유효 성분: 아토바쿠온, 프로구아닐(프로구아닐 염산염)
Malarone 어린이 62.5 mg / 25 mg - 필름코팅정
말라론 밤비니를 사용하는 이유는? 무엇을 위한 것입니까?
Malarone Children은 항말라리아제라고 하는 의약품 그룹에 속합니다. 그것은 두 가지 활성 성분, atovaquone 및 proguanil hydrochloride를 포함합니다.
Malarone Children의 용도
Malarone Bambini는 두 가지 경우에 사용됩니다.
- 말라리아 예방용(체중 11kg~40kg의 어린이용)
- 말라리아 치료용(체중이 5kg 범위인 어린이의 경우 -
섹션 3, 말라론 어린이 복용 방법을 참조하십시오.
이 약은 일반적으로 어린이와 청소년에게 사용되지만 체중이 40kg 미만인 성인에게도 처방될 수 있습니다. 8.
말라리아는 말라리아 기생충(Plasmodium falciparum)을 혈류로 옮기는 감염된 모기에 물림을 통해 퍼집니다. Malarone Kids는 이 기생충을 죽여서 말라리아를 예방합니다. Malarone Children은 이미 말라리아에 감염된 사람들에게서도 이 기생충을 죽입니다.
아기가 말라리아에 걸리지 않도록 보호하십시오.
모든 연령대의 사람들이 말라리아에 걸릴 수 있습니다. 심각한 질병이지만 예방할 수 있습니다.
Malarone Bambini를 복용하는 것 외에도 모기에 물리지 않도록 예방 조치를 취하는 것이 매우 중요합니다.
- 노출된 피부 부위에 방충제를 사용하십시오.
- 모기의 활동이 가장 왕성한 시기이므로 특히 해가 진 후에 몸의 대부분을 덮는 밝은 색의 옷을 입으십시오.
- 모기장으로 보호된 방에서 잠을 자거나 살충제가 묻은 모기장 아래에서 잠을 자는 것.
- 모기장이 설치되어 있지 않다면 해가 질 때 문과 창문을 닫으십시오.
- 살충제(혈소판, 스프레이, 플러그 기구)를 사용하여 벌레가 방에 들어오지 못하게 하거나 모기가 방에 들어오는 것을 방지하십시오.
더 자세한 정보가 필요하면 의사나 약사에게 문의하십시오.
이러한 필요한 예방 조치에도 불구하고 여전히 말라리아에 감염될 수 있습니다. 일부 유형의 말라리아 감염은 장기간 후에 증상을 유발하므로 질병은 해외에서 돌아온 후 며칠, 몇 주 또는 몇 달 후에 나타날 수 있습니다.
귀가 후 고열, 두통, 오한, 피로감 등의 증상이 있는 경우 즉시 아이의 진찰을 받으십시오.
Malarone 어린이를 사용하지 말아야 할 때 금기
Malarone 어린이를 복용하지 마십시오:
- 자녀가 "아토바쿠온, 프로구아닐 염산염 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)"에 알레르기가 있는 경우
- 자녀에게 심각한 신장 질환이 있는 경우 말라리아 예방을 위해
두 경우 모두 아기와 관련된 경우 의사에게 알리십시오.
사용상의 주의 말라론 어린이를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 Malarone Children을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 귀하/귀하의 자녀가 심각한 신장 질환을 앓고 있습니다.
- 자녀가 말라리아 치료를 받고 있고 체중이 5kg 미만이거나 Malarone을 복용 중입니다. 말라리아를 예방하기 위해 자녀가 체중이 11kg 미만인 경우
귀하에게 해당되는 경우가 있으면 의사나 약사에게 알리십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 식품이 Malarone 아동의 효과를 수정할 수 있습니까?
기타 의약품 및 말라론 어린이
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 자녀가 복용 중이거나 최근에 복용했거나 다른 약을 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일부 약은 Malarone Kids의 작동 방식에 영향을 줄 수 있으며 Malarone Kids 자체는 동시에 복용하는 다른 약의 효과를 높이거나 약화시킬 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 메스꺼움과 구토를 치료하는 데 사용되는 메토클로프라미드
- 항생제 테트라사이클린, 리팜피신 및 리파부틴
- 에파비렌즈 또는 HIV 치료에 사용되는 일부 강력한 프로테아제 억제제
- 와파린 및 혈액 응고를 차단하는 기타 약물
- 암 치료에 사용되는 에토포사이드
자녀가 이러한 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오. 의사는 Malarone Kids가 귀하에게 적합하지 않거나 Malarone Kids를 복용하는 동안 추가 검사를 받아야 한다고 결정할 수 있습니다.
자녀가 Malarone Kids와 동시에 다른 약을 복용하기 시작하면 의사에게 알리는 것을 잊지 마십시오.
Malarone 아이들과 음식 및 음료
가능하면 Malarone Children을 음식이나 우유 기반 음료와 함께 섭취하십시오.이렇게 하면 귀하의 몸/아기의 몸이 더 많은 Malarone 아기를 흡수하고 치료가 더 효과적일 것입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
귀하 또는 자녀가 임신한 경우 의사가 권장하지 않는 한 Malarone Children을 복용하지 마십시오.
