유효 성분: 클로르탈리돈, 메토프롤롤(Metoprolol tartrate)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg 지속 방출 정제
Igroton Lopresor를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Igroton-Lopresor에는 chlorthalidone과 metoprolol tartrate의 두 가지 활성 성분이 포함되어 있습니다.
클로르탈리돈은 이뇨제라고 하는 신장에서 생성되는 소변의 양을 증가시켜 작용하는 의약품 그룹에 속합니다.
Metoprolol tartrate는 베타 차단제라고 불리는 심장 박동을 늦추고 혈압을 낮추는 작용을 하는 의약품 그룹에 속합니다.
Igroton-Lopresor는 성인에서 고혈압(동맥성 고혈압)을 치료하는 데 사용됩니다.
기분이 나아지지 않거나 기분이 나빠지면 의사와 상담하십시오.
금기 사항 Igroton Lopresor를 사용해서는 안 되는 경우
Igroton-Lopresor를 복용하지 마십시오
- 클로르탈리돈 또는 메토프롤롤 타르트레이트 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- metoprolol 이외의 베타 차단제 계열에 속하는 다른 약물에 알레르기가 있는 경우)
- 심장의 전기 전도가 차단된 경우(방실 차단)
- 보상되지 않은 심부전, 중증 심장병이 있는 경우
- 심장 박동 수가 감소하는 경우(동 서맥)
- "동결절 증후군"(심장 리듬 장애를 특징으로 함)이라는 심장 질환이 있는 경우
- 심한 혈액순환 장애(말초동맥순환)가 있는 경우
- 심장 기능이 심하게 저하된 저혈압(심인성 쇼크)으로 고통받는 경우
- 고혈압을 유발할 수 있는 신장 위에 위치한 부신(치료되지 않은 갈색세포종)의 치료되지 않은 암이 있는 경우
- 저혈압이 있는 경우
- 심한 기관지 천식이 있거나 호흡을 어렵게 만드는 기관지가 심하게 좁아진 병력이 있는 경우
- 신장에 의한 소변 생산의 중단 또는 감소(무뇨증)로 고통받는 경우
- 심각한 신장 문제(신부전)가 있는 경우
- 심각한 간 질환이 있는 경우(심각한 간부전)
- 혈중 칼륨 수치가 낮은 경우(저칼륨혈증)
- 혈중 나트륨 수치가 낮은 경우(저나트륨혈증)
- 혈중 칼슘 수치가 높은 경우(고칼슘혈증)
- 혈액 내 요산 수치가 높은 경우(증상성 고요산혈증) 과거에 통풍이나 요산 결석을 앓은 적이 있는 경우 - 임신한 경우.
Igroton Lopresor를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Igroton-Lopresor를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
다음 조건 중 하나라도 있으면 의사에게 알리십시오.
- 호흡기 질환 (기관지 경련 질환)
- 고혈당 수치(당뇨병), 특히 인슐린 또는 혈당 수치를 낮추는 경구용 약으로 치료를 받는 경우("기타 의약품 및 Igroton-Lopresor" 섹션 참조)
- 치료되지 않은 울혈성 심부전, 심장 질환
- 심장의 전기 전도 장애(1도 방실 차단)
- 팔과 다리의 순환 장애(예: 레이노병 또는 현상, 간헐적 파행)
- 신장 위에 위치하여 혈압을 상승시킬 수 있는 부신의 종양이 알려지거나 의심되는 경우(갈색세포종), Igroton-Lopresor는 항상 알파 차단제와 동시에 투여되어야 하며 치료 후에만 투여해야 합니다. 알파벳 차단제가 시작되었습니다("Igroton-Lopresor를 복용하지 마십시오" 참조).
- Prinzmetal의 협심증이라고 하는 협심증의 일종(가슴 통증)
- 갑상선이라고 하는 샘의 기능 증가(갑상선 중독증)
- 알레르기가 있고 베타 차단제를 복용하면 알레르기 반응이 정상보다 더 심할 수 있습니다.
- 간경변을 포함한 간 문제. 클로르탈리돈과 같은 이뇨제로 인한 혈액 내 체액 및 전해질 양의 사소한 변화는 특히 간경변이 있는 경우 간 질환을 간 혼수까지 악화시킬 수 있습니다. 의사는 적절한 검사를 통해 체액과 전해질 수치를 모니터링할 것입니다.
- 혈액 내 질소 양이 증가할 수 있으므로 신장 문제(신부전).
눈 문제
Igroton-Lopresor로 치료하는 동안 눈 또는 피부 부작용(눈 건조 및/또는 때때로 눈 아래 피부 발진)이 발생하면 즉시 의사와 상의하여 치료를 중단할 수 있습니다("가능한 부작용" 섹션 참조).
저칼륨혈증(혈액 내 낮은 칼륨 수치)
Igroton-Lopresor로 장기간 치료하는 경우 혈액 내 칼륨 수치가 감소할 수 있습니다(저칼륨혈증). 이 부작용은 사람마다 다르며 복용하는 IgrotonLopresor의 용량에 따라 다릅니다.이 경우 의사는 치료 시작 시와 치료 후 3-4주 후에 혈액 내 칼륨 양을 확인합니다. 그 후 칼륨량이 다른 요인(구토, 설사, 신장 기능 변화 등)의 영향을 받지 않으면 4-6개월마다 의사의 검진을 받게 됩니다. 필요한 경우 의사는 칼륨 또는 트리암테렌과 같은 칼륨 보존 약물로 Igroton-Lopresor 경구 치료를 처방할 수 있습니다. 이 약은 혈액 내 칼륨 수치를 증가시킵니다. 이 경우 의사가 혈압을 낮추기 위해 다른 약(ACE 억제제)을 복용하고 있는지 의사에게 알리십시오. 이 경우 의사는 IgrotonLopresor의 용량을 줄이거나 2-3일 동안 중단하고/하거나 ACE로 치료를 시작해야 하기 때문입니다. 저해제. 저용량("기타 의약품 및 Igroton-Lopresor" 참조). "저칼륨혈증이 근력 약화, 심장 장애 또는 심장 박동 리듬의 변화와 같은 다른 영향을 동반하는 경우, 의사는 Igroton-Lopresor로 치료를 중단할 것입니다("가능한 부작용" 섹션 참조).
노인
고령자의 경우 이 약을 주의해서 사용하십시오. 사실, 혈압이나 심박수가 과도하게 감소하면 중요한 기관에 혈액 공급이 불충분해질 수 있습니다.
또한 노인인 경우 의사는 적절한 검사를 통해 체액과 전해질 수치를 모니터링합니다.
스포츠 활동을 하시는 분들께
스포츠 활동을 하는 사람들에게 치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑에 해당하며 어떤 경우에도 도핑 검사에서 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
어린이 및 청소년
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 효능 및 안전성이 확립되지 않았으므로 이 집단(0-18세)에 Igroton-Lopresor를 권장하지 않습니다.
