유효 성분: 심바스타틴
QUIBUS 10 mg 필름코팅정
QUIBUS 20mg 필름코팅정
QUIBUS 40 mg 필름코팅정
표시 Quibus가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약물 치료 그룹
QUIBUS는 콜레스테롤 저하제 그룹에 속하는 효소 하이드록시메틸글루타릴-코엔자임A 환원효소(HMG-CoA 환원효소)의 억제제입니다.
치료 적응증
고콜레스테롤혈증
식이 및 기타 비약물적 치료(예: 운동, 체중 감소)에 대한 반응이 부적절할 때 식이보충제로서 원발성 고콜레스테롤혈증 또는 혼합형 이상지질혈증의 치료. 식이보충제 및 기타 지질 저하 치료제로서의 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 치료(예:LDL 성분채집술) 또는 그러한 치료가 적절하지 않은 경우.
심혈관 예방
다른 위험 인자 및 기타 심장 보호 요법의 교정에 대한 보조로서 콜레스테롤 수치가 정상 또는 증가된 명백한 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환 또는 당뇨병 환자의 심혈관 사망률 및 이환율 감소.
Quibus를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
다음과 같은 경우에는 QUIBUS를 사용해서는 안 됩니다.
- 심바스타틴 또는 제품의 다른 성분에 대한 과민성(알레르기).
- 명백한 원인 없이 활동성 간 질환 또는 혈청 트랜스아미나제(혈액 검사에서 간 기능의 지표)의 지속적인 상승.
- 임신 및 모유 수유("QUIBUS 사용 시 주의사항" 참조).
- 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, HIV 프로테아제 억제제, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신 및 네파조돈)의 병용 투여("다른 약물의 사용" 참조).
사용상의 주의 퀴버스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 QUIBUS를 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
- 심한 호흡 부전.
현재 또는 과거의 질병이나 의학적 문제 또는 알레르기에 대해 의사에게 알리십시오.
무엇보다 의사가 과거에 앓았던 간 질환과 다량의 알코올 섭취 여부를 알리는 것이 중요합니다.
또한 신장 기능 장애, 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증, 유전성 근육 장애의 개인 또는 가족력, 스타틴 또는 피브레이트로 인한 근육 독성 징후의 병력과 같은 근육 손상의 소인이 있는 상태가 있는 경우 의사에게 알리는 것이 중요합니다(" 사용 다른 약물 "및"노인에서의 사용 ").
심바스타틴 요법은 주요 선택 수술 며칠 전에 그리고 주요 의학적 또는 외과적 상태가 발생하는 경우 일시적으로 중단해야 합니다.
의사는 QUIBUS로 치료하기 전과 치료하는 동안 간이 적절하게 기능하는지 확인하기 위해 간단한 제어 테스트를 수행하기로 결정할 수 있습니다. 임상 연구에서 심바스타틴을 투여받는 일부 성인 환자에서 혈청 트랜스아미나제의 지속적인 상승(ULN의 최대 3배 이상)이 발생했습니다("가능한 부작용" 참조). 이러한 환자에서 약물을 중단하거나 중단하면 아미노전이효소 수치는 일반적으로 치료 전 수준으로 천천히 회복되었습니다.
명백한 설명 없이 근육통, 압통 또는 쇠약이 나타날 경우 드물게 심각한 근육 문제가 발생할 수 있으므로 즉시 의사에게 연락하고 치료를 중단해야 합니다. 심바스타틴은 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 때때로 혈액 검사와 관련된 근육통, 압통 또는 쇠약으로 나타나는 근육 문제를 일으킬 수 있습니다. 혈액 검사에서 크레아틴 키나아제(CK) 수치가 10배 이상 증가합니다. ("가능한 부작용" 참조). 의사는 QUIBUS로 치료하기 전과 치료하는 동안 근육 문제를 확인하기 위해 간단한 제어 테스트를 수행하기로 결정할 수 있습니다.
또한 지속적인 근력 약화가 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이 상태를 진단하고 치료하기 위해 추가 검사와 약이 필요할 수 있습니다.
이 약으로 치료를 받는 동안 의사는 당뇨병이 없는지 또는 당뇨병 발병 위험이 없는지 주의 깊게 확인할 것입니다. 고혈당과 지방 수치, 과체중 및 고혈압이 있으면 당뇨병에 걸릴 위험이 있습니다.
의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Quibus의 효과를 바꿀 수 있습니까?
환자는 처방전 없이 구입한 약을 포함하여 QUIBUS를 사용하는 동안 복용하거나 복용하려는 모든 약에 대해 의사에게 알려야 하며, 의사가 새로운 약을 처방하는 경우 환자는 QUIBUS로 치료 중임을 알려야 합니다.
근육 문제의 위험을 증가시킬 수 있고("가능한 부작용" 참조) 용량 조절이 필요할 수 있기 때문에 다음 약물을 복용하는 경우 의사에게 알리는 것이 특히 중요합니다(3. "QUIBUS 복용 방법" 참조, 병용 요법):
- 사이클로스포린.
- 다나졸.
- 항진균제(이트라코나졸 또는 케토코나졸 등).
- 섬유산 유도체(예: gemfibrozil 및 benzafibrate).
- 항생제 에리스로마이신, 클라리스로마이신 및 텔리스로마이신.
- HIV 프로테아제 억제제(예: indinavir, nelfinavir, ritonavir 및 saquinavir).
- 항우울제 네파조돈.
- Amiodarone(심장 박동의 변화를 치료하는 데 사용되는 약물).
- Verapamil 또는 diltiazem(고혈압, 협심증 또는 기타 심장 질환을 치료하는 데 사용되는 약).
- 니아신 또는 니코틴산의 고용량(하루 ≥1g).
항응고제(와파린, 펜프로쿠몬 또는 아세노쿠마롤과 같은 혈전을 예방하는 약물) 또는 다른 섬유산 유도체인 페노피브레이트를 복용 중인지 의사에게 알리는 것도 중요합니다.
음식과 음료가 있는 QUIBUS
자몽 주스에는 QUIBUS를 포함한 일부 약물의 대사를 변경하는 하나 이상의 성분이 포함되어 있습니다. 자몽 주스의 섭취는 피해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신 중이거나 임신을 희망하거나 의심하는 여성은 QUIBUS를 사용해서는 안 됩니다. QUIBUS를 복용하는 동안 임신하면 치료를 중단하고 즉시 의사의 진료를 받으십시오.
수유 시간
여성은 QUIBUS로 치료하는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
어린이들
10세에서 17세 사이의 남아와 1년 이상 월경 주기를 가진 여아를 대상으로 안전성과 효능이 연구되었습니다(퀴버스 복용 방법 참조).퀴버스는 10세 미만 어린이에 대해 연구되지 않았습니다 자세한 내용은 의사와 상담하십시오.
고령자에서의 사용
고령자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 70세 이상은 근육 손상의 원인이 됩니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
QUIBUS는 운전 능력과 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않을 것으로 예상되지만 현기증이 보고된 적이 거의 없음을 고려해야 합니다.
