유효 성분: 졸레드론산
Zometa 4 mg 분말 및 주입용 용매
Zometa를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Zometa의 활성 성분은 zoledronic acid로 bisphosphonates라고 하는 물질 그룹에 속합니다. Zoledronic acid는 뼈에 결합하여 신진대사 속도를 늦춤으로써 작용합니다. 다음과 같이 사용됩니다.
- 골 전이가 있는 성인 환자에서 골절과 같은 골 합병증을 예방하기 위해(원발성 종양 부위에서 뼈로 종양이 퍼짐).
- 종양의 존재로 인해 너무 높은 성인 환자의 혈액 내 칼슘 양을 줄이기 위해. 종양은 정상적인 뼈 대사를 가속화하여 뼈에서 칼슘의 방출을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 상태를 신생물성 고칼슘혈증(TIH)이라고 합니다.
Zometa를 사용해서는 안 되는 경우
의사가 제공한 모든 지침을 주의 깊게 따르십시오.
Zometa로 치료를 시작하기 전에 의사는 정기적으로 혈액 검사를 수행하고 치료에 대한 반응을 확인할 것입니다.
Zometa는 당신에게 주어져서는 안됩니다:
- 모유 수유 중인 경우.
- 졸레드론산, 다른 비스포스포네이트(Zometa가 속한 물질 그룹) 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
사용상의 주의 Zometa를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Zometa를 투여받기 전에 의사와 상의하십시오:
- 신장 문제가 있거나 있었던 적이 있는 경우.
- 턱의 통증, 부기 또는 무감각, 턱의 무거움 또는 치아의 풀림이 있거나 있었던 경우. 의사는 Zometa로 치료를 시작하기 전에 치과 검사를 받도록 권장할 수 있습니다.
- 치과 치료를 받고 있거나 치과 수술을 받을 예정이라면 치과 의사에게 Zometa로 치료 중임을 알리고 치과 치료에 대해 의사에게 알리십시오.
Zometa로 치료하는 동안 좋은 구강 위생(정기적인 양치질 포함)을 유지하고 정기적인 치과 검진을 받아야 합니다. 헐거워짐, 통증, 부어오름 또는 궤양이나 분비물이 치유되지 않는 것과 같은 입이나 치아에 문제가 발생하면 즉시 의사와 치과 의사에게 알리십시오. 이는 턱의 골괴사증이라는 상태의 징후일 수 있습니다.
화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받고 있는 환자, 스테로이드를 복용 중인 환자, 치과 수술을 받고 있는 환자, 일상적인 치과 치료를 받지 않는 환자, 잇몸 질환이 있는 환자, 흡연자 또는 이전에 비스포스포네이트(치료 또는 예방에 사용되는 뼈 질환)은 턱의 골괴사가 발생할 위험이 더 높습니다.
때때로 근육 경련, 피부 건조, 작열감을 유발할 수 있는 혈중 칼슘 수치 감소(저칼슘혈증)가 이 약을 투여받은 환자에서 보고되었습니다. 심한 저칼슘혈증으로 인한 불규칙한 심장 박동(심장 부정맥), 발작, 경련 및 근육 수축(테타니)의 사례가 보고되었습니다. 어떤 상황에서는 저칼슘혈증이 생명을 위협할 수 있습니다.이 중 하나라도 해당되면 즉시 의사에게 알리십시오.기존 저칼슘혈증 상태가 있는 경우 Zometa의 첫 번째 투여를 시작하기 전에 치료해야 합니다. 적절한 칼슘과 비타민 D 보충제가 제공됩니다.
65세 이상 환자
Zometa는 65세 이상의 사람들에게 주어질 수 있습니다. 추가 예방 조치가 필요하다는 증거는 없습니다.
어린이 및 청소년
Zometa는 청소년 및 18세 미만의 어린이에게 사용하지 않는 것이 좋습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Zometa의 효과를 바꿀 수 있습니까?
복용 중이거나 최근에 복용했거나 다른 약을 복용할 가능성이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 다음을 함께 복용하는 경우 의사에게 알리는 것이 특히 중요합니다.
- 아미노글리코사이드(심각한 감염을 치료하는 데 사용되는 약물), 칼시토닌(폐경 후 골다공증 및 고칼슘혈증을 치료하는 데 사용되는 약물의 일종), 루프 이뇨제(고혈압 또는 부종을 치료하는 데 사용되는 약물의 일종) 또는 칼슘 수치를 낮추는 기타 약물, 이러한 물질과 비스포스포네이트의 조합은 혈액 내 칼슘 농도를 크게 감소시킬 수 있습니다.
- 탈리도마이드(뼈와 관련된 특정 유형의 혈액암을 치료하는 데 사용되는 약) 또는 신장에 해로울 수 있는 기타 약.
- Aclasta(항상 졸레드론산을 함유하고 골다공증 및 기타 비암성 뼈 질환 치료에 사용되는 약물) 또는 기타 비스포스포네이트는 Zometa와 함께 복용할 때 이러한 약물의 복합 효과가 알려져 있지 않습니다.
- 항혈관신생약(암 치료에 사용), Zometa와 함께 사용하면 턱의 골괴사 위험 증가와 관련이 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이라면 Zometa를 투여해서는 안됩니다. 임신 중이거나 임신이 의심되는 경우 의사에게 알리십시오.
모유 수유 중이라면 Zometa를 투여해서는 안됩니다.
임신 중 또는 모유 수유 중인 경우 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Zometa의 사용으로 졸음과 졸음의 경우가 매우 드물게 있으므로 운전, 기계 조작 또는 주의가 필요한 기타 활동을 수행할 때 각별한 주의를 기울여야 합니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Zometa 사용 방법: Posology
- Zometa는 정맥 내, 즉 정맥을 통한 비스포스포네이트 사용에 대해 교육을 받은 의료 전문가에 의해서만 투여되어야 합니다.
- 의사는 탈수를 예방하기 위해 각 치료 전에 충분한 물을 마실 것을 권장합니다.
- 의사, 약사 또는 간호사가 제공한 기타 모든 지침을 주의 깊게 따르십시오.
얼마가 투여되는지
- 일반적인 단일 용량은 4mg입니다.
- 신장 문제가 있는 경우 의사는 신장 문제의 심각도에 따라 감량된 용량을 제공할 것입니다.
Zometa는 얼마나 자주 투여됩니까?
- 골 전이로 인한 골 합병증 예방을 위해 치료를 받는 경우 3~4주마다 Zometa를 주입합니다.
- 혈액 내 칼슘 양을 줄이기 위해 치료를 받는 경우 일반적으로 Zometa를 한 번만 주입합니다.
Zometa가 제공되는 방법
- Zometa는 최소 15분 동안 지속되는 주입으로 정맥에 투여되며 별도의 주입 라인에서 단일 정맥내 용액으로 투여되어야 합니다.
혈중 칼슘 농도가 너무 높지 않은 환자는 칼슘과 비타민 D 보충제를 매일 복용하도록 처방됩니다.