Igroton Lopresor의 효과를 조절할 수 있는 약물 또는 식품
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사 또는 약사에게 알리십시오.
병용 사용을 주의 깊게 모니터링해야 하는 약물과의 상호 작용
- verapamil 및 diltiazem과 같은 칼슘 채널 차단제(정맥에 투여) 계열에 속하는 특정 심장 장애를 치료하기 위한 의약품. 이 조합은 심장과 혈압에 대한 Lopresor의 억제 효과를 강화할 수 있습니다
고려해야 할 상호 작용
- 다음을 포함한 혈압을 낮추는 약물: o 혈액 내 카테콜아민 수치를 낮추는 약물(신체에서 생성되어 심박수를 조절하는 물질) o 기타 베타 차단제(안약 형태로도 제공) 또는 억제제 모노아민 우울증 또는 클로니딘 치료에 사용되는 산화효소(MAO) 약물
- 혈당 수치를 낮추는 의약품(항당뇨병제 및 인슐린)
- 염증 및 통증 치료제(비스테로이드성 소염제)(예: 인도메타신)
- 디기탈리스 배당체 부류에 속하는 특정 심장 질환을 치료하기 위한 의약품.
- 프라조신
- 협심증 치료에 사용되는 약인 니트로글리세린
- 심장 박동 이상을 치료하는 약물(아미오다론, 프로파페논과 같은 항부정맥제)
- 특정 호흡 문제(예: 천식 및 기침)를 치료하거나 코를 맑게 하기 위해(비강 점안액) 또는 특정 눈 장애(예: 아드레날린)를 치료하는 데 사용되는 의약품
- 리팜피신, 항생제
- 시메티딘 및 카베녹솔론, 위궤양 치료에 사용되는 의약품
- 수술 중 마취를 유도하는 약물(리도카인과 같은 전신 및 국소 마취제) 전신 마취가 필요한 수술을 받아야 하는 경우에는 마취과 의사(마취를 하는 의사)에게 이그로톤-로프레소르를 복용하고 있음을 알리십시오. 귀하의 마취의는 마취 중 원치 않는 심장 영향을 줄이기 위해 귀하에게 가장 적합한 마취제를 선택할 것입니다. 이 경우 중단은 점진적이며 전신 마취 약 48시간 전에 완료됩니다.
- 우울증 치료에 사용되는 약인 리튬
- curaries, 근육 이완에 사용되는 약
- 코르티코스테로이드, 염증 및/또는 알레르기 치료에 사용되는 의약품
- "부신피질자극호르몬(ACTH)"이라는 호르몬
- ß2 작용제, 천식과 같은 호흡기 질환 치료제
- 곰팡이 감염을 치료하는 약, 암포테리신
- 관절 질환인 통풍 치료에 사용되는 알로푸리놀
- 인플루엔자에 사용되는 약인 아만타딘
- 너무 낮은 혈당 수치를 치료하는 데 사용되는 약인 diazoxide
- 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트와 같은 일부 암을 치료하기 위한 의약품
- 아트로핀 및 비페리덴과 같은 약물, 신경계에 작용하는 물질
- 콜레스티라민과 같은 높은 혈중 콜레스테롤 수치를 치료하기 위한 의약품
- 비타민 D
- 칼슘염
- 예를 들어 장기 이식 후 면역 체계의 활동을 감소시키는 약인 사이클로스포린
알코올 함유 Igroton-Lopresor
치료 중 알코올 사용은 권장되지 않습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신
임신 중에는 Igroton-Lopresor를 복용하지 마십시오("Igroton-Lopresor 복용 금지" 섹션 참조).
임신 중 클로르탈리돈을 포함한 이뇨제의 사용은 성인과 어린이에게 발생하는 부작용과 관련이 있습니다.
클로르탈리돈과 메토프롤롤은 모두 태반으로의 혈액 공급을 감소시킬 수 있습니다(태반 관류저하) 클로르탈리돈을 포함한 티아지드계 이뇨제는 태반 장벽을 가로질러 태아 또는 신생아의 혈소판 감소증과 관련이 있고 다른 효과와 관련될 수 있습니다 성인에서 발생하는 부작용 따라서 , Igroton-Lopresor는 임신 중에 사용해서는 안됩니다.
수유 시간
수유 중인 경우 이 약으로 치료를 시작하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
Igroton-Lopresor는 모유로 전달되므로 의사는 이 약 사용을 중단할지 아니면 분유 수유/이유를 시작할지 결정할 것입니다.
운전 및 기계 사용
Igroton-Lopresor를 복용하는 동안, 특히 치료 시작 시 현기증, 피로 또는 시각 장애가 발생할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 운전하거나 도구나 기계를 사용하지 마십시오.
Igroton-Lopresor에는 수소화된 다가 피마자유가 함유되어 있습니다.
위장장애와 설사를 유발할 수 있습니다.
투여량, 투여 방법 및 시간 Igroton Lopresor 사용 방법: 약량
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
처럼
씹지 말고 항상 물 한 컵과 함께 복용하며, 2회 등량으로 나누어 복용할 수 있습니다.
얼마예요
권장 복용량은 1일 1정, 이른 아침입니다. 필요한 경우 의사는 Igroton-Lopresor와 함께 혈압을 낮추는 다른 약물(예: 혈관 확장제 또는 ACE 억제제)을 처방할 것입니다.
일반적으로 의사는 복용량을 늘리는 것이 더 나은 결과를 제공하지 않으며 권장되지 않기 때문에 이 약의 복용량을 늘리지 않을 것입니다.
어린이 및 청소년에게 사용
이 약의 사용은 18세 미만의 소아 및 청소년에게 권장되지 않습니다.
Igroton Lopresor를 과다 복용한 경우 해야 할 일
이 약을 너무 많이 복용하면 의사에게 알리거나 즉시 병원에 가십시오.
의사를 기다리는 동안 구토를 유도하거나 활성탄을 복용하여 위와 장에서 약을 제거하고 다리를 드는 것이 도움이 될 수 있습니다.
이 약의 과다 복용은 다음과 같은 증상을 유발할 수 있습니다.
- 과도한 혈압 감소(저혈압)
- 심장 박동 수 감소(동 서맥)
- 심장의 전기 전도 시스템(방실 차단)의 변화로 인해 심장이 혈액을 몸으로 펌핑하는 데 어려움을 겪습니다.
- 중증 심장병(심부전)
- 심장 기능의 심각한 감소와 함께 혈압 감소(심인성 쇼크)
- 심장 마비
- 심장 박동의 리듬 장애(심장 부정맥)
- 근육 경련
- 기관지 협착 및 호흡 곤란(기관지 경련)
- 의식 저하(또는 혼수 상태)
- 경련
- 약점의 느낌
- 현기증
- 졸음
- 혈류 감소(저혈량증)
- 메스꺼움
- 그는 재촉했다
- 신체의 푸르스름한 변색(청색증).
