유효성분: 이리노테칸(이리노테칸염산염삼수화물)
Irinotecan Hospira 20 mg/ml 수액용 농축액
이리노테칸을 사용하는 이유 - Generic Drug? 무엇을 위한 것입니까?
이리노테칸 호스피라는 세포증식억제제(항암제)라는 의약품 그룹에 속합니다.
이리노테칸 호스피라는 성인의 대장 또는 직장의 진행성 전이성 암의 치료 및 질병이 장의 진행 단계에 있을 때 다른 항암제와 병용(병용 요법) 또는 단독(단독 요법)으로 사용됩니다. .
의사는 결장암 및 직장암을 치료하기 위해 이리노테칸과 5-플루오로우라실/폴린산(5-FU/FA) 및 베바시주맙의 조합을 사용할 수 있습니다.
결장암 및 직장암을 치료하기 위해 의사는 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 카페시타빈과 이리노테칸의 조합을 사용할 수 있습니다.
단클론 항체에 의해 차단된 표피 성장 인자 수용체(EGFR)를 발현하는 결장암(KRAS 야생형)을 치료하기 위해 의사는 이리노테칸과 세툭시맙의 조합을 사용할 수 있습니다.
질병에 대한 자세한 내용은 의사에게 문의하십시오.
이리노테칸의 금기 사항 - 제네릭 약물을 사용해서는 안 됩니다.
이리노테칸 호스피라를 사용하지 마십시오:
- "염산염 이리노테칸 또는 이 약의 성분(섹션 6에 열거됨)에 민감한(알레르기)가 있는 경우
- 기타 장질환을 앓고 있거나 장폐색으로 고생한 적이 있는 경우
- 모유 수유 중인 경우
- 혈중 빌리루빈 수치가 높은 경우(정상 범위 상한의 3배 이상)
- 중증의 혈구부전(중증 골수부전)이 있는 경우
- 전반적인 건강 상태가 좋지 않은 경우(국제 기준에 따라 결정됨)
- 천연 치료제 세인트존스워트(Hypericum perforatum)를 사용하는 경우
이리노테칸과 병용할 수 있는 세툭시맙, 베바시주맙 또는 카페시타빈에 대한 추가 금기 사항은 이러한 의약품에 대한 정보를 참조하십시오.
사용상의 주의사항 이리노테칸을 복용하기 전에 알아야 할 사항 - 일반의약품
이 약은 성인 전용입니다. 이 약이 어린이에게 사용하도록 처방되었는지 의사와 확인하십시오.
고령자에게도 각별한 주의가 필요하다.
이리노테칸 호스피라는 항암제이므로 항암제 사용에 자격을 갖춘 의사의 감독하에 특수병동으로 투여됩니다.치료 중 및 치료 후에 주의해야 할 사항에 대해 담당 직원이 설명할 것입니다.
이리노테칸을 세툭시맙 또는 베바시주맙 또는 카페시타빈과 함께 투여받는 경우, 이 약의 포장에 동봉된 안내서를 주의 깊게 읽으십시오.
이 약을 사용하기 전에 다음 중 하나라도 해당되는 경우 의사에게 알리십시오.
- 심장 문제가 있는 경우.
- 담배를 피우면 고혈압이나 고콜레스테롤로 고통받습니다. 이러한 요인은 이 약으로 치료하는 동안 심장 문제의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 예방접종을 받았거나 받아야 하는 경우
Irinotecan - Generic Drug의 효과를 조절할 수 있는 약물 또는 식품
비처방약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사에게 알리십시오. 이는 한약에도 적용됩니다.
다음 의약품은 이리노테칸의 효과를 변경할 수 있습니다.
- 카르바마제핀, 페노바르비탈 또는 페니토인(간질 관리에 사용되는 약물)
- 케토코나졸(진균 감염 치료에 사용)
- 리팜피신(결핵 치료에 사용)
- 세인트존스워트(Hypericum perforatum)는 이리노테칸의 효과를 감소시킬 수 있으므로 이리노테칸 치료 중 또는 치료 과정 사이에 복용해서는 안 됩니다.
- 아타자나비르(HIV 치료에 사용)
- 항응고제(혈액을 묽게 만드는 데 사용)
- 백신. 예방 접종을 받았거나 받을 예정인 경우 의사에게 알리십시오.
- 시클로스포린 또는 타크로밀루스(면역 체계를 억제하는 데 사용)
수술을 받아야 하는 경우에는 이 약을 복용하고 있음을 의사나 마취과 의사에게 알리십시오. 이는 수술 중 사용하는 일부 약의 효과를 변경할 수 있기 때문입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
이리노테칸 투여 중(30~90분) 및 투여 후 최대 24시간 동안 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.
- 설사
- 땀을 흘리다
- 복통
- 과도한 찢어짐
- 시각 장애
- 과도한 타액 분비
이러한 증상에 대한 의학적 용어는 "급성 콜린성 증후군"으로 치료할 수 있습니다(아트로핀 사용). 이러한 증상이 나타나면 즉시 가장 적합한 치료를 제공할 의사에게 알리십시오.
이리노테칸 투여 후 첫날부터 다음 날까지 다양한 증상이 나타날 수 있으며, 이는 심각할 수 있으므로 즉각적인 치료와 세심한 관찰이 필요합니다. 이러한 증상은 다음과 같습니다.
설사
설사가 이리노테칸 치료 후 24시간 이상 시작되면("지연 설사") 심각할 수 있습니다. 치료 후 약 5일 후에 발생하는 경우가 많습니다. 이 설사는 즉시 치료하고 면밀히 모니터링해야 합니다. 첫 번째 설사 배출 직후 다음 지침을 따르십시오.
- 의사가 처방한 지사제를 복용하고 지시 사항을 엄격히 따르십시오. 먼저 의사와 상의하지 않고 치료를 변경해서는 안 됩니다. 권장되는 설사 치료제는 로페라마이드(로페라마이드)입니다(밤에도 처음에는 4mg, 이후에는 2시간마다 2mg). 이것은 마지막 설사 배출 후 최소 12시간 동안 지속되어야 하며, 로페라미드의 권장 용량은 48시간 이상 복용하지 않아야 합니다.
- 즉시 다량의 물, 보습제(예: 물, 탄산음료, 국물 또는 구강 보습 요법)를 마십니다.
- 설사 치료를 감독하는 의사에게 즉시 알리십시오. 닿을 수 없는 경우에는 병원 및 이리노테칸 치료를 감독하는 수술과에 연락하십시오. 설사에 대해 알리는 것이 매우 중요합니다.
설사 관리를 위해 다음과 같은 경우에는 입원을 권장합니다.
- 설사를 하고 발열(38도 이상)이 있는 분
- 정맥 내 수분 공급이 필요한 과도한 수분 손실과 함께 심한 설사(및 구토)가 있습니다.
- 지사제 치료를 시작한 지 48시간이 지난 후에도 여전히 설사를 하고 있습니다.
메모! 의사가 처방한 것 이외의 다른 치료법과 설사에 대한 수분 섭취를 따르지 마십시오. 의사의 지시를 따르십시오. 이전 주기에서 지연성 설사를 경험했더라도 예방을 위해 설사약을 사용해서는 안 됩니다.
열
체온이 38 ° C 이상으로 올라가면 감염의 징후가 될 수 있으며 특히 설사가 동반되는 경우 더욱 그렇습니다. 발열(38°C 이상)이 있는 경우 즉시 의사나 병원에 연락하여 필요한 치료를 시작하십시오.
메스꺼움(아픈 느낌) 및 구토
메스꺼움 및/또는 구토로 고통받는 경우 즉시 의사나 병원에 연락하십시오.
호중구감소증
이리노테칸은 감염 퇴치에 중요한 역할을 하는 일부 백혈구 수를 감소시킬 수 있습니다. 이것은 호중구 감소증으로 알려져 있습니다. 호중구감소증은 종종 이리노테칸 치료 후 보고되며 가역적입니다. 의사는 이러한 백혈구를 모니터링하기 위해 정기적으로 혈액 검사를 수행해야 합니다. 호중구감소증은 중증이므로 신속하고 면밀히 모니터링하여 치료해야 합니다.
호흡 곤란
호흡 곤란이 있으면 즉시 의사에게 연락하십시오.
간 기능 장애
이리노테칸으로 치료를 시작하기 전과 각 치료 과정 전에 의사는 간 기능을 확인합니다(혈액 검사 사용).
