유효 성분: 레보도파, 벤세라자이드
마도파 100 mg + 25 mg 경질 캡슐
마도파 200mg + 50mg 분할 정제
마도파 100mg + 25mg 지속 방출 경질 캡슐
마도파 100 mg + 25 mg 분산성 정제
마도파를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약물 치료 그룹
항파킨슨제 - 도파민성 물질
치료 적응증
파킨슨 병. 의학적 기원을 제외한 증상성 파킨슨병(뇌염 후, 동맥경화증, 독성).
마도파 100 mg + 25 mg 분산성 정제 연하 곤란(삼키기 어려움)이 있는 환자 또는 더 빠른 작용 개시의 제제가 필요한 환자, 예를 들어 이른 아침 또는 오후에 운동 장애로 고통받는 환자 또는 "반응" 현상이 나타나는 환자에게 특히 적합합니다. "지연된 "또는" 복용량 저하의 끝".
마도파 100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐 레보도파 요법에 대한 반응에서 변동 경향을 나타내는 모든 환자, 특히 이러한 경향이 혈장 수준의 변화와 관련이 있는 경우(예: "최고 용량에서 운동 이상증이 있음" 및 "복용량 종료 시 악화") 그리고 야간 증상을 더 잘 통제할 수 있습니다.
서방형 마도파의 사용이 이전에 레보도파 단독 또는 기존 제형의 탈탄산효소 억제제와 함께 치료받은 적이 없는 파킨슨병 환자의 초기 치료에도 유익한지 여부를 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요할 것입니다.
Madopar를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
마도파는 비선택적 모노아민 산화효소(MAO) 억제제와 함께 투여해서는 안 된다. 반대로, 셀레길린 또는 라사길린과 같은 선택적 MAO-B 억제제 또는 모클로베미드와 같은 선택적 MAO-A 억제제는 금기 사항이 아닙니다. MAO-A 억제제와 MAO-B의 조합은 비선택적 억제제 투여와 동일하므로 마도파와 병용하여 처방해서는 안 됩니다(상호작용 참조).
Madopar는 교감신경 흥분제(아드레날린, 노르아드레날린 및 그 유도체)와 동일한 금기 사항이 있습니다.
또한 내분비 질환(예: 갈색 세포종, 갑상선 기능 항진증, 쿠싱 증후군), 신장(하지불안 증후군이 있는 투석 환자 제외), 중증 대상성 간 및 심장 질환(예: 중증 심장 부정맥 및 심부전), 급성 심근경색증, 중증 정신병 및 정신 신경증, 악성 흑색종(레보도파에 의한 활성화 가능) 및 진단되지 않은 피부 병변이 의심되는 경우, 급성 각 녹내장에서.
25세 미만의 환자(골격 발달의 불완전성 때문에)에게 투여해서는 안 된다.
적절한 피임 장치가 없는 상태에서 임산부 또는 가임기 여성에게 마도파를 투여해서는 안 됩니다(임신 및 모유 수유 참조). 이 약으로 치료를 받고 있는 여성이 임신한 경우, 이 약의 투여를 중단해야 합니다.
사용상의 주의 마도파를 복용하기 전에 알아야 할 사항
심근경색, 리듬 변화, 관상동맥 심장질환 및 혈압 변화의 병력이 있는 환자는 정기적인 심혈관 검사, 특히 심전도 검사를 받아야 합니다.
당뇨병 환자의 경우 여러 혈당 검사를 수행하고 혈당 수준에 맞게 항당뇨제의 용량을 조정하는 것이 좋습니다.
과민 반응은 소인이 있는 개인에서 발생할 수 있습니다.
개방각 녹내장 환자는 레보도파가 안압을 증가시킬 가능성이 있으므로 정기적인 안압 검사를 받아야 합니다.
관상동맥질환, 심부정맥 또는 심부전 환자에게 이 약을 투여할 때는 특히 주의해야 한다. 이러한 환자의 심장 기능은 초기 치료 기간 동안과 치료 후기 단계 동안 정기적으로 특별한 주의를 기울여 모니터링해야 합니다.
위험인자가 있는 환자(예: 고령자, 항고혈압제 또는 기립성 잠재성이 있는 기타 약물) 또는 기립성 저혈압의 과거력이 있는 환자의 경우, 특히 치료 시작 시 또는 용량 증량 후에 주의 깊은 모니터링이 권장됩니다.
이 약의 치료는 혈구 수 감소(용혈성 빈혈, 혈소판 감소증 및 백혈구 감소증)를 유발하는 것으로 보고되었습니다. 일부에서 이 약의 섭취를 원인으로 볼 수 없으나 완전히 배제할 수 없는 무과립구증 및 범혈구감소증이 보고되었으므로 치료 중 정기적인 혈구수 검사가 필요하다.
우울증은 파킨슨병 및 하지불안 증후군 환자의 임상 양상의 일부일 수 있으며 또한 마도파로 치료받는 환자에서도 발생할 수 있습니다.
모든 환자는 자살 생각과 관련된 심리적 변화와 우울증에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
마도파는 도파민성 조절장애 증후군을 유발하여 약물 남용을 유발할 수 있습니다.파킨슨병 환자의 작은 하위 그룹은 의사가 권장하는 것보다 더 많은 양과 운동 장애를 치료하는 데 필요한 용량을 훨씬 초과하여 약물을 복용함으로써 직접적으로 기인할 수 있는 인지 행동 장애를 가지고 있습니다.
환자가 전신마취를 하는 경우에는 할로탄의 경우를 제외하고는 수술 전 가능한 오랫동안 정상적인 마도파 투여를 지속해야 한다. 할로탄을 이용한 전신마취에서 이 약을 투여하는 환자에서 혈압 변동 및/또는 부정맥이 발생할 수 있으므로 수술 12~48시간 전에 마도파 투여를 중단해야 한다. 그 후, 점진적인 용량 증가를 통해 약물의 이전 용량에 도달하여 치료를 재개할 것입니다.
마도파 투여를 갑자기 중단해서는 안 된다. 갑작스러운 중단은 악성 신경 이완 증후군(과열 및 근육 경직, 어떤 경우에는 정신 변화 및 증가된 크레아틴 키나제 키나제, 추가 증상은 심한 경우에는 미오글로빈뇨, 횡문근 융해증 및 급성 신부전을 포함할 수 있음)의 발병으로 이어질 수 있습니다. 환자의 생존을 위태롭게 합니다.이러한 징후와 증상 중 일부가 시작되면 병원 환경에서 필요한 경우 환자를 관찰 상태로 유지하고 적절한 대증 치료를 즉시 시행해야 합니다. 여기에는 사례에 대한 정확한 평가 후 마도파 투여 재개도 포함될 수 있습니다.
충동 조절 장애의 발병에 대해 환자를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 환자와 간병인은 병적 도박, 성욕 증가, 성욕 과잉, 강박적인 쇼핑 또는 과소비, 폭식 및 강박적인 섭식을 포함한 충동 조절 장애의 행동 증상이 환자에서 발생할 수 있음을 인지해야 합니다. 마도파를 포함하여 이러한 증상이 나타나면 치료에 대한 재평가가 권장됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 마도파의 효과를 바꿀 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
약동학적 상호작용
항콜린제 트리헥시페니딜염산염과 표준 용량의 마도파 캡슐 또는 득점정을 병용 투여하면 레보도파 흡수율이 감소하지만 정도는 감소하지 않습니다. 서방형 마도파와 병용투여하는 트리헥시페니딜염산염은 레보도파의 약동학을 변화시키지 않는다.
마도파 서방형 캡슐제와 제산제를 병용 투여하면 레보도파 흡수가 32% 감소합니다.
황산 제1철은 레보도파의 최대 혈장 농도와 AUC를 30-50%까지 감소시킵니다.황산 제1철과 병용 투여하는 동안 관찰된 약동학적 변화는 일부 환자에서 임상적으로 명백하지만 모든 환자에서 나타나는 것은 아닙니다.
메토클로프라미드는 레보도파의 흡수율을 증가시킵니다.
약력학적 상호작용
레세르핀을 함유한 신경이완제, 아편유사제 및 항고혈압제는 이 약의 활성을 억제하며, 도파민 수용체 차단 특성이 있는 항정신병약물, 특히 D2 수용체 길항제와 병용투여 시 마도파의 항파킨슨병 효과를 길항할 수 있으므로 주의하여 투여해야 한다. 환자는 "항파킨슨병 효과"의 상실과 증상의 악화에 대해 주의 깊게 관찰해야 합니다.