Malarone Children을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
Malarone 유아의 구성 요소가 모유로 전달되어 아기를 해칠 수 있으므로 Malarone 유아를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 마십시오.
운전 및 기계 사용
어지러움을 느끼면 차량을 운전하지 마십시오.
Malarone Children은 일부 사람들에게 현기증을 유발합니다. 이런 일이 발생하면 차량을 운전하지 말고 기계를 사용하지 말고 자신이나 다른 사람을 위험에 빠뜨릴 수 있는 활동에 참여하지 마십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Malarone 어린이 사용 방법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
가능하면 Malarone Children을 음식이나 우유 기반 음료와 함께 섭취하십시오. 정제는 통째로 삼켜야 합니다. 그러나 삼키기 어려운 어린이의 경우 복용 직전에 부수어 음식이나 우유 기반 음료와 혼합할 수 있습니다.
Malarone Kids는 매일 같은 시간에 복용하는 것이 가장 좋습니다.
아기가 토하는 경우
말라리아 예방:
- 자녀가 Malarone Children을 복용한 후 1시간 이내에 구토를 하면 즉시 다시 복용하십시오.
- Malarone Kids와 함께 전체 주기를 따르는 것이 중요합니다. 자녀가 구토로 인해 추가 정제를 복용해야 하는 경우 다른 처방이 필요할 수 있습니다.
- 아기가 구토를 했다면, 방충제와 모기장과 같은 추가 보호 수단을 사용하는 것이 특히 중요합니다. 소량의 흡수로 인해 Malarone Children은 완전히 효과적이지 않을 수 있습니다.
말라리아 치료:
- 아이가 구토를 하고 설사를 한다면 의사에게 알리십시오. 아기는 정기적인 혈액 검사를 받아야 합니다. Malarone 어린이는 소량으로 흡수되어 완전히 효과가 없을 수 있습니다. 이 검사는 말라리아 기생충이 혈액에서 제거되었는지 확인할 것입니다.
말라리아를 예방하려면
말라리아 예방을 위한 권장 복용량은 자녀의 체중에 따라 다릅니다.
11-20kg - 1일 1회 1정
21-30kg - 1일 1회 2정(1회 복용)
31-40 kg - 1일 1회 3정(단회 복용량)
성인의 말라리아 예방:
- 말라론 아동은 말라리아 지역으로 여행하기 1~2일 전에 복용을 시작하십시오.
- 머무는 동안 매일 Malarone 어린이를 계속 복용하십시오.
- 말라리아가 없는 지역으로 돌아간 후 7일 동안 Malarone Children을 계속 복용하십시오.
최대한의 보호를 위해 자녀가 완전히 치료를 받아야 합니다.
말라리아 치료를 위해
말라리아 치료를 위한 권장 복용량은 자녀의 체중에 따라 다릅니다.
5~8kg - 1일 1회 2정 3일간
9~10kg - 1일 1회 3정씩 3일간
과다 복용 Malarone 어린이를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
자녀가 말라론 어린이를 필요 이상으로 복용하는 경우
의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 가능하면 Malarone Kids 팩을 보여주세요.
말라론 어린이 복용을 잊은 경우
자녀가 Malarone Kids 치료를 완전히 따르는 것이 매우 중요합니다. 아기에게 1회 복용량을 주는 것을 잊은 경우에도 걱정하지 마십시오. 기억하는 즉시 다음 용량을 투여하십시오. 그런 다음 이전과 같이 치료를 계속하십시오.
잊어버린 복용량을 보충하기 위해 추가 복용량을 복용하지 마십시오. 다음 복용량을 평소 시간에 복용하십시오.
의사의 조언 없이 Malarone 어린이 치료를 중단하지 마십시오
말라리아가 없는 지역으로 돌아온 후 7일 동안 Malarone Children을 계속 복용하십시오.
최대한의 보호를 위해 Malarone으로 전체 치료를 따르십시오. 더 일찍 중단하면 아기가 말라리아에 걸릴 위험에 노출됩니다. 모기에 물린 후 혈액에 존재하는 기생충이 모두 죽었는지 확인하는 데 7일이 걸리기 때문입니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Malarone 어린이의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 심각한 반응에 주의하십시오. 이는 소수의 사람들에게 발생했지만 정확한 빈도는 알려져 있지 않습니다.
심한 알레르기 반응 - 증상은 다음과 같습니다.
- 발진과 가려움증
- 갑작스러운 천명, 가슴이나 목의 압박감 또는 호흡 곤란
- 눈꺼풀, 얼굴, 입술, 혀 또는 기타 신체 부위의 붓기
아기에게 이러한 증상이 있으면 즉시 의사에게 연락하십시오. Malarone Kids에게 즉시 투여를 중단하십시오.
심한 피부 반응
- 물집이 있고 작은 표적으로 나타날 수 있는 발진(가장자리 주위에 어두운 고리가 있는 밝은 색 영역으로 둘러싸인 어두운 중앙 반점)(다형 홍반)
- 특히 입, 코, 눈 및 생식기 주변에서 발생하는 수포 및 피부 벗겨짐을 동반한 광범위하고 심한 발진(스티븐스-존슨 증후군)
이러한 효과가 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
보고된 다른 많은 부작용은 경미하고 지속 시간이 짧습니다.