신장 기능 장애
이 약은 신장 문제가 있는 환자에 대한 테스트를 거치지 않았으므로 신장 문제가 있는 경우 의사와 상의하십시오.
병원에서 귀가한 후 위의 증상 중 하나 이상을 받으면 즉시 의사 또는 이리노테칸 치료를 감독하는 병원에 연락해야 합니다.
임신과 모유 수유
이리노테칸 호스피라를 사용하지 마십시오:
- 모유 수유 중인 경우
임신한 경우 이리노테칸으로 치료해야 하는 임상 상태가 아닌 한 이리노테칸으로 치료해서는 안 됩니다.
귀하 또는 귀하의 파트너가 이리노테칸으로 치료를 받는 경우 치료 중 임신을 피해야 합니다. 가임 여성과 남성은 치료 중 그리고 최소한 다음 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 여성의 경우 치료 종료 후 1개월
또는
- 남성의 경우 치료 종료 후 3개월
또한 이 기간 동안 임신을 했다면 즉시 의사에게 알려야 합니다.
운전 및 기계 사용
어떤 경우에는 Irinotecan Hospira가 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향을 미치는 부작용을 일으킬 수 있습니다. 의심스러운 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
이리노테칸 호스피라 치료 후 처음 24시간 동안 현기증이나 시각 장애가 발생할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 운전하거나 기계를 사용해서는 안 됩니다.
이리노테칸 호스피라는 소르비톨을 함유하고 있습니다. 일부 설탕(예: 과당 불내증)에 대해 과민증이 있다는 의사의 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오. 이 의약품은 용량당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 포함합니다. 즉, 본질적으로 "무나트륨"입니다.
용법 및 사용 방법 이리노테칸 사용 방법 - 제네릭: 포솔로지
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
성인 전용.
이리노테칸은 30-90분에 걸쳐 정맥에 주입합니다.
주입할 용량은 나이, 키, 체중 및 건강 상태에 따라 다르며 의사는 키와 체중을 기준으로 신체 표면적을 평방 미터(m2) 단위로 계산합니다. 복용량은 또한 암에 대해 받은 다른 치료법에 따라 다릅니다.
- 이미 5-플루오로우라실로 치료를 받은 경우 일반적으로 3주마다 350 mg/m2의 용량으로 시작하여 이리노테칸 단독으로 치료를 받게 됩니다.
- 화학 요법으로 치료를 받은 적이 없는 경우 일반적으로 2주마다 180 mg/m2의 이리노테칸을 투여한 다음 폴린산과 5-플루오로우라실을 투여받습니다.
이리노테칸과 세툭시맙을 병용 투여하는 경우, 세툭시맙 주입 종료 후 1시간 동안은 이리노테칸을 투여할 수 없다.
지속적인 치료에 대해서는 항상 의사의 조언을 따르십시오.
이러한 복용량은 귀하의 상태와 귀하가 경험할 수 있는 원치 않는 영향에 따라 의사가 조정할 수 있습니다.
과다 복용 이리노테칸을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일 - Generic Drug
이리노테칸을 필요한 것보다 더 많이 투여하면 부작용이 더 심각할 수 있습니다. 설사로 인한 탈수를 예방하고 감염 합병증을 치료하기 위해 최대한의 지원을 받게 됩니다. 더 높은 용량으로 치료를 받았다고 생각되면 의사에게 문의하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
부작용 Irinotecan - Generic Drug의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
의사는 이러한 부작용에 대해 알리고 치료의 위험과 이점을 설명할 것입니다.
이러한 부작용 중 일부는 즉시 치료해야 합니다.
- 설사
- 감염 퇴치에 중요한 역할을 하는 백혈구의 일종인 호중구 과립구 수 감소
- 열
- 메스꺼움과 구토
- 호흡 곤란(심각한 알레르기 반응의 증상일 가능성이 있음)
"경고 및 주의사항" 섹션의 지침을 주의 깊게 읽고 위에 설명된 영향을 경험할 경우에 따라 주십시오.
다른 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔한 부작용(환자 10명 중 1명 이상)
- 비정상적으로 적은 수의 호중구 과립구, 백혈구 유형(호중구감소증) 및 혈액 내 헤모글로빈 양 감소(빈혈)를 포함한 혈액 장애
- 병용 요법에서 멍, 출혈 경향 및 비정상적인 출혈을 유발하는 혈소판 감소증(혈소판 수 감소)
- 혼자, 발열
- 단독 요법에서 감염
- 심한 지연 설사
- 자체적으로 심한 메스꺼움(아픈 느낌) 및 구토(아픈 느낌)
- 탈모(치료가 끝난 후 모발이 다시 자랍니다)
- 병용 요법에서 특정 간 효소(SGPT, SGOT, 알칼리성 포스파타제) 또는 빌리루빈의 혈청 수준의 일시적인 경증 내지 중등도 증가
일반적인 부작용(환자 10명 중 1명 미만, 100명 중 1명 이상)
- 중증 급성 일과성 콜린성 증후군: 주요 증상은 초기 설사 및 복통과 같은 기타 여러 증상으로 정의됩니다. 붉거나, 아프거나, 가렵거나, 눈물이 나는 눈(결막염); 콧물(비염); 저혈압; 혈관 확장에 따른 홍조(혈관 확장); 발한; 오한; 전반적인 불쾌감과 질병의 느낌; 현기증 시각 장애; 동공 수축; Irintoecan Hospira 주입 중 또는 주입 후 첫 24시간 이내에 발생하는 찢어짐 및 타액 분비 증가
- 단독 요법에서 멍, 출혈 경향 및 비정상 출혈을 유발하는 혈소판 감소증(혈소판 수 감소)
- 병용 요법에서 발열
- 병용 요법에서 감염
- 특정 유형의 백혈구 수의 심각한 감소(호중구감소증)와 관련된 감염으로 3명의 사망
- 일부 백혈구 수의 심각한 감소와 관련된 발열(열성 호중구감소증)
- 복합 요법에서 심한 메스꺼움(아픈 느낌) 및 구토(아픈 느낌)
- 일반적으로 설사 및/또는 구토와 관련된 수분 손실(탈수)
- 변비
- 약한 느낌 (무력증)
- 단독 요법에서 일부 간 효소(트랜스아미나제, 알칼리성 포스파타제) 또는 빌리루빈의 혈청 수준의 일시적인 경증 내지 중등도 증가
- 일시적인 경증에서 중등도의 혈중 크레아티닌 수치 증가
- 병용 요법에서 혈청 빌리루빈 수치의 일시적이고 현저한(3등급) 증가
흔하지 않은 부작용(환자 100명 중 1명 미만, 1,000명 중 1명 이상)
- 가벼운 알레르기 반응(가려운 붉은 피부, 두드러기, 결막염, 비염을 포함한 피부 발적)
- 가벼운 피부 반응
- 주입 부위에서 약간의 반응
- 숨가쁨, 마른 기침 및 흡기 경련으로 나타나는 폐 질환(간질성 폐 질환); 호흡 곤란과 같은 초기 효과
- 부분 또는 전체 장 폐쇄(장 폐쇄, 장의 폐쇄), 위 및 장의 출혈
- 복통 및/또는 설사를 유발하는 장의 염증(가막성 대장염으로 알려진 상태)
- 설사 및/또는 구토 또는 패혈증과 관련된 탈수의 이전 에피소드가 있는 환자의 신부전, 저혈압 또는 심장 대상부전
드문 부작용(환자 1,000명 중 1명 미만, 10,000명 중 1명 이상)
- 손, 발, 발목, 얼굴, 입술, 입 또는 목의 부기를 포함하여 삼키기 어렵거나 호흡 곤란을 유발할 수 있는 중증 알레르기 반응(아나필락시성/아나필락시성 반응)
- 근육 경련 또는 경련 또는 무감각(감각 이상)
- 복통을 유발하는 대장의 염증(장염, 허혈성 및 궤양성 대장염을 포함한 대장염)
- 장 천공
- 식욕 상실
- 복통
- 점막의 염증
- 주로 설사 및 구토와 관련된 혈액 내 칼륨 및 나트륨 수치 감소
- 췌장의 증상 및 무증상 염증(특히 복통)
- 치료 중 및 치료 후 혈압 상승
매우 드문 부작용(환자 10,000명 중 1명 미만)
- 가역적인 언어 문제
- 당(아밀라제)과 지방(리파제)을 대사하는 일부 소화 효소 수치 증가
- 혈소판에 대한 항체가 존재하여 이차적으로 혈소판 수치가 낮은 경우
빈도를 알 수 없는 부작용:
- 발진
- 비정상적으로 낮은 백혈구 수(백혈구 감소증).
