유효 성분: 아비라테론(Abiraterone acetate)
자이티가 250mg 정제
Zytiga를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
ZYTIGA에는 abiraterone acetate라는 약이 들어 있습니다. 신체의 다른 부위로 퍼진 성인 남성의 전립선암을 치료하는 데 사용됩니다. ZYTIGA는 전립선암의 성장을 늦출 수 있는 테스토스테론 생성을 신체에서 차단합니다.
이 약을 복용할 때 의사는 프레드니손 또는 프레드니솔론이라는 다른 약도 처방할 것입니다. 이 약은 고혈압, 체내 수분 과다(체액 저류), 또는 칼륨으로 알려진 화학물질의 낮은 혈중 농도가 발생할 가능성을 줄이는 데 사용됩니다.
Zytiga를 사용해서는 안 되는 경우
ZYTIGA를 복용하지 마십시오
- 아비라테론 아세테이트 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 당신이 여자라면, 특히 당신이 임신한 경우. ZYTIGA의 사용은 남성에게만 표시됩니다.
- 간 손상이 심한 경우.
이 중 하나라도 해당되면 이 약을 복용하지 마십시오. 확실하지 않은 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 문의하십시오.
사용상의 주의 자이티가를 복용하기 전에 알아야 할 사항
이 약을 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오:
- 간 문제가 있는 경우
- 혈압이 높거나 심부전이 있거나 혈액 내 칼륨 수치가 낮다는 말을 들은 경우(낮은 칼륨 수치는 심장 리듬 문제의 위험을 증가시킬 수 있음)
- 심장이나 혈관에 다른 문제가 있었던 적이 있다면
- 불규칙하거나 빠른 심장 박동이 있는 경우
- 숨이 차면
- 체중이 급격히 증가한 경우
- 발, 발목 또는 다리가 붓는 경우
- 과거에 전립선암으로 케토코나졸이라는 약을 복용한 적이 있는 경우
- 프레드니손 또는 프레드니솔론과 함께 이 약을 복용해야 할 필요성에 대해
- 뼈에 미칠 수 있는 영향에 대해
- 혈당 수치가 높은 경우.
심장 박동 문제(부정맥)를 포함하여 심장이나 혈관에 문제가 있다는 말을 들었거나 이러한 상태에 대한 약으로 치료를 받고 있다면 의사에게 알리십시오.
피부나 눈이 노랗거나, 소변이 검거나, 메스꺼움이나 구토가 심한 경우에는 간 문제의 징후나 증상일 수 있으므로 의사에게 알리십시오. 드물게 사망에 이를 수 있는 간 기능 문제(급성 간부전이라고 함)가 발생할 수 있습니다.
적혈구 감소, 성욕 감소(리비도), 근육 약화 및/또는 근육통이 발생할 수 있습니다.
위의 사항이 귀하에게 해당되는지 확실하지 않은 경우 이 약을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
혈액 모니터링
ZYTIGA는 간에 영향을 줄 수 있으며 증상이 없을 수 있습니다. 이 약을 복용할 때 의사는 주기적으로 혈액을 검사하여 간에 대한 ZYTIGA의 영향을 확인합니다.
어린이 및 청소년
이 약은 어린이와 청소년에게 표시되지 않습니다. 어린이나 청소년이 실수로 ZYTIGA를 섭취한 경우 즉시 병원에 가서 패키지 전단지를 가지고 응급실 의사에게 보여주십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 자이티가의 효과를 바꿀 수 있습니까?
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 문의하십시오.
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이것은 ZYTIGA가 심장 약, 진정제, 한약(예: St. John's wort) 등을 포함한 일부 의약품의 효과를 증가시킬 수 있기 때문에 중요합니다. 의사는 이러한 의약품의 용량을 변경하기로 결정할 수 있습니다. 또한 일부 의약품은 증감할 수 있습니다 부작용이나 ZYTIGA를 유발할 수 있는 ZYTIGA의 효과는 제대로 작동하지 않을 수 있습니다.
ZYTIGA와 함께 복용하는 기타 의약품
안드로겐 결핍 치료는 심장 리듬 문제의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 심장 리듬 문제를 치료하는 데 사용됩니다(예: 퀴니딘, 프로카인아미드, 아미오다론 및 소탈롤).
- 심장 박동 문제의 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있습니다[예: 메타돈(통증 완화 및 약물 중독 치료에 사용), 목시플록사신(항생제), 항정신병 약물(중증 정신 질환에 사용)].
음식과 함께하는 ZYTIGA
- 이 약은 음식과 함께 복용해서는 안 됩니다("이 약 복용" 섹션 참조).
- ZYTIGA를 음식과 함께 복용하면 부작용이 발생할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
ZYTIGA의 사용은 여성에게 표시되지 않습니다.
- 이 약은 임산부가 복용하면 태아에 해를 끼칠 수 있습니다.
- 임산부 또는 임신 가능성이 있는 사람은 ZYTIGA를 만지거나 취급해야 하는 경우 장갑을 착용해야 합니다.
- 가임기 여성과 성관계를 가질 경우 콘돔과 다른 "효과적인 피임법"을 사용해야 합니다. 임산부와 성관계를 가질 경우 콘돔을 사용하여 태아를 보호해야 합니다.
운전 및 기계 사용
이 약은 도구나 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향을 미치지 않을 것입니다.
ZYTIGA는 유당과 나트륨을 함유하고 있습니다.
- ZYTIGA는 유당(당의 일종)을 함유하고 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
- 이 약은 4정의 일일 복용량에 약 27mg의 나트륨을 함유하고 있습니다. 이것은 저염식이 요법을 받는 환자에서 고려해야 합니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Zytiga 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
얼마나 걸릴
권장 복용량은 1일 1회 1,000mg(4정)입니다.
이 약을 복용
- 이 약을 입으로 복용하십시오.
- ZYTIGA를 음식과 함께 복용하지 마십시오.
- ZYTIGA는 식후 최소 2시간 후에 복용하고 ZYTIGA 복용 후 최소 1시간 동안은 아무 것도 먹지 마십시오(섹션 2 "음식과 함께 ZYTIGA" 참조).
- 약간의 물과 함께 정제를 통째로 삼키십시오.
- 정제를 부수지 마십시오.
- ZYTIGA는 프레드니손 또는 프레드니솔론이라는 약과 함께 복용합니다. 의사의 지시에 따라 프레드니손 또는 프레드니솔론을 정확히 복용하십시오.
- ZYTIGA를 복용하는 동안 매일 프레드니손 또는 프레드니솔론을 복용해야 합니다.
- 프레드니손 또는 프레드니솔론의 양은 응급 상황에서 변경해야 할 수도 있습니다. 복용하는 프레드니손 또는 프레드니솔론의 양을 변경해야 하는지 의사가 조언할 것입니다. 의사가 지시하지 않는 한 프레드니손 또는 프레드니솔론 복용을 중단하지 마십시오.
ZYTIGA와 프레드니손 또는 프레드니솔론을 복용하는 동안 의사가 다른 약을 처방할 수도 있습니다.
ZYTIGA 복용을 잊은 경우
- ZYTIGA, prednisone 또는 prednisolone 복용을 잊은 경우 다음 날 평소 복용량을 복용하십시오.
- ZYTIGA, 프레드니손 또는 프레드니솔론을 하루 이상 복용하는 것을 잊은 경우 너무 오래 기다리지 말고 의사와 상담하십시오.