매우 흔한 부작용
다음은 10명 중 1명 이상에서 발생할 수 있습니다.
- 두통
- 아프고 아프다(메스꺼움 및 구토)
- 복통
- 설사.
일반적인 부작용
다음은 10명 중 1명에서 발생할 수 있습니다.
- 현기증
- 수면 장애(불면증)
- 이상한 꿈
- 우울증
- 식욕 상실
- 열
- 가려울 수 있는 발진
- 기침.
혈액 검사에서 나타날 수 있는 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 피로, 두통 및 숨가쁨을 유발할 수 있는 적은 수의 적혈구(빈혈)
- 감염에 더 취약하게 만들 수 있는 감소된 백혈구(호중구 감소증)
- 낮은 혈중 나트륨 수치(저나트륨혈증)
- 간 효소의 증가.
흔하지 않은 부작용
다음은 100명 중 1명에서 발생할 수 있습니다.
- 불안
- 비정상적인 심장 박동에 대한 비정상적인 인식(심계항진)
- 입의 붓기와 발적
- 탈모
혈액 검사에서 나타날 수 있는 흔하지 않은 부작용:
- 아밀라아제(췌장에서 생성되는 효소)의 증가
드문 부작용
다음은 1,000명당 최대 1명에게 발생할 수 있습니다.
- 존재하지 않는 것을 보거나 듣는 것(환각)
기타 부작용
소수의 사람들에게 다른 부작용이 발생했지만 정확한 빈도는 알려지지 않았습니다.
- 간의 염증(간염)
- 담관 폐쇄(담즙정체)
- 심박수 증가(빈맥)
- 피부에 융기된 적색 또는 보라색 반점으로 나타날 수 있지만 신체의 다른 부위에도 영향을 미칠 수 있는 혈관 염증(혈관염)
- 경련
- 공황 발작, 울음
- 악몽
- 입안에 궤양 형성
- 소포
- 피부 각질 제거
- 햇빛에 대한 피부의 민감도 증가
- 사람이 현실과의 접촉을 상실하고 명확하게 생각하고 판단할 수 없는 심각한 정신 건강 문제
혈액 검사에서 나타날 수 있는 다른 부작용:
- 모든 유형의 혈구 감소(범혈구감소증)
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 이탈리아 의약품청(Italian Medicines Agency, 웹사이트)을 통해 직접 부작용을 보고할 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
Malarone Bambini는 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
어떤 약도 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 처리 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다..0
조성물 및 약제학적 형태
Malarone 아이들이 포함하는 것
활성 성분은 각 정제에 62.5mg의 아토바쿠온과 25mg의 프로구아닐 염산염입니다.
부형제는 다음과 같습니다.
정제 코어: 폴록사머 188, 미정질 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 포비돈 K30, 나트륨 전분 글리콜레이트(유형 A), 마그네슘 스테아레이트
정제 코팅: 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 적색 산화철(E172), 마크로골 400 및 폴리에틸렌 글리콜 8000(섹션 2 참조).
Malarone 어린이가 이러한 성분에 알레르기가 있는 경우 자녀에게 주기 전에 의사에게 알리십시오.
말라론 칠드런의 모습과 팩 내용물
Malarone Kids 정제는 원형의 분홍색 필름코팅정입니다. 그들은 12개의 정제가 들어 있는 물집에 포장되어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
MALARONE 어린이 62.5 MG / 25 MG 필름 코팅된 정제
02.0 질적 및 양적 구성
Malarone Children의 각 정제에는 62.5mg의 아토바쿠온과 25mg의 프로구아닐 염산염이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
양면이 볼록한 원형의 분홍색 필름코팅정으로 한쪽 면에 "GX CG7"이 음각으로 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Malarone Bambini는 "아토바쿠온과 프로구아닐 염산염의 고정 용량 조합으로, 혈액 분열제 활성 및 간 분열제에 대한 활성이 있습니다. 열대열원충. 다음을 위해 표시됩니다.
말라리아 예방 P. 팔시파룸 체중 11-40kg의 피험자에서.
복잡하지 않은 급성 말라리아 치료 P. 팔시파룸 체중이 5kg 이상인 어린이의 경우 e
단순 급성 말라리아 치료 P. 팔시파룸 체중이 11-40kg인 피험자의 경우 MALARONE의 제품 특성 요약을 참조해야 합니다.
Malarone은 P. 팔시파룸 다른 항말라리아제 중 하나 이상에 내성이 있습니다. 결과적으로 Malarone은 예방 및 감염 치료에 특히 적합할 수 있습니다. P. 팔시파룸 이 종이 다른 항말라리아제 중 하나 이상에 내성이 있는 것으로 알려진 지역 및 말라리아에 감염된 환자의 치료를 위해 P. 팔시파룸 같은 지역에서.