알코올, 혈압 강하제, 퀴니딘(심장 박동 장애 치료제) 또는 바르비투르산염(간질 치료제)을 동시에 복용하면 징후와 증상이 악화됩니다. 약물 과다 섭취의 첫 징후는 약물 투여 후 20분에서 2시간 후에 발생합니다. 효과는 며칠 동안 지속될 수도 있습니다.
Igroton-Lopresor 복용을 잊은 경우
정제 복용을 잊은 경우 잊어버린 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Igroton-Lopresor 복용을 중단하는 경우
이 제품의 사용에 대한 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
갑작스런 치료 중단
특히 협심증(흉통)과 같이 심장에 산소 공급이 감소하여(허혈성) 질병이 있는 경우 이그로톤-로프레서 치료를 갑자기 중단하지 마십시오. 1~3주에 걸쳐 점진적으로 투여하고 필요한 경우 대체 요법을 처방합니다.
귀하가 치료를 중단하는 동안 의사는 귀하를 면밀히 감시할 것입니다.
부작용 Igroton Lopresor의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
Igroton-Lopresor로 치료하는 동안 다음과 같은 부작용이 나타나면 이 약으로 치료를 중단할 수 있는 의사에게 문의하십시오.
- 건조한 눈 및/또는 때때로 눈 아래 피부 발진
- 근육 약화, 심장 질환 또는 심장 리듬의 변화와 같은 다른 영향을 동반하는 낮은 혈중 칼륨 수치.
또한 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 특히 고용량에서 혈중 칼륨 수치 감소(저칼륨혈증)
- 혈중 요산 수치 증가(고요산혈증)
- 혈중 지질(콜레스테롤, 트리글리세리드)의 증가.
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 피로
- 현기증
- 두통
- 느린 심박수(서맥)
- 앉았다 일어설 때 저혈압(때로는 실신과 함께 기립성 저혈압), 알코올, 마취제 또는 진정제로 악화될 수 있음
- 메스꺼움
- 그는 재촉했다
- 복부 통증
- 신체 활동 후 호흡 곤란(운동성 호흡곤란)
- 혈중 나트륨 수치 감소(저나트륨혈증)
- 혈중 마그네슘 수치 감소(저마그네슘혈증)
- 혈당 수치 증가(고혈당증)
- 체중 감소 및 식욕(거식증)
- 위와 장의 작은 고통
- 두드러기 및 기타 형태의 피부 자극
- 발기 부전.
희귀(1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 팔과 다리의 따끔거림(감각 이상)
- 근육 경련
- 심장병(심부전)
- 심장 리듬의 변화
- 부기(부종)
- 심장 박동의 지각(두근거림)
- 손가락과 발가락의 통증이 처음에는 희게 변하다가 푸르스름하게 변하다가 마침내 붉게 변합니다(레이노 현상).
- 우울증
- 의식 수준 감소
- 졸음 또는 불면증
- 악몽
- 설사
- 변비
- 피부 발진(피부 병변, 두드러기 형태)
- 기관지 경련(과거에 폐쇄성 폐 질환을 앓지 않았더라도)
- 혈중 칼슘 수치 증가(고칼슘혈증)
- 소변에 당이 있음(당뇨증)
- 당뇨병의 악화
- 요산 축적으로 인한 관절 질환(통풍)
- 복통
- 간에서 장으로의 담즙 흐름 차단(간내 담즙 정체)
- 피부 및 눈 흰자위의 황변(황달)
- 심장 부정맥
- 햇빛에 대한 민감성(광과민성)
- 시력 장애
- 혈액 내 혈소판 수 감소(혈소판 감소증)
- 혈액 내 백혈구 수 감소(백혈구 감소증, 무과립구증 및 호산구 증가증).
매우 드물다(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 심장의 전기 전도 장애
- 가슴 통증
- 심한 말초 순환 장애가있는 경우 괴저 (손이나 발의 푸르스름한 피부 또는 녹색 피부)
- 성격 장애
- 환각
- 구강 점막의 건조
- 간 기능 검사의 이상
- 심한 간 질환(간염)
- 감광성 반응(광과민성)
- 발한 증가
- 탈모
- 건선(피부병)의 악화
- 코 내막의 자극 및 염증(비염)
- 성욕 장애
- Peyronie의 질병 (음경의 질병)
- 시력 감소
- 눈의 건조 및/또는 자극
- 귀울림(이명)
- 권장 복용량을 초과하는 경우의 청력 장애
- 살찌 다
- 관절염(관절염)
- 후복막 섬유증(복부 염증)
- 혈액 내 염소 부족/손실(저염소혈증성 알칼리증)
- 췌장 염증(췌장염)
- 호흡기 질환(특이성 폐부종)
- 알레르기 기원의 신장 염증(알레르기성 간질성 신염)
- 혈관 염증(혈관염).
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오. 습기로부터 보호하기 위해 원래 용기에 보관하십시오.
물집과 EXP 뒤에 표시된 상자에 표시된 만료 날짜 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 말일을 나타냅니다.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Igroton-Lopresor가 포함하는 것
각 장기 방출 정제에는 다음이 포함됩니다.
- 활성 성분은 메토프롤롤 타르트레이트 200mg과 클로르탈리돈 25mg입니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다: 무수 콜로이드 실리카; 미정질 셀룰로오스; 이염기성 인산칼슘 이수화물; 폴리아크릴레이트 분산액 30%; 마그네슘 스테아레이트; 하이프로멜로스; 글리세릴 팔미테이트 스테아레이트; 적색 산화철; 나트륨 전분 카르복시메틸 A; 수소화된 다가 피마자유("Igroton-Lopresor는 수소화된 다가 피마자유를 함유함" 단락 참조); 활석; 이산화티타늄.
Igroton-Lopresor의 모양과 팩 내용물
Igroton-Lopresor는 양쪽에 득점선이 있고 28정의 달력 물집에 포장되어 있는 경구용 적색 지속 방출 정제로 제공됩니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG 확장 방출 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 장기 방출 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 클로르탈리돈 25 mg; 메토프롤롤 타르트레이트 200mg.
부형제에 대해서는 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
서방형 필름코팅정
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
고혈압.
04.2 용법 및 투여 방법
정제는 씹어서는 안됩니다.
그들은 반으로 나눌 수 있으며 환자의 개별 요구에 따라 용량을 조정할 수 있습니다.
정상 복용량은 1일 1정, 이른 아침입니다. 필요한 경우 다른 항고혈압제(예: 혈관 확장제 또는 ACE 억제제)를 병용할 수 있습니다.
일반적으로 복용량을 늘리면 더 나은 결과를 얻을 수 없으므로 권장하지 않습니다.
소아에 대한 Igroton-Lopresor의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질, 관련 유도체(metoprolol 이외의 베타 차단제 포함) 또는 부형제에 과민증.
