유효 성분: 에제티미브
ABSORCOL 10mg 정제
Absorcol을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
ABSORCOL은 상승된 콜레스테롤 수치를 낮추는 약입니다.
ABSORCOL은 총 콜레스테롤, "나쁜" 콜레스테롤(LDL 콜레스테롤) 및 혈액 내 트리글리세리드라고 불리는 지방의 수준을 감소시킵니다. ABSORCOL은 또한 "좋은" 콜레스테롤(HDL 콜레스테롤) 수치를 높입니다.
ABSORCOL의 활성 성분인 Ezetimibe는 장에서 콜레스테롤의 흡수를 감소시켜 작용합니다.
ABSORCOL로 인한 콜레스테롤 수치의 감소는 스타틴(신체 자체의 콜레스테롤 생성을 감소시키는 작용을 하는 약물 그룹)에 의한 것 외에 추가로 발생합니다. 콜레스테롤은 혈류에서 발견되는 여러 지방 물질 중 하나입니다.
총 콜레스테롤은 주로 LDL 콜레스테롤과 HDL 콜레스테롤로 구성됩니다.
LDL 콜레스테롤은 동맥벽에 축적되어 플라크를 형성할 수 있기 때문에 종종 "나쁜" 콜레스테롤이라고 합니다. 시간이 지남에 따라 이 플라크가 쌓이면 동맥이 좁아질 수 있습니다. 이 협착은 심장과 뇌와 같은 중요한 기관으로 가는 혈류를 늦추거나 차단할 수 있습니다. 이러한 혈류 차단은 심장마비나 뇌졸중을 유발할 수 있습니다.
HDL 콜레스테롤은 나쁜 콜레스테롤이 동맥에 축적되는 것을 방지하고 심장병을 예방하기 때문에 종종 "좋은" 콜레스테롤이라고 합니다.
트리글리세리드는 심장 질환의 위험을 증가시킬 수 있는 혈액 내 지방의 또 다른 형태입니다.
식이요법만으로는 콜레스테롤 수치를 감소시켜 콜레스테롤 수치를 조절할 수 없는 환자에게 사용됩니다. 이 약을 복용하는 동안 콜레스테롤을 낮추는 식사를 해야 합니다.
ABSORCOL은 다음과 같은 경우 콜레스테롤 저하 식단의 보조제로 사용됩니다.
- 증가된 혈중 콜레스테롤 수치(원발성 고콜레스테롤혈증[가족성 및 비가족성 이형접합체])
- 콜레스테롤이 스타틴 단독으로 적절하게 조절되지 않을 때 스타틴과 함께
- 단독, 스타틴 치료가 부적절하거나 내약성이 없는 경우
- 혈액 내 콜레스테롤 수치를 증가시키는 유전성 질환(동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증). 당신은 또한 스타틴을 처방받을 것이며 다른 치료법을 처방받을 수 있습니다
- 유전병(동형접합 시토스테롤혈증, 식물스테롤혈증이라고도 함) - 혈액 내 식물성 스테롤 수치를 증가시킵니다.
. ABSORCOL은 체중 감량에 도움이 되지 않습니다.
Absorcol을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
다음과 같은 경우 ABSORCOL을 복용하지 마십시오.
- 에제티미브 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기(과민)가 있습니다(섹션 6. 팩 내용물 및 기타 정보 참조).
다음과 같은 경우 ABSORCOL을 스타틴과 함께 복용하지 마십시오.
- 현재 간 문제가 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
사용상의 주의사항 Absorcol을 복용하기 전에 알아야 할 사항
스타틴과 함께 ABSORCOL을 처방받는 경우 처방하는 특정 약에 대한 패키지 전단지를 읽으십시오.
알레르기를 포함한 모든 상태에 대해 의사에게 알리십시오.
의사는 스타틴과 함께 ABSORCOL 요법을 시작하기 전에 혈액 검사를 주문해야 합니다. 이것은 그의 간이 어떻게 작동하는지 확인하기 위한 것입니다.
의사는 또한 귀하가 스타틴과 함께 ABSORCOL을 복용하기 시작한 후 간이 어떻게 작용하는지 확인하기 위해 혈액 검사를 요청할 수 있습니다.
중등도 또는 중증의 간 문제가 있는 경우 ABSORCOL 사용을 권장하지 않습니다.
일부 콜레스테롤 저하제인 피브레이트와 병용 투여하는 ABSORCOL의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
어린이들
ABSORCOL은 10세 미만의 어린이에게 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Absorcol의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히 다음 활성 물질이 포함된 약을 복용 중인 경우 의사에게 알리십시오.
- 사이클로스포린(장기 이식 환자에게 자주 사용)
- 와파린, 펜프로쿠몬, 아세노쿠마롤 또는 플루인디온(항응고제)과 같은 혈액 응고를 방지하는 활성 물질이 포함된 의약품
- 콜레스티라민(콜레스테롤을 낮추는 데 사용됨), ABSORCOL의 효과를 변경
- 피브레이트(콜레스테롤을 낮추는 데에도 사용됨).
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신을 시도 중이거나 임신 가능성이 있다고 생각되는 경우에는 ABSORCOL을 스타틴과 함께 복용하지 마십시오. 스타틴과 함께 ABSORCOL을 복용하는 동안 임신을 했다면 즉시 두 치료를 모두 중단하고 의사에게 연락해야 합니다. 스타틴 없이 임신 중 ABSORCOL을 사용한 경험은 없습니다. 임신한 경우 ABSORCOL을 사용하기 전에 의사에게 적절한 권장 사항을 문의하십시오.
두 약이 모유로 배설되는지 여부가 알려져 있지 않으므로 모유 수유 중인 경우 ABSORCOL을 스타틴과 함께 복용하지 마십시오. ABSORCOL은 스타틴 없이 단독으로 복용하더라도 모유 수유 중에는 사용해서는 안 되므로 의사에게 적절한 권장 사항을 문의하십시오.
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
운전 또는 기계 사용 능력에 대한 ABSORCOL의 영향은 예상되지 않습니다. 그러나 일부 사람들은 ABSORCOL을 복용한 후 현기증을 느낄 수 있음을 고려해야 합니다.
ABSORCOL은 유당을 함유하고 있습니다.
ABSORCOL 정제에는 유당이라는 설탕이 들어 있습니다.
의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Absorcol 사용 방법: Posology
항상 의사가 말한 대로 정확하게 ABSORCOL을 복용하십시오.
의사가 사용을 중단하라고 지시하지 않는 한 다른 콜레스테롤 저하제를 계속 복용하고 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- ABSORCOL 복용을 시작하기 전에 콜레스테롤 저하 식단을 따라야 합니다.
- ABSORCOL을 복용하는 동안 이 콜레스테롤 저하 식단을 계속 따라야 합니다.
성인, 청소년 및 어린이(10-17세): 복용량은 ABSORCOL 10mg 1정을 1일 1회 경구 복용합니다.
ABSORCOL은 하루 중 언제라도 식사와 상관없이 복용할 수 있습니다.