이리노테칸과 세툭시맙을 함께 사용하는 경우 경험할 수 있는 일부 부작용이 이 조합에 이차적일 수 있습니다. 이러한 부작용에는 여드름과 같은 발적이 포함될 수 있습니다. 따라서 cetuximab 패키지에 포함된 패키지 전단지도 반드시 읽으십시오.
카페시타빈과 함께 이리노테칸으로 치료하는 경우 경험할 수 있는 일부 부작용은 이 조합에 이차적일 수 있습니다. 이러한 부작용에는 백혈구 수가 적은 환자에서 매우 흔한 혈전, 일반적인 알레르기 반응, 심장마비 및 발열이 포함될 수 있습니다. 따라서 카페시타빈 팩에 포함된 패키지 전단지도 반드시 읽으십시오.
카페시타빈 및 베바시주맙과 함께 이리노테칸으로 치료하는 경우 경험할 수 있는 일부 부작용은 이 조합에 이차적일 수 있습니다. 이러한 부작용에는 백혈구 감소, 혈전, 고혈압 및 심장마비가 포함될 수 있습니다. 따라서 카페시타빈 및 베바시주맙 패키지 전단지도 반드시 읽으십시오.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 바람직하지 않은 영향은 http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. .
만료 및 보유
이리노테칸 호스피라 보관방법
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 외부 상자와 바이알 라벨에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오.유효 기간은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
- 농축액: 빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알을 원래 포장에 보관하십시오. 얼지 마십시오. 첫 개봉 후에는 항균 방부제가 포함되어 있지 않으므로 즉시 바이알을 사용해야 합니다.
- 희석 농축액: 일회용. 잔류 용액은 폐기해야 합니다.
- 희석 후: 2℃~8℃에서 72시간 동안 포도당 50mg/ml(5%) 및 염화나트륨 9mg/ml(0.9%)에서 화학적 및 물리적 사용 중 안정성이 입증되었습니다. 미생물학적 관점에서 약은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우 사용 전 보관 시간과 조건은 사용자의 책임으로 남아 있으며 통제되고 검증된 무균 조건에서 희석하지 않는 한 일반적으로 2°C ~ 8°C에서 24시간을 초과하지 않습니다.
농축액 또는 주입 용액에서 눈에 띄는 입자가 보이면 이 약을 사용하지 마십시오.
어떤 약도 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용할 수 없는 약품의 처리 방법을 문의하십시오. 이러한 조치는 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
이리노테칸 호스피라의 내용물
- 활성 물질은 이리노테칸 염산염 삼수화물입니다. 용액 1밀리리터(ml)에는 이리노테칸 17.33mg에 해당하는 이리노테칸 염산염 삼수화물 20밀리그램(mg)이 들어 있습니다.
- 기타 성분은 소르비톨(E420), 젖산, 주사용수, 수산화나트륨, 염산(pH 보정용)이다.
염산이리노테칸의 외관 및 내용물
이리노테칸 호스피라는 약학적 형태의 수액용 농축액(저속 정맥주사로 투여하기 전에 희석한 농축액)입니다.
이 약은 염산이리노테칸 3수화물 2ml, 5ml 및 25ml를 함유한 유리병에 포장되어 있습니다.
바이알은 보호 플라스틱 층으로 덮여 있어 바이알이 파손될 경우 유출 위험을 줄여줍니다. 이는 ONCO-TAIN이라는 용어로 알려져 있습니다. 바이알은 단일 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
마감일 "> 의료 전문가를 위한 정보
다음 정보는 의료 전문가만을 위한 것입니다
사용, 취급 및 폐기 지침
다른 잠재적인 독성 화합물과 마찬가지로 이리노테칸 용액을 취급하거나 준비할 때 주의를 기울여야 합니다.
사용/취급 지침
다른 항종양 의약품과 마찬가지로 이리노테칸도 주의해서 준비하고 취급해야 합니다. 고글, 마스크, 장갑의 사용이 요구되며, 임산부는 세포독성물질을 취급해서는 안되며, 이리노테칸 농축액 또는 수액용액이 피부에 닿았을 경우에는 즉시 비누와 물로 충분히 씻는다. 수액용 이리노테칸 농축액 또는 수액용액이 점막에 접촉한 경우에는 즉시 물로 씻어낸다.
정맥 주입의 준비
모든 주사제와 마찬가지로 이리노테칸 용액은 무균 상태로 준비해야 합니다.
바이알이나 주입용 용액에 침전물이 형성되는 것이 관찰되면 세포독성 약물에 적용되는 표준 병원 절차에 따라 제품을 폐기해야 합니다.
무균 상태에서 눈금이 있는 주사기를 사용하여 바이알에서 필요한 양의 농축 이리노테칸 용액을 빼내고 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 또는 포도당 용액 50mg/ml( 5%). 주입은 수동 회전으로 완벽하게 혼합되어야 합니다.
제거
희석 및 투여에 사용된 모든 물질은 세포독성 의약품에 적용되는 표준 병원 절차에 따라 폐기해야 합니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML 농축액 주입용 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성 -
1밀리리터에는 이리노테칸 17.33mg에 해당하는 20mg의 이리노테칸 염산염 삼수화물이 들어 있습니다.
주사용액 2ml 1병에는 이리노테칸염산염삼수화물 40mg이 들어 있습니다.
주사용액 5ml 1병에는 염산이리노테칸 삼수화물 100mg이 들어 있습니다.
주사용액 25ml 1병에는 이리노테칸염산염삼수화물 500mg이 들어 있습니다.
부형제:
소르비톨, (E420) 45.0 mg/ml 함유
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
주입용 용액을 농축합니다.
무색 내지 담황색의 투명한 용액.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
이리노테칸은 진행성 대장암 치료에 사용됩니다.
• 이전에 진행성 질환에 대한 화학요법 치료를 받은 적이 없는 환자에서 5-플루오로우라실(5-FU) 및 폴린산(FA)과 병용
• 기존의 5-fluorouracil 함유 치료에 실패한 환자에서 단독요법으로
이리노테칸과 세툭시맙은 이전에 전이성 질환 치료를 받은 적이 없거나 이리노테칸을 포함하는 세포독성 요법에 실패한 야생형 KRAS 발현 표피성장인자(EGFR) 수용체 발현 전이성 대장암 환자의 치료에 적응된다. 섹션 5.1 참조).
이리노테칸은 5-FU, FA 및 베바시주맙과 병용하여 결장 또는 직장의 전이성 암 환자의 1차 요법에 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여방법 -
성인 환자에게만 사용하십시오. 희석된 이리노테칸 주입용액은 중심정맥이나 말초정맥에 주입해야 합니다.
권장 복용량
이 제품 특성 요약에 보고된 이리노테칸의 용량은 이리노테칸 염산염 삼수화물 mg을 나타냅니다.
단독요법으로(이전에 치료받은 환자의 경우)
이리노테칸의 권장 용량은 350 mg/m²을 3주마다 30~90분 동안 정맥 주입하여 투여하는 것입니다(섹션 4.4 및 6.6 참조).
병용 요법(이전에 치료받지 않은 환자의 경우)
이리노테칸과 5-플루오로우라실(5FU) 및 폴린산(FA) 병용 요법의 안전성 및 효능은 다음 치료 요법으로 결정되었습니다(섹션 5.1 참조).
• 이리노테칸 염산염 + 5-FU/AF 2주마다
이리노테칸의 권장용량은 2주마다 180mg/m²을 30~90분간 정맥주입한 후 FA와 5-FU를 주입하는 것이다.
세툭시맙과 병용투여하는 용법 및 방법에 대해서는 이 약의 정보를 참조한다. 일반적으로 이리노테칸은 이전 이리노테칸 함유 요법의 마지막 주기에서 투여한 용량과 동일한 용량을 사용하며, 세툭시맙 주입 종료 후 1시간 이내에 이리노테칸을 투여해서는 안 된다.
베바시주맙의 용량 및 투여 방법은 해당 제품 특성 요약을 참조하십시오.
용량 조절
이리노테칸은 모든 NCI-CTC(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) 등급 0 또는 1 이상반응이 해결되고 치료 관련 설사가 완전히 해결된 후에 투여되어야 합니다.
후속 주입 과정을 시작할 때 이리노테칸 및 해당되는 경우 5-FU의 용량을 이전 주입 동안 관찰된 보다 심각한 이상반응의 정도에 따라 감소시켜야 합니다. 치료와 관련된 이상반응이 완전히 회복될 때까지 치료를 1-2주 연기해야 합니다.
