유효 성분: 에날라프릴(에날라프릴 말레이트), 레르카니디핀(레르카니디핀 염산염)
자니프릴 20 mg / 10 mg 필름코팅정
Zanipril 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 자니프릴 10 mg / 10 mg 필름코팅정
- 자니프릴 20 mg / 10 mg 필름코팅정
Zanipril을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
자니프릴은 혈압을 낮추는 두 약물인 ACE 억제제(에날라프릴)와 칼슘통로차단제(레르카니디핀)의 고정 조합입니다.
자니프릴은 레르카니디핀 20mg 단독 투여로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 성인 환자의 고혈압(고혈압) 치료에 사용된다. Zanipril은 고혈압의 초기 치료에 사용되지 않습니다.
Zanipril을 사용해서는 안되는 경우 금기
Zanipril을 복용하지 마십시오:
- 에날라프릴 또는 레르카니디핀 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- Zanipril에 포함된 것과 유사한 종류의 약에 알레르기 반응을 보인 적이 있는 경우, 예: ACE 억제제 또는 칼슘 채널 차단제라고 불리는 약물.
- ACE 억제제라는 종류의 약을 복용한 후 또는 원인을 알 수 없거나 유전적인 원인으로 삼키거나 호흡하기 어려운 얼굴, 입술, 입, 혀 또는 후두가 부어오른 적이 있는 경우(혈관부종).
- 당뇨병이나 신장 문제가 있고 혈압을 낮추기 위해 알리스키렌이 함유된 약을 복용하는 경우.
- 임신 3개월이 지난 경우(임신 첫 달에는 Zanipril을 피하는 것이 좋습니다 - 임신 섹션 참조).
- 다음과 같은 특정 심장 질환을 앓고 있는 경우:
- 심장의 대동맥 판막이 좁아지는 것을 포함하여 심장으로부터의 혈류 장애.
- 치료되지 않은 심부전.
- 안정 시 나타나거나 점진적으로 악화되거나 더 자주 발생하는 흉통(불안정 협심증).
- 1개월 미만의 심장마비.
- 심각한 신장 문제가 있거나 투석 중인 경우.
- 심각한 간 문제가 있는 경우.
- 다음과 같은 간 대사를 억제하는 약물을 복용하는 경우:
- 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸).
- 마크로라이드 항생제(예: 에리트로마이신, 트롤안도마이신).
- 항바이러스제(예: 리토나비르).
- 사이클로스포린이라는 다른 약을 동시에 복용하는 경우(장기 거부 반응을 방지하기 위해 이식 후 사용).
- 자몽 또는 자몽 주스와 함께.
사용상의 주의 자니프릴을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Zanipril을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 저혈압이 있는 경우(특히 서 있을 때 쇠약 또는 현기증을 느낄 수 있음)
- 심하게 아팠거나(과도한 구토) 최근에 설사를 한 적이 있는 경우
- 저염식을 하고 있다면
- 심장 문제가 있는 경우
- 뇌혈관과 관련된 질병이 있는 경우
- 신장 문제가 있는 경우(신장 이식 포함)
- 간 문제가 있는 경우
- 백혈구 감소(백혈구 감소증, 무과립구증), 혈소판 감소(혈소판 감소증) 또는 적혈구 감소(빈혈)와 같은 혈액 문제가 있는 경우
- 혈관성 콜라겐 질환(예: 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염 또는 경피증)이 있는 경우
- 당신이 흑인 환자라면 ACE 억제제를 복용할 때 흑인 환자는 얼굴, 입술, 혀, 목이 붓고 삼키고 호흡하는 데 어려움이 있는 알레르기 반응의 위험이 증가한다는 사실을 알고 있어야 합니다.
- 당뇨병이 있는 경우
- 지속적인 마른 기침이 나타나면
- 칼륨 보충제, 칼륨 보존제 또는 칼륨 함유 염 대체제를 복용하는 경우
- 특정 설탕(유당)에 내성이 있는 경우
- 고혈압 치료에 사용되는 다음 약물 중 하나를 복용 중인 경우:
- "안지오텐신 II 수용체 길항제"(AIIRA)(사르탄이라고도 함 - 예: 발사르탄, 텔미사르탄, 이르베사르탄), 특히 당뇨병 관련 신장 문제가 있는 경우
- 알리스키렌.
의사는 정기적으로 신장 기능, 혈압 및 혈액 내 전해질(칼륨 등)의 양을 확인할 수 있습니다.
"Zanipril을 복용하지 마십시오"라는 제목 아래의 정보도 참조하십시오.
치료를 받을 예정이라면 의사에게 알리십시오:
- 수술 또는 마취(치과 마취 포함)를 받다
- LDL 성분채집이라고 하는 혈액에서 콜레스테롤을 제거하는 치료를 따르십시오.
- 꿀벌이나 말벌에 쏘인 알레르기의 영향을 줄이기 위해 탈감작 요법을 따르십시오.
임신(또는 임신이 될 수 있음) 또는 모유 수유 중이라고 생각되면 의사에게 알리십시오("임신, 모유 수유 및 생식 능력" 섹션 참조).
어린이 및 청소년
효능 및 안전성에 대한 정보가 없으므로 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 이 약을 투여하지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 자니프릴의 효과를 조절할 수 있습니까?
Zanipril은 일부 의약품과 함께 복용해서는 안됩니다.
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.자니프릴을 일부 의약품과 함께 복용하면 그 효과나 다른 의약품의 효과가 변하거나 일부 부작용이 더 자주 나타날 수 있기 때문이다.
특히 다음과 같은 약을 복용하는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 칼륨을 함유한 약물(식이 요법의 소금 대체물 포함)
- 혈압을 낮추는 데 사용되는 기타 약물(예: 지오텐신 II 수용체 차단제, 이뇨제(소변량을 증가시키는 약물) 또는 알리스키렌이라는 약물)
- 리튬(특정 유형의 우울증을 치료하는 데 사용되는 약물)
- 삼환계 항우울제라고 불리는 우울증 치료제
- 항정신병제라고 불리는 정신 문제에 대한 약
- COX-2 억제제를 포함한 비스테로이드성 항염증제(염증을 줄이고 통증 완화에 사용할 수 있는 약물)
- 금 요법을 포함한 일부 통증 또는 관절염 약물
- 일부 기침 및 감기약 및 "교감신경흥분제"라는 물질을 함유한 체중 감소 약물
- 당뇨병 약물(경구 항당뇨병 약물 및 인슐린 포함), 아스테미졸 또는 테르페나딘(알레르기 약물)
- amiodarone 또는 quinidine(빠른 심장 박동을 치료하기 위한 약물)
- 페니토이노카바마제핀(간질용 약물)
- 리팜피신(결핵 치료제)
- 디곡신(심장 문제를 치료하는 약)
- 미다졸람(수면에 도움이 되는 약)
- 베타 차단제(고혈압 및 심장 문제를 치료하는 약물)
- 시메티딘이라고 하는 궤양 및 속쓰림 치료제로 800mg 이상을 매일 복용합니다.
의사는 복용량을 변경하거나 다른 예방 조치를 취해야 할 수 있습니다.
- 안지오텐신 II 수용체 길항제(AIIRA) 또는 알리스키렌을 복용 중인 경우("자니프릴 복용 금지" 및 "경고 및 예방 조치"의 정보 참조).
음식, 음료 및 알코올이 있는 Zanipril
- 적어도 식사 15분 전에 자니프릴을 복용하십시오.
- 알코올 섭취는 자니프릴의 효과를 증가시킬 수 있으므로 알코올을 섭취하지 않거나 섭취를 최소화하는 것이 좋습니다.
- 자니프릴을 자몽이나 자몽 주스와 함께 복용하지 마십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신과 불임
임신(또는 임신 가능성)이 있다고 생각되면 의사에게 알리십시오. 의사는 일반적으로 임신 전이나 임신 사실을 알게 되는 즉시 자니프릴 복용을 중단하도록 조언하고 자니프릴 대신 다른 약을 복용하도록 조언할 것입니다. 임신 3개월 이후에 사용하면 아기에게 심각한 해를 끼칠 수 있으므로
수유 시간
모유 수유 중이거나 모유 수유를 시작하려는 경우 의사에게 알리십시오. Zanipril을 복용하는 경우 모유 수유 중인 아기(출생 후 처음 몇 주 이내), 특히 미숙아는 권장하지 않습니다. 나이가 많은 아기의 경우 의사는 다른 치료법과 비교하여 모유 수유 중에 Zanipril을 복용하는 이점과 위험에 대해 알려야 합니다.
운전 및 기계 사용
이 약을 복용하는 동안 현기증, 허약함, 피로감 또는 졸음이 나타나면 차량 운전이나 기계 조작을 피하십시오.
