유효 성분: 테모졸로마이드
테모달 5mg 하드캡슐
테모달 20mg 경질 캡슐
테모달 100mg 경질 캡슐
테모달 140mg 경질 캡슐
테모달 180mg 경질 캡슐
테모달 250mg 경질 캡슐
Temodal을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
테모달에는 테모졸로마이드라는 약이 들어 있습니다. 이 약은 항암제입니다.
Temodal은 특정 형태의 뇌종양 치료에 사용됩니다.
- 처음 진단된 다형 교모세포종을 가진 성인에서. Temodal은 초기에 방사선 요법과 함께 사용(동시 치료 단계)하고 이후에 단독으로(단일 요법 치료 단계) 사용됩니다.
- 3세 이상의 소아 및 다형성 교모세포종 또는 역형성 성상세포종과 같은 악성 신경교종을 가진 성인 환자. Temodal은 표준 요법 후에 재발하거나 진행하는 이러한 암에 사용됩니다.
Temodal을 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
테모달을 복용하지 마십시오
- 테모졸로마이드 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 이전에 다카바진(항암제, DTIC라고도 함)에 대한 알레르기 반응이 있었던 경우. 알레르기 반응의 징후에는 가려움증, 숨가쁨 또는 쌕쌕거림, 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부기가 포함됩니다.
- 백혈구 및 혈소판 수와 같은 특정 유형의 혈구 수가 심하게 감소한 경우(골수억제). 이 혈액 세포는 감염과 싸우고 적절한 혈액 응고에 중요합니다. 의사는 치료를 시작하기에 충분한 세포가 있는지 확인하기 위해 혈액 검사를 받을 것입니다.
테모달을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Temodal을 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
- Pneumocystis jirovecii 폐렴(PCP)이라고 하는 심각한 형태의 흉부 감염의 발병을 주의 깊게 관찰해야 하기 때문입니다. 처음 진단된 환자(다형 교모세포종)인 경우 방사선 요법과 함께 Temodal을 42일 동안 투여할 수 있습니다. 이 경우 의사는 이러한 유형의 폐렴(PCP)을 예방하는 데 도움이 되는 약도 처방할 것입니다.
- B형 간염에 걸린 적이 있거나 현재 있을 수 있는 경우 Temodal이 B형 간염을 재활성화시킬 수 있고 어떤 경우에는 치명적일 수 있기 때문입니다. 치료를 시작하기 전에 환자는 의사가 이 감염의 징후가 있는지 주의 깊게 확인합니다.
- 치료를 시작하기 전에 적혈구(빈혈), 백혈구 및 혈소판 수가 적거나 혈액 응고 문제가 있는 경우 또는 치료 중에 이러한 문제가 발생하는 경우 의사는 복용량을 줄이거 나 중단, 중단 또는 변경하기로 결정할 수 있습니다. 다른 치료가 필요할 수도 있습니다. 어떤 경우에는 테모달 복용을 중단해야 할 수도 있습니다. 혈액 세포에 대한 테모달의 부작용을 확인하기 위해 치료 중 혈액 샘플을 자주 검사합니다.
- 백혈병을 포함한 다른 혈구 질환의 발병 위험이 낮을 수 있기 때문입니다.
- 테모달의 매우 흔한 부작용인 메스꺼움(배가 아픈 느낌) 및/또는 구토가 있는 경우(섹션 4 참조), 의사는 구토 예방에 도움이 되는 약(구토제)을 처방할 수 있습니다. 치료 전이나 치료 중에 자주 구토하는 경우 구토가 조절될 때까지 Temodal을 복용하는 가장 좋은 시간에 대해 의사에게 문의하십시오. 1회 복용 후 구토를 했다면 같은 날 2회 복용하지 마십시오.
- 열이 나거나 감염 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 70세 이상이면 감염, 타박상 또는 출혈에 더 취약할 수 있습니다.
- 간 또는 신장 문제가 있는 경우 Temodal의 복용량을 조정해야 할 수 있습니다.
어린이 및 청소년
이 약은 연구되지 않았으므로 어린이에게 투여하지 마십시오. 테모달을 복용한 3세 이상의 환자에 대한 정보는 제한적입니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Temodal의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이라면 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 이것은 의사가 명확하게 지시하지 않는 한 임신 중에 Temodal로 치료해서는 안되기 때문입니다.
Temodal을 복용하는 남성과 여성 환자 모두 효과적인 피임 예방 조치를 취해야 합니다(아래 "남성 불임" 참조).
Temodal로 치료를 받고 있다면 모유 수유를 중단해야 합니다.
남성 불임
Temodal은 영구적 인 불임을 유발할 수 있습니다. 남성 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 하며 치료 중단 후 6개월 동안은 아이를 가지려고 하지 않아야 하며 치료 시작 전 정자 저장 여부를 문의하는 것이 좋습니다.
운전 및 기계 사용
Temodal은 피곤하거나 졸리게 만들 수 있습니다. 이 경우 이 약이 귀하에게 미치는 영향을 확인할 때까지 운전하거나 도구, 기계 또는 자전거를 사용하지 마십시오(섹션 4 참조).
테모달은 유당을 함유하고 있습니다.
테모달은 유당(당의 일종)을 함유하고 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량 및 사용 방법 Temodal 사용 방법: 복용량
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
복용량 및 치료 기간
의사가 Temodal의 복용량을 결정할 것입니다. 크기(키와 몸무게)에 따라 다르며, 종양이 재발하는 경우 이전의 화학 요법 치료에 따라 다릅니다.
메스꺼움과 구토를 예방하거나 조절하기 위해 Temodal을 복용하기 전후에 다른 약(구토제)을 복용하도록 처방될 수 있습니다.
처음 진단된 다형성 교모세포종 환자:
처음으로 암 진단을 받은 환자인 경우 치료는 두 단계로 진행됩니다.
- Temodal은 초기에 방사선 요법과 관련이 있습니다(동반 단계).
- 그 후 Temodal은 단독으로 투여됩니다(단일 요법 단계).
동시 단계 동안 의사는 75 mg/m2(일반 용량)의 용량으로 Temodal을 시작할 것입니다. 방사선 요법과 함께 42일(최대 49일) 동안 매일 이 용량을 복용합니다. Temodal의 복용량은 혈구 수와 병용 단계에서 약물에 대처하는 방법에 따라 지연되거나 중단될 수 있습니다.
방사선 치료가 완료되면 4주간 치료를 중단합니다. 이것은 당신의 몸이 회복할 기회를 줄 것입니다.
그런 다음 그녀는 단독 요법을 시작할 것입니다.