과다 복용 Zometa를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
권장량보다 더 많은 용량을 투여받은 경우 의사가 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 이는 혈청 전해질 이상(예: 칼슘, 인 및 마그네슘의 비정상적인 수치) 및/또는 심각한 신장 손상을 포함한 신장 기능의 변화가 발생할 수 있기 때문입니다. 칼슘 수치가 너무 낮아지면 칼슘을 주입하여 보충해야 할 수 있습니다.
부작용 Zometa의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 가장 흔한 것은 일반적으로 경미하며 짧은 시간 내에 사라질 가능성이 높습니다.
다음과 같은 심각한 부작용이 발생하면 의사에게 알리십시오.
흔함(환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 심각한 신부전(이것은 특정 혈액 검사를 통해 의사가 확인할 수 있음).
- 혈중 칼슘 수치가 낮습니다.
흔하지 않음(환자 100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 입, 치아 및/또는 턱의 통증, 입 또는 턱 내부 염증의 부기 또는 치유되지 않음, 분비물, 무감각 또는 턱의 무거움 또는 이가 느슨해지는 느낌 턱 병변의 징후일 수 있습니다. (골괴사) 이 약 투여 중 또는 중단 후에 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사와 치과 의사에게 알리십시오.
- 폐경 후 골다공증으로 졸레드론산으로 치료를 받고 있는 환자에서 불규칙한 심장 박동(심방 세동)이 관찰되었습니다. 졸레드론산이 이러한 불규칙한 심장 박동을 유발하는지 여부는 현재 알려지지 않았지만 치료를 받은 후 이러한 증상이 나타나면 의사에게 알려야 합니다. 졸레드론산을 주었다.
- 심한 알레르기 반응: 숨가쁨, 특히 얼굴과 목의 부기.
드물게(환자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 낮은 칼슘 수치의 결과: 불규칙한 심장 박동(저칼슘혈증에 이차적인 심장 부정맥).
매우 드물게(환자 10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 낮은 칼슘 수치의 결과: 경련, 무감각 및 파상풍(저칼슘혈증에 이차적).
다음과 같은 부작용이 발생하면 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 혈액 내 인산염 수치가 낮습니다.
흔함(환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 열, 피로, 쇠약, 졸음, 오한, 뼈, 관절 및/또는 근육의 통증을 동반한 두통 및 독감 유사 증후군. 대부분의 경우 특별한 치료가 필요하지 않으며 짧은 시간(몇 시간 또는 며칠) 후에 증상이 사라집니다.
- 메스꺼움, 구토, 식욕 부진과 같은 위장 반응.
- 결막염.
- 낮은 수준의 적혈구(빈혈).
흔하지 않음(환자 100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 과민 반응.
- 저혈압.
- 가슴 통증.
- 주입 부위의 피부 반응(발적 및 부종), 발진, 가려움증.
- 고혈압, 숨가쁨, 현기증, 불안, 수면 장애, 미각 장애, 떨림, 손발 저림 또는 저림, 설사, 변비, 복통, 구강 건조.
- 혈액 내 백혈구 및 혈소판 수치가 낮습니다.
- 혈액 내 마그네슘과 칼륨 수치가 낮습니다. 의사는 그들을 모니터링하고 필요한 조치를 취할 것입니다.
- 살찌 다.
- 발한 증가.
- 졸음.
- 흐린 시력, 눈 손상, 빛에 대한 과민성
- 실신, 약점 또는 붕괴와 함께 갑작스런 오한.
- 천명이나 기침으로 호흡 곤란.
- 두드러기.
드물게(환자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 느린 심장 박동.
- 착란.
- 특히 골다공증으로 장기간 치료를 받고 있는 환자에서 드물게 대퇴골의 비정상적인 골절이 발생할 수 있습니다.허벅지, 엉덩이 또는 사타구니에 통증, 쇠약 또는 불편함을 느끼면 조기 징후일 수 있으므로 의사에게 문의하십시오. 대퇴골 골절.
- 간질성 폐 질환(폐 조직의 염증).
- 관절염 및 관절 부종을 포함하는 독감 유사 증상.
- 고통스러운 발적 및/또는 눈의 붓기.
매우 드물다(환자 10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 저혈압으로 인한 실신.
- 뼈, 관절 및 / 또는 근육에 심한 통증이 있으며 때때로 비활성화됩니다.
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오.
만료 및 보유
의사, 약사 또는 간호사는 Zometa를 올바르게 보관하는 방법을 알고 있습니다(섹션 6 참조).
Zometa가 포함하는 것
- Zometa의 활성 물질은 zoledronic acid입니다.한 바이알에는 4.264mg의 zoledronic acid monohydrate에 해당하는 4mg의 zoledronic acid가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 만니톨, 구연산 나트륨입니다.
Zometa의 모습과 팩 내용물
Zometa는 바이알에 분말로 제공됩니다. 한 바이알에는 4mg의 졸레드론산이 들어 있습니다.
각 팩에는 분말을 녹이는 데 사용할 주사용 물 5ml 앰플과 함께 분말 바이알이 들어 있습니다.
Zometa는 각각 1 또는 40개의 바이알과 1 또는 4개의 바이알이 포함된 단일 팩과 10(10x 1 + 1) 바이알 및 앰플이 포함된 멀티팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
의료진을 위한 정보
Zometa를 준비하고 관리하는 방법
- 졸레드론산 4mg을 함유하는 수액용액을 조제하려면 제품 포장에 포함된 특수 바이알을 사용하여 무균 상태에서 주사용수 5ml를 Zometa 분말이 들어 있는 바이알에 넣고 가볍게 흔든다. 분말을 녹입니다.
- 재구성된 Zometa 용액(5ml)을 칼슘이 없는 용액 또는 기타 2가 양이온이 없는 주입용 용액 100ml로 희석합니다. Zometa의 감소된 용량이 필요한 경우, 초기에 다음과 같이 적절한 양의 재구성 용액(4 mg/5 ml)을 빼낸 다음 추가로 100 ml의 용액에 희석하여 주입합니다. 잠재적인 비호환성을 피하기 위해 희석에 사용되는 주입 용액은 0.9% w/v 식염수 또는 5% w/v 포도당 용액이어야 합니다.
재구성된 Zometa 용액은 칼슘 또는 lactated Ringer's solution과 같은 다른 2가 양이온을 함유한 용액과 혼합되어서는 안됩니다.
감소된 복용량의 Zometa 준비 지침:
재구성된 용액(4mg/5ml)의 적절한 양을 다음과 같이 빼십시오.
- 3.5mg 용량의 경우 4.4ml
- 3.3 mg 용량의 경우 4.1 ml
- 3.0 mg 용량의 경우 3.8 ml
- 일회용.
사용하지 않은 나머지 용액은 폐기해야 합니다. 눈에 보이는 입자가 없고 무색의 투명한 용액만 사용해야 합니다. 주입을 준비하는 동안 무균 기술을 따라야 합니다.
- 미생물학적 관점에서 재구성 및 희석된 주입용 용액은 개봉 직후에 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우 사용 전 보관 시간과 조건은 사용자의 책임이며 일반적으로 2°C - 8°C에서 24시간을 넘지 않아야 합니다. 관리.
- 졸레드론산을 함유한 용액은 별도의 주입 라인에서 15분간 지속되는 단일 주입으로 투여되어야 합니다. 환자의 수화 상태는 Zometa 투여 전후에 적절하게 수화되었는지 확인해야 합니다.