메토프롤롤
2도 또는 3도 방실 차단 보상되지 않은 심부전; 임상적으로 관련된 부비동 서맥(심박수 45-50회/분 미만); 아픈 부비동 증후군; 말초 동맥 순환의 심각한 장애; 심인성 쇼크; 치료되지 않은 갈색세포종(섹션 4.4 참조); 저혈압; 심한 기관지 천식 또는 심한 기관지 경련의 병력.
클로르탈리돈
무뇨증; 크레아티닌 청소율이 30ml / min 미만인 신부전; 심한 간부전; 불응성 저칼륨혈증 또는 칼륨 손실을 증가시키는 상태, 저나트륨혈증, 고칼슘혈증, 증상이 있는 고요산혈증(통풍 또는 요산 결석의 병력), 임신.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
Igroton-Lopresor는 당뇨병 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 클로르탈리돈은 클로르탈리돈 치료 중에 당뇨병이 매우 드물게 발생하지만, 내당능에 악영향을 미칠 수 있습니다.
베타 차단제는 인슐린 및 경구 혈당강하제의 효과를 변경할 수 있습니다(섹션 4.5 참조) 당뇨병 환자는 베타 차단제가 빈맥을 저혈당으로부터 은폐할 수 있지만 현기증 및 발한과 같은 저혈당의 다른 징후는 그렇지 않을 수 있음을 알려야 합니다. 현저하게 제거되고 발한이 증가할 수 있습니다.
Igroton-Lopresor는 간 기능 장애 또는 진행성 간 질환이 있는 환자에게도 주의해서 사용해야 합니다. thiazide 이뇨제로 인한 체액 및 전해질 균형의 경미한 변화는 특히 간경변증 환자에서 간 혼수 상태를 유발할 수 있습니다.
또한, metoprolol은 상당한 1차 통과 간 대사를 거치며 주로 간 대사를 통해 제거됩니다. 따라서 간경변은 metoprolol의 전신 생체 이용률을 증가시키고 총 청소율을 감소시켜 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
메토프롤롤
일반적으로 베타차단제는 기관지경축 상태의 환자에게 투여해서는 안 됩니다. 그러나 metoprolol의 상대적인 cardioselectivity로 인해 Igroton-Lopresor는 다른 지시 된 약물이 내약성이 없거나 효과가없는 경증 또는 중등도 기관지 경련 질환 환자에게주의해서 투여 할 수 있습니다. b1-선택성은 절대적이지 않기 때문에 가능한 가장 낮은 용량의 Lopresor를 사용하고 b2-agonist를 동시에 투여해야 합니다. 베타 차단제는 치료되지 않은 울혈성 심부전 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조). 심부전이 먼저 안정되어야 합니다.
방실 전도에 대한 부정적인 영향으로 인해 베타 차단제는 1도 방실 차단 환자에게만 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.3 참조). 환자가 진행성 서맥(심박수 50-55회/분 미만)을 경험하는 경우, 용량을 점차적으로 감량하거나 치료를 점진적으로 중단해야 합니다(섹션 4.3 참조).
Igroton-Lopresor는 베타 차단제 치료가 이러한 상태를 악화시킬 수 있으므로 말초 동맥 질환(예: 레이노병 또는 현상, 간헐적 파행)이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
갈색세포종이 알려져 있거나 의심되는 환자에게 이 약을 처방하는 경우, α-차단제를 항상 동시에 투여해야 합니다(섹션 4.3 참조).
고령자 치료 시 주의해야 하며, 혈압이나 심박수가 과도하게 감소하면 주요 장기에 혈액 공급이 원활하지 않을 수 있습니다.
전신마취가 필요한 수술을 하기 전에 마취과 의사에게 환자가 베타 차단제를 투여하고 있다는 사실을 알려야 하며, 심부전 효과가 가장 적은 마취제를 사용해야 합니다(섹션 4.5 참조). 수술 전에 베타 차단제가 발생해야 합니다. 점차적으로 전신마취 약 48시간 전에 완료됩니다.
특히 허혈성 심장 질환이 있는 환자의 경우 갑작스러운 치료 중단을 피해야 합니다. 협심증의 악화를 방지하기 위해 Igroton-Lopresor는 1-3주에 걸쳐 점진적으로 중단해야 하며, 필요한 경우 대체 요법을 동시에 시작해야 합니다.
베타 차단제를 투여받은 환자에서 다른 약제에 의한 아나필락시스 반응은 특히 심각할 수 있으며 정상 용량의 아드레날린에 저항할 수 있습니다. 아나필락시스의 위험이 높은 환자에서는 가능하면 베타 차단제의 사용을 피해야 합니다.
베타 차단제는 프린즈메탈 협심증(협심증의 변종) 환자에서 협심증 발작의 횟수와 기간을 증가시킬 수 있습니다. 메토프롤롤과 같은 상대적으로 선택적인 베타 차단제는 이러한 환자에게 사용할 수 있지만 극히 주의해야 합니다.
베타 차단제는 갑상선 중독증의 일부 임상 증상을 가립니다. 따라서 갑상선 중독증이 알려졌거나 의심되는 환자에게 이그로톤-로프레소르를 투여하는 경우 갑상선 기능과 심장 기능을 모두 면밀히 모니터링해야 합니다.
practolol로 설명되는 완전한 변형의 눈 점막 피부 증후군은 metoprolol에서 보고되지 않았습니다. 그러나 이 증후군의 부분적 징후(안구 건조 및/또는 때때로 피부 발진)도 metoprolol과 함께 설명되었습니다. 대부분의 경우 메토프롤롤 치료를 중단하면 증상이 사라졌습니다. 잠재적인 안구 영향에 대해 환자를 주의 깊게 관찰해야 합니다. 이러한 영향이 발생하면 Igroton-Lopresor의 중단을 고려해야 합니다.
클로르탈리돈
thiazide 및 관련 이뇨제 치료는 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 고칼슘혈증 및 저나트륨혈증과 같은 혈청 전해질의 변화와 관련이 있습니다. 저칼륨혈증은 심장을 민감하게 하거나 디기탈리스의 독성 효과에 대한 반응을 극적으로 증가시킬 수 있습니다.
모든 thiazide 이뇨제와 마찬가지로 chlorthalidone에 의해 유도된 칼륨 배설은 용량 의존적이며 피험자마다 크기가 다릅니다. 하루 25-50mg의 혈청 칼륨 농도 감소는 평균 0.5mmol / l입니다. 만성 치료의 경우 치료 시작 시와 이후 3-4주 후에 혈청 칼륨 농도를 모니터링해야 하며, 이후 추가 요인에 의해 칼륨의 전해질 균형에 영향을 미치지 않는 경우 4-6개월마다 검사를 수행해야 합니다. (예: 구토, 설사, 신장 기능의 변화).