항말라리아제 내성의 유병률에 대한 공식 지침과 현지 정보를 고려해야 합니다. 공식 가이드라인에는 일반적으로 세계보건기구(WHO)에서 발행한 가이드라인과 보건당국의 가이드라인이 포함됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
투여 방법
1일 복용량은 매일 같은 시간에 음식 또는 우유 기반 음료(최대 흡수를 보장하기 위해)와 함께 1일 1회 복용해야 합니다.
환자가 음식물을 섭취할 수 없는 경우에는 Malarone Children을 투여하되 아토바쿠온의 전신 노출을 감소시키므로 투여 후 1시간 이내에 구토가 발생하면 2회 투여해야 한다.
Malarone 어린이는 가급적 통째로 삼켜야 합니다. 어린이에게 투여하는 데 어려움이 있는 경우, 투여 직전에 정제를 부수어 음식 또는 우유 기반 음료와 혼합할 수 있습니다.
복용량
복잡하지 않은 급성 말라리아의 예방 및 치료를 위한 용량 P. 팔시파룸 어린이의 경우 체중을 기준으로 합니다.
예방
체중 11-40kg 피험자의 투여량
일일 복용량
체중 11kg 미만 어린이의 말라리아 예방에 대한 Malarone Bambini의 안전성과 효능은 평가되지 않았습니다.
예방 조치는 다음을 수행해야 합니다.
• 말라리아가 유행하는 지역에 들어가기 24시간 또는 48시간 전에 시작하십시오.
• 체류 기간 동안 계속
• 해당 지역을 떠난 후 7일 동안 계속하십시오.
풍토병 지역 거주자(반면역 대상자)에서 Malarone Children의 안전성과 효능은 최대 12주 기간의 연구에서 입증되었습니다(섹션 5.1 참조).
면역이 없는 피험자에서 임상 시험의 평균 노출 기간은 27일이었습니다.
치료
체중 5-
일일 복용량
체중 5kg 미만 어린이의 말라리아 치료에 대한 Malarone Children의 안전성 및 효능은 평가되지 않았습니다.
체중이 11kg 이상인 개인의 경우 급성 말라리아 치료를 위한 첫 번째 선택으로 복잡하지 않습니다. P. 팔시파룸 Malarone 정제(250/100 mg)입니다. 이 중량 범위에 대한 권장 복용량은 Malarone 정제의 제품 특성 요약을 참조하십시오. Malarone 정제는 Malarone Children의 복용량보다 4배 더 많은 용량을 가지고 있습니다.
Malarone 어린이는 Malarone 정제를 사용할 수 없는 경우에 사용할 수 있습니다.
간 기능 장애가 있는 환자의 투여량
간 기능이 손상된 소아에 대한 연구는 없습니다. 그러나 성인을 대상으로 한 약동학 연구에 따르면 경증에서 중등도의 간장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았지만 특별한 주의사항이나 용량 조절은 예상되지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신기능 장애가 있는 환자의 투여량
신장 기능이 손상된 소아에 대한 연구는 없습니다. 그러나 성인을 대상으로 한 약동학 연구에 따르면 경증에서 중등도의 신장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 복용량의 적절성에 대한 정보가 부족하기 때문에 Malarone은 성인 및 중증 신부전(크레아티닌 청소율)이 있는 어린이의 말라리아 예방에 금기입니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
Malarone 어린이는 말라리아 예방에 금기입니다. P. 팔시파룸 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율)
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
말라론 아동을 말라리아 예방 또는 치료 목적으로 복용 중인 사람이 투여 후 1시간 이내에 구토를 하는 경우 2차 투여해야 하며 설사의 경우에는 정상 투여를 계속해야 한다. 이러한 상태는 말라리아 예방을 위한 Malarone의 임상 시험에서 감소된 효능과 관련이 없습니다. 그러나 다른 항말라리아제와 마찬가지로 설사나 구토가 있는 사람은 개인 보호 조치(살충제, 모기장)를 준수하여 말라리아 예방 조치를 계속하는 것이 좋습니다.
설사 또는 구토를 경험하는 급성 말라리아 환자의 경우 대체 요법을 고려해야 합니다. 말라론이 이러한 환자의 말라리아 치료에 사용된다면, 기생충혈증과 환자의 임상 상태를 면밀히 모니터링해야 합니다.
말라론은 기생충 혈증, 폐부종 또는 신부전을 포함한 합병증을 동반한 뇌성 말라리아 또는 기타 심각한 말라리아 증상의 치료에 대해 평가되지 않았습니다.
때때로 Malarone을 복용하는 환자에서 심각한 알레르기 반응(아나필락시스 포함)이 보고되었습니다. 환자가 알레르기 반응을 경험하면(섹션 4.8 참조) Malarone의 섭취를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다.
Malarone은 말라리아가 원인일 때 재발이 일반적으로 발생하기 때문에 Plasmodium vivax 최면체에 대해 효과가 없는 것으로 나타났습니다. P. 비박스 그녀는 Malarone만으로 치료를 받았습니다. 노출이 심한 여행자 P. 비박스 또는 알 P. 오발레 두 기생충 모두에 의해 말라리아가 발병하는 사람들은 최면체에 대해 활성인 약물로 추가 치료가 필요합니다.