ZYTIGA 복용을 중단하는 경우
의사가 지시하지 않는 한 ZYTIGA, 프레드니손 또는 프레드니솔론 복용을 중단하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Zytiga를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 ZYTIGA를 복용하는 경우 의사와 상담하거나 즉시 병원에 가십시오.
부작용 Zytiga의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
이 전단지에 나열된 부작용이 발견되면 ZYTIGA 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 근육 약화, 근육 경련 또는 심장 박동 감각(두근거림). 이는 혈중 칼륨 수치가 낮다는 신호일 수 있습니다.
다른 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
다리나 발의 체액, 혈액 내 낮은 칼륨 수치, 고혈압, 요로 감염, 설사.
흔함(환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
혈중 지방 수치 증가, 간 기능 검사 증가, 흉통, 심장 박동 장애, 심부전, 빠른 심장 박동, 패혈증이라고 하는 중증 감염, 골절, 소화 불량, 혈뇨, 발진.
흔하지 않음(환자 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
부신 문제(염분 및 수분 문제 관련), 근육 약화 및/또는 근육통.
드물게(환자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
폐 자극(알레르기성 폐포염이라고도 함). 간 기능 문제(급성 간부전이라고도 함).
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
심장 마비, ECG의 변화 - 심전도(QT 연장).
전립선암 치료를 받은 남성에게서 뼈 손실이 발생할 수 있습니다. 프레드니손 또는 프레드니솔론과 함께 ZYTIGA는 골 손실을 증가시킬 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 상자와 병 라벨에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효 기간은 이 달의 마지막 날을 나타냅니다.
- 30 ° C 이하에서 보관하십시오.
- 약을 물이나 생활 쓰레기에 버리지 마십시오. 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법은 약사에게 문의하십시오. 그러면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
ZYTIGA가 포함하는 것
- 활성 성분은 아비라테론 아세테이트입니다. 각 정제에는 250mg의 아비라테론 아세테이트가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨, 유당 일수화물입니다. 마그네슘 스테아레이트, 포비돈(K29/K32), 무수 콜로이드 실리카 및 나트륨 라우릴 설페이트(섹션 2 "ZYTIGA는 유당과 나트륨을 함유함" 참조).
ZYTIGA의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
- ZYTIGA 정제는 타원형이며 흰색에서 회백색이며 한쪽 면에 "AA250"이 새겨져 있습니다.
- 정제는 플라스틱 어린이 보호 마개가 있는 플라스틱 병에 제공됩니다. 각 병에는 120정이 들어 있습니다. 각 상자에는 한 병이 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
ZYTIGA 250 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 정제에는 250mg의 아비라테론 아세테이트가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제
각 정제에는 189mg의 유당과 6.8mg의 나트륨이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
태블릿
흰색에서 회백색의 타원형 정제(길이 15.9mm x 너비 9.5mm)로, 한쪽 면에 AA250이 양각으로 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
ZYTIGA는 다음과 같은 경우 프레드니손 또는 프레드니솔론과 함께 표시됩니다.
• 안드로겐 박탈 요법의 실패 후 무증상 또는 경미한 증상이 있고 화학요법이 아직 임상적으로 지시되지 않은 성인 남성의 전이성 거세 저항성 전립선암의 치료(섹션 5.1 참조).
• 도세탁셀 기반 화학요법 요법 중 또는 후에 질병이 진행된 성인 남성의 전이성 거세 저항성 전립선암 치료.
04.2 용법 및 투여방법 -
이 약은 항암 요법의 사용 경험이 있는 의사가 처방해야 합니다.
복용량
권장 복용량은 1일 1회 공복에 복용하는 1,000mg(250mg 정제 4개)입니다(아래 "투여 방법" 참조). 음식과 함께 정제를 복용하면 아비라테론에 대한 전신 노출이 증가합니다(섹션 4.5 및 5.2 참조).
ZYTIGA는 낮은 용량의 프레드니손 또는 프레드니솔론과 함께 복용해야 합니다. 프레드니손 또는 프레드니솔론의 권장 용량은 하루 10mg입니다.
성선 자극 호르몬 방출 인자와 유사한 의학적 거세(황체형성호르몬 방출호르몬, LHRH)는 외과적으로 거세되지 않은 환자의 치료 동안 계속되어야 합니다.
치료를 시작하기 전에 혈청 트랜스아미나제 수치를 치료 첫 3개월 동안은 2주마다, 그 이후에는 매달 측정해야 합니다. 매월 혈압, 혈청 칼륨 및 체액 저류를 모니터링하십시오(섹션 4.4 참조). 그러나 울혈성 심부전의 상당한 위험이 있는 환자는 치료 첫 3개월 동안은 2주마다, 그 이후에는 매월 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
기존 저칼륨혈증이 있는 환자 또는 이 약 치료 중 저칼륨혈증이 발생한 환자에서 칼륨 수준을 4.0mM 이상 유지하는 것을 고려하십시오.
고혈압, 저칼륨혈증, 부종 및 기타 비-미네랄로코르티코이드 독성을 포함한 3등급 이상의 독성이 발생한 환자의 경우, 치료를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다. 독성 증상이 1등급 또는 기준선으로 감소할 때까지 이 약 치료를 재개해서는 안 된다.
ZYTIGA, 프레드니손 또는 프레드니솔론의 1일 용량을 놓친 경우 다음 날 평소의 1일 용량으로 치료를 재개해야 합니다.
간독성
치료 중 간독성이 발생한 환자(알라닌 아미노전이효소[ALT] 또는 아스파르테이트 아미노전이효소[AST]가 정상 상한치[ULN]의 5배 이상 증가)가 발생한 경우에는 즉시 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.4 참조). 환자의 간 기능 검사 값이 기준선으로 돌아온 후 치료 재개는 1일 1회 500mg(2정)의 감량 용량으로 수행할 수 있습니다. 재치료를 받는 환자에서 혈청 트랜스아미나제 수치는 3개월 동안 최소 2주마다, 그 이후에는 매월 모니터링해야 합니다. 1일 500mg을 감량하여 간독성이 재발하는 경우, 치료를 중단해야 합니다.
환자가 치료 중 언제든지 중증 간독성이 발생하는 경우(ALT 또는 AST 20배 ULN), 치료를 중단하고 환자를 재치료해서는 안 됩니다.
간장애
기존의 경증 간장애 환자인 Child-Pugh Class A에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
중등도의 간 장애(Child-Pugh Class B)는 아비라테론 아세테이트 1,000mg의 단일 경구 투여 후 아비라테론의 전신 노출이 약 4배 증가합니다(섹션 5.2 참조).임상 및 안전성 데이터는 없습니다.다회 투여의 효능 중등도 또는 중증의 간장애 환자(Child-Plugh Class B 또는 C)에 투여 시 아비라테론 아세테이트. 용량 조절은 기대할 수 없습니다. ZYTIGA의 사용은 이익이 가능한 위험보다 분명히 더 커야 하는 중등도의 간 장애 환자에게 주의해서 고려해야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조). 및 5.2).
신장 장애
신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 그러나 전립선암 및 중증의 신장애 환자에 대한 임상 경험은 없습니다. 이러한 환자에게는 주의가 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
소아 집단에서 ZYTIGA의 특정 사용에 대한 징후는 없습니다.