레보도파와 탈탄산효소 억제제의 병용은 항고혈압제 치료를 받는 환자에서 증상성 기립성 저혈압을 유발할 수 있습니다. 따라서 항고혈압제를 투여받는 환자에게 마도파를 주의해서 투여해야 한다. 필요한 경우 두 약물의 용량 조절이 가능하도록 혈압을 모니터링해야 합니다.
이 약과 교감신경 흥분제(교감신경계를 자극할 수 있는 아드레날린, 노르아드레날린, 이소프로테레놀 또는 암페타민 등)와 병용투여하면 후자의 활성이 향상될 수 있으므로 이러한 조합은 권장되지 않습니다.
병용투여가 필요한 경우, 심장순환 기능을 엄격하게 조절하고 교감신경 흥분제의 용량을 줄이는 것이 필수적입니다.
비가역 및 비선택적 MAO 억제제는 마도파와 병용해서는 안 됩니다. 후자의 치료는 비가역적 및 비선택적 항-MAO 중단 후 최소 2주가 경과하기 전에 시작되어서는 안 됩니다. 그렇지 않으면 바람직하지 않은 효과(고혈압 위기)가 나타날 수 있습니다(금기 참조).
셀레길린 및 라사길린과 같은 선택적 MAO-B 억제제와 모클로베미드와 같은 선택적 MAO-A 억제제는 마도파를 투여받는 환자에게 처방될 수 있습니다. 효능 및 내약성 측면에서 개별 환자의 필요에 따라 레보도파 용량을 조정하는 것이 좋습니다. MAO-A 억제제와 MAO-B의 조합은 비선택적 억제제의 투여와 동일하므로 마도파와 함께 처방되어서는 안 됩니다(금기 참조).
항콜린제, 아만타딘, 도파민 작용제와 같은 다른 항파킨슨병 약물의 병용투여가 가능하나 치료적 효과와 원치 않는 효과의 강화 가능성을 고려해야 하므로 마도파나 다른 약물의 용량을 줄이는 것이 필요할 수 있습니다. . COMT 억제제로 보조제 치료를 시작할 때 마도파의 용량을 줄여야 할 수 있습니다.
레보도파의 효과는 수일의 잠복기 후에 발생하기 때문에 마도파로의 전환은 이전에 사용된 항파킨슨성 항콜린제의 갑작스러운 중단으로 이어지지 않아야 합니다.
레보도파는 카테콜아민, 크레아티닌, 요산 및 혈당에 대한 실험실 검사 결과를 변경할 수 있습니다.
이 약을 단백질이 풍부한 식사와 함께 복용하면 마도파의 치료 효과가 감소합니다.
레보도파와 마도파의 병용 섭취는 레보도파를 추가로 투여하는 경우 벤세라자이드에 의해 증가되어 결과적으로 과다 복용의 위험이 있을 수 있으므로 의료 감독 하에 수행해야 합니다.
중간 또는 고용량의 비타민 B6은 레보도파의 효과를 길항하므로 마도파와 함께 투여해서는 안 됩니다. 이 길항 활성은 폴리비타민 제제에 포함된 것과 같은 저용량의 비타민 B6의 경우 임상적으로 의미가 없습니다.
할로탄을 사용한 전신 마취: 혈압 변동 및/또는 부정맥이 발생할 수 있으므로 할로탄을 사용한 전신 마취가 필요한 수술 12~48시간 전에 마도파 투여를 중단해야 합니다.
다른 마취제를 사용한 전신마취의 경우 사용상의 주의사항을 참조하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
이 약을 장기간 투여할 경우 혈구 수와 간, 신장 및 심혈관 기능을 주기적으로 확인하는 것이 좋습니다.
당뇨병 환자의 경우 여러 혈당 검사를 수행하고 혈당 수준에 맞게 항당뇨제의 용량을 조정하는 것이 좋습니다.
레보도파와 벤세라자이드 모두 대부분 대사되며 레보도파의 10% 미만이 변화 없이 신장을 통해 배설됩니다. 따라서 경증 또는 중등도의 신부전인 경우에는 용량 감량이 필요하지 않습니다.
신부전 환자에 대한 레보도파의 약동학 데이터는 없습니다.
레보도파는 주로 장관, 신장, 심장 및 간에 풍부하게 존재하는 방향족 아미노산 탈탄산효소에 의해 대사됩니다.
간부전 환자에 대한 레보도파의 약동학 데이터는 없습니다. Madopar는 졸음 및 갑작스러운 수면 발작의 에피소드와 관련이 있습니다.
일상 활동 중 갑작스러운 수면 발작이 매우 드물게 보고되었으며 일부 경우에는 자각 또는 경고 징후가 없었습니다.마도파를 투여받는 환자는 이러한 사건을 알리고 운전 또는 기계 조작 시 주의해야 합니다. .
졸음 및/또는 갑작스러운 수면을 경험한 환자는 운전 및 기계 조작을 삼가해야 하며, 용량 감소 또는 치료 중단을 고려할 수 있습니다(운전 능력 또는 기계 사용에 대한 영향 참조). 역학 연구에 따르면 파킨슨병 환자는 나머지 인구보다 흑색종이 발생할 위험이 더 높습니다(약 2-6배 높음). 레보도파를 사용하여 치료합니다. 따라서 환자와 의사 모두 모든 징후에 대해 마도파로 치료하는 동안 흑색종의 존재를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 자격을 갖춘 의료 인력(예: 피부과 전문의)이 실시하는 피부 검사를 주기적으로 받을 것을 권장합니다. .
파킨슨병 환자의 작은 하위 그룹은 의사가 권장하는 것보다 더 많은 양과 운동 장애를 치료하는 데 필요한 용량을 훨씬 초과하여 약물을 복용함으로써 직접적으로 기인할 수 있는 인지 행동 장애를 가지고 있습니다.
귀하 또는 귀하의 가족 또는 간병인 중 누군가가 귀하에게 비정상적인 방식으로 행동하려는 충동이나 욕구가 발생하고 있음을 알게 되었고 귀하 자신이나 다른 사람에게 해를 줄 수 있는 특정 활동을 수행하려는 충동이나 유혹을 거부할 수 없는 경우 의사에게 알리십시오. 충동 조절 장애라고 하며 도박 중독, 과도한 섭식 또는 지출, 비정상적으로 과장된 성적 욕망 또는 성적 생각이나 감정의 증가와 같은 행동을 포함할 수 있습니다. 의사는 복용량을 변경하거나 중단해야 한다고 생각할 수 있습니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오
임신
동물 연구에서 태아 골격 발달 장애가 있을 수 있음이 밝혀졌습니다. 이러한 결과에 따르면 마도파는 임신 중 및 적절한 피임법을 시행하지 않는 가임기 여성에게 절대적으로 금기입니다(금기 참조).
수유 시간
벤세라자이드가 모유로 들어갈 수 있는지 여부가 불분명하기 때문에 마도파 치료가 필요한 산모는 모유 수유를 해서는 안 된다. 영아의 골격 기형 위험을 배제할 수 없기 때문에 인공 모유 수유에 의존하는 것이 현명하기 때문이다.
운전 또는 기계 사용 능력에 미치는 영향
졸음 및/또는 갑작스러운 수면 발작의 에피소드가 있는 레보도파 치료를 받는 환자는 주의력 장애로 인해 자신이나 다른 사람이 심각한 상해 또는 사망 위험에 노출될 수 있는 모든 활동(예: 기계 사용)에 참여하거나 운전을 삼가야 합니다. 이러한 반복적인 에피소드와 졸음이 해결될 때까지(특별 경고 참조).
복용량 및 사용 방법 마도파 사용법: 복용량
캡슐은 통째로 삼키고 개봉하지 않았거나 액체에 녹여야 합니다.
분산성 정제는 통째로 삼키거나 물 1/4컵(약 25-50ml)과 혼합하여 삼킬 수 있습니다(오렌지 주스는 제품의 효과가 감소하므로 사용하지 마십시오). 정제가 완전히 분산됩니다. 몇 분 안에 액체가 유백색으로 변합니다 준비된 후 30분 이내에 액체를 마시며 복용하기 전에 잘 섞는 것을 잊지 마십시오.