로 인한 감염의 경우 P. 팔시파룸 Malarone 치료 후 발적 또는 Malarone 치료 후 화학 예방에 실패한 경우 환자는 기생충 내성을 반영할 수 있으므로 다른 혈액 분열성 살충제로 치료해야 합니다.
테트라사이클린과 병용 치료를 받는 환자에서 기생충혈증을 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
Malarone과 efavirenz 또는 boosted protease inhibitors의 병용 투여는 가능한 한 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
말라론과 리팜피신 또는 리파부틴의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
메토클로프라미드의 병용은 권장되지 않으며 다른 항구토제를 투여해야 합니다(섹션 4.5 참조).
와파린 또는 기타 쿠마린 기반 항응고제로 계속 치료 중인 환자에서 말라리아 예방 또는 말라론 치료를 시작하거나 중단할 때 주의가 권장됩니다(섹션 4.5 참조).
아토바쿠온은 에토포사이드와 그 대사산물의 수치를 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
중증 신장애 환자(급성기의 크레아티닌 청소율 P. falciparum(섹션 4.2, 4.3 및 5.2 참조).
말라론 칠드런의 체중 11kg 미만 아동의 말라리아 예방 및 체중 5kg 미만 아동의 말라리아 치료에 대한 효능 및 안전성은 확립되어 있지 않습니다.
Malarone Children은 급성 단순 말라리아 치료에 사용되지 않습니다. P. 팔시파룸 체중이 11-40kg인 피험자에서 Malarone 정제(atovaquone 250mg / proguanil hydrochloride 100mg 정제)는 이러한 개인에게 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
리팜피신 또는 리파부틴의 병용 투여는 아토바쿠온 수준의 혈장 농도를 각각 50% 및 34% 감소시키는 것으로 알려져 있으므로 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
메토클로프라미드와의 병용 치료는 아토바쿠온의 혈장 농도에서 상당한 감소(약 50%)와 관련이 있었습니다(섹션 4.4 참조). 다른 항구토제 치료를 받아야 합니다.
일부 어린이는 말라론과 메토클로프라미드를 동시에 투여받았고 임상 연구에서 말라리아에 대한 보호 수준이 감소하지 않았음에도 불구하고 임상적으로 유의한 약물 상호작용의 가능성을 배제할 수 없습니다.
에파비렌즈 또는 부스트 프로테아제 억제제와 함께 투여한 아토바쿠온의 농도는 최대 75%까지 감소하는 것으로 관찰되었습니다. 이 조합은 가능한 한 피해야 합니다(섹션 4.4 참조).
프로구아닐은 와파린 및 기타 쿠마린 항응고제의 효과를 강화하여 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다.
이러한 잠재적인 약물 상호작용의 메커니즘은 확립되지 않았습니다. 경구용 항응고제로 계속 치료 중인 환자에서 말라리아 예방 또는 아토바쿠온-프로구아닐 치료를 시작하거나 중단할 때 주의가 권고된다. 이 약 투여 중 또는 중단 후 경구용 항응고제의 용량을 프로트롬빈 시간(INR = International Normalized Ratio)의 결과에 따라 조정해야 할 수 있습니다.
테트라사이클린과의 병용 치료는 아토바쿠온의 혈장 농도 감소와 관련이 있습니다.
PCP 예방을 위해 급성 림프모구성 백혈병이 있는 소아(n=9)에서 45mg/kg/일의 용량으로 아토바쿠온을 병용 투여하면 에토포사이드 및 카테콜 에토포사이드 대사산물의 혈장 농도(AUC)가 증가하는 것으로 나타났습니다. 중앙값 8.6 %(P = 0.055) 및 28.4%(P = 0.031)(각각 에토포사이드 및 설파메톡사졸-트리메토프림의 공동 투여와 비교).
에토포사이드와 병용 요법을 받는 환자는 주의해야 합니다(섹션 4.4 참조).
프로구아닐은 주로 CYP2C19에 의해 대사됩니다. 그러나 CYP2C19의 다른 기질, 억제제(예: 모클로베미드, 플루복사민) 또는 유도제(예: 아르테미시닌, 카르바마제핀)와의 잠재적 약동학적 상호작용은 알려져 있지 않습니다(섹션 5.2 참조).
04.6 임신과 수유
임신
사람의 임신 중에 아토바쿠온과 염산프로구아닐을 동시에 투여하는 것에 대한 안전성은 확립되지 않았으므로 잠재적인 위험은 알려져 있지 않습니다.
동물 연구에서는 조합의 최기형성에 대한 증거가 나타나지 않았습니다. 개별 구성 요소는 분만 또는 출생 전후 발달에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 기형 유발 연구 동안 임신한 토끼에서 모체 독성이 발견되었습니다(섹션 5.3 참조).
Malarone 임신한 어린이의 사용은 산모에 대한 예상 이점이 태아에 대한 잠재적 위험보다 클 경우에만 고려되어야 합니다.
