유효 성분: 졸레드론산
주입용 Aclasta 5 mg 용액
표시 Aclasta가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Aclasta는 활성 물질 zoledronic acid를 함유하고 있습니다. 비스포스포네이트라는 의약품 그룹에 속하며 염증 치료에 사용되는 코르티코스테로이드 치료로 인한 골다공증이나 성인 남성의 골다공증 및 성인의 골 파제트병을 앓고 있는 폐경 여성 및 성인 남성을 치료하는 데 사용됩니다.
골다공증
골다공증은 뼈가 가늘어지고 약해지는 질환으로 폐경 이후 여성에게 흔하지만 남성에게도 발생할 수 있습니다. 뼈. 폐경 후 뼈 손실이 발생하고 뼈가 약해지고 쉽게 부러집니다. 골다공증은 뼈의 강도에 영향을 줄 수 있는 장기간의 스테로이드 사용으로 인해 남성과 여성에게도 발생할 수 있습니다. 많은 골다공증 환자는 증상이 없지만 골다공증으로 인해 뼈가 더 약해지기 때문에 여전히 골절의 위험이 있습니다. 순환 성 호르몬 수치의 감소, 주로 안드로겐에서 전환된 에스트로겐은 남성에게서 볼 수 있는 점진적인 골 손실에 중요한 역할을 합니다. 여성과 남성 모두에서 Aclasta는 뼈를 강화하고 골절 위험을 줄입니다. Aclasta는 또한 낙상과 같은 경미한 외상으로 인해 고관절 골절이 최근 발생하여 골절의 위험이 있는 환자에게 사용됩니다.
뼈의 파제트병
노화된 뼈가 제거되고 새로운 뼈로 대체되는 것은 정상입니다. 이 과정을 뼈 리모델링이라고 합니다. 파제트병에서는 뼈 재형성이 너무 빠르고 새로운 뼈가 무질서한 방식으로 형성되어 정상보다 약해집니다. 질병을 치료하지 않으면 뼈가 변형되고 고통스러워지며 부러질 수 있습니다. Aclasta는 뼈 재형성 과정을 정상으로 되돌려 정상적인 뼈 형성을 보장하여 뼈의 강도를 회복시킵니다.
Aclasta를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
Aclasta를 투여받기 전에 의사, 약사 또는 간호사가 제공한 모든 지침을 주의 깊게 따르십시오.
Aclasta를 귀하에게 제공해서는 안 됩니다.
- 졸레드론산, 다른 비스포스포네이트 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 저칼슘혈증이 있는 경우(즉, 혈중 칼슘 수치가 너무 낮은 경우)
- 심각한 신장 문제가 있는 경우
- 당신이 임신 한 경우.
- 모유 수유 중인 경우.
사용상의 주의 아클라스타를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Aclasta를 투여하기 전에 의사와 상담하십시오.
- Aclasta의 활성 물질이기도 한 zoledronic acid를 함유한 약으로 치료를 받고 있는 경우(zoledronic acid는 특정 암이 있는 성인 환자에서 뼈 합병증을 예방하거나 칼슘의 양을 줄이기 위해 사용됨)
- 신장 문제가 있거나
- 매일 칼슘 보충제를 섭취할 수 없는 경우
- 목에 있는 부갑상샘의 일부 또는 전부를 수술로 제거한 경우.
- 장의 일부를 제거한 경우.
"" 골다공증 치료를 위해 아클라스타(졸레드론산)를 투여받은 환자의 시판 후 경험에서 턱의 골괴사(턱의 뼈 손상)라는 바람직하지 않은 효과가 보고되었습니다. 턱의 골괴사. 치료 중단.
턱의 골괴사는 치료하기 어려울 수 있는 고통스러운 상태이기 때문에 발병을 예방하는 것이 중요합니다. 턱의 골괴사가 발병할 위험을 줄이기 위해 취해야 하는 몇 가지 예방 조치가 있습니다.
Aclasta로 치료를 받기 전에 다음과 같은 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
- 나쁜 치아 건강, 잇몸 질환과 같은 입이나 치아에 문제가 있거나 "발치"를 계획한 적이 있는 경우
- 정기적인 치과 진료를 받지 않았거나 장기간 치과 검진을 받지 않은 경우
- 당신은 흡연자입니다(이것은 치과 문제의 위험을 증가시킬 수 있습니다)
- 이전에 비스포스포네이트(골 장애를 치료하거나 예방하는 데 사용)로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 코르티코스테로이드(예: 프레드니솔론 또는 덱사메타손)라는 약을 복용하고 있습니다.
- 암이 있습니다.
의사는 Aclasta로 치료를 시작하기 전에 치과 검사를 받도록 요청할 수 있습니다.
Aclasta로 치료하는 동안 구강 위생(정기적인 양치질 포함)을 유지하고 정기적인 치과 검진을 받아야 합니다. 틀니를 착용하는 경우 틀니가 제대로 고정되어 있는지 확인해야 합니다. 치과 치료를 받고 있거나 치과 수술(예: 발치)을 받을 예정인 경우 의사에게 알리고 치과 의사에게 Aclasta로 치료를 받고 있음을 알리십시오. 헐거워짐, 통증, 부어오름 또는 치유되지 않는 궤양이나 분비물과 같은 입이나 치아에 문제가 발생하면 턱의 골괴사의 징후일 수 있으므로 즉시 의사와 치과 의사에게 알리십시오.
모니터링 테스트
의사는 Aclasta를 주입할 때마다 혈액 샘플을 채취하여 신장 기능(크레아티닌 수치)을 확인해야 합니다. 간병인의 지시에 따라 Aclasta 치료 몇 시간 전에 최소한 두 잔의 물(예: 물)을 마시는 것이 중요합니다.
어린이 및 청소년
Aclasta는 18세 미만에서 권장되지 않습니다. 소아 및 청소년에 대한 Aclasta의 사용은 연구되지 않았습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Aclasta의 효과를 바꿀 수 있습니까?
복용 중이거나 최근에 복용한 적이 있거나 다른 약을 복용하고 있을 가능성이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 알리십시오.
특히 탈수를 유발할 수 있는 신장(예: 아미노글리코사이드) 또는 이뇨제('소변을 위한 약')에 잠재적으로 해로운 다른 약을 이미 복용하고 있는 경우, 귀하가 복용하고 있는 모든 약을 의사가 아는 것이 중요합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우, 임신 중일 수 있다고 생각되거나 임신을 계획 중인 경우 Aclasta를 투여해서는 안 됩니다.
이 약을 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Aclasta를 복용하는 동안 어지러움을 느낀다면, 나을 때까지 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오.
아클라스타는 나트륨을 함유하고 있습니다.
이 약품은 Aclasta 100ml 병당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 함유하므로 본질적으로 "무나트륨"입니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Aclasta 사용 방법: Posology
의사나 간호사가 제공한 모든 지시 사항을 주의 깊게 따르십시오. 확실하지 않은 경우 의사나 간호사와 상담하십시오.