복용량 및 사용 방법 Quibus 사용 방법: 복용량
항상 의사가 말한 대로 정확하게 QUIBUS를 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
QUIBUS로 치료를 받는 동안 콜레스테롤 수치를 낮추는 식단을 따라야 합니다.
QUIBUS의 복용량은 1일 1회 5mg, 10mg, 20mg, 40mg 또는 80mg입니다.
의사는 저녁에 단일 용량으로 제공되는 최대 80mg/일까지 4주 이상의 간격으로 용량을 조정할 수 있습니다. 의사는 특히 위 목록에서 특정 약물을 복용하거나 특정 신장 질환이 있는 경우 더 낮은 복용량을 처방하기로 결정할 수 있습니다. 의사가 중단하라고 지시하지 않는 한 계속 QUIBUS를 복용하십시오. QUIBUS 요법을 중단하면 콜레스테롤이 다시 상승할 수 있습니다.
어린이(10-17세)의 경우 권장 시작 용량은 저녁에 1일 10mg입니다. 최대 권장 복용량은 하루 40mg입니다.
80mg 용량은 콜레스테롤 수치가 매우 높고 심장 질환 위험이 높은 성인 환자에게만 권장됩니다.
병용 요법
QUIBUS는 단독으로 또는 담즙산 격리제와 함께 효과적입니다. 투여는 담즙산 격리제 투여 전 2시간 이상 또는 투여 후 4시간 이상에 이루어져야 합니다.
사이클로스포린, 다나졸, 젬피브로질, 기타 피브레이트(페노피브레이트 제외) 또는 나이아신을 지질 저하 용량(1g/일 이상)으로 QUIBUS와 함께 복용하는 환자의 경우 QUIBUS의 용량은 1일 10mg을 초과해서는 안 됩니다. QUIBUS와 함께 amiodarone 또는 verapamil을 복용하는 환자에서 QUIBUS의 용량은 1일 20mg을 초과해서는 안됩니다.
QUIBUS 탑승을 잊은 경우
처방된 대로 QUIBUS를 복용하십시오. 복용량을 놓친 경우 추가 복용량을 복용하지 마십시오.
정해진 복용량에 따라 계속 복용하면 됩니다.
과다 복용 Quibus를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
과량투여시 특별한 치료법은 없습니다. 이 경우 증상 및 지원 조치를 취해야 합니다.
실수로 QUIBUS를 과량 섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원으로 가십시오.
QUIBUS 사용에 대해 의문점이 있으면 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 Quibus의 부작용은 무엇입니까
가능한 부작용
- 불면증 및 악몽을 포함한 수면 장애
- 기억 상실
- 성적인 어려움
- 우울증
- 지속적인 기침 및/또는 숨가쁨 또는 발열을 포함한 호흡 문제.
모든 약물과 마찬가지로 QUIBUS에도 부작용이 있을 수 있습니다. QUIBUS에서 보고된 대부분의 부작용은 본질적으로 경미하고 일시적이었습니다. 다음과 같은 부작용이 드물게 보고되었습니다: 빈혈, 근육통, 압통, 쇠약 또는 근육 경련; 소화 장애(복통, 변비, 고창, 소화불량, 설사, 메스꺼움, 구토, 췌장염); 간염/황달(노란 피부); 약점; 두통; 현기증; 따끔 거림; 팔이나 다리의 감각 감소 또는 약화; 간 문제; 발진; 가려움; 탈모; 과민성(호흡곤란을 일으킬 수 있는 얼굴, 혀 및 목의 부종, 관절통 또는 염증, 혈관 염증, 비정상적인 타박상, 발진 및 부기, 두드러기, 햇빛에 대한 피부 과민성, 발열, 홍조, 호흡곤란을 유발할 수 있는 알레르기 반응 호흡, 불쾌감); 혈액 검사에서 드물게 혈청 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, γ-글루타밀 트랜스펩티다제)의 증가, 알칼리성 포스파타제의 증가, 혈청 CK 수준의 증가.
알 수 없는 빈도의 바람직하지 않은 영향: 지속적인 근육 약화.
근육통, 압통 또는 약점이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오. 드문 경우지만 근육 문제가 심각할 수 있으며 신장 손상을 유발하는 근육 조직 파괴가 포함될 수 있습니다.
고용량의 QUIBUS를 복용하는 환자의 경우 근육 조직 손상 위험이 더 높습니다. 이러한 근육 조직 손상의 위험은 신장 기능이 손상된 환자에서 더 높습니다.
당뇨병. 혈당과 지방 수치가 높고 과체중이며 고혈압이 있는 경우에 더 많이 발생합니다. 의사는 이 약으로 치료하는 동안 귀하를 모니터링할 것입니다.
다른 부작용은 드물게 발생할 수 있으며 모든 처방약과 마찬가지로 심각할 수 있습니다.자세한 내용은 의사나 약사에게 문의하십시오. 둘 다 더 완전한 부작용 목록이 있습니다.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 표시된 만료 날짜를 확인하십시오.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
25 ° C 이하에서 보관하십시오.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 약품을 보관하십시오.
약은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
구성
필름으로 코팅된 QUIBUS 10 mg 정제
각 정제에는 다음이 포함됩니다: 활성 성분: 심바스타틴 10 mg
부형제: 유당일수화물, 미정질셀룰로오스, 전분글리콜산나트륨, 경화피마자유, 전호화전분, 활석, 스테아르산마그네슘, 하이프로멜로스, 무수 콜로이드 실리카, 마크로골 6000, 이산화티타늄 부틸-히드록시아니솔.
필름으로 코팅된 QUIBUS 20mg 정제
각 정제에는 다음이 포함됩니다: 활성 성분: 심바스타틴 20 mg
부형제: 유당일수화물, 미정질셀룰로오스, 전분글리콜산나트륨, 경화피마자유, 전호화전분, 활석, 스테아르산마그네슘, 하이프로멜로스, 무수 콜로이드 실리카, 마크로골 6000, 이산화티타늄 부틸-히드록시아니솔.
필름으로 코팅된 QUIBUS 40mg 정제
각 정제는 다음을 포함합니다: 활성 성분: 심바스타틴 40 mg
부형제: 유당일수화물, 미정질셀룰로오스, 전분글리콜산나트륨, 경화피마자유, 전호화전분, 활석, 스테아르산마그네슘, 하이프로멜로스, 콜로이드성 무수실리카, 마크로골 6000, 이산화티탄, 부틸-히드록시아니솔.
약학적 형태 및 내용
QUIBUS 10mg 필름코팅정(10mg 20정 팩).
QUIBUS 20mg 필름코팅정(10팩 및 20mg 28정).
QUIBUS 40mg 필름코팅정(40mg 10정 및 28정).