의사가 스타틴과 함께 ABSORCOL을 처방했다면 두 약을 동시에 복용할 수 있습니다. 이 경우, 다른 처방약의 포장 리플릿에 포함된 구체적인 용법도 참조하십시오.
의사가 활성 물질인 콜레스티라민을 함유하는 다른 콜레스테롤 저하제 또는 담즙 격리제를 함유한 기타 의약품과 함께 ABSORCOL을 처방한 경우, 담즙 격리제를 복용하기 최소 2시간 전 또는 복용 후 4시간 후에 ABSORCOL을 복용해야 합니다.
ABSORCOL 복용을 잊은 경우
이중 복용하지 마십시오. 다음날 평소 시간에 평소 복용량을 다시 시작하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
Absorcol을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 Absorcol의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 ABSORCOL은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음 용어는 부작용이 보고된 빈도를 설명하는 데 사용됩니다.
매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음) • 흔하게(환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음) • 흔하지 않음(환자 100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음) 드물게(환자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음) • 매우 드물게 (격리된 사례를 포함하여 10,000명의 환자 중 최대 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
설명할 수 없는 근육통, 근육 압통 또는 약화가 발생하면 즉시 의사에게 연락하십시오. 드물게 신장 손상을 초래하는 근육 조직 손상을 포함하여 근육 문제가 심각하고 잠재적으로 생명을 위협할 수 있기 때문입니다.
얼굴, 입술, 혀 및/또는 목의 부기를 포함하여 약물의 일반적인 사용과 함께 알레르기 반응이 보고되어 호흡이나 삼키는 데 어려움을 유발할 수 있습니다(즉각적인 치료가 필요함).
단독으로 사용할 경우 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
- 흔하게: 복통; 설사; 공허; 피곤.
- 흔하지 않음: 일부 간 실험실 검사(아미노전이효소) 또는 근육 기능(CK)의 증가; 기침; 체; 복통; 메스꺼움; 관절 통증; 근육 경련; 목 통증; 식욕 감소, 통증, 가슴 통증, 안면 홍조, 고혈압.
또한 이 약을 스타틴과 함께 사용했을 때 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
- 흔함: 간 기능에 대한 일부 실험실 검사(아미노전이효소)의 증가; 두통; 근육통; 근육의 부드러움 또는 약점.
- 흔하지 않게: 따끔거림; 마른 입; 가려움; 발진; 두드러기; 허리 통증; 근육 약화; 팔과 다리의 통증; 비정상적인 피로감 또는 약점; 특히 손과 발의 붓기.
fenofibrate와 함께 사용하면 다음과 같은 일반적인 부작용이 보고되었습니다: 복통.
또한, 이 약의 일반적인 사용에서 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다: 현기증, 근육통, 간 문제, 발진 및 두드러기를 포함한 알레르기 반응, 때때로 표적형 병변(다형 홍반)을 동반하는 붉은 발진 상승, 근육통, 근육 압통 또는 약화, 근육 조직 손상, 담낭 결석 또는 담낭 염증(복통, 메스꺼움, 구토를 유발할 수 있음), 종종 심한 복통을 동반하는 췌장 염증, 변비, 멍을 유발할 수 있는 혈액 세포 수 감소 / 출혈(혈소판감소증), 따끔거림, 우울증, 비정상적인 피로감 또는 허약감, 숨가쁨.
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자나 용기에 "EXP" 뒤에 표시된 만료일이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
ABSORCOL을 30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
물집: 원래 용기에 보관하십시오.
병: 병을 단단히 닫으십시오. 이러한 조치는 약을 습기로부터 보호하는 데 도움이 됩니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
무슨 ABSORCOL
- 유효성분은 에제티미브이며, 각 정제에는 에제티미브 10mg이 함유되어 있습니다.
- 기타 성분: 유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 포비돈, 크로스카멜로스 나트륨, 라우릴황산나트륨, 스테아르산마그네슘.
ABSORCOL의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
ABSORCOL정은 백색 내지 회백색의 캡슐형 정제로 한쪽 면에 "414"가 음각으로 새겨져 있습니다.
포장:
- 푸쉬-오픈 블리스터 또는 라미나 리프트-오픈이 있는 단위 용량 블리스터의 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 또는 300개 정제;
- 푸시 오픈 물집에 84 또는 90 정제;
- 단위 용량당 푸쉬-오픈 블리스터의 50, 100 또는 300 정제;
- 병에 100정.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ABSORCOL 10 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 10mg의 에제티미브가 들어 있습니다. 부형제:
각 정제에는 55mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
태블릿.
약 2.60mm 두께의 흰색 내지 회백색의 캡슐 모양의 정제로 한쪽 면에 "414"가 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
원발성 고콜레스테롤혈증
HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴)와 함께 투여되는 ABSORCOL은 스타틴 단독으로 적절하게 조절되지 않는 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족 및 비가족성) 환자의 식이 추가로 표시됩니다.
ABSORCOL 단독요법은 스타틴이 부적절하거나 내약성이 없는 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족성 및 비가족성) 환자의 식이 요법에 추가로 표시됩니다.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(동형접합 IF)
스타틴과 함께 투여되는 ABSORCOL은 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자의 식단에 추가 요법으로 표시됩니다. 환자는 추가 치료 조치(예: LDL 성분채집)를 받을 수도 있습니다.
동형접합 가족성 시토스테롤혈증(식물성 스테롤혈증)
ABSORCOL은 동형접합 가족성 시토스테롤혈증 환자의 식이요법에 추가로 표시됩니다.
심혈관 이환율과 사망률에 대한 ABSORCOL의 유익한 효과는 아직 입증되지 않았습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
환자는 적절한 콜레스테롤 저하 식이요법을 따라야 하며 이 약을 투여하는 동안 식이요법을 계속해야 합니다.
약은 경구 투여해야 합니다. 권장 용량은 1일 1회 ABSORCOL 10mg 1정입니다. ABSORCOL은 식사와 관계없이 하루 중 언제라도 투여할 수 있습니다.
ABSORCOL을 스타틴에 추가하는 경우 특정 스타틴에 대해 표시된 공통 시작 용량으로 치료를 계속하거나 이전에 처방된 더 높은 용량을 계속 사용해야 합니다. 이러한 상황에서는 특정 스타틴에 대한 데이터 시트를 참조해야 합니다.
담즙산 격리제와 병용 투여
ABSORCOL의 투여는 담즙산 격리제 투여 최소 2시간 전 또는 최소 4시간 후에 이루어져야 합니다.
고령자에서의 사용
고령자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
소아 환자에서 사용
치료 시작은 전문가의 감독하에 수행해야합니다.
10세 이상의 소아 및 청소년(사춘기 상태: Tanner 단계 II 이상의 남아 및 초경 후 최소 1년 이상인 여아): 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 그러나 소아 및 청소년 환자(10~17세)에 대한 임상 경험은 제한적입니다.
ABSORCOL이 스타틴과 함께 투여될 때, 어린이의 스타틴에 대한 투여 지침을 참조해야 합니다.
어린이> 6 및
어린이들
간 장애에 사용
경증(Child-Pugh 점수 5~6) 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않으며, 중등도(Child-Pugh 점수 7~9) 또는 중증(Child-Pugh 점수> 9)의 환자에게는 ABSORCOL 투여를 권장하지 않습니다. 섹션 4.4 및 5.2 참조).