골다공증
일반적인 용량은 의사나 간호사가 1년에 1회 정맥에 주입하는 5mg입니다. 주입은 최소 15분 동안 지속됩니다.
최근 고관절 골절이 발생한 경우 고관절 골절 수술 후 2주 이상 이 약을 투여하는 것이 좋습니다.
의사의 지시에 따라 칼슘과 비타민 D 보충제(예: 정제)를 복용하는 것이 중요합니다.
골다공증의 경우, Aclasta는 1년 동안 작동합니다. 의사가 다음 복용 시간을 알려줄 것입니다.
파제트병
파제트병의 치료를 위해 아클라스타는 뼈의 파제트병 치료 경험이 있는 의사만이 처방해야 합니다.
일반적인 용량은 의사나 간호사가 정맥에 처음 주입할 때 5mg입니다. 주입은 최소 15분 동안 지속되며 Aclasta는 1년 이상 사용할 수 있으며 다른 치료가 필요한 경우 의사가 알려줄 것입니다.
의사는 Aclasta를 복용한 후 최소한 처음 10일 동안은 칼슘과 비타민 D 보충제(예: 정제)를 복용하도록 조언할 수 있습니다. 주입 후 기간 동안 혈중 칼슘 수치가 너무 낮지 않도록 이 조언을 주의 깊게 따르는 것이 중요합니다. 의사는 저칼슘혈증과 관련된 가능한 증상에 대해 알려줄 것입니다.
음식과 음료가 있는 Aclasta
의사의 지시에 따라 Aclasta 치료 전후에 충분한 수분(최소 한 두 잔)을 마셔야 합니다. 이것은 탈수를 예방하는 데 도움이 됩니다. 아클라스타 시술 당일에는 정상적으로 식사가 가능합니다. 이것은 이뇨제(소변제)를 복용하는 환자와 고령자(65세 이상)에서 특히 중요합니다.
Aclasta의 복용량을 잊어 버린 경우
가능한 한 빨리 의사나 병원에 연락하여 새로운 약속을 잡으십시오.
Aclasta 치료를 중단하기 전에
Aclasta 치료 중단을 고려하고 있다면 다음 예약에 방문하여 의사와 상의하십시오. 의사가 조언을 하고 치료 지속 기간을 결정할 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
부작용 Aclasta의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
첫 번째 주입과 관련된 부작용은 매우 흔하지만(환자의 30% 이상에서 발생) 후속 주입 후에는 덜 일반적입니다. 발열과 오한, 근육이나 관절의 통증, 두통과 같은 대부분의 부작용은 아클라스타 복용 후 처음 3일 이내에 발생합니다. 증상은 일반적으로 경증에서 중등도이며 3일 이내에 사라집니다. 의사는 이러한 부작용을 줄이기 위해 이부프로펜이나 아세트아미노펜과 같은 순한 진통제를 추천할 수 있습니다. Aclasta의 후속 복용량에 따라 부작용의 가능성이 감소합니다.
일부 부작용은 심각할 수 있습니다
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
폐경 후 골다공증으로 이 약을 투여받는 환자에서 불규칙한 심장 박동(심방 세동)이 관찰되었습니다. 현재 이 불규칙한 심장 박동의 원인이 Aclasta인지는 확실하지 않지만 투여 후 이러한 증상이 나타나면 의사에게 알려야 합니다.
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
눈의 붓기, 발적, 통증 및 가려움증 또는 빛에 대한 눈의 민감성.
매우 드물다(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
귀 통증, 귀 분비물 및/또는 귀 감염이 있는 경우 의사와 상담하십시오.이러한 에피소드는 귀의 뼈 손상 징후일 수 있습니다. 알 수 없음(빈도는 사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음) 입 및/또는 턱의 통증, 치유되지 않는 입 또는 턱의 부기 또는 궤양, 분비물, 무감각 또는 턱의 무거움 또는 이가 느슨한 느낌 ; 이것은 턱의 심각한 뼈 퇴화(골괴사증)의 징후일 수 있습니다. Aclasta로 치료를 받는 동안 또는 치료를 중단한 후 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사와 치과 의사에게 알리십시오.
신장 장애(예: 소변량 감소)가 발생할 수 있습니다. 의사는 Aclasta를 주입하기 전에 신장 기능을 확인하기 위해 혈액을 채취해야 합니다. 의료 제공자의 지시에 따라 Aclasta 치료 전 몇 시간 이내에 최소한 한 두 잔의 액체(예: 물)를 마시는 것이 중요합니다.
이러한 부작용이 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
Aclasta는 다른 부작용도 일으킬 수 있습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
열
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
두통, 현기증, 권태감, 구토, 설사, 몸살, 뼈 및/또는 관절통, 등, 팔 또는 다리의 통증, 독감 유사 증상(예: 피로, 오한, 관절 및 근육통), 오한, 피로감 및 관심 부족, 약점, 통증, 몸이 좋지 않은 느낌, 주입 부위의 부기 및/또는 통증.
파제트병 환자에서 근육 경련, 무감각 또는 특히 입 주변의 저림과 같은 저혈중 칼슘 증상이 보고되었습니다.
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
인플루엔자, 상기도 감염, 적혈구 수 감소, 식욕 부진, 불면증, 각성 및 의식 감소를 포함할 수 있는 졸림, 따끔거림 또는 무감각, 극심한 피로, 떨림, 일시적인 의식 상실, 눈 감염 또는 자극 또는 통증을 동반한 염증 및 발적, 현기증, 혈압 상승, 홍조, 기침, 숨가쁨, 복통, 복통, 변비, 구강 건조, 속쓰림, 발진, 과도한 발한, 가려움증, 피부 발적, 목 통증, 근육, 뼈 및/또는 관절 경직, 관절 종창, 근육 경련, 어깨 통증, 흉부 및 흉부 근육통, 관절 염증, 근력 약화, 이상 결과 신장 검사, 빈번한 비정상적인 배뇨 충동, 손, 발목 또는 발의 부종, 갈증, 치통, 고 맛 배급.
희귀(1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
드물게, 특히 골다공증으로 장기간 치료를 받고 있는 환자에서 비정상적인 대퇴골 골절이 발생할 수 있습니다. 대퇴부, 고관절 또는 사타구니에 통증, 쇠약 또는 불편함을 느끼는 경우 "초기 징후"일 수 있으므로 의사에게 문의하십시오. 대퇴골 골절 가능성.
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
현기증과 호흡곤란, 주로 얼굴과 목의 부기, 혈압 감소, 발열, 구토, 설사와 같은 주입 후 증상에 따른 탈수를 포함한 심한 알레르기 반응.
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공합니다.
만료 및 보유
의사, 약사 또는 간호사가 Aclasta를 올바르게 보관하는 방법에 대해 조언을 받습니다.
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- EXP 후 판지와 병에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
- 개봉하지 않은 병은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
- 병을 개봉한 후에는 미생물 오염을 피하기 위해 제품을 즉시 사용해야 하며 즉시 사용하지 않을 경우 사용 전 보관 시간 및 조건은 사용자의 책임이며 일반적으로 2시 24시간을 초과하지 않습니다. ° C - 8 ° C. 사용하기 전에 냉장고에서 꺼낸 용액이 실온에 도달할 때까지 기다리세요.