필요한 경우 Igroton-Lopresor를 경구 칼륨 요법 또는 칼륨 보존성 이뇨제(예: 트리암테렌)와 병용할 수 있습니다. 두 경우 모두 혈청 칼륨 수치를 모니터링해야 합니다. 저칼륨혈증이 임상 징후(예: 근력 약화, ECG 변화)를 동반하는 경우, 이그로톤-로프레서의 투여를 중단해야 합니다.
Igroton-Lopresor와 칼륨염 또는 칼륨 보존성 이뇨제의 연관성은 이미 ACE 억제제를 투여받고 있는 환자에서 피해야 합니다.
혈청 전해질 모니터링은 노인 환자와 간경변 환자에서 특히 중요합니다.
클로르탈리돈은 혈청 요산 수치를 증가시킬 수 있지만 통풍 발작은 만성 치료 중에 거의 나타나지 않습니다.
티아지드 또는 티아지드 유사 이뇨제로 만성 치료를 받고 있는 환자에서 총 콜레스테롤, 트리글리세리드 또는 LDL-콜레스테롤의 혈장 농도가 완만하고 부분적으로 가역적인 증가가 보고되었습니다. 이러한 발견의 임상적 관련성은 논의 중입니다.
클로르탈리돈은 중증의 신부전 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 이러한 환자에서 thiazide 이뇨제는 질소 혈증을 유발할 수 있으며 반복 투여의 효과는 누적될 수 있습니다.
Chlorthalidone 및 thiazide 이뇨제는 크레아티닌 청소율이 감소하면 이뇨 효과를 잃습니다.
심각한 관상동맥 또는 뇌동맥경화증이 있는 환자의 경우 신중한 투여 일정을 채택해야 합니다.
ACE 억제제의 항고혈압 효과는 순환하는 레닌(이뇨제)의 활성을 증가시키는 약제에 의해 강화됩니다. 이뇨제의 용량을 줄이거나 2-3일 동안 중단하거나 낮은 시작 용량으로 ACE 억제제로 치료를 시작하는 것이 좋습니다.
이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
혈압에 대한 Igroton-Lopresor 및 기타 항고혈압제의 효과는 부가적입니다.
당뇨병 환자의 치료에는 주의가 필요하며 항당뇨제의 용량을 재조정해야 한다.
인슐린을 사용하는 당뇨병 환자에서 베타 차단제 치료는 저혈당증의 더 뚜렷하거나 연장된 에피소드와 관련될 수 있습니다. 베타차단제는 설포닐우레아계의 저혈당 효과를 길항할 수도 있는데, 이러한 효과의 위험은 비심장선택적 베타차단제보다 메토프롤롤과 같은 b1 선택적 약물에서 더 낮습니다. 당뇨병 관리(섹션 4.4 참조).
비스테로이드성 항염증제(예: 인도메타신)와의 병용투여는 이그로톤-로프레소르의 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있다 이뇨제 및 비스테로이드성 소염진통제와 관련된 치료 경향이 있는 환자에서 신기능 저하의 단독 사례가 있었다.
디기탈리스 배당체와 베타차단제의 동시 사용은 과도한 서맥 및/또는 방실 전도 시간의 연장을 유발할 수 있으며, 또한 티아지드계 이뇨제로 인한 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증은 디기탈리스 유발성 심부정맥의 발병에 유리할 수 있다.
메토프롤롤
프라조신의 첫 번째 투여 후에 나타날 수 있는 급성 기립성 저혈압은 이미 베타 차단제를 투여받고 있는 환자에서 악화될 수 있습니다.
카테콜아민 고갈을 유발하는 약물, 기타 베타 차단제(점안제 포함) 또는 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)와 병용 치료 중인 환자는 계속 감시해야 합니다.
환자가 clonidine과 metoprolol과 병용투여 중이고 clonidine 치료를 중단해야 하는 경우, 베타차단제는 clonidine 몇 일 전에 중단해야 합니다. 이는 베타차단제를 병용투여하는 환자에서 클로니딘 중단에 따른 고혈압이 증가할 수 있기 때문이다.
니트로글리세린은 메토프롤롤의 저혈압 효과를 증가시킬 수 있습니다.
메토프롤롤은 알코올의 약동학적 매개변수를 변경할 수 있습니다. 베라파밀 및 딜티아젬 유형의 칼슘 길항제는 혈압, 심박수 및 수축성 및 방실 전도에 대한 베타 차단제의 억제 효과를 강화할 수 있습니다. 베라파밀 유형(페닐알킬아민)의 칼슘 길항제는 사용해서는 안 됩니다. 심정지의 위험이 있으므로 이그로톤-로프레소르를 투여받는 환자에게 정맥내 투여한다 베라파밀 유형의 칼슘통로차단제와 이그로톤-로프레저를 병용하여 경구 요법을 받는 환자는 면밀히 모니터링해야 한다.
아미오다론, 프로파페논 및 기타 클래스 I 항부정맥제는 심박수 및 방실 전도에 대한 베타 차단제의 효과를 강화할 수 있습니다.
아드레날린 또는 교감신경 흥분 작용이 있는 기타 물질(예: 진해제 또는 비강 및 점안제에 함유된 물질)은 베타 차단제와 동시에 투여될 때 고혈압 반응을 일으킬 수 있지만 베타 차단제보다 치료 용량의 베타 선택성 약물에서 발생할 가능성이 적습니다. 차단제는 심장 선택적이 아닙니다.
효소 유도제 및 억제제는 metoprolol의 혈장 농도를 변경할 수 있습니다. 예를 들어, metoprolol의 혈장 농도는 rifampicin에 의해 낮아지고 cimetidine에 의해 증가될 수 있습니다.
Metoprolol은 리도카인의 제거를 감소시켜 리도카인의 효과를 증가시킬 수 있습니다.
일부 흡입 마취제는 베타 차단제의 심정지 효과를 강화할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
클로르탈리돈
이뇨제는 lithemia를 증가시키기 때문에 chlorthalidone과 리튬을 병용투여하는 환자에서는 이를 조절해야 한다. 리튬이 다뇨를 유발한 경우 이뇨제는 역설적인 항이뇨 효과를 나타낼 수 있습니다.
이뇨제는 큐라레 유도체의 작용을 향상시킵니다.
chlorthalidone의 저칼륨혈증 효과는 corticosteroids, ACTH, β2 agonists, amphotericin 및 carbenoxolone에 의해 증가될 수 있으며, thiazide계 이뇨제와 병용투여시 알로퓨리놀에 대한 과민반응의 발생률이 증가하고, 아만타딘에 의한 이상반응의 위험이 증가하고, 고혈당 효과가 증가할 수 있다. diazoxide와 세포독성제(예: cyclophosphamide, methotrexate)의 신장 배설을 감소시켜 골수 억제 효과를 향상시킵니다.
티아지드계 이뇨제의 생체이용률은 항콜린제(예: 아트로핀, 비페리덴)에 의해 증가될 수 있으며, 이는 명백히 위장 운동성 및 위 배출 속도의 감소로 인한 것입니다.