단독 요법 단계에서 Temodal을 복용하는 용량과 방법이 다릅니다. 의사가 정확한 복용량을 계산할 것입니다. 최대 6개의 치료 기간(주기)이 있을 수 있습니다. 각각 28일 동안 지속됩니다. 각 주기의 처음 5일("치료일") 동안 하루에 한 번 Temodal의 새로운 복용량을 단독으로 복용하게 됩니다. 첫 번째 용량은 150mg/m2입니다. 그러면 Temodal이 없는 23일이 이어집니다. 따라서 치료 주기의 28일에 도달합니다.
Day 28 이후에는 다음 주기가 시작됩니다. Temodal 없이 5일 동안 하루에 한 번 Temodal을 다시 복용하게 됩니다. Temodal의 복용량은 혈구 수와 각 치료 주기 동안 약에 대처하는 방법에 따라 조정, 지연 또는 중단될 수 있습니다.
종양이 재발했거나 악화된 환자(다형성 교모세포종 또는 역형성 성상세포종과 같은 악성 신경교종)를 단독으로 이 약으로 치료:
Temodal을 사용한 치료 과정은 28일 동안 지속됩니다. 처음 5일 동안 하루에 한 번 Temodal을 단독으로 복용합니다. 이 일일 복용량은 이전의 화학 요법 치료에 따라 다릅니다.
이전에 화학 요법으로 치료를 받은 적이 없는 경우 Temodal의 첫 번째 용량은 처음 5일 동안 하루에 한 번 200mg/m2입니다. 이전에 화학 요법으로 치료를 받은 적이 있는 경우 Temodal의 첫 번째 용량은 처음 5일 동안 하루에 한 번 150mg/m 2입니다.
앞으로 23일 동안 더 이상 Temodal을 받지 않습니다. 이렇게 하면 28일 주기가 완료됩니다.
Day 28 이후에는 다음 주기가 시작됩니다. 5일 동안 하루에 한 번 Temodal을 복용한 다음 Temodal 없이 23일 동안 다시 복용합니다.
각각의 새로운 주기 전에 Temodal의 복용량을 변경해야 하는지 확인하기 위해 혈액 검사를 받게 됩니다. 혈액 검사 결과에 따라 의사는 다음 주기의 복용량을 변경할 수 있습니다.
테모달 복용 방법
하루에 한 번, 가급적이면 매일 같은 시간에 처방된 Temodal을 복용하십시오.
공복에 캡슐을 섭취하십시오. 예를 들어, 아침 식사 최소 1시간 전에.
캡슐을 물 한잔과 함께 통째로 삼키십시오. 캡슐을 열거나 부수거나 씹지 마십시오. 캡슐이 손상된 경우 분말이 피부, 눈 또는 코에 닿지 않도록 하십시오. 일부 분말은 피부에 닿아야 합니다. 눈이나 코, 환부를 물로 헹구십시오.
처방된 복용량에 따라 한 캡슐 이상을 동시에 복용해야 할 수 있으며, 가능하면 다른 양의 캡슐을 복용해야 합니다(활성 물질 함량(mg)). 캡슐 껍질의 색상은 각 강도에 따라 다릅니다(아래 표 참조).
다음 사항을 이해하고 기억해야 합니다.
- 일일 복용량을 위해 얼마나 많은 캡슐을 섭취해야 하는지. 의사나 약사에게 적어 달라고 요청하십시오(색상 포함).
- 치료를받는 요일이 무엇입니까?
이전 주기와 다를 수 있으므로 새 주기를 시작해야 할 때마다 의사와 복용량을 검토하십시오.
항상 의사가 말한 대로 정확하게 Temodal을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. 이 약을 잘못 복용하면 건강에 심각한 해를 끼칠 수 있습니다.
테모달 복용을 잊은 경우
같은 날 가능한 빨리 놓친 복용량을 복용하십시오. 하루가 지났다면 의사에게 문의하십시오. 의사가 지시하지 않는 한 잊은 복용량을 보충하기 위해 이중 복용량을 복용하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
과다 복용 Temodal을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
실수로 처방된 것보다 더 많은 캡슐을 복용한 경우 즉시 의사, 약사 또는 간호사에게 연락하십시오.
부작용 Temodal의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 심한 알레르기(과민성) 반응(두드러기, 쌕쌕거림 또는 기타 호흡 곤란),
- 통제되지 않는 출혈,
- 발작(경련),
- 열,
- 사라지지 않는 심한 두통.
Temodal로 치료하면 특정 유형의 혈액 세포가 감소할 수 있습니다. 이것은 멍이나 출혈 증가, 빈혈(적혈구 수 감소), 발열 및 감염에 대한 저항 감소로 이어질 수 있습니다. 혈구 수 감소는 일반적으로 단기간입니다. 어떤 경우에는 장기간 지속되어 매우 심각한 형태의 빈혈(재생 불량성 빈혈)을 유발할 수 있습니다. 의사는 정기적으로 혈액을 검사하고 특정 치료가 필요한지 결정할 것입니다. 어떤 경우에는 Temodal의 복용량이 줄어들거나 치료가 종료됩니다.
임상 연구의 부작용:
새로 진단된 교모세포종에서 방사선 요법과 테모달 병용 치료
방사선 요법과 함께 테모달을 투여받는 환자는 테모달 단독 투여 환자에서 보고된 것과 다른 부작용을 경험할 수 있습니다. 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있으며 의료 조치가 필요할 수 있습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
식욕 부진, 두통, 변비(배변 곤란), 메스꺼움(속이 메스꺼움), 구토, 발진, 탈모, 피로감.
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
구강 감염, 상처 감염, 혈구 수 감소(호중구 감소증, 혈소판 감소증, 림프구 감소증, 백혈구 감소증), 혈당 증가, 체중 감소, 정신 상태 또는 각성의 변화, 불안/우울증, 졸음, 말하기 어려움, 균형 문제, 현기증, 혼란 , 기억 상실, 집중력 장애, 잠들지 못하거나 계속 잠들지 못함, 따끔거림, 멍, 떨림, 이상하거나 혼란스러운 시력, 복시, 청각 장애, 숨가쁨, 기침, 다리의 혈전, 체액 저류, 다리 부종 , 설사, 위통 또는 복통, 속쓰림, 속쓰림, 삼키기 곤란, 구강 건조, 피부 자극 또는 발적, 피부 건조, 가려움증, 근육 약화, 관절통, 근육통 및 통증, 빈뇨, 소변 참기 곤란, 알레르기 반응, 발열, 라디오휠 손상 연약함, 얼굴의 부기, 통증, 미각의 변화, 간 기능 검사 이상.