마도파는 아마도 식전 30분 또는 식후 1시간 후에 복용해야 합니다.
특히 치료 초기에 나타날 수 있는 위장관계 부작용은 간식(비스킷 등)이나 음료와 함께 복용하거나 점차적으로 증량함으로써 잘 조절될 수 있다.
Madopar를 사용하면 최적의 일일 복용량을 개별적으로 결정하고 개별 복용량을 점진적으로 증가시켜 달성하는 것이 필수적입니다.
초기 치료
상기의 경우, 1일 1회 마도파 100 mg + 25 mg의 캡슐 또는 분산정 또는 마도파 200 mg + 50 mg의 1/2정과 함께 투여를 시작한 후 이 용량을 캡슐 또는 증량한다. Madopar 100 mg + 25 mg 분산제 또는 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg 정제를 효과적인 개별 용량에 도달할 때까지 3일마다.
드물게 내약성이 있는 부작용이 발생하는 경우, 용량을 증량하거나 감량합니다. 부작용이 사라지거나 약화되면 증가는 더 느린 속도로 재개됩니다. 예를 들어, 단일 캡슐 또는 Madopar 100mg + 25mg의 분산성 정제 또는 Madopar 200mg + 1/2 정제로 증가합니다. 주당 50mg.
평균 유효 유지 용량은 일반적으로 하루에 레보도파 600mg + 벤세라자이드 150mg과 레보도파 800mg + 벤세라자이드 200mg 사이입니다. 4 행정부. 그러나 용량은 개별 환자의 반응에 엄격하게 조정되어야 합니다.
이 평균 용량을 초과해야 하는 경우 약물의 효과가 나타나기까지 상당히 긴 기간이 경과할 수 있으므로 몇 주를 기다리는 것이 좋습니다.
드물게 마도파 200mg + 50mg을 5정/일 이상 투여해야 하는 경우가 있습니다.
최적의 용법을 결정하기 위해 다음 투여 일정을 지침으로 사용할 수 있습니다.
* 정오 및 오후 4시 2회 투여는 마도파 200mg + 50mg 분할정 1정 1정 정오 1회 투여로 대체 가능합니다.
유지 요법
최적 용량에 도달하자마자 마도파 100mg + 25mg에서 마도파 200mg + 50mg으로 전환하는 것이 유용해집니다.
즉, 상기 최적 용량이 마도파 100mg + 25mg의 캡슐 또는 분산정 6개 또는 8개(또는 그 이상)에 해당하는 경우, 마도파 200mg + 50mg의 3개 또는 4개(또는 그 이상) 정제로 대체될 수 있다.
요법으로 얻을 수 있는 개선은 다양할 수 있으므로 3 또는 4회 투여의 pro/day 용량 분포는 단일 투여 횟수 및 하루 동안의 분포 측면에서 개인의 필요에 맞게 조정되어야 합니다.
레보도파에서 마도파르로의 전환
이전에 레보도파 단독 치료를 받은 환자에게 마도파를 투여하는 경우 다음 일정을 따라야 합니다.
- 파킨슨병 증상이 다시 나타나거나 악화될 때까지 점진적으로 레보도파 용량을 줄입니다.
- 그런 다음 레보도파 500mg의 각 단일 용량을 Madopar 100mg + 25mg의 캡슐 또는 분산성 정제 또는 Madopar 200mg + 50mg의 1/2 정제로 대체합니다. 레보도파.
- 일주일 동안 환자를 관찰하고 필요한 경우 만족스러운 개선이 달성될 때까지 마도파의 용량을 증량합니다(레보도파로 치료받은 적이 없는 환자에게 유효한 것과 동일한 계획).
Madopar 100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐로 전환
하루 중 치료 반응에 큰 변동이 있는 모든 환자의 경우 1일 용량을 더 많은 횟수로 분할하거나 바람직하게는 서방성 마도파를 사용하는 것이 좋습니다.
서방형 마도파 요법으로의 전환은 동일한 1일 용량 및 동일한 섭취 빈도를 유지하면서 하루에서 다음 날로 변경될 수 있으며, 2-3일 후에는 이 약의 생체이용률이 낮아져 약 50%씩 점차적으로 용량을 증량해야 합니다. 이 특별한 느린 방출 형태.
환자는 일시적으로 상태가 악화될 수 있음을 알려야 합니다.
약동학적 특성으로 인해 서방형 마도파는 약 3시간 후에 활성을 시작합니다. 지속형 마도파를 기존의 캡슐 또는 정제와 함께 투여하면 효과적인 혈장 수준을 더 빠르게 달성할 수 있습니다. 이것은 아침 투여량을 투여하는 데 특히 유용할 수 있으며, 바람직하게는 다음 투여량보다 약간 더 높아야 합니다.
서방성 마도파의 최적의 개별 용량을 찾는 것은 용량을 변경하기 전에 최소 2-3일을 기다리면서 천천히 매우 조심스럽게 이루어져야 합니다. 레보도파 1500mg에 해당하는 1일 용량에서도 서방형 마도파에 대한 반응이 만족스럽지 않다면 기존의 캡슐 또는 정제로 이전 치료로 복귀하는 것이 바람직하다.
치료에 과민반응을 보이는 환자의 경우 1회 투여량을 줄여 개입하기 보다는 투여간격을 늘려야 한다.
마지막 저녁 복용량을 취침 시간에 마도파 서방형 캡슐 3개로 점진적으로 증량한 후 야간 운동저하증이 있는 환자에서 긍정적인 결과가 보고되었습니다.
심령 영역에 영향을 미치는 부작용의 발병 가능성을 강조하기 위해 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
투여 요법은 모든 환자에서 개별적으로 신중하게 고려되어야 합니다. Madopar 투여는 중간 용량에서 효과가 없다고 판단되기 전에 최소 6개월 동안 지속되어야 합니다.
모든 대체 요법과 마찬가지로 치료는 지속적이어야 합니다.
과다복용 마도파를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
증상
과다 복용의 증상은 치료 용량에서 Madopar의 부작용과 질적으로 유사하지만 크기가 더 심각합니다. 과다 복용은 심혈관 부작용(예: 심장 부정맥), 정신 장애(예: 착란 및 불면증), 위장 효과(예: 메스꺼움 및 구토) 및 비정상적인 불수의 운동(부작용 참조)을 유발할 수 있습니다.
파킨슨병 환자의 작은 하위 그룹은 의사가 권장하는 것보다 더 많은 양과 운동 장애를 치료하는 데 필요한 용량을 훨씬 초과하여 약물을 복용함으로써 직접적으로 기인할 수 있는 인지 행동 장애를 가지고 있습니다.
환자가 제어 방출 형태(서방성 캡슐)로 마도파를 과량 투여한 경우, 위에서 활성 물질의 흡수가 지연되어 증상의 발병이 지연될 수 있습니다.
치료
환자의 활력 징후를 모니터링하고 그의 임상 상태에 적합한 지원 조치를 취하십시오. 특히, 환자는 심혈관 효과(예: 항부정맥제 사용) 또는 중추신경계 효과(예: 호흡 자극제, 신경이완제 사용)의 대증 치료가 필요할 수 있습니다.
또한, 방출 조절형 제제의 경우 적절한 방법으로 약물의 추가 흡수를 방지해야 한다.
우발적으로 마도파를 과량 섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원으로 가십시오.
MADOPAR 사용에 대해 의문점이 있으면 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 마도파의 부작용은 무엇입니까?
모든 의약품과 마찬가지로 Madopar는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 도파민의 말초 활성으로 인한 바람직하지 않은 효과와 레보도파 치료 중 관찰된 효과는 마도파 사용으로 빈도와 심각성이 크게 감소했습니다.
마도파 투여 후 다음과 같은 부작용이 보고된 바 있습니다.
(빈도를 알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 예측할 수 없음):
참석 범주는 다음과 같습니다.
매우 흔함(≥1 / 10)
공통(≥1/100,
흔하지 않음(≥1 / 1,000 ~
희귀(≥1 / 10,000,
매우 드물다(
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 예측할 수 없음)
* 이러한 이상반응은 특히 노인 환자 및 이미 이러한 장애를 앓은 환자에서 발생할 수 있습니다.
충동 조절 장애:
병적 도박, 성욕 증가, 성욕 과잉, 강박 쇼핑 또는 과소비, 폭식, 강박 식이 도파민 작용제 및/또는 마도파를 포함한 레보도파를 함유하는 기타 도파민 함유 치료제로 치료받은 환자에서 발생할 수 있습니다.