티아지드계 이뇨제의 흡수는 콜레스티라민과 같은 음이온 교환 수지의 존재하에서 손상되며 약리학적 효과의 감소를 예상할 수 있습니다.
thiazide 이뇨제를 비타민 D 또는 칼슘염과 함께 투여하면 혈청 칼슘 수치의 증가를 강화할 수 있습니다.
사이클로스포린과의 병용 치료는 고요산혈증 및 통풍 유사 합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
클로르탈리돈과 메토프롤롤은 모두 태반 관류저하를 유발할 수 있습니다. 클로르탈리돈을 포함한 티아지드계 이뇨제는 태반장벽을 가로질러 태아 또는 신생아의 혈소판감소증과 관련이 있으며 성인에서 발생하는 다른 바람직하지 않은 영향과 관련이 있을 수 있습니다. 따라서 Igroton-Lopresor는 임신 중에 사용해서는 안됩니다.
두 가지 활성 성분이 모두 모유로 전달되기 때문에 약물 중단 또는 이유 중 하나를 선택해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Metoprolol은 현기증, 피로 또는 시각 장애를 유발할 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 클로르탈리돈은 특히 치료 시작 시 환자의 반응 능력을 악화시킬 수 있습니다.따라서 Igroton-Lopresor는 기계를 운전하거나 사용하는 능력을 방해할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
빈도 해석: 매우 흔함: ≥10%; 공통: ≥1%
메토프롤롤
중추 및 말초 신경계
흔하게: 피로, 현기증, 두통.
드물게: 감각 이상, 근육 경련.
심혈관계
흔하게: 서맥, 기립성 저혈압(가끔 실신).
드물게: 심부전, 심장 부정맥, 부종, 심계항진, 레이노 현상.
매우 드물게: 이전에 심각한 말초 순환 장애를 가진 환자에서 심장 전도 장애, 전심부 통증, 괴저.
프시케
드물게: 우울증, 정신 기민함 감소, 졸음 또는 불면증, 악몽.
매우 드물게: 인격 장애, 환각.
위장관
흔하게: 메스꺼움, 구토, 복통.
드물게: 설사, 변비.
매우 드물게: 구강 건조, 간 기능 검사 이상, 간염.
피부 및 부속기
드물게: 피부 발진(두드러기, 건선형 및 영양 장애 피부 병변의 형태).
매우 드물게: 감광성, 발한 증가, 탈모, 건선 악화.
호흡기
흔하게: 운동성 호흡곤란.
드물게: 기관지 경련(폐쇄성 폐질환의 병력이 없는 환자에서 발생할 수 있음).
매우 드물게: 비염.
비뇨생식기
매우 드물게: 성욕 및 성기능 장애, 페이로니병(metoprolol과의 관계는 확실하게 확립되지 않음).
감각 기관
매우 드물게: 시력 장애, 눈 자극 및/또는 건조, 이명, 권장 복용량을 초과하는 경우 청력 장애.
내분비계와 신진대사
매우 드물게: 체중 증가.
피
매우 드물게: 혈소판 감소증.
여러 가지 잡다한
매우 드물게: 관절염, 후복막 섬유증(metoprolol과의 관계는 확실하게 확립되지 않음).
클로르탈리돈
전해질 및 대사 장애
매우 흔한: 특히 고용량에서 저칼륨혈증, 고요산혈증 및 혈장 지질 증가.
흔한: 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증 및 고혈당증.
희귀 한: 고칼슘혈증, 당뇨증, 대사성 당뇨병의 악화, 통풍.
매우 드물다: 저염소혈증성 알칼리증.
위장관
흔한: 식욕부진 및 경미한 위장관 통증.
희귀 한. 경미한 메스꺼움 및 구토, 위통, 설사, 변비, 간내 결석, 황달.
매우 드물게: 췌장염.
심혈관계
흔한: 기립성 저혈압, 알코올, 마취제 또는 진정제에 의해 악화될 수 있음.
희귀 한: 심장 부정맥
피부
흔한: 두드러기 및 기타 형태의 피부 발진.
희귀 한: 사진 인식.
중추 및 말초 신경계
흔한: 현기증.
희귀 한: 두통, 감각이상.
비뇨생식기
흔한: 발기부전.
감각 기관
희귀 한: 시각 장애.
피
희귀 한: 혈소판감소증, 백혈구감소증, 무과립구증 및 호산구감소증.
여러 가지 잡다한
매우 드물다: 특발성 폐부종, 알레르기성 간질성 신염, 혈관염.
04.9 과다 복용
징후 및 증상
metoprolol 과다 복용으로 인한 중독은 심각한 저혈압, 부비동 서맥, 방실 차단, 심부전, 심인성 쇼크, 심장 마비, 기관지 경련, 의식 저하(또는 혼수 상태), 발작, 메스꺼움, 구토 및 청색증을 유발할 수 있습니다.
알코올, 항고혈압제, 퀴니딘, 바르비투르산염의 동시 섭취는 징후와 증상을 악화시킵니다. metoprolol 과다 복용의 첫 번째 징후는 20분 - 2시간 후에 나타납니다. 대량 과다 복용의 영향은 metoprolol의 농도 감소에도 불구하고 며칠 동안 지속될 수 있습니다. .
메스꺼움, 무력감, 현기증, 졸음, 저혈량증, 저혈압 및 심장 부정맥 및 근육 경련과 관련된 전해질 장애가 클로르탈리돈 과량 투여에서 관찰되었습니다.
치료
환자는 생명 기능(심장 기능, 혈액 가스 분석, 생화학적 매개변수)을 지속적으로 모니터링하기 위해 항상 입원해야 하며 일반적으로 집중 치료를 받아야 합니다. 정맥 수액 및 전해질 교체가 필요할 수 있습니다. 적절한 경우 인공 환기 또는 심박수 조절과 같은 응급 지원 조치를 취해야 합니다. 겉보기에는 양호한 상태이지만 적당한 과량을 유발하는 용량을 복용한 환자는 다음 증상의 증거에 대해 최소 4시간 동안 주의 깊게 관찰해야 합니다. 중독.
잠재적으로 생명을 위협하는 과다 복용의 경우, 구토 유도(환자가 의식이 있는 경우), 위 세척 및/또는 위장관에서 약물을 제거하기 위한 활성탄 투여. 혈액투석은 metoprolol 제거에 유용한 기여를 할 것 같지 않습니다.
과도한 베타 차단의 영향을 중화하려면 다음 조치가 필요할 수 있습니다.
심각한 서맥의 경우 아트로핀을 정맥 주사할 수 있습니다. 서맥과 저혈압을 조절하기 위해 정맥 내 베타 작용제(예: 프레날테롤, 이소프레날린)를 사용해야 합니다. 베타 차단을 극복하기 위해 매우 높은 용량이 필요할 수 있습니다.