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
독감 증상, 피하 붉은 반점, 저혈당 칼륨, 체중 증가, 기분 변화, 환각 및 기억 장애, 부분 마비, 조정 장애, 감각 장애, 부분 시력 상실, 건조하거나 고통스러운 눈, 난청, 중이 감염, 이명 귀, 귀의 통증, 두근거림(심장박동이 들릴 때), 폐의 혈전, 고혈압, 폐렴, 비강 염증, 기관지염, 감기 또는 독감, 위장 팽만감, 배변 조절 곤란, 치질, 피부 박리 , 햇빛에 대한 피부의 민감도 증가, 피부색 변화, 발한 증가, 근육 손상, 요통, 배뇨 곤란, 질 출혈, 성기능 장애, 월경이 없거나 과다한 기간, 질 자극, 유방 통증, 안면 홍조, 오한 i, 혀 변색, 냄새 인식 변화, 갈증, 치아 장애.
재발했거나 악화된 신경교종에서 테모달 자체
다음과 같은 부작용이 발생할 수 있으며 의료 조치가 필요할 수 있습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
혈구 감소(호중구감소증 또는 림프구감소증, 혈소판감소증), 식욕부진, 두통, 구토, 메스꺼움(속이 메스꺼움), 변비(배변 곤란), 피로.
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
체중 감소, 졸음, 현기증, 따끔거림, 숨가쁨, 설사, 복통, 배탈, 발진, 가려움증, 탈모, 발열, 허약감, 오한, 몸이 좋지 않은 느낌, 통증, 미각의 변화.
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
혈액 세포 수 감소 (범혈구 감소증, 빈혈, 백혈구 감소증).
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
기침, 폐렴을 포함한 감염.
매우 드물게(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
피부 발적, 두드러기(발진), 발진, 알레르기 반응.
기타 부작용:
간 효소 상승의 사례가 일반적으로 보고되었습니다. 빌리루빈 증가, 담즙 흐름 문제(담즙정체), 간염 및 간 손상으로 인한 사망을 포함한 간 손상 사례가 드물게 보고되었습니다.
손바닥과 발바닥을 포함하여 피부가 부어오르는 심한 발진 또는 피부의 통증이 있는 발적 및/또는 몸이나 입에 물집이 생기는 매우 드문 경우가 관찰되었습니다. 이러한 경우가 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
Temodal에서 매우 드문 폐 부작용 사례가 관찰되었습니다. 환자는 일반적으로 호흡 곤란과 기침을 나타냅니다. 이러한 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오.
매우 드문 경우지만 테모달 및 이와 유사한 약을 복용하는 환자는 백혈병을 비롯한 이차 암이 발생할 위험이 약간 있을 수 있습니다.
신규 또는 재활성화된(재발) 거대세포바이러스 감염 및 재활성화된 B형 간염 바이러스 감염이 드물게 보고되었습니다.
요붕증의 사례는 드물게 보고되었습니다. 요붕증의 증상은 다량의 소변 배설과 갈증을 포함합니다.
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오.
만료 및 보유
이 약을 어린이의 눈에 띄지 않고 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 가급적이면 잠긴 캐비닛에 보관하십시오. 우발적으로 섭취하면 어린이가 사망할 수 있습니다.
라벨과 상자에 기재된 유효기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
병 프레젠테이션
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 캡슐을 보호하기 위해 원래 병에 캡슐을 보관하십시오.
병을 단단히 닫아 두십시오.
향 주머니에 담긴 프레젠테이션
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
캡슐 모양에 변화가 있으면 약사에게 알리십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Temodal이 포함하는 것
- 활성 물질은 테모졸로미드입니다.
- Temodal 5mg 경질 캡슐: 각 캡슐에는 5mg의 테모졸로마이드가 들어 있습니다.
- Temodal 20mg 경질 캡슐: 각 캡슐에는 20mg의 테모졸로마이드가 들어 있습니다.
- Temodal 100mg 경질 캡슐: 각 캡슐에는 100mg 테모졸로미드가 들어 있습니다.
- Temodal 140mg 경질 캡슐: 각 캡슐에는 140mg의 테모졸로미드가 들어 있습니다.
- Temodal 180mg 경질 캡슐: 각 캡슐에는 180mg의 테모졸로미드가 들어 있습니다.
- Temodal 250mg 경질 캡슐: 각 캡슐에는 250mg의 테모졸로마이드가 들어 있습니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 무수 유당, 무수 콜로이드 실리카, A형 전분 글리콜산 나트륨, 타르타르산, 스테아르산(섹션 2 "Temodal에는 유당이 포함됨" 참조).
- 캡슐 껍질:
- Temodal 5 mg 경질 캡슐: 젤라틴, 이산화티타늄(E 171), 라우릴 황산나트륨, 황색 산화철(E 172), 인디고 카민(E 132),
- Temodal 20 mg 경질 캡슐: 젤라틴, 이산화티타늄(E 171), 라우릴황산나트륨, 황색 산화철(E 172),
- Temodal 100 mg 경질 캡슐: 젤라틴, 이산화티타늄(E 171), 라우릴황산나트륨, 적색 산화철(E 172),
- Temodal 140 mg 경질 캡슐: 젤라틴, 이산화티타늄(E 171), 라우릴 황산나트륨, 인디고 카민(E 132),
- Temodal 180 mg 경질 캡슐: 젤라틴, 이산화티타늄(E 171), 라우릴 황산나트륨, 황색 산화철(E 172) 및 적색 산화철(E 172),
- Temodal 250mg 경질 캡슐: 젤라틴, 이산화티타늄(E 171), 라우릴황산나트륨. 인쇄 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 정제수, 수산화암모늄, 수산화칼륨 및 흑색 산화철(E 172).
Temodal의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
- Temodal 5 mg 경질 캡슐은 불투명한 흰색 몸체와 불투명한 녹색 캡을 가지고 있으며 검은색 잉크로 각인되어 있습니다.
- Temodal 20mg 경질 캡슐은 불투명한 흰색 몸체, 불투명한 노란색 캡을 가지며 검은색 잉크로 각인됩니다.
- Temodal 100mg 경질 캡슐은 불투명한 흰색 몸체, 불투명한 분홍색 캡을 가지고 있으며 검은색 잉크로 각인되어 있습니다.
- Temodal 140 mg 경질 캡슐은 불투명한 흰색 몸체, 파란색 캡을 가지고 있으며 검은색 잉크로 각인되어 있습니다.
- Temodal 180 mg 경질 캡슐은 불투명한 흰색 몸체와 불투명한 주황색 캡을 가지고 있으며 검은색 잉크로 각인되어 있습니다.