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 QUIBUS 정제
02.0 질적 및 양적 구성
QUIBUS 10mg 필름코팅정
각 태블릿에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 심바스타틴 10 mg
QUIBUS 20mg 필름코팅정
각 태블릿에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 심바스타틴 20 mg
QUIBUS 40mg 필름코팅정
각 태블릿에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 심바스타틴 40 mg
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
고콜레스테롤혈증
식이 및 기타 비약물적 치료(예: 운동, 체중 감소)에 대한 반응이 부적절할 때 식이보충제로서 원발성 고콜레스테롤혈증 또는 혼합형 이상지질혈증의 치료.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증을 식이보충제 및 기타 지질강하제(예: LDL 성분채집술)로 치료하거나 그러한 치료가 적절하지 않은 경우.
심혈관 예방
다른 위험 인자 및 기타 심장 보호 요법의 교정에 대한 보조로서 콜레스테롤 수치가 정상 또는 증가된 명백한 죽상경화성 심혈관 질환 또는 당뇨병 환자의 심혈관 사망률 및 이환율 감소(참조:
섹션 5.1).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량 범위는 저녁에 단일 복용량으로 경구 투여되는 5-80 mg/day입니다.
필요한 경우 용량 조절이 최소 4주 간격으로 이루어져야 하며 저녁에 단일 용량으로 최대 80mg/일까지 투여해야 합니다. 80mg 용량은 심각한 고콜레스테롤혈증이 있고 심혈관 합병증의 위험이 높은 환자에게만 권장됩니다.
고콜레스테롤혈증
환자는 표준 콜레스테롤 저하 식이요법을 해야 하며 QUIBUS로 치료하는 동안 이 식이요법을 계속해야 합니다. 시작 용량은 일반적으로 저녁에 단일 용량으로 1일 10-20mg입니다. LDL-C 감소(45% 이상)가 필요한 환자는 저녁에 단일 용량으로 하루 20-40mg을 투여할 수 있습니다. 필요한 경우 위에 명시된 대로 용량을 조정해야 합니다.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증
대조 임상 연구 결과에 따르면 권장 용량은 QUIBUS 40mg/day 저녁 또는 80mg/day 20mg, 저녁 1회 40mg입니다. QUIBUS는 이러한 환자에게 다른 지질 저하 치료(예: LDL 성분채집술)의 보조제로 사용해야 하거나 이러한 치료가 불가능한 경우 사용해야 합니다.
심혈관 예방
QUIBUS의 일반적인 용량은 관상 동맥 심장 질환(CHD, 고지혈증이 있거나 없는) 위험이 높은 환자에게 저녁에 단일 용량으로 하루 20~40mg입니다. 약물요법은 식이요법과 운동요법과 동시에 시작될 수 있으며, 필요한 경우 상기와 같이 용량조절이 이루어져야 한다.
병용 요법
QUIBUS는 단독으로 또는 담즙산 격리제와 함께 효과적입니다. 투여는 담즙산 격리제 투여 2시간 전 또는 4시간 후에 이루어져야 합니다.
사이클로스포린, 다나졸, 젬피브로질, 기타 피브레이트(페노피브레이트 제외) 또는 나이아신을 지질 강하 용량(≥ 1g/일)으로 QUIBUS와 함께 복용하는 환자의 경우 QUIBUS의 용량은 10mg/일을 초과해서는 안 됩니다. QUIBUS와 함께 아미오다론 또는 베라파밀을 복용하는 환자에서 QUIBUS의 용량은 1일 20mg을 초과해서는 안 됩니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
신부전의 복용량
중등도의 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다.
중증 신부전 환자(크레아티닌 청소율)
고령자에서의 사용
복용량 조정이 필요하지 않습니다.
어린이 및 청소년(10-17세)에 사용
이형 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 소아 및 청소년(Tanner stage II 이상 및 초경 후 최소 1년, 10~17세)의 경우, 일반적인 권장 시작 용량은 단일 용량으로 1일 10mg입니다. 저녁에 복용하십시오. 소아 및 청소년은 심바스타틴 치료를 시작하기 전에 표준 콜레스테롤 저하 식이요법을 해야 합니다. 이 식단은 심바스타틴으로 치료하는 동안 계속되어야 합니다.
권장 용량 범위는 10-40mg/day, 최대 권장 용량은 40mg/day이며, 소아 치료 권장 사항(섹션 4.4 및 5.1 참조). 용량 조절은 4주 이상의 간격으로 시행되어야 합니다.
사춘기 전 아동의 QUIBUS 경험은 제한적입니다.
04.3 금기 사항
• 심바스타틴 또는 부형제에 과민증
• 활동성 간 질환 또는 명백한 원인 없이 혈청 트랜스아미나제의 지속적인 상승
• 임신 및 수유(섹션 4.6 참조)
• 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, HIV 프로테아제 억제제, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신 및 네파조돈)의 동시 투여(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
진성 당뇨병
일부 증거에 따르면 스타틴은 계열 효과로 혈당을 증가시키며 일부 환자에서는 당뇨병 발병 위험이 높은 경우 항당뇨 요법이 적절하도록 고혈당 수준을 유발할 수 있습니다. 그러나 이 위험은 스타틴 사용으로 인한 혈관 위험 감소보다 크므로 치료 중단의 사유가 되어서는 안 됩니다. 트리글리세리드 수치, 고혈압)은 국가 지침에 따라 임상적으로나 생화학적으로 모니터링해야 합니다.
간질성 폐질환
일부 스타틴, 특히 장기 요법에서 간질성 폐 질환의 예외적인 사례가 보고되었습니다. 증상에는 호흡곤란, 비생산적인 기침, 전반적인 건강 악화(피로, 체중 감소 및 발열)가 포함될 수 있습니다. 환자에게 간질성 폐질환이 발생한 것으로 의심되는 경우 스타틴 요법을 중단해야 합니다.
근병증/횡문근융해증
심바스타틴은 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 때때로 근병증을 유발할 수 있으며, 이는 정상 상한치의 10배 이상의 크레아틴 키나제(CK) 수치 증가와 관련된 근육통, 압통 또는 쇠약으로 나타납니다. 또는 미오글로빈뇨에 이차적인 급성 신부전이 없고 치명적인 영향이 매우 드물게 발생했습니다.근육병증의 위험은 혈장에서 높은 수준의 HMG-CoA 환원효소 억제 활성에 의해 증가합니다.
다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 근육병증/횡문근융해증의 위험은 용량과 관련이 있습니다.
41,050명의 환자가 심바스타틴으로 치료되었고 24,747명의 환자(약 60%)가 최소 4년 동안 치료를 받은 임상 시험 데이터베이스에서 근병증의 발생률은 20, 40 및 80mg에서 약 0.02%, 0.08% 및 0.53%였습니다. 이 임상 연구에서 환자를 면밀히 모니터링했으며 일부 상호 작용하는 의약품은 제외했습니다.