Zanipril은 유당을 함유하고 있습니다.
의사가 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
용법 및 사용방법 자니프릴 사용방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
성인: 권장 복용량은 의사가 달리 처방하지 않는 한 하루에 한 알씩 매일 같은 시간에 복용하는 것입니다. 정제는 가급적 아침에, 적어도 아침 식사 15분 전에 복용해야 합니다. 정제는 약간의 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다.
신장 문제가 있는 환자/노인: 의사는 신장의 기능에 따라 복용할 약의 용량을 결정할 것입니다.
자니프릴 복용을 잊은 경우
- 태블릿을 복용하는 것을 잊은 경우 놓친 복용량을 건너뛰십시오.
- 평소와 같이 다음 복용량을 복용하십시오.
- 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
자니프릴 복용을 중단하면
- 의사가 지시할 때까지 이 약 복용을 중단하지 마십시오.
- 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Zanipril을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 약을 복용하는 경우 의사와 상담하거나 즉시 병원에 가십시오. 상자를 가지고 가십시오.
약물을 과량 복용하면 혈압이 과도하게 떨어지고 불규칙한 심장 박동이나 빈맥이 나타날 수 있습니다.
부작용 Zanipril의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
이 약을 사용하면 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.
특정 부작용은 심각할 수 있습니다.
다음 중 하나라도 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 얼굴, 입술, 혀 또는 목이 부어오르는 알레르기 반응으로 삼키거나 호흡하기 어려울 수 있습니다.
자니프릴 투여 초기에는 쇠약감이나 어지러움을 느끼거나 시력이 흐려질 수 있는데 이는 갑작스러운 혈압 강하로 인한 것이며 이런 경우에는 눕는 것이 도움이 될 수 있으므로 우려되는 경우 의사와 상담하십시오.
자니프릴의 부작용
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
기침, 현기증, 두통.
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
혈소판 수 감소, 혈중 칼륨 수치 증가, 신경과민(불안), 서 있을 때 어지러움, 현기증, 빠른 심장 박동, 빠르거나 불규칙한 심장 박동(두근거림), 갑작스러운 얼굴 발적 등의 혈액 수치 변화 , 목 또는 상부 흉부(홍조), 저혈압, 복통, 변비, 속이 메스꺼움(메스꺼움), 높은 간 효소 수치, 붉은 피부, 관절통, 배뇨 빈도 증가, 허약감, 피로감, 안면 홍조, 부은 발목.
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
빈혈, 알러지반응, 귀울림(이명), 실신, 인후건조, 인후통, 소화불량, 혀의 짠맛, 설사, 구강건조, 잇몸비대, 얼굴, 입술, 혀, 목이 붓는 알러지 반응 곤란 삼키고 호흡할 때, 발진, 두드러기, 밤에 일어나 소변을 보고, 높은 소변량, 발기 부전.
에날라프릴 또는 레르카니디핀을 별도로 복용하는 경우의 추가 부작용
에날라프릴
매우 흔함(10명 중 1명 이상 영향)
흐린 시야.
흔함(10명 중 1명 미만에 영향)
우울증, 흉통, 심장 박동 변화, 협심증, 숨가쁨, 미각 장애, 혈중 크레아티닌 수치 증가(보통 검사에서 나타남).
흔하지 않음(100명 중 1명 미만에 영향)
빈혈(재생불량 및 용혈성 빈혈 포함), 갑작스러운 혈압 강하, 혼란, 불면증 또는 졸음, 피부 저림 또는 무감각, 심장마비(일부 고위험 환자의 경우 매우 낮은 혈압으로 인해 심장 또는 뇌로의 혈류), 뇌졸중(고위험 환자의 경우 매우 낮은 혈압으로 인한 것일 수 있음), 콧물, 인후통 및 쉰 목소리, 천식, 장 운동 장애, 췌장 염증, 권태감, 위장 장애(위 자극), 궤양, 식욕부진, 발한 증가, 가려움증 또는 두드러기, 탈모, 신장 기능 장애, 신부전, 소변 내 고단백 수치(시험에서 측정됨), 근육 경련, 전반적인 불쾌감(권태감), 높음 체온(발열), 저혈당 또는 나트륨, 고혈당 요소(모든 혈액 검사로 발견).
희귀(1,000명 중 1명 미만에 영향)
백혈구 감소, 골수 기능 감소, 자가면역 질환, 꿈의 변화 또는 수면 장애, 레이노 현상(혈류 감소로 인해 손발이 매우 차갑고 하얗게 될 수 있는 곳), 폐 침윤과 같은 비정상적인 검사실 수치 , 코 염증, 폐렴, 간 기능 저하와 같은 간 문제, 간 염증, 황달(피부 및/또는 눈 흰자위가 노랗게 변함), 빌리루빈 수치 증가(혈액 검사로 측정), 다형 홍반( 피부에 다른 모양의 붉은 반점), 스티븐스-존슨 증후군(피부의 발적 및 벗겨짐, 수포 또는 궤양, 피부 상층이 벗겨지는 심각한 피부 상태), 소변량 감소, 인간의 유선.
매우 드물다(10,000명 중 1명 미만에게 영향)
장의 붓기(장 혈관부종).
레르카니디핀
희귀(1,000명 중 1명 미만에 영향)
협심증(심장에 혈액 공급 부족으로 인한 흉통), 구토, 속쓰림, 근육통.
매우 드물다(10,000명 중 1명 미만에게 영향)
가슴 통증.
기존에 협심증이 있는 환자는 레르카니디핀이 속한 약물 그룹으로 인해 발작의 빈도, 기간 또는 중증도가 증가할 수 있습니다. 심장마비의 단독 사례를 관찰할 수 있습니다.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오. 부작용에 대한 자세한 내용은 의사나 약사와 상담하십시오. 둘 다 더 완전한 부작용 목록이 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
물집과 상자에 EXP라는 단어 뒤에 표시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하고 25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
폐수나 생활 쓰레기로 약품을 버리지 마십시오.더 이상 사용하지 않는 약을 버리는 방법에 대해 약사에게 문의하십시오. 이것은 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
Zanipril이 포함하는 것
유효성분은 에날라프릴 말레에이트와 레르카니디핀 염산염이며 각 필름코팅정에는 에날라프릴 말레에이트 20mg(에날라프릴 15.29mg에 해당)과 염산레르카니디핀 10mg(레르카니디핀 9.44mg에 해당)이 포함되어 있습니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
- 핵심: 유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸 전분 A형, 포비돈 K30, 탄산수소나트륨, 스테아르산마그네슘.
- 필름 코팅: 5 cP 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 활석, 마크로골 6000, 퀴놀린 옐로우(E104), 산화철 옐로우(E172).
Zanipril의 모습과 팩 내용물
자니프릴 20mg/10mg은 황색의 양면이 볼록한 원형 필름코팅정 8.5mm정이다.
Zanipril 20 mg / 10 mg은 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 및 100정의 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
ZANIPRIL 20 MG / 20 MG 필름 코팅된 정제
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 필름코팅정에는 20mg의 에날라프릴 말레산염(에날라프릴 15.29mg에 해당)과 20mg의 레르카니디핀 염산염(18.88mg의 레르카니디핀에 해당)이 포함되어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 한 정제에는 204mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
필름코팅정.
12mm의 주황색 원형 양면이 볼록한 정제.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
에날라프릴 20mg과 레르카니디핀 20mg을 별도의 정제로 동시에 투여하여 혈압이 적절히 조절되는 성인 환자의 대체 요법으로 본태성 고혈압의 치료.
04.2 용법 및 투여방법 -
복용량
권장 복용량은 적어도 식사 15분 전에 하루 1정입니다.
노인: 용량은 환자의 신장 기능에 따라 다릅니다("신장 장애" 참조).
신부전 환자: 자니프릴은 중증의 신부전 환자(크레아티닌 청소율 혈액투석(4.3항 및 4.4항 참조))에 사용을 금하며, 경증 내지 중등도의 신기능 부전 환자에게 투여를 시작할 때는 특별한 주의가 권장된다.
간부전 환자: Zanipril은 심한 간 기능 부전에 금기입니다. 경증 내지 중등도의 간장애 환자의 치료 시작 시 특별한 주의가 권장됩니다.
소아 인구: 소아에서 고혈압의 적응증에 대한 자니프릴의 특별한 사용은 없다.
투여 방법
이 약을 취급하거나 투여하기 전에 취해야 할 주의사항.
- 트리트먼트는 아침식사 최소 15분 전에 투여해야 합니다.
- 이 약은 자몽 주스와 함께 복용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 및 4.5 참조).
04.3 금기 사항 -
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
다음과 같은 경우에는 자니프릴을 투여해서는 안 된다.