투여 방법
ZYTIGA는 경구용입니다.
이 약은 식후 최소 2시간 후에 복용해야 하며, 복용 후 최소 1시간 동안은 음식물을 섭취해서는 안 되며 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다.
04.3 금기 사항 -
- 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
- 임신 중이거나 가임기 여성(섹션 4.6 참조).
• 심각한 간 장애[Child-Plugh 클래스 C 척도(섹션 4.2, 4.4 및 5.2 참조)].
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
과도한 미네랄 코르티코이드로 인한 고혈압, 저칼륨 혈증, 체액 저류 및 심부전
ZYTIGA는 CYP17 억제(섹션 5.1 참조)로 인한 미네랄 코르티코이드 수치 증가의 결과로 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액 저류(섹션 4.8 참조)를 유발할 수 있습니다. 코르티코스테로이드의 병용투여는 부신피질자극호르몬(ACTH)의 활성을 억제하여 이러한 이상반응의 발생률 및 중증도를 감소시킨다. , 저칼륨혈증(예: 심장 배당체로 치료한 환자) 또는 체액 저류(예: 심부전 환자), 중증 또는 불안정형 협심증, 최근 심근경색 또는 심실 부정맥, 엄격한 신장애 환자.
ZYTIGA는 심혈관 질환의 병력이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 3상 임상 시험에서는 조절되지 않는 고혈압, 심근경색으로 입증된 임상적으로 유의한 심장 질환, 또는 지난 6개월 이내에 죽상혈전성 사건, 중증 또는 불안정형 협심증, 또는 심부전 등급 III 또는 IV가 있는 환자를 제외했습니다. 뉴욕 심장 협회 (NYHA)(연구 301) 또는 클래스 II - IV 심부전(연구 302) 또는 심장 박출률 측정 심방세동 또는 의학적 치료가 필요한 기타 심장 부정맥 좌심실 박출률(LVEF) 환자의 안전성
울혈성 심부전의 상당한 위험이 있는 환자(예: 심부전의 병력, 조절되지 않는 고혈압 또는 허혈성 심장 질환과 같은 심장 사건)를 치료하기 전에 심장 기능 평가(예: 심장초음파검사)를 고려하십시오. 부전 및 최적화된 심장 기능 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액 저류를 교정하고 제어해야 합니다. 치료 중 혈압, 혈청 칼륨 및 체액 저류(체중 증가, 말초 부종) 및 울혈성 심부전의 기타 징후 및 증상을 매 1회마다 모니터링해야 합니다. 3개월 동안 2주, 그 다음에는 월 1회, 이상을 교정합니다. QT 간격 연장은 이 약 치료와 관련하여 저칼륨혈증 환자에서 관찰되었습니다 임상적으로 표시된 대로 심장 기능을 평가하고 적절한 관리를 시행하고 심장 기능이 유의하게 감소한 경우 이 치료를 중단하는 것을 고려하십시오(섹션 4.2 참조).
간독성 및 간장애
대조 임상 시험에서 간 효소의 현저한 상승이 관찰되어 치료 중단 또는 용량 변경이 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조) 혈청 트랜스아미나제 수치는 치료 시작 전 2주마다 측정해야 합니다 치료 첫 3개월 동안 및 매월 그 후, 간독성을 시사하는 임상 징후 및 증상이 나타나면 혈청 트랜스아미나제를 즉시 측정해야 합니다. 언제든지 ALT 또는 AST가 5배 l "ULN 증가하면 치료를 즉시 중단하고 간 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다. . 환자의 간 기능 테스트 값이 기준선으로 돌아온 후에만 감소된 용량으로 치료를 재개할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
치료 중 언제라도 환자가 중증 간독성(ALT 또는 AST가 ULN의 20배 증가)을 나타내면 치료를 중단하고 이러한 환자에게 재치료를 해서는 안 됩니다.
활동성 또는 증상이 있는 바이러스 간염 환자는 임상 연구에서 제외되었습니다. 따라서 이 모집단에서 ZYTIGA 사용을 뒷받침하는 데이터가 없습니다.
중등도 또는 중증의 간장애 환자(Child-Plugh Class B 또는 C)에게 아비라테론 아세테이트를 다회 투여했을 때의 임상적 안전성 및 효능에 대한 데이터는 없습니다. 이 약의 사용은 환자에게 주의하여 평가되어야 합니다. 이익이 가능한 위험보다 분명히 더 커야 하는 중등도 간 장애(섹션 4.2 및 5.2 참조). ZYTIGA는 중증 간 장애 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.2, 4.3 및 5.2 참조).
드물게 급성 간부전 및 전격성 간염에 대한 시판 후 보고가 있었으며 일부는 치명적인 결과를 초래했습니다(섹션 4.8 참조).
코르티코스테로이드 투여 중단 및 스트레스 상황의 치료
환자가 프레드니손 또는 프레드니솔론 치료를 중단하는 경우 부신피질 기능 부전에 대한 주의 및 모니터링이 권장됩니다. 코르티코스테로이드 중단 후에도 ZYTIGA가 계속되는 경우 환자는 미네랄 코르티코이드 과잉 증상에 대해 모니터링해야 합니다(위 정보 참조).
비정상적인 스트레스를 받는 프레드니손 또는 프레드니솔론을 복용 중인 환자의 경우 스트레스 상황 전, 중, 후에 코르티코스테로이드 용량을 증량하도록 권고할 수 있습니다.
골밀도
전이성 진행성 전립선암(거세저항성 전립선암)이 있는 남성의 경우 골밀도 감소가 발생할 수 있습니다. 글루코코르티코이드와 함께 ZYTIGA를 사용하면 이 효과가 향상될 수 있습니다.
케토코나졸의 이전 사용
이전에 케토코나졸로 치료받은 전립선암 환자는 더 낮은 반응률을 달성할 수 있습니다.
고혈당
글루코코르티코이드의 사용은 고혈당을 증가시킬 수 있으므로 당뇨병 환자에서 혈당을 자주 측정해야 한다.
화학 요법에 사용
세포독성 화학요법과 함께 사용되는 ZYTIGA의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다(섹션 5.1 참조).
부형제에 대한 불내성
이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다. 또한, 이 약은 4정 용량에 1mmol(또는 27.2mg) 이상의 나트륨을 함유하고 있습니다. 이것은 저염식이 요법을 하는 환자에게 고려되어야 합니다.
잠재적 위험
이 약으로 치료를 받고 있는 남성을 포함하여 전이성 거세 저항성 전립선암이 있는 남성에서 빈혈과 성기능 장애가 발생할 수 있습니다.
골격근에 미치는 영향
이 약으로 치료받은 환자에서 근병증 사례가 보고되었습니다. 일부 환자는 신장애를 동반한 횡문근 융해증이 있었습니다. 대부분의 증례는 치료 첫 달 이내에 발생했으며 이 약 투여 중단 후 해결되었습니다. 근육병증/횡문근 융해증과 관련된 것으로 알려진 약물과 병용 치료 중인 환자는 주의가 필요합니다.
