 사건) 및 이차(주요 출혈 사건) 안전성 평가변수의 발생률은 두 치료군에서 유사했습니다.
b) 최소 5일 동안 에녹사파린과 동시에 AVK * p
아인슈타인 PE 연구(표 6 참조)에서 리바록사반은 1차 유효성 평가변수에서 에녹사파린/VKA보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다(p = 0.0026(비열등성 테스트), 위험 비율: 1.123(0.749 - 1.684)). 기본 순 임상 이익(1차 유효성 평가변수 + 주요 출혈 사건)은 위험 비율 0.849((95% CI: 0.633 - 1.139), 명목 p 값 = 0.275)로 보고되었습니다. INR은 평균 63%의 치료 범위 내에 있었습니다. 평균 치료 기간은 215일이었고 예상 치료 기간이 3개월, 6개월 및 12개월인 그룹에서는 시간의 각각 57%, 62% 및 65%였습니다. 동일한 크기의 삼분위수에서 센터의 평균 TTR 수준(목표 INR 범위 2.0에서 3.0 사이)과 재발 VTE 발생률(p = 0.082/상호작용) 사이의 관계. 중앙에서 rivaroxaban 대 warfarin의 위험비는 0.642(95% CI, 0.277 - 1.484)였습니다.
1차 안전성 평가변수(임상적으로 관련된 주요 또는 비주요 출혈 사건)의 발생률은 리바록사반 그룹(10.3%(249/2412))이 에녹사파린/VKA 그룹(11.4%(274/2405))보다 약간 낮았습니다. ). 이차 안전성 평가변수(주요 출혈 사건)의 발생률은 rivaroxaban 그룹(1.1%(26/2412))에서 enoxaparin 그룹/AVK(2.2%(52/2405))보다 낮았으며 위험 비율은 다음과 같습니다. 0.493(95% 신뢰구간: 0.308 - 0.789).
b) 최소 5일 동안 에녹사파린과 동시에 AVK
Einstein DVT 및 PE 연구의 종점에 대해 사전 정의된 풀 분석을 수행했습니다(표 7 참조).
b) 최소 5일 동안 에녹사파린과 동시에 AVK
통합 분석에서 기본 순 임상 이익(1차 유효성 평가변수 + 주요 출혈 사건)은 위험 비율 0.771((95% CI: 0.614 - 0.967), 명목 p 값 = 0.0244)으로 보고되었습니다.
Einstein Extension 연구(표 8 참조)에서 rivaroxaban은 1차 및 2차 유효성 평가변수에서 위약보다 우수했습니다. 1차 안전성 평가변수(주요 출혈 사건)의 경우 위약에 비해 리바록사반 20mg을 1일 1회 투여한 환자에서 수치상 유의하게 더 높지 않은 발생률이 관찰되었으며, 2차 안전성 평가변수(임상적으로 관련된 주요 또는 비주요 출혈 사건)는 더 높았다. 위약과 비교하여 rivaroxaban 20mg을 1일 1회 투여한 환자에서 비율이 관찰되었습니다.
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 혈전색전증 치료에 있어 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 자렐토 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다. 유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 혈전색전성 사건 예방에 있어 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 자렐토 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
리바록사반은 빠르게 흡수되며 복용 후 2~4시간 후에 최고 농도(Cmax)가 나타납니다.
rivaroxaban의 경구 흡수는 거의 완전하고 2.5mg 및 10mg 정제의 경구 생체 이용률은 공복 또는 음식 섭취에 관계없이 높습니다(80~100%). 음식과 함께 섭취해도 2.5mg 및 10mg 용량에서 리바록사반 AUC 또는 Cmax에 영향을 미치지 않습니다.
감소된 흡수로 인해 20mg 정제에 대해 금식 조건에서 66%의 경구 생체이용률이 측정되었습니다. 음식과 함께 자렐토 20mg 정제를 복용할 때, 공복 상태에서 정제를 복용하는 것과 비교하여 평균 AUC의 39% 증가가 관찰되었습니다. 이것은 거의 완전한 흡수와 높은 경구 생체이용률을 나타냅니다. 자렐토 15mg 및 20mg 정제는 음식과 함께 복용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
리바록사반의 약동학은 공복 상태에서 1일 1회 최대 약 15mg까지 대략 선형입니다. 음식 섭취 시 약동학은 자렐토 10mg, 15mg 및 20mg 정제의 용량에 비례합니다. 고용량에서는 용해에 의해 흡수가 제한되어 용량이 증가함에 따라 생체 이용률과 흡수 속도가 감소합니다.
리바록사반 약동학의 변동성은 중간 정도이며 개인 간 변동성(CV%) 범위는 30~40%입니다.