신장애에 사용
신장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
ABSORCOL을 스타틴과 함께 투여하는 경우 해당 의약품의 기술 데이터 시트를 참조하십시오.
스타틴과 함께 투여되는 ABSORCOL 요법은 임신 및 수유 중에 금기입니다.
활동성 간 질환이 있거나 지속적이고 불확실한 혈청 트랜스아미나제 수치가 상승한 환자에게 스타틴과 함께 ABSORCOL을 투여하는 것은 금기입니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
ABSORCOL을 스타틴과 함께 투여하는 경우 해당 의약품의 기술 데이터 시트를 참조하십시오.
간 효소
환자를 ABSORCOL과 스타틴으로 치료한 대조 임상 시험에서 트랜스아미나제의 연속적인 상승(정상 상한[ULN]의 3배 이상)이 관찰되었습니다. 이 약과 스타틴을 병용 투여하는 경우, 치료 시작 시 그리고 스타틴에 대해 권장된 대로 간 기능 검사를 수행해야 합니다(섹션 4.8 참조).
만성 신장 질환이 있는 9,000명 이상의 환자를 무작위 배정하여 심바스타틴 20mg과 매일 심바스타틴 20mg(n = 4,650) 또는 위약(n = 4,620)을 투여하도록 무작위 배정했습니다(추적 기간 중앙값 4.9년). , 연속적인 아미노전이효소 상승(> 3 ULN)의 발생률은 심바스타틴과 조합된 ABSORCOL의 경우 0.7%, 위약의 경우 0.6%였습니다(섹션 4.8 참조).
골격근
이 약의 시판 후 경험에서 근병증과 횡문근 융해증의 사례가 보고되었습니다. 횡문근 융해증이 발생한 대부분의 환자는 ABSORCOL과 스타틴 병용 요법을 받고 있었습니다. 그러나 횡문근 융해증은 ABSORCOL 단독 요법에서 매우 드물게 보고되었으며 횡문근 융해증의 위험 증가와 관련된 것으로 알려진 다른 약제. 근육병증이 근육 증상을 근거로 의심되거나 크레아틴 포스포키나제(CPK) 수치가 정상 상한치의 10배 이상으로 확인되는 경우, ABSORCOL, 스타틴 및 기타 이러한 유형의 약물을 복용하는 경우 환자와의 병용 약물을 즉시 중단해야 합니다. .ABSORCOL로 치료를 시작하는 모든 환자는 근병증의 위험에 대해 알려야 하며 설명할 수 없는 근육통, 압통 또는 쇠약을 즉시 보고하도록 조언해야 합니다(섹션 4.8 참조).
만성 신장 질환이 있는 9,000명 이상의 환자를 무작위 배정하여 심바스타틴 20mg과 매일 심바스타틴 20mg(n = 4,650) 또는 위약(n = 4,620)을 병용 투여하도록 무작위 배정했습니다(추적 중앙값 4.9년). 근병증/횡문근 융해의 발생률은 심바스타틴과 병용한 ABSORCOL의 경우 0.2%, 위약의 경우 0.1%였습니다(섹션 4.8 참조).
간부전
중등도 또는 중증의 간장애 환자에서 에제티미브 노출 증가의 효과를 알 수 없으므로 ABSORCOL은 권장되지 않습니다(섹션 5.2 참조).
소아환자(6세~17세)
12주간의 위약 대조 임상 연구에서 이형접합 또는 익숙하지 않은 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 6~10세 환자를 대상으로 한 ABSORCOL의 안전성 및 효능이 평가되었습니다. 이 연령대에 대한 효과는 연구되지 않았습니다. 주(섹션 4.2, 4.8, 5.1 및 5.2 참조).
ABSORCOL은 6세 미만의 환자에서 연구되지 않았습니다(섹션 4.2 및 4.8 참조).
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 10세에서 17세 사이의 환자를 대상으로 심바스타틴과 병용 투여한 ABSORCOL의 안전성과 효능은 청소년기 남아(Tanner 2기 이상)와 초경 후 여아를 대상으로 한 대조 임상 연구에서 최소 년.
이 제한된 통제 연구에서 일반적으로 청소년기 남아 또는 여아의 성적 성장이나 성숙에 영향을 미치지 않았으며 여아의 월경 주기에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 33주 이상의 치료 기간 동안 에제티미브가 성장 또는 성적 성숙에 미치는 영향은 연구되지 않았습니다(섹션 4.2 및 4.8 참조).
심바스타틴 1일 40mg을 초과하는 용량과 이 약을 병용 투여한 10~17세 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 연구되지 않았습니다.
심바스타틴과 이 약을 병용투여하는 소아환자에서 ABSORCOL의 안전성 및 유효성은 연구된 바 없다.
성인기의 이환율 및 사망률 감소에 대한 ABSORCOL 요법의 장기간 효능은 17세 미만의 환자에서 연구되지 않았습니다.
묶음
피브레이트와 함께 투여되는 ABSORCOL의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
ABSORCOL 및 fenofibrate로 치료받은 환자에서 담석증이 의심되는 경우, 담낭 검사가 지시되고 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.5 및 4.8 참조).
사이클로스포린
사이클로스포린 사용을 포함한 치료 환경에서 ABSORCOL로 치료를 시작할 때는 주의를 기울여야 합니다. ABSORCOL 및 사이클로스포린으로 치료받은 환자에서 사이클로스포린 농도를 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
항응고제
ABSORCOL이 와파린, 다른 쿠마린 항응고제 또는 플루인디온에 추가되는 경우 국제 표준화 비율(INR)을 적절하게 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
부형제
드물게 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
전임상 연구에서 에제티미브는 약물 대사에 관여하는 시토크롬 P450 효소를 유도하지 않는 것으로 나타났습니다. 에제티미브와 사이토크롬 P450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 및 3A4, 또는 N-아세틸트랜스퍼라제.
임상 상호작용 연구에서 에제티미브는 병용 투여 중 답손, 덱스트로메토르판, 디곡신, 경구 피임약(에티닐에스트라디올 및 레보노르게스트렐), 글리피자이드, 톨부타미드 또는 미다졸람의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 에제티미브와 함께 투여된 시메티딘은 에제티미브의 생체이용률에 영향을 미치지 않았습니다.
제산제 : 제산제의 병용투여는 ezetimibe의 흡수율을 감소시켰으나 ezetimibe의 생체이용률에는 영향을 미치지 않았다. 이러한 흡수 감소는 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않습니다.
콜레스티라민: 콜레스티라민의 동시 투여는 총 ezetimibe(ezetimibe + ezetimibe-glucuronide)의 평균 곡선 아래 면적(AUC)을 약 55% 감소시켰습니다. 콜레스티라민에 ABSORCOL의 추가로 인한 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 추가 감소는 이 상호작용에 의해 감소될 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
묶음 : fenofibrate와 ABSORCOL로 치료받은 환자에서 의사는 담석증과 담낭 질환의 가능한 위험을 고려해야 합니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
ABSORCOL 및 fenofibrate로 치료받은 환자에서 담석증이 의심되는 경우, 담낭 검사가 지시되고 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.8 참조).
fenofibrate 또는 gemfibrozil의 병용 투여는 ezetimibe의 총 농도를 약간 증가시켰습니다(각각 약 1.5배 및 1.7배).