크레아틴 키나아제 수치 측정
격렬한 운동 후 또는 CK 상승의 대체 원인이 있는 경우 CK 수치를 측정해서는 안 됩니다. 이는 데이터 해석을 어렵게 하기 때문입니다. CK 수치가 기준선에서 유의하게 상승한 경우(정상보다 5배 이상 높음) 다시 측정해야 합니다. - 5~7일 후에 측정하여 결과를 확인합니다.
치료 전
심바스타틴 요법을 시작하거나 용량을 늘리는 모든 환자에게 근병증의 위험을 알리고 설명할 수 없는 근육통, 압통 또는 쇠약을 즉시 보고하도록 지시해야 합니다.
횡문근 융해의 소인이 있는 환자에게는 스타틴을 주의해서 처방해야 합니다. 기준선 참조값을 설정하기 위해 다음과 같은 경우 치료를 시작하기 전에 CK 수준을 측정해야 합니다.
• 고령자(연령> 70세)
• 신장 기능 장애
• 통제되지 않는 갑상선 기능 저하증
• 유전성 근육 장애의 개인 또는 가족력
• 스타틴 또는 피브레이트로 인한 근육 독성 병력이 있는 경우
• 알코올 남용.
앞서 언급한 경우 치료에 수반되는 위험은 가능한 이점과 관련하여 평가되어야 하며 치료의 경우 환자에 대한 면밀한 모니터링이 권장됩니다. 환자가 피브레이트 또는 스타틴으로 치료하는 동안 근육 장애의 이전 경험이 있는 경우, 다른 클래스 구성원과의 치료는 주의해서 시작해야 합니다. 기준시점에서 CK 수치가 유의하게 상승한 경우(정상 상한치의 5배 이상) 치료를 시작해서는 안 됩니다.
치료 중
환자가 스타틴 치료 중 뚜렷한 원인 없이 근육통, 쇠약 또는 경련을 보고하면 CK 수치를 측정해야 합니다. 격렬한 운동 없이 CK 수치가 유의하게 상승한 경우(정상 상한치의 5배 이상), 치료를 중단해야 합니다. 또한 CK 값이 정상 상한치의 5배 미만이더라도 근육 증상이 심하고 일상적인 불편함을 유발하는 경우에는 투여 중단을 고려해야 하며, 기타 다른 이유로 근병증이 의심되는 경우에는 투여를 중단해야 한다.
증상이 호전되고 CK 수치가 정상으로 돌아온 경우에만 면밀한 모니터링하에 최저 용량의 스타틴 재투여 또는 대체 스타틴 도입을 고려할 수 있습니다.
심바스타틴 요법은 주요 선택 수술 며칠 전에 그리고 주요 의학적 또는 외과적 상태가 발생하는 경우 일시적으로 중단해야 합니다.
약물 상호작용으로 인한 근병증의 위험을 줄이기 위한 조치(섹션 4.5 참조)
심바스타틴과 강력한 CYP3A4 억제제(이트라코나졸, 케토코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신, HIV 프로테아제 억제제, 네파조돈) 및 gemospibrozil(4clist.2 섹션 참조)과 함께 근병증 및 횡문근 융해증의 위험이 유의하게 증가합니다.
근육병증 및 횡문근 융해증의 위험은 또한 다른 피브레이트, 지질 저하 용량(≥ 1g/일)의 니아신을 병용하거나 심바스타틴 고용량과 함께 아미오다론 또는 베라파밀을 병용하는 경우에도 증가합니다(섹션 4.2 및 4.5). 딜티아젬을 심바스타틴 80mg과 함께 사용할 때도 위험이 약간 증가합니다.
결과적으로 CYP3A4 억제제와 관련하여 심바스타틴과 이트라코나졸, 케토코나졸, HIV 프로테아제 억제제, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신 및 네파조돈의 병용은 금기입니다(섹션 4.3 및 4.5 참조). 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신 또는 텔리트로마이신의 치료를 피할 수 없는 경우, 치료 중 심바스타틴 치료를 중단해야 합니다. 또한 심바스타틴을 다른 덜 강력한 CYP3A4 억제제(사이클로스포린, 베라파밀, 딜티아젬)와 병용할 때는 주의해야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조). 자몽 주스와 심바스타틴의 병용 섭취는 피해야 합니다.
심바스타틴의 용량은 사이클로스포린, 다나졸, 젬피브로질 또는 지질저하 용량의 나이아신(≥1g/일)을 투여받는 환자에서 10mg/일을 초과해서는 안 됩니다. 심바스타틴과 젬피브로질의 병용은 이점이 병용으로 인한 위험 증가를 능가할 가능성이 없는 경우를 제외하고는 피해야 합니다. 심바스타틴 10mg/일을 다른 피브레이트(페노피브레이트 제외), 니아신, 사이클로스포린 또는 다나졸과 함께 사용하는 이점은 이러한 조합의 잠재적 위험에 대해 주의 깊게 평가되어야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
fenofibrate를 simvastatin과 함께 처방할 때 주의해야 합니다. 두 약물 모두 단독으로 투여하면 근병증을 유발할 수 있기 때문입니다.
임상적 이점이 근병증의 위험 증가를 능가할 가능성이 없는 경우가 아니면 아미오다론 또는 베라파밀과 20mg/일 이상의 용량으로 심바스타틴을 병용하는 것은 피해야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
간 효과
임상 연구에서 심바스타틴을 투여받는 일부 성인 환자에서 혈청 트랜스아미나제의 지속적인 상승(최대 > 3 x ULN)이 발생했습니다. 이러한 환자에서 심바스타틴을 중단하거나 중단하면 트랜스아미나제 수치는 일반적으로 치료 전 수준으로 천천히 회복되었습니다.
간 기능 검사는 치료 시작 전과 임상적으로 필요한 경우 이후에 수행하는 것이 좋습니다. 80mg의 용량이 설정된 환자는 투여 전, 80mg 투여 시작 후 3개월, 이후에는 치료 첫해 동안 주기적으로(예: 6개월마다) 추가 검사를 받아야 합니다. 혈청 트랜스아미나제 수치가 상승된 환자에게 지급해야 하며, 이러한 환자에서는 신속하게 측정을 반복해야 하므로 더 자주 수행해야 합니다. 지속되면 심바스타틴을 중단해야 합니다.
많은 양의 알코올을 섭취하는 환자는 주의해서 사용해야 합니다.
다른 지질 강하제와 마찬가지로 심바스타틴 치료 후 혈청 트랜스아미나제의 중간 정도(정상 상한선의 3배 미만) 상승이 보고되었습니다. 이러한 변화는 심바스타틴 치료 시작 직후에 나타났고, 종종 일시적이었고, 어떤 증상도 동반하지 않았으며, 치료 중단이 필요하지 않았습니다.