기타 정보
Aclasta가 포함하는 것
활성 물질은 졸레드론산입니다.용액 100ml의 각 병에는 졸레드론산(일수화물) 5mg이 들어 있습니다.용액 1ml에는 졸레드론산(일수화물) 0.05mg이 들어 있습니다.
다른 성분은 만니톨, 구연산나트륨 및 주사용수입니다.
Aclasta의 모습과 팩 내용물
Aclasta는 투명하고 무색의 용액입니다. 바로 주입할 수 있는 100ml 플라스틱 병으로 제공되며, 단일 팩용 병 1개가 들어 있는 상자 또는 각각 1병씩 5팩으로 구성된 다중 용량 상자로 공급됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
주입을 위한 ACLASTA 5 MG 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
100ml의 용액이 담긴 각 병에는 5mg의 졸레드론산(일수화물)이 들어 있습니다.
용액의 각 ml에는 0.05mg의 졸레드론산(일수화물)이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입용 솔루션
투명하고 무색의 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
골다공증 치료
• 폐경기 여성의 경우
• 성인 남성의 경우
최근 경미한 외상 고관절 골절이 있는 경우를 포함하여 골절 위험이 증가합니다.
장기간의 전신 글루코코르티코이드 요법과 관련된 골다공증의 치료
• 폐경기 여성의 경우
• 성인 남성의 경우
골절 위험이 증가합니다.
성인 뼈의 파제트병 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
이 약을 투여하기 전에 환자에게 충분한 수분을 공급해야 합니다. 이것은 노인(65세 이상)과 이뇨제 치료를 받는 환자에게 특히 중요합니다.
이 약과 칼슘 및 비타민 D의 적절한 보충제를 병용하는 것이 좋습니다.
골다공증
폐경 후 골다공증, 사람의 골다공증 및 장기간의 전신 글루코코르티코이드 요법과 관련된 골다공증 치료의 경우 권장 용량은 1일 1회 Aclasta 5mg을 단일 정맥내 주입하는 것입니다. 골다공증에 대한 최적의 비스포스포네이트 치료 기간은 다음과 같습니다. 확립되지 않았습니다. 지속적인 치료의 필요성은 특히 5년 이상 사용 후 이 약의 잠재적 이점과 위험을 기반으로 각 개별 환자에서 주기적으로 재평가되어야 합니다. Aclasta 고관절 골절 치유 최소 2주 후(섹션 5.1 참조) 최근 경미한 외상 고관절 골절 환자의 경우 50,000~125,000IU의 부하 용량이 권장됩니다. 아클라스타.
파제트병
파제트병의 치료를 위해 아클라스타는 뼈의 파제트병 치료 경험이 있는 의사만이 처방해야 합니다. 권장 용량은 Aclasta 5mg을 단일 정맥내 주입하는 것입니다. 파제트병 환자는 Aclasta 투여 후 최소 10일 동안 1일 2회 최소 500mg의 원소 칼슘에 해당하는 적절한 칼슘 보충제를 섭취하도록 강력히 권장합니다(섹션 4.4 참조).
파제트병의 재치료: 파제트병에서 초기 아클라스타 치료 후 반응 환자에서 장기간의 관해 기간이 관찰되었습니다. 재발 환자에 대한 재치료는 "초기 치료로부터 1년 이상의 간격을 두고 아클라스타 5mg을 추가 정맥내 주입하는 것입니다. 파제트병의 재치료에 대한 데이터는 제한적입니다(섹션 5.1 참조).
특수 인구
신장애 환자
Aclasta는 크레아티닌 청소율이 있는 환자에서 금기입니다.
크레아티닌 청소율이 35ml/min 이상인 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
간장애 환자
용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
고령자(65세 이상)
고령자와 젊은 피험자에서 생체이용률, 분포 및 제거가 유사하므로 용량 조절이 필요하지 않습니다.
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없습니다.
투여 방법
정맥내 사용.
아클라스타는 환기막이 있는 주입라인을 통해 투여하며 일정한 주입속도로 천천히 투여한다. 주입 시간은 15분 이상이어야 합니다. Aclasta 주입 방법에 대한 정보는 섹션 6.6을 참조하십시오.
Aclasta로 치료받는 환자는 패키지 전단지와 환자 알림 카드를 받아야 합니다.
04.3 금기 사항
- 활성 물질, 비스포스포네이트 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
- 저칼슘혈증이 있는 환자(섹션 4.4 참조).
- 크레아티닌 청소율이 있는 심각한 신장애
- 임신 및 수유(섹션 4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
신장 기능
중증의 신장애(이 집단의 크레아티닌 청소율 신부전증) 환자에서 이 약의 사용.
특히 기존의 신기능 장애 또는 고령, 신독성 약물의 병용, 이뇨제 요법(섹션 4.5 참조)을 포함한 기타 위험 요인이 있는 환자에서 이 약 투여 후 신장 장애가 관찰되었습니다(섹션 4.5 참조). Aclasta 투여 후 탈수. 1회 투여 후 환자에서 신장애가 관찰되었다. 투석이 필요하거나 치명적인 결과를 초래하는 신부전은 기저 신장애가 있거나 위에 설명된 위험 요소가 있는 환자에서 드물게 발생했습니다. 신장 이상 반응의 위험을 최소화하기 위해 다음 예방 조치를 고려해야 합니다.
• Aclasta를 주입할 때마다 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 체중에서 크레아티닌 제거율을 계산해야 합니다.
• 혈청 크레아티닌의 일시적인 증가는 기저 신장애가 있는 환자에서 더 두드러질 수 있습니다.
• 혈청 크레아티닌의 주기적인 모니터링은 위험에 처한 환자에서 고려해야 합니다.
• 아클라스타는 신기능에 영향을 미칠 수 있는 다른 의약품과 병용 투여할 때 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.5 참조).
• 환자, 특히 고령자 및 이뇨제를 복용하는 환자는 이 약을 투여하기 전에 충분한 수분을 섭취해야 합니다.
• Aclasta의 단일 주입은 5mg을 초과해서는 안 되며 주입 기간은 최소 15분이어야 합니다(섹션 4.2 참조).
저칼슘혈증
기존의 저칼슘혈증은 이 약으로 치료를 시작하기 전에 칼슘과 비타민 D를 적절히 투여하여 치료해야 합니다(섹션 4.3 참조). 미네랄 대사의 다른 변화도 적절히 치료해야 합니다(예: 부갑상선 비축량 감소, 장내 칼슘 흡수 장애). 이러한 환자의 경우 의사는 임상 모니터링 가능성을 평가해야 합니다.
높은 뼈 회전율은 뼈의 파제트병의 특징입니다. 골 회전율에 대한 졸레드론산 효과의 급속한 시작으로 인해 일시적이고 때때로 증상이 있는 저칼슘혈증이 발생할 수 있으며 일반적으로 아클라스타 주입 후 10일 이내에 최대 수치에 도달합니다(섹션 4.8 참조).