다른 피브레이트와 이 약의 병용투여는 연구되지 않았습니다.
피브레이트는 담즙의 콜레스테롤 배출을 증가시켜 담석증을 유발할 수 있습니다. 동물 연구에서 에제티미브는 때때로 담낭 담즙의 콜레스테롤을 증가시켰지만 모든 종에서 증가하지는 않았습니다(섹션 5.3 참조). ABSORCOL의 치료적 사용과 관련된 석회화 위험 제외할 수 없습니다.
스타틴 : 에제티미브를 아토르바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 로바스타틴, 플루바스타틴 또는 로수바스타틴과 병용 투여했을 때 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다.
시클로스포린: 안정적인 용량의 사이클로스포린에서 크레아티닌 청소율이 50ml/min 이상인 8명의 신장 이식 후 환자에 대한 연구에서, 단일 10mg 용량의 ABSORCOL 투여로 에제티미브 단독으로 치료한 다른 연구(n = 17)의 건강한 대조군과 비교한 총 에제티미브의 평균 AUC 다른 연구에서 사이클로스포린 및 기타 여러 약물로 치료했을 때 중증의 신부전이 있는 신장 이식 환자는 다음과 같이 나타났습니다. 전체 ezetimibe에 대한 노출은 ezetimibe 단독으로 치료한 상대적 대조군보다 12배 더 높습니다. 12명의 건강한 개인을 대상으로 한 2개 기간의 교차 연구에서, 7일째에 단일 용량의 사이클로스포린 100mg과 함께 에제티미브 20mg을 8일 동안 매일 투여한 결과 사이클로스포린의 AUC가 평균 15% 증가했습니다(10%에서 10% 범위). 100mg 사이클로스포린 단독 투여와 비교하여 51% 증가로 감소). 신장 이식 환자의 사이클로스포린 노출에 대한 에제티미브의 병용 투여 효과에 대한 대조 연구는 수행되지 않았습니다. 사이클로스포린 사용을 포함한 요법과 관련하여 ABSORCOL로 치료를 시작할 때 주의를 기울여야 합니다. ABSORCOL 및 사이클로스포린으로 치료받은 환자에서 사이클로스포린 농도를 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
항응고제: 에제티미브(1일 1회 10mg)의 병용 투여는 12명의 건강한 성인 남성에 대한 연구에서 와파린 생체이용률 및 프로트롬빈 시간에 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 와파린 또는 플루인디온에 ABSORCOL을 추가한 환자에서 국제 표준화 비율(INR)이 증가했다는 시판 후 보고가 있었습니다. ABSORCOL이 와파린, 다른 쿠마린 항응고제 또는 플루인디온에 추가되는 경우 INR 값을 적절히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 수유
스타틴과 함께 ABSORCOL을 병용 투여하는 것은 임신 및 수유 중에 금기입니다(섹션 4.3 참조). 특정 스타틴 데이터 시트를 참조하십시오.
임신:
ABSORCOL은 분명히 필요한 경우에만 임산부에게 투여해야 합니다. 임신 중 ABSORCOL 사용에 대한 임상 데이터가 없습니다. 에제티미브 단독 사용에 대한 동물 연구에서 임신, 배태자 발달, 출생 또는 출생 후 발달에 직간접적인 유해 영향의 증거가 나타나지 않았습니다(단락 5.3 참조).
수유 시간:
ABSORCOL은 수유 중에는 사용하지 않아야 함 쥐를 대상으로 한 연구에서 ezetimibe가 우유로 배설되는 것으로 나타났으며 ezetimibe가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
비옥:
인간의 생식능력에 대한 에제티미브의 영향에 대한 임상 연구 데이터는 없습니다. 에제티미브는 수컷 또는 암컷 랫드의 수태능에 영향을 미치지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 능력 및 기계 사용에 대한 연구는 수행되지 않았으나 차량을 운전하거나 기계를 사용할 때 어지럼증이 보고된 바 있음을 고려해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 연구 및 시판 후 경험
최대 112주 기간의 임상 시험에서 ABSORCOL 10mg/day는 2,396명의 환자에게 단독으로, 11,308명의 환자에게는 스타틴과 함께, 185명의 환자에게는 fenofibrate와 함께 투여되었습니다. 이상반응은 일반적으로 경미하고 일시적이었다. ABSORCOL과 위약 간의 전반적인 이상반응 발생률은 유사했으며, 이상반응으로 인한 중단 비율도 ABSORCOL과 위약 간에 비슷했습니다.
ABSORCOL 단독 또는 스타틴과 함께 투여:
다음의 이상반응은 ABSORCOL을 투여받은 환자(N = 2,396)에서 위약보다 높은 발생률(N = 1,159) 또는 ABSORCOL과 스타틴을 병용 투여한 환자(N = 11,308)에서 다음보다 높은 발생률로 관찰되었습니다. 스타틴 단독 투여(N = 9,361). 시판 후 이상반응은 ABSORCOL 단독 투여 또는 스타틴 투여를 포함한 보고에서 파생되었습니다.
주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 일반적(≥1/10); 공통(≥1/100,
ABSORCOL fenofibrate와 병용 투여: 위장 장애: 복통(공통).
혼합 고지혈증 환자를 대상으로 한 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 임상 연구에서 625명의 환자가 최대 12주 동안, 576명의 환자가 최대 1년 동안 치료를 받았습니다. 이 연구에서 ABSORCOL과 fenofibrate로 치료받은 172명의 환자가 12주간의 치료를 완료했으며 230명의 환자가 ABSORCOL과 fenofibrate로 치료를 받았습니다(처음 12주 동안 ABSORCOL만 치료한 환자 109명 포함). 이 연구는 드문 사건에 대한 치료 그룹을 비교하도록 설계되지 않았습니다. 혈청 트랜스아미나제(> 3 X ULN, 연속)의 임상적으로 관련된 증가에 대한 발병률(95% CI)은 fenofibrate 단독 및 ABSORCOL과 fenofibrate를 병용 투여한 경우 각각 4.5% 및 2.7%였으며 치료 노출에 대해 조정되었습니다. 담낭 절제술의 비율은 fenofibrate 단독 및 ABSORCOL과 fenofibrate를 병용 투여한 경우 각각 0.6% 및 1.7%였습니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
소아환자(6세~17세)
이형접합 또는 익숙하지 않은 가족성 고콜레스테롤혈증(n = 138)이 있는 소아 환자(6~10세)에서 수행된 연구에서 ALT 및/또는 AST(≥3 X ULN, 연속)의 상승이 "1.1%(1 ezetimibe 그룹 환자의 0% 대 위약 그룹 환자의 0% CPK 값의 증가는 없었습니다(≥10 X ULN). 근병증 사례는 보고되지 않았습니다.