Proguanil은 기생충의 dihydrofolate reductase를 억제함으로써 작용합니다. "엽산 보충이 약물의 효능 감소를 결정한다"는 임상 데이터는 없습니다. 태아의 신경관 결손을 예방하기 위해 엽산 보충제를 복용하는 가임기 여성의 경우, 이 보충제는 Malarone Children을 복용하는 동안 계속되어야 합니다.
모유 수유
쥐를 대상으로 한 연구에서 우유의 아토바쿠온 농도는 해당 모체 혈장 농도의 30%였습니다. 아토바쿠온이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
프로구아닐은 소량으로 사람의 모유로 배설됩니다.
Malarone 어린이는 모유 수유 중인 여성이 복용해서는 안 됩니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
현기증이 보고되었습니다. 환자는 현기증이 나면 차량을 운전하거나 기계를 조작하거나 자신이나 다른 사람을 위험에 빠뜨릴 수 있는 활동을 해서는 안 된다고 조언해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
말라론 어린이를 대상으로 말라리아 예방을 위해 실시한 임상 시험에서 체중 11~40kg의 어린이 또는 청소년 357명을 대상으로 말라론 어린이를 치료했습니다. 이 피험자들의 대부분은 풍토병 지역에 거주했으며 약 12주 동안 Malarone Babies를 복용했습니다. 나머지는 풍토병 지역을 여행하는 여행자들이었으며 대부분 2~4주 동안 Malarone Babies를 데리고 갔다.
체중이 5~11kg인 소아의 치료와 관련된 공개 임상 연구에서 안전성 프로파일이 체중이 11~40kg인 소아 및 성인에서 관찰된 것과 유사하다는 것이 나타났습니다.
어린이의 장기 안전성에 대한 데이터는 제한적입니다. 특히 성장, 사춘기 및 발달 전반에 대한 Malarone의 장기적인 영향은 연구되지 않았습니다.
말라리아 치료를 위한 Malarone의 임상 시험에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 복통, 두통, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 설사 및 기침이었습니다.
말라리아 예방을 위한 Malarone의 임상 시험에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 두통, 복통 및 설사였습니다.
다음 표는 임상 시험 및 시판 후 자발적 보고에서 아토바쿠온 프로구아닐 치료와 의심되는(또는 최소한 가능한) 인과 관계가 있는 것으로 보고된 이상반응의 요약을 제공합니다. 다음 규칙이 빈도 분류에 사용됩니다. 매우 일반적(≥1 / 10); 공통(≥1/100,
1 아토바쿠온의 제품 특성 요약에서 파생된 빈도 아토바쿠온으로 임상 시험에 참여하는 환자는 더 높은 용량을 투여받았고 종종 이미 진행된 인간 면역 결핍증(HIV)의 합병증을 경험하고 있었습니다. 이러한 반응은 낮은 빈도로 관찰되었거나 아토바쿠온-프로구아닐을 사용한 임상 연구에서 검출되지 않았을 수 있습니다.
2 시판 후 자발적 보고서에서 관찰되었으므로 그 빈도를 알 수 없음
3 프로구아닐로 관찰
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
04.9 과다 복용
Malarone 과다 복용의 경우 결과를 예측하거나 특정 관리를 제안할 경험이 충분하지 않습니다. 그러나 보고된 아토바쿠온 과량투여 사례에서 관찰된 효과는 알려진 약물의 바람직하지 않은 효과와 일치했습니다. 과량투여가 발생하면 환자를 모니터링하고 표준 지지 치료를 제공해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항말라리아제. ATC 코드: P01BB51.
행동의 메커니즘
Malarone Bambini, atovaquone 및 proguanil hydrochloride의 구성성분은 핵산 복제에 필요한 피리미딘의 생합성에 관여하는 두 가지 다른 경로를 방해합니다. 아토바쿠온의 작용기전 P. 팔시파룸 이것은 시토크롬 bc1 복합체 수준에서 미토콘드리아 전자 수송의 억제와 미토콘드리아 막 전위의 감소를 통해 표현됩니다. 사이클로구아닐 대사산물을 통한 프로구아닐의 작용 기전 중 하나는 디히드로폴레이트 환원효소의 억제이며, 이는 디옥시티미딜레이트의 합성을 방해합니다. 프로구아닐은 또한 시클로구아닐로의 대사와 무관하게 항말라리아 활성을 가지고 있습니다.프로구아닐은 시클로구아닐이 아니라 말라리아 기생충에서 미토콘드리아 막 전위를 분해하는 아토바쿠온의 능력을 향상시킬 수 있습니다. 이 후자의 메커니즘은 아토바쿠온과 프로구아닐을 함께 사용할 때 관찰되는 항말라리아 시너지 효과를 설명할 수 있습니다.
미생물학
atovaquone은 강력한 활성을 나타냅니다. 변형체 종(IC50 시험관 내 반대 P. 팔시파룸 0.23-1.43 ng/mL와 동일).
아토바쿠온과 다른 종류에 속하는 다른 항말라리아제 사이의 교차 내성은 30개 이상의 분리주에서 발견되지 않았습니다. P. 팔시파룸 저항을 보여준 사람 시험관 내 클로로퀸(분리물의 41%), 퀴닌(분리물의 32%), 메플로퀸(분리물의 29%) 및 할로판트린(분리물의 48%).