이 약과 칼슘 및 비타민 D의 적절한 보충제를 병용하는 것이 권장됩니다. 또한 파제트병으로 고통받는 환자는 적어도 1일 2회 500mg 이상의 칼슘에 해당하는 적절한 칼슘 보충제를 섭취하도록 강력히 권장합니다. Aclasta 투여 후 10일(섹션 4.2 참조). 환자는 저칼슘혈증으로 인해 발생할 수 있는 증상에 대해 알려야 하고 위험 기간 동안 임상적 관점에서 적절히 모니터링해야 하며 파제트병 환자의 경우 아클라스타 주입 전에 혈청 칼슘을 측정할 것을 권장한다. 졸레드론산을 포함한 비스포스포네이트를 투여받는 환자에서 심각하고 때때로 장애를 일으키는 뼈, 관절 및/또는 근육통이 드물게 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
하악/상악 골괴사
턱의 골괴사가 골다공증으로 이 약(졸레드론산)으로 치료받은 환자의 시판 후 경험에서 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 구강 연조직의 치유되지 않은 병변이 있는 환자에서는 치료 시작 또는 새로운 치료 과정을 연기해야 하며 위험 인자가 수반되는 환자에서 이 약의 치료를 시작하기 전에 적절한 치과 검진이 권장됩니다. 예방 치과 절차 및 개별 유익성-위해성 평가 환자가 턱의 골괴사증 발병 위험을 평가할 때 다음 사항을 고려해야 합니다.
- 약물의 골 흡수 억제 효능(매우 강력한 분자의 경우 더 높은 위험도), 투여 경로(비경구 투여의 경우 더 높은 위험도) 및 누적 용량.
- 암, 동반 질환(예: 빈혈, 응고 장애, 감염), 흡연.
- 병용 요법: 코르티코스테로이드, 화학요법, 혈관신생 억제제, 두경부 방사선 요법.
- 불량한 구강 위생, 치주 질환, 잘못 고정된 의치, 치과 질환의 병력, 침습적 치과 시술(예: 발치).
모든 환자는 좋은 구강 위생을 유지하고 정기적인 치과 검진을 받으며 치아 이동성, 통증, 종창 또는 궤양이 치유되지 않음 또는 졸레드론산 치료 중 분비물과 같은 구강 증상을 즉시 보고하도록 권장해야 합니다. 치료 과정에서 침습적 치과 시술은 주의해서 수행해야 하며 졸레드론산 치료와 가까운 곳에서는 피해야 합니다.
턱의 골괴사가 발생한 환자에 대한 관리 프로그램은 치료하는 의사와 턱의 골괴사에 능숙한 치과의사 또는 구강외과 의사의 긴밀한 협력하에 수립되어야 합니다. 상태가 해결되고 가능한 경우 수반되는 위험 요소가 완화될 때까지 졸레드론산 치료의 일시적 중단을 고려해야 합니다.
외이도의 골괴사
외이도의 골괴사는 주로 장기 요법과 관련하여 비스포스포네이트의 사용과 관련하여 보고되었습니다. 외이도의 골괴사에 대한 가능한 위험 요인에는 스테로이드 및 화학요법 및/또는 다음과 같은 국소 위험 요인의 사용이 포함됩니다. 만성 중이염을 포함한 귀 증상이 있는 비스포스포네이트 치료 환자에서 외이도의 골괴사증을 고려해야 합니다.
대퇴골의 비정형 골절
대퇴골의 비전형적 전자하 골절 및 간부 골절은 주로 골다공증으로 장기간 비스포스포네이트 치료를 받고 있는 환자에서 보고되었으며, 이러한 짧은 횡 또는 사위 골절은 소전자 바로 아래에서 과상과선 위까지 대퇴골의 모든 부위에서 발생할 수 있습니다. 자발적으로 발생하거나 최소한의 외상 후에 발생하며 일부 환자는 대퇴부 또는 사타구니 통증을 경험하며 종종 고관절 골절이 발생하기 몇 주 또는 몇 달 전에 스트레스 골절의 영상 증거와 관련됩니다. 골절은 종종 양측성입니다. 따라서 대퇴골 간부 골절이 지속된 비스포스포네이트 치료 환자의 경우 반대쪽 대퇴골을 검사해야 합니다. 이러한 골절의 제한된 치유도 보고되었습니다.비정형 대퇴골 골절이 의심되는 환자에서 개인의 유익성-위해성에 근거한 환자의 평가가 있을 때까지 비스포스포네이트 요법의 중단을 고려해야 합니다.
비스포스포네이트로 치료하는 동안 환자에게 대퇴부, 고관절 또는 사타구니 통증을 보고해야 하며 이러한 증상을 나타내는 환자는 대퇴골의 불완전 골절의 존재 여부를 평가해야 합니다.
일반적인
이 약 투여 후 처음 3일 이내에 발생하는 주입 후 증상의 발생률은 이 약 투여 직후에 파라세타몰 또는 이부프로펜을 투여함으로써 감소될 수 있다.
종양학적 적응증을 위한 활성 물질로 졸레드론산을 포함하는 다른 제품도 있습니다. Aclasta로 치료받는 환자는 이러한 물질의 복합 효과가 알려져 있지 않으므로 이러한 제품 또는 기타 비스포스포네이트와 병용하여 치료해서는 안 됩니다. 이 약품은 Aclasta 100ml 병당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 함유하므로 본질적으로 "무나트륨"입니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
다른 의약품과의 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다.졸레드론산은 전신적으로 대사되지 않으며 영향을 미치지 않습니다. 시험관 내 인간 시토크롬 P450 효소의 활성(섹션 5.2 참조) 졸레드론산은 혈장 단백질에 광범위하게 결합하지 않으므로(약 43-55%의 약물이 결합됨) 높은 단백질 결합을 갖는 의약품의 대체로 인한 상호작용.
졸레드론산은 신장 배설에 의해 제거됩니다. 졸레드론산이 신장 기능에 중대한 영향을 미칠 수 있는 의약품(예: 탈수를 유발할 수 있는 아미노글리코사이드 또는 이뇨제)과 함께 투여되는 경우 주의하십시오(섹션 4.4 참조).
신장애 환자에서 이 약과 병용투여되고 주로 신장을 통해 배설되는 약물에 대한 전신 노출이 증가할 수 있다.
04.6 임신과 수유
가임기 여성
Aclasta는 가임기 여성에게 권장되지 않습니다.