다른 의약품과의 상호작용
CYP3A4의 강력한 유도제는 아비라테론에 대한 노출 감소의 위험 때문에 치료 대안이 없는 한 치료 중 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
아비라테론 아세테이트에 대한 음식의 영향
음식과 함께 투여하면 아비라테론 아세테이트의 흡수가 크게 증가하므로 음식과 함께 투여할 때의 효능 및 안전성은 아직 확립되지 않았으므로 이 약을 음식과 함께 복용해서는 안 됩니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
다른 의약품과의 상호작용
다른 의약품이 아비라테론 노출에 영향을 미칠 가능성
강력한 CYP3A4 유도제인 리팜피신 600mg을 6일 동안 매일 투여한 후 아비라테론 아세테이트 1,000mg을 단회 투여한 건강한 피험자를 대상으로 한 임상 약동학적 상호작용 연구에서 아비라테론의 평균 혈장 AUC가 55.% 감소했습니다.
CYP3A4의 강력한 유도제(예: 페니토인, 카바마제핀, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈, St. John's wort[천공과]) 치료적 대안이 없는 한 치료 중에는 피해야 합니다.
건강한 피험자를 대상으로 한 또 다른 임상 약동학 상호작용 연구에서 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸의 병용 투여는 아비라테론 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다.
다른 의약품의 노출에 영향을 미칠 가능성
아비라테론은 간 효소 CYP2D6 및 CYP2C8의 억제제입니다.
CYP2D6 기질 덱스트로메토르판의 단일 용량으로 아비라테론 아세테이트(+프레드니손)의 효과를 결정하기 위한 연구에서 덱스트로메토르판의 전신 노출(AUC)은 약 2.9배 증가했습니다. 약 33% 증가했습니다.
CYP2D6에 의해 활성화되거나 대사되는 의약품, 특히 치료 지수가 낮은 의약품을 투여할 때는 주의해야 합니다. CYP2D6에 의해 대사되는 치료 지수가 낮은 의약품의 용량 감량을 고려해야 합니다. CYP2D6에 의해 대사되는 의약품의 예로는 metoprolol, propranolol, desipramine, venlafaxine, haloperidol, risperidone, propafenone, flecanide, codeine, oxycodone 및 tramadol이 있습니다(후자의 세 가지 약물은 활성 진통 대사 산물의 형성을 위해 CYP2D6 활성이 필요합니다).
건강한 피험자를 대상으로 한 CYP2C8의 임상 약물-약물 상호작용 연구에서, 피오글리타존 투여 시 피오글리타존의 AUC가 46% 증가했고, 피오글리타존의 활성 대사산물인 M-III 및 M-IV에 대한 AUC가 10% 감소했습니다. 이 결과는 자이티가가 CYP2C8에 의해 주로 제거되는 의약품과 조합될 때 임상적으로 유의한 노출 증가가 예상되지 않음을 나타내지만, 환자는 CYP2C8과 관련된 독성 징후에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 병용 시 치료 지수가 좁은 기질.
시험관 내, 주요 대사 산물인 아비라테론 설페이트와 N-옥사이드 아비라테론 설페이트는이해 간 OATP1B1 및 결과적으로 OATP1B1에 의해 제거되는 의약품의 농도를 증가시킬 수 있습니다. 운반체와의 상호작용을 확인할 수 있는 임상 데이터가 없습니다.
QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 의약품과 함께 사용
안드로겐 박탈 요법은 QT 간격을 연장할 수 있으므로 이 약을 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 의약품 또는 IA급 항부정맥제(예: 퀴니딘, 디소피라미드) 또는 동급 항부정맥제와 같이 Torsade de Pointes를 유발할 수 있는 의약품과 함께 투여할 때는 주의해야 합니다. III(예: amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadone, moxifloxacin, 항정신병제 등
스피로노락톤과 함께 사용
스피로노락톤은 안드로겐 수용체에 결합하여 전립선 특이적 항원(PSA) 수치를 증가시킬 수 있습니다. ZYTIGA와 함께 사용하는 것은 권장되지 않습니다(섹션 5.1 참조).
04.6 임신과 모유 수유 -
가임기 여성
임산부에 대한 이 약의 사용에 대한 데이터는 없으며 이 약의 사용은 가임 여성에게 금기입니다.
남성과 여성의 피임
아비라테론 또는 그 대사체가 정액으로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 환자가 임신 중 여성과 성관계를 가질 경우 콘돔을 사용하는 것이 좋습니다. 환자가 가임 여성과 성교를 했다면 다른 효과적인 피임법과 함께 콘돔을 사용하는 것이 좋습니다 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
임신
ZYTIGA는 여성에게 표시되지 않으며 임신 중 또는 가임 여성에게 금기입니다(섹션 4.3 및 5.3 참조).
수유 시간
ZYTIGA의 사용은 여성에게 금기입니다.
비옥
아비라테론은 수컷 및 암컷 랫드의 수태능에 영향을 미치지만 이러한 효과는 완전히 가역적입니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
ZYTIGA는 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
안전 프로파일 요약
가장 흔하게 관찰되는 이상반응은 말초부종, 저칼륨혈증, 고혈압, 요로감염이다.
다른 중요한 이상반응으로는 심장병, 간독성, 골절 및 알레르기성 폐포염이 있습니다.
자이티가는 작용 기전의 약력학적 결과로 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액 저류를 유발할 수 있습니다.임상 연구에서 미네랄 코르티코이드의 예상되는 이상반응은 각각 위약으로 치료받은 환자보다 아비라테론 아세테이트 치료를 받은 환자에서 더 흔하게 관찰되었습니다: 저칼륨혈증.21 % 대 11%, 고혈압 16% 대 11% 및 체액 저류(말초 부종) 26% 대 20%. 아비라테론 아세테이트로 치료받은 환자에서 3등급 및 4등급 저칼륨혈증 및 3등급 및 4등급 고혈압(이상반응에 대한 공통 용어 기준, CTCAE, 버전 3.0)이 각각 환자의 4% 및 2%에서 관찰되었습니다. 미네랄 코르티코이드의 반응은 긍정적인 결과로 약리학적으로 관리되었습니다. 코르티코스테로이드의 병용은 이러한 이상반응의 발생률과 중증도를 감소시킵니다(섹션 4.4 참조).
이상반응 표
진행성 전이성 전립선암 환자, LHRH 유사체 투여 또는 이전에 고환 절제술을 받은 환자를 대상으로 수행된 연구에서는 저용량의 프레드니손 또는 프레드니솔론과 함께 하루 1,000mg의 ZYTIGA 용량을 투여했습니다. 일).
임상 시험 및 시판 후 경험 동안 관찰된 약물 이상 반응은 빈도 범주별로 아래에 나열되어 있습니다. 빈도 범주는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 일반적(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
각 빈도 범주 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도가 낮은 순서로 보고됩니다.표 1: 임상 및 시판 후 연구에서 확인된 이상반응
* 심부전에는 울혈성 심부전, 좌심실 부전 및 박출률 감소도 포함됩니다.
** 골절은 병적 골절을 제외한 모든 골절을 포함
사후 마케팅 경험의 자발적인 보고서
아비라테론 아세테이트로 치료받은 환자에서 다음과 같은 3등급 이상반응(CTCAE 버전 3.0)이 발생했습니다: 저칼륨혈증 3%; 요로 감염, 알라닌 아미노전이효소 증가, 고혈압, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 골절 2%; 말초 부종, 심부전 및 심방세동 각각 1%. 3등급 고중성지방혈증 및 협심증(CTCAE 버전 3.0)이 다음에서 발생했습니다.