리바록사반의 흡수는 위장관의 방출 부위에 의존하며 리바록사반 과립이 근위 소장으로 방출될 때 정제에 비해 AUC 및 Cmax가 29% 및 56% 감소하는 것으로 보고되었습니다. 리바록사반이 소장 말단부 또는 상행 결장으로 방출되면 노출이 더욱 감소합니다. 따라서 위의 말단에서 리바록사반의 투여는 리바록사반의 흡수로 인해 피해야 하며 노출이 감소될 수 있습니다.
생체이용률(AUC 및 Cmax)은 전체 정제와 비교하여 사과 퓌레와 혼합되거나 물에 재현탁된 분쇄 정제로 경구 투여된 20 mg의 리바록사반에 대해 위관 영양법에 의해 투여된 후 액체 식사에 대해 유사했습니다. 리바록사반의 예측 가능하고 용량 비례적 약동학 프로파일을 고려할 때, 본 연구에서 얻은 생체이용률 결과는 더 낮은 용량의 리바록사반에도 적용될 가능성이 있습니다.
분포
인간에서 혈장 단백질 결합은 높고 약 92% -95%에 도달하며 결합의 주요 구성 요소는 혈청 알부민입니다. 분배량은 약 50리터의 Vss로 보통입니다.
생체 변형 및 제거
리바록사반 투여 용량의 약 2/3가 대사 분해를 겪습니다. 그 다음 절반은 신장으로, 나머지 절반은 대변을 통해 배출되고 나머지 1/3은 주로 활성 신장 분비에 의해 변화되지 않은 활성 물질로 소변으로 신장을 통해 직접 배설됩니다.
리바록사반은 CYP3A4, CYP2J2 및 CYP와 무관한 기전에 의해 대사됩니다. 모르폴리논 그룹의 산화적 분해와 아미드 결합의 가수분해는 생체 변형의 주요 부위입니다. 시험관 내, 리바록사반은 수송 단백질 P-gp(P-당단백질) 및 Bcrp(유방암 저항성 단백질)의 기질이다.
변하지 않은 리바록사반은 인간 혈장에 존재하는 주요 화합물로, 여기에서 중요하거나 활성인 순환 대사 산물이 검출되지 않습니다. 약 10 l/h의 전신 클리어런스로 리바록사반은 낮은 클리어런스 물질로 설명할 수 있습니다. 1mg을 정맥투여하면 소실반감기가 약 4.5시간이며 경구투여시 흡수율에 의해 소실이 제한된다. 혈장에서 리바록사반의 제거는 젊은 피험자의 경우 5-9시간, 노인의 경우 11-13시간의 최종 반감기로 발생합니다.
특수 인구
섹스
남성과 여성 환자 사이에 약동학 및 약력학에서 임상적으로 유의한 차이는 없었다.
노인 인구
젊은 환자보다 노인 환자에서 더 높은 혈장 농도가 관찰되었으며, 평균 AUC 값은 약 1.5배 더 높았으며, 이는 주로 (명백한) 총 청소율 및 신장 청소율 감소로 인한 것입니다. 용량 조절이 필요하지 않습니다.
체중 카테고리
극단적인 체중(120kg)은 리바록사반 혈장 농도(25% 미만)에 "감소된" 영향만 미쳤습니다. 용량 조절은 필요하지 않습니다.
인종 간 차이
리바록사반의 약동학 및 약력학과 관련하여 백인, 아프리카계 미국인, 히스패닉, 일본 또는 중국 환자 간에 임상적으로 관련된 인종 간 차이는 관찰되지 않았습니다.
간장애
rivaroxaban 약동학의 약간의 변화(리바록사반 AUC의 평균 1.2배 증가)만이 건강한 대조군과 거의 유사한 경도의 간 장애(Child Pugh A로 분류됨)가 있는 간경변 환자에서 관찰되었습니다. Child Pugh B)로 분류된 rivaroxaban의 평균 AUC는 건강한 지원자에 비해 2.3배 유의하게 증가했습니다. 결합되지 않은 AUC는 2.6배 증가했으며 이 환자들은 중등도의 신장애 환자와 유사하게 rivaroxaban의 신소실도 감소했습니다. 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다.
인자 Xa 활성의 억제는 건강한 지원자에 비해 중등도의 간 장애 환자에서 2.6배 증가했습니다. PT 연장도 2.1배 증가했습니다. 중등도의 간장애 환자는 리바록사반에 더 민감하여 농도와 PT 사이의 PK/PD 상관선의 기울기가 증가했습니다.