- Temodal 250mg 경질 캡슐은 불투명한 흰색 몸체와 캡을 가지고 있으며 검은색 잉크로 각인되어 있습니다.
병 프레젠테이션
경구용 경질 캡슐은 5개 또는 20개의 캡슐이 들어 있는 호박색 유리병으로 제공됩니다.
상자에는 한 병이 들어 있습니다.
향 주머니에 담긴 프레젠테이션
경구용 경질 캡슐은 5개 또는 20개의 경질 캡슐이 들어 있는 상자로 제공되며 개별적으로 향 주머니에 밀봉되어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
TEMODAL 100MG 하드 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
각 경질 캡슐에는 100mg의 테모졸로미드가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 경질 캡슐에는 175.7mg의 무수 유당이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
경질 캡슐(캡슐).
경질캡슐은 불투명한 흰색 몸체와 불투명한 분홍색 뚜껑을 가지고 있으며 검은색 잉크로 각인되어 있습니다.
쉘에는 "Temodal"이 인쇄되어 있으며, 본체에는 "100 mg", Schering-Plow 로고 및 2개의 스트라이프가 인쇄되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Temodal은 다음 치료에 사용됩니다.
• 방사선 요법(RT)과 병용한 후 단독 요법으로 처음 진단된 다형성 교모세포종 성인 환자.
• 표준 요법 후 재발 또는 진행을 경험하는 3세 이상의 소아 환자, 청소년 및 악성 신경교종(예: 다형성 교모세포종 또는 역형성 성상세포종)이 있는 성인.
04.2 용법 및 투여 방법
Temodal은 뇌종양의 종양학 치료 경험이 있는 의사만 처방해야 합니다.
항구토 요법이 제공될 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
복용량
처음 진단된 다형 교모세포종 성인 환자
Temodal은 국소 방사선 요법(동시 단계)과 조합하여 제공되며, 후속적으로 최대 6회의 테모졸로마이드(TMZ) 주기(단일 요법 단계) 동안 단독 요법으로 제공됩니다.
동시 단계
TMZ는 국소 방사선 요법(30분할으로 60Gy 투여)과 함께 42일 동안 75mg/m2의 일일 투여량으로 경구 투여됩니다. 용량 감소는 권장되지 않지만 혈액학적 및 비혈액학적 독성 기준에 따라 TMZ 투여를 연기할지 중단할지 매주 결정합니다. TMZ 투여는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 42일의 병용 기간(최대 49일) 동안 계속할 수 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109 / L
• 혈소판 수 ≥ 100 x 109 / l
• 비혈액학적 독성에 대한 일반 독성 기준(CTC) ≤ 1등급(탈모증, 메스꺼움 및 구토 제외).
치료 기간 동안 매주 전체 혈구 수를 측정해야 합니다. TMZ 치료는 표 1에 표시된 혈액학적 및 비혈액학적 독성 기준에 따라 동시 단계 동안 일시적 또는 영구적으로 중단해야 합니다.
a: 다음 조건이 모두 충족되면 TMZ 병용 치료를 계속할 수 있습니다. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L; CTC 비혈액학적 독성 ≤ 1등급(탈모증, 메스꺼움, 구토 제외).
단독 요법 단계
동시 TMZ + RT 단계가 종료된 후 4주 후에 TMZ는 단일 요법으로 최대 6주기 동안 투여됩니다. 주기 1(단독 요법)의 용량은 5일 동안 1일 1회 150mg/m2이고 이후 23일 동안 치료가 없습니다. 주기 2 시작 시 주기 1의 비혈액학적 독성에 대한 CTC가 등급 ≤ 2(탈모증, 메스꺼움 및 구토 제외)이고 절대 호중구 수(ANC)가 ≥ 1.5 x 109 / L이고 혈소판 수가 ≥ 100 x 109 / L. 사이클 2까지 용량을 늘리지 않으면 다음 사이클에서 용량을 늘릴 수 없습니다. 독성이 발생하지 않는 한 각 후속 주기의 처음 5일 동안은 표 2 및 3에 따라 단일 요법 단계 동안의 용량 감소 및 치료 중단을 수행해야 합니다.
치료 중 22일째(TMZ 첫 투여 후 21일째)에 전체 혈구 수를 측정해야 합니다. 표 3에 따라 감량하거나 투여를 중단한다.
표 2. TMZ 단독 요법의 용량 수준
표 3. 단독 요법 중 TMZ 용량 감소 또는 중단
a: TMZ 용량 수준은 표 2에 나열되어 있습니다.
b: TMZ는 다음과 같은 경우 중단되어야 합니다.
• 용량 수준 -1(100mg/m2)은 여전히 허용할 수 없는 독성을 유발합니다.
• 용량 감소 후에도 동일한 3등급 비혈액학적 독성이 여전히 발생합니다(탈모증, 메스꺼움, 구토 제외).
재발성 또는 진행성 악성 신경교종이 있는 3세 이상의 성인 및 소아 환자:
치료에는 28일 간의 치료 과정이 포함됩니다. 이전에 화학 요법을 받은 적이 없는 환자에서 TMZ는 처음 5일 동안 1일 1회 200mg/m2의 용량으로 경구 투여된 후 "23일 동안 치료 중단(총 28일 치료 주기)"가 뒤따릅니다. 화학 요법을 받는 경우 시작 용량은 1일 1회 150mg/m2이며 혈액학적 독성이 없는 경우 두 번째 주기에서 5일 동안 1일 1회 200mg/m2로 증량합니다(섹션 4.4 참조).
특수 인구
소아 인구
3세 이상의 환자에서 TMZ는 재발성 또는 진행성 악성 신경교종에만 사용해야 합니다. 이러한 어린이에 대한 경험은 매우 제한적입니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).3세 미만 어린이에 대한 TMZ의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다. 데이터가 없습니다.
간 또는 신장애 환자
간 기능이 정상인 환자에서 TMZ의 약동학은 중등도 또는 중등도의 간 장애 환자와 유사합니다. 중증 간장애(아동 C급) 또는 신장애 환자에 대한 TMZ 투여에 대한 데이터는 없습니다. TMZ의 약동학적 특성에 근거하여 중증의 간장애 또는 어느 정도의 신장애가 있는 환자에서 용량 감소가 필요하지 않을 것 같습니다. 그러나 이러한 환자에게는 TMZ를 주의해서 투여해야 합니다.
노인 환자
19세에서 78세 사이의 환자 모집단에 대한 약동학 분석은 TMZ 청소율이 나이에 영향을 받지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 고령자(70세 이상)의 경우 호중구 감소증 및 혈소판 감소증의 위험이 증가하는 것으로 보입니다(섹션 4.4 참조).