이러한 행동 중 하나라도 발생하면 의사에게 알리면 증상을 관리하거나 줄이기 위해 무엇을 해야 할지 결정할 수 있습니다.
신경계 장애: 치료의 후기 단계에서 무도병 또는 무정위 유형의 비자발적 움직임이 나타날 수 있습니다. 장기간 치료하는 동안 운동 차단 현상, 투여 종료 후 악화 및 "온-오프" 현상을 포함하여 치료 반응의 변동이 발생할 수도 있습니다. 이러한 모든 부작용은 용법과 관련이 있으며 용량을 줄이면 사라지거나 현저히 감소하는 반면, 약물 중단은 드물게 필요한 조치다. 중단의 경우 치료.
Madopar는 졸음을 유발할 수 있습니다. 매우 드물게 과도한 주간 졸음 및 갑작스러운 수면 발작과 관련이 있습니다.
혈관 장애: 기립 장애는 일반적으로 Madopar 복용량을 줄이면 개선됩니다.
위장 장애:
특히 치료 초기 단계에서 발생할 수 있는 위장 부작용은 식사 시간에 그리고 어떤 경우에도 약간의 음식이나 음료와 함께 이 약을 투여함으로써 상당히 제한될 수 있습니다. 또한 점진적으로 약물의 최적 용량에 도달하도록 표시됩니다.
근골격 및 결합 조직 장애: 하지불안 증후군: 장기간의 도파민성 치료에서 가장 흔한 이상반응은 증상의 증가(저녁/야간에서 이른 오후 및 저녁으로 다음 용량을 복용하기 전 저녁으로 일시적으로 증상이 변하는 현상)입니다.
진단 테스트: 마도파로 치료할 경우 소변이 붉은색으로 변색될 수 있으며 이는 시간이 지나면서 어두워지는 경향이 있습니다.
마도파 내성은 레보도파 단독 투여 시 관찰된 내성과 동일합니다.
엄밀한 의미의 중독은 말할 것도 없고, 마도파로 몇 년 동안 계속 치료를 받은 후, 제품의 치료 효능이 감소하는 것이 관찰되었습니다.마도파, 그러나 파킨슨병의 발전.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부작용은 또한 국가 보고 시스템(https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse)을 통해 직접 보고할 수 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
Madopar 100 mg + 25 mg 분산성 정제: 30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오. 습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
마도파 200mg + 50mg 분할 정제: 25°C 이상에서 보관하지 마십시오. 습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
Madopar 100 mg + 25 mg 경질 캡슐: 30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오. 습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
마도파 100mg + 25mg 서방형 경질캡슐: 30°C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
만료: 패키지에 표시된 만료 날짜를 참조하십시오.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다. 경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
약을 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 처리 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 약품을 보관하십시오.
구성
마도파 100 mg + 25 mg 경질 캡슐
한 캡슐에는 다음이 포함됩니다. 활성 성분: 레보도파 100mg, 벤세라자이드 25mg(벤세라지드 염산염으로서 28.5mg
부형제:
캡슐 내용물a: 포비돈 K90, 활석, 마그네슘 스테아레이트, 미정질 셀룰로오스.
캡슐 operculum: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 적색산화철(E172), 인디고카민(E132), 식품용 인쇄잉크(쉘락검, 수산화칼륨, 흑색산화철(E172)).
마도파 200mg + 50mg 분할 정제
하나의 분할 가능한 정제에는 다음이 포함됩니다. 활성 성분: 레보도파 200mg, 벤세라지드 50mg(벤세라지드 염산염으로서 57mg).
부형제: 만니톨(E421), 무수 이염기성 인산칼슘, 미정질 셀룰로오스, 전호화 전분, 크로스포비돈, 스테아르산마그네슘, 에틸셀룰로오스, 적색 산화철(E172), 무수 콜로이드 실리카, 도쿠세이트 나트륨.
마도파 100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐
한 캡슐에는 다음이 포함됩니다. 활성 성분: 레보도파 100mg, 벤세라자이드 25mg(벤세라지드 염산염 28.5mg).
부형제:
캡슐 내용물: 하이프로멜로스, 수소화 식물성 기름, 무수 이염기성 인산칼슘, 만니톨(E421), 활석, 포비돈 K30, 스테아르산마그네슘.
캡슐 operculum: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 황색산화철(E172), 인디고카민(E132), 식품용 인쇄잉크(쉘락검, 수산화칼륨, 적색산화철(E172)).
마도파 100 mg + 25 mg 분산성 정제
하나의 분산성 정제에는 다음이 포함됩니다. 활성 성분: 레보도파 100mg, 벤세라지드 25mg(벤세라지드 염산염으로서 28.5mg).
부형제: 무수 구연산, 전호화 옥수수 전분, 미정질 셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트.
의약품 형태 및 함량
경구용 경질캡슐, 서방형 경질캡슐, 분할정 및 분산정
마도파 100 mg + 25 mg 경질 캡슐 - 30 캡슐
Madopar 200 mg + 50 mg 분할 정제 - 50 분할 정제
Madopar 100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐 - 30 캡슐
Madopar 100 mg + 25 mg 분산성 정제 - 30개의 분산성 정제
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
마도파르
02.0 질적 및 양적 구성
마도파 100 mg + 25 mg 경질 캡슐
한 캡슐에는 레보도파 100mg, 벤세라지드 25mg(벤세라지드 염산염 28.5mg)이 들어 있습니다.
마도파 200mg + 50mg 분할 정제
하나의 분할 가능한 정제에는 레보도파 200mg, 벤세라지드 50mg(벤세라지드 염산염 57mg)이 포함되어 있습니다.
마도파 100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐
한 캡슐에는 레보도파 100mg, 벤세라지드 25mg(벤세라지드 염산염 28.5mg)이 들어 있습니다.
마도파 100 mg + 25 mg 분산성 정제
하나의 분산성 정제에는 레보도파 100mg, 벤세라지드 25mg(벤세라지드 염산염 28.5mg)이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
경구용 경질캡슐, 서방형 경질캡슐, 분할정 및 분산정
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
파킨슨 병. 의학적 기원을 제외한 증상성 파킨슨병(뇌염 후, 동맥경화증, 독성).
마도파 100 mg + 25 mg 분산성 정제 연하 곤란(삼키기 어려움)이 있는 환자 또는 더 빠른 작용 개시의 제제가 필요한 환자, 예를 들어 이른 아침 또는 오후에 운동 장애로 고통받는 환자 또는 "반응" 현상이 나타나는 환자에게 특히 적합합니다. "지연된 "또는" 복용량 저하의 끝".
마도파 100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐 레보도파 요법에 대한 반응에서 변동 경향을 나타내는 모든 환자, 특히 이러한 경향이 혈장 수준의 변화와 관련이 있는 경우(예: "최고 용량에서 운동 이상증이 있음" 및 "복용량 종료 시 악화") 그리고 야간 증상을 더 잘 통제할 수 있습니다.
서방형 마도파의 사용이 이전에 레보도파 단독 또는 기존 제형의 탈탄산효소 억제제와 함께 치료받은 적이 없는 파킨슨병 환자의 초기 치료에도 유익한지 여부를 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요할 것입니다.
04.2 용법 및 투여 방법
캡슐은 통째로 삼키고 개봉하지 않았거나 액체에 녹여야 합니다.
분산성 정제는 통째로 삼키거나 물 1/4컵(약 25-50ml)과 혼합하여 삼킬 수 있습니다(오렌지 주스는 제품의 효과가 감소하므로 사용하지 마십시오). 정제가 완전히 분산됩니다. 몇 분 안에 액체가 유백색으로 변합니다 준비된 후 30분 이내에 액체를 마시며 복용하기 전에 잘 섞는 것을 잊지 마십시오.
마도파는 아마도 식전 30분 또는 식후 1시간 후에 복용해야 합니다.
특히 치료 초기에 나타날 수 있는 위장관계 부작용은 간식(비스킷 등)이나 음료와 함께 복용하거나 점차적으로 증량함으로써 잘 조절될 수 있다.
Madopar를 사용하면 최적의 일일 복용량을 개별적으로 결정하고 개별 복용량을 점진적으로 증가시켜 달성하는 것이 필수적입니다.