• ACE 억제제 또는 디히드로피리딘 칼슘 채널 차단제 또는 약물에 존재하는 첨가제에 과민증
• 이전 ACE 억제제 요법으로 인한 혈관부종의 병력
• 유전성 또는 특발성 혈관부종
• 임신 2기 및 3기(섹션 4.4 및 4.6 참조)
• 대동맥 협착을 포함한 좌심실 박출 장애
• 치료되지 않은 울혈성 심부전
• 불안정 협심증
• 1개월 미만의 심근경색증
• 중증 신부전(크레아티닌 청소율)
• 심한 간부전
• 다음과 함께 치료:
또는 강력한 CYP3A4 억제제(섹션 4.5 참조)
o 시클로스포린(섹션 4.5 참조)
o 자몽 주스(섹션 4.5 참조).
알리스키렌 함유 약물과 자니프릴의 병용투여는 당뇨병 또는 신장애(사구체여과율 GFR) 환자에게 금기이다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
증상성 저혈압
합병증이 없는 고혈압 환자에서 증상성 저혈압이 드물게 관찰되었으며, 에날라프릴로 치료받은 고혈압 환자에서 이뇨제, 염분 제한, 투석, 에날라프릴 투여와 같이 환자가 저혈량인 경우 증상성 저혈압이 발생할 가능성이 더 높다. 설사 또는 구토(섹션 4.5 참조) 심부전이 있거나 동반되지 않은 심부전 환자에서 증상이 있는 저혈압이 관찰되었습니다. 이것은 고용량의 루프 이뇨제를 사용한 후 더 심각한 심부전 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다. , 저나트륨혈증 또는 신부전.이러한 환자의 경우 의료 감독하에 치료를 시작해야 하며 에날라프릴 및/또는 이뇨제의 용량 조절의 경우 환자를 면밀히 추적해야 합니다. "과도한 혈압이 떨어지면 심근경색이나 뇌혈관 사고가 발생할 수 있습니다.
저혈압이 발생하면 환자를 앙와위로 눕히고 필요한 경우 식염수를 정맥 주사해야 합니다. 일시적인 저혈압 반응은 추가 용량에 대한 금기가 아니며 일반적으로 체적 팽창 후 혈압이 증가하자마자 어려움 없이 투여할 수 있습니다.
정상 또는 저혈압의 일부 심부전 환자에서 에날라프릴 투여는 전신혈압을 추가로 감소시킬 수 있으며 이러한 효과는 예상되는 것으로 일반적으로 치료 중단의 사유가 되지 않는다. 또는 이뇨제 및/또는 에날라프릴의 중단이 필요할 수 있습니다.
부비동 결절 기능 장애 증후군
부비동 결절 기능 장애 증후군이 있는 환자(심박 조정기가 이식되지 않은 경우)에서 레르카니디핀을 사용할 때는 특별한 주의가 권장됩니다.
좌심실 기능 장애 및 심장 허혈
통제된 혈역학적 연구에서 심실 기능의 손상이 나타나지 않았음에도 좌심실 기능 장애가 있는 환자에게 칼슘 채널 차단제를 투여하는 동안 주의해야 합니다. 심장 허혈 환자는 일부 속효성 디하이드로피리딘으로 치료하는 동안 심혈관 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.레르카니디핀은 작용 지속 시간이 길지만 이러한 환자에게는 주의가 필요합니다.
드문 경우지만 일부 디히드로피리딘은 전흉부 통증이나 협심증을 유발할 수 있습니다. 매우 드물게 기존에 협심증이 있는 환자에서 이러한 발작이 더 자주, 지속시간 또는 심각하게 발생할 수 있습니다. 심근경색의 단독 사례가 관찰될 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
신부전
경증 내지 중등도의 신장애 환자에서 에날라프릴 치료 초기 단계 동안 특별한 주의가 요구되며, 혈청 칼륨 및 크레아티닌의 일상적인 모니터링은 에날라프릴 치료 동안 이들 환자의 정상적인 의학적 관리의 일부입니다.
에날라프릴 사용과 관련된 신부전 사례는 주로 중증의 심장 기능 장애 또는 신동맥 협착을 포함한 기저 신질환이 있는 환자에서 보고되었으며, 즉시 진단하고 적절히 치료하면 에날라프릴 치료 후 신부전은 일반적으로 가역적이다.
기존의 신장 질환이 없는 일부 고혈압의 경우 에날라프릴과 이뇨제를 병용하면 혈중 요소 및 크레아티닌 수치가 증가할 수 있으므로 에날라프릴 용량의 감소 및/또는 에날라프릴의 투여 중단이 필요할 수 있습니다. 이러한 경우 잠복성 신동맥 협착 가능성을 고려해야 합니다(섹션 4.4, 신혈관성 고혈압 참조).
신혈관성 고혈압
양측 신장 동맥 협착증 또는 하나의 기능하는 신장의 동맥 협착증이 있는 환자는 특히 ACE 억제제 치료 후 저혈압 또는 신부전이 발생할 위험이 있습니다. 신기능 상실은 혈청 크레아티닌의 경미한 변화에서만 발생할 수 있습니다. 이러한 환자의 경우 의학적 감독하에 투여를 줄이고 신중한 적정 및 신기능 모니터링과 함께 치료를 시작해야 합니다.
신장 이식
최근에 신장 이식을 받은 환자에서 레르카니디핀 또는 에날라프릴을 사용한 임상 경험이 없습니다. 따라서 Zanipril로 이러한 환자의 치료는 권장되지 않습니다.
간부전
레르카니디핀의 항고혈압 효과는 간부전 환자에서 강화될 수 있습니다.
드물게 ACE 억제제 치료가 담즙정체성 황달로 시작하여 전격성 간괴사로 진행되는 증후군과 관련이 있으며 때로는 치명적인 결과를 초래하기도 합니다. 이 증후군의 기전은 알려져 있지 않습니다.ACE 억제제 치료 후 황달이 발생하거나 간 효소의 현저한 상승이 발생한 환자는 ACE 억제제 복용을 중단하고 적절한 치료를 받아야 합니다.
호중구감소증/무과립구증
호중구감소증/무과립구증, 혈소판감소증 및 빈혈이 ACE 억제제를 복용하는 환자에서 보고되었습니다. 신기능이 정상이고 특별한 위험인자가 없는 환자에서 호중구감소증은 거의 발생하지 않는다. 에날라프릴은 콜라겐 혈관 질환이 있는 환자, 면역억제제 치료, 알로퓨리놀, 프로카인아미드 또는 이러한 위험 인자의 조합을 받는 환자, 특히 기존의 신기능 장애가 있는 환자에게 극도로 주의하여 사용해야 합니다. 일부의 경우 집중적인 항생제 치료에 반응하지 않는 경우가 있으므로 이러한 환자에게 에날라프릴을 사용하는 경우 정기적인 백혈구 수치 모니터링을 권고하고 환자에게 감염 징후를 보고할 필요가 있음을 알려야 합니다.
과민증/혈관신경성 부종
에날라프릴을 포함한 ACE 억제제를 투여받은 환자에서 안면, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관부종이 보고되었으며 이는 치료 중 언제든지 발생할 수 있다. 즉시 중단하고 퇴원하기 전에 증상이 완전히 해결되도록 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 부종이 혀에 국한된 경우 호흡부전 없이 항히스타민제 및 코르티코스테로이드 치료가 충분하지 않을 수 있으므로 환자는 장기간 관찰이 필요할 수 있습니다.
후두 또는 혀의 혈관신경성 부종으로 인한 치명적인 결과는 매우 드물게 보고되었으며, 혀, 성문 또는 후두가 침범된 환자, 특히 기도 수술의 병력이 있는 환자는 호흡 폐쇄를 경험할 수 있습니다.
혀, 성문 또는 후두가 침범되어 호흡기 폐쇄를 유발하는 경우 즉시 적절한 치료를 시작해야 합니다. 0.3 ml에서 0.5 ml까지 아드레날린(희석 1:1000)의 피하 투여 및/또는 기도 개방을 보장하기 위해 필요한 모든 조치를 취하십시오.
ACE 억제제 사용 후 혈관부종의 발생률이 비흑인 환자에 비해 흑인 환자에서 더 높은 것으로 보고되었습니다.
ACE 억제제의 사용으로 유발되지 않은 혈관부종의 병력이 있는 환자는 ACE 억제제를 투여할 때 혈관부종의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.3 참조).
곤충 독으로 둔감화하는 동안의 아나필락시양 반응
위험한 아나필락시양 반응은 곤충 독에 대한 탈감작 요법과 ACE 억제제의 병용 투여 중에 드물게 발생했으며, 이러한 반응은 각 탈감작 치료 전에 ACE 억제제를 일시적으로 중단함으로써 피할 수 있습니다.