투여 방법
Temodal 경질 캡슐은 공복에 복용해야 합니다.
캡슐은 물 한잔과 함께 통째로 삼켜야 하며 개봉하거나 씹어서는 안 됩니다.
투여 후 구토가 발생한 경우 같은 날 두 번째 투여할 수 없습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
다카바진(DTIC)에 과민증.
심한 골수억제(섹션 4.4 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
기회 감염 및 감염의 재활성화
기회 감염(예: Pneumocystis jirovecii 폐렴) 및 감염의 재활성화(예: HBV, CMV)가 TMZ로 치료하는 동안 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조).
폐렴 기포포자충
42일 연장된 치료 프로그램에 따른 파일럿 연구에서 TMZ와 RT를 병용한 환자는 특히 폐렴 발병 위험이 있는 것으로 나타났습니다. 기포포자충 (PCP). 결과적으로, 림프구 수에 관계없이 42일 요법(최대 49일)을 위해 TMZ와 RT를 동시에 투여받는 모든 환자에 대해 PCP 예방이 필요합니다. 림프구감소증이 발생하면 환자는 림프구감소증이 1등급 이하로 퇴행할 때까지 예방을 계속해야 합니다.
TMZ를 더 긴 용량 요법으로 투여하면 PCP가 더 광범위하게 재발할 수 있습니다. 그러나 TMZ로 치료받는 모든 환자, 특히 스테로이드를 복용하는 환자는 투여 요법에 관계없이 PCP 발병에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.TMZ 요법, 특히 덱사메타손 또는 기타 스테로이드와 병용하여 투여받는 환자에서 치명적인 호흡 부전 사례가 보고되었습니다.
HBV
B형 간염 바이러스(HBV)의 재활성화로 인한 간염이 보고된 바 있으며 일부에서는 치명적인 결과를 초래할 수 있으므로 B형 간염 혈청 검사가 양성인 환자(활동성 질환이 있는 환자 포함)에서는 치료를 시작하기 전에 간 질환 전문가와 상담해야 합니다. 치료 중 환자를 적절히 모니터링하고 관리해야 합니다.
간독성
치명적인 간부전을 포함한 간 손상이 TMZ로 치료받은 환자에게서 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 치료를 시작하기 전에 기본 간 기능 검사를 수행해야 합니다. 결과가 비정상인 경우 의사는 TMZ를 시작하기 전에 치명적인 간부전 가능성을 포함하여 이점/위험을 평가해야 합니다. 42일 치료 과정에 있는 환자의 경우 과정 중간에 간 기능 검사를 반복해야 합니다. 모든 환자에 대해 각 치료 과정 후에 간 기능 검사를 수행해야 합니다. 심각한 간 기능 손상이 있는 환자의 경우 의사는 치료 지속의 이점/위험을 저울질해야 합니다. 간 독성은 마지막 테모졸로마이드 치료 후 몇 주 또는 그 이상 후에 발생할 수 있습니다.
신생물
골수이형성 증후군 및 골수성 백혈병을 포함한 이차 악성종양의 사례도 매우 드물게 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
항구토 요법
메스꺼움과 구토는 TMZ에서 매우 흔합니다.
TMZ 투여 전후에 항구토 요법이 필요할 수 있습니다.
처음 진단된 다형 교모세포종 성인 환자
항구토 예방은 병용 단계의 초기 투여 전에 권장되는 반면 단독 요법 단계에서는 강력히 권장됩니다.
재발성 또는 진행성 악성 신경교종 환자
이전 치료 주기에서 심한(3등급 또는 4등급) 구토를 경험한 환자의 경우 항구토 요법이 필요할 수 있습니다.
실험실 매개변수
연장된 범혈구감소증을 포함한 골수억제는 TMZ로 치료받은 환자에서 발생할 수 있으며, 이는 재생불량성 빈혈로 이어져 일부 경우 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다. 어떤 경우에는 carbamazepine, phenytoin, sulfamethoxazole/trimethoprim을 포함하여 재생 불량성 빈혈과 관련된 병용 약물에 노출되면 평가가 복잡해집니다. 투여 전에 다음 실험실 매개변수를 평가해야 합니다: ANC ≥ 1.5 x 109 / l 및 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L. 22일째(첫 투여 후 21일) 또는 ANC가 > 1.5 x 109/l이고 혈소판 수가 > 100 x 109/L일 때까지 48시간 이내에 완전한 매주 혈구 수를 측정해야 합니다. ANC가 혈소판으로 감소하면 2, 150mg/m2 및 200mg/m2이며 최저 권장 용량은 100mg/m2입니다.
소아 인구
3세 미만의 어린이에게 TMZ를 사용한 임상 경험은 없습니다. 나이든 아동 및 청소년의 임상 경험은 매우 제한적입니다(섹션 4.2 및 5.1 참조).
고령자(> 70세 이상)
노인 환자는 젊은 환자보다 호중구 감소증 및 혈소판 감소증의 위험이 더 큰 것으로 보입니다. 따라서 TMZ는 고령자에게 특히 주의하여 투여해야 합니다.
남성 환자
TMZ로 치료를 받는 남성은 마지막 투여 후 6개월까지 생식을 하지 말고 치료를 시작하기 전에 정자의 동결보존에 대해 문의해야 합니다(섹션 4.6 참조).
유당
이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
별도의 I상 연구에서 TMZ와 라니티딘의 투여는 테모졸로미드의 흡수 또는 활성 대사물질인 MTIC(모노메틸 트리아제노이미다졸 카르복사미드)에 대한 노출을 변경하지 않았습니다.
음식과 함께 TMZ를 투여하면 Cmax가 33% 감소하고 곡선 아래 면적(AUC)이 9% 감소합니다.
Cmax의 변화가 임상적으로 의미가 있음을 배제할 수 없으므로 이 약은 음식물 없이 투여해야 한다.
2상 연구의 집단 약동학 평가는 덱사메타손, 프로클로르페라진, 페니토인, 카르바마제핀, 온단세트론, H2 수용체 길항제 또는 페노바르비탈의 병용 투여가 TMZ의 청소율을 변경하지 않는 것으로 나타났습니다. valproic acid의 병용 투여는 TMZ 청소율의 약간이지만 통계적으로 유의한 감소와 관련이 있습니다.
TMZ가 다른 의약품의 대사 또는 제거에 미치는 영향을 결정하기 위한 연구는 수행되지 않았으나, TMZ는 간 대사를 하지 않고 낮은 단백질 결합을 특징으로 하기 때문에 다른 의약품의 약동학에는 영향을 미치지 않을 것입니다( 섹션 5.2 참조).