임신
Aclasta는 임신 중에 금기입니다(섹션 4.3 참조). 임산부의 졸레드론산 사용에 대한 적절한 데이터는 없습니다. 졸레드론산을 사용한 동물 연구에서 기형을 포함한 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
수유 시간
Aclasta는 수유 중 금기입니다.(섹션 4.3 참조) 졸레드론산이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
비옥
Zoledronic acid는 랫트에서 부모 및 F1 세대의 생식능력에 대한 잠재적인 부작용에 대해 평가되었으며, 그 결과 화합물에 의한 골격 칼슘 동원의 억제와 관련된 것으로 간주되는 약리학적 효과가 강조되어 비스포스포네이트 계열 효과인 분만 중 저칼슘혈증이 발생했습니다. , 난산 및 연구의 조기 종료. 따라서 이러한 결과는 인간의 생식 능력에 대한 Aclasta의 결정적인 영향을 결정하는 것을 허용하지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
현기증과 같은 이상 반응은 운전 능력이나 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
이상반응을 경험한 환자의 전체 비율은 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 주입 후 각각 44.7%, 16.7% 및 10.2%였습니다. 첫 번째 주입 후 개별 이상반응의 발생률은 발열(17.1%), 근육통(7.8%), 독감 유사 질환(6.7%), 관절통(4.8%) 및 두통(5.1%)이었습니다. 이러한 반응의 발생률은 감소했습니다. Aclasta의 연속적인 연간 복용량으로 현저하게. 이러한 반응의 대부분은 Aclasta 투여 후 처음 3일 동안 발생했습니다. 이러한 이상반응의 대부분은 경증에서 중등도였으며, 이상반응 발생 후 3일 이내에 해소되었으며, 아래와 같이 이상반응 예방을 시행한 소규모 연구에서는 이상반응을 경험한 환자의 비율이 더 낮았습니다(19.5%, 10.4%). %, 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 주입 후 각각 10.7%).
이상반응 표
표 1의 이상반응은 MedDRA 시스템 기관 등급 및 빈도 범주별로 나열되어 있습니다. 빈도 범주는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. 매우 일반적(≥1 / 10); 공통(≥1/100,
1 번 테이블
# 글루코코르티코이드를 병용하는 환자에서 관찰됨.
* 파제트병에서만 흔함.
** 시판 후 보고서를 기반으로 합니다. 사용 가능한 데이터로는 빈도를 추정할 수 없습니다.
† 시판 후 경험 중 확인됨.
선택된 이상반응에 대한 설명
심방 세동
HORIZON - Pivotal Fracture Trial[PFT](섹션 5.1 참조)에서 전체 심방세동 발생률은 치료받은 환자에서 각각 2.5%(3,862명 중 96명) 및 1.9%(3,852명 중 75명)였습니다. 심방세동의 심각한 부작용 비율은 위약을 투여받은 환자(0.6%)(3,852명 중 22명)에 비해 아클라스타(1.3%)(3,862명 중 51명)를 복용한 환자에서 증가했습니다. 알려지지 않은. 골다공증 연구(PFT, HORIZON - 재발성 골절 시험[RFT])에서 심방세동의 복합 발생률은 Aclasta(2.6%)와 위약(2.1%) 간에 비슷했습니다. 심방세동의 심각한 부작용의 경우 결합 발생률은 Aclasta의 경우 1.3%, 위약의 경우 0.8%였습니다.
클래스 효과:
신장 장애
졸레드론산은 신기능 저하(혈청 크레아티닌 증가) 및 드물게 급성 신부전으로 입증되는 신장애와 관련이 있습니다. 졸레드론산 투여 후, 주로 기존의 신기능 장애 또는 추가 위험 인자가 있는 환자( 예) 고령자, 화학요법을 받고 있는 암환자, 신독성 약물의 병용, 이뇨제 병용, 중증 탈수) 신장애가 관찰되었으며, 대부분의 경우 이러한 환자들은 3-4주마다 4mg의 용량으로 치료를 받았으며, 그러나 변경은 단일 투여 후에도 감지되었습니다.
골다공증에 대한 임상 시험에서 크레아티닌 청소율의 변화(투여 전에 매년 측정)와 신부전 및 손상의 발생률은 3년에 걸쳐 Aclasta 및 위약 치료군에서 비슷했습니다. 처음 10일 동안 혈청 크레아티닌의 일시적인 증가가 위약으로 치료받은 환자의 0.8%에 비해 이 약으로 치료받은 환자의 1.8%에서 관찰되었습니다.
저칼슘혈증
골다공증에 대한 임상시험에서 약 0.2%의 환자에서 이 약 투여 후 혈청 칼슘 수치가 현저히 감소(1.87mmol/l 미만)한 것으로 나타났으며, 저칼슘혈증의 증상 사례는 관찰되지 않았습니다.
파제트병 연구에서 증상이 있는 저칼슘혈증이 환자의 약 1%에서 관찰되었으며 모든 경우에서 감소했습니다.
실험실 값에 기초하여, 파제트병 연구에서 Aclasta로 치료받은 환자의 21%에 비해 대규모 임상 시험에서 Aclasta로 치료받은 환자의 2.3%에서 정상 참조 범위(2.10mmol/L 미만) 미만의 무증상 일시적 칼슘 수치가 발생했습니다. 저칼슘혈증의 빈도는 후속 주입 후 훨씬 낮았습니다.
폐경 후 골다공증 연구, 고관절 골절 후 골절 예방 임상 연구 및 파제트병 연구에 등록한 모든 환자에게 적절한 비타민 D와 칼슘 보충제를 투여했습니다(섹션 4.2 참조) 최근 고관절 골절 후 임상 골절 예방 연구에서, 비타민 D 수치는 일상적으로 측정되지 않았지만 대부분의 환자는 아클라스타를 투여하기 전에 비타민 D의 부하 용량을 받았습니다(단락 4.2 참조).
현지 반응
대규모 임상 연구에서 졸레드론산 투여 후 발적, 부기 및/또는 통증과 같은 주입 부위(0.7%)의 국소 반응이 보고되었습니다.
하악/상악 골괴사
(4.4절 참조) zoledronic acid를 포함한 뼈 흡수를 억제하는 제품으로 치료를 받은 암 환자에서 주로 골괴사(턱)의 사례가 보고되었습니다. 7,736명의 환자를 대상으로 한 대규모 임상 연구에서 턱의 골괴사가 보고되었습니다 Aclasta로 치료한 환자 1명과 위약으로 치료한 환자 1명 턱의 골괴사 사례가 Aclasta의 시판 후 경험에서 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
급성 과다 복용에 대한 임상 경험은 제한적입니다.권장 용량보다 높은 용량으로 치료를 받은 환자는 특히 주의하여 모니터링해야 합니다.경구 칼슘 및/또는 정맥내 글루콘산칼슘 보충제.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 골질환 치료제, 비스포스포네이트, ATC 코드: M05BA08
행동의 메커니즘
졸레드론산은 질소 함유 비스포스포네이트 계열에 속하며 주로 뼈 조직에 작용하며 파골세포 매개 뼈 흡수 과정의 억제제입니다.
약력학적 효과
뼈에 대한 비스포스포네이트의 선택적 작용은 광물화된 뼈에 대한 높은 친화성 때문입니다.졸레드론산의 주요 분자 표적은 파골세포에 있는 효소 파르네실 피로포스페이트 합성효소입니다. zoledronic acid의 작용 지속시간이 긴 것은 FPP(farnesyl pyrophosphate) 합성효소의 활성 부위에 대한 높은 결합 친화도와 광물화된 뼈에 대한 강한 친화력 때문입니다.