초기 치료
상기의 경우, 1일 1회 Madopar 100mg + 25mg의 캡슐 또는 분산성 정제 또는 1일 1회 Madopar 200mg + 50mg의 ½정으로 투여를 시작한 후 이 용량을 캡슐 또는 분산제로 증량하는 것이 좋습니다. Madopar 100mg + 25mg 정제 또는 Madopar 200mg + 50mg ½정을 개별 유효 용량에 도달할 때까지 3일마다.
드물게 내약성이 있는 부작용이 발생하는 경우, 용량을 증량하거나 감량합니다. 부작용이 사라지거나 줄어들 때, 증가는 더 느린 속도로 재개될 것입니다: 예를 들어, 1 캡슐 또는 Madopar 100 mg + 25 mg의 1개의 분산성 정제 또는 Madopar 200 mg + 50 mg의 ½정이 재개될 것입니다.
평균 유효 유지 용량은 일반적으로 하루에 레보도파 600mg + 벤세라자이드 150mg과 레보도파 800mg + 벤세라자이드 200mg 사이입니다. 4 행정부. 그러나 용량은 개별 환자의 반응에 엄격하게 조정되어야 합니다.
이 평균 용량을 초과해야 하는 경우 약물의 효과가 나타나기까지 상당히 긴 기간이 경과할 수 있으므로 몇 주를 기다리는 것이 좋습니다.
드물게 마도파 200mg + 50mg을 5정/일 이상 투여해야 하는 경우가 있습니다.
최적의 용법을 결정하기 위해 다음 투여 일정을 지침으로 사용할 수 있습니다.
* 정오 및 오후 4시 2회 투여는 마도파 200mg + 50mg 분할정 1정 1정 정오 1회 투여로 대체 가능합니다.
유지 요법
최적 용량에 도달하자마자 마도파 100mg + 25mg에서 마도파 200mg + 50mg으로 전환하는 것이 유용해집니다.
즉, 상기 최적 용량이 마도파 100mg + 25mg의 캡슐 또는 분산정 6개 또는 8개(또는 그 이상)에 해당하는 경우, 마도파 200mg + 50mg의 3개 또는 4개(또는 그 이상) 정제로 대체될 수 있다.
요법으로 얻을 수 있는 개선은 다양할 수 있으므로 3 또는 4회 투여의 pro/day 용량 분포는 단일 투여 횟수 및 하루 동안의 분포 측면에서 개인의 필요에 맞게 조정되어야 합니다.
레보도파에서 마도파르로의 전환
이전에 레보도파 단독 치료를 받은 환자에게 마도파를 투여하는 경우 다음 일정을 따라야 합니다.
- 파킨슨병 증상이 다시 나타나거나 악화될 때까지 점진적으로 레보도파의 용량을 줄입니다.
- 그런 다음 레보도파 500mg의 각 단일 용량을 Madopar 100mg + 25mg의 캡슐 또는 분산성 정제 또는 Madopar 200mg + 50mg의 1/2정의 분할 가능한 정제로 교체하며, 그 효과는 정확히 500mg의 효과에 해당합니다. 레보도파.
- 일주일 동안 환자를 관찰하고 필요한 경우 만족스러운 개선이 달성될 때까지 마도파의 용량을 증량합니다(레보도파 치료를 받은 적이 없는 환자에게 유효한 것과 동일한 계획).
Madopar 100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐로 전환
하루 중 치료 반응에 큰 변동이 있는 모든 환자의 경우 1일 용량을 더 많은 횟수로 분할하거나 바람직하게는 서방성 마도파를 사용하는 것이 좋습니다.
서방형 마도파 요법으로의 전환은 동일한 1일 용량 및 동일한 섭취 빈도를 유지하면서 하루에서 다음 날로 변경될 수 있으며, 2-3일 후에는 이 약의 생체이용률이 낮아져 약 50%씩 점차적으로 용량을 증량해야 합니다. 이 특별한 느린 방출 형태.
환자는 일시적으로 상태가 악화될 수 있음을 알려야 합니다.
약동학적 특성으로 인해 서방형 마도파는 약 3시간 후에 활성을 시작합니다. 지속형 마도파를 기존의 캡슐 또는 정제와 함께 투여하면 효과적인 혈장 수준을 더 빠르게 달성할 수 있습니다. 이것은 아침 투여량을 투여하는 데 특히 유용할 수 있으며, 바람직하게는 다음 투여량보다 약간 더 높아야 합니다.
서방성 마도파의 최적의 개별 용량을 찾는 것은 용량을 변경하기 전에 최소 2-3일을 기다리면서 천천히 매우 조심스럽게 이루어져야 합니다.
레보도파 1500mg에 해당하는 1일 용량에서도 서방형 마도파에 대한 반응이 만족스럽지 않다면 기존의 캡슐 또는 정제로 이전 치료로 복귀하는 것이 바람직하다.
치료에 과민반응을 보이는 환자의 경우 1회 투여량을 줄여 개입하기 보다는 투여간격을 늘려야 한다.
마지막 저녁 복용량을 취침 시간에 마도파 서방형 캡슐 3개로 점진적으로 증량한 후 야간 저운동증 환자에서 긍정적인 결과가 보고되었습니다.
심령 영역에 영향을 미치는 부작용의 발병 가능성을 강조하기 위해 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
투여 요법은 모든 환자에서 개별적으로 신중하게 고려되어야 합니다.
Madopar 투여는 중간 용량에서 효과가 없다고 판단되기 전에 최소 6개월 동안 지속되어야 합니다.
모든 대체 요법과 마찬가지로 치료는 지속적이어야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증. 마도파는 비선택적 모노아민 산화효소(MAO) 억제제와 함께 투여해서는 안 된다. 반대로, 셀레길린 또는 라사길린과 같은 선택적 MAO-B 억제제 또는 모클로베미드와 같은 선택적 MAO-A 억제제는 금기 사항이 아닙니다. MAO-A 억제제와 MAO-B의 조합은 비선택적 억제제 투여와 동일하므로 마도파와 병용하여 처방해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
Madopar는 교감신경 흥분제(아드레날린, 노르아드레날린 및 그 유도체)와 동일한 금기 사항이 있습니다.
또한 내분비 질환(예: 갈색 세포종, 갑상선 기능 항진증, 쿠싱 증후군), 신장(하지불안 증후군이 있는 투석 환자 제외), 중증 대상성 간 및 심장 질환(예: 중증 심장 부정맥 및 심부전), 급성 심근경색증, 중증 정신병 및 정신신경증, 악성 흑색종(레보도파에 의한 활성화 가능성) 및 진단되지 않은 피부 병변이 의심되는 경우, 급성 각 녹내장, 골격 발달의 불완전성).
적절한 피임 장치가 없는 상태에서 임산부 또는 가임 여성에게 마도파를 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.6 참조). 이 약으로 치료를 받고 있는 여성이 임신한 경우, 이 약의 투여를 중단해야 합니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
심근경색, 리듬 변화, 관상동맥 심장질환 및 혈압 변화의 병력이 있는 환자는 정기적인 심혈관 검사, 특히 심전도 검사를 받아야 합니다.
과민 반응은 소인이 있는 개인에서 발생할 수 있습니다.
개방각 녹내장 환자는 레보도파가 안압을 증가시킬 가능성이 있으므로 정기적인 안압 검사를 받아야 합니다.
관상동맥질환, 심장부정맥 또는 심부전이 있는 환자에게 이 약을 투여할 때는 특히 주의해야 한다(섹션 4.3 참조). 이러한 환자의 심장 기능은 초기 치료 기간 동안과 치료 후기 단계 동안 정기적으로 특별한 주의를 기울여 모니터링해야 합니다.
위험인자가 있는 환자(예: 고령자, 항고혈압제 또는 기립성 잠재성이 있는 기타 약물) 또는 기립성 저혈압의 과거력이 있는 환자의 경우, 특히 치료 시작 시 또는 용량 증량 후에 주의 깊은 모니터링이 권장됩니다.
이 약의 치료는 혈구 수 감소(용혈성 빈혈, 혈소판 감소증 및 백혈구 감소증)를 유발하는 것으로 보고되었습니다. 일부에서 이 약의 섭취를 원인으로 볼 수 없으나 완전히 배제할 수 없는 무과립구증 및 범혈구감소증이 보고되었으므로 치료 중 정기적인 혈구수 검사가 필요하다.