선택된 이상반응에 대한 설명
심혈관 반응
두 가지 3상 임상 시험 모두 조절되지 않는 고혈압, 심근경색으로 입증된 임상적으로 유의한 심장 질환, 또는 지난 6개월 이내에 죽상혈전성 사건, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전이 있는 환자를 제외했습니다(연구 301) o 심부전 클래스 II - IV(연구 302) o 심장 박출률 졸중 발작 및 심장 돌연사 측정 3상 임상 연구에서 아비라테론 아세테이트를 복용하는 환자와 위약을 복용한 환자의 혈관형 이상반응 발생률은 다음과 같습니다. 고혈압 14.5% ~ 대 10.5%, 심방세동 3.4% ~ 대 3.4%, 빈맥 2.8% ~ 대 1.7%, 협심증 1.9% ~ 대 0.9%, 심부전 1.9% ~ 대 0.6%, 부정맥 1.1% ~ 대 0,4%.
간독성
아비라테론 아세테이트로 치료받은 환자에서 ALT, AST 및 총 빌리루빈 상승을 동반한 간독성이 보고되었습니다. 모든 임상 연구에서 간 기능 검사의 상승(ALT 또는 AST의 상승 > 5 x ULN[정상 상한] 또는 빌리루빈 > 1.5 x ULN)이 일반적으로 아비라테론 아세테이트를 투여받은 환자의 약 4%에서 보고되었습니다. 치료 시작 첫 3개월 임상 연구 301에서 기준선 ALT 또는 AST가 상승된 환자는 정상 값으로 시작한 환자보다 간 기능 검사가 상승할 가능성이 더 높았습니다. ALT 또는 AST가 5 x ULN 또는 빌리루빈 상승> 3 x ULN이 관찰되었고 아비라테론 아세테이트의 중단 또는 중단 2건의 경우 간 기능 검사에서 현저한 상승이 있었습니다(섹션 4.4 참조) 기준선에서 간 기능이 정상이었던 2명의 환자는 ALT 또는 AST가 15 x ULN에서 40 x ULN으로 상승했으며 2에서 6 x ULN의 빌리루빈. 두 환자의 간 기능 검사는 정상으로 돌아왔고 한 환자는 값의 반복적인 증가 없이 재치료를 받았습니다. 연구 302에서 아비라테론 아세테이트로 치료받은 35명의 환자(6.5%)에서 ALT 또는 AST의 3등급 또는 4등급 상승이 관찰되었습니다. 3명의 환자를 제외한 모든 환자에서 아미노전이효소 상승이 해결되었습니다(아비라테론 아세테이트의 마지막 투여 약 3주 후에 새로운 다발성 간 전이가 있는 2명 및 AST 상승이 있는 1명) ALT 상승 및 AST로 인한 치료 중단은 환자의 1.7% 및 1.3%에서 보고되었습니다. 아비라테론 아세테이트로 치료한 환자 및 위약으로 치료한 환자의 0.2% 및 0%, 간독성 사건으로 인한 사망은 보고되지 않았습니다.
임상시험에서 간독성의 위험은 기준선 간염 또는 유의한 간 기능 검사 이상이 있는 환자를 제외함으로써 완화되었습니다.임상 시험 301에서 기준선 ALT 및 AST가 ≥ 2.5 x ULN이고 간 전이가 없고 > 5인 환자 x ULN, 간 전이는 제외 임상 연구에서 간 전이가 있는 302명의 환자는 부적격이었고 기준선 ALT 및 AST ≥ 2.5 x ULN인 환자는 제외 임상 시험에 참여한 환자에서 관찰된 간 기능 검사의 이상을 관리했습니다. 동적으로 치료 중단에 의존하고 간 기능 검사의 값이 환자의 기준 수준으로 돌아온 후에만 치료를 반복하도록 허용합니다(섹션 4.2 참조). ALT 또는 AST 상승이 > 20 x ULN인 환자는 재치료를 받지 않았습니다. 이러한 환자에 대한 반복 치료의 안전성은 알려져 있지 않습니다. ZYTIGA 관련 간독성의 기전은 알려져 있지 않습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용 -
ZYTIGA 과량투여에 대한 인간의 경험은 제한적입니다.
특별한 해독제는 없습니다. 과량투여한 경우에는 투여를 중단하고 부정맥, 저칼륨혈증, 체액 저류의 징후 및 증상에 대한 모니터링을 포함한 일반적인 보조 조치를 취해야 하며 간 기능 평가도 수행해야 합니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물 치료 그룹: 내분비 요법, 기타 호르몬 길항제 및 관련 제제.
ATC 코드: L02BX03.
행동의 메커니즘
아비라테론 아세테이트(ZYTIGA)가 변환됩니다. 생체 내 abiraterone에서 안드로겐 생합성 억제제. 구체적으로, 아비라테론은 17α-수산화효소/C17,20-리아제(CYP17) 효소를 선택적으로 억제하는데, 이 효소는 정상적으로 발현되며 고환, 부신 및 종양성 전립선 조직에서 안드로겐 호르몬의 생합성에 필요합니다. CYP17은 프레그네놀론과 프로게스테론의 전환을 촉매합니다. 17α-히드록실화 및 C17,20 결합의 절단에 의해 각각 테스토스테론 전구체인 DHEA 및 안드로스테네디온으로 전환됩니다.CYP17의 억제는 또한 부신에 의한 무기질코르티코이드 생성을 증가시킵니다(섹션 4.4 참조).
안드로겐에 민감한 전립선암은 안드로겐 수치를 감소시켜 치료에 반응합니다. LHRH 유사체를 사용한 치료 또는 고환 절제술과 같은 안드로겐 결핍 요법은 부신이나 종양에서 안드로겐 호르몬 생산에 영향을 미치지 않으면서 고환에서 안드로겐 생산을 감소시킵니다. ZYTIGA를 사용한 치료는 LHRH 유사체와 함께(또는 고환 절제술 후) 투여될 때 혈청 테스토스테론을 검출할 수 없는 수준(상업 테스트 사용)으로 감소시킵니다.
약력학적 효과
ZYTIGA는 혈청 테스토스테론 및 기타 안드로겐 호르몬을 LHRH 유사체를 사용하거나 고환 절제술만 사용했을 때보다 낮은 수준으로 감소시켰습니다. 이 효과는 안드로겐의 생합성에 필요한 CYP17 효소의 선택적 억제의 결과입니다. PSA는 다음에서 바이오마커 역할을 합니다. 이전에 탁산 화학 요법 후 진행 중인 환자를 대상으로 수행된 3상 임상 연구에서 아비라테론 아세테이트로 치료받은 환자의 38%가 기준선에서 PSA 수준의 최소 50% 감소를 보인 반면, 위약.
임상 효능 및 안전성
전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 한 2개의 3상 다기관, 무작위, 위약 대조 임상 시험(연구 301 및 302)에서 효능이 확립되었습니다. 환자는 LHRH 유사체를 복용 중이거나 이전에 고환 절제술을 받았습니다. 활성 물질 치료 부문에서 자이티가는 1일 2회 프레드니손 또는 프레드니솔론 5mg의 저용량과 함께 1일 1,000mg의 용량으로 투여되었습니다. 대조군의 환자는 위약과 1일 2회 프레드니손 또는 프레드니솔론 5mg의 저용량을 받았습니다.