Aclasta 치료는 7일째에 흡수 마커의 최하점을 관찰하고 12주차에 형성 마커를 관찰하여 높은 폐경 후 수준에서 골 회전율을 빠르게 감소시켰습니다. 그 후, 골 마커는 폐경 전 범위에서 안정화되었습니다. 반복적인 연간 투여로 골 회전율 마커의 점진적인 감소는 없었습니다.
폐경후 골다공증(PFT) 치료에 대한 임상적 효능
Aclasta 5mg의 효능과 안전성은 다음과 같은 폐경 후 여성(65-89세 여성 7,736명)에서 3년 연속 1년에 한 번 입증되었습니다. 골밀도(BMD) T 점수 대퇴 경부 ≤ -1.5 및 최소 2개 이전 - 기존의 경증 또는 중등도 척추 골절; 또는 기존 척추 골절의 증거가 있거나 없는 대퇴 경부 BMD T-점수 ≤ -2.5. 환자의 85%가 첫 번째 비스포스포네이트 치료를 받았고 척추 골절 발생률이 평가된 여성은 고관절 골절 및 모든 골절에 대해 평가된 여성에게 제공된 골다공증 치료를 병용하지 않았습니다. 골다공증에 대한 병용 요법에는 칼시토닌, 랄록시펜, 타목시펜, 호르몬 대체 요법, 티볼론이 포함되지만 다른 비스포스포네이트는 제외 모든 여성은 매일 1,000~1,500mg의 원소 칼슘과 400~1,200IU의 비타민 D를 보충했습니다.
형태학적 척추 골절에 대한 영향
Aclasta는 3년에 걸쳐 그리고 빠르면 첫 해 조사에서 하나 이상의 새로운 척추 골절의 발생률을 유의하게 줄였습니다(표 2 참조).
표 2 12, 24, 36개월 척추 골절의 효능 요약
Aclasta로 치료받은 75세 이상의 환자는 위약으로 치료받은 환자에 비해 척추 골절 위험이 60% 감소한 것으로 나타났습니다(p.
고관절 골절에 대한 영향
Aclasta는 3년 동안 일관된 효과를 보여 고관절 골절 위험을 41% 감소시켰습니다(95% CI, 17%~58%). 플라시보 그룹. 위험 감소는 첫 번째 비스포스포네이트 치료 환자에서 51%, 골다공증 치료를 동시에 받은 환자에서 42%였습니다.
모든 임상 골절에 대한 영향
모든 임상 골절은 방사선 사진 및/또는 임상 증거를 기반으로 검사되었습니다. 결과의 요약은 표 3에 나와 있습니다.
<표 3> 3년간 주요 임상적 골절 변인의 발생률에 따른 치료법 비교
골밀도(BMD)에 미치는 영향
Aclasta는 모든 시점(6, 12, 24 및 36개월)에 걸쳐 위약 치료에 비해 요추, 고관절 및 원위 요골 BMD를 유의하게 증가시켰습니다. Aclasta를 사용한 치료는 치료 3년 동안 위약에 비해 요추 BMD 6.7%, 전체 고관절 6.0%, 대퇴 경부 5.1%, 원위 요골 3.2% 증가를 보여주었습니다.
뼈 조직학
Aclasta(N = 82) 및 위약(N = 70)으로 치료받은 152명의 폐경 후 골다공증 환자에서 세 번째 연간 투여 후 1년 후에 장골능에서 뼈 생검을 얻었습니다. 조직 형태 측정 분석에서 뼈 회전율이 63% 감소한 것으로 나타났습니다. 골연화증, 낭포성 섬유증 및 형성 짠 뼈. 1예를 제외하고는 이 약을 투여받은 환자를 대상으로 시행한 82건의 조직검사에서 모두 테트라사이클린 마커가 발견됐다. 위약 그룹과 비교하여 Aclasta로 치료했습니다.
뼈 회전율 마커
연구 전반에 걸쳐 주기적 간격으로 517~1,246명의 환자 하위 그룹에서 뼈 특이적 알칼리성 인산분해효소(BALP), 혈청 N-말단 콜라겐 유형 I 프로펩티드(P1NP) 및 혈청 베타-C 텔로펩티드(b-CTx)에 대한 평가. 연간 5mg의 Aclasta를 사용한 치료는 12개월에 기준선에서 30%까지 BALP를 유의하게 감소시켰으며, 이는 36개월에 기준선보다 28% 낮은 수준으로 유지되었습니다. P1NP는 12개월 기준치보다 61% 유의하게 감소했으며 36개월 기준치보다 52% 낮게 유지되었습니다. B-CTx는 12개월에 기준선에서 61%까지 유의하게 감소했으며 36개월에는 기준선 수준보다 55% 낮게 유지되었습니다. 관찰된 기간 동안 골 회전율 마커는 매년 말 폐경 전 범위에 머물렀고 반복 투여로 인해 골 회전율 마커가 더 이상 감소하지 않았습니다.
키에 미치는 영향
3년 간의 골다공증 연구에서, 서 있는 높이는 매년 스타디오미터의 도움으로 측정되었습니다. Aclasta로 치료한 그룹은 위약 그룹보다 약 2.5mm 더 적은 키 감소를 보였습니다(95% CI: 1.6mm, 3.5mm)[p = 0.0001].
장애의 날
아클라스타는 위약 대비 평균 활동 감소 일수와 요통으로 인한 침상 휴식 일수를 각각 17.9일 및 11.3일 유의하게 줄였으며, 평균 활동 감소 일수와 골절로 인한 침상 휴식 일수도 줄였다. 위약과 비교하여 각각 2.9일 및 0.5일(p = 0.01).
최근 고관절 골절(RFT) 이후 골절 위험이 증가된 환자의 골다공증 치료에 대한 임상적 효능
임상적, 척추, 비척추 골절 및 고관절 골절의 발생률은 50-95세(평균 연령 74.5세)의 남녀 2,127명을 대상으로 평가되었으며 최근(90일 이내) 경미한 외상으로 인한 고관절 골절이 있었습니다. 그 후 평균 2년 동안 연구 치료(Aclasta)가 수행되었습니다. 환자의 약 42%에서 대퇴 경부 T 점수가 -2.5 미만이었고 환자의 약 45%에서 대퇴 경부 T 점수가 -2.5보다 컸습니다. 이 약은 연구 모집단의 최소 211명의 환자에서 임상 골절이 확인될 때까지 매년 투여되었습니다. 비타민 D 수치는 일상적으로 측정되지 않았지만 주입 2주 전에 대부분의 환자에게 비타민 D의 부하 용량(50,000~125,000IU 경구 또는 근육 주사)을 투여했습니다. 매일 1,200 IU의 비타민 D 보충 환자의 95%가 고관절 골절 치료 후 2주 이상 주입을 받았고 주입까지의 중앙값 시간은 고관절 골절 치료 후 대략 6주였습니다. 주요 효능 변수는 전체 기간 동안의 임상 골절 발생률이었습니다. 공부하다.