우울증은 파킨슨병 및 하지불안 증후군 환자의 임상 양상의 일부일 수 있으며 또한 마도파로 치료받는 환자에서도 발생할 수 있습니다. 모든 환자는 자살 생각과 관련된 심리적 변화와 우울증을 평가하기 위해 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
마도파는 도파민성 조절장애 증후군을 유발하여 약물 남용을 유발할 수 있습니다. 파킨슨병 환자의 일부는 의사가 권장하는 양보다 더 많은 양과 운동 장애를 치료하는 데 필요한 용량을 훨씬 초과하는 양으로 약물을 복용하는 데 직접 기인할 수 있는 인지 행동 장애를 가지고 있습니다.
환자가 전신마취를 하는 경우에는 할로탄의 경우를 제외하고 수술 전 가능한 오랫동안 이 약의 정상적인 치료를 지속해야 한다. 할로탄을 이용한 전신마취에서 이 약을 투여하는 환자에서 혈압 변동 및/또는 부정맥이 발생할 수 있으므로 수술 12~48시간 전에 마도파 투여를 중단해야 한다. 그 후, 점진적인 용량 증가를 통해 약물의 이전 용량에 도달하여 치료를 재개할 것입니다.
레보도파와 벤세라자이드 모두 대부분 대사되며 레보도파의 10% 미만이 변화 없이 신장을 통해 배설됩니다(섹션 5.2 참조). 따라서 경증 또는 중등도의 신부전인 경우에는 용량 감량이 필요하지 않습니다.
신부전 환자에 대한 레보도파의 약동학 데이터는 없습니다(섹션 5.2 참조).
레보도파는 주로 장관, 신장, 심장 및 간에 풍부하게 존재하는 방향족 아미노산 탈탄산효소(섹션 5.2 참조)에 의해 대사됩니다.
간 장애가 있는 환자에서 레보도파에 대한 약동학 데이터는 없습니다(섹션 5.2 참조).
마도파 투여를 갑자기 중단해서는 안 된다. 갑작스러운 중단은 악성 신경이완 증후군(과열 및 근육 경직, 어떤 경우에는 정신의 변화 및 크레아틴 포스포키나아제 증가, 심한 경우에는 미오글로빈뇨, 횡문근 융해증 및 급성 신부전을 포함할 수 있는 추가 증상이 포함될 수 있음)의 발병으로 이어질 수 있으며, 이는 다음을 위태롭게 할 수 있습니다. 환자의 생존 이러한 징후와 증상 중 일부가 시작되면 병원 환경에서 필요한 경우 환자를 지속적으로 관찰하고 적절한 대증 치료를 즉시 시행해야 합니다. 여기에는 사례에 대한 정확한 평가 후 마도파 투여 재개도 포함될 수 있습니다.
레보도파는 졸음 및 갑작스러운 수면 발작 에피소드와 관련이 있습니다.
일상 활동 중 갑작스러운 수면 발작이 매우 드물게 보고되었으며 어떤 경우에는 의식이나 경고 징후가 없었습니다. 레보도파를 투여받는 환자는 이러한 사건을 알리고 운전 또는 기계 조작 시 주의해야 합니다. . 졸음 및/또는 갑작스러운 수면을 경험한 환자는 운전 및 기계 조작을 삼가해야 하며, 용량 감소 또는 치료 중단을 고려할 수 있습니다(섹션 4.7 참조).
충동 조절 장애
충동 조절 장애의 발병에 대해 환자를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 환자와 간병인은 병적 도박, 성욕 증가, 성욕 과잉, 강박적인 쇼핑 또는 과소비, 폭식 및 강박적인 섭식을 포함한 충동 조절 장애의 행동 증상이 환자에서 발생할 수 있음을 인지해야 합니다. 마도파를 포함하여 이러한 증상이 나타나면 치료에 대한 재평가가 권장됩니다.
진단 테스트
이 약을 투여하는 동안 혈구 수와 간, 신장 및 심혈관 기능을 주기적으로 확인하는 것이 좋습니다.
당뇨병 환자의 경우 여러 혈당 검사를 수행하고 혈당 수준에 맞게 항당뇨제의 용량을 조정하는 것이 좋습니다.
악성 흑색종
역학 연구에 따르면 파킨슨병 환자는 나머지 인구보다 흑색종 발병 위험이 더 높습니다(약 2-6배 높음). 관찰된 위험 증가가 파킨슨병과 관련이 있는지 아니면 레보도파를 사용하여 치료하는 것과 같은 다른 요인과 관련이 있는지는 분명하지 않습니다. 따라서 환자와 의사 모두 적응증에 대해 이 약으로 치료하는 동안 흑색종의 존재를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 자격을 갖춘 의료인(예: 피부과)이 정기적으로 피부 검사를 받는 것이 좋습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
약동학적 상호작용
마도파 캡슐 또는 분할 가능한 정제의 표준 용량과 함께 항콜린성 약물 트리에시페니딜 염산염의 병용 투여는 레보도파의 흡수 속도를 감소시키지만 실체는 감소시키지 않습니다. 장기간 방출되는 마도파와 함께 제공된 트리에시페니딜 염산염은 레보도파의 약동학을 변경하지 않습니다.
마도파 서방형 캡슐제와 제산제를 병용 투여하면 레보도파 흡수가 32% 감소합니다.
황산 제1철은 레보도파의 최대 혈장 농도와 AUC를 30-50%까지 감소시킵니다.황산 제1철과 병용 투여하는 동안 관찰된 약동학적 변화는 일부 환자에서 임상적으로 명백하지만 모든 환자에서 나타나는 것은 아닙니다.
메토클로프라미드는 레보도파의 흡수율을 증가시킵니다.
약력학적 상호작용
레세르핀을 함유한 신경이완제, 아편유사제 및 항고혈압제는 마도파의 활성을 억제합니다.
도파민 수용체 차단 특성이 있는 항정신병 약물, 특히 D2 수용체 길항제를 병용 투여하면 이 약의 항파킨슨병 효과를 길항할 수 있습니다. 따라서 이 약의 투여는 신중히 해야 하며 항파킨슨병 효과의 감소와 증상의 악화를 평가하기 위해 환자를 주의 깊게 관찰해야 한다.
레보도파와 탈탄산효소억제제를 병용투여하면 항고혈압제 치료를 받는 환자에서 증상성 기립성 저혈압이 발생할 수 있습니다. 따라서 항고혈압제를 투여받는 환자에게 마도파를 주의해서 투여해야 한다. 필요한 경우 두 약물의 용량 조절이 가능하도록 혈압을 모니터링해야 합니다.
이 약과 교감신경계를 자극할 수 있는 아드레날린, 노르아드레날린, 이소프로테레놀 또는 암페타민과 같은 교감신경계의 활성을 증가시킬 수 있으므로 이러한 조합은 권장되지 않습니다. 심장순환 기능의 조절과 교감신경 흥분제의 용량 감소가 필수적입니다.
비가역 및 비선택적 MAO 억제제는 마도파와 병용해서는 안 됩니다. 후자의 치료는 비가역적 및 비선택적 MAOI를 중단한 후 최소 2주가 경과하기 전에 시작해서는 안 됩니다. 그렇지 않으면 바람직하지 않은 영향(고혈압 위기)이 발생할 수 있습니다(섹션 4.3 참조).
셀레길린 및 라사길린과 같은 선택적 MAO-B 억제제와 모클로베미드와 같은 선택적 MAO-A 억제제는 마도파를 투여받는 환자에게 처방될 수 있습니다. 효능 및 내약성 측면에서 개별 환자의 필요에 따라 레보도파 용량을 조정하는 것이 좋습니다. MAO-A 억제제와 MAO-B의 조합은 비선택적 억제제 투여와 동일하므로 마도파와 병용하여 처방해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
항콜린제, 아만타딘, 도파민 작용제와 같은 다른 항파킨슨병 약물의 병용투여가 가능하나 치료적 효과와 원치 않는 효과의 강화 가능성을 고려해야 하므로 마도파나 다른 약물의 용량을 줄이는 것이 필요할 수 있습니다. . COMT 억제제로 보조제 치료를 시작할 때 마도파의 용량을 줄여야 할 수 있습니다.
레보도파의 효과는 수일의 잠복기 후에 발생하기 때문에 마도파로의 전환은 이전에 사용된 항파킨슨성 항콜린제의 갑작스러운 중단으로 이어지지 않아야 합니다.