혈청 PSA 농도에서 개별적으로 발견되는 변화가 항상 임상적 이점을 예측하는 것은 아닙니다. 따라서 두 임상 시험에서 각각의 임상 연구에 대해 아래에 요약된 중단 기준이 충족될 때까지 환자에게 할당된 연구 치료제로 치료 요법을 유지하는 것이 권장되었습니다.
두 연구에서 스피로노락톤은 안드로겐 수용체에 결합하고 PSA 수치를 증가시킬 수 있으므로 사용이 허용되지 않았습니다.
연구 302(화학요법 경험이 없는 환자)
이 연구는 무증상이거나 경미한 증상이 있고 화학요법이 아직 임상적으로 지시되지 않은 화학요법 경험이 없는 환자를 등록했습니다. 지난 24시간 동안 0-1점의 더 심한 통증 에피소드는 무증상 두 번째로 간주되었습니다. 간략한 고통 목록 - 짧은 양식 (BPI-SF) 및 2-3의 점수는 경미한 증상이 있는 것으로 간주되었습니다.
연구 302에서 (n = 1088) 등록된 환자의 중앙 연령은 ZYTIGA + 프레드니손 또는 프레드니솔론으로 치료받은 환자의 경우 71세였으며 위약 + 프레드니손 또는 프레드니솔론으로 치료받은 환자의 경우 70세였습니다. 그룹은 백인 520명(95.4%), 흑인 15명(2.8%), 아시아인 4명(0.7%), 기타 6명(1.1%)이었습니다.동부협력종양학회 (ECOG)는 양군 환자의 76%에서 0이었고 환자의 24%에서 1이었습니다.환자의 50%는 골 전이만 있었고, 추가로 31%의 환자는 뼈와 연조직 또는 림프절 전이가 있었고, 19%의 환자는 연조직이나 림프절 전이만 있었습니다. 내장 전이가 있는 환자는 제외되었습니다. NS 끝점 1차 효능 점수는 전체 생존 및 방사선학적 무진행 생존(rPFS)이었습니다. 사이즈 외에도 끝점 또한 암 통증에 대한 아편유사제 사용 시간, 세포독성 화학요법 시작까지의 시간, ECOG 점수 1점 이상 퇴행까지의 시간, PSA 진행까지의 시간을 기준에 따라 평가했습니다. 전립선암 실무그룹-2 (PCWG2). 연구 치료제는 명확한 임상 진행 시점에 중단되었으며, 조사자의 재량에 따라 방사선학적 진행이 확인된 시점에 치료를 중단할 수도 있습니다.
방사선학적 무진행 생존(rPFS)은 다음을 사용하여 평가되었습니다. 이미징 PCWG2 기준(뼈 병변의 경우) 및 수정된 기준에 의해 정의된 순차 고형 종양에서의 반응 평가 기준 (RECIST) (연조직 손상의 경우). rPFS 분석은 진행에 대한 중앙에서 검토된 방사선학적 평가를 사용했습니다.
"rPFS c의 예정된 분석"에서 401건의 사건이 있었고, 이 약으로 치료받은 환자의 150명(28%)과 위약으로 치료받은 환자의 251명(46%)이 진행의 방사선학적 증거가 있거나 사망했습니다. rPFS의 유의한 차이는 처리군 간에 관찰되었습니다(표 2 참조).
NE = 예상되지 않음
* ECOG 계층화 요인(0 또는 1)에 대해 조정된 로그 순위 검정을 기반으로 하는 P-값
** 위험 비율
그러나 환자 데이터 수집은 두 번째 분석 날짜까지 계속되었습니다. 광고 중간 전체 생존(전체 생존 - OS). rPFS에 대한 조사자의 방사선학적 검사는 표 3에 나와 있습니다.
617명의 환자가 방사선학적 진행을 나타내거나 사망했습니다: 아비라테론 아세테이트 그룹에서 271명(50%), 위약 그룹에서 336명(62%). 아비라테론 아세테이트 치료는 위약에 비해 방사선 진행 또는 사망 위험을 47% 감소시켰습니다(HR = 0.530; 95% CI: [0.451; 0.623], p
* ECOG 계층화 요인(0 또는 1)에 대해 조정된 로그 순위 검정을 기반으로 하는 P-값
** 위험 비율
333명의 사망을 관찰한 후 전체생존(OS)에 대한 계획된 중간 분석(IA)이 수행되었습니다. 관찰된 유의한 임상적 이점에 기초하여 연구가 시작되었고 위약 그룹의 환자에게 자이티가 치료가 제공되었습니다. 사망 위험의 25% 감소(HR = 0.752; 95% CI: [0.606; 0.934], p = 0.0097), 그러나 전체생존(OS)이 성숙하지 않았고 중간 결과가 통계적 유의성에 대한 목표 중지 한계를 충족하지 못했습니다(참조 표 4). 이 AI 이후에도 생존은 계속되었습니다.
최종 계획된 전체생존(OS) 분석은 741명의 사망을 관찰한 후 수행되었습니다(중앙값 49개월 추적). 이 약을 투여받은 환자의 65%(546명 중 354명)와 비교하여 환자의 71%(542명 중 387명)가 관찰되었습니다. ZYTIGA 그룹의 OS에서 통계적으로 유의한 이점은 사망 위험이 19.4% 감소하는 것으로 입증되었습니다(HR = 0.806; 95% CI: [0.697; 0.931], p = 0.0033). OS 개선 중앙값 4.4개월(자이티가 34.7개월, 위약 30.3개월)(표 4 참조) 이 개선은 위약 환자의 44%가 후속 요법으로 자이티가를 투여받았음에도 불구하고 입증되었습니다.
NE = 예상되지 않음
* ECOG 계층화 요인(0 또는 1)에 대해 조정된 로그 순위 검정을 기반으로 하는 P-값
** 위험 비율
전체 생존 및 rPFS의 관찰된 개선 외에도 ZYTIGA 치료에 대한 이점이 입증되었습니다. ~ 대 모두의 위약 끝점 다음과 같이 보조:
PCWG2 기준에 따른 PSA 진행까지의 시간: PSA 진행까지의 중앙 시간은 ZYTIGA를 받은 환자의 경우 11.1개월, 위약을 받은 환자의 경우 5.6개월이었습니다(HR = 0.488; 95% CI: [0.420; 0.568], p
암 통증에 대한 아편유사제 사용까지의 시간: 최종 분석 시점에서 전립선암으로 인한 통증에 대한 아편유사제 사용까지의 시간 중앙값은 자이티가를 투여받은 환자의 경우 33.4개월이었고 위약을 투여받은 환자의 경우 23.4개월이었습니다(위험률 = 0.721, 95% CI: [0.614, 0.846], p
세포독성 화학요법까지 걸리는 시간: 세포독성 화학요법까지 걸리는 시간 중앙값은 자이티가를 투여받은 환자의 경우 25.2개월, 위약을 투여받은 환자의 경우 16.8개월이었다(HR = 0.580; 95% CI: [0.487; 0.691], p
ECOG 점수 ≥ 1점 악화까지의 시간 중앙값: ECOG 점수 ≥ 1점 악화까지의 중앙값은 ZYTIGA를 투여받은 환자의 경우 12.3개월, 위약을 투여받은 환자의 경우 10.9개월이었습니다(HR = 0.821; 95% CI: [0.714, 0.943], p = 0.0053).
다음 평가변수는 ZYTIGA 치료에 대해 통계적으로 유의한 이점을 보여주었습니다.