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(n = 248)이 있는 청소년 환자(10~17세)에 대한 별도의 연구에서 ALT 및/또는 AST(≥ 3 X ULN, 연속)의 상승이 환자의 3%(4명의 환자)에서 관찰되었습니다. ) 에제티미브/심바스타틴군 대 심바스타틴 단독요법군 환자의 2%(2명); CPK 값(≥ 10 X ULN)의 증가에 대한 백분율은 각각 2%(2명의 환자) 및 0%였습니다. 근병증 사례는 보고되지 않았습니다.
이러한 연구는 드문 약물 이상 반응을 비교하는 데 적합하지 않습니다.
만성콩팥병 환자
심장 및 신장 보호 연구(SHARP)(섹션 5.1 참조)에서, ABSORCOL 10mg과 심바스타틴 20mg의 고정 용량 조합(n = 4,650) 또는 위약(n = 4,620)의 고정 용량 조합으로 치료받은 9,000명 이상의 환자가 참여했습니다. 안전성 프로파일은 4.9년의 중간 추적 기간 동안 유사했습니다. 중대한 이상반응 및 이상반응으로 인한 중단만이 이 연구에서 기록되었습니다. 이상 반응으로 인한 중단 비율은 비슷했습니다(심바스타틴과 ABSORCOL을 병용 투여한 환자에서 10.4%, 위약으로 치료한 환자에서 9.8%). 근병증/횡문근융해증의 발생률은 심바스타틴과 이 약을 병용 투여한 환자에서 0.2%, 위약으로 치료한 환자에서 0.1%였습니다. 트랜스아미나제의 연속적인 상승(>3 X ULN)은 이 약과 병용 투여한 환자의 0, 7%에서 발생했습니다. 위약으로 치료받은 환자의 0.6%와 비교하여 심바스타틴과 비교 이 연구에서 암을 포함하여 사전 지정된 이상반응의 발생률에서 통계적으로 유의한 증가는 없었습니다(심바스타틴과 병용한 ABSORCOL의 경우 9, 4%, 위약의 경우 9.5% ), 간염, 담낭 절제술 또는 담석 또는 췌장염의 합병증.
진단 조사
단독 요법 대조 임상 시험에서 혈청 트랜스아미나제(ALT 및/또는 AST 3 X ULN, 연속 값)의 임상적으로 중요한 상승의 발생률은 ABSORCOL(0.5%)과 위약(0, 3%) 간에 유사했습니다. 발생률은 ABSORCOL과 스타틴을 병용하여 치료한 환자의 경우 1.3%, 스타틴 단독 치료를 받은 환자의 경우 0.4%였습니다. 상승은 일반적으로 무증상이었고 담즙정체와 관련이 없었으며 치료를 중단하거나 치료를 계속하면 기준선으로 돌아갔습니다(참조: 섹션 4.4).
임상 시험에서 CPK 값> 10 X ULN은 위약을 투여받은 환자 786명 중 1명(0.1%), 위약을 투여받은 환자 1,674명 중 4명(0.2%), 공동 917명 중 1명(0.1%)에서 보고되었습니다. -아BSORCOL과 스타틴을 함께 투여한 경우와 비교하여 스타틴 단독으로 치료한 환자 929명 중 4명(0.4%)과 비교했습니다. 대조군(위약 또는 스타틴 단독)과 비교하여 ABSORCOL과 관련된 과도한 근육병증이나 횡문근 융해증은 없었습니다(섹션 4.4 참조).
04.9 과다 복용
임상 연구에서 최대 14일 동안 15명의 건강한 개인에게 에제티미브 50mg/일을 투여하거나 최대 56일 동안 원발성 고콜레스테롤혈증 환자 18명에게 40mg/일을 투여하는 것은 일반적으로 내약성이 우수했습니다. 동물에서 5,000mg/kg의 에제티미브를 쥐와 생쥐에서, 3,000mg/kg을 개에서 단회 경구 투여한 후 독성이 관찰되지 않았습니다.
ABSORCOL 과량투여 사례가 몇 건 보고되었습니다. 그들 중 대부분은 불리한 경험과 관련이 없었습니다. 보고된 부작용은 심각하지 않았습니다. 과량투여시에는 대증요법과 지지요법을 사용해야 한다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 기타 지질 변형 물질. ATC 코드: C10AX09
ABSORCOL은 콜레스테롤 및 관련 식물성 스테롤의 장 흡수를 선택적으로 억제하는 새로운 종류의 지질 저하 물질의 일부입니다. ABSORCOL은 경구적으로 활성이며 다른 종류의 콜레스테롤 저하 물질(예: : 스타틴, 담즙산 격리제[수지], 섬유산 유도체 및 식물 스타놀) 에제티미브의 분자 표적은 콜레스테롤 및 식물성 스테롤의 장내 흡수를 담당하는 스테롤 수송체인 Niemann-Pick C1-Like 1(NPC1L1)입니다.
Ezetimibe는 소장의 브러시 경계에 국한되어 있으며 콜레스테롤의 흡수를 억제하여 장내 콜레스테롤의 간으로의 통과를 감소시킵니다.
스타틴은 간에서 콜레스테롤 합성을 감소시키며 이러한 독특한 메커니즘은 함께 콜레스테롤을 보완적으로 감소시킵니다. 18명의 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 2주간의 임상 연구에서 에제티미브는 위약에 비해 장내 콜레스테롤 흡수를 54% 억제했습니다.
콜레스테롤 흡수를 억제하는 에제티미브의 선택성을 결정하기 위해 일련의 전임상 연구가 수행되었습니다. Ezetimibe는 트리글리세리드, 지방산, 담즙산, 프로게스테론, 에티닐 에스트라디올 또는 지용성 비타민 A와 D의 흡수에 영향을 미치지 않으면서 [14C]-콜레스테롤의 흡수를 억제했습니다.
역학 연구에 따르면 심혈관 질환 이환율과 사망률은 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 수치에 따라 직접적으로 달라지고 HDL 콜레스테롤 수치에 반비례하는 것으로 나타났습니다. 심혈관 이환율과 사망률에 대한 ABSORCOL의 유익한 효과는 아직 입증되지 않았습니다.
임상 연구
대조 임상 시험에서 ABSORCOL을 단독으로 또는 스타틴과 함께 투여하면 총(C-총) 콜레스테롤, 저밀도 지단백(LDL-C) 콜레스테롤, 아포지단백 B(Apo B) 및 트리글리세리드(TG)가 유의하게 감소하고 고콜레스테롤혈증 환자의 고밀도 지단백(HDL-C) 콜레스테롤.
원발성 고콜레스테롤혈증
8주간의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서, 이미 스타틴 단독 요법을 받고 있고 국가 콜레스테롤 교육 프로그램(NCEP)에 따라 LDL-C 목표를 달성하지 못한 고콜레스테롤혈증 환자 769명(2, 6~4.1mmol / l [100 ~ 160 mg/dl] 기준선 특성에 따라 다름) 기존의 스타틴 요법과 함께 ABSORCOL 10mg 또는 위약을 받도록 무작위 배정되었습니다.