약에는 유당이 들어 있습니다. 갈락토오스 불내성, LAPP-LACTASE 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
어린이 및 청소년(10-17세)에 사용
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 10세에서 17세 사이의 환자를 대상으로 한 심바스타틴의 안전성과 효능은 Tanner 2기 이상의 청소년 소년과 최소 1년 동안 초경 후 여아를 대상으로 한 대조 임상 연구에서 평가되었습니다. 일반적으로 위약으로 치료받은 환자와 유사한 이상반응 프로필 이 모집단에서 40mg 이상의 용량은 연구되지 않았습니다 이 제한된 통제 연구에서 성장이나 성장에 대한 명백한 영향은 관찰되지 않았습니다 청소년 소년 또는 소녀의 성적 성숙 또는 영향 여아의 월경 주기 길이(섹션 4.2, 4.8 및 5.1 참조). 청소년 소녀는 심바스타틴 치료 중 적절한 피임 방법을 사용하도록 조언해야 합니다(섹션 4.3 및 4.6 참조). 18세 미만의 환자에서 48주 이상의 치료에 대한 유효성 및 안전성이 연구되지 않았으며 신체적, 지적 및 성적 성숙에 대한 장기적인 영향도 알려져 있지 않습니다. 10세이고 사춘기 이전의 어린이와 초경 전 소녀에게도 해당되지 않습니다.
수송 단백질의 기능 감소
간 수송 단백질의 기능 감소 OATP는 심바스타틴에 대한 전신 노출을 증가시키고 근병증 및 횡문근 융해증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 기능 장애는 상호 작용 약물(예: 사이클로스포린)에 의한 억제 결과 및 SLCO1B1 유전자형 c.521T 환자 모두에서 발생할 수 있습니다. 씨샵.
덜 활성인 OATP1B1 단백질을 암호화하는 SLCO1B1 유전자 대립유전자(c.521T>C)를 보유한 환자는 심바스타틴에 대한 전신 노출이 증가하고 근병증의 위험이 증가합니다. 고용량(80mg)의 심바스타틴과 관련된 근병증의 위험은 유전자 검사 없이 전체적으로 약 1%입니다. SEARCH 연구 결과에 따르면, 80mg으로 치료된 동형 C 대립 유전자(CC라고도 함)의 보인자는 1년 이내에 근병증이 발생할 위험이 15%인 반면 C 대립 유전자(CT)의 이형 접합 보인자의 위험은 다음과 같습니다. 1.5%. 가장 흔한 유전자형(TT) 환자의 상대 위험도는 0.3%입니다(섹션 5.2 참조). 가능한 경우, 개별 환자에게 심바스타틴 80mg을 처방하기 전에 C 대립 유전자의 존재에 대한 유전형 분석을 유익성-위해성 평가의 일부로 고려해야 하며 CC 유전자형을 가진 환자에서 고용량을 피해야 합니다. 유전형 분석에서 이 유전자는 근병증 발병 가능성을 배제하지 않습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
약력학적 상호작용
단독 투여 시 근병증을 유발할 수 있는 지질 저하제와의 상호 작용
횡문근 융해증을 포함한 근육병증의 위험은 피브레이트와 니아신(니코틴산)(≥ 1g/일)을 병용 투여하는 동안 증가합니다. 또한, 젬피브로질과 약동학적 상호작용이 있어 심바스타틴의 혈장 농도를 증가시킵니다(아래 참조 약동학적 상호작용 및 섹션 4.2 및 4.4). 심바스타틴과 페노피브레이트를 병용할 때 근병증의 위험이 두 약물과 관련된 개별 위험의 합보다 크다는 증거는 없습니다. 다른 피브레이트에 대한 적절한 약물감시 및 약동학 데이터가 없습니다.
심바스타틴에 대한 다른 약물의 영향
CYP3A4와의 상호 작용
심바스타틴은 시토크롬 P450 3A4의 기질입니다. 사이토크롬 P450 3A4의 강력한 억제제는 심바스타틴 요법 동안 혈장에서 HMG-CoA 환원효소 억제 활성의 농도를 증가시켜 근병증 및 횡문근 융해증의 위험을 증가시킵니다. 이러한 억제제에는 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리트로마이신, 클라리트로마이신, 텔리스로마이신, HIV 프로테아제 억제제 및 네파조돈이 포함됩니다.이트라코나졸의 병용 투여는 심바스타틴산(활성 대사산물인 베타-히드록시산)에 대한 노출을 10배 이상 증가시켰습니다. Telithromycin은 심바스타틴산에 대한 노출을 11배 증가시켰습니다.
따라서 이트라코나졸, 케토코나졸, HIV 프로테아제 억제제, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신 및 네파조돈과의 병용은 금기입니다. 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신 또는 텔리트로마이신 치료가 불가피한 경우, 치료 과정 동안 심바스타틴 치료를 중단해야 합니다. 심바스타틴을 다른 덜 강력한 CYP3A4 억제제(사이클로스포린, 베라파밀, 딜티아젬)와 병용할 때는 주의해야 합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
사이클로스포린
근육병증/횡문근융해증의 위험은 특히 고용량의 심바스타틴과 사이클로스포린을 병용 투여하면 증가합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조). 따라서 심바스타틴의 용량은 사이클로스포린과 병용 투여 중인 환자에서 10mg/일을 초과해서는 안 됩니다. 기전이 완전히 이해되지는 않았지만, 사이클로스포린은 HMG-CoA 환원효소 억제제의 AUC를 증가시키는 것으로 나타났습니다.심바스타틴산에 대한 AUC의 증가는 부분적으로 CYP3A4의 억제로 인한 것으로 추정됩니다.
다나졸: 고용량의 심바스타틴과 다나졸을 병용 투여하면 근병증 및 횡문근융해증의 위험이 증가합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
젬피브로질
젬피브로질은 글루쿠로니드화 경로의 억제로 인해 심바스타틴산의 AUC를 1.9배 증가시킵니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
아미오다론과 베라파밀
고용량의 심바스타틴과 아미오다론 또는 베라파밀을 병용 투여하면 근병증 및 횡문근융해증의 위험이 증가합니다(섹션 4.4 참조). 진행 중인 임상 연구에서 심바스타틴 80mg 및 아미오다론으로 치료받은 환자의 6%에서 근병증이 보고되었습니다.
"이용 가능한 임상 연구의 분석에 따르면 심바스타틴 40mg 또는 80mg과 베라파밀로 치료한 환자에서 근병증 발생률이 약 1%였습니다. 약동학 연구에서 베라파밀과의 병용 투여는 심바스타틴 노출을 2.3배 증가시켰습니다. 부분적으로는 CYP3A4의 억제로 인한 것으로 추정되므로 임상적 이점이 근병증 및 횡문근 융해증의 위험 증가를 능가하지 않는 한 아미오다론 또는 베라파밀을 병용 투여하는 환자에서 심바스타틴 용량은 20mg/일을 초과해서는 안됩니다.