- 폴리염화비닐, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌으로 구성된 다양한 주입 라인에 대해 수행된 연구에서는 Zometa와 비호환성을 나타내지 않았습니다.
- 이 약과 다른 정맥주사용 약물과의 상용성에 대한 자료가 없으므로 이 약을 다른 의약품 및/또는 물질과 혼용해서는 안 되며 항상 별도의 주입 라인을 통해 투여해야 한다.
Zometa를 저장하는 방법
- Zometa를 어린이의 시야와 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 팩에 명시된 만료일이 지나면 Zometa를 사용하지 마십시오.
- 밀폐된 바이알은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
- 희석된 주입용 Zometa 용액은 미생물 오염을 피하기 위해 즉시 사용해야 합니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ZOMETA 4 MG 분말 및 수액용 용매
02.0 질적 및 양적 구성
한 바이알에는 4.264mg의 졸레드론산 일수화물에 해당하는 4mg의 졸레드론산이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
수액용 분말 및 용제
백색 내지 회백색의 투명한 분말, 무색의 용제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
• 뼈에 영향을 미치는 진행성 악성 종양이 있는 성인 환자의 골격 관련 사건(병리학적 골절, 척추 압박, 방사선 요법 또는 뼈 수술, 신생물성 고칼슘혈증) 예방.
• 신생물성 고칼슘혈증(TIH)이 있는 성인 환자의 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
Zometa는 비스포스포네이트 정맥 주사 투여 경험이 있는 의료 전문가만이 환자에게 처방 및 투여해야 합니다. Zometa로 치료받는 환자는 패키지 전단지와 환자 알림 카드를 받아야 합니다.
복용량
뼈에 영향을 미치는 진행성 악성 종양 환자의 골격 관련 사건 예방
성인 및 노인
뼈에 영향을 미치는 진행성 악성 종양이 있는 환자의 골격 관련 사건 예방에 권장되는 용량은 3~4주마다 졸레드론산 4mg입니다.
환자는 또한 500mg/day의 경구 칼슘과 400IU/day의 비타민 D를 보충해야 합니다.
관련 골격 사건의 예방을 위한 골 전이 환자의 치료 결정은 치료 효과가 2-3개월 내에 나타난다는 점을 고려해야 합니다.
TIH의 치료
성인 및 노인
고칼슘혈증(알부민 보정 칼슘 ≥ 12.0mg/dL 또는 3.0mmol/L)의 권장 용량은 4mg 졸레드론산의 단일 용량입니다.
신장애 환자
TIH:
중증의 신장애가 있는 TIH 환자에서 이 약의 치료는 치료의 위험과 이점을 평가한 후에만 고려해야 합니다. 임상 시험에서 혈청 크레아티닌 > 400 μmol/L 또는 > 4.5 mg/dL인 환자는 제외되었습니다. 혈청 크레아티닌 수치가 있는 TIH 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
진행성 악성 종양 환자의 골격 관련 사건 예방:
혈청 크레아티닌 및 크레아티닌 청소율(CLcr)은 다발성 골수종 또는 고형 종양의 골 전이가 있는 환자에서 이 약 치료를 시작하기 전에 결정해야 합니다. CLcr은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌에서 계산됩니다. 이 집단에 대해 CLcr 265 μmol/L 또는 > 3.0 mg/dL로 정의된 치료 시작 전에 중증의 신장애를 나타내는 환자에게는 Zometa가 권장되지 않습니다.
이 집단에 대해 CLcr 30-60 ml/min으로 정의된 경증에서 중등도의 신장애를 가진 골 전이 환자의 경우 다음 용량의 Zometa가 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
* 용량은 목표 AUC가 0.66(mg • hr/L)(CLcr = 75mL/분)이라고 가정하여 계산되었습니다. 신장애 환자에게 감량된 용량을 투여하면 크레아티닌 청소율이 75ml/min인 환자에서 관찰된 것과 동일한 AUC 값이 달성될 것으로 예상됩니다.
치료 개시 후, 이 약 투여 전에 혈청 크레아티닌을 측정해야 하며, 신기능이 악화되는 경우에는 투여를 중단해야 한다.임상 연구에서 보고된 신기능 악화는 다음과 같이 정의된다:
- 기준선 혈청 크레아티닌 수치가 정상인 환자의 경우(
• 기준선 혈청 크레아티닌 값이 비정상인 환자의 경우(> 1.4 mg/dL 또는 > 124 μmol/L), 1.0 mg/dL 또는 88 μmol/L 증가.
임상 연구에서 Zometa 치료는 크레아티닌이 기준선의 10% 이내로 회복된 경우에만 재개되었습니다(섹션 4.4 참조). 이 약의 치료는 치료를 중단하기 전에 사용한 것과 동일한 강도로 다시 시작해야 합니다.
소아 인구
1세에서 17세 사이의 어린이에 대한 졸레드론산의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다. 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.1에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
투여 방법
정맥내 사용.
Zometa 4mg 분말 및 주입용 용매를 재구성한 후 100ml로 희석(섹션 6.6 참조)하여 15분 이상에 걸쳐 단일 정맥내 주입으로 투여해야 합니다.
경증 또는 중등도의 신장애 환자에서 이 약의 용량 감소가 권장됩니다(위의 "용법" 섹션 및 섹션 4.4 참조).
감소된 복용량으로 Zometa를 준비하기 위한 지침
필요에 따라 적절한 양의 재구성된 용액(4mg/5ml)을 빼십시오.
- 3.5mg 용량의 경우 4.4ml
- 3.3mg 용량의 경우 4.1ml
• 3.0mg 용량의 경우 3.8ml
투여 전 의약품의 재구성 및 희석에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오. 회수된 재구성 용액은 100ml의 멸균 0.9% w/v 식염수 또는 5% w/v 포도당 용액에 희석해야 합니다. 용량은 15분 이상 지속되는 단일 정맥내 주입으로 투여되어야 합니다.
Zometa의 재구성된 용액은 lactated Ringer's solution과 같은 칼슘 또는 기타 2가 양이온을 포함하는 주입용 용액과 혼합되어서는 안 되며 별도의 주입 라인에서 단일 정맥내 용액으로 투여되어야 합니다.
환자는 이 약 투여 전후에 충분한 수분을 유지해야 합니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질, 기타 비스포스포네이트 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증
• 모유 수유(섹션 4.6 참조)
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
일반적인
Zometa를 투여하기 전에 환자를 주의 깊게 평가하여 적절하게 수화되었는지 확인해야 합니다.
심부전 위험이 있는 환자는 과도한 수분 공급을 피해야 합니다.
이 약을 투여하는 동안 혈청 칼슘, 인산염 및 마그네슘 수치와 같은 고칼슘혈증과 관련된 정상 대사 매개변수를 면밀히 모니터링해야 합니다.저칼슘혈증, 저인산혈증 또는 저마그네슘혈증이 발생하는 경우 단기 보충 요법이 필요할 수 있습니다. 어느 정도의 신장애가 있으므로 신기능에 대한 주의 깊은 모니터링이 고려되어야 합니다.