기준선 LDL-C 목표에 도달하지 못한 스타틴 치료 환자(~ 82%) 중, ABSORCOL로 무작위 배정된 환자가 위약으로 무작위 배정된 환자와 비교하여 각각 72% 및 19%로 연구 종점 LDL-C 목표를 달성했습니다. LDL-C의 경우 유의하게 달랐습니다(ABSORCOL의 경우 25% 및 4% 대 각각 위약). 또한 스타틴 요법에 ABSORCOL을 추가하면 위약에 비해 total-C, Apo B, TG가 유의하게 감소하고 HDL-C가 증가했습니다.
ABSORCOL 또는 위약을 스타틴 요법에 추가하면 C-반응성 단백질 중앙값이 기준선에서 각각 10% 또는 0% 감소했습니다.
2명의 12주 위약 대조 무작위 이중 맹검 원발성 고콜레스테롤혈증 환자 1719명에서 ABSORCOL 10mg은 총 C(13%), LDL-C(19%), Apo B(14%) 및 위약에 비해 TG(8%) 및 증가된 HDL-C(3%) ABSORCOL은 또한 프로트롬빈의 시간 경과에 따른 지용성 비타민 A, D 및 E의 혈장 농도에 영향을 미치지 않았으며 다른 지질 저하 약물과 마찬가지로 부신피질호르몬의 생산을 변경하지 마십시오.
다기관, 이중 맹검, 대조 임상 시험(ENHANCE)에서 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자 720명을 무작위 배정하여 에제티미브 10mg과 심바스타틴 80mg(n = 357) 또는 심바스타틴 80mg(n = 363)을 2년간 투여 받았습니다. 연령. 연구의 1차 목적은 에제티미브/심바스타틴 병용 요법이 심바스타틴 단독 요법과 비교하여 경동맥의 내막 및 중막 두께(IMT)에 미치는 영향을 조사하는 것이었으며, 이 마커의 영향은 아직 입증되지 않았습니다. 심혈관 이환율 및 사망률에 대한.
일차 평가변수인 6개 경동맥 분절의 평균 IMT 변화는 B-모드 초음파 측정을 기반으로 한 두 치료군 간에 유의미한 차이가 없었습니다(p = 0.29). 에제티미브 10mg과 심바스타틴 80mg 또는 심바스타틴 80mg 단독 투여 시 2년 연구 기간 동안 내막 및 내측 튜닉의 두께가 각각 0.0111mm 및 0.0058mm 증가했습니다(기준선에서 평균 경동맥 IMT 측정은 각각 0.68mm 및 0.69mm).
에제티미브 10mg과 심바스타틴 80mg은 심바스타틴 80mg보다 LDL-C, total-C, Apo B, TG를 유의하게 감소시켰으며 두 치료군에서 C-HDL 증가율은 비슷했습니다. 에제티미브 10mg과 심바스타틴 80mg의 병용요법에서 보고된 이상반응은 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다.
소아 환자(6~17세)를 대상으로 한 임상 연구
다기관, 이중 맹검, 대조 연구에서 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(이형접합인 경우) 또는 비가족성 값 LDL-C 기준선이 있는 6~10세(평균 연령 8.3세)의 환자 138명(남성 59명, 여아 79명) 3.74~9.92mmol/L 범위의 비율이 12주 동안 ABSORCOL 10mg 또는 위약으로 무작위 배정되었습니다.
12주차에 ABSORCOL은 total-C(-21% vs. 0%), LDL-C(-28% vs. -1%), Apo-B(-22% vs. -1%) 및 non-C(-22% vs. -1%)를 유의하게 감소시켰습니다. 위약과 비교한 HDL-C(-26% 대 0%) 결과는 TG 및 HDL-C(-6% 대 + 8%, + 2% 대 + 1%, 각기).
다기관, 이중 맹검, 대조 연구에서 기준 LDL-C가 있는 이형 가족성 고콜레스테롤혈증(IF 이형 접합)이 있는 10~17세(평균 연령 14.2세)의 소년 142명(Tanner 2기 이상)과 초경 후 소녀 106명 4.1에서 10.4mmol/L 사이의 값은 6주 동안 심바스타틴(10, 20 또는 40mg) 또는 심바스타틴(10, 20 또는 40mg) 단독, ABSORCOL 및 심바스타틴 40mg 공동 투여와 함께 ABSORCOL 10mg으로 무작위 배정되었습니다. - 다음 27주 동안 심바스타틴 40mg을 단독으로 투여한 후, 앱소르콜과 심바스타틴(10mg, 20mg 또는 40mg)을 20주 동안 공개 라벨을 공동 투여했습니다.
6주차에 ABSORCOL과 심바스타틴(모든 용량)을 함께 투여했을 때 total-C(38% 대 26%), LDL-C(49% 대 34%), Apo B(39% 대 27%) 및 심바스타틴 단독(모든 용량)에 비해 HDL-C(47% 대 33%) 결과는 TG 및 HDL-C(-17% 대 -12% 및 + 7% 대 + 6%, 33주차에 결과는 6주차 결과와 일치했으며 NCEP AAP(
10~17세 소아 환자를 대상으로 심바스타틴 40mg을 1일 40mg 이상 병용투여한 ABSORCOL의 안전성 및 유효성에 대해 연구된 바 없으며, 심바스타틴과 병용투여하는 ABSORCOL의 안전성 및 유효성에 대해서는 연구되지 않았습니다. 소아 환자
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(동형접합 IF)
12주간의 이중 맹검 무작위 연구에는 LDL 성분채집을 동반하거나 동반하지 않고 아토르바스타틴 또는 심바스타틴(40mg)으로 치료받은 동형접합 IF의 임상 및/또는 유전형 진단을 받은 50명의 환자가 등록되었습니다. 아토르바스타틴(40 또는 80mg) 또는 심바스타틴(40 또는 80mg)과 함께 투여하는 ABSORCOL은 심바스타틴 또는 아토르바스타틴 단독요법의 용량을 40mg에서 80mg으로 증량하는 것과 비교하여 LDL-C를 15% 유의하게 감소시켰습니다.
동형접합 시토스테롤혈증(식물성스테롤혈증)
8주간의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 동형 접합성 시토스테롤혈증 환자 37명을 무작위 배정하여 ABSORCOL 10mg(n = 30) 또는 위약(n = 7)을 투여 받았습니다. 일부 환자는 다른 약물(예: 스타틴, 수지)로 치료를 받고 있었습니다. ABSORCOL은 두 가지 주요 식물성 스테롤인 시토스테롤과 캄페스테롤을 기준선에서 각각 21%와 24% 감소시켰습니다. 이 인구의 이환율과 사망률에 대한 감소된 시토스테롤 수준의 영향은 알려져 있지 않습니다.