저밀도 지단백(LDL) 성분채집 중 아나필락시양 반응
ACE 억제제를 투여받는 환자에서 덱스트란 설페이트를 사용한 저밀도 지단백(LDL) 성분채집 동안 위험한 아나필락시양 반응이 드물게 발생했으며, 이러한 반응은 각 성분채집 전에 ACE 억제제를 일시적으로 중단함으로써 피할 수 있습니다.
저혈당
경구 항당뇨병제 또는 인슐린으로 치료를 받고 ACE 억제제로 치료를 시작하는 당뇨병 환자는 특히 병용 투여의 첫 달 동안 저혈당증에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
기침
ACE 억제제를 사용할 때 기침이 관찰되었습니다. 이 기침은 일반적으로 비생산적이며 지속되며 치료 중단 후에 사라집니다. ACE 억제제에 의한 기침은 기침의 감별 진단에 고려되어야 합니다.
수술 / 마취
대수술을 받거나 혈압 강하제로 마취하는 환자에서 에날라프릴은 보상 레닌 분비의 결과로 발생할 수 있는 지오텐신 II의 형성을 억제합니다. 이 기전으로 인해 저혈압이 발생하면 체적을 확장하여 교정할 수 있습니다.
고칼륨혈증
에날라프릴을 포함한 ACE 억제제를 투여받은 일부 환자에서 혈청 칼륨 상승이 관찰되었습니다. 고칼륨혈증의 위험 인자는 신부전, 신기능 악화, 연령(70세 이상), 진성 당뇨병, 탈수, 급성 심장과 같은 수반되는 사건입니다. 부전, 대사성 산증 및 칼륨 보존성 이뇨제(예: 스피로노락톤, 에플레레논, 트리암테렌 또는 아밀로라이드), 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 염 대체물의 병용 섭취 및 혈청 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 다른 약물(예: 헤파린)과의 병용 섭취 신기능 장애가 있는 환자에게 칼륨보충제, 칼륨보존성 이뇨제 또는 칼륨함유 염 대체제를 사용하면 칼륨 혈청이 유의하게 증가할 수 있습니다. 고칼륨혈증은 심각하고 때로는 치명적인 부정맥을 유발할 수 있습니다.
에날라프릴과 위에 언급된 제제의 병용이 지시되는 경우, 주의해서 사용해야 하며 혈청 칼륨을 정기적으로 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
리튬
리튬과 에날라프릴의 병용은 일반적으로 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단
ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용은 저혈압, 고칼륨혈증 및 신기능 감소(급성 신부전 포함)의 위험을 증가시킨다는 증거가 있습니다. 따라서 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 RAAS의 이중 차단은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
이중 차단 요법이 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 경우, 이는 전문가의 감독 하에 그리고 신장 기능, 전해질 및 혈압에 대한 면밀하고 빈번한 모니터링 하에 수행되어야 합니다.
ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 병용 투여해서는 안 됩니다.
CYP3A4 유도제
항경련제(예: 페니토인, 카르바마제핀) 및 리팜피신과 같은 CYP3A4 유도제는 레르카니디핀의 혈청 수준을 감소시킬 수 있으므로 그 효능이 예상보다 낮을 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
인종 차이
다른 ACE 억제제와 마찬가지로 에날라프릴은 비흑인 환자보다 흑인 환자에서 혈압을 낮추는 데 덜 효과적인 것으로 보입니다. 이는 아마도 흑인 고혈압 집단에서 혈장 레닌 수치가 종종 더 낮기 때문일 수 있습니다.
임신
Zanipril의 사용은 임신 중에 권장되지 않습니다.
에날라프릴과 같은 ACE 억제제 치료는 임신 중 시작되어서는 안 되며, ACE 억제제 투여가 필수적으로 고려되지 않는 한, 임신을 계획하는 환자는 항고혈압제로 전환해야 한다. ACE 억제제 치료는 즉시 중단하고 필요한 경우 대체 임신이 진단되는 즉시 치료를 시작해야 합니다.
레르카니디핀의 사용은 임신 중이나 임신을 계획 중인 여성에게도 권장되지 않습니다(섹션 4.6 참조).
수유 시간
수유 중에는 Zanipril을 사용하지 않는 것이 좋습니다(섹션 4.6 참조).
소아 인구
이 조합의 안전성과 효능은 소아를 대상으로 한 대조 연구에서 입증되지 않았습니다.
술
알코올 섭취는 항고혈압제의 혈관 확장 효과를 강화할 수 있으므로 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
유당
갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 자니프릴을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
Zanipril의 항고혈압 효과는 이뇨제, 베타 차단제, 알파 차단제 및 기타 물질과 같은 다른 저혈압 약물에 의해 향상될 수 있습니다.
또한 다음과 같은 상호 작용이 협회의 하나 또는 다른 구성 요소에서 관찰되었습니다.
에날라프릴 말레산염
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단
임상 시험 데이터에 따르면 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단은 저혈압, 고칼륨혈증 및 감소와 같은 부작용의 빈도를 높이는 것과 관련이 있습니다. RAAS 시스템(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조)에서 활성인 단일 제제의 사용과 비교한 신기능(급성 신부전 포함).
칼륨 보존 이뇨제 또는 칼륨 보충제
ACE 억제제는 이뇨제로 인한 칼륨 손실을 약화시킵니다. 칼륨 보존성 이뇨제(예: 스피로노락톤, 에스플레레논, 트리암테렌 또는 아밀로라이드), 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 염 대체물은 혈청 칼륨 수치를 유의하게 증가시킬 수 있습니다. 저칼륨혈증이 입증되어 병용 투여가 필요한 경우 혈청 칼륨을 자주 모니터링하면서 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
이뇨제(티아지드 또는 루프 이뇨제)
고용량 이뇨제를 사용한 이전의 치료는 에날라프릴로 치료를 시작할 때 저혈량증 및 저혈압의 위험을 초래할 수 있습니다(섹션 4.4 참조) 이뇨제의 중단, 혈액량 또는 염분 섭취 증가 또는 enalapril의 용량 감소.
기타 항고혈압제
다른 항고혈압제와의 병용은 에날라프릴의 저혈압 효과를 증가시킬 수 있습니다. 니트로글리세린과 다른 질산염 또는 혈관 확장제의 병용은 혈압을 추가로 감소시킬 수 있습니다.
리튬
ACE 억제제와 병용 투여 시 혈청 농도의 가역적 증가 및 리튬 독성이 보고되었습니다. 티아지드계 이뇨제를 병용투여하면 혈청 리튬 농도가 증가하여 ACE 억제제와 함께 리튬 독성의 위험이 증가할 수 있으므로 리튬과 에날라프릴의 병용은 권장되지 않지만 병용이 필요한 경우 혈청 리튬 농도를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 수행해야 합니다(섹션 4.4 참조).
삼환계 항우울제/항정신병제/마취제/마약
일부 마취제, 삼환계 항우울제 및 항정신병제를 ACE 억제제와 병용하면 혈압이 추가로 감소할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
선택적 시클로옥시게나제-2(COX-2) 억제제를 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)
선택적 시클로옥시게나제-2 억제제(COX-2 억제제)를 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 이뇨제 및 기타 항고혈압제의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 결과적으로 NSAID와 선택적 COX-2 억제제는 지오텐신 II 수용체 길항제 또는 ACE 억제제의 항고혈압 효과를 약화시킬 수 있습니다.
NSAID(COX-2 억제제 포함)와 안지오텐신 II 수용체 길항제 또는 ACE 억제제의 병용 투여는 혈청 칼륨 증가에 상가적인 영향을 미치며 신기능 저하를 초래할 수 있으며 이러한 효과는 일반적으로 가역적입니다. 드물게 급성 특히 신기능 장애가 있는 환자(예: 고령자 또는 저혈량증 환자, 이뇨제 투여 환자 등)에서 신부전이 발생할 수 있으므로, 신기능 장애가 있는 환자에서는 위의 약물과의 병용투여에 주의해야 합니다. 환자는 적절하게 수분을 공급받아야 하며 병용 요법 시작 후 신기능을 주기적으로 모니터링해야 합니다.
금
에날라프릴을 포함한 ACE 억제제와 금(아우로티오말산나트륨) 주사제를 투여받은 환자에서 아질산염 반응(홍조, 메스꺼움, 구토 및 저혈압을 포함하는 증상)이 드물게 보고되었습니다.
교감신경흥분제
교감신경 흥분제는 ACE 억제제의 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다.