다음과 같은 이상반응이 있는 경우 이리노테칸 및/또는 5-FU의 15-20% 용량 감소를 적절하게 적용합니다.
• 혈액학적 독성(호중구감소증 등급 4), 발열성 호중구감소증(호중구감소증 등급 3-4 및 발열 등급 2-4), 혈소판감소증 및 백혈구감소증(등급 4),
• 비혈액학적 독성(등급 3-4).
이리노테칸과 병용 투여 시 세툭시맙의 용량 조절에 대한 권장 사항은 이 특정 의약품에 대한 제품 정보에 따라 따라야 합니다.
이리노테칸/5-FU/FA와 병용 투여 시 베바시주맙 용량 조정에 대해서는 제품 특성에 대한 베바시주맙 요약을 참조하십시오.
치료 기간
질병의 객관적인 진행이 관찰되고 허용할 수 없는 독성의 증상이 나타나지 않는 한 이리노테칸의 치료를 계속해야 합니다.
특수 인구
간 기능 장애가 있는 환자:
단독 요법
빌리루빈 수치(정상 상한치의 최대 3배), WHO 수행도 ≤2인 환자에서 이리노테칸의 초기 용량을 결정한다. 이리노테칸은 감소하므로(섹션 5.2 참조) 혈액 독성의 위험이 증가하므로 이 환자 집단에서 매주 전체 혈구 수를 모니터링해야 합니다.
• 빌리루빈 수치가 정상범위 상한치의 1.5배 이하인 환자에서 이리노테칸의 권장용량은 350mg/m²이다.
• 빌리루빈 수치가 정상범위 상한치의 1.5~3배 사이인 환자에서 이리노테칸의 권장용량은 200mg/m²이다.
• 빌리루빈 수치가 정상 범위 상한치의 3배를 초과하는 환자는 이리노테칸으로 치료해서는 안 됩니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
이리노테칸을 병용 요법으로 치료한 간 장애 환자에 대한 데이터는 없습니다.
신기능 장애가 있는 환자
이 환자군에서 이 약에 대한 특정 연구가 수행되지 않았으므로 신기능 장애가 있는 환자에서 이리노테칸의 사용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
노인
고령자에 대한 특정 약동학 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 생체 기능 감소의 빈도가 증가하기 때문에 이 집단에서 용량 선택은 신중해야 합니다. 이러한 환자는 더 많은 감독이 필요합니다(섹션 4.4 참조).
04.3 금기 사항 -
만성 염증성 장 질환 및/또는 장폐색(섹션 4.4 참조).
이리노테칸 염산염 삼수화물 또는 이리노테칸의 모든 부형제에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
수유(섹션 4.6 및 4.4 참조).
빌리루빈 수치> 정상 범위 상한의 3배(섹션 4.4 참조).
심각한 골수 부전.
"WHO 성과 현황"> 2.
St. John's wort의 병용(섹션 4.5 참조).
Cetuximab 또는 Bevacizumab의 추가 금기 사항은 이러한 의약품의 제품 정보를 참조하십시오.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
이리노테칸의 사용은 항종양 요법의 사용 자격을 갖춘 의사의 감독 하에 세포독성 요법의 투여를 전문으로 하는 단위에 대해 보류되어야 합니다.
이리노테칸은 부작용의 성질과 발생빈도를 고려하여 다음과 같은 경우에 위험인자와 관련하여 기대효과를 평가한 후 처방하여야 한다.
• 위험 요인이 있는 환자, 특히 WHO = 2 "수행 상태"인 환자.
• 환자가 부작용 치료 지침을 제대로 준수하지 않을 것으로 예상되는 드문 경우(지연성 설사 발병 시 다량의 수분 섭취와 관련된 즉각적이고 장기간의 지사제 치료가 필요함) 그러한 환자 "병원에서 세심한 감시.
이리노테칸을 단독으로 사용할 경우 일반적으로 3주 간격으로 투여 일정에 따라 투여합니다. 그러나 보다 빈번한 모니터링이 필요하거나 특히 중증 호중구감소증의 위험이 있는 환자의 경우 주간 일정(섹션 5 참조)을 고려할 수 있습니다.
지연된 설사
환자는 이리노테칸 투여 후 24시간 이상 및 다음 주기 이전 어느 때라도 발생할 수 있는 지연성 설사의 위험에 대해 알고 있어야 합니다. 단독 요법에서 첫 액체 배출까지의 평균 시간은 이리노테칸 주입 후 5일째였으며, 설사가 발생하면 환자는 즉시 의사에게 알리고 적절한 치료를 즉시 시작해야 합니다.
설사 위험이 증가된 환자는 이전에 복부/골반 방사선 치료를 받은 환자, 기저 백혈구 증가증이 있는 환자 및 "수행 상태"> 2인 환자 및 여성입니다. 적절하게 치료하지 않으면 설사는 특히 환자가 동시에 호중구 감소증인 경우 생존을 위협할 수 있습니다.
첫 번째 액체 대변이 나타나자 마자 환자는 전해질 함유 음료 형태의 많은 양의 액체를 마시기 시작해야 하며 즉시 적절한 지사제 치료를 시작해야 합니다. 이리노테칸을 투여한 의사가 적절한 지사제를 처방합니다. 퇴원 후 환자는 설사가 발생하는 즉시 치료할 수 있도록 처방된 약을 준비해야 하며 설사의 시작을 담당 의사나 이리노테칸을 투여한 병동에 알려야 합니다.
현재 권장되는 지사제 치료는 고용량 Loperamide(처음에는 4mg, 이후에는 2시간마다 2mg)입니다. 이 요법은 마지막 액체 대변 후 12시간 동안 지속되어야 하며 변경되어서는 안 됩니다. 마비성 장폐색의 위험이 있으므로 어떠한 경우에도 이 용량으로 로페라미드를 48시간 이상 투여해서는 안 되며 치료는 최소 12시간 지속되어야 합니다. .
설사가 중증 호중구감소증(호중구 수 세포/mm³)과 관련이 있는 경우, 지사제 치료에 광범위한 항생제 예방을 추가해야 합니다.
항생제 치료 외에 다음과 같은 경우 설사 조절을 위해 입원이 권장됩니다.
§ 발열과 관련된 설사,
§ 심한 설사(예: 정맥 내 수분 보충이 필요한 경우),
§ 고용량의 로페라미드로 치료 시작 48시간 후 지속적인 설사.
이전에 이 약을 사용한 치료 과정에서 설사 지연을 경험한 환자라도 예방으로 로페라미드를 투여해서는 안 됩니다.
후속 주기에서 심한 설사를 경험한 환자에게는 용량 감소가 권장됩니다(4.2 참조).
혈액학
이 약을 투여하는 동안 혈구수를 완전히 매주 확인하는 것이 권장됩니다. 환자는 호중구감소증의 위험과 발열의 중요성을 인식해야 합니다. 열성 호중구감소증(온도> 38 ° C 및 호중구 수 ≤ 1000 cells/mm³)은 치료가 필요합니다. 광범위 항생제 정맥 주사로 급히 병원에 입원했습니다.
심각한 혈액학적 이상반응을 경험한 환자의 경우 후속 투여를 위해 용량 감량이 권장됩니다(섹션 4.2 참조).
중증 설사 환자에서 감염 및 혈액학적 독성의 위험이 증가합니다. 이러한 환자에서는 완전한 혈구 수를 확인해야 합니다.
우리딘이인산글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT1A1)의 활성이 감소된 환자
SN-38은 UGT1A1에서 SN-38 글루쿠로나이드로 해독됩니다. UGT1A1의 유전적 결핍이 있는 개인(Crigler-Najjar 증후군 1형 및 2형 또는 UGT1A1 * 28 대립유전자[길버트 증후군]에 대해 동형접합인 개인)은 이리노테칸 독성의 위험이 증가합니다. 이리노테칸의 시작 용량을 줄이는 것을 고려하십시오.
변경된 간 기능
간 기능 검사는 기준 조건에서 각 치료 주기 전에 수행해야 합니다.
이리노테칸의 청소율 감소(섹션 5.2 참조)로 인해 정상 범위의 상한선의 1.5~3배에 달하는 빌리루빈 수치가 있는 환자에서 매주 전체 혈구 수 모니터링을 수행해야 하며, 따라서 혈액 독성 위험이 더 높습니다. 빌리루빈 수치가 정상 범위 상한의 3배를 초과하는 환자의 경우 섹션 4.3을 참조하십시오.