TMZ를 다른 골수억제제와 함께 사용하면 골수억제 가능성이 높아질 수 있습니다.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 데이터는 없습니다. 150 mg/m2의 TMZ를 투여한 쥐와 토끼에 대한 전임상 연구에서 기형 유발 및/또는 태아 독성이 입증되었습니다(섹션 5.3 참조). 테모달은 임산부에게 투여해서는 안됩니다. 임신 중 사용을 고려하는 경우 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.
수유 시간
TMZ가 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 TMZ 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.
가임기 여성
가임 여성은 TMZ로 치료받는 동안 임신을 피하기 위해 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다.
남성 불임
TMZ는 유전독성 효과를 가질 수 있습니다. 따라서 TMZ로 치료를 받는 남성은 TMZ 치료와 관련된 비가역적 불임 가능성으로 인해 마지막 투여 후 6개월까지 생식을 하지 말고 치료 시작 전에 정자의 동결 보존에 대해 문의하도록 조언해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
TMZ는 피로와 졸음의 시작으로 인해 운전 및 기계 사용 능력에 최소한의 영향을 미칩니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 실험 경험
새로 진단된 다형 교모세포종에 대해 RT와 병용하거나 RT 후 단독요법으로 또는 재발성 또는 진행성 신경교종 환자에 대한 단독요법으로 TMZ로 치료받은 환자에서 보고된 매우 흔한 이상반응은 유사하며 메스꺼움, 구토, 변비입니다. , 식욕 부진, 두통 및 피로. 발작은 단일 요법을 받은 첫 번째 진단된 다형 교모세포종 환자에서 매우 흔하게 보고되었으며 발진은 RT와 동시에 단독 요법으로 그리고 일반적으로 재발성 신경아교종에서 TMZ를 투여받은 처음으로 진단된 다형 교모세포종 환자에서 매우 흔히 보고되었습니다. 대부분의 혈액학적 이상반응은 두 적응증 모두에서 흔하거나 매우 흔한 것으로 보고되었습니다(표 4 및 5). 실험실 값의 3-4 등급 빈도는 각 표 뒤에 나와 있습니다.
표에서 바람직하지 않은 영향은 시스템 기관 등급 및 빈도에 따라 분류됩니다. 주파수 등급은 다음 규칙에 따라 정의됩니다. 매우 일반적(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
다형성 교모세포종의 조기 진단
표 4는 병용 및 단독 요법 단계 동안 새로 진단된 다형성 교모세포종 환자에서 치료 중에 발생한 바람직하지 않은 효과를 나열합니다.
* RT 전용군으로 무작위 배정된 1명의 환자는 TMZ + RT를 받았습니다.
실험실 결과
TMZ를 포함한 대부분의 세포독성제에 대해 용량 제한 독성으로 알려진 골수억제(호중구감소증 및 혈소판감소증)가 관찰되었습니다. 병용 단계 및 단독 요법 단계 동안 실험실 이상이 합산되어 바람직하지 않은 효과가 나타날 때, 호중구 감소 사건을 포함한 등급 3 또는 4 호중구 이상이 환자의 8%에서 관찰되었습니다. 혈소판 감소 현상을 포함한 3등급 또는 4등급 혈소판 변화가 TMZ를 투여받은 환자의 14%에서 관찰되었습니다.
재발성 또는 진행성 악성 신경교종
임상 연구에서 가장 빈번한 치료 관련 바람직하지 않은 영향은 위장 장애, 즉 메스꺼움(43%) 및 구토(36%)였습니다. 이러한 이상반응은 일반적으로 1등급 또는 2등급(24시간 동안 0~5회의 구토 에피소드)이었고, 자가 제한적이거나 기존의 항구토 요법으로 신속하게 조절되었습니다. 심한 오심과 구토의 발생률은 4%였습니다.
표 5는 재발성 또는 진행성 악성 신경아교종에 대한 임상 시험과 Temodal 시장 출시 후 발견된 이상 반응을 나열합니다.
실험실 결과
3등급 또는 4등급 혈소판감소증 및 호중구감소증은 악성 신경교종으로 치료받은 환자의 각각 19% 및 17%에서 발생했습니다. 이로 인해 환자의 각각 8% 및 4%에서 입원 및/또는 TMZ 치료 중단이 발생했습니다.골수 억제는 예측 가능했으며(일반적으로 처음 몇 주기 내, 21일에서 28일 사이에 최하점) 회복은 일반적으로 1일 이내에 신속했습니다. -2주 누적 골수 억제의 증거는 관찰되지 않았습니다. 혈소판 감소증의 존재는 출혈의 위험을 증가시킬 수 있고 호중구 감소증 또는 백혈구 감소증의 존재는 감염의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
섹스
임상 시험의 인구 약동학 분석에서 최저 호중구 수를 이용할 수 있는 101명의 여성 및 169명의 남성 피험자와 최저 혈소판 수를 이용할 수 있는 110명의 여성 및 174명의 남성 피험자가 있었습니다. , 및 혈소판 감소증(vs 3%, 여성 대 남성, 치료의 첫 번째 주기에서)이 발견되었습니다. 재발성 신경아교종 환자 400명의 데이터 세트에서 4등급 호중구 감소증이 여성 피험자의 8%에서 발생했습니다. 대 남성의 4% 및 여성의 8%에서 4등급 혈소판 감소증 대 치료의 첫 번째 주기에서 남성의 3%. 새로 진단된 다형성 교모세포종 환자 288명을 대상으로 한 연구에서 여성 대상자의 3%에서 4등급 호중구감소증이 발생했습니다. 대 남성의 0% 및 여성의 1%에서 4등급 혈소판 감소증 대 치료의 첫 번째 주기에서 남성의 0%.
소아 인구
경구 TMZ는 재발성 뇌간 신경교종 또는 재발성 고등급 성상세포종이 있는 소아 환자(3~18세)를 대상으로 28일마다 5일 동안 매일 투여하는 방식으로 연구되었습니다. 데이터는 제한적이지만 어린이의 내성은 성인의 내성과 유사할 것으로 예상됩니다. 3세 미만의 어린이에 대한 TMZ의 안전성은 확립되지 않았습니다.
마케팅 후 경험
시판 후 노출 동안 다음과 같은 추가의 중대한 이상반응이 확인되었습니다.