다양한 균주에 대한 proguanyl-cycloguanil의 1차 대사산물의 IC50 P. 팔시파룸 4-20ng/mL인 것으로 밝혀졌습니다. 프로구아닐과 다른 대사 산물인 4-클로로페닐비구아니드의 일부 활성은 600-3000ng/mL 사이의 용량에서 시험관 내에서 관찰되었습니다.
아토바쿠온과 프로구아닐의 조합은 시험관내 P. falciparum. 이 조합은 말라리아 치료에 대한 임상 시험에서 단일 활성 물질보다 면역 및 비면역 환자 모두에게 더 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.
임상 효능
예방
비면역 소아 여행자에 대한 이 제품의 유효성은 직접적으로 확립되지 않았지만, 풍토병 지역의 소아(반면역) 모집단을 대상으로 한 12주간의 연구에서 얻은 안전성 및 유효성 결과로부터 추정할 수 있습니다. 및 반면역 및 비면역 성인 모두에 대한 효능 결과.
소아 인구에 대한 데이터는 풍토병 지역으로 여행하는 (면역이 없는) 여행자를 대상으로 Malarone 유아 정제의 안전성을 주로 평가한 두 가지 연구에서 사용할 수 있습니다. 이 연구에서 총 93명의 체중 여행자가
치료
"공개 라벨" 병렬 그룹 무작위 임상 시험이 가봉에서 체중 > 5kg 및 P. falciparum을 가진 200명의 어린이에서 수행되었습니다. 치료는 Malarone Bambini 또는 amodiaquine 현탁액으로 수행되었습니다. Intent-to-treat 집단에서 28일째 치료 반응률은 Malarone 군에서 87%(87/100명의 대상자)였고, 프로토콜당 집단에서 28일째 치료 반응률은 95%였다. Malarone 그룹 (87/92 피험자) Malarone 그룹의 기생충 치료에 대한 응답률은 치료 의도 집단의 경우 88%, 프로토콜별 집단의 경우 95%였습니다.
05.2 약동학적 특성
권장 용량에서 아토바쿠온과 프로구아닐 사이에는 약동학적 상호작용이 없습니다.
어린이에게 체중을 기준으로 말라론을 투여한 임상 예방 연구에서 어린이의 아토바쿠온, 프로구아닐 및 시클로구아닐의 최저 수준은 일반적으로 성인에서 관찰된 실제 값의 범위 내에 있습니다(아래 표 참조).
어린이 * 및 성인에서 Malarone 예방 중 atovaquone, proguanil 및 cycloguanil의 최저 혈장 농도 [평균 ± SD, (범위)]
* 두 연구에서 파생된 전체 데이터
흡수
아토바쿠온은 수용성이 낮고 친유성이 높은 화합물입니다.
건강한 피험자에 대한 아토바쿠온의 생체이용률에 대한 데이터는 없지만 음식과 함께 투여된 750mg 단일 용량의 아토바쿠온 정제의 절대 생체이용률은 21%(90% CI, 17-27%)입니다.
아토바쿠온과 동시에 섭취한 식이지방은 흡수율과 흡수 정도를 높여 공복시 관찰된 수치에 비해 AUC를 2~3배, Cmax를 5배 증가시킨다. 환자는 음식 또는 우유 기반 음료와 함께 Malarone Children 정제를 복용하는 것이 좋습니다(섹션 4.2 참조).
프로구아닐 염산염은 음식 섭취에 관계없이 빠르고 광범위하게 흡수됩니다.
분포
아토바쿠온과 프로구아닐의 겉보기 분포 부피는 체중의 함수입니다.
Atovaquone은 단백질 결합률이 높지만(> 99%), 시험관 내에서 다른 고단백질 결합 약물을 대체하지 않습니다. 이는 "대체" 후 유의미한 약물 상호 작용이 예상되지 않음을 나타냅니다.
경구 투여 후, 성인과 어린이의 아토바쿠온 분포 부피는 약 8.8 L/kg입니다.
프로구아닐은 75% 단백질이 결합되어 있습니다. 경구 투여 후, 성인 및 소아(> 5kg)에서 프로구아닐의 분포 부피는 대략 20 내지 79L/kg 범위이다.
인간 혈장에서 아토바쿠온과 프로구아닐의 결합은 상호 영향을 받지 않았습니다.
생체 변형
아토바쿠온이 대사된다는 증거는 없으며 아토바쿠온은 소변으로 거의 배설되지 않으며 대변에서 변화 없이 주로 제거됩니다(> 90%).
염산프로구아닐은 주로 다형 시토크롬 P450의 2C19 동종효소에 의해 부분적으로 대사되며 40% 미만은 변화 없이 소변으로 배설됩니다.
권장 용량으로 말라론을 투여하는 동안 프로구아닐의 대사 상태는 말라리아 치료 또는 예방에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.
제거
아토바쿠온의 제거 반감기는 소아에서 약 1-2일입니다.
소아에서 프로구아닐과 시클로구아닐의 제거 반감기는 약 12-15시간입니다.