Zometa는 Aclasta(zoledronic acid)와 동일한 활성 물질을 함유하고 있습니다. 이 약으로 치료받는 환자는 이 약이나 다른 비스포스포네이트와 병용하여 효과를 알 수 없으므로 이 약과 동시에 치료해서는 안 됩니다.
신부전
TIH 환자와 신기능 악화 징후가 있는 환자는 이 약 치료의 잠재적 이점이 위험을 능가하는지 여부를 고려하여 적절하게 평가되어야 합니다.
골격 관련 사건의 예방을 위한 골 전이 환자의 치료 결정은 치료 효과가 2-3개월 후에 나타나기 시작한다는 사실을 고려해야 합니다.
Zometa를 사용한 치료는 신장 기능 장애의 보고와 관련이 있습니다. 신기능 악화의 위험을 증가시킬 수 있는 요인으로는 탈수, 기존의 신장애, Zometa 및 기타 비스포스포네이트의 다중 코스 및 기타 신독성 약물의 사용이 있습니다. 그러나 15분이 지나면 신장 기능이 악화될 수 있습니다. 첫 번째 투여 후 또는 단일 4mg의 졸레드론산 투여 후 환자에서 신기능의 악화, 신부전으로의 진행 및 투석이 보고되었습니다. 이 약을 골격 관련 사건의 예방을 위해 권장 용량으로 장기간 투여했을 때 혈청 크레아티닌의 증가가 일부 환자에서 관찰될 수도 있지만 그러한 경우는 흔하지 않습니다.
환자의 혈청 크레아티닌 수치는 Zometa의 각 용량을 투여하기 전에 평가되어야 합니다. 경증에서 중등도의 신장애가 있는 골전이 환자에서 졸레드로늄산 치료는 감량된 용량으로 시작하는 것이 권장됩니다. 치료 중 신장애의 징후를 보이는 환자에서 이 약의 투여를 중단해야 한다. Zometa는 혈청 크레아티닌 값이 기준 값의 10% 이내로 돌아올 때만 재설정해야 합니다. 이 약의 치료는 치료를 중단하기 전에 사용한 것과 동일한 강도로 다시 시작해야 합니다.
졸레드론산이 신장 기능에 미치는 잠재적 영향의 관점에서, 중증 신장 장애 환자(임상 시험에서 혈청 크레아티닌 ≥ 400 μmol/l 또는 ≥ 4.5 mg/dl로 정의된 TIH 및 ≥ 기준선에서 265 μmol/L 또는 ≥ 3.0 mg/dL, 암 및 골 전이가 있는 환자의 경우 기준선에서 중증 신장애 환자의 경우 제한된 약동학 데이터(크레아티닌 청소율)
간부전
중증 간장애 환자에 대한 임상 데이터가 제한적이기 때문에 이 환자 집단에 대해 구체적인 권장 사항을 제시하는 것은 불가능합니다.
하악/상악 골괴사
턱의 골괴사는 임상 시험 및 시판 후 기간 동안 이 약을 투여받은 환자에서 드문 현상으로 보고되었습니다.
구강 연조직의 치유되지 않은 개방성 병변이 있는 환자에서 치료 시작 또는 새로운 치료 과정은 의학적 응급 상황을 제외하고 연기되어야 합니다. 수반되는 위험 인자가 있는 환자에서 비스포스포네이트로 치료를 시작하기 전에 적절한 예방 치과 절차와 개별적인 유익성-위해성 평가가 권장됩니다.
턱의 골괴사가 발생할 개별 위험을 평가할 때 다음 위험 요소를 고려해야 합니다.
• 비스포스포네이트의 역가(역가가 더 큰 제품에 대한 가장 높은 위험도), 투여 경로(비경구 투여에 대한 가장 높은 위험도) 및 누적 비스포스포네이트 용량.
• 암, 동반 질환(예: 빈혈, 응고 장애, 감염), 흡연.
• 병용 요법: 화학요법, 혈관신생 억제제(섹션 4.5 참조), 목과 머리에 대한 방사선 요법, 코르티코스테로이드.
• 치과 질환, 열악한 구강 위생, 치주 질환, 침습적 치과 시술(예: 발치) 및 잘 맞지 않는 의치의 병력.
모든 환자는 좋은 구강 위생을 유지하고 정기적인 치과 검진을 받으며 치아 이동성, 통증, 종창 또는 궤양이 치유되지 않음 또는 Zometa 치료 중 분비물과 같은 구강 증상을 즉시 보고하도록 권장되어야 합니다. 치료 과정에서 침습적 치과 시술은 신중히 고려한 후 시행해야 하며, 졸레드론산 투여와 가까운 곳에서 피해야 한다. 비스포스포네이트 치료 중 턱뼈 괴사가 발생한 환자의 경우 치과 수술로 상태가 악화될 수 있다. 치과 수술이 필요한 경우, 비스포스포네이트 치료 중단이 턱의 골괴사 위험을 감소시킨다는 데이터는 없습니다.
턱의 골괴사가 발생한 환자에 대한 관리 프로그램은 치료하는 의사와 턱의 골괴사에 능숙한 치과의사 또는 구강외과 의사의 긴밀한 협력을 통해 수립되어야 합니다. 상태가 해결되고 가능한 경우 수반되는 위험 요소가 완화될 때까지 졸레드론산 치료의 일시적 중단을 고려해야 합니다.
근골격계 통증
시판 후 경험 동안 이 약을 투여받은 환자에서 심각하고 때때로 장애를 일으키는 뼈, 관절 및/또는 근육통이 보고되었지만 이러한 보고는 드물었다. 대부분의 환자는 "중단 후 증상의 완화"를 경험했습니다. 하위 그룹은 Zometa 또는 다른 비스포스포네이트로 추가 치료를 받았을 때 증상의 재발을 경험했습니다.
대퇴골의 비정형 골절
대퇴골의 비전형적 전자하 골절 및 골간 골절은 골다공증으로 장기간 비스포스포네이트 치료를 받는 환자에서 주로 보고되었으며, 이러한 짧은 가로 또는 사위 골절은 소전자 바로 아래에서 과상과선 위까지 대퇴골의 모든 부위에서 발생할 수 있습니다. 자발적으로 발생하거나 최소한의 외상 후에 발생하며 일부 환자는 대퇴부 또는 사타구니 통증을 경험하며, 종종 고관절 골절이 발생하기 몇 주 또는 몇 달 전에 스트레스 골절의 영상 증거와 관련이 있습니다. 골절은 종종 양측성입니다. 따라서 대퇴골 간부 골절이 지속된 비스포스포네이트 치료 환자의 경우 반대쪽 대퇴골을 검사해야 합니다. 이러한 골절의 제한된 치유도 보고되었습니다. 비정형 대퇴골 골절이 의심되는 환자의 경우 개인의 유익성 위험을 기반으로 환자를 평가할 때까지 비스포스포네이트 치료 중단을 고려해야 합니다.
비스포스포네이트로 치료하는 동안 환자에게 대퇴부, 고관절 또는 사타구니 통증을 보고해야 하며 이러한 증상을 나타내는 환자는 대퇴골의 불완전 골절의 존재 여부를 평가해야 합니다.