딜티아젬
"이용 가능한 임상 시험의 분석에 따르면 심바스타틴 80 mg 및 딜티아젬으로 치료받은 환자에서 근병증 발생률이 1%"였습니다. 심바스타틴 40 mg을 복용하는 환자에서 근병증의 위험은 딜티아젬을 병용해도 증가하지 않았습니다(섹션 4.4 참조). 연구에 따르면, 딜티아젬의 병용투여는 심바스타틴산의 노출을 2.7배 증가시켰으며, 이는 아마도 CYP3A4의 억제로 인한 것일 수 있습니다. 근병증 및 횡문근 융해증의 위험 증가보다 클 가능성이 높습니다.
자몽 주스
자몽 주스는 시토크롬 P450 3A4를 억제합니다. 심바스타틴과 많은 양(하루 1리터 이상)의 자몽 주스를 함께 섭취하면 심바스타틴 산에 대한 노출이 7배 증가했습니다.아침에 자몽 주스 240ml, 저녁에 심바스타틴을 섭취하면 1.9 -배 증가. 따라서 심바스타틴으로 치료하는 동안 자몽 주스의 섭취는 피해야 합니다.
다른 약물의 약동학에 대한 심바스타틴의 영향
심바스타틴은 시토크롬 P450 3A4에 대한 억제 효과가 없습니다. 따라서 시토크롬 P450 3A4를 통해 대사되는 물질의 혈장 농도에 대한 심바스타틴의 작용은 예상되지 않습니다.
경구용 항응고제
2건의 임상 연구에서, 하나는 정상 지원자이고 다른 하나는 고콜레스테롤혈증 환자에서, 심바스타틴 20-40mg/day는 쿠마린 항응고제의 약간의 강화 효과가 있었습니다: 국제 표준화 비율(INR)로 보고된 프로트롬빈 시간이 기준선 1.7에서 1.8로 증가했습니다. 지원자 및 연구 환자의 기준선은 각각 2.6~3.4 매우 드물게 증가된 INR 사례가 보고되었습니다 쿠마린 항응고제로 치료받는 환자에서 프로트롬빈 시간은 심바스타틴 치료를 시작하기 전에 결정해야 하며 초기 단계에서 충분히 자주 프로트롬빈 시간의 유의미한 변경이 발생하지 않도록 하기 위한 치료의 중단 안정적인 프로트롬빈 시간이 문서화되면 쿠마린 항응고제를 투여받는 환자에게 일상적으로 권장되는 간격으로 프로트롬빈 시간을 모니터링할 수 있습니다. tina가 수정되거나 중단되면 동일한 절차를 반복해야 합니다. 항응고제 치료를 받지 않은 환자에서 심바스타틴 치료는 출혈이나 프로트롬빈 시간의 변화와 관련이 없었습니다.
04.6 임신과 수유
임신
QUIBUS는 임신 중에는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
임산부에 대한 안전성은 확립되지 않았습니다. 임산부를 대상으로 심바스타틴을 투여한 대조 임상 연구는 없습니다. HMG-CoA 환원효소 억제제에 자궁 내 노출 후 선천적 기형이 드물게 보고되었습니다. 그러나 임신 첫 3개월 동안 QUIBUS 또는 밀접하게 관련된 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제에 노출된 약 200명의 임신에 대한 전향적 분석에서 선천적 기형의 발생률은 일반 인구에서 관찰된 것과 비슷했습니다. 이 임신 횟수는 기준 발생률보다 2.5배 이상의 선천성 기형의 증가를 배제하기에 통계적으로 충분했습니다.
QUIBUS 또는 기타 밀접하게 관련된 HMG-CoA 환원효소 억제제로 치료받은 환자의 자손에서 선천적 기형의 발생률이 일반 인구에서 나타나는 것과 다르다는 증거는 없지만 QUIBUS를 사용하는 산모의 치료는 태아 수준을 감소시킬 수 있습니다. 콜레스테롤 생합성의 전구체. 죽상동맥경화증은 만성 과정이며 임신 중 정기적으로 지질 저하제를 중단하는 것은 원발성 고콜레스테롤혈증과 관련된 장기적 위험에 제한적인 영향을 미칠 것입니다. 이러한 이유로 QUIBUS는 임신한 여성에게 사용해서는 안 됩니다. , 임신을 원하거나 임신이 의심되는 경우 QUIBUS 치료는 임신 기간 동안 또는 여성이 임신하지 않은 것으로 확인될 때까지 중단해야 합니다(섹션 4.3 참조).
수유 시간
심바스타틴 또는 그 대사체가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 많은 약물이 모유로 배설되고 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로 QUIBUS를 복용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
QUIBUS는 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 그러나 운전 또는 기계 사용 중 어지러움이 시판 후 경험에서 거의 보고되지 않았다는 점을 고려해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 시험 및/또는 시판 후 사용에서 보고된 다음과 같은 부작용의 빈도는 20,536명 및 4,444명의 환자를 대상으로 한 HPS 및 4S를 포함한 대규모 장기 위약 대조 임상 시험에서 발생률 평가를 기반으로 순위가 매겨졌습니다. 각각(섹션 5.1 참조). HPS의 경우 근육통, 혈청 트랜스아미나제 증가, CK 외에 심각한 이상반응만 기록되었고, 4S의 경우 아래 나열된 모든 이상반응이 기록되었다. 이 연구에서 심바스타틴의 발생률이 위약과 관련된 발생률보다 낮거나 유사한 경우 , 그리고 인과 관계가 있는 것으로 합리적으로 분류할 수 있는 자발적 사건에 대한 보고가 있었으며 이러한 이상 반응은 "희귀"로 분류되었습니다.
QUIBUS 40mg/day(n = 10,269) 또는 위약(n = 10,267)으로 치료받은 20,536명의 환자에 대한 "HPS(섹션 5.1 참조)"에서 안전성 프로파일은 QUIBUS 40mg으로 치료받은 환자와 위약으로 치료받은 환자 간에 유사했습니다. 5년 평균 연구 기간 부작용으로 인한 중단 비율은 비슷했습니다(QUIBUS 40mg 치료 환자 4.8% 대 위약 치료 환자 5.1%) 근병증은 QUIBUS 치료 환자 0.1% 미만 40mg. 퀴버스 40mg으로 치료받은 환자의 0.21%(n = 21)에서 위약으로 치료한 환자의 0.09%(n = 9)와 비교하여 아미노전이효소 수치가 상승했습니다(반복 검사로 확인된 정상 상한선의 3배 이상).
이상반응의 빈도는 다음 기준에 따라 분류됩니다: 매우 흔함(> 1/10), 흔함(≥ 1/100,
혈액 및 림프계의 변화:
희귀 한: 빈혈.
신경계 장애:
희귀 한: 두통, 감각이상, 현기증, 말초신경병증.
위장 시스템:
희귀 한: 변비, 복통, 팽만감, 소화불량, 설사, 메스꺼움, 구토, 췌장염.
간담도계:
희귀 한: 간염/황달.
피부 및 부속기:
희귀 한: 발진, 가려움증, 탈모.