자렐토는 Child Pugh B 및 C가 있는 간경변증 환자를 포함하여 응고병증 및 임상적으로 관련된 출혈 위험과 관련된 간 질환이 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
신장 장애
크레아티닌 청소율 측정에 따르면 신기능 저하와 관련된 리바록사반 노출 증가가 있었습니다. 및 중증(크레아티닌 청소율 15 - 29 mL/min), 리바록사반 혈장 농도(AUC)는 각각 1.4, 1.5 및 1.6배 증가했습니다. 상응하는 약력학적 효과는 더 두드러졌습니다. 경증, 중등도 및 중증의 신장애가 있는 대상체에서 전반적으로 인자 Xa 활성의 억제는 건강한 지원자에 비해 각각 1.5, 1.9 및 2.0배 증가했으며 PT도 유사하게 각각 1.3, 2.2 및 2.4배 증가했습니다. 크레아티닌 청소율이 있는 환자에 대한 데이터는 없습니다.
높은 혈장 단백질 결합으로 인해 리바록사반은 투석이 불가능할 것으로 예상됩니다.
크레아티닌 청소율이 있는 환자에 대한 사용은 권장되지 않습니다.
환자의 약동학 데이터
급성 심부정맥 혈전증(DVT)으로 리바록사반을 투여받는 환자에서 1일 1회 20mg을 투여하는 경우, 투여 후 2-4시간 후 및 약 24시간 후 기하 평균 농도(예측 범위 90%)(이는 대략 다음의 최대 및 최소 농도를 나타냄) 섭취 범위)는 각각 215(22 - 535) 및 32(6 - 239) mcg/l였습니다.
약동학/약력학 관계
리바록사반 혈장 농도와 다양한 FD 종점(인자 Xa 억제, PT, aPTT, HepTest) 간의 약동학/약력학(FC/FD) 관계는 광범위한 용량(5 - 30mg 1일 2회) 투여 후 평가되었습니다. 리바록사반 농도와 인자 Xa 활성 사이의 관계는 Emax 모델에 의해 가장 잘 설명됩니다. PT의 경우 선형 회귀 모델이 일반적으로 데이터를 가장 잘 설명합니다. 사용된 다양한 시약에 따라 기울기가 상당히 다릅니다. 네오플라스틴을 PT에 사용한 경우, 베이스라인 PT는 약 13초, 기울기는 약 3-4초/(100mcg/l)였으며, II상 및 III상에서 FC/DF 분석 결과는 건강한 피험자에서 얻은 데이터와 유사합니다.
소아 인구
18세 이하의 소아 및 청소년에 대한 안전성 및 유효성은 검증되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학, 단회 투여 독성, 광독성, 유전독성, 발암 가능성 및 청소년 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
반복 투여 독성 연구에서 관찰된 영향은 주로 리바록사반의 과도한 약력학적 활성으로 인한 것이었고, 랫드에서 임상적으로 관련된 노출 수준에서 혈장 IgG 및 IgA 수치 증가가 관찰되었습니다.
랫트에서 수컷 또는 암컷의 생식능력에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 동물 연구에서 리바록사반의 약리학적 작용 기전과 관련된 생식 독성이 나타났습니다(예: 출혈 합병증) 임상적으로 관련된 혈장 농도에서 배태자 독성(이식 후 손실, 지연/진행성 골화)이 관찰되었습니다. ), 일반적인 기형 및 태반 기형의 발생률 증가 랫트의 출생 전후 연구에서 모체 독성 용량에서 새끼의 생존력 감소가 관찰되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심
미정질 셀룰로오스
크로스카멜로스나트륨
유당일수화물
하이프로멜로스
라우릴황산나트륨
마그네슘 스테아레이트
코팅 필름
마크로골 3350
하이프로멜로스
이산화티타늄(E 171)
적색 산화철(E 172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
14, 28 또는 98 필름 코팅 정제 카톤의 PP/알루미늄 블리스터 또는 10 x 1 필름 코팅 정제, 100 x 1 필름 코팅 정제 또는 100개의 코팅 정제 필름(10팩 10 x 1).
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
폐기에 대한 특별한 지침이 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
바이엘 파마 AG
13342 베를린
독일
08.0 마케팅 승인 번호
14 필름코팅정 블리스터(PP / alu) EU / 1/08/472/017 038744177 / E
28 필름코팅정 블리스터(PP / alu) EU / 1/08/472/018 038744189 / E
98 필름코팅정 블리스터(PP/알루) EU/1/08/472/019 038744191/E
10 x 1 필름 코팅 정제 블리스터(PP / alu) EU / 1/08/472/020 038744203 / E
100 x 1 필름 코팅 정제 블리스터(PP / alu) EU / 1/08/472/021 038744215 / E
10 x 10 x 1 필름 코팅 정제 블리스터(PP / alu) EU / 1/08/472/024 038744241 / E
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2008년 9월 30일
가장 최근 갱신 날짜: 2013년 5월 22일
10.0 텍스트 개정일
05/2015