저칼슘혈증
이 약을 투여받은 환자에서 저칼슘혈증 사례가 보고되었습니다. 심각한 저칼슘혈증의 경우에 부차적인 심장 부정맥 및 신경학적 이상반응(경련, 감각저하 및 파상풍 포함)이 보고되었습니다. 입원이 필요한 중증 저칼슘혈증 사례가 보고되었습니다. 경우에 따라 저칼슘혈증은 생명을 위협할 수 있습니다.(섹션 4.8 참조) 이 약을 저칼슘혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물과 함께 투여하는 경우 심각한 저칼슘혈증을 유발하는 상승 효과가 있을 수 있으므로 특히 주의해야 합니다(섹션 4.5 참조) 혈청 칼슘 Zometa로 치료를 시작하기 전에 측정하고 저칼슘혈증을 치료해야 합니다. 환자는 "적절한 칼슘과 비타민 D 보충을 받아야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
임상 연구에서 Zometa는 일반적으로 사용되는 항암제, 이뇨제, 항생제 및 진통제와 동시에 투여되었으며 임상적으로 유의한 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 시험관 내 졸레드론산은 혈장 단백질에 결합하지 않고 시토크롬 P450 효소를 억제하지 않는 것으로 나타났지만(섹션 5.2 참조) 다른 의약품과의 특정 임상 상호 작용 연구는 수행되지 않았습니다.
비스포스포네이트를 아미노글리코시드, 칼시토닌 또는 루프 이뇨제와 함께 투여할 때는 이러한 약물이 필요 이상으로 장기간 칼슘 감소를 초래하는 부가 효과가 있을 수 있으므로 특히 주의해야 합니다(섹션 4.4 참조).
이 약을 다른 잠재적인 신독성 의약품과 함께 투여할 때는 주의해야 합니다. 또한 치료 중 저마그네슘혈증의 발생 가능성에 주의하십시오.
다발성 골수종 환자에서 이 약과 탈리도마이드를 병용하면 신장 기능 장애의 위험이 증가할 수 있습니다.
항혈관신생제와 이 약을 병용투여하는 환자에서 ONJ 사례의 증가가 관찰되었으므로 이 약을 항혈관신생제와 함께 투여할 때는 주의를 기울여야 한다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에서 졸레드론산 사용에 대한 적절한 데이터가 없습니다 동물에서 졸레드론산을 사용한 생식 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다 Zometa 임신 중에는 사용해서는 안 됩니다 임신을 피하기 위해 가임기 가능성을 알려야 합니다.
임신
졸레드론산이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.조메타는 모유 수유 여성에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
비옥
Zoledronic acid는 랫트에서 부모 및 F1 세대의 생식 능력에 대한 잠재적인 부작용에 대해 연구되었으며 골격 칼슘 대사에 대한 화합물의 억제와 관련된 것으로 간주되는 매우 명백한 약리학적 효과를 나타내어 비스포스포네이트 계열의 효과인 산후 저칼슘혈증을 초래했습니다. , 난산 및 조기 연구 종료.이러한 이유로 이러한 결과는 zoledronic acid가 인간의 생식 능력에 미치는 영향에 대한 확실한 결정을 배제했습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
현기증 및 졸음과 같은 이상반응은 운전 능력이나 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있으므로 이 약을 투여하는 동안 운전 및 기계 사용에 주의를 기울여야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
Zometa 투여 후 3일 이내에 급성기 반응이 흔히 보고되었으며, 뼈 통증, 발열, 피로, 관절통, 근육통, 강직 및 관절 부종을 유발하는 관절염을 포함한 증상이 나타났습니다. 이러한 증상은 일반적으로 며칠 이내에 해결됩니다(선택된 이상 반응에 대한 설명 참조).
다음은 승인된 적응증에서 Zometa를 사용할 때 중요한 위험으로 확인되었습니다.
신장애, 턱뼈괴사, 급성기 반응, 저칼슘혈증, 심방세동, 아나필락시스 및 간질성 폐질환. 이러한 식별된 각 위험의 빈도는 표 1에 나와 있습니다.
이상반응 표
표 1에 나열된 다음과 같은 이상반응은 4mg의 졸레드론산을 만성 투여한 후 임상 연구 및 시판 후 보고서에서 파생되었습니다.
1 번 테이블
이상반응은 다음 규칙을 사용하여 빈도 내림차순으로 순위를 매겼습니다. 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100,
선택된 이상반응에 대한 설명
손상된 신장 기능
Zometa는 신장 기능 장애의 보고와 연관되었습니다. 뼈와 관련된 진행성 악성종양 환자의 골격 관련 사건 예방에 관한 이 약의 중추 연구에서 수집된 안전성 데이터를 분석한 결과, 이 약의 사용과 관련이 있다고 의심되는 신장애의 이상반응(이상반응)의 빈도는 다음과 같았습니다. 다음: 다발성 골수종(3.2%), 전립선암(3.1%), 유방암(4.3%), 폐암 및 기타 고형 종양(3,2%). 신기능 악화의 가능성을 증가시킬 수 있는 요인으로는 탈수, 기존의 신장애, Zometa 또는 기타 비스포스포네이트의 여러 과정, 신독성 약물의 병용 또는 일반적으로 권장되는 것보다 짧은 주입 시간 등이 있습니다. 초기 용량 또는 단일 4mg 용량의 졸레드론산을 투여한 환자에서 신부전 및 투석이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
하악/상악 골괴사
턱의 골괴사증 사례가 보고되었으며, 주로 Zometa와 같은 골 흡수를 억제하는 약물로 치료받은 암 환자에서 보고되었습니다(섹션 4.4 참조). 이 환자들 중 많은 수가 화학요법과 코르티코스테로이드를 받고 있었고 골수염을 포함한 국소 감염의 증거가 있었습니다. 보고서의 대부분은 발치 또는 기타 치과 수술을 받는 암 환자에 관한 것입니다.
심방 세동
폐경 후 골다공증(OPM) 치료에서 zoledronic acid 5mg의 효능과 안전성을 위약과 비교하여 평가한 3년 간의 무작위 이중 맹검 대조 연구에서 전체 심방세동 발생률은 2.5%(전체 중 96명 졸레드론산 5mg 및 위약을 투여받은 환자에서 각각 3,862명) 및 1.9%(3,852명 중 75명), 심방세동의 심각한 이상반응 비율은 각각 1.3%(3,862명 중 51명) 및 0.6%(3,852명 중 22명)였습니다. 이 연구에서 관찰된 불균형은 암 환자에서 3-4주마다 Zometa(zoledronic acid) 4mg을 사용한 연구를 포함하여 졸레드론산에 대한 다른 연구에서는 관찰되지 않았습니다. .
급성기 반응
이 약물 이상반응은 발열, 근육통, 두통, 사지 통증, 메스꺼움, 구토, 설사, 관절통 및 관절 부종을 유발하는 관절염을 비롯한 다양한 증상을 포함합니다. 발병 시간은 Zometa 주입 후 3일 이내이며 반응은 "독감 유사 증상" 또는 "투여 후" 증상이라고도 합니다.
비정형 대퇴골 골절
시판 후 경험 동안 다음과 같은 반응이 보고되었습니다(드문 빈도):
대퇴골의 비정형 전자하 및 골간 골절(비스포스포네이트 계열 부작용).