혈압을 유지하기 위해 도파민, 도부타민 또는 노르아드레날린을 투여할 수 있습니다.
글루카곤은 β-아드레날린 수용체와 무관하게 심장에 긍정적인 수축 및 시간 방향 효과가 있으며 베타 차단제 과다 복용과 관련된 저항성 저혈압 및 심부전 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다.
디아제팜은 발작을 조절하기 위해 선택되는 약물로 기관지경련에 대항하기 위해 2-작용제 또는 아미노필린을 투여할 수 있으며, 기관지확장제 투여 중 및 투여 후에 환자를 모니터링하여 심장 부정맥의 발병을 모니터링해야 합니다.
베타 차단제 중단은 과다 복용 후에 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 심장 선택적 베타 차단제 및 이뇨제.
ATC 코드: C07CB02
약력학적 효과 및 작용기전
Igroton-Lopresor는 작용 기전이 다르고 혈압 강하 효과가 상호 보완적인 두 가지 구성 요소를 포함합니다.
메토프롤롤
Metoprolol은 주로 심장에 위치한 1-아드레날린성 수용체에 작용하는 심장 선택적 베타 차단제이며, 주로 말초 혈관과 기관지에 위치한 b2-수용체를 차단하는 데 필요한 용량보다 낮은 용량으로 작용합니다.
Metoprolol은 막 안정화 효과가 없으며 부분 길항 활성(ISA)도 나타내지 않습니다.
심장에 대한 카테콜아민의 자극 효과는 metoprolol에 의해 감소되거나 억제되어 심박수, 수축성 및 출력이 감소합니다.
그것은 직립 자세와 앙와위 자세 모두에서 고혈압을 낮추고 육체 노동에 대한 반응으로 혈압이 증가하는 정도를 줄입니다.
치료는 말초 저항의 초기 증가를 초래하며, 이는 장기간 치료 중에 정상화되거나 경우에 따라 감소합니다. 모든 베타 차단제와 마찬가지로 metoprolol의 항고혈압 효과에 대한 정확한 기전은 완전히 알려져 있지 않지만 metoprolol에서 관찰되는 장기간의 혈압 감소는 총 말초 저항의 점진적인 감소에 정비례하는 것으로 보입니다.
metoprolol의 장기 치료는 인슐린 감수성을 감소시킬 수 있지만 metoprolol은 비선택적 베타 차단제보다 인슐린 방출과 탄수화물 대사를 덜 방해합니다.
단기 연구에서 metoprolol은 혈중 지질 프로필을 변경하여 트리글리세리드를 증가시키고 유리 지방산을 감소시킬 수 있음이 관찰되었습니다. 어떤 경우에는 비선택적 베타 차단제보다 정도는 적지만 HDL 분획을 약간 감소시킵니다. 몇 년에 걸쳐 수행된 장기 연구에서 콜레스테롤 수치가 떨어졌습니다.
클로르탈리돈
클로르탈리돈은 작용 지속시간이 긴 티아지드계 이뇨제와 관련된 벤조티아지드계 이뇨제이다.
thiazide 및 thiazide 유사 이뇨제는 주로 원위 세뇨관(첫 번째 복잡한 관) 수준에서 작용하고 NaCl의 재흡수를 억제하고(Na + -Cl- 공동수송체를 길항하여) Ca ++의 재흡수를 촉진합니다. 알 수 없는 메커니즘). 집합세관의 피질관 수준에서 Na + 및 물의 증가된 방출 및/또는 증가된 유속은 K + 및 H +의 분비 및 배설을 증가시킵니다.
chlorthalidone에 의해 유발된 나트륨 및 염화물의 증가된 소변 배설과 낮은 소변 칼륨 증가는 용량 의존적입니다. 신기능이 정상인 사람의 경우 클로르탈리돈 12.5mg을 투여한 후 이뇨가 유도됩니다. 이뇨 효과는 약 2-3시간 후에 확립되고 약 4-24시간 후에 최대에 도달하며 2-3일 동안 지속될 수 있습니다.
thiazide 이뇨제에 의해 유도된 이뇨는 초기에 혈장량, 심박출량 및 전신압의 감소를 초래합니다. 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템이 활성화될 수 있습니다. 고혈압 환자에서 클로르탈리돈은 혈압을 적당히 감소시킵니다. 연속 투여의 경우 말초 저항의 저하로 인해 저혈압 효과가 유지되고, 심박출량이 치료 전의 값으로 회복되고 혈장량이 다소 감소된 채로 남아 있고 순환 레닌 활성이 증가할 수 있다.
만성 투여 후, 클로르탈리돈의 항고혈압 효과는 12.5~50mg/day 사이의 용량에 따라 달라지며, 50mg을 초과하여 용량을 늘리면 대사 합병증이 증가하고 유익한 치료 효과가 거의 없습니다.
05.2 "약동학적 특성
메토프롤롤
Metoprolol은 장관 전체에 흡수됩니다.
metoprolol을 제어 방출 제형으로 투여한 경우 약 4-5시간 후에 최고 혈장 농도에 도달하고 기존 정제와 마찬가지로 흡수 정도가 완료됩니다. metoprolol의 혈장 농도는 50 - 200 mg 범위에 걸쳐 거의 비례하여 용량을 증가시킵니다.
대규모 첫 번째 통과 효과로 인해 metoprolol의 단일 경구 투여량의 약 50%만이 전신 순환에 도달합니다. 전전신 제거 정도는 산화 대사의 유전적 차이로 인해 개인 수준에서 다릅니다. 혈장 프로파일은 "피험자 사이의 넓은 변동성을 보여주지만, 단일 개인의" 맥락에서 잘 재현할 수 있습니다. 반복 투여 후 전신적으로 이용 가능한 약물의 비율은 단일 투여 후 얻은 것보다 더 큽니다. 음식과 함께 약물을 섭취하면 단일 경구 투여의 전신 이용 가능성이 약 20-40% 증가할 수 있습니다.
Metoprolol은 3.2-5.6 l / kg의 분포 부피로 빠르게 분포됩니다. 반감기는 용량 의존적이지 않고 반복 투여에도 변하지 않음 혈장 metoprolol의 약 10%가 단백질에 결합 Metoprolol은 태반을 통과하여 모유에서 발견됩니다(섹션 4.6 참조) 고혈압 환자의 경우 CSF 농도 metoprolol의 농도는 혈장 농도와 유사합니다.
Metoprolol은 시토크롬 P450 시스템의 간 효소에 의해 광범위하게 대사됩니다. metoprolol의 산화 대사는 유전적으로 조절됩니다. metoprolol의 대사 산물은 베타 차단 효과에 크게 기여하지 않습니다.