메스꺼움과 구토
이리노테칸으로 치료하기 전에 항구토제를 사용한 예방적 치료가 권장됩니다. 메스꺼움과 구토가 종종 보고되었습니다. 설사 지연과 관련된 구토가 있는 환자는 가능한 한 빨리 입원해야 합니다.
급성 콜린성 증후군
급성 콜린성 증후군(발한, 복부 경련, 축동 및 타액 분비와 같은 다양한 다른 징후 및 증상과 관련된 초기 설사로 정의됨)이 발생하는 경우, 존재하지 않는 한 아트로핀 설페이트(0.25mg 피하)를 투여해야 합니다.임상 금기 사항(섹션 4.8 참조).
천식 환자는 주의해야 합니다. 환자가 급성 및 중증 콜린성 증후군을 보고하는 경우, 후속 이리노테칸 투여와 함께 황산트로핀의 예방적 사용이 권장됩니다.
호흡기 질환
폐 침윤으로 나타나는 간질성 폐 질환은 이리노테칸 치료 동안 흔하지 않습니다. 간질성 폐질환은 치명적일 수 있습니다. 폐 침윤물의 발생과 관련된 가능한 위험 요소는 폐에 독성이 있는 약물의 사용, 방사선 요법 및 성장 인자의 사용입니다. 위험인자가 있는 환자는 이리노테칸 치료 전과 치료 중 호흡기 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
넘쳐 흐름
이리노테칸은 물집이 생기지 않으나 혈관외유출을 피하고 주입부위에 염증의 징후가 있는지 관찰하여야 하며 혈관외유출의 경우 주입부위가 붉어지고 세척을 하고 얼음찜질을 한다.
심장 병리
이리노테칸 치료 후 심근 허혈 사건이 주로 심장 질환에 대한 다른 알려진 위험 인자가 있는 심장 질환, 또는 세포독성 화학요법의 병력이 있는 환자에서 관찰되었습니다(섹션 4.8 바람직하지 않은 영향 참조).
그 결과, 알려진 위험 인자가 있는 환자는 주의 깊게 모니터링하고 가변 위험 인자(예: 흡연, 고혈압 및 고지혈증)를 최소화하기 위해 적절한 조치를 취해야 합니다.
면역억제효과 / 감염에 대한 감수성 증가 이리노테칸을 포함한 화학요법제로 면역저하 환자에게 생백신 또는 약독화백신을 투여하면 심각하거나 치명적인 감염을 일으킬 수 있으므로 이리노테칸을 투여받는 환자에서 생백신 접종은 피해야 한다. 그러나 그러한 백신에 대한 반응은 감소될 수 있습니다.
노인
고령 환자에서 간 기능과 같은 생물학적 기능 감소의 빈도가 높기 때문에 이 인구 집단에서 이리노테칸의 용량 감소는 더 큰 주의가 필요합니다(섹션 4.2 참조).
장폐색 환자
장폐색이 해소될 때까지 환자에게 이리노테칸을 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
신기능 장애가 있는 환자
이 모집단에 대한 특정 연구는 수행되지 않았습니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
기타
이 약은 소르비톨을 함유하고 있기 때문에 유전성 과당 불내증 환자에게는 적합하지 않습니다. 설사 및/또는 구토 또는 패혈증과 관련된 탈수증 환자에서 드물게 신부전, 저혈압 또는 순환 부전이 관찰되었습니다.
가임 여성과 남성의 경우에는 치료 중 및 치료 종료 후 최소 3개월 동안 피임법을 사용해야 합니다(섹션 4.6 참조).
강력한 억제제(예: 케토코나졸) 또는 시토크롬 P4503A4(CYP3A4)의 유도제(예: 리팜피신, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 세인트 존스 워트)와 이리노테칸의 병용 치료는 이리노테칸의 대사를 변경할 수 있으므로 피해야 합니다(섹션 4.5 참조). ).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
이리노테칸과 신경근차단제의 상호작용을 배제할 수 없다. 이리노테칸은 항콜린에스테라제 활성이 있으므로 항콜린에스테라제 활성이 있는 약물은 석사메토늄의 신경근 차단 효과를 연장하고 비탈분극 약물의 신경근 차단을 길항할 수 있습니다.
수많은 연구에서 사이토크롬 P450 3A(CYP3A)를 유도하는 항경련제(예: 카르바마제핀, 페노바르비탈 또는 페니토인)를 병용 투여하면 이리노테칸, SN-38 및 SN-38 글루쿠로네이트에 대한 노출이 감소하고 약력학 효과가 감소하는 것으로 나타났습니다.
이러한 항경련제의 효과는 SN-38 및 SN-38G AUC의 50% 이상 감소에 반영되었으며, P450 3A 효소의 유도 외에도 글루쿠로닌화 증가 및 담즙 배설 증가가 역할을 할 수 있습니다. 이리노테칸과 그 대사산물에
한 연구에 따르면 케토코나졸과의 병용 치료는 이리노테칸 단독 투여에 비해 주요 산화 대사체 APC의 AUC를 87% 감소시키고 SN-38의 AUC를 109% 증가시키는 것으로 나타났습니다. P450 3A4를 통한 약물 대사를 억제(예: Ketoconazole) 또는 유도(예: Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin)하는 것으로 알려진 약물과의 병용 치료 시 이 경로 대사의 억제제/유도제와 이리노테칸의 병용 치료는 이리노테칸의 대사를 변경할 수 있으며 피해야 합니다(섹션 4.4 참조).
소규모 약동학 연구(n = 5)에서 이리노테칸 350mg/m²을 St. John's wort 900mg과 동시에 투여했습니다(천공과), 이리노테칸의 활성 대사산물인 SN-38의 혈장 농도가 42% 감소한 것으로 보고되었습니다.
St. John's wort는 SN-38의 혈장 농도를 감소시키므로 이리노테칸과 함께 투여해서는 안됩니다(섹션 4.3 참조).
5-FU/FA의 병용 치료는 이리노테칸의 약동학을 변경하지 않습니다.
이리노테칸의 안전성 프로파일이 세툭시맙에 의해 영향을 받거나 그 반대의 경우도 마찬가지라는 증거는 없습니다.
한 연구에서 이리노테칸/5-FU/FA 단독 또는 베바시주맙과 병용하여 치료받은 환자에서 이리노테칸의 농도가 유사했습니다. 이리노테칸의 활성 대사산물인 SN-38의 농도를 일부 환자(치료군당 약 30명)에서 분석했습니다.
SN-38 농도는 이리노테칸/5-FU/FA 단독 투여 환자에 비해 베바시주맙과 이리노테칸/5-FU/FA를 병용 투여받은 환자에서 평균 33% 더 높았다. 환자 간의 높은 간 변동성과 제한된 샘플 수로 인해 관찰된 SN-38 수준의 증가가 베바시주맙에 이차적인 것인지 여부는 불확실합니다. 설사와 백혈구 감소증의 부작용이 약간 증가했습니다. 이리노테칸/5-FU/FA를 베바시주맙과 병용하여 치료한 환자에서 이리노테칸의 더 큰 용량 감소가 보고되었습니다.
심한 설사가 발생한 환자에서 백혈구감소증 또는 호중구감소증이 베바시주맙과 이리노테칸을 병용투여하는 경우 이리노테칸의 용량은 섹션 4.2에 설명된 대로 조정되어야 합니다.
아타자나비르 설페이트.
CYP3A4와 UGT1A1의 억제제인 아타자나비르 설페이트의 병용투여는 이리노테칸의 활성 대사물질인 SN-38에 대한 전신 노출을 증가시킬 가능성이 있으므로 의사는 이들 약물을 병용 투여할 때 이를 고려해야 한다.
모든 세포독성 물질에 공통적인 상호작용: 종양 질환에서 혈전성 사건의 위험이 증가하기 때문에 항응고제의 사용이 일반적입니다. 항응고제 비타민 K 길항제 치료가 적절하다고 판단되면 INR을 더 자주 모니터링해야 합니다.(International Normalized Ratio ), 좁은 치료 한계로 인해 혈액 혈전 생성의 높은 개인 변동성 및 경구 항응고제와 항암 화학 요법 간의 상호 작용 가능성.
병용 금기
- 황열 백신: 백신에 대한 일반화된 치명적 반응의 위험성
동시 사용은 권장하지 않음
- 약독화 생백신(황열 제외): 치명적인 전신 질환(예: 감염)의 위험. 이 위험은 이미 존재하는 질병으로 인해 이미 면역이 억제된 환자에서 더 큽니다.