저칼슘혈증과 관련된 이상반응(ADR)
저칼슘혈증은 승인된 적응증에서 Zometa로 확인된 중요한 위험입니다. 임상 시험 및 시판 후 사용의 사례 검토를 기반으로 Zometa 요법, 보고된 저칼슘혈증 사례 및 심장의 이차적 발병 사이의 연관성을 뒷받침하는 충분한 증거가 있습니다. 또한 저칼슘혈증과 발작, 감각저하 및 파상풍을 포함하여 이러한 사례에서 보고된 이차적 신경학적 사건 사이의 연관성에 대한 증거가 있습니다(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
Zometa의 급성 과량 투여에 대한 임상 경험은 제한적입니다. 최대 48mg의 zoledronic acid의 잘못된 투여가 보고되었습니다. 권장 용량보다 높은 용량(섹션 4.2 참조)으로 치료받은 환자는 모니터링해야 합니다. 기능 장애(신부전 포함) 및 혈청 전해질 이상(칼슘, 인, 마그네슘 포함)이 관찰되었습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 뼈 질환 치료용 의약품, 비스포스포네이트, ATC 코드: M05BA08.
졸레드론산은 비스포스포네이트 계열에 속하며 주로 뼈 수준에서 작용하며 파골 세포의 골 흡수 억제제입니다.
뼈 조직에 대한 비스포스포네이트의 선택적 작용은 광물화된 뼈에 대한 높은 친화성 때문이지만 파골 세포 활성의 억제를 결정하는 정확한 분자 메커니즘은 아직 알려져 있지 않습니다 동물에 대한 장기 연구에 따르면 졸레드론산은 부작용 없이 뼈 흡수를 억제하는 것으로 나타났습니다 뼈 형성, 광물화 또는 기계적 특성에 영향을 미칩니다.
zoledronic acid는 골 흡수의 강력한 억제제일 뿐만 아니라 골 전이 치료의 전반적인 효능에 기여할 수 있는 몇 가지 항암 특성을 가지고 있습니다.전임상 연구에서 다음 특성이 입증되었습니다.
• 살다: 골수의 미세 환경을 수정하여 종양 세포의 성장에 덜 적합하게 만드는 파골 세포 골 흡수의 억제; 항혈관신생 및 통증 완화 작용.
• 시험관 내: 조골세포 증식 억제, 종양 세포에 대한 직접적인 세포증식 억제 및 세포자멸사 활성, 다른 항암제와의 상승적 세포증식 억제 효과, 부착 및 침습 억제 활성.
뼈에 영향을 미치는 진행성 악성 종양 환자의 골격 관련 사건 예방에 대한 임상 시험 결과
첫 번째 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 골 전이가 있는 전립선암 환자의 골격 관련 사건(SRE) 예방을 위해 졸레드론산 4mg을 위약과 비교했습니다. 졸레드론산 4mg은 적어도 하나의 골격 관련 사건(SRE)이 있는 환자의 비율을 유의하게 감소시켰고, 첫 번째 SRE까지의 중앙값 시간을 5개월 이상 지연시켰으며, 골격 이환율의 환자 보고당 연간 사건 발생률을 감소시켰습니다. 다중 사건 분석은 다음을 보여줍니다. 위약에 비해 졸레드론산 4mg 그룹에서 SRE 발병 위험이 36% 감소했습니다. 4mg zoledronic acid로 치료한 환자는 위약으로 치료한 환자보다 통증 증가가 덜 보고되었으며, 그 차이는 3, 9, 21 및 24개월에 유의미한 수준에 도달했습니다. 4mg zoledronic acid로 치료한 환자가 병적 골절을 보고하는 수가 적었습니다. 치료 효과는 아세포 병변이 있는 환자에서 덜 두드러졌습니다.효능 결과를 표 2에 나타내었다.
유방암이나 전립선암 이외의 고형 종양을 포함하는 두 번째 연구에서, 4mg의 졸레드론산은 SRE 환자의 비율을 유의하게 감소시켰고, 첫 번째 SRE까지의 시간 중앙값을 2개월 이상 유의하게 지연시켰으며, 골격 이환율을 감소시켰습니다. 다중 이벤트 분석은 위약에 비해 4mg 졸레드론산 그룹에서 SRE 발병 위험이 30.7% 감소한 것으로 나타났습니다. 효능 결과를 표 3에 나타내었다. 표 2: 효능 결과(호르몬 요법을 받은 전립선암 환자)
* 척추 및 비척추 골절 포함
** 연구 중 각 이벤트에 대한 모든 골격 이벤트, 총 횟수 및 시간 포함
NR 달성되지 않음
해당 사항 없음
표 3: 효능 결과(유방암 또는 전립선암 이외의 고형 종양)
* 척추 및 비척추 골절 포함
** 연구 중 각 이벤트에 대한 모든 골격 이벤트, 총 횟수 및 시간 포함
NR 달성되지 않음
해당 사항 없음
세 번째 무작위 이중 맹검 3상 연구에서 적어도 하나의 뼈 병변이 있는 다발성 골수종 또는 유방암 환자에서 졸레드론산 4mg과 파미드로네이트 90mg을 3~4주마다 투여하여 비교했습니다. 결과는 4mg의 졸레드론산을 사용한 치료가 SRE 예방에 대해 파미드로네이트 90mg으로 얻은 것과 유사한 효능을 생성했음을 입증했습니다. 다중 사건 분석에서는 파미드로네이트로 치료한 환자에 비해 4mg 졸레드론산으로 치료한 환자에서 SRE 발병 위험이 유의하게 16% 감소한 것으로 나타났습니다. 효능 결과는 표 4에 나와 있습니다.
표 4: 효능 결과(유방암 및 다발성 골수종 환자)
* 척추 및 비척추 골절 포함
** 연구 중 각 이벤트에 대한 모든 골격 이벤트, 총 횟수 및 시간 포함
NR 달성되지 않음
해당 사항 없음
4mg의 졸레드론산이 골격 이환율(SRE)에 미치는 영향을 평가하기 위해 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구에서 유방암으로 인한 골 전이가 확인된 228명의 환자를 대상으로 연구했습니다. 골격 관련 사건(SRE)의 총 수(고칼슘혈증 제외 및 이전 골절에 대해 교정됨)을 총 위험 시간으로 나눈 값. 환자들은 1년 동안 4주마다 4mg의 졸레드론산 또는 위약을 복용했습니다. 환자는 zoledronic acid와 위약 치료 그룹 사이에 고르게 분포되었습니다.
SRE(events/person year) 비율은 zoledronic acid가 0.628, 위약이 1.096이었으며 SRE(고칼슘혈증 제외)가 하나 이상 있는 환자의 비율은 zoledronic acid 치료군이 29.8%로 위약군이 49.6%였다. p = 0.003) 졸레드론산 치료군에서 첫 번째 SRE 발병까지의 시간 중앙값은 연구 기간 동안 도달하지 않았으며 위약과 비교하여 유의하게 연장되었습니다(p = 0.007) 다중 사건 분석(위험비 = 0.59, p = 0.019)는 위약에 비해 4mg 졸레드론산 그룹에서 SRE 발병 위험이 41% 감소한 것으로 나타났습니다.