모든 임상 골절에 대한 영향
주요 임상적 골절 변수의 발생률은 Table 4와 같다.
<표 4> 주요 임상적 골절 변인의 발생률에 대한 치료군 비교
이 연구는 고관절 골절의 유의미한 차이를 측정하도록 설계되지 않았지만 새로운 고관절 골절을 줄이는 경향이 관찰되었습니다. Aclasta 치료 그룹에서 모든 원인 사망률은 위약 그룹의 13%(141명의 환자)에 비해 10%(101명의 환자)였습니다. 이는 모든 원인으로 인한 사망 위험이 28% 감소한 것에 해당합니다(p = 0.01).
지연된 고관절 골절 치유의 발생률은 Aclasta(34명[3.2%])와 위약(29명[2.7%]) 간에 비슷했습니다.
골밀도(BMD)에 미치는 영향
HORIZON-RFT 연구에서 Aclasta 치료는 모든 시점에서 위약 치료에 비해 총 고관절 및 대퇴 경부 BMD를 유의하게 증가시켰습니다. Aclasta 치료는 위약에 비해 치료 24개월 동안 5.4%, 총 고관절 BMD 및 4.3% 대퇴 경부 증가를 보였습니다. .
인간에 대한 임상 효능
HORIZON-RFT 연구에서 508명의 남성이 무작위 배정되었고 185명의 환자가 24개월째 BMD에 대해 평가되었습니다. 비슷한 총 엉덩이 BMD가 24개월째에 Aclasta로 치료받은 환자에서 3.6%의 유의미한 증가가 관찰되었습니다. HORIZON-PFT 연구에서. 이 연구는 인간의 임상 골절 감소를 입증하기 위한 규모가 아니었습니다. 임상 골절의 발생률은 위약에서 8.7%에 비해 Aclasta로 치료받은 남성에서 7.5%였습니다. "남성(연구 CZOL446M & SUP2, 308) 척추의 백분율 변화 기준선에 비해 24개월째의 BMD는 매주 제공되는 알렌드로네이트와 비교하여 Aclasta의 연간 "주입 후 더 낮지 않았습니다.
장기간의 전신 글루코코르티코이드 요법으로 유발된 골다공증에 대한 임상 효능 장기간 전신 글루코코르티코이드 요법으로 유발된 골다공증의 치료 및 예방에 있어서 아클라스타의 효능 및 안전성은 이중 맹검, 계층화, 활성 요법에 대한 무작위, 다기관 연구에서 평가되었습니다. 18-85세 남성 및 여성 833명(남성 평균 연령 56.4세, 여성 53.5세)에 대한 대조군 7.5mg/일 이상의 프레드니손 경구(또는 동급)로 치료 환자는 무작위화 전에 글루코코르티코이드 치료 기간에 따라 계층화되었습니다. (≤3개월 대 > 3개월) 연구 기간은 1년입니다. 환자는 1년 동안 Aclasta 5mg 단일 주입 또는 경구 리세드로네이트 5mg으로 무작위 배정되었습니다. 1,000IU 비타민 D. cia는 각각 치료 및 예방 하위 집단에서 기준선으로부터 12개월째 척추 BMD의 백분율 변화를 순차적으로 보여줌으로써 리세드로네이트에 대한 비열등성 설계로 입증되었습니다. 대부분의 환자는 연구 기간 동안 1년 동안 글루코코르티코이드를 계속 복용했습니다.
골밀도(BMD)에 미치는 영향
12개월째 척추 및 대퇴경부의 골밀도 증가는 리세드로네이트에 비해 Aclasta 치료군에서 유의하게 더 컸다(p
파제트병 뼈의 파제트병 치료에 대한 임상적 효능 Aclasta는 주로 경증에서 중등도의 파제트병이 있는 30세 이상의 남성 및 여성 환자에서 연구되었습니다(평균 혈청 알칼리성 인산분해효소 수치 2, 연령별 상한치의 6-3.0배). 연구 등록 시 정상 한계) 방사선 검사에 의해 확인됨.
졸레드론산 5mg 주입 대 리세드로네이트 30mg을 2개월 동안 매일 투여했을 때의 효능은 6개월 동안의 2건의 비교 연구에서 입증되었습니다. 6개월 후 Aclasta는 74%(127/171) 및 58%( 99/ 171) 리세드로네이트(항상 p
통합 결과를 통해 Aclasta와 리세드로네이트의 경우 기준선에서 6개월 동안 유사한 통증 중증도 및 통증 간섭 점수 감소가 나타났습니다.
6개월 기준 연구 종료 시점에 치료 반응자로 분류된 환자는 연장된 평가 기간에 포함될 자격이 있는 것으로 간주되었습니다. 연구 연장 관찰 기간에 들어간 아클라스타 치료 환자 153명과 리세드로네이트 치료 환자 115명 중 투여 후 평균 3.8년의 추적 기간 후에 연구를 완료한 환자의 비율은 필요로 인해 장기간 관찰을 완료했다. 재치료(임상적 판단)의 경우 리세드로네이트(48명, 41.7%)가 졸레드론산(11명, 7.2%)보다 더 높았다. 초기 투여량에서 파제트의 재투여 필요성으로 인해 장기간 관찰 기간이 종료되는 평균 시간은 리세드로네이트(5.1년)보다 졸레드론산(7.7년)이 더 길었다.
Aclasta로 치료한 후 6개월 후에 치료 반응을 달성한 후 장기간 평가 기간 동안 질병이 재발한 6명의 환자는 초기와 재처리 사이의 평균 6.5년 후에 Aclasta로 재치료를 받았습니다. 6명의 환자 중 5명은 6개월째에 혈청 알칼리성 포스파타제 수치가 정상 범위 내에 있었습니다(Last Observation Carried Forward, LOCF).
7명의 파제트병 환자에서 5mg의 zoledronic acid로 치료한 지 6개월 후 뼈 조직학이 평가되었으며 뼈 조직 검사 결과 뼈 재형성 장애의 증거와 무기질화 결함의 증거 없이 정상적인 뼈 품질을 보였습니다. 이러한 결과는 골 회전율의 정상화 증거의 생화학적 지표와 일치했습니다.
유럽 의약청(European Medicines Agency)은 뼈의 파제트병, 골절 위험이 높은 폐경 후 여성의 골다공증, 골절 위험이 높은 남성의 골다공증 및 골절 위험이 높은 남성의 골다공증에 대해 소아 인구의 모든 하위 집합에서 Aclasta를 사용한 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다. 남성과 여성의 고관절 골절 후 임상 골절 예방(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
64명의 환자에게 2, 4, 8 및 16mg의 졸레드론산을 5분 및 15분 동안 단일 및 다중 주입한 결과 용량에 관계없이 다음과 같은 약동학 데이터가 나타났습니다.
분포
zoledronic acid 주입 시작 후 활성 물질의 혈장 농도가 급격히 증가하여 주입 기간이 끝날 때 정점에 이르렀다가 급격히 감소했습니다.