† 치명적인 결과를 초래한 사례 포함
* 관련 임상 연구를 기반으로 추정된 빈도.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
500, 750, 1,000 및 1,250 mg/m2(5일 동안 주기당 총 용량)의 용량이 환자에서 임상적으로 평가되었습니다. 혈액학적 독성은 용량 제한적이었고 각 용량에서 보고되었지만 고용량에서 더 심각할 것으로 예상됩니다. 한 환자는 10,000mg(총 단일 주기 용량, 5일 이상)을 과량 투여했으며 보고된 이상반응은 범혈구감소증, 발열, 다기능 부전 및 사망이었습니다. 권장 용량을 5일 이상(최대 64일) 동안 복용한 환자에서 감염 여부에 관계없이 골수 절제를 포함한 부작용이 보고되었으며, 일부 경우에는 심각하고 장기간 지속되어 사망에 이르렀다는 보고가 있었습니다. 과량투여시 혈액학적 평가가 필요하다. 필요에 따라 지원 조치를 취해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 항종양제 - 기타 알킬화제, ATC 코드: L01A X03.
행동의 메커니즘
Temozolomide는 생리학적 pH에서 활성 화합물인 MTIC(모노메틸 트리아제노이미다졸 카르복사미드)로 빠른 화학적 전환을 겪는 트리아젠입니다. MTIC의 세포독성은 주로 구아닌의 O6 7 위치에서의 알킬화와 N 위치에서의 추가 알킬화로 인한 것으로 생각됩니다. 후속적으로 발생하는 세포독성 병변은 메틸 부가물의 비정상적인 수선을 포함하는 것으로 생각됩니다.
임상 효능 및 안전성
다형성 교모세포종의 조기 진단
총 573명의 환자가 TMZ + RT(n = 287) 또는 RT 단독(n = 286)을 받도록 무작위 배정되었습니다. TMZ + RT 암 환자는 42일(최대 49일) 동안 RT의 첫날부터 RT의 마지막 날까지 1일 1회 TMZ(75mg/m2)를 동시에 투여받았다. 각 28일 주기의 1일 - 5일에 TMZ 단일 요법(150 - 200mg/m), RT 종료 후 4주부터 시작하여 최대 6주기까지 대조군은 RT만 받았습니다. 폐렴에 대한 예방은 다음과 같습니다. RT 및 TMZ와의 병용 요법 중에 필요합니다. 기포포자충 (PCP).
TMZ는 RT 단독군에서 282명의 환자 중 161명(57%), TMZ + RT 단독군에서 277명 중 62명(22%)의 후속 단계에서 구조 요법으로 투여되었습니다.
엘"위험 비율(전체 생존에 대한 HR)은 1.59(HR에 대한 95% CI = 1.33 - 1.91)였으며 로그 순위 p 대 10%)는 RT + TMZ 암에서 더 높습니다. 새로 진단된 다형성 교모세포종 환자의 치료에서 TMZ 단독 요법에 이어 TMZ 단독 요법을 추가하면 RT 단독 요법에 비해 전체 생존 기간(OS)이 통계적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타났습니다.
연구 결과는 낮은 수행 상태(WHO PS = 2, n = 70)를 가진 환자의 하위 그룹에서 일관성이 없었으며, 이 하위 그룹에서는 두 군에서 전체 생존과 진행 시간이 비슷했습니다. 그러나 이 환자군에서는 허용할 수 없는 수준의 위험이 존재하지 않는 것으로 보입니다.
재발성 또는 진행성 악성 신경교종
수술 및 RT 후 진행성 또는 재발성 다형성 교모세포종(Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70) 환자에 대한 임상 효능 데이터는 경구 TMZ를 사용한 2건의 임상 시험에서 얻었습니다. 138명의 환자(이 중 29%가 이전에 화학 요법을 받은 적이 있음)에 대해 수행된 하나는 비교 대상이 아니었고 다른 하나는 TMZ로 수행되었습니다. 대 225명의 환자(이 중 67%는 이전에 니트로소우레아 기반 화학요법을 받은 적이 있음)의 프로카바진을 활성 대조군으로 무작위 배정했습니다. 두 연구 모두에서 1차 평가변수는 MRI로 정의된 무진행 생존(PFS) 또는 신경학적 악화였으며 비비교 연구에서 6개월 무진행 생존(PFS)은 19%, 무진행 생존 중앙값은 2.1개월, 전체 평균 중앙값은 2.1개월이었다. 생존기간은 5.4개월이었고 MRI에 근거한 객관적 반응(ORR)의 발생률은 8%였다.
무작위, 활성 대조 연구에서, 6개월에서의 PFS는 프로카바진(각각 21% 대 8% - 카이제곱 p = 0.008)보다 TMZ에서 유의하게 더 높았고 PFS 중앙값은 각각 2.89 및 1.88개월( 로그 순위 검정 p = 0.0063). TMZ와 procarbazine의 중앙 생존 기간은 각각 7.34개월과 5.66개월이었습니다(로그 순위 검정 p = 0.33). 6개월에 생존 환자의 비율은 프로카바진 치료군(44%)보다 TMZ 치료군(60%)에서 유의하게 더 높았습니다(카이 제곱 p = 0.019). 이전에 화학 요법을 받은 KPS가 80 이상인 환자에서 이점이 나타났습니다.
신경학적 상태가 악화되는 시점에 대한 데이터는 프로카바진에 비해 TMZ가 유리할 뿐만 아니라 수행 상태가 악화되는 시점에 대한 데이터(KPS 감소
재발성 역형성 성상세포종
초기 재발 시 역형성 성상세포종 환자의 치료에서 경구 TMZ의 안전성과 효능을 평가한 다기관, 전향적 2상 연구에서 6개월 무진행생존(PFS)은 46%, 무진행생존(PFS) 중앙값은 5., 4개월이었습니다. 전체 생존 중앙값 중앙 검토자 평가를 기반으로 한 반응률은 치료 의도 모집단(ITT)에 대해 35%(13 CR 및 43 PR)였습니다. n = 162 43명의 환자에서 안정적인 질병이 보고되었습니다. ITT 집단의 자유생존율은 44%, 무사건 생존 중앙값 4.6개월, 이러한 결과는 무진행 생존율과 유사했다. 조직학 적격 집단에 대한 효능 결과는 유사했다. 무진행의 반응 또는 유지는 유지 또는 삶의 질 향상.
소아 인구
경구 TMZ는 재발성 뇌간 신경교종 또는 재발성 고등급 성상세포종이 있는 소아 환자(3~18세)를 대상으로 28일마다 5일 동안 매일 투여하는 방식으로 연구되었습니다. TMZ에 대한 내성은 성인에서 유사했습니다.