졸레드론산 치료 그룹에서는 4주차에 시작하여 위약과 비교하여 연구 기간 동안 이루어진 모든 후속 평가에 대해 통증 점수(간단한 통증 목록, BPI 설문지로 평가)에서 통계적으로 유의한 개선이 있었습니다. 졸레드론산의 경우 통증 점수는 지속적으로 기준선 미만이었고 통증 감소는 통증 치료 점수 감소 경향과 관련이 있었습니다.
TIH 치료에 대한 임상 시험 결과
신생물성 고칼슘혈증(TIH)에 대한 임상 연구에 따르면 졸레드론산의 효과는 칼슘 및 요 중 칼슘 배설 감소를 특징으로 합니다. 경증에서 중등도의 신생물성 고칼슘혈증(TIH) 환자에 대한 I상 용량 찾기 연구에서 시험된 유효 용량은 대략 1.2-2.5mg 범위였습니다.
졸레드론산 4mg과 파미드로네이트 90mg의 효과를 확인하기 위해 TIH 환자를 대상으로 한 2개의 "중추" 다기관 임상 시험 결과를 "미리 정의된 분석"에 통합했습니다. 8mg의 산" 졸레드론산 , 4일째 및 4mg 및 8mg에서 7일째에 혈청 칼슘 농도의 더 빠른 정상화를 입증했습니다. 다음과 같은 반응 비율이 관찰되었습니다.
표 5: TIH의 통합 연구에서 완전한 반응을 보인 환자의 백분율(1일당)
칼슘의 정상화까지의 중앙값 시간은 4일이었습니다. 재발까지의 중앙 시간(혈청 알부민 보정 칼슘 ≥ 2.9mmol/L의 새로운 증가)은 파미드로네이트 90mg으로 치료받은 환자에서 17일에 비해 졸레드론산으로 치료받은 환자에서 30~40일 범위였습니다(4mg 용량의 경우 p: 0.001). 및 8 mg 용량의 경우 0.007). 졸레드론산의 두 가지 다른 용량 간에는 통계적으로 유의한 차이가 없습니다.
임상 시험에서 초기 치료(4mg, 8mg의 졸레드론산 또는 90mg의 파미드로네이트)에 대해 재발했거나 불응성인 69명의 환자를 8mg의 졸레드론산으로 추가 치료했습니다. 이 환자들의 치료에 대한 반응은 약 52%였습니다. 이 환자들은 8mg 용량만으로 추가 치료를 받았기 때문에 4mg 용량과 비교할 수 있는 데이터가 없습니다.
신생물성 고칼슘혈증(TIH) 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 세 치료군(졸레드론산 4mg 및 8mg 및 파미드로네이트 90mg) 간의 전반적인 안전성 프로파일은 유형 및 중증도가 유사했습니다.
소아 인구
1~17세 소아 환자를 대상으로 한 중증 골형성부전증 치료에 대한 임상 연구 결과
심각한 골형성부전증(I형, III형, IV형)이 있는 소아 환자(1~17세)의 치료에서 졸레드론산의 정맥내 주입의 효과를 국제 연구에서 파미드로네이트의 정맥내 주입과 비교했습니다. , multicentre, randomized , 각 치료군에 각각 74명 및 76명의 환자가 있는 오픈 라벨. 연구 치료 기간은 12개월이었고 비타민 D와 칼슘 보충제가 최소 2주 동안 제공되는 4-9주의 스크리닝 기간이 선행되었습니다. 임상 프로그램에서 1세에서 3세 사이의 환자는 3개월마다 0.025mg/kg의 졸레드론산(최대 단일 용량 0.35mg)을 투여받았고 3세에서 17세 사이의 환자는 0.05mg/kg의 졸레드론산(최대 3개월마다 최대 단일 용량 0.83mg). 연장 연구는 1년을 마친 소아에서 1년에 1~2회 추가 12개월 동안 투여된 졸레드론산의 장기 일반 및 신장 안전성 프로파일을 평가하기 위해 수행되었습니다. .
연구의 1차 종료점은 치료 12개월 후 요추 골밀도(BMD)의 기준선으로부터의 변화 백분율이었습니다. BMD에 대한 치료의 예상 효과는 유사했지만 연구 설계는 비-골격을 확립할 만큼 충분히 견고하지 않았습니다. 졸레드론산의 열등한 효능. 특히 골절 발생률이나 통증에 대한 효능에 대한 명확한 증거는 없었다. 하지의 장골 골절과 관련된 이상반응은 졸레드론산으로 치료받은 중증 골형성부전증 환자의 약 24%(대퇴골) 및 14%(경골)에서 보고된 반면, 파미드로네이트로 치료받은 환자의 12% 및 5%에서 보고되었습니다. 43%(32/74) 대 41%(31/76)로 zoledronic acid와 pamidronate로 치료받은 환자들 사이에서 골절의 전체 발생률은 비슷했지만 골절 위험의 해석은 사실로 인해 어렵습니다. 골절은 질병 과정의 일부로 심각한 골형성부전증 환자에서 흔한 사건입니다.
이 집단에서 관찰된 이상반응의 유형은 이전에 뼈를 침범한 진행성 악성종양이 있는 성인에서 관찰된 것과 유사하였다(섹션 4.8 참조) 이상반응은 빈도 순으로 표 6에 제시되어 있다. 다음 규칙: 매우 일반적(≥1/10), 일반(≥1/100,
표 6: 중증 골형성부전증 소아 환자에서 관찰된 이상반응 1
1 빈도로 발생한 이상반응
심한 골형성부전증이 있는 소아 환자에서 졸레드론산은 파미드로네이트와 비교하여 급성기 반응, 저칼슘혈증 및 설명할 수 없는 빈맥의 더 확연한 위험과 관련이 있는 것으로 보이지만 이러한 차이는 후속 주입 후에 감소합니다.
유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 종양성 고칼슘혈증의 치료 및 영향을 받는 환자의 골격 관련 사건 예방을 위해 소아 인구의 모든 하위 집합에서 졸레드론산에 대한 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다. 소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
골 전이가 있는 64명의 환자에게 2, 4, 8 및 16mg의 졸레드론산을 5분 및 15분간 단회 및 반복 정맥 주입한 후 약동학 연구는 용량에 관계없이 다음과 같은 결과를 보여주었습니다.
zoledronic acid 주입 시작 후 zoledronic acid의 혈장 농도는 급격히 상승하여 주입 기간이 끝날 때 최고 농도에 도달한 후 농도까지 급격히 감소합니다.
정맥 내 투여되는 졸레드론산은 3단계로 진행되는 과정에 따라 제거됩니다. 전신 순환에서 약물의 빠른 소멸, 이상 과정, 혈장 반감기 (t½α) 0.24 및 (t½β) 1 , 87시간, 그 후 최종 제거 반감기가 (t½γ) 146시간인 느린 제거 단계 28일마다 여러 번 투여한 후 혈장에 졸레드론산이 축적되지 않습니다. 졸레드론산은 대사되지 않고 변화 없이 신장을 통해 배설됩니다. 처음 24시간 후에 투여된 용량의 39±16%가 소변에 존재하고 나머지는 주로 뼈 조직에 결합됩니다. 많은 부분이 뼈 조직에서 방출됩니다. 천천히 전신 순환으로 유입된 다음 신장을 통해 제거됩니다. 신체 청소율은 용량에 관계없이 5.04 ± 2.5 l/h이며 성별, 연령, 인종 및 체중에 영향을 받지 않습니다. 주입 시간이 5~15분 증가하면 30 주입 종료 시 졸레드론산 농도의 % 감소 그러나 곡선 아래 면적(혈장 농도 대 시간)은 변경하지 않았습니다.