제거
정맥 투여 후 졸레드론산은 3단계 과정을 통해 제거됩니다. 전신 순환에서 2상 과정으로 빠르게 사라지고 반감기가 t½a 0.24 및 t½b인 1.87시간, 그 다음 최종 제거 반감기가 있는 긴 제거 단계 t½g 146시간 28일마다 여러 번 투여한 후에도 활성 물질의 혈장 축적은 관찰되지 않았습니다. 뼈 흡수 및 신장 배설. 졸레드론산은 대사되지 않고 변화 없이 신장을 통해 배설됩니다. 처음 24시간 동안 투여된 용량의 39 ± 16%가 소변으로 회수되고 나머지는 주로 뼈 조직에 결합됩니다. 뼈로의 이러한 흡수는 모든 비스포스포네이트에 공통적이며 아마도 피로인산염과 구조적 유사성의 결과일 것입니다. 다른 비스포스포네이트와 마찬가지로 뼈에서 졸레드론산의 체류 시간이 매우 깁니다. 뼈에서 약물은 매우 천천히 전신 순환계로 방출된 다음 신장을 통해 제거됩니다. 전체 신체 청소율은 관계없이 5.04 ± 2.5 l/h입니다. zoledronic acid의 혈장 청소율 차이는 개인 간 및 개인 내에서 각각 36% 및 34%였습니다. 주입 시간을 5분에서 15분으로 늘리면 주입 종료 시 졸레드론산 농도가 30% 감소했지만 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적에는 영향을 미치지 않았습니다.
약동학/약력학 관계
다른 의약품 및 졸레드론산과의 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다 졸레드론산은 사람에서 대사되지 않고 물질이 직접 작용 및/또는 비가역적 대사 억제제로서의 능력이 거의 또는 전혀 없는 것으로 밝혀졌기 때문에 P450 효소에 의존 , 졸레드론산은 시토크롬 P450 효소 시스템을 통해 대사되는 물질의 대사 제거율을 감소시킬 가능성이 낮습니다. 졸레드론산은 혈장 단백질에 광범위하게 결합되지 않으며(약 43-55% 결합) 결합은 농도와 무관합니다. 따라서 고단백 결합 의약품의 대체로 인한 상호 작용은 거의 없습니다.
특수 인구(섹션 4.2 참조)
신장 장애
졸레드론산의 신장 청소율은 크레아티닌 청소율의 75±33%를 차지하기 때문에 연구된 64명의 환자에서 평균 84±29ml/min을 차지하기 때문에 크레아티닌 청소율과 상관관계가 있었습니다.(범위 22~143mL/min) 작은 AUC(0-24시간)에서 정상 신기능 환자와 비교하여 경증에서 중등도의 신장애에서 약 30%에서 40% 사이의 증가가 관찰되고 신기능과 상관없이 여러 번 투여한 후 약물 축적이 없으면 투여하지 않음을 시사합니다. zoledronic acid의 조정은 경증(Clcr = 50-80 ml/min) 및 중등도의 신장 손상에서 35 ml/min의 크레아티닌 청소율까지 필요합니다. 중증의 신장애(크레아티닌 청소율) 환자에서 이 약의 사용
05.3 전임상 안전성 데이터
급성 독성
단일 정맥내 투여에 대한 최대 비치사 용량은 마우스에서 10 mg/kg 체중, 래트에서 0.6 mg/kg이었다. 개의 단일 용량 주입 연구에서 15분에 걸쳐 투여된 1.0mg/kg(AUC를 기반으로 한 권장 인간 치료 노출의 6배)은 신장 효과 없이 내약성이 우수했습니다.
아만성 및 만성 독성
정맥내 주입 연구에서 zoledronic acid의 신장 내약성은 0.6 mg/kg을 3일 간격으로 15분 주입으로 총 6회 주입한 쥐에서 확립되었습니다(누적 용량이 약 6의 AUC 수준에 해당하는 경우). 2-3주 간격으로 투여된 0.25 mg/kg의 15분 주입 5회(인간 치료 노출의 7배에 해당하는 누적 용량)는 인간 치료 노출의 배)에서 개에서 잘 용인되었습니다. 정맥내 일시 투여 연구에서, 내약성이 우수했던 것은 연구 기간이 증가함에 따라 감소했습니다. 1일 0.2 및 0.02mg/kg의 용량은 각각 랫트 및 개에서 4주 동안 내약성이 우수했지만 0.01mg/kg 및 0.005mg/kg의 용량만이 내약성이 우수했습니다. 52주 동안 투여했을 때 각각 쥐와 개.
인간의 최대 예상 노출량을 충분히 초과하는 누적 노출량에서 장기간 반복 투여하면 위장관, 간을 포함한 다른 기관 및 정맥 투여 부위에 독성 영향이 나타났습니다. 이러한 발견의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다. 반복 투여 연구에서 가장 흔한 발견은 거의 모든 투여량에서 개발 중인 동물의 장골 골간단에서 해면골 조직이 증가하는 것으로, 이는 제품의 항흡수 약리 활성을 반영합니다.
생식 독성
기형학 연구는 피하 투여를 사용하는 두 종에서 수행되었습니다. 0.2 mg/kg 이상의 용량에서 쥐에서 최기형성이 관찰되었으며 외부, 내장 및 골격 기형을 초래했습니다. 난산은 랫트(0.01 mg/kg 체중)에서 테스트된 가장 낮은 용량에서 관찰되었습니다. 0.1 mg/kg 용량에서 낮은 혈청 칼슘 수준으로 인해 모체 독성이 표시되었지만 기형 유발 또는 배아/태아 영향은 토끼에서 관찰되지 않았습니다.
돌연변이 및 발암 가능성
졸레드론산은 수행된 돌연변이 시험에서 돌연변이를 유발하지 않았으며 발암성 시험에서 발암 가능성의 증거를 제공하지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
만니톨
구연산나트륨
주사용수
06.2 비호환성
이 약은 칼슘 함유 용액과 접촉해서는 안됩니다. 아클라스타는 다른 의약품과 혼합하거나 정맥내 투여해서는 안 된다.
06.3 유효기간
미개봉 병: 3년
개봉 후: 2℃~8℃에서 24시간
미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않는 경우 사용 전 보관 시간 및 조건은 사용자의 책임이며 일반적으로 2°C - 8°C에서 24시간을 초과하지 않습니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
최초 개봉 후 의약품의 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
투명한 플라스틱 병(시클로올레핀 폴리머)에 담긴 용액 100ml
Aclasta는 한 병이 들어 있는 단일 팩 또는 각각 한 병이 들어 있는 5개 팩으로 구성된 멀티팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
일회용.
용액은 투명하고 입자나 변색이 없는 경우에만 사용해야 합니다.
냉장고에 보관하는 경우 투여하기 전에 용액이 실온에 도달하도록 하십시오. 주입 준비 중에는 무균 기술을 따라야 하며 사용하지 않은 의약품과 이 의약품에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
프림리 비즈니스 파크
캠벌리 GU16 7SR
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/05/308/001
EU / 1/05/308/002
037105018
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2005년 4월 15일
마지막 갱신 날짜: 2015년 4월 19일