근골격계, 결합 조직 및 뼈 조직:
희귀 한: 근육병증, 횡문근 융해증(섹션 4.4 참조), 근육통, 근육 경련.
일반 장애 및 투여 부위의 변화:
희귀 한: 무력증.
다음 특징 중 일부를 포함하는 명백한 과민 증후군은 드물게 보고되었습니다: 혈관부종, 루푸스 유사 증후군, 류마티스성 다발성 근육통, 피부근염, 혈관염, 혈소판 감소증, 호산구 증가증, ESR 증가, 관절염 및 관절통, 두드러기, 광과민성, 발열 및 홍조, 천명 .
검색:
희귀 한: 혈청 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, β-글루타밀 트랜스펩티다제)의 증가(섹션 4.4 간 효과 참조), 알칼리성 포스파타제의 증가; 혈청 CK 수준의 증가(섹션 4.4 참조).
일부 스타틴에서 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
클래스 효과
- 불면증 및 악몽을 포함한 수면 장애
- 기억 상실
- 성기능 장애
- 우울증
- 당뇨병: 위험인자(공복혈당 ≥ 5.6mmol/L, BMI> 30kg/m2, 트리글리세리드 수치 상승, 고혈압 병력)의 유무에 따라 빈도가 다릅니다.
- 특히 장기간 치료를 받는 간질성 폐질환의 예외적인 경우(섹션 4.4 참조)
어린이 및 청소년(10-17세)
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(n = 175)이 있는 10세에서 17세 사이의 어린이 및 청소년(Tanner 2기 이상의 남아 및 초경 후 여아)에 대한 48주 연구에서 프로파일 안전성 및 내약성 simvastatin 그룹의 결과는 일반적으로 위약 그룹과 유사했습니다. 신체적, 지적, 성적 성숙에 대한 장기적인 영향은 알려져 있지 않습니다. 현재로서는 1년의 치료 후에 사용할 수 있는 데이터가 충분하지 않습니다(섹션 4.2, 4.4 및 5.1 참조).
04.9 과다 복용
현재까지 제한된 수의 과다 복용 사례가 보고되었습니다. 최대 복용량은 3.6g이었습니다. 모든 환자는 결과 없이 회복되었습니다. 과량투여시 특별한 치료법은 없습니다. 이 경우 증상 및 지원 조치를 취해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: HMG-CoA 환원효소 억제제
ATC 코드: C10AA01
경구 섭취 후, 비활성 락톤인 심바스타틴은 간에서 HMG-CoA 환원효소(3 히드록시-3 메틸글루타릴 CoA 환원효소)에 대한 강력한 억제 활성을 갖는 상응하는 활성 베타-히드록시산 형태로 가수분해됩니다. 이 효소는 HMG-CoA에서 메발로네이트로의 전환을 촉매하며, 이는 콜레스테롤 생합성의 초기 및 제한 반응입니다.
Simvastatin은 정상 및 상승된 LDL-C 농도를 모두 감소시키는 것으로 나타났습니다. LDL은 초저밀도 단백질(VLDL)에서 형성되며 주로 고친화성 LDL 수용체에 의해 이화됩니다.심바스타틴의 LDL-저하 효과의 메커니즘은 VLDL 콜레스테롤 농도(C-VLDL)의 감소와 LDL 수용체는 생산을 감소시키고 LDL-C 이화작용을 증가시킵니다. 아포지단백 B 또한 심바스틴 치료 중 상당히 감소합니다.심바스타틴은 또한 HDL-C를 적당히 증가시키고 혈장 TG를 감소시킵니다. 이러한 변화의 결과, 총 콜레스테롤과 HDL-C 및 LDL-C 및 HDL-C 사이의 비율이 감소합니다.
관상 동맥 심장 질환(CHD) 또는 기존 관상 동맥 심장 질환의 고위험
심장 보호 연구(Heart Protection Study, HPS)에서는 고지혈증이 있거나 없는 20,536명의 환자(40-80세) 및 관상 동맥 심장 질환, 기타 폐쇄성 동맥 질환 또는 당뇨병이 있는 환자에 대한 심바스타틴 요법의 효과를 조사했습니다. 평균 5년 동안 위약군 10,267명 기준선에서 6,793명의 환자(33%)는 116mg/dL 미만의 LDL-C 수치를 보였고 5,063명의 환자(25%)는 116mg/dL에서 135명 사이의 수치를 보였습니다. mg/dL, 8,680명의 환자(42%)가 135mg/dL 이상의 수치를 보였습니다.
심바스타틴 40mg/일 치료는 위약과 비교하여 모든 원인 사망 위험을 유의하게 감소시켰습니다(심바스타틴 치료 환자의 경우 1,328 [12.9%] 대 위약 치료 환자의 경우 1,507 [14.7%]; p = 0.0003). 관상동맥 사망률 18% 감소(587 [5.7%] 대 707 [6.9%]; p = 0.0005; 절대 위험도 1.2% 감소). 비혈관 사망 감소는 통계적 유의성에 도달하지 않았습니다.심바스타틴은 또한 주요 관상동맥 사건의 위험(비치명적 MI 및 CHD 사망을 포함한 복합 평가변수)을 27%(p 관상동맥 우회로) 감소시켰습니다. 또는 경피적 관상동맥 성형술) 및 말초 혈관재생 시술 및 기타 비관상동맥 혈관재생 시술 30%(p 뇌졸중 25%(p LDL 콜레스테롤 3.0mmol/L 미만 포함).
스칸디나비아 심바스타틴 생존 연구(4S)에서 전체 사망률에 대한 심바스타틴 요법의 효과는 4,444명의 CHD 및 기준 총 콜레스테롤이 212-309 mg/dL(5.5-8.0 mmol/L)인 환자에서 평가되었습니다. -맹검, 위약 대조, 다기관 연구, 협심증 또는 과거 심근경색증(MI) 환자는 식이요법, 표준 치료 방법 및 심바스타틴 20-40mg/일(n = 2,221) 또는 위약(n = 2,223)으로 치료되었습니다. 중앙값 5.4년 Simvastatin은 사망 위험을 30% 감소(절대 위험 감소 3.3%) CHD 사망 위험을 42% 감소(3.5% 절대 위험 감소) Simvastatin은 또한 주요 관상동맥 사건의 위험을 감소시켰습니다. (CHD 사망 및 병원에서 입증된 치명적이지 않은 MI) 34% 감소 Simvastatin은 또한 치명적 및 비치명적 뇌혈관 사건의 위험을 유의하게 감소시켰습니다(ic tus 및 일과성 허혈 발작) 28%. 비심혈관 사망률에서는 그룹 간에 유의한 통계적 차이가 없었습니다.
원발성 고콜레스테롤혈증 및 복합 고지혈증
고콜레스테롤혈증 환자에 대한 심바스타틴 10, 20, 40 및 80mg/day의 비교 효능 및 안전성 연구에서 LDL-C의 평균 감소는 각각 30, 38, 41 및 47%였습니다. 심바스타틴 40mg 및 80mg의 복합(혼합) 고지혈증 환자에 대한 연구에서 중성지방 감소 중앙값은 각각 28% 및 33%(위약: 2%)였고 HDL-C의 평균 증가는 2%였습니다.13 및 16%(위약: 3%), 각각.