레보도파는 카테콜아민, 크레아티닌, 요산 및 혈당에 대한 실험실 검사 결과를 변경할 수 있습니다.
이 약을 단백질이 풍부한 식사와 함께 복용하면 마도파의 치료 효과가 감소합니다.
레보도파와 마도파의 병용 섭취는 레보도파를 추가로 투여하는 경우 벤세라자이드에 의해 증가되어 결과적으로 과다 복용의 위험이 있을 수 있으므로 의료 감독 하에 수행해야 합니다.
중간 또는 고용량의 비타민 B6은 레보도파의 효과를 길항하므로 마도파와 함께 투여해서는 안 됩니다. 이 길항 활성은 폴리비타민 제제에 포함된 것과 같은 저용량의 비타민 B6의 경우 임상적으로 의미가 없습니다.
할로탄을 이용한 전신 마취혈압 변동 및/또는 부정맥이 발생할 수 있으므로 할로탄을 사용한 전신 마취가 필요한 수술 전 12시간에서 48시간 사이에 마도파를 중단해야 합니다.
다른 마취제를 사용한 전신 마취의 경우 섹션 4.4(사용 시 특별 경고 및 주의 사항)를 참조하십시오.
04.6 임신과 수유
임신
동물 연구에서 태아 골격 발달 장애가 있을 수 있음이 밝혀졌습니다. 이러한 결과에 기초하여 마도파는 임신 중 및 적절한 피임법을 시행하지 않는 가임기 여성에게 절대 금기입니다(섹션 4.3 및 5.3 참조).
수유 시간
벤세라자이드가 모유로 들어갈 수 있는지 여부가 불분명하기 때문에 마도파 치료가 필요한 산모는 모유 수유를 해서는 안 된다. 영아의 골격 기형 위험을 배제할 수 없기 때문에 인공 모유 수유에 의존하는 것이 현명하기 때문이다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
졸음 및/또는 갑작스러운 수면 발작의 에피소드가 있는 레보도파 치료를 받는 환자는 운전을 삼가하거나 주의력 저하가 자신이나 다른 사람을 심각한 상해 또는 사망의 위험에 노출시킬 수 있는 활동에 참여하지 않도록 조언해야 합니다. 이러한 반복적인 에피소드와 졸음이 해결될 때까지(섹션 4.4 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
도파민의 말초 활성으로 인한 바람직하지 않은 효과와 레보도파 치료 중 관찰된 효과는 마도파 사용으로 빈도와 심각성이 크게 감소했습니다.
마도파 투여 후 다음과 같은 부작용이 보고된 바 있습니다.빈도를 알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 예측할 수 없음):
참석 범주는 다음과 같습니다.
매우 흔함(≥1 / 10)
공통(≥1/100,
흔하지 않음(≥1 / 1,000 ~
희귀(≥1 / 10,000,
매우 드물다(
불명 (사용 가능한 데이터에서 빈도를 예측할 수 없습니다.)
* 이러한 이상반응은 특히 노인 환자 및 이미 이러한 장애를 앓은 환자에서 발생할 수 있습니다.
충동 조절 장애: 도파민 작용제 및/또는 마도파를 포함한 레보도파를 함유하는 기타 도파민성 치료제를 투여받은 환자에서 병적 도박, 성욕 증가, 성욕 과잉, 강박 쇼핑 또는 과소비, 폭식 및 강박 식이 발생할 수 있습니다(섹션 4.4. 특별 경고 및 사용 주의 사항 참조).
신경계 장애: 치료의 후기 단계에서 무도형 또는 무정형의 불수의적 움직임이 나타날 수 있습니다. 치료 반응의 변동은 운동 차단 에피소드, 투여 종료 후 악화 및 "온-오프" 현상을 포함하여 장기간 치료 중에 발생할 수도 있습니다. 이러한 모든 부작용은 용법과 관련이 있으며 용량을 줄이면 사라지거나 현저히 감소하는 반면, 약물 중단은 드물게 필요한 조치다. 중단의 경우 치료.
Madopar는 졸음을 유발할 수 있습니다. 매우 드물게 과도한 주간 졸음 및 갑작스러운 수면 발작과 관련이 있습니다.
혈관 병리: 기립성 장애는 일반적으로 마도파 투여량을 감소시키면 호전됩니다.
위장 장애: 특히 치료 초기 단계에서 발생할 수 있는 위장 수준에서의 바람직하지 않은 영향은 식사 시간 및 어떤 경우에도 약간의 음식 또는 음료와 함께 이 약을 투여함으로써 상당히 제한될 수 있습니다. 또한 점진적으로 약물의 최적 용량에 도달하도록 표시됩니다.
근골격 및 결합 조직 장애: 하지불안 증후군: 장기간의 도파민성 치료에서 가장 흔한 이상반응은 증상의 증가(저녁/야간에서 이른 오후 및 저녁으로 다음 용량을 복용하기 전 저녁으로 일시적으로 증상이 변하는 현상)입니다.
진단 테스트: 마도파로 치료할 경우 소변에 붉은색이 나타날 수 있으며 이는 시간이 지날수록 어두워지는 경향이 있습니다.
마도파 내성은 레보도파 단독 투여 시 관찰된 내성과 동일합니다.
엄밀한 의미의 중독은 말할 것도 없고, 마도파로 몇 년 동안 계속 치료를 받은 후, 제품의 치료 효능이 감소하는 것이 관찰되었습니다.마도파, 그러나 파킨슨병의 발전.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다. 의료 전문가는 국가 보고 시스템을 통해 의심되는 이상반응을 보고해야 합니다. "주소 http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
증상
과다 복용의 증상은 치료 용량에서 Madopar의 부작용과 질적으로 유사하지만 크기가 더 심각합니다. 과다 복용은 심혈관계 부작용(예: 심장 부정맥), 정신 장애(예: 착란 및 불면증), 위장 효과(예: 메스꺼움 및 구토) 및 비정상적인 불수의 운동(섹션 4.8 참조)을 유발할 수 있습니다.
파킨슨병 환자의 작은 하위 그룹은 의사가 권장하는 것보다 더 많은 양과 운동 장애를 치료하는 데 필요한 용량을 훨씬 초과하여 약물을 복용함으로써 직접적으로 기인할 수 있는 인지 행동 장애를 가지고 있습니다.
환자가 제어 방출 형태(서방성 캡슐)로 마도파를 과량 투여한 경우, 위에서 활성 물질의 흡수가 지연되어 증상의 발병이 지연될 수 있습니다.
치료
환자의 활력 징후를 모니터링하고 그의 임상 상태에 적합한 지원 조치를 취하십시오. 특히, 환자는 심혈관 효과(예: 항부정맥제 사용) 또는 중추신경계 효과(예: 호흡 자극제, 신경이완제 사용)의 대증 치료가 필요할 수 있습니다.
또한, 방출 조절형 제제의 경우 적절한 방법으로 약물의 추가 흡수를 방지해야 한다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 항파킨슨병 - 도파민성 물질, ATC 코드: N04BA02
중심회색핵 수준에서 화학적 매개체 역할을 하는 물질인 도파민은 파킨슨병 환자에게서 전술한 구조에서 농도가 감소된 상태로 발견된다. 레보도파는 도파민 생합성의 중간체입니다. 도파민의 전구체인 레보도파는 혈액 뇌 장벽을 통과할 수 있는 반면 도파민은 통과할 수 없기 때문에 도파민 수치를 증가시키는 전구약물로 사용됩니다. 일단 중추신경계에 들어가면, 레보도파는 방향족 L-아미노산 탈탄산효소에 의해 도파민으로 대사됩니다.
투여 후 레보도파는 빠르게 도파민으로 탈탄산되며 이러한 전환은 뇌에서만 일어나는 것이 아니다. 따라서 레보도파를 고용량 투여해야 하지만 이는 종종 부작용을 일으킬 수 있습니다. 따라서 레보도파와 동시에 말초 작용을 하는 탈탄산효소 억제제인 벤세라지드를 투여함으로써 얻어지는 뇌외 수준에서만 레보도파의 탈탄산 반응 과정을 차단하는 것이 치료학적으로 특히 중요합니다.
임상 시험에 따르면 레보도파 4부와 벤세라자이드 1부를 결합하면 최상의 결과를 얻을 수 있습니다.