가능한 경우 비활성화 백신 사용(소아마비)
- 페니토인: 세포독성 약물에 의한 페니토인의 장 흡수 감소로 인한 경련 악화의 위험. 병용투여 고려 - 시클로스포린, 타크로리무스: 림프증식의 위험이 있는 과도한 면역억제
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
임산부에 대한 이리노테칸의 사용에 대한 정보가 없습니다 이리노테칸은 동물에서 배아독성 및 최기형성이 있는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 동물 연구 결과 및 이리노테칸의 작용 기전은 의약품이 그렇지 않음을 의미합니다 절대적으로 필요한 경우가 아니면 임신 중, 특히 임신 초기에 사용해야 합니다. 치료의 이점은 각각의 개별 사례에서 태아에 대한 가능한 위험보다 커야 합니다.
비옥
가임 여성과 남성은 치료 중 및 치료 종료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
이리노테칸이 수태능에 미치는 영향에 대한 인체 데이터는 없습니다. 이리노테칸이 자손의 수태능에 미치는 부작용은 동물에서 기록되었습니다(섹션 5.3 참조).
수유 시간
이리노테칸이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 14C-이리노테칸은 수유 중인 쥐의 우유에서 발견되었습니다. 유아의 잠재적인 부작용으로 인해 이리노테칸을 투여하는 동안 모유 수유를 금합니다(섹션 4.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
이리노테칸 투여 후 24시간 이내에 어지러움 또는 시각장애가 나타날 수 있음을 환자에게 알리고 이러한 증상이 나타날 경우 운전이나 기계조작을 하지 않도록 한다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
다음의 이상반응은 이리노테칸 투여와 관련이 있다. 이리노테칸의 안전성 프로파일이 세툭시맙에 의해 영향을 받거나 그 반대의 경우도 마찬가지라는 증거는 없습니다. 세툭시맙과 병용 시 보고된 추가 부작용은 세툭시맙에서 예상되는 부작용(예: 여드름 유사 발진 88%)이므로 세툭시맙에 대한 정보도 참조하십시오.
베바시주맙과 병용한 이상반응에 대한 정보는 베바시주맙 제품 특성 요약을 참조하십시오.
이리노테칸 투여와 관련이 있을 수 있거나 관련 가능성이 있다고 여겨지는 다음의 이상반응은 권장용량 350mg/m² 단독요법을 투여받은 765명의 환자와 5FU/FA와 병용투여한 이리노테칸을 2주 간격으로 투여한 환자 145명에서 관찰됐다. 180 mg / m²의 권장 복용량.
부작용은 MedDRA 빈도별로 아래 표에 요약되어 있습니다. 바람직하지 않은 영향은 각 빈도 하위 그룹 내에서 심각도가 감소하는 순서로 제시됩니다.
매우 흔함:> 1/10
지방 자치 단체:> 1/100 a
흔하지 않음:> 1 / 1,000년
희귀:> 1 / 10,000
매우 드물다
이리노테칸의 가장 흔한(> 1/10) 용량 제한 부작용은 지연성 설사(투여 후 24시간 이후에 발생) 및 호중구 감소증, 빈혈 및 혈소판 감소증을 포함한 혈액 장애입니다.
심각한 일과성 급성 콜린성 증후군이 일반적으로 보고되었습니다. 주요 증상은 초기 설사 및 복통, 결막염, 비염, 저혈압, 혈관 확장, 발한, 오한, 권태감, 현기증, 시각 장애, 동공 축소, 눈물 흘림 및 타액 분비 증가와 같은 다양한 기타 증상으로 설명되어 처음 24시간 이내에 나타났습니다. 이리노테칸 주입 후 몇 시간. 이러한 증상은 아트로핀 투여 후 사라졌습니다(섹션 4.4 참조).
지연된 설사
단독 요법에서: 설사 조절을 위한 권장 사항을 따랐던 환자의 20%에서 심각한 설사가 보고되었습니다. 평가 가능한 주기의 14%가 심각한 설사를 보고했습니다. 첫 번째 액체 대변의 평균 발생 시간은 Irinotecan 주입 후 5일째였습니다.
병용 요법: 설사 관리에 대한 권장 사항을 따랐던 환자의 13.1%에서 심각한 설사가 보고되었습니다. 평가 가능한 치료 과정 중 심한 설사가 3.9%에서 보고되었습니다.
혈액 장애
호중구감소증
호중구감소증은 가역적이며 누적되지 않았습니다. 최저점까지의 평균 시간은 단독 요법과 병용 요법 사용 모두에서 8일이었습니다.
단독요법: 환자의 78.7%에서 호중구감소증이 관찰되었으며 중증(호중구 수
병용 요법: 환자의 82.5%에서 호중구감소증이 관찰되었으며 중증(호중구 수
호중구감소증을 동반한 발열은 환자의 3.4%, 치료 과정의 0.9%에서 보고되었습니다. 감염 에피소드는 환자의 약 2%(치료 과정의 0.5%)에서 발생했으며 환자의 약 2.1%(치료 과정의 0.5%)에서 심각한 호중구감소증과 관련이 있었으며 1예에서 치명적인 결과를 보였습니다.
빈혈증
단독 요법에서:
빈혈은 환자의 58.7%에서 보고되었습니다(헤모글로빈의 경우 8%
병용 요법:
빈혈은 환자의 97.2%(헤모글로빈이 있는 경우 2.1%)에서 보고되었습니다.
혈소판 감소증
단독 요법에서:
혈소판 감소증(혈소판
병용 요법:
혈소판 감소증(
약물감시 시판 후 기간에 항혈소판 항체 형성과 관련된 말초혈소판감소증 사례가 보고되었다.
04.9 과다 복용 -
권장 치료 용량의 약 2배까지의 용량에서 과용량을 투여한 사례가 보고되었으며, 이는 치명적일 수 있습니다. 보고된 주요 이상반응은 중증 호중구감소증 및 중증 설사였다. 이리노테칸에 대한 알려진 해독제는 없으며 설사로 인한 탈수를 예방하고 감염 합병증을 치료하기 위해 즉시 지지 요법을 시작해야 합니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물치료군: 기타 항종양제
ATC 코드: L01XX19
실험 데이터
이리노테칸은 Camptothecin의 반합성 유도체로 DNA topoisomerase type I의 특이적인 억제제로 작용하는 항종양제로 대부분의 조직에서 carboxylesterase에 의해 대사되어 type I에서 Irinotecan보다 더 활성인 SN-38을 생성합니다. topoisomerase. 다양한 마우스 및 인간 종양 세포주에 대해 irinotecan보다 정제되고 세포독성이 더 높습니다. irinotecan 또는 SN-38에 의한 DNA topoisomerase I의 억제는 DNA의 복제 분기를 차단하고 세포독성을 담당하는 단일 가닥 DNA 병변을 유도합니다. 이 세포독성 활성은 S 단계에 대해 시간 종속적이고 특정적인 것으로 인식되었습니다.
시험관 내, 이리노테칸 및 SN-38은 P-당단백질(MDR)에 의해 인식되지 않으며 이리노테칸은 독소루비신 및 빈블라스틴에 내성인 세포주에 대해 세포독성 활성을 나타낸다.
또한 "이리노테칸은" 광범위한 항암 활성을 가지고 있습니다. 생체 내 마우스 종양 모델(췌관 선암종 P03, 유방 선암종 MA16/C, 결장 선암 C38 및 C51) 및 인간 이종이식편(결장 선암종 Co-4, 유방 선암종 MX-1, 위 선암종 ST-15 및 SC-16)에 대해. 이리노테칸은 또한 P-당단백질(MDR)을 발현하는 종양(독소루비신 및 빈크리스틴 내성 P388 백혈병)에 대해 활성입니다.
이리노테칸의 항암 활성과 별도로 이리노테칸의 가장 관련성이 높은 약리학적 효과는 아세틸콜린에스테라제의 억제입니다.
임상 데이터
전이성 대장암 2차 치료제 단독요법으로
이전에 5-FU 치료에 실패한 후 전이성 결장직장암 환자 980명 이상을 대상으로 3주마다 투여 일정으로 II/III상 임상 시험이 수행되었습니다. 이리노테칸의 효능은 연구 시작 시 문서화된 5FU 요법 동안 질병이 진행된 765명의 환자에서 평가되었습니다.