객관적 반응: 객관적 반응은 RECIST 기준에 따라 완전 또는 부분 반응을 달성한 측정 가능한 질병을 가진 환자의 백분율로 정의되었습니다(목표 병변으로 간주되기 위해 기준선 림프절 크기 ≥ 2cm가 필요함). 객관적인 반응을 보이는 기준선에서 측정 가능한 질병을 가진 환자의 비율은 ZYTIGA 그룹에서 36%, 위약 그룹에서 16%였습니다(p
통증: 자이티가 치료는 위약군에 비해 평균 통증 강도의 진행 위험을 18% 유의하게 감소시켰습니다(p = 0.0490). 진행까지의 중앙 시간은 자이티가 군에서 26.7개월, 위약군에서 18.4개월이었습니다.
FACT-P 악화까지의 시간(총점): 자이티가 치료는 위약에 비해 FACT-P(총점) 악화 위험을 22% 감소시켰다(p = 0.0028). FACT-P(총점) 악화까지의 중앙값은 ZYTIGA 그룹에서 12.7개월, 위약 그룹에서 8.3개월이었습니다.
연구 301(이전에 화학 요법을 받은 환자)
연구 301은 이전에 도세탁셀을 투여받은 환자를 등록했습니다. 이 화학요법에 대한 독성으로 인해 도세탁셀이 중단되었을 수 있으므로 환자는 도세탁셀을 진행하는 동안 진행할 필요가 없었습니다. 환자는 프로토콜 정의 방사선 진행 및 증상 또는 임상 진행과 함께 PSA 진행(환자 기준선에서 25% 증가/낮은 수준 확인)까지 연구 치료를 계속했습니다. 이전에 전립선암으로 케토코나졸 치료를 받은 환자는 이 연구에서 제외되었습니다. 엘"끝점 1차 효능은 전체 생존이었다.
등록된 환자의 평균 연령은 69세(범위 39-95세)였으며 인종별로 이 약을 투여받은 환자의 수는 백인 737명(93.2%), 흑인 28명(3.5%), 아시아인 11명(1.4%), 기타 14명이었습니다. (1.8%) 등록된 환자의 11%는 다음 점수를 받았습니다. 성과 점수 ECOG 척도 2에 따름; 70%는 PSA 진행 여부에 관계없이 질병 진행의 방사선학적 증거를 제시했습니다. 70%는 이전에 세포독성 화학요법을 받았고 30%는 2회를 받았습니다. 이 약으로 치료받은 환자의 11%에서 간 전이가 있었습니다.
552명의 사망 이후에 수행된 계획된 분석에서 자이티가 치료 환자의 42%(797명 중 333명)가 사망한 반면 위약 치료 환자의 55%(398명 중 219명)와 비교하여 위약에서 통계적으로 유의한 개선이 관찰되었습니다. ZYTIGA로 치료받은 환자의 전체 생존 중앙값(표 5 참조).
ECOG 계층화 요인(0-1 대 2), 통증 점수(없음 대 현재), 이전 화학 요법 수(1 대 2) 및 질병의 진행 유형(만 PSA 대 방사선).
b 계층화 요인에 대해 조정된 위험 모델을 기반으로 한 위험 비율. 위험 비율
모든 평가 단계에서 치료 초기 몇 개월 후 위약을 투여받은 환자의 비율보다 이 약으로 치료받은 환자의 더 높은 비율이 생존했습니다.
생존 하위 그룹 분석은 ZYTIGA 치료에 대해 상당한 생존 이점을 보여주었습니다.
전체 생존의 관찰된 개선 외에도 모든 끝점 2차 연구에서는 ZYTIGA가 유리할 뿐만 아니라 다음을 기반으로 여러 시험을 조정한 후 통계적으로 유의했습니다.
ZYTIGA로 치료받은 환자는 위약을 받은 환자에 비해 유의하게 더 높은 총 PSA 반응률(기준선에서 50% 이상 감소로 정의됨), 38% 대 10%, p
PSA 진행까지의 평균 시간은 ZYTIGA 치료 환자의 경우 10.2개월, 위약 치료 환자의 경우 6.6개월이었습니다(HR = 0.580; 95% CI: [0.462; 0.728], p
방사선 검사에 의해 결정된 평균 무진행 생존 기간은 이 약 치료 환자의 경우 5.6개월, 위약 치료 환자의 경우 3.6개월이었습니다(위험률 = 0.673; 95% CI: [0.585; 0.776], p
아픔
통증 완화를 보고한 환자의 비율은 위약 그룹보다 ZYTIGA 그룹에서 통계적으로 유의하게 더 높았습니다(44% 대 27%, p = 0.0002). 응답자 통증 완화의 경우 지난 24시간 동안 BPI SF에 따른 최악의 통증 강도 점수가 기준선에서 최소 30% 감소를 경험했으며 2회의 연속 평가에서 관찰된 진통제 사용 점수의 증가 없이 관찰된 환자로 정의되었습니다. 4주 간격으로 점수가 4점 이상이고 기준선 이후 통증 점수가 하나 이상인 환자만 통증 완화에 대해 분석했습니다(N = 512).
자이티가 치료를 받은 환자 중 6개월(22% 대 28%), 12개월(30% 대 38%) 및 18개월(35% 대 46%)에 위약을 복용한 환자보다 통증 진행률이 더 낮았습니다. 통증 진행은 이전 24시간 동안 BPI SF 최악의 통증 강도 점수가 기준선에서 30% 이상 증가하고, 연속 2회 방문에서 진통제 사용 점수의 감소가 관찰되지 않았거나, 24시간 동안 관찰된 진통제 사용 점수가 30% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 25번째 백분위수로 통증이 진행되는 데 걸리는 시간은 위약 그룹의 4.7개월에 비해 ZYTIGA 그룹에서 7.4개월이었습니다.
골격계에 영향을 미치는 이벤트
ZYTIGA 그룹의 환자는 6개월(18% 대 28%), 12개월(30% 대 40%) 및 18개월(35% 대 40%)에 위약 그룹의 환자에 비해 골격계 사건을 경험한 비율이 더 낮았습니다. . ZYTIGA 치료 그룹에서 25번째 백분위수에서 첫 번째 골격 사건까지의 시간은 4.9개월에 비해 9.9개월에서 대조군보다 두 배였습니다. 골격계 사건은 병적 골절, 척수 압박, 뼈에 대한 고식적 방사선 또는 뼈에 대한 수술로 정의되었습니다.
소아 인구
유럽의약청(European Medicines Agency)은 진행성 전립선암 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 ZYTIGA 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다.소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2를 참조하십시오.
05.2 "약동학 특성 -
아비라테론 아세테이트 투여 후, 건강한 피험자, 전립선의 진행성 전이성 암종 환자 및 간 또는 신장애가 있는 비암 피험자를 대상으로 아비라테론 및 아비라테론 아세테이트의 약동학적 프로파일을 연구했습니다.아비라테론 아세테이트는 빠르게 전환됩니다. 생체 내 abiraterone에서 안드로겐 생합성 억제제(섹션 5.1 참조).
흡수
공복 상태에서 아비라테론 아세테이트를 경구 투여한 후 아비라테론의 최대 혈장 농도에 도달하는 데 걸리는 시간은 약 2시간입니다.