다른 비스포스포네이트와 마찬가지로 졸레드론산에 대한 약동학적 매개변수의 환자 간 변동성이 높았습니다.
고칼슘혈증 환자 또는 간부전 환자에서 졸레드론산에 대한 약동학 데이터는 없습니다. 시험관 내, zoledronic acid는 인간 시토크롬 P450 효소를 억제하지 않으며, 동물 연구에서 생체 변형 및 대변의 양을 나타내지 않으며, 이는 zoledronic acid의 약동학에서 간 기능에 대한 관련 역할이 없다는 사실을 뒷받침합니다.
졸레드론산의 신장 청소율은 연구된 64명의 암 환자에서 평균 84±29ml/min(범위 22~143ml/min)인 크레아티닌 청소율의 75±33%를 차지하는 크레아티닌 청소율과 상관관계가 있었습니다. 크레아티닌 청소율이 20ml/min(심각한 신장 손상) 또는 50ml/min(중등도의 신장 손상)인 환자의 경우 해당 예측 청소율은 zoledronic acid가 a의 37% 또는 72%에 각각 해당해야 합니다. 84 ml/min의 크레아티닌 청소율을 가진 환자. 중증의 신장애(크레아티닌 청소율)가 있는 환자에서 제한된 약동학 데이터만 사용할 수 있습니다.
시험관 내 연구에서 졸레드론산은 30ng/mL ~ 5000ng/mL 범위에 걸쳐 0.59%의 평균 혈장 농도 비율로 인간 혈액의 세포 성분에 대해 낮은 친화도를 나타냈습니다. 2ng/mL에서 60% 내지 2000ng/mL의 졸레드론산에서 77% 범위의 유리 분획.
환자의 특수 범주
소아 환자
심각한 골형성부전증을 가진 소아에 대한 제한된 약동학 데이터는 유사한 용량 수준(mg/kg)을 고려할 때 3세에서 17세 사이의 소아에서 졸레드론산의 약동학, 체중, 성별 및 크레아티닌 청소율을 고려할 때 성인과 유사함을 시사합니다. 졸레드론산의 전신 노출에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
급성 독성
단일 정맥내 투여에 대한 최대 비치사 용량은 마우스에서 10 mg/kg 체중 및 래트에서 0.6 mg/kg이었다.
아만성 및 만성 독성
zoledronic acid의 내약성은 4주 동안 랫트에서 피하 투여 및 개에서 정맥내 투여 후 4주 동안 0.001 mg/kg/일까지의 용량으로 랫트에서 0.001 mg/kg/일의 피하 투여 및 0.005 정맥내 투여 후 양호하였다. 52주까지 개에서 2-3일마다 mg/kg이 잘 용인되었습니다.
반복 투여 연구에서 가장 빈번한 발견은 골 흡수에 대한 제품의 약리학적 활성을 반영하는 거의 모든 투여량에서 발달 중인 동물의 장골의 골간단부에서 해면골 조직의 증가입니다.
신장 효과에 대한 안전 마진은 동물에 대한 반복 비경구 투여의 장기 연구에서 작은 것으로 나타났지만 단일 투여(1.6 mg/kg) 및 최대 1개월까지의 다중 투여 연구당 누적 NOAEL(무 부작용 수준) (0.06-0.6 mg/kg/day)은 인간의 최대 치료 용량과 동일하거나 초과하는 용량에서 신장에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. zoledronic acid에 대해 인간에게 사용되는 최대 치료 용량 내에서 용량 그룹을 장기간 반복 투여하면 위장관, 간, 비장 및 폐를 비롯한 다른 기관과 주사 부위에 독성 영향이 발생했습니다.
생식 기능 독성 연구
Zoledronic acid는 0.2 mg/kg 이상의 용량을 피하 투여한 후 쥐에서 기형을 유발하는 것으로 나타났습니다. 기형 유발 또는 태아 독성 효과는 관찰되지 않았지만 토끼에서 모체 독성이 관찰되었습니다. 쥐에서 시험된 최저 용량(0,01 mg)에서 /kg 체중) 난산이 관찰되었습니다.
돌연변이 및 발암
수행된 돌연변이 유발성 테스트에서 졸레드론산은 돌연변이 유발 효과나 발암 가능성이 없는 것으로 나타났습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
분말 바이알: 만니톨
구연산나트륨
용제 앰플: 주사용수
06.2 비호환성
잠재적인 비호환성을 피하기 위해 재구성된 Zometa 용액은 0.9% w/v 식염수 또는 5% w/v 포도당 용액으로 희석해야 합니다.
이 약은 젖산 링거액과 같은 칼슘 또는 기타 2가 양이온을 함유한 수액용액과 혼합하여서는 안 되며, 별도의 주입 라인에서 단일 정맥내 용액으로 투여해야 한다.
06.3 유효기간
3 년.
재구성 및 희석 후: 미생물학적 관점에서 재구성 및 희석 주입용 용액은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우, 사용 전 보관 시간과 조건은 사용자의 책임이며 일반적으로 2C - 8C에서 24시간을 넘지 않습니다. 냉장 용액은 투여 전에 환경 온도에 맞춰야 합니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
주입용 재구성 용액의 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
분말 바이알: 6ml 무색 유리 바이알, I형 가수분해 등급 유리(Ph. Eur.).
솔벤트 바이알: 5ml 무색 유리 바이알.
각각 1 또는 4개의 바이알과 1 또는 4개의 주사용수 앰플이 들어 있는 단일 팩.
10개(1+1 팩 10개)의 바이알과 주사용 물 앰플이 포함된 멀티팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
분말은 제품 패키지에 포함된 특수 바이알을 사용하여 미리 주사용수 5ml에 재구성해야 하며, 추가 희석을 위해 용액을 복용하기 전에 분말의 용해가 완료되어야 합니다. 재구성된 용액의 필요한 양은 주입용 칼슘이 없는 용액(0.9% w/v 식염수 또는 5% w/v 포도당 용액) 100ml에 추가로 희석해야 합니다.
감량된 용량 준비에 대한 지침을 포함하여 Zometa 취급에 대한 추가 정보는 섹션 4.2에 제공됩니다.
주입을 준비하는 동안 무균 기술을 따라야 합니다.일회용으로만 사용하십시오.
눈에 보이는 입자가 없고 무색의 투명한 용액만 사용해야 합니다.
의료 전문가는 사용하지 않은 Zometa를 가정용 쓰레기 시스템을 통해 폐기하지 않도록 조언해야 합니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
프림리 비즈니스 파크
캠벌리 GU16 7SR
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/01/176 / 001-003
035263033
035263019
035263021
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2001년 3월 20일
가장 최근 갱신 날짜: 2006년 3월 20일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2015년 7월