NA: 해당 없음
455명의 환자를 대상으로 3주마다 투여 일정을 진행한 2상 임상 시험에서 6개월 무진행 생존율은 30%, 중앙 생존율은 9개월이었습니다. 진행까지의 중앙값은 18주였습니다.
또한 304명의 환자를 대상으로 주간 일정에 따라 125mg/m²의 용량을 연속 4주 동안 90분에 걸쳐 정맥 주입한 후 2주간 휴식을 취한 비비교 2상 연구를 수행했습니다. 이 연구에서 진행 시작까지의 시간 중앙값은 17주였고 생존 중앙값은 10개월이었습니다. 193명의 환자에서 125mg/m²의 시작 용량에서 3주에 한 번 스케쥴로 주간 투여 일정으로 치료받은 환자에서 유사한 안전성 프로파일이 관찰되었습니다. 첫 번째 액체 배출이 시작된 평균 시간은 11일이었습니다.
전이성 대장암의 1차 치료를 위한 병용 요법
Folinic Acid 및 5-Fluorouracil과의 병용 요법
전이성 결장직장암 환자 385명을 대상으로 3상 1차 치료 연구를 2주마다(섹션 4.2 참조) 또는 일주일에 한 번 약물 투여로 수행했습니다.2주마다 투여하는 치료에서는 1일째에 이리노테칸을 2주마다 180mg/m²의 용량으로 투여한 후 FA(2시간 정맥주입으로 200mg/m²)와 5-FU(400mg)를 주입한다. /m²를 정맥내 일시주입으로 투여한 다음 600mg/m²를 22시간 정맥내 주입함). 2일차에 AF 및 5-FU를 동일한 용량 및 동일한 일정으로 투여하였다. 주간 치료에서 이리노테칸 80mg/m²의 용량에 이어 FA(2시간 정맥 주입으로 500mg/m²)를 주입한 다음 5-FU(24시간 정맥 주입으로 2,300mg/m²)를 주입했습니다. 6주 동안.
위에 설명된 2가지 투여 요법을 사용한 병용 요법 연구에서 이리노테칸 염산염의 효능이 198명의 치료된 환자에서 평가되었습니다.
이린: 이리노테칸
5-FU: 5-플루오로우라실,
AF: 폴린산
NS: 중요하지 않음
*: 프로토콜 모집단 분석에 따름
주간 투여 일정에서 "심각한 설사의 발생률은 이리노테칸 5-FU/FA 병용 치료 환자에서 44.4%, 5-FU/FA 단독 치료 환자에서 25.6%였다. L" 중증 호중구감소증(호중구 세다
또한, 성능 상태의 악화를 정의하는 평균 시간은 5-FU/AF 단독 투여군에 비해 이리노테칸 5-FU/AF 병용 투여군에서 유의하게 더 길었습니다(p=0.046).
이 III상 연구에서는 EORTC QLQ-C30 설문지를 사용하여 삶의 질을 조사했습니다. 이리노테칸 그룹에서 결정적 악화가 시작되는 시간은 항상 나중에 발생했습니다. 전반적인 건강 상태/삶의 질은 유의하지는 않았지만 이리노테칸을 병용 치료한 그룹에서 약간 더 좋아 삶의 질을 손상시키지 않으면서 이리노테칸 병용의 효능을 달성할 수 있다는 사실을 뒷받침합니다.
세툭시맙과의 병용 요법
EMR 62 202-013: 전이성 질환에 대한 치료를 받은 적이 없는 전이성 결장직장암 환자를 대상으로 한 이 무작위 연구는 세툭시맙과 이리노테칸과 5-플루오로우라실/폴린산(5-FU/FA) 주입의 조합(599명의 환자)을 비교했습니다. Cetuximab 없이 동일한 화학 요법(환자 599명). KRAS 상태를 평가할 수 있는 환자 집단 내에서 야생형 KRAS 종양을 가진 환자의 비율은 64%였습니다.
이 연구에서 생성된 효능 데이터는 아래 표에 요약되어 있습니다.
CI = 신뢰 구간, FOLFIRI = 이리노테칸 + 5-FU/FA 주입, ORR = 객관적 반응률(완전 또는 부분 반응을 보이는 환자), PFS = 무병 생존 시간
이리노테칸을 포함한 세포독성 치료 실패 후 세툭시맙과 병용
최근 이리노테칸을 포함한 치료에 실패한 EFFR 발현 전이성 결장직장암 환자 총 356명과 카르노프스키 수행도가 최소 60% 이상인 환자를 대상으로 세툭시맙과 이리노테칸 병용요법의 효능이 연구됐다. 그 중 Karnofsky 성능 상태가 > 80%였습니다.
EMR 62 202-007: 이 무작위 연구에서는 세툭시맙과 이린토에칸의 조합(218명의 환자)과 세툭시맙 단독(111명의 환자)을 비교했습니다.
IMCL CP02-9923: 이 개방형 단일군 연구에서는 138명의 환자를 대상으로 한 병용 요법을 연구했습니다.
이러한 연구의 효능 데이터는 아래에 요약되어 있습니다.
CI = 신뢰 구간; DCR = 질병 통제율(최소 6주 동안 완전 또는 부분 반응 또는 정지 질병이 있는 환자); ORR = 객관적인 반응률(완전한 또는 부분적인 반응을 보이는 환자); OS = 전체 생존 시간; 무진행생존(PFS) 무진행 생존
객관적 반응의 빈도(ORR), 질병 통제(DCR) 및 무병생존(PFS)의 측면에서 세툭시맙과 이리노테칸 병용 요법의 효능은 세툭시맙 단독 요법보다 더 높았으며, 무작위 연구에서는 효과가 없었다. 전체 생존에 대해 입증되었습니다(위험 비율 0.91, p = 0.48).
베바시주맙과 병용 요법
이중 맹검, 무작위, 대조 3상 임상 시험은 전이성 결장직장암에 대한 1차 요법으로 이리노테칸/5-FU/FA와 조합된 베바시주맙을 평가했습니다(연구 AVD2170g). 이리노테칸/5-FU/FA 조합에 베바시주맙을 추가한 결과 전체 생존율이 통계적으로 유의하게 증가했으며, 전체 생존율로 측정한 임상적 이점은 연령별로 정의된 하위 그룹을 포함하여 사전 지정된 모든 환자 하위 그룹에서 분명했습니다. 성별, 수행 상태, 원발성 종양 위치, 관련된 기관 수 및 전이성 질환 기간 또한 베바시주맙 제품 특성 요약 참조 아래 표에는 연구 AVF2107g의 효능 결과가 요약되어 있습니다.
약동학/약력학 데이터
염산 이리노테칸(예: 설사 및 호중구 감소증)에서 나타나는 주요 독성 효과의 강도는 모약물 및 대사물 SN-38에 대한 노출(곡선 아래 AUC 면적)과 관련이 있습니다. 혈액학적 독성(최하점에서 백혈구 및 호중구 감소) 또는 설사의 강도와 이리노테칸 및 대사 산물 SN-38 단독의 AUC 값 사이에 상당한 상관 관계가 관찰되었습니다.
UGT1A1 활성이 감소된 환자: Uridine diphosphate-glucuronosyl 1A1 transferase(UGT1A1)는 이리노테칸의 활성 대사산물인 SN-38을 비활성 SN-38 glucuronide(SN-38G)로 대사 비활성화하는 데 관여합니다. UGT1A1 유전자의 특정 변이체에는 UGT1A1 * 28 변이체로 알려진 프로모터 영역의 다형성이 포함됩니다. 이 변이체 및 UGT1A1 발현의 기타 선천적 결핍(예: Crigler-Najjar 및 Gilbert) 이 효소의 활성 감소와 관련이 있습니다.
메타 분석 데이터에 따르면 Crigler-Najjar 증후군(유형 1 및 2) 또는 UGT1A1 * 28 대립유전자(Gilbert 증후군)에 대해 동형 접합체(Gilbert 증후군)가 있는 개인은 혈액학적 독성(등급 3 및 4)의 위험이 증가합니다. 또는 고용량(> 150 mg/m²) UGT1A1 유전자형과 이리노테칸 유발 설사의 발생 사이의 관계가 확립되지 않았습니다 UGT1A1 * 28에 대해 동형접합인 것으로 알려진 환자는 이리노테칸의 일반적으로 표시된 시작 용량으로 치료해야 합니다 그러나 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 모니터링해야 합니다 이전 치료에서 혈액학적 독성을 경험한 환자는 이리노테칸의 감량 시작 용량을 고려해야 합니다 이 환자 집단에서 시작 용량 감소 비율은 확립되지 않았으며 이후의 용량 변경 에 대한 내성을 기반으로 해야 합니다. 환자 치료. (섹션 4.2 및 4.4 참조) 현재 UGT1A1 유전자형의 임상적 유용성에 대한 결론을 내리기에는 데이터가 충분하지 않습니다.