당뇨병 치료제
역학 연구에 따르면 ACE 억제제와 항당뇨병제(인슐린, 경구 혈당강하제)의 병용투여는 후자의 저혈당 효과를 증가시키고 저혈당의 위험을 유발할 수 있으며, 이러한 경우는 전자에 더 많이 발생하는 것으로 보입니다. 병용 치료 및 신기능 장애가 있는 환자(섹션 4.4 및 4.8 참조).
술
알코올은 ACE 억제제의 저혈압 효과를 강화합니다.
아세틸살리실산, 혈전용해제 및 β-차단제
에날라프릴은 아세틸살리실산(심혈관계 예방에 적절한 용량), 혈전용해제 및 베타차단제와 함께 안전하게 투여할 수 있습니다.
레르카니디핀
CYP3A4 억제제
레르카니디핀은 CYP3A4 효소에 의해 대사되기 때문에 CYP3A4 억제제와 유도제의 병용 투여는 레르카니디핀의 대사 및 제거와 상호작용할 수 있습니다.
강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 에리트로마이신, 트롤리안도마이신)와 레르카니디핀을 병용 투여하는 것은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸과의 상호작용 연구에서 레르카니디핀의 혈장 수준이 상당히 증가하는 것으로 나타났습니다(약물 농도/시간 곡선 아래 면적, AUC의 15배 증가 및 Cmax.의 8배 증가). S-레르카니디핀 유토머).
사이클로스포린
시클로스포린과 레르카니디핀을 함께 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
레르카니디핀과 사이클로스포린을 병용 투여한 후 두 활성 물질의 혈장 농도 증가가 관찰되었습니다. 젊은 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에 따르면 레르카니디핀 섭취 후 3시간 후에 사이클로스포린을 투여하면 레르카니디핀의 혈장 수준은 변하지 않는 반면 사이클로스포린 AUC는 27% 증가합니다. 레르카니디핀과 사이클로스포린의 병용투여는 레르카니디핀의 혈장 농도를 3배 증가시키고 사이클로스포린 AUC를 21% 증가시켰다.
자몽 주스
레르카니디핀은 자몽 주스와 함께 복용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
다른 디히드로피리딘과 마찬가지로 레르카니디핀은 자몽 주스로 인한 대사 억제에 민감하여 결과적으로 전신 이용률이 증가하고 혈압 강하 효과가 증가합니다.
술
알코올 섭취는 항고혈압제의 혈관 확장 효과를 강화할 수 있으므로 피해야 합니다(섹션 4.4 참조).
CYP3A4 기질
레르카니디핀이 테르페나딘, 아스테미졸, 아미오다론 및 퀴니딘과 같은 III급 항부정맥제와 같은 CYP3A4의 다른 기질과 함께 처방될 때 주의해야 합니다.
CYP3A4 유도제
레르카니디핀과 항경련제(예: 페니토인, 카르바마제핀) 및 리팜피신과 같은 CYP3A4 유도제와 병용투여 시 항고혈압 효과가 감소될 수 있으므로 주의해야 하며 혈압을 평소보다 더 자주 모니터링해야 합니다.
디곡신
β-메틸디곡신으로 만성 치료를 받고 있는 환자에서 레르카니디핀 20mg을 병용 투여했을 때 약동학적 상호작용이 나타나지 않았습니다. 디곡신으로 치료받은 건강한 지원자는 레르카니디핀 20mg을 투여한 후 디곡신 Cmax가 평균 33% 증가한 반면 AUC와 신장 청소율은 유의하게 변화하지 않았습니다.
미다졸람
고령자 지원자에서 20mg의 미다졸람을 경구 투여하면 레르카니디핀의 흡수가 증가하고(약 40%) 흡수율이 감소합니다(tmax가 1.75에서 3시간으로 지연됨).
메토프롤롤
간에서 주로 제거되는 β-차단제인 메토프롤롤과 레르카니디핀을 병용 투여했을 때 메토프롤롤의 생체이용률은 변하지 않은 반면 레르카니디핀의 생체이용률은 50% 감소했습니다. 이 효과는 β-차단제에 의한 간 혈류 감소로 인한 것일 수 있으므로 이 계열의 다른 약물에서도 발생할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 레르카니디핀은 β-아드레날린 수용체 차단제와 동시에 안전하게 사용할 수 있습니다.
시메티딘
레르카니디핀의 혈장 농도는 시메티딘 800mg을 1일 800mg과 병용 투여한 환자에서 유의하게 변화하지 않았지만 레르카니디핀의 생체이용률 증가와 혈압강하 효과가 나타날 수 있으므로 고용량 투여 시 주의해야 합니다.
플루옥세틴
65±7세(평균±표준편차)의 건강한 지원자를 대상으로 실시한 플루옥세틴(CYP2D6 및 CYP3A4 억제제)과의 상호작용 연구에서는 레르카니디핀의 약동학적 특성에 임상적으로 관련된 변화가 나타나지 않았습니다.
심바스타틴
레르카니디핀 20mg과 심바스타틴 40mg을 반복 투여하는 동안 레르카니디핀의 AUC는 유의한 변화가 없었으나 심바스타틴의 AUC는 56% 증가했으며 주요 활성 대사물질인 β-히드록시산, 28%로. 이러한 변화는 임상적으로 관련이 없을 것입니다. 이 약에 대해 지시된 대로 레르카니디핀을 아침에 투여하고 심바스타틴을 저녁에 투여하는 경우 상호작용이 예상되지 않습니다.
와파린
금식한 건강한 지원자가 레르카니디핀 20mg을 함께 투여해도 와파린의 약동학은 변하지 않습니다.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
에날라프릴
ACE 억제제(에날라프릴)의 사용은 임신 첫 3개월 동안 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조) ACE 억제제(에날라프릴)의 사용은 임신 2분기 및 3분기(섹션 4.4 참조)에 금기입니다. 4.4).
임신 첫 3개월 동안 ACE 억제제에 노출된 후 기형발생 위험에 대한 확실한 역학적 증거는 없지만 약간의 위험 증가를 배제할 수는 없습니다. 임신 중에 사용하기에 안전한 대체 항고혈압제로 치료하기 위해 임신 진단 즉시 ACE 억제제 치료를 중단하고 필요한 경우 대체 요법을 시작합니다.
임신 2기 및 3기 동안 ACE 억제제 요법에 노출되면 태아 독성(신기능 저하, 양수과소증, 두개 골화 지연) 및 신생아 독성(신부전, 저혈압, 고칼륨혈증)이 유발됩니다(섹션 5.3 참조). 산모의 양수과소증이 발생하여 태아의 신기능 저하를 나타내는 것으로 추정되며 사지 구축, 두개안면 기형 및 폐형성부전을 유발할 수 있음 임신, 신기능 및 두개골의 초음파 검사가 권장됨 산모가 ACE 억제제를 복용한 어린이는 저혈압에 대해 면밀히 모니터링합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
레르카니디핀
레르카니디핀으로 치료한 동물에 대해 수행된 연구에서는 기형 유발 효과가 나타나지 않았으며 대신 다른 디히드로피리딘 화합물을 사용할 때 관찰되었습니다.
임신 중 레르카니디핀 노출에 대한 임상 데이터가 없으므로 효과적인 피임법이 마련되어 있지 않으면 임신 중 또는 임신을 계획 중인 여성에게 사용하지 않는 것이 좋습니다.
에날라프릴과 레르카니디핀의 조합
임산부에서 에날라프릴/레르카니디핀 병용 요법에 대한 데이터가 없거나 거의 없습니다. 동물 연구는 생식 독성과 관련하여 충분하지 않습니다(섹션 5.3 참조).
Zanipril의 사용은 임신 2분기 및 3분기에 금기이며, 임신 1분기 및 피임약을 사용하지 않는 가임기 여성에게는 권장되지 않습니다.
수유 시간
에날라프릴
제한된 약동학 데이터는 모유에서 매우 낮은 농도를 보여줍니다(섹션 5.2 참조). 이러한 농도는 임상적으로 관련이 없는 것으로 보이지만, 심혈관 및 신장 효과의 가상 위험이 있고 임상 경험이 충분하지 않기 때문에 미숙아 및 분만 후 처음 몇 주 동안은 모유 수유에 에날라프릴을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
나이든 소아의 경우 산모에게 필요하다고 판단되는 경우 모유 수유 중에 에날라프릴을 복용할 수 있지만, 이 경우 가능한 부작용에 대해 아이에게 따라야 합니다.
레르카니디핀
모유에서 레르카니디핀의 배설은 알려져 있지 않습니다.