Metoprolol의 평균 제거 반감기는 3-4시간이며, 대사가 느린 대상에서는 7-9시간일 수 있습니다. 복용량의 약 95%가 소변에서 회수될 수 있습니다. (광범위하게 대사된) 피험자의 대다수에서 경구 투여량의 5% 미만이 변화 없이 배설됩니다. 대사가 느린 피험자의 경우 용량의 40%까지 변화 없이 배설될 수 있습니다.
젊은 피험자와 비교하여 고령 피험자의 metoprolol 혈장 농도에는 유의한 변화가 없습니다.
손상된 신장 기능은 metoprolol의 생체 이용률이나 제거에 영향을 미치지 않을 것입니다. 크레아티닌 청소율이 약 5ml/min 이하인 환자에서 대사 산물의 상당한 축적이 관찰되었지만 이러한 축적은 metoprolol의 베타 차단 특성에 영향을 미치지 않습니다.
간경화는 변하지 않은 metoprolol의 생체 이용률을 증가시키고 총 제거율을 감소시킬 수 있습니다. 정 맥 문합이있는 환자는 정맥 투여의 경우 전신 청소율이 약 0.3 l / min이고 AUC 값은 건강한 지원자에서 발견 된 것보다 최대 6 배 높습니다.
염증성 질환은 metoprolol의 약동학에 영향을 미치지 않는 반면 갑상선 기능 항진증은 전신 청소율을 증가시킬 수 있습니다.
클로르탈리돈
클로르탈리돈 50mg 경구 투여의 생체이용률은 약 64%입니다. 최대 혈중 농도는 섭취 후 약 8-12시간에 도달합니다. 25 및 50mg 용량의 경우 평균 Cmax 값은 각각 1.5mcg/ml(4.4mcmol/l) 및 3, 2mcg/ml(9.4mcmol)입니다. / l) 최대 100mg c "는 AUC의 비례 증가입니다. 매일 반복적으로 50mg을 투여하면 1-2주 후에 7.2mcg/ml(21.2mcmol/l)의 정상 상태 평균 혈액 농도(24시간 투여 간격 종료 시 측정)에 도달합니다.
적혈구의 높은 축적과 혈장 단백질에 대한 결합으로 인해 혈액에 유리 클로르탈리돈의 작은 부분만이 존재합니다 50 mg 용량으로 치료하는 동안 적혈구 탄산 탈수효소에 대한 높은 결합 친화도를 가짐 전체의 약 1.4% 혈액에 존재하는 클로르탈리돈의 양은 정상 상태 혈장에서 발견됩니다.시험관 내에서 클로르탈리돈의 혈장 단백질 결합은 약 76%이며 대부분은 알부민에 결합됩니다.
클로르탈리돈은 태반 장벽을 통과하여 모유로 전달됩니다. 분만 전후에 매일 50mg의 클로르탈리돈을 투여받은 산모의 전 태아 혈액 내 클로르탈리돈 농도는 산모 혈액 농도의 약 15%였으며 양수 및 모유 내 클로르탈리돈 농도는 약 4%에 해당합니다. 해당 모체 혈액에서.
담즙을 통한 대사 및 간 배설은 소량의 제거 경로를 나타냅니다. 120시간 이내에 투여량의 약 70%가 소변과 대변으로 배설되며 대부분 변화가 없습니다.
클로르탈리돈은 약 50시간의 제거 반감기로 전체 혈액 및 혈장 순환에서 제거됩니다. 제거 반감기는 만성 투여 후에도 변하지 않으며, 대부분의 클로르탈리돈 흡수 용량은 신장을 통해 배설되며 평균 신장 혈장 청소율은 60ml/min입니다.
신기능의 변화는 클로르탈리돈의 약동학을 바꾸지 않으며, 적혈구의 탄산탈수효소에 대한 약물의 친화력은 혈액이나 혈장에서 약물이 제거되는 속도를 제한하는 요인입니다. 클로르탈리돈의 제거는 흡수가 동일하지만 건강한 젊은 성인보다 노인 환자에서 더 천천히 발생합니다. 따라서 클로르탈리돈으로 치료를 받고 있는 고령 환자에 대한 면밀한 의료 감독이 필요합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
메토프롤롤
생쥐, 쥐 및 토끼에 대한 생식 독성 연구에서 메토프롤롤 타르트레이트의 최기형성 가능성이 밝혀지지 않았습니다. 고용량은 자궁 내 및 출생 후 모두에서 일부 모체 독성 및 자손의 성장 지연과 관련이 있습니다. 최대 500mg/kg의 경구 투여량에서 쥐의 생식 능력에 손상을 준다는 증거는 없었습니다.
박테리아 세포를 사용한 Ames 테스트와 포유류 체세포 또는 수컷 마우스 생식 세포를 사용한 생체 내 테스트에서 메토프롤롤 타르트레이트는 돌연변이/유전독성 가능성이 없는 것으로 나타났습니다.
21-24개월 동안 최대 800mg/kg의 용량을 경구 투여한 후, metoprolol tartrate는 생쥐와 쥐에서 발암성을 나타내지 않았습니다.
클로르탈리돈
박테리아 또는 배양된 포유동물 세포에서 유전자 돌연변이 유도에 대한 실험은 음성 결과를 나타내었고, 높은 세포독성 분석에서 햄스터 난소 세포 배양에서 염색체 이상이 유도되지만, 쥐 간세포 또는 배양된 포유동물 세포에서 DNA의 자가 치유 유도능에 대한 실험은 쥐의 골수 소핵 또는 쥐의 간에서 염색체 손상의 유도에 대한 어떠한 증거도 나타내지 않았습니다. 따라서 햄스터 난소 세포 분석 결과는 유전독성보다는 세포독성과 관련된 고려사항에서 파생된 것으로 여겨진다. 클로르탈리돈은 인간에서 돌연변이 유발 위험을 나타내지 않는다는 결론을 내릴 수 있습니다.
클로르탈리돈에 대한 장기 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.
쥐와 토끼를 대상으로 한 최기형성 연구에서는 최기형성 가능성이 밝혀지지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
미정질 셀룰로오스; 이염기성 인산칼슘 이수화물; 마그네슘 스테아레이트; 무수 콜로이드 실리카; 활석; 이산화티타늄; 적색 산화철; 하이프로멜로스; 폴리아크릴레이트 분산액 30%; 글리세릴 팔미테이트 스테아레이트; 수소화 다가 피마자유; 나트륨 전분 카르복시메틸 A.
06.2 비호환성
알려진 바 없음.
06.3 유효기간
4 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오. 정제를 습기로부터 보호하기 위해 원래 용기에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
ALU / PVC 또는 ALU / PVC / PVDC 무독성 물집
달력 물집에 28개의 장기 방출 필름 코팅 정제가 들어 있는 상자
06.6 사용 및 취급 지침
없음.
07.0 마케팅 승인 보유자
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 로마
08.0 마케팅 승인 번호
A.I.C. n.: 024769022
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
승인: 1984년 12월 20일; 갱신: 2005년 1월 6일
10.0 텍스트 개정일
2008년 4월