만성 신장 질환(CKD)의 주요 혈관 질환 예방
심장 및 신장 보호 연구(SHARP)는 만성 신장 질환이 있는 9,438명의 환자를 대상으로 한 다국적, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구였으며 이 중 1/3은 기준선에서 투석을 받고 있었습니다. 총 4,650명의 환자가 ABSORCOL 10mg과 simvastatin 20mg의 고정 용량 조합에 할당되었고 4,620명이 위약에 할당되었으며 추적 기간 중앙값은 4.9년이었습니다. 환자의 평균 연령은 62세였으며 63%는 남성, 72%는 백인, 23%는 당뇨병 환자였으며, 투석을 받지 않은 환자의 경우 평균 사구체여과율(eGFR)은 26.5mL/분/1.73㎡였다. 지질 기반 연구 포함 기준 없음 평균 기준 LDL-C는 108mg/dL였습니다. 더 이상 연구 약물을 복용하지 않는 환자를 포함하여 1년 후, LDL-C는 심바스타틴 20mg 단독 및 ABSORCOL 10mg과 심바스타틴 20mg의 조합으로 38%.
SHARP 프로토콜에 명시된 1차 비교는 처음에 심바스타틴(n = 4,193) 또는 위약(n = 4,191)과 조합한 ABSORCOL 이차 분석에는 심바스타틴(n = 4,650) 또는 위약과 조합한 ABSORCOL에 대한 전체 무작위 코호트(연구 기준선 또는 1년)에 대해 분석된 동일한 복합물이 포함되었습니다. (n = 4,620) 뿐만 아니라 이 합성물의 구성 요소.
1차 평가변수 분석에서 ABSORCOL과 simvastatin은 주요 혈관 사건의 위험을 유의하게 감소시켰으며(위약군에서 749명의 사건 환자 대 simvastatin과 병용한 ABSORCOL에서 639명) 상대 위험 감소는 16%(p = 0.001).
그러나 이 연구의 설계에서는 CKD 환자에서 주요 혈관 사건의 위험을 유의하게 감소시키는 효능에 대한 단일 성분 에제티미브의 개별 기여를 허용하지 않았습니다.
모든 무작위 배정 환자에서 MVE의 개별 구성 요소는 표 1에 나와 있습니다. 심바스타틴과 조합한 ABSORCOL은 뇌졸중 및 모든 혈관 재생 절차의 위험을 유의하게 감소시켰으며, 비치명적인 심근에 대해 심바스타틴과 조합한 ABSORCOL에 유리한 수치적 차이는 유의하지 않았습니다. 경색 및 심장사.
1 번 테이블
SHARPa의 모든 무작위 환자에서 치료군별 주요 혈관 이상반응
a 베이스라인 또는 1년에 심바스타틴 또는 위약과 병용하여 ABSORCOL에 무작위 배정된 모든 SHARP 환자의 치료 의도 분석
b MAE; 비치명적 심근경색증, 관상동맥 사망, 비출혈성 뇌졸중 또는 모든 유형의 혈관재생이 복합된 것으로 정의
ABSORCOL과 심바스타틴을 병용하여 달성한 LDL 콜레스테롤의 절대 감소는 기준 LDL-C가 낮은 환자에서 더 낮았습니다(
대동맥 협착증
대동맥판 협착증(SEAS) 치료를 위한 심바스타틴과 에제티미브는 무증상 대동맥판 협착증(AS) 환자 1,873명을 대상으로 중앙값 4.4년의 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 연구였으며 측정된 최고 대동맥 유속으로 문서화되었습니다. 2.5 ~ 4.0 m/s 사이의 도플러 동맥경화성 심혈관 질환의 위험을 줄이기 위해 스타틴 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 환자들만이 등록되었습니다. 환자들은 위약 또는 에제티미브 10mg과 심바스타틴 40mg을 병용 투여하도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다.
1차 평가변수는 심혈관 사망, 외과적 대동맥판막 치환술(AVR), AS 진행으로 인한 울혈성 심부전(CHF), 비치명적 심근경색증, 관상동맥우회술(CABG)로 구성된 주요 심혈관 사건(MCE)의 복합이었다. ), 경피적 관상동맥 중재술(PCI), 불안정형 협심증으로 인한 입원 및 비출혈성 뇌졸중 주요 2차 평가변수는 1차 평가변수의 이벤트 범주 하위 집합의 합성물이었습니다.
위약과 비교하여 ezetimibe/simvastatin 10/40mg은 MCE의 위험을 유의하게 감소시키지 않았습니다. 1차 결과는 에제티미브/심바스타틴군 333명(35.3%), 위약군 355명(38.2%)에서 발생했다(에제티미브/심바스타틴군 위험비, 0.96, 신뢰구간 95%, 0.83~1.12, p = 0.59) 대동맥판막 치환술은 ezetimibe/simvastatin군에서 267명(28.3%), 위약군에서 278명(29.9%)(위험비, 1.00, 95% CI, 0.84~1.18, p= 0.97) 위약 그룹(n = 187)에 비해 에제티미브/심바스타틴 그룹(n = 148)에서 허혈성 심혈관 사건이 발생한 환자가 더 적었으며(위험비, 0.78, 95% CI, 0.63~0.97, p = 0.02) 관상동맥 우회술을 받은 환자의 수가 적었습니다.
암은 ezetimibe/simvastatin 군에서 더 자주 발생했습니다(105 대 70, p = 0.01). 더 큰 규모의 SHARP 연구에서 모든 유형의 발생 암(에제티미브/심바스타틴 그룹에서 438명 대 위약 그룹에서 439명)이 있는 총 환자 수가 다르지 않았기 때문에 이 관찰의 임상적 관련성은 불확실하고 따라서 SEAS 연구 결과는 다음과 같았습니다. 다르지 않습니다. SHARP에 의해 확인되었습니다.
05.2 약동학적 특성
흡수: 경구 투여 후, 에제티미브는 빠르게 흡수되고 약리학적 활성 페놀성 글루쿠로나이드(ezetimibe-glucuronide)와 광범위하게 결합됩니다.평균 최고 혈장 농도(Cmax)는 에제티미브-글루쿠로나이드의 경우 1-2시간 이내에, 에제티미브의 경우 4-12시간 이내에 관찰됩니다. ezetimibe의 생체 이용률은 화합물이 주사에 적합한 수성 매질에 거의 녹지 않기 때문에 결정할 수 없습니다.
병용 식품(고지방 또는 무지방 식사)은 ABSORCOL 10mg 정제로 투여될 때 에제티미브의 경구 생체이용률에 영향을 미치지 않았습니다. ABSORCOL은 식사와 함께 또는 식사 없이 투여할 수 있습니다.
분포 : Ezetimibe 및 ezetimibe-glucuronide는 각각 인간 혈장 단백질에 99.7% 및 88-92% 결합됩니다.
생체 변형: 에제티미브는 글루쿠로나이드 접합(2상 반응)을 통해 소장과 간에서 주로 대사되어 담즙으로 배설됩니다.평가된 모든 종에서 최소 산화 대사(I상 반응)가 관찰되었습니다. Ezetimibe 및 ezetimibe-glucuronide는 혈장에서 발견되는 주요 약물 유래 화합물로 혈장에 존재하는 총 약물의 약 10-20% 및 80-90%를 차지합니다. , 각각. ezetimibe와 ezetimibe-glucuronide는 모두 상당한 장간 순환의 증거와 함께 혈장에서 천천히 제거됩니다. ezetimibe와 ezetimibe-glucuronide의 반감기는 약 22시간이다.