에날라프릴과 레르카니디핀의 조합
따라서 모유 수유 중에는 Zanipril을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
비옥
수정을 손상시킬 수 있는 정자 머리의 가역적인 생화학적 변화가 칼슘 채널 차단제를 투여받은 일부 환자에서 보고되었습니다. 반복되는 시비에 직면하여 시험관 내 실패했고 다른 설명이 없으면 원인을 칼슘 채널 차단제에 돌릴 수 있습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
Zanipril은 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 약간의 영향을 미칩니다. 그러나 현기증, 무력증, 피로 및 드물게 졸음과 같은 증상이 나타날 수 있으므로 주의해야 합니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향 -
안전 프로파일 요약
자니프릴의 안전성은 5건의 이중맹검 대조 임상시험과 2건의 장기 공개시험에서 평가됐다. 총 1,141명의 환자가 10mg/10mg, 20mg/10mg 및 20mg/20mg 용량으로 자니프릴을 투여받았다. 조합의 바람직하지 않은 효과는 한 성분 또는 다른 성분의 단일 투여 후에 관찰되는 것과 유사합니다. 자니프릴 투여 중 가장 흔하게 보고된 이상반응은 기침(4.03%), 현기증(1.67%), 두통(1.67%)이었다.
이상반응의 표 목록
아래 표에는 자니프릴 10mg/10mg, 20mg/10mg 및 20mg/20mg을 투여한 임상 연구에서 보고되고 합리적인 인과 관계가 확립된 이상반응이 MedDRA 시스템 기관 등급 및 빈도에 따라 나열되어 있습니다. 공통(≥1/10), 공통(≥1/100,
한 명의 환자에게서만 발생하는 부작용은 빈도 희소성 아래에 나열됩니다.
선택된 이상반응에 대한 설명
이중 맹검, 무작위 요인 임상 시험에서 보고된 바와 같이 단독 요법으로 에날라프릴과 레르카니디핀에서 자주 관찰되는 선별되고 나열된 이상반응의 발생률은 아래 표에 나와 있습니다.
개별 구성 요소에 대한 추가 정보입니다.
개별 성분(에날라프릴 또는 레르카니디핀) 중 하나에 대해 보고된 이상반응은 임상 시험 또는 시판 후 기간 동안 관찰되지 않더라도 자니프릴에 대한 잠재적인 바람직하지 않은 영향을 나타낼 수도 있습니다.
에날라프릴
enalapril의 보고된 부작용은 다음과 같습니다.
혈액 및 림프계 장애:
흔하지 않게: 빈혈(재생불량 및 용혈성 형태 포함)
드물게: 호중구감소증, 헤모글로빈 감소, 헤마토크릿 감소, 혈소판감소증, 무과립구증, 골수부전, 범혈구감소증, 림프절병증, 자가면역질환
내분비 장애:
알려지지 않음: 부적절한 항이뇨 호르몬 분비 증후군(SIADH).
대사 및 영양 장애:
흔하지 않음: 저혈당증(섹션 4.4 참조)
신경계의 정신 장애 및 병리:
흔하게: 두통, 우울증
흔하지 않게: 혼돈 상태, 졸음, 불면증, 신경과민, 감각이상, 현기증
드물게: 비정상적인 꿈, 수면 장애
눈 장애:
매우 흔하게: 시야 흐림
심장 및 혈관 장애:
매우 흔하게: 현기증
흔하게: 저혈압(기립성 저혈압 포함), 실신, 흉통, 부정맥, 협심증, 빈맥
흔하지 않게: 기립성 저혈압, 심계항진, 심근경색 또는 뇌혈관 사고 *, 고위험 환자의 과도한 저혈압의 결과일 수 있음(섹션 4.4 참조)
희귀: 레이노 현상
* 임상 시험의 발생률은 위약 치료군과 활성 대조군 치료군 사이에서 비슷했습니다.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애:
매우 흔하게: 기침
흔하게: 호흡곤란
흔하지 않게: 콧물, 인두통 및 발성장애, 기관지경련/천식
드물게: 폐침윤, 비염, 알레르기성 폐포염/호산구성 폐렴
위장 장애:
매우 흔하게: 메스꺼움
흔하게: 설사, 복통, 미각장애
흔하지 않게: 장폐색, 췌장염, 구토, 소화불량, 변비, 식욕부진, 위장애, 구강건조, 소화성궤양
드물게: 구내염, 아프타성 구내염, 설염
매우 드물게: 장내 혈관부종
간담도 장애:
드물게: 간부전, 간염 - 간세포 및 담즙정체, 괴사를 동반한 간염, 담즙정체(황달 포함)
피부 및 피하 조직 장애:
흔하게: 발진, 과민증/혈관부종: 얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관신경성 부종의 사례가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조)
흔하지 않게: 발한, 가려움증, 두드러기, 탈모증
드물게: 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 박리성 피부염, 독성 표피 괴사 용해, 천포창, 홍피증.
열, 장막염, 혈관염, 근육통/근염, 관절통/관절염, 항핵항체(ANA) 양성, 높은 적혈구 침강 속도(ESR), 호산구 증가증 및 백혈구 증가증과 같은 상태 중 일부 또는 전부를 포함할 수 있는 복합 증상이 보고되었습니다. 피부 발진, 광과민성 또는 기타 피부과적 증상이 나타날 가능성.
신장 및 비뇨기 장애:
흔하지 않게: 신장애, 신부전, 단백뇨
드물게: 핍뇨증
생식 기관 및 유방의 질병:
흔하지 않게: 발기부전
드물게: 여성형 유방
일반 장애 및 투여 부위 상태:
매우 흔하게: 무력증
흔함: 피로
흔하지 않게: 근육 경련, 안면 홍조, 이명, 권태감, 발열
진단 테스트:
흔하게: 고칼륨혈증, 혈중 크레아티닌 증가
흔하지 않게: 요독증 증가, 저나트륨혈증
드물게: 간 효소 증가, 혈액 빌리루빈 증가.
레르카니디핀
통제된 임상 시험에서 가장 흔히 관찰된 약물 이상 반응은 두통, 현기증, 말초 부종, 빈맥, 심계항진 및 안면 홍조를 포함하며, 이들 모두는 환자의 1% 미만에서 발생했습니다.
면역 체계의 장애
매우 드물게: 과민증
정신 장애
드물게: 졸음
신경계 장애
흔하지 않게: 두통, 현기증
심장 병리
흔하지 않게: 빈맥, 심계항진
드물게: 협심증
혈관 병리
흔하지 않음: 안면홍조
매우 드물게: 실신
위장 장애
드물게: 메스꺼움, 소화불량, 설사, 복통, 구토
피부 및 피하 조직 장애
드물게: 피부 발진
근골격 및 결합 조직 장애
드물게: 근육통
신장 및 비뇨기 장애
드물게: 다뇨증
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔하지 않게: 말초 부종
드물게: 무력증, 피로
시판 후 경험 동안 받은 자발적인 보고는 매우 드물게 보고되었습니다(치은 비대, 간 트랜스아미나제의 혈청 수준의 가역적 증가, 저혈압, 빈뇨 및 흉통.
일부 디히드로피리딘은 드물게 국부적인 심전도 통증이나 협심증을 유발할 수 있습니다. 매우 드물게 기존에 협심증이 있는 환자는 이러한 발작의 빈도, 기간 또는 중증도가 증가할 수 있습니다. 심근경색증의 단독 사례가 발생할 수 있습니다.
혈당 또는 혈청 지질 수준에 대한 레르카니디핀의 부작용은 없습니다.
의심되는 이상반응 보고.
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용 -
시판 후 경험에서 에날라프릴/레르카니디핀 100~1,000mg을 각각 투여한 후 의도적인 과량투여가 보고되었으며 입원이 필요한 증상(수축기 혈압 감소, 서맥, 안절부절, 졸음 및 옆구리 통증)이 나타날 수 있습니다. 또한 고용량의 다른 약물(예: β-차단제)의 병용 투여로 인해 발생했습니다.
개별적으로 복용하는 에날라프릴과 레르카니디핀의 과다 복용 증상:
현재까지, 에날라프릴 과량투여의 가장 가능성 있는 증상은 저혈압(정제 섭취 후 약 6시간 후에 시작됨), 레닌-안지오텐신계 차단 및 혼미입니다. ACE 억제제 과량투여와 관련된 증상으로는 순환기 쇼크, 전해질 불균형, 신부전, 과호흡, 빈맥, 심계항진, 서맥, 현기증, 불안 및 기침 에날라프릴 섭취 후 에날라프릴 300mg 및 440mg의 혈청 농도가 각각 100배 및 200배 높은 것으로 보고되었습니다.
다른 디히드로피리딘과 마찬가지로 레르카니디핀 과량투여시 현저한 저혈압 및 반사성 빈맥과 함께 과도한 말초혈관확장을 유발할 수 있다.