05.2 약동학적 특성
Madopar 장기간 방출은 시간이 지남에 따라 위에서 활성 성분의 장기간 방출을 보장하는 특수 제제입니다. 따라서 몇 시간 동안 치료용 혈장 수준의 레보도파를 유지하고 최고 혈장 농도를 크게 감소시킵니다.
흡수
마도파 캡슐 및 분할 정제
레보도파는 주로 소장의 근위부에서 흡수되며 흡수는 부위와 무관합니다. 레보도파의 최대 혈장 농도는 마도파 캡슐 또는 스코어 정제를 섭취한 후 약 1시간 후에 도달합니다.
캡슐과 정제는 생물학적으로 동등합니다.
레보도파의 최대 혈장 농도와 흡수 정도(AUC)는 용량 비례 방식으로 증가합니다(레보도파 50-200mg).
음식 섭취는 레보도파 흡수율과 정도를 감소시킨다 레보도파의 최대 혈장 농도는 30% 더 낮으며 정상 식사 후에 마도파 캡슐 또는 분할정을 투여하는 경우 나중에 도달하게 된다 레보도파 흡수는 15% 감소한다.
마도파 분산정
건강한 지원자 및 파킨슨병 환자에게 마도파 분산정 투여 후 레보도파의 약동학적 프로파일은 마도파 캡슐 및 스코어정 투여 후 얻은 것과 매우 유사하지만 최고 혈장 농도에 도달하는 시간이 더 긴 경향이 있습니다. , 서스펜션으로 사용하는 경우 흡수 매개변수의 개인 간 변동성이 낮습니다.
확장형 마도파
서방형 제제의 약동학적 특성은 마도파 캡슐 및 가분정 및 분산형의 약동학적 특성과 다릅니다. 활성 성분은 실제로 위에서 천천히 방출됩니다. 다른 형태보다 20-30% 낮은 레보도파의 최고 혈장 농도는 섭취 후 약 3시간 내에 도달합니다.
약동학적 프로파일은 다른 형태의 마도파보다 분명히 큰 혈장 반농축 지속시간(혈장 농도가 최대 농도의 절반 이상인 시간)을 나타내며, 이는 현저하게 제어된 방출의 특성을 나타냅니다. . 서방형 마도파의 생체이용률은 다른 제형의 약 60%이며 음식의 영향을 받지 않습니다. 레보도파의 최대 혈장 농도는 음식에 의해 변하지 않지만 서방형 마도파를 식후에 투여하면 더 천천히(5시간 이상) 도달합니다.
분포
레보도파는 포화 수송 시스템을 통해 혈액 뇌 장벽을 통과합니다. 그것은 혈장 단백질에 결합되지 않으며 57 리터의 분포 용적을 가지고 있습니다. 뇌척수액에서 레보도파의 AUC는 혈장의 AUC의 12%입니다.
레보도파와 달리 벤세라지드는 치료 용량에서 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않습니다. 주로 신장, 폐, 소장 및 간에 집중되어 있습니다.
생체 변형
레보도파는 두 가지 주요 대사 과정(탈카르복실화 및 O-메틸화)과 두 가지 이차 대사 과정(아미노기 전이 및 산화)을 따릅니다.
방향족 아미노산 탈탄산효소는 레보도파를 도파민으로 전환시킵니다.이 공정의 주요 최종 생성물은 호모바닐산과 디히드로페닐아세트산이다. Catechol-O-methyltransferase는 levodopa를 3-O-methyldopa로 변형시킵니다. 이 중요한 혈장 대사 산물은 15시간의 제거 반감기를 가지며 치료 용량의 마도파를 투여받는 환자에게 축적 과정을 초래합니다.
벤세라자이드와 함께 투여했을 때 레보도파의 감소된 말초 탈탄산은 레보도파와 3-O-메틸도파의 혈장 농도 증가와 카테콜아민(도파민, 노르아드레날린) 및 페놀카르복실산(산 호모바닐산)의 혈장 농도 감소에 반영됩니다. , 디히드로페닐아세트산).
벤세라지드는 장 점막과 간에서 트리하이드록시벤질하이드라진으로 하이드록실화됩니다. 이 대사 산물은 방향족 아미노산 탈탄산효소의 강력한 억제제입니다.
제거
말초 탈탄산이 감소된 조건에서 레보도파의 제거 반감기는 약 1.5시간입니다.
레보도파의 혈장 청소율은 약 430ml/min이며 10% 미만이 변화 없이 신장을 통해 배설됩니다.
벤세라자이드의 제거는 대사에 의해 거의 완전히 이루어지며 대사산물은 주로 소변(64%)으로 배설되고 대변(24%)으로 적게 배설됩니다.
특수 인구
신장 및 간 기능 부전이 있는 요독증 환자에 대한 약동학 데이터는 없습니다.
파킨슨병이 있는 고령 환자(65~78세)에서 레보도파의 제거 반감기와 AUC는 모두 젊은 환자(34~64세)보다 약 25% 더 높습니다. 연령과 관련된 통계적 유의성은 임상적으로 무시할 수 있으며 투여 요법에서 중요하지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
발암성
마도파에 대한 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.
변이원성
마도파와 그 구성요소(레보도파 및 벤세라지드)는 Ames 테스트에서 돌연변이를 유발하지 않는 것으로 나타났습니다. 더 이상 사용할 수 있는 데이터가 없습니다.
비옥
동물을 대상으로 마도파를 사용한 수태능 연구는 수행되지 않았습니다.
최기형성
최기형성 연구에서는 생쥐, 랫드 및 토끼의 골격 발달에 대한 최기형성 효과 또는 영향이 없는 것으로 나타났습니다.
모체 독성 투여량에서 자궁 내 사망(토끼)이 증가하고/하거나 태아 체중이 감소했습니다(쥐).
다른
쥐에 대한 일반 독성 연구는 골격 발달의 변화 가능성을 강조했습니다.
동물에 대한 추가 관련 데이터가 없습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
마도파 100 mg + 25 mg 경질 캡슐
캡슐 내용물:
포비돈 K30
활석
마그네슘 스테아레이트
미정질 셀룰로오스
캡슐 operculum:
젤리
적색 산화철(E172)
이산화티타늄(E171)
인디고카민(E132)
식품용 인쇄잉크(쉘락검, 수산화칼륨, 흑색산화철(E172))
마도파 200mg + 50mg 분할 정제
만니톨(E421)
무수 이염기성 인산칼슘
미정질 셀룰로오스
전호화 전분
크로스포비돈
마그네슘 스테아레이트
에틸셀룰로오스
적색 산화철(E172)
무수 콜로이드 실리카
도쿠세이트 나트륨
마도파 100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐
캡슐 내용물:
하이프로멜로스
수소화 식물성 기름
무수 이염기성 인산칼슘
만니톨(E421)
활석
포비돈 K30
마그네슘 스테아레이트
캡슐 operculum:
젤리
인디고카민(E132)
이산화티타늄(E171)
황색 산화철(E172)
식품용 인쇄잉크(쉘락검, 수산화칼륨, 적색산화철(E172))
마도파 100 mg + 25 mg 분산성 정제
무수 구연산
전호화 옥수수 전분
미정질 셀룰로오스
마그네슘 스테아레이트
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
마도파 100 mg + 25 mg 경질 캡슐
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
마도파 100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
마도파 200mg + 50mg 분할 정제
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
마도파 100 mg + 25 mg 분산성 정제
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
열가소성 소재의 안전 캡이 있는 어두운 유리 병이 패키지 전단지와 함께 판지 상자에 들어 있습니다.
마도파 100 mg + 25 mg 경질 캡슐 - 30 캡슐
Madopar 200 mg + 50 mg 분할 정제 - 50 분할 정제
Madopar 100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐 - 30 캡슐
Madopar 100 mg + 25 mg 분산성 정제 - 30개의 분산성 정제
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
로슈 S.p.A. - 두란테 광장 11 - 20131 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
"100 mg + 25 mg 경질 캡슐" 30 캡슐 AIC n ° 023142019
"200 mg + 50 mg 분할 정제" 50 분할 정제 AIC n ° 023142033
"100 mg + 25 mg 지속 방출 경질 캡슐" 30 캡슐 AIC n ° 023142045
"100 mg + 25 mg 분산성 정제" 30개 분산성 정제 AIC n ° 023142058
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
갱신: 2010년 6월
10.0 텍스트 개정일
2014년 2월