음식과 함께 아비라테론 아세테이트를 투여하면 식사에 포함된 지방을 기준으로 아비라테론에 대한 평균 전신 노출이 최대 10배[AUC], 최대 17배[Cmax] 더 높아집니다. 식사의 내용과 구성의 정상적인 변화를 감안할 때 ZYTIGA를 식사와 함께 복용하면 노출이 매우 다양할 수 있습니다. 따라서 ZYTIGA는 음식과 함께 복용해서는 안됩니다. 식전 최소 1시간 또는 식후 최소 2시간 후에 복용해야 하며, 정제는 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다(섹션 4.2 참조).
분포
혈장 단백질에 대한 14C 표지 아비라테론의 결합은 99.8%입니다. 겉보기 분포 용적은 약 5,630리터로 말초 조직에 아비라테론이 광범위하게 분포되어 있음을 나타냅니다.
생체 변형
캡슐에 14C 방사성 동위원소 표지 아비라테론 아세테이트를 투여한 후, 아비라테론 아세테이트는 아비라테론으로 가수분해되고, 그 다음 주로 간에서 황산화, 수산화 및 산화를 포함한 대사를 받습니다. 순환에 존재하는 대부분의 방사능(약 92%)은 아비라테론의 대사 산물 형태로 발견되었습니다. 15가지 검출 가능한 아비라테론 설페이트와 N-옥사이드 아비라테론 설페이트의 두 가지 주요 대사산물은 각각 총 방사능의 약 43%를 차지합니다.
제거
혈장 중 아비라테론의 평균 반감기는 건강한 피험자의 데이터에 기초하여 약 15시간입니다.14C 방사성 동위원소 표지 아비라테론 아세테이트 1,000mg을 경구 투여한 후, 약 88%의 방사성 물질이 대변에서 회수되었으며, 5% circanell "소변. 대변에 존재하는 주요 화합물은 변하지 않은 아비라테론 아세테이트와 아비라테론입니다(각각 투여량의 약 55% 및 22%).
간장애
아비라테론 아세테이트의 약동학은 기존에 경증 또는 중등도의 간 장애가 있는 대상체(각각 Child-Pugh Class A 및 B)와 건강한 대조군 대상체에서 조사되었습니다. 기존의 경증 및 중등도 간 장애가 있는 피험자에서 단일 1,000mg 경구 투여 후 아비라테론의 전신 노출이 각각 약 11% 및 260% 증가했습니다. 아비라테론의 평균 반감기는 경증의 간장애 환자에서 약 18시간, 중등도 간장애 환자에서 약 19시간으로 연장되었습니다.
다른 임상 연구에서 아비라테론 약동학은 기존의 중증 간 장애(n = 8)(Child-Pugh Class C)가 있는 피험자와 정상적인 간 기능을 가진 8명의 건강한 대조군 피험자에서 검사되었습니다. 아비라테론 AUC는 정상 간 기능을 가진 대상과 비교하여 중증 간 손상이 있는 대상에서 약 600% 증가하고 약물의 유리 분획은 80% 증가했습니다.
경증의 간장애가 있는 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
아비라테론 아세테이트의 사용은 이익이 가능한 위험보다 분명히 커야 하는 중등도의 간 장애 환자에서 주의해서 고려해야 합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).아비라테론 아세테이트는 중증 간 장애 환자(섹션 4.2 참조 , 4.3 및 4.4).
치료 중 간독성이 발생한 환자의 경우 치료를 중단하고 용량 조절이 필요할 수 있습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조)..
신장 장애
아비라테론 아세테이트의 약동학은 안정적인 혈액투석 일정을 받는 말기 신질환 환자와 정상 신기능을 가진 대조 대조 대상에서 비교되었습니다. 투석 중인 말기 신질환 환자에서 단일 1000mg 경구 투여 후 아비라테론의 전신 노출은 증가하지 않았습니다. 중증을 포함한 신장애 환자에게 투여하는 경우 용량 감소가 필요하지 않습니다(섹션 4.2 참조, 그러나 임상 경험은 없습니다. 전립선암 및 중증의 신장애가 있는 환자에서. 이러한 환자에게는 주의가 권장됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
모든 동물 독성 연구에서 순환 테스토스테론 수치의 상당한 감소가 관찰되었습니다. 그 결과, 생식 기관과 부신, 뇌하수체 및 유선에서 기관 중량의 감소와 형태학적 및/또는 조직병리학적 변화가 발견되었습니다. 모든 변화는 완전하거나 부분적인 가역성을 보였다. 생식 기관의 변화와 안드로겐 호르몬에 민감한 변화는 아비라테론의 약리학과 양립할 수 있습니다. 모든 약물 관련 호르몬 변화는 4주의 회복 기간 후에 역전되거나 해결되었습니다.
수컷 및 암컷 쥐를 대상으로 한 수태능 연구에서 아비라테론 아세테이트는 수태능을 감소시켰으며, 이 효과는 아비라테론 아세테이트 중단 후 4~16주에 완전히 가역적이었습니다.
쥐를 대상으로 한 발달 독성 연구에서 아비라테론 아세테이트는 태아 체중 감소 및 생존율 감소를 포함하여 임신에 영향을 미쳤습니다. 아비라테론 아세테이트가 기형을 유발하지는 않았지만 외부 생식기에 대한 영향이 관찰되었습니다.
이러한 쥐의 수태능 및 발달 독성 연구에서 모든 효과는 아비라테론 아세테이트의 약리학적 활성과 상관관계가 있었습니다.
동물에서 수행된 모든 독성 연구에서 생식 기관에서 발견된 변이를 제외하고, 비임상 데이터는 안전약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성 및 발암 가능성. 아비라테론 아세테이트는 형질전환 마우스(Tg.rasH2)를 대상으로 한 6개월간의 연구에서 발암성이 없었습니다. 쥐를 대상으로 한 24개월간의 발암성 연구에서 아비라테론 아세테이트는 고환에서 간질 세포 신생물의 발생률을 증가시켰는데, 이 발견은 아비라테론의 약리학적 작용과 관련이 있는 것으로 생각되며 쥐 특이적입니다. 아비라테론 아세테이트는 암컷 랫드에서 발암성을 나타내지 않았습니다.
활성 물질 아비라테론은 수중 환경, 특히 물고기에 위험을 초래합니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
미정질 셀룰로오스
크로스카멜로스나트륨
유당일수화물
마그네슘 스테아레이트
포비돈 (K29 / K32)
무수 콜로이드 실리카
라우릴황산나트륨
06.2 비호환성 "-
관련이 없습니다.
06.3 유효 기간 "-
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
120개의 정제가 들어 있는 어린이 방지 폴리프로필렌 마개가 있는 둥근 흰색 고밀도 폴리에틸렌 병. 각 팩에는 한 병이 들어 있습니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
이 약은 작용기전으로 인해 발달 중인 태아에 해를 끼칠 수 있으므로 임산부 또는 가임기 여성은 장갑 등의 보호구를 착용하지 않고 취급해서는 안 된다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다. 이 의약품은 수생 환경에 위험을 초래할 수 있습니다(섹션 5.3 참조).
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
Janssen-Cilag International NV
턴하우츠웨그 30
B-2340 맥주
벨기에
08.0 마케팅 승인 번호 -
EU / 1/11/714/001
041427016
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2011년 9월 5일
마지막 갱신 날짜: 2016년 5월 26일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
11/2016