에날라프릴 및 레르카니디핀 과량복용 사례의 개별적 치료:
에날라프릴 과량투여 시 권장되는 치료법은 식염수를 정맥내 주입하는 것입니다. 저혈압이 있는 경우 환자를 쇼크 방지 자세로 눕혀야 합니다. 가능하면 지오텐신 II 주입 치료를 고려할 수도 있습니다. 정제의 섭취가 최근에 이루어졌으므로 에날라프릴 말레산염을 제거하기 위한 적절한 조치를 취해야 합니다(예: 구토 유도, 위 세척, 흡착제 또는 황산나트륨 투여). Enalaprilat은 혈액투석을 통해 순환계에서 제거할 수 있습니다.(섹션 4.4 참조) Pacemaker 적용은 치료 저항성 서맥의 경우 표시됩니다. 활력 징후, 혈청 전해질 및 크레아티닌을 지속적으로 모니터링합니다.
레르카니디핀과 함께 심각한 저혈압, 서맥 및 의식 상실의 경우 서맥에 대응하기 위해 정맥 아트로핀을 통한 심혈관 지원이 필요할 수 있습니다.
레르카니디핀의 장기간 약리작용을 고려할 때, 과량투여한 환자의 심혈관 상태를 최소 24시간 동안 모니터링해야 합니다. 투석의 유용성에 대한 정보는 없습니다. 이 약물은 친유성이 높기 때문에 혈장 수준이 위험 단계의 지속 기간을 나타내는 것 같지 않습니다. 투석은 효과적이지 않을 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물 치료 그룹:
ACE 억제제 및 칼슘 채널 차단제: 에날라프릴 및 레르카니디핀.
ATC 코드: C09BB02.
자니프릴은 ACE 억제제(에날라프릴)와 칼슘 통로 차단제(레르카니디핀)의 고정 조합으로, 본태성 고혈압 환자의 혈압을 조절하는 상호 보완적인 작용 기전을 가진 두 가지 항고혈압제입니다.
에날라프릴
에날라프릴 말레산염은 L-알라닌과 L-프롤린이라는 두 가지 아미노산의 유도체인 에날라프릴의 말레산염입니다. 안지오텐신전환효소(ACE)는 펩티딜디펩티다아제로 안지오텐신Ⅰ이 압력작용물질인 안지오텐신Ⅱ로 전환되는 것을 촉매하며, 흡수 후 에날라프릴은 에날라프릴라트로 가수분해되어 ACE를 억제한다. ACE를 억제하면 혈장 안지오텐신 II 수치가 감소하고 혈장 레닌 활성이 증가하고(레닌 방출에 가해지는 음성 피드백 제거로 인해) 알도스테론 분비가 감소합니다.
ACE는 키니나제 II와 동일하기 때문에 에날라프릴은 강력한 혈관 확장 펩타이드인 브래디키닌의 분해도 억제할 수 있습니다. 그러나, 에날라프릴의 치료 효과에서 이 기전의 역할은 아직 알려져 있지 않습니다.
에날라프릴이 혈압을 낮추는 기전은 주로 레닌-안지오텐신-알도스테론 계통의 억제에 기인하지만, 에날라프릴은 레닌 수치가 감소된 환자에서도 항고혈압 효과를 나타냅니다.
고혈압 환자에게 에날라프릴을 투여하면 심박수를 크게 증가시키지 않으면서 누운 자세와 서 있는 혈압 모두를 감소시킵니다.
증상이 있는 기립성 저혈압은 드뭅니다. 일부 환자에서는 최적의 혈압 조절을 달성하기 위해 몇 주가 소요될 수 있습니다. 에날라프릴의 갑작스러운 중단은 급격한 혈압 상승과 관련이 없습니다.
ACE 활성 억제 효과는 일반적으로 에날라프릴 1회 투여 후 2~4시간에 시작되며, 항고혈압 활성의 발현은 보통 1시간 후에 관찰되며 최대 활성은 투여 후 4시간 - 6시간 이내에 나타난다. 효과 지속 시간은 용량에 따라 다르지만 권장 용량에서 혈역학적 및 항고혈압 효과가 최소 24시간 동안 지속됩니다.
본태성 고혈압 환자를 대상으로 한 혈역학 연구에서 혈압 감소는 말초 동맥 저항 감소, 심박출량 증가, 심박수 변화 없음 또는 최소 변화와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. enalapril 투여 후 신장 혈류가 증가했지만 사구체 여과율은 변하지 않았습니다. 물이나 나트륨 저류의 징후는 없었습니다. 그러나 치료 전에 사구체 여과율이 감소한 환자의 경우 일반적으로 이 비율이 증가합니다.
에날라프릴 투여 후 당뇨병 및 비당뇨 신장 환자에 대한 단기 임상 연구에서 알부민뇨, 요 중 IgG 배설 및 총 단백뇨의 감소가 관찰되었습니다.
2개의 대규모 무작위 대조 시험(ONTARGET(Telmisartan Alone 및 Ramipril Global Endpoint Trial과 병용) 및 VA Nephron-D(당뇨병의 Veterans Affairs Nephropathy))에서 ACE 억제제와 길항제 병용의 사용을 조사했습니다. 지오텐신 II 수용체.
ONTARGET은 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력이 있거나 장기 손상의 증거와 관련된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 수행된 연구입니다. VA NEPHRON-D는 제2형 당뇨병 및 당뇨병성 신병증 환자를 대상으로 실시한 연구입니다.
이러한 연구는 신장 및/또는 심혈관 결과 및 사망률에 대한 유의미한 유익한 효과를 입증하지 않았지만, 단독 요법에 비해 고칼륨혈증, 급성 신장 손상 및/또는 저혈압의 위험 증가가 관찰되었습니다.
이러한 결과는 유사한 약력학적 특성을 고려할 때 다른 ACE 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 길항제와도 관련이 있습니다.
따라서 ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.
ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)는 제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환 환자에서 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 표준 요법에 알리스키렌을 추가할 경우의 이점을 검증하기 위한 연구입니다. , 심혈관 질환 또는 둘 다 부작용 위험 증가로 인해 연구가 조기에 종료됨 심혈관 사망 및 뇌졸중은 모두 위약 그룹보다 알리스키렌 그룹에서 수치적으로 더 빈번했으며 관심 있는 부작용 및 심각한 부작용(고칼륨혈증 , 저혈압 및 신기능 장애)는 위약군보다 알리스키렌군에서 더 자주 보고되었습니다.
레르카니디핀
레르카니디핀은 디히드로피리딘군의 칼슘통로차단제로서 평활근과 심장의 세포막을 가로지르는 칼슘의 흐름을 억제한다. 항고혈압 작용의 메커니즘은 혈관 평활근에 대한 직접적인 이완 효과에 기인하며 결과적으로 전체 말초 저항이 감소합니다. 짧은 혈장 반감기에도 불구하고 레르카니디핀은 막에서의 높은 분배 계수 덕분에 장기간 항고혈압 활성을 가지며 높은 혈관 선택성으로 인해 부정적인 수축 효과를 일으키지 않습니다.
레르카니디핀에 의한 혈관 확장은 점진적으로 일어나기 때문에 반사성 빈맥을 동반한 급성 저혈압은 고혈압 환자에서 드물게 발생한다.
다른 비대칭 1,4-디히드로피리딘과 마찬가지로 레르카니디핀의 항고혈압 활성은 주로 (S)-거울상 이성질체에 기인합니다.
에날라프릴/레르카니디핀
이 두 물질의 조합은 단일 성분을 사용하는 것보다 혈압을 더 낮추는 부가적인 항고혈압 효과가 있습니다.
- 자니프릴 10mg / 10mg
342명의 환자를 대상으로 한 이중 맹검 3상 임상 연구에서 레르카니디핀 10mg 단독 요법(PAD, 이완기 혈압, 앉은 자세 95-114 mmHg 및 PAS, 수축기 혈압, 140-189 mmHg)으로 12주 치료 후 부적절하게 조절되었습니다. 수축기 혈압의 감소는 레르카니디핀 10mg 단독 요법에 비해 에날라프릴 10mg/레르카니디핀 10mg 조합으로 5.4mmHg 더 크게 나타났습니다(-7.7mmHg 대 -2, 3mmHg, p 140/90mmHg: 133개에서 적정을 수행했습니다. 221명의 환자와 PAD는 1/3의 경우에서 적정 후 정상화되었습니다.