제거 : 사람에게 14C 에제티미브(20mg)를 경구 투여한 후 총 에제티미브는 총 혈장 방사능의 약 93%였습니다. 10일의 시료 채취 기간 동안 투여된 방사능의 약 78%와 11%가 대변과 소변에서 각각 회수되었으며 48시간 후 혈장에서 검출 가능한 수준의 방사능은 없었습니다.
특수 인구 :
소아 환자
에제티미브의 약동학은 6세 이상의 소아와 성인에서 유사합니다. 소아 인구의 약동학 데이터
노인 환자
총 에제티미브의 혈장 농도는 노인(65세 이상)이 젊은이(18-45세)보다 약 2배 높습니다. LDL-C 감소 및 안전성 프로파일은 ABSORCOL로 치료받는 노인 및 젊은 개인 간에 비슷하므로 용량 조절 없음 노인에게 필요합니다.
간부전
에제티미브 10mg을 단회 투여한 후, 전체 에제티미브의 평균 AUC는 건강한 피험자에 비해 경도의 간장애(Child Pugh 점수 5 또는 6)가 있는 환자에서 약 1.7배 증가했습니다. 중등도의 간장애 환자(Child Pugh 점수 7~9)를 대상으로 한 14일 다회 투여(10mg/일) 연구에서 총 에제티미브의 평균 AUC는 건강한 피험자에 비해 1일 및 14일에 약 4배 증가했습니다. . 경증의 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중등도 또는 중증 간장애 환자(Child Pugh 점수> 9)에서 에제티미브 노출 증가의 알려지지 않은 영향으로 인해 이러한 환자에게 ABSORCOL을 권장하지 않습니다(섹션 4.4 참조).
신부전
중증 신질환 환자(n = 8, 평균 CrCl ≤30 ml/min/1.73 m2)에서 에제티미브 10mg을 단회 투여한 후, 전체 에제티미브의 평균 AUC는 건강한 대상(n = 9). 이 결과는 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않습니다. 신장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.
이 연구의 추가 환자(신장 이식 후 및 사이클로스포린을 포함한 다중 약물 요법으로 치료)는 총 에제티미브에 12배 "노출"되었습니다.
섹스
총 에제티미브의 혈장 농도는 남성보다 여성에서 약간 더 높습니다(약 20%). LDL-C 감소 및 안전성 프로파일은 ABSORCOL로 치료받은 남성과 여성 간에 비슷하므로 성별에 따라 용량 조절이 필요하지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
동물에 대한 에제티미브의 만성 독성 연구에서는 독성 영향의 표적 기관이 확인되지 않았습니다. 에제티미브(≥0.03 mg/kg/day)로 4주 동안 치료한 개에서 낭포성 담즙의 콜레스테롤 농도는 2.5~3.5배 증가했습니다. 그러나 최대 300mg/kg/day의 용량으로 개를 대상으로 한 1년 연구에서 담석증 또는 기타 간담도계 영향의 발생률 증가가 관찰되지 않았습니다. ABSORCOL의 치료적 사용과 관련된 lithogenic 효과의 위험을 배제할 수 없습니다.
에제티미브와 스타틴의 병용 투여 연구에서 독성 효과는 본질적으로 일반적으로 스타틴과 관련된 것이었습니다. 일부 독성 효과는 스타틴 단독 치료보다 더 두드러졌습니다. 이는 병용 투여 시 약동학적 및 약력학적 상호작용에 기인합니다. 이러한 종류의 상호 작용은 임상 연구에서 발생하지 않았습니다. 근육병증의 에피소드는 인간의 치료 용량보다 몇 배 높은 용량(스타틴의 경우 AUC 수준의 약 20배, 활성 대사 산물의 경우 AUC 수준의 약 500~2000배)에 노출된 후에만 쥐에서 발생했습니다.
일련의 에세이에서 생체 내 그리고 시험관 내 에제티미브 단독 또는 스타틴과 병용투여시 유전독성 가능성이 나타나지 않았으며, 에제티미브에 대한 장기 발암성 검사는 음성이었다.
Ezetimibe는 수컷 또는 암컷 랫트의 수태능에 영향을 미치지 않았으며 랫트 또는 토끼에서 기형을 유발하지 않았으며 태아 또는 출생 후 발달에도 영향을 미치지 않았습니다. / 일. 에제티미브와 스타틴의 병용투여는 쥐에서 기형을 유발하지 않았다. 임신한 토끼에서 소수의 골격 기형이 관찰되었습니다(흉추와 꼬리뼈의 융합, 꼬리뼈 수 감소). 에제티미브와 로바스타틴의 병용 투여는 배아에 치명적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
크로스카멜로스나트륨
유당일수화물
마그네슘 스테아레이트
미정질 셀룰로오스
포비돈(K29-32)
라우릴황산나트륨
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
물집: 습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
병: 습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
비닐 수지를 사용하여 알루미늄/종이/폴리에스터 코팅에 용접된 폴리클로로트리플루오로에틸렌/PVC의 투명한 1회용 블리스터. 알루미늄/종이/폴리에스터 호일을 들어 올려 정제를 추출할 수 있습니다.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 또는 300정의 팩.
비닐 수지를 사용하여 알루미늄 코팅에 용접된 투명한 폴리클로로트리플루오로에틸렌 / PVC 블리스터. 정제는 플라스틱 주머니를 눌러 추출할 수 있습니다.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 또는 300정의 팩.
알루미늄으로 코팅된 폴리클로로트리플루오로에틸렌/PVC의 투명한 1회용 블리스터. 정제는 플라스틱 주머니를 눌러 추출할 수 있습니다.
50, 100 또는 300 정제 팩.
100정이 들어 있는 폴리프로필렌 캡이 있는 HDPE 병.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
ADDENDA PHARMA Srl, 셰익스피어 경유, 47
00144 로마
이탈리아 독점 판매 대리점:
시그마-타우 I.F.R. 온천. 비아 폰티나 km 30,400
00040 포메지아(RM)
08.0 마케팅 승인 번호
단일 용량 블리스터 팩의 7개 정제 PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018012
단일 용량 블리스터 팩의 10개 정제 PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018024
1회용 블리스터 팩 14정 PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018036
1회용 블리스터 팩 20정 PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018253
단일 용량 블리스터 팩의 28개 정제 PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018048
1회용 블리스터 팩 30정 PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018051
1회용 블리스터 팩 50정 PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018063
단일 용량 블리스터 팩의 98개 정제 PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018075
단일 용량 블리스터 팩의 100정 PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018087
1회용 블리스터 팩 300정 PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018099
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018101의 7개 정제
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018113의 10개 정제
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018125의 14개 정제
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018265의 20개 정제
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018137의 28개 정제
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018149의 30정
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018152의 50정
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018238의 84정
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018226의 90정
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018164의 98개 정제
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018176의 100정
PCTFE / PVC / AL AIC 물집 n.036018188의 300정
1회용 블리스터 팩 50정 PCTFE / PVC / AL AIC n.036018190
단일 용량 블리스터 팩의 100정 PCTFE / PVC / AL AIC n.036018202
1회용 블리스터 팩 300정 PCTFE / PVC / AL AIC n.036018214
병 HDPE AIC n.036018240에 100정
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2007년 2월