아토바쿠온 및 프로구아닐의 경구 청소율은 체중 증가에 따라 증가하며 20kg 대상체에서보다 40kg 대상체에서 약 70% 더 높습니다.
체중 5~40kg인 환자의 평균 구강 청소율은 아토바쿠온의 경우 0.5~6.3L/h, 프로구아닐의 경우 8.7~64L/h입니다.
신부전증의 약동학
신장 기능이 손상된 소아에 대한 연구는 없습니다.
경증에서 중등도의 신장 손상이 있는 성인 환자에서 아토바쿠온, 프로구아닐 및 사이클로구아닐에 대한 경구 청소율 및/또는 AUC 데이터는 정상 신장 기능을 가진 환자에서 관찰된 값 범위에 속합니다.
중증의 신장애(크레아티닌 청소율 2)가 있는 성인 환자에서 아토바쿠온 Cmax와 AUC는 각각 64%와 54% 감소합니다.
심각한 신부전증이 있는 성인 환자에서 프로구아닐의 제거 반감기(t½ 39시간)와 사이클로구아닐의 제거 반감기(t½ 37시간)가 연장됩니다. 반복 투여 시 약물 축적의 잠재적 위험이 있습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
간부전의 약동학
간 기능이 손상된 소아에 대한 연구는 없습니다.
경증에서 중등도의 간장애가 있는 성인 환자에서 건강한 피험자와 비교하여 아토바쿠온 노출에 임상적으로 유의한 변화가 없습니다.
경증 내지 중등도의 간장애가 있는 성인 환자에서 프로구아닐의 AUC는 85% 증가하지만 제거 반감기는 변화가 없으며 프로구아닐의 Cmax 및 AUC는 65-68% 감소합니다.
중증 간장애가 있는 성인 환자에 대한 데이터는 없습니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
반복 투여 독성:
아토바쿠온/프로구아닐 염산염 조합을 사용한 반복 투여 독성 연구에서 관찰된 사항은 프로구아닐에 대해 완전히 추적 가능한 것으로 밝혀졌으며 예상되는 임상 노출과 비교하여 유의미한 노출 한계를 제공하지 않는 투여량에서 관찰되었습니다. 그러나 프로구아닐은 조합에 사용된 것과 유사한 용량으로 말라리아의 치료 및 예방에 광범위하고 안전하게 사용되었기 때문에 이러한 관찰은 임상 실습에서 거의 관련성이 없는 것으로 간주됩니다.
생식 독성 연구:
랫트 및 토끼에서 조합 관련 최기형성의 증거가 없었습니다 조합이 수태능 또는 출생 전후 발달에 미치는 영향에 관한 데이터는 없지만 Malarone Children의 개별 구성 요소에 대한 연구는 없습니다. 이러한 매개변수. 조합을 사용한 토끼 기형 유발 연구에서, 임상에서 인간에서 관찰된 것과 유사한 전신 노출에서 설명할 수 없는 모체 독성이 발견되었습니다.
돌연변이 유발:
광범위한 돌연변이 유발성 테스트에서 개별적으로 복용한 아토바쿠온 또는 프로구아닐의 돌연변이 유발 활성에 대한 증거가 없음이 나타났습니다.
아토바쿠온과 프로구아닐을 병용한 변이원성 연구는 수행되지 않았습니다.
프로구아닐의 활성 대사산물인 사이클로구아닐은 Ames 검사에서 음성을 보였으나 마우스 림프종 검사와 마우스 소핵 검사에서는 양성이었다.
시클로구아닐(디히드로폴레이트 길항제)에 대한 양성 테스트 결과는 엽산 보충으로 유의하게 감소되거나 완전히 폐지되었습니다.
발암:
마우스에서 아토바쿠온 단독의 종양 발생 연구는 간세포 선종 및 암종의 발병률 증가를 보여주었습니다. 쥐에서 유사한 결과가 발견되지 않았으며 돌연변이 유발성 테스트는 음성이었습니다. 이러한 결과는 아토바쿠온에 대한 마우스의 고유한 민감성에 의해 결정되는 것으로 보이며 임상 환경과 관련이 없는 것으로 간주됩니다.
프로구아닐 단독에 대한 발암 연구는 쥐와 생쥐에서 발암성의 증거를 입증하지 못했습니다.
프로구아닐과 아토바쿠온 병용 요법에 대한 종양 발생 연구는 수행되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
핵
폴록사머 188; 미정질 셀룰로오스; 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스; 포비돈 K 30; 나트륨 전분 글리콜레이트(유형 A); 마그네슘 스테아레이트.
코팅
하이프로멜로스; 이산화티타늄 E171; 적색 산화철 E172; 마크로골 400; 폴리에틸렌 글리콜 8000.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
5 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
12개의 정제를 포함하는 PVC/알루미늄 블리스터.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
GlaxoSmithKline S.p.A. - A. 플레밍 경유, 2 - 베로나
08.0 마케팅 승인 번호
12정 - AIC: 033299037
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2007년 9월 17일 - 2012년 9월 18일
10.0 텍스트 개정일
2013년 12월