05.2 약동학적 특성
TMZ는 생리학적 pH에서 주로 활성 형태인 3-메틸-(트라이아젠-1-일) 이미다졸-4-카복사미드(MTIC)로 자발적으로 가수분해됩니다. MTIC는 퓨린 및 핵산 생합성의 알려진 중간체인 5-아미노-이미다졸-4-카르복사미드(AIC)와 활성 알킬화 형태로 여겨지는 메틸히드라진으로 자발적으로 가수분해됩니다. DNA는 주로 구아닌의 O6 7 및 N 위치에 있습니다. TMZ의 AUC와 관련하여 MTIC 및 AIC에 대한 노출은 각각 2.4% 및 23%입니다. 생체 내, MTIC의 t1/2는 TMZ와 유사했고 1.8h와 동일했다.
흡수
성인 환자에게 경구 투여한 후 TMZ는 빠르게 흡수되어 투여 후 20분 이내에 최고 농도에 도달합니다(평균 시간은 0.5~1.5시간). 1414C로 표지된 TMZ를 경구 투여한 후 투여 후 7일 동안 C의 평균 대변 배설은 완전한 흡수를 나타내는 0.8%였습니다.
분포
TMZ는 단백질에 결합하는 경향이 낮기 때문에(10~20%) 단백질에 강하게 결합하는 제제와 상호작용하지 않을 것으로 예상됩니다.
인간을 대상으로 한 PET 연구 및 전임상 데이터에 따르면 TMZ는 혈뇌장벽을 빠르게 통과하여 뇌척수액에 존재함 1명의 환자에서 뇌척수액 침투가 확인되었으며 TMZ의 AUC.를 기준으로 계산한 뇌척수액 노출은 혈장 노출량의 약 30%, 동물 데이터와 일치했습니다.
제거
혈장에서 반감기(t1/2)는 약 1.8시간입니다. 14C의 주요 제거 경로는 신장을 통한 것입니다. 경구 투여 후 용량의 약 5% - 10%가 24시간 내에 변화 없이 소변으로 회복됩니다. 시간 및 나머지는 테모졸로미드 산, 5-아미노이미다졸-4-카르복사미드(AIC) 또는 미확인 극성 대사물로 배설됩니다.
혈장 농도는 용량과 관련하여 증가합니다. 혈장 청소율, 분포 용적 및 반감기는 용량과 무관합니다.
특수 인구
인구 약동학 분석에서 TMZ의 혈장 청소율은 연령, 신장 기능 및 담배 사용과 무관한 것으로 나타났습니다. 별도의 약동학 연구에서 경증에서 중등도의 간 장애 환자의 혈장 약동학 프로파일은 정상 간 기능을 가진 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다.
소아 환자는 성인 환자보다 AUC가 더 높았습니다. 그러나 최대 허용 용량(MDT)은 어린이와 성인 모두에서 주기당 1,000mg/m2였습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
단일 주기 독성 연구(5일 치료 및 23일 치료 없음), 쥐와 개에서 3주기 및 6주기를 수행했습니다. 1차 독성 표적은 골수, 림프관 시스템, 고환 및 위장관을 포함했으며, 더 높은 용량에서 실험한 쥐와 개의 60~100%에서 치명적이었고, 망막 변성이 발생했습니다. 남성 생식 기관 및 망막 변성에 영향을 미치는 부작용을 제외하고 대부분의 독성 효과는 가역적이었습니다. 그러나 망막 변성을 유발하는 용량은 치사 용량 범위에 있고 임상 시험에서 비교 가능한 효과가 관찰되지 않았기 때문에 이 발견에 대한 임상적 관련성은 없습니다.
TMZ는 배아독성, 기형유발 및 유전독성 알킬화제입니다. TMZ는 인간보다 쥐와 개에서 더 독성이 있으며 임상 용량은 쥐와 개의 가장 낮은 치사량에 가깝습니다.백혈구 및 혈소판의 용량 관련 감소는 독성의 중요한 지표인 것으로 보입니다.6 연구 연구에서 랫트 주기에서 유방암, 피부 각화세포종, 기저 세포 선종을 포함한 다양한 신생물이 관찰되었지만 개의 연구에서는 종양이나 전-종양 변화가 관찰되지 않았습니다. 랫트는 TMZ의 발암 효과에 특히 민감한 것으로 보입니다. 첫 번째 종양은 투여 시작 후 3개월 이내에 나타납니다. 이 잠복기는 또한 알킬화제에 대해 매우 짧습니다.
Ames/Salmonella test와 HPBL(Human Peripheral Blood Lymphocyte Chromosome Aberration Test) 결과 양성 돌연변이 반응을 보였다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
캡슐 내용물:
무수 유당,
콜로이드성 무수 실리카,
전분글리콜산나트륨 A형,
타르타르산,
스테아르 산.
캡슐 껍질:
젤리,
이산화티타늄(E 171),
라우릴황산나트륨,
적색 산화철 (E 172)
인쇄 잉크:
때리다,
프로필렌 글리콜,
정제수,
수산화 암모늄,
수산화 칼륨,
검은 산화철(E 172).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
병 프레젠테이션
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 캡슐을 보호하기 위해 원래 병에 캡슐을 보관하십시오.
병을 단단히 닫아 두십시오.
향 주머니에 담긴 프레젠테이션
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
병 프레젠테이션
5개 또는 20개의 경질 캡슐을 포함하는 어린이 보호 폴리프로필렌 마개가 있는 유형 I 호박색 유리 병.
상자에는 한 병이 들어 있습니다.
향 주머니에 담긴 프레젠테이션
향 주머니는 선형 저밀도 폴리에틸렌(가장 안쪽 층), 알루미늄 또는 폴리에틸렌 테레프탈레이트로 구성됩니다.
각 봉지에는 1개의 단단한 캡슐이 들어 있으며 판지 상자에 포장되어 있습니다.
카톤에는 개별적으로 밀봉된 봉지에 5개 또는 20개의 경질 캡슐이 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
캡슐을 열지 마십시오. 캡슐이 손상된 경우 캡슐에 포함된 분말이 피부나 점막에 닿지 않도록 하십시오. 피부나 점막에 접촉된 경우 즉시 비누와 물로 해당 부위를 철저히 씻으십시오.
환자는 캡슐을 어린이의 시야와 손이 닿지 않는 곳에 보관하고 가급적 잠긴 캐비닛에 보관하도록 조언해야 합니다. 우발적으로 섭취하면 어린이에게 치명적일 수 있습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
머크 샤프 & 돔 리미티드
Hertford Road, 호데스던
하트퍼드셔 EN11 9BU
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/98/096/005
EU / 1/98/096/006
EU / 1/98/096/015
EU / 1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 허가일: 1999년 1월 26일
가장 최근 갱신 날짜: 2009년 1월 26일
10.0 텍스트 개정일
2015년 5월 27일