소아 및 청소년(10-17세)에 대한 임상 연구
이중 맹검, 위약 대조 연구에서, 이형접합 가족이 있는 10~17세(평균 연령 14.1세)의 환자 175명(Tanner 2기 이상 소년 99명, 초경 후 1년 이상의 소녀 76명) 고콜레스테롤혈증(heFH)은 24주 동안 심바스타틴 또는 위약 치료에 무작위 배정되었습니다(기준 연구). 연구 포함 기준은 160~400mg/dL 사이의 베이스라인 LDL-C 수치와 189mg/dL 이상의 LDL-C 수치를 가진 부모 중 한 명 이상을 요구했습니다. 심바스타틴 용량(저녁 1일 1회)은 처음 8주 동안은 10mg, 두 번째 8주 동안은 20mg, 그 이후에는 40mg이었습니다. 연구의 24주 연장에서 144명의 환자가 치료를 계속하도록 선택되었고 심바스타틴 40mg 또는 위약을 받았습니다.
Simvastatin은 혈장 LDL-C, TG 및 Apo B 수치를 유의하게 감소시켰으며, 48주 연구 연장에서 얻은 결과는 기본 연구에서 관찰된 결과와 유사했습니다.
치료 24주 후, 달성된 평균 LDL-C 값은 207.8 mg/dL(범위: 128.0-334.0 mg/dL)에 비해 40 mg 심바스타틴 그룹에서 124.9 mg/dL(범위: 64.0-289.0 mg/dL)이었습니다. 위약 그룹에서.
심바스타틴 치료 24주 후(8주 간격으로 1일 10, 20에서 40mg으로 용량 증가), 평균 LDL-C 수준이 36.8% 감소했습니다(위약: 기준선에서 1.1% 증가), Apo B는 32.4%(위약: 0.5%), TG 중앙값은 7.9%(위약: 3.2%), 평균 HDL-C 수준은 8.3%(위약 3.6%) 증가했습니다. 심혈관 사건에 대한 QUIBUS의 장기적인 이점은 heFH가 있는 어린이에게 알려져 있지 않습니다.
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 소아에서 1일 40mg을 초과하는 용량의 안전성과 유효성은 연구되지 않았으며, 소아에서 심바스타틴 요법이 성인기의 이환율 및 사망률을 감소시키는 장기적인 효과는 확립되지 않았습니다.
05.2 약동학적 특성
Simvastatin은 생체 내에서 HMG-CoA 환원효소의 강력한 억제제인 상응하는 베타-하이드록시산 형태로 쉽게 가수분해되는 비활성 락톤입니다. 가수분해는 주로 간에서 일어나며 인간 혈장에서의 가수분해 속도는 매우 느립니다.
약동학적 특성은 성인에서 평가되었습니다. 소아 및 청소년에 대한 약동학 데이터는 없습니다.
흡수
인간에서 심바스타틴은 잘 흡수되고 간에서 광범위한 1차 추출 과정을 거칩니다. 간 추출은 간에 혈류량에 따라 다릅니다. 간은 활성 형태의 1차 작용 부위입니다. 심바스타틴의 경구 투여 후 전신 순환계로의 수산화산 유도체는 투여량의 5% 미만인 것으로 밝혀졌으며 활성 억제제의 최대 혈장 농도는 심바스타틴 투여 후 1-2시간에 도달했습니다. 병용 식품은 흡수에 영향을 미치지 않습니다.
심바스타틴의 단회 및 다회 투여 약동학은 다회 투여 후 약물 축적이 없음을 보여주었다.
분포
심바스타틴과 그 활성 대사체는 95% 이상이 단백질에 결합되어 있습니다.
제거
Simvastatin은 운반체 OATP1B1을 통해 간세포로 활발히 수송됩니다.
심바스타틴은 CYP 3A4의 기질입니다(섹션 4.3 및 4.5 참조). 인간 혈장에 존재하는 심바스타틴의 주요 대사 산물은 베타-하이드록시산과 4가지 다른 활성 대사 산물입니다. 사람에게 방사성 심바스타틴을 경구 투여한 후 96시간 이내에 방사능의 13%가 소변으로, 60%가 대변으로 배설되었으며, 대변으로 회수된 양은 담즙으로 배설되는 흡수된 등가물과 비흡수된 것을 나타냅니다. 베타-하이드록시산 대사산물의 정맥주사 후 평균 반감기는 1.9시간이었고 정맥투여량의 평균 0.3%만이 저해물질로 소변으로 배설되었다.
특수 인구
"SLCO1B1 c.521T>C 대립유전자의 보유자는" OATP1B1 활성을 감소시켰습니다. 주요 활성 대사산물인 심바스타틴산에 대한 평균 노출(AUC)은 가장 일반적인 유전자형(TT)을 가진 환자와 비교하여 C 대립형질(CT)의 이형 접합체에서 120%, 동형 접합체(CC)에서 221%입니다. . C 대립유전자는 유럽 인구에서 18%의 빈도를 보입니다. SLCO1B1 다형성이 있는 환자의 경우 심바스타틴에 대한 노출이 증가할 위험이 있으며, 이는 횡문근 융해증의 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
약력학, 반복투여독성, 유전독성 및 발암성에 대한 기존의 동물 연구에 기초하여, 약리학적 기전에 기초하여 예상되는 것보다 환자에게 다른 위험이 없습니다. 랫드와 토끼에 대한 최대 허용 용량에서 심바스타틴은 태아 기형을 일으키지 않았으며 수태능, 생식 기능 또는 신생아 발달에 영향을 미치지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 전분 글리콜산 나트륨, 경화 피마자유, 전호화 전분, 활석, 마그네슘 스테아레이트, 하이프로멜로스, 콜로이드성 무수 실리카, 마크로골 6000, 이산화티타늄, 부틸 히드록시아니솔.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
온전한 포장 상태: 18개월
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
정제는 PVC / PVDC / AL 물집에 들어 있습니다.
10mg의 필름코팅정 20정
20mg의 필름코팅정 10정
20mg의 필름코팅정 28정
40mg의 필름코팅정 10정
40mg의 필름코팅정 28정
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
CSO PHARMITALIA 계약 판매 조직 S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 로마
08.0 마케팅 승인 번호
QUIBUS 10 mg 필름코팅정 - 20 10 mg 필름코팅정:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg 필름코팅정 - 10 20 mg 필름코팅정:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg 필름코팅정 - 28 20 mg 필름코팅정:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg 필름코팅정 - 10 필름코팅정 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg 필름코팅정 - 28 40 mg 필름코팅정:
AIC: 037935057
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
16.01.2008
10.0 텍스트 개정일
31.07.2014