05.2 "약동학 특성 -
3주에 한 번 100~750 mg/m²의 30분 정맥 주입 투여 요법을 받은 60명의 환자를 대상으로 한 I상 연구에서 이리노테칸은 2상 또는 3상 제거 프로파일을 나타내었습니다. 평균 혈장 청소율은 15 l/h/m²이었고 정상 상태에서의 분포 부피(Vdss)는 157 l/m²의 값을 가졌으며, 삼상 모델의 첫 번째 단계의 혈장 반감기는 12분, 두 번째 단계의 반감기는 2.5시간, 말기 단계 반감기는 14.2시간이었고, SN-38은 13.8시간의 평균 말기 제거 반감기로 2상 제거 프로파일을 나타내었다. 권장 용량 350mg/m²에서 이리노테칸과 SN-38의 평균 최고 혈장 농도는 7.7이었다 mcg/mL 및 56ng/mL, 각각 곡선 아래 면적(AUC)에 대한 해당 평균값 34mcg.h/ml 및 451ng.h/mL. A"의 넓은 범위 특히 SN-38에 대한 약동학적 매개변수의 개인간 능력.
"이리노테칸의 약동학적 분석"은 2상 연구에서 다른 일정과 다른 용량으로 치료받은 전이성 결장직장암 환자 148명을 대상으로 수행되었습니다. 3구획 모델에서 계산된 약동학적 매개변수는 1상 연구에서 관찰된 것과 매우 유사했습니다.모든 연구에서 이리노테칸(CPT-11) 및 SN-38에 대한 노출은 CPT-11 투여 용량에 비례하여 증가하는 것으로 나타났습니다. 이전 주기 수 및 치료 요법과 무관합니다.
혈장 단백질에 대한 결합 시험관 내, Irinotecan 및 SN-38의 약 65% 및 95%였다.
14-C 표지 약물로 수행된 물질 균형 및 대사 연구에 따르면 이리노테칸 정맥 투여 용량의 50% 이상이 변화 없이 배설되고, 33%는 주로 담즙과 함께 대변으로, 22%는 소변으로 배설되는 것으로 나타났습니다.
두 가지 대사 경로가 각각 용량의 최소 12%를 담당합니다.
• 활성 대사 산물 SN-38을 활성화하기 위한 Carboxylesterase 매개 가수분해. SN-38은 주로 글루쿠로니드화에 의해 제거되고 담도 및 신장 경로를 통해 추가로 배설됩니다(이리노테칸 용량의 0.5% 미만).SN-38-글루쿠로니드는 이후에 장에서 가수분해될 가능성이 있습니다.
• 효소 P450 3A에 의해 촉진된 산화는 아미노펜탄산 유도체(PCA) 및 1차 아민 유도체(NPC)의 형성과 함께 피페리딘 외부 고리를 열어줍니다(섹션 4.5 참조).
혈장에서 주요 실체는 변하지 않는 Irinotecan이고, 그 다음이 APC, SN-38-glucuronide 및 SN-38입니다. SN-38만이 상당한 세포독성 효과가 있습니다.
이리노테칸의 청소율은 정상 범위의 상한선의 1.5~3배 사이인 빌리루빈 환자에서 약 40% 감소합니다. 이 환자들에서 이리노테칸 200mg/m²의 용량은 간 매개변수가 정상인 암 환자에서 350mg/m²에서 발견된 것과 유사한 약물의 혈장 노출을 초래합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
이리노테칸과 SN-38은 돌연변이를 일으키는 것으로 나타났습니다. 시험관 내 CHO 세포에 대한 염색체 이상 테스트 뿐만 아니라 생체 내 마우스 소핵 테스트에서. 그러나 Ames 테스트에서 돌연변이 가능성이 없는 것으로 판명되었습니다.
최대 용량 150mg/m²(인간 권장 용량의 절반 미만)으로 13주 동안 매주 1회 투여한 랫트에서 치료 후 91주 기간 동안 치료 관련 종양이 보고되지 않았습니다.
단일 및 반복 투여 독성 연구는 생쥐, 쥐 및 개에서 수행되었습니다. 주요 독성 영향은 조혈 및 림프계에서 관찰되었습니다. 개에서 국소 위축 및 장 점막 괴사와 관련된 지연된 설사가 보고되었습니다. 탈모증은 개에서도 관찰되었습니다. 이러한 영향의 심각성은 용량과 관련되며 가역적입니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
소르비톨 (E420)
젖산(E270)
수산화나트륨 및/또는 염산(pH 조정용)
주사용수
06.2 비호환성 "-
이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효 기간 "-
미개봉 바이알의 유통 기한은 3년입니다.
이리노테칸 주입용 바이알은 항균 방부제가 포함되어 있지 않으므로 개봉 즉시 사용해야 합니다.
희석 후 안정성:
사용 시 화학적-물리적 안정성은 2°C와 8°C 사이에서 72시간 동안 포도당 50mg/ml(5%) 및 염화나트륨 9mg/ml(0.9%)에서 입증되었습니다. 미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않는 경우 사용 전 보관 시간과 조건은 사용자의 책임이며 무균 조건에서 희석하지 않는 한 일반적으로 2°C ~ 8°C에서 24시간을 초과하지 않습니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
바이알을 원래 패키지에 보관하십시오. 얼지 마십시오.
수액용 이리노테칸 염산염 농축액 바이알은 빛으로부터 보호되어야 합니다.
희석 의약품의 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
• 40 mg / 2 ml: 내부에 테플론으로 덮인 플루오로부틸 고무 마개가 있는 5 ml Onco-Tain Type I 유리 바이알 1개.
• 100 mg / 5 ml: 5ml 갈색 Onco-tain Type I 유리 바이알 1개, 내부에 테플론으로 덮인 플루오로부틸 고무 마개가 있습니다.
• 500 mg / 25 ml: Onco-Tain Type I 갈색 30ml 유리 바이알 1개, 내부에 테플론으로 덮인 플루오로부틸 고무 마개가 있습니다.
각 팩에는 하나의 바이알이 들어 있습니다. 승인되고 강조 표시된 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
Onco-Tain은 Hospira의 독점 외부 바이알 보호 시스템입니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
용액은 사용하기 전에 희석해야 함 일회용 팩 바이알에 남아 있는 잔류물은 폐기해야 합니다.
다른 항종양 약물과 마찬가지로 이리노테칸 주입도 주의해서 준비하고 취급해야 합니다. 고글, 마스크 및 장갑의 사용이 필요하며 임산부는 세포독성 물질을 취급해서는 안 됩니다.
이리노테칸 농축액 또는 수액조제액이 피부에 닿았을 경우에는 즉시 다량의 물과 비누로 씻어내고 점막에 닿은 경우에는 즉시 물로 씻어낼 것.
정맥 주입을 위한 준비: 모든 주사제와 마찬가지로 이리노테칸 용액은 무균 상태로 준비해야 합니다(섹션 6.3 참조).
바이알이나 주입용 용액에 침전물이 형성되는 것이 관찰되면 세포독성 약물에 적용되는 표준 병원 절차에 따라 제품을 폐기해야 합니다.
무균 상태에서 눈금이 있는 주사기를 사용하여 바이알에서 필요한 양의 농축 이리노테칸 용액을 빼내고 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 또는 포도당 용액 50mg/ml( 5%). 주입은 수동 회전으로 완벽하게 혼합되어야 합니다.
제거. 희석 및 투여에 사용된 모든 물질은 세포독성 약물에 적용되는 표준 병원 절차에 따라 폐기해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
호스피라 이탈리아 S.r.l.
Orazio 경유, 20/22
80122 나폴리
이탈리아
08.0 마케팅 승인 번호 -
Irinotecan Hospira 20mg/ml 농축액 주입용 2ml 바이알
A.I.C. N. 037037013
Irinotecan Hospira 20mg/ml 농축액 주입용 5ml 바이알
A.I.C. N. 037037025
Irinotecan Hospira 20mg/ml 농축액 25ml 바이알 주입용 용액
A.I.C. N. 037037037
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
결정 n. 2006년 7월 19일의 258
관보 No. 2006년 8월 2일의 178
10.0 텍스트 수정 날짜 -
02/2014