- 자니프릴 20mg / 10mg
에날라프릴 20mg 단독요법(PAD, 좌식 이완기 혈압 95-114mmHg 및 PAS, 수축기 혈압 140-189mmHg)으로 부적절하게 조절되는 환자 327명을 대상으로 한 이중 맹검 3상 임상 연구에서, 에날라프릴 20mg/레르카니디핀으로 치료받은 환자 10mg은 PAS(-9.8 vs -6.7 mmHg p = 0.013) - PAD(9.2 vs -7.5 mmHg p = 0.015)에 대한 단독 요법 환자에서 관찰된 것보다 수축기 및 이완기 혈압에서 유의하게 더 큰 감소를 달성했습니다. 병용 요법 치료에 반응한 환자의 비율은 PAD(53% 대 43% p = 0.076) 및 PAS(41% 대 33% p = 0.116)보다 높았지만 통계적으로 유의하지는 않았습니다. PAD에 대해 정상화된 압력과 병용 요법을 받은 환자의 비율은 통계적으로 유의하지 않았습니다(48% 대 37% p = 0.055) 및 PAS의 경우(33% 대 28% p = 0.325).
- 자니프릴 20mg / 20mg
중등도 고혈압 환자 1,039명을 대상으로 한 이중 맹검, 무작위, 활성 대조, 위약 대조 요인 연구에서(PAD 연구에서 앉은 자세에서 측정한 혈압: 100-109 mmHg, PAD 가정 혈압 PAS ≥ 85 mmHg) , 에날라프릴 20mg/레르카니디핀 20mg을 복용한 환자들은 위약에 비해 집에서 측정하고 실습에서 측정한 PAS 및 PAD에서 유의하게 더 큰 감소를 보였습니다(p
05.2 "약동학적 특성 -
에날라프릴과 레르카니디핀을 병용 투여하는 동안 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다.
에날라프릴의 약동학적 특성
흡수
경구 에날라프릴은 빠르게 흡수되어 투여 1시간 이내에 최고 혈청 농도에 도달합니다. 소변으로 배설되는 양을 기준으로, enalapril maleate 경구 투여 후 enalapril 흡수율은 약 60%이며 enalapril의 경구 흡수는 위장관 내 음식물의 존재에 영향을 받지 않습니다.
분포
흡수 후 경구 에날라프릴은 강력한 안지오텐신 전환 효소 억제제인 에날라프릴라트로 빠르고 광범위하게 가수분해됩니다. 에날라프릴라트의 최고 혈청 농도는 에날라프릴 말레산염 경구 투여 후 약 4시간 후에 발생하며, 에날라프릴 다중 경구 투여 후 에날라프릴라트의 유효 축적 반감기는 11시간이며, 에날라프릴라트의 정상 상태 농도는 치료 4일 후에 도달하였다.
치료적으로 적절한 농도 범위에서 에날라프릴과 인간 혈장 단백질의 결합은 60%를 초과하지 않습니다.
생체 변형
에날라프릴라트로의 전환 외에 에날라프릴의 유의한 대사에 대한 증거는 없습니다.
제거
에날라프릴라트는 주로 신장에서 제거되며, 소변의 주요 화합물은 용량의 40%를 차지하는 에날라프릴라트와 변하지 않는 에날라프릴(약 20%)입니다.
신부전
에날라프릴과 에날라프릴라트의 노출은 신부전 환자에서 증가하며 경증 내지 중등도 신부전 환자(크레아티닌 청소율 40-60 ml/min)에서 에날라프릴의 항정 AUC는 정상 신기능 환자의 약 2배인 것으로 밝혀졌다. 1일 1회 5mg 투여 후 기능.심각한 신부전이 있는 경우(크레아티닌 청소율 ≤ 30ml/min), AUC는 약 8배 증가했습니다.이러한 수준의 신부전에서는 에날라프릴 말레에이트의 다중 투여 후 에날라프릴라트의 유효 반감기가 연장되고 정상 상태에 이르는 시간이 더 길어집니다(섹션 4.2 참조).
Enalaprilat은 혈액투석으로 일반 순환계에서 제거할 수 있으며 투석 클리어런스는 62mL/min입니다.
수유 시간
산후 기간 동안 5명의 여성에게 단일 20mg 경구 투여 후, 우유에서 에날라프릴의 평균 최고 수준은 투여 후 4시간에서 6시간 사이에 1.7mcg/L(범위 0.54-5.9mcg/L)이었습니다. enalaprilat의 평균 피크 수준은 1.7mcg/L(범위 1.2~2.3mcg/L)이었습니다. 스파이크는 24시간 동안 다른 시간에 발생했습니다. 최고 모유 수준의 데이터를 사용하여 완전모유수유아의 추정 최대 섭취량은 산모 체중 조정 용량의 약 0.16%가 될 것입니다. 투여 4시간 후 2mcg/l의 수준 및 투여 후 약 9시간째에 0.75mcg/l의 최고 에날라프릴라트 수준 24시간 동안 우유에서 검출된 에날라프릴 및 에날라프릴라트의 수준은 각각 1.44mcg/l 및 0.63mcg/l였습니다. 우유에 함유된 에날라프릴라트는 검출되지 않았습니다(
레르카니디핀의 약동학적 특성
흡수
레르카니디핀은 경구 투여 후 완전히 흡수되며 약 1.5~3시간 후에 혈장 피크에 도달합니다.
레르카니디핀의 두 거울상 이성질체는 유사한 혈장 수준 프로파일을 나타냅니다. 최대 혈장 농도를 얻는 데 필요한 시간은 동일하고, 최대 혈장 농도 및 AUC는 (S) 거울상 이성질체의 경우 평균 1.2배 더 높습니다. 두 거울상 이성질체의 제거 반감기는 본질적으로 동일합니다. 생체 내 거울상 이성질체의.
1차 통과 대사의 상승으로 인해 식이를 섭취한 환자에게 경구 투여된 레르카니디핀의 절대 생체이용률은 약 10%이며, 공복 상태의 건강한 지원자에게 투여하면 1/3로 감소합니다.
레르카니디핀의 경구 이용 가능성은 고지방 식사 후 최대 2시간까지 복용하면 4배 증가합니다. 따라서 이 약은 식사 전에 복용해야 합니다.
분포
혈장에서 조직 및 장기로의 분포는 빠르고 광범위합니다.
혈장 단백질에 대한 레르카니디핀의 결합 정도는 98%를 초과합니다. 심각한 신장 또는 간 기능 장애 환자에서 혈장 단백질 수준이 감소하고 약물의 유리 분획이 증가할 수 있습니다.
생체 변형
레르카니디핀은 CYP3A4에 의해 광범위하게 대사됩니다. 소변이나 대변에서 약물이 발견되지 않았습니다. 주로 비활성 대사 산물로 전환되며 복용량의 약 50%가 소변으로 배설됩니다.
실험 시험관 내 인간 간 마이크로솜을 사용한 연구에서 레르카니디핀은 20mg 투여 후 달성되는 최고 혈장 수준보다 160배와 40배 높은 농도에서 두 가지 효소 CYP3A4와 CYP2D6을 약간 억제하는 것으로 나타났습니다.
또한 인간을 대상으로 한 상호작용 연구에서 레르카니디핀이 CYP3A4의 전형적인 기질인 미다졸람이나 CYP2D6의 전형적인 기질인 메토프롤롤의 혈장 농도를 조절하지 않는 것으로 나타났습니다. CYP3A4 또는 CYP2D6에 의해 대사되는 약물의 생체 변형.
제거
제거는 본질적으로 생체 변형에 의해 발생합니다.
평균 말기 제거 반감기는 8-10시간으로 계산되었으며 지질막에 대한 높은 결합으로 인해 치료 활성이 24시간 동안 지속되었으며 반복 투여 후에도 축적이 발견되지 않았습니다.
선형성/비선형성
레르카니디핀의 경구 투여는 용량에 정비례하지 않는 혈장 수준을 유도합니다(비선형 동역학). 10, 20 또는 40 mg 후, 1:3:8의 최고 혈장 농도 및 1:4:18의 AUC가 관찰되었으며, 이는 초회 통과 대사의 점진적인 포화를 나타냅니다. 결과적으로 용량이 증가함에 따라 가용성이 증가합니다.
기타 특수 인구
고령 환자와 경증 내지 중등도의 신장애 또는 간장애 환자에서 레르카니디핀의 약동학적 거동은 일반 환자군에서 관찰된 것과 유사했습니다. 중증 신부전증 환자 또는 투석 환자에서 더 높은 농도(약 70%)의 약물이 발견되었습니다. 중등도에서 중증의 간장애 환자에서 레르카니디핀은 일반적으로 간에서 광범위하게 대사되기 때문에 전신 생체이용률이 증가할 가능성이 있습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
에날라프릴/레르카니디핀 조합
에날라프릴과 레르카니디핀 고정 조합의 잠재적 독성은 3개월 동안 경구 투여 후 랫트와 2건의 유전독성 시험에서 연구되었습니다.
두 성분(에날라프릴 및 레르카니디핀)에 대해 다음 데이터를 사용할 수 있습니다.
에날라프릴
비임상 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성 및 발암 가능성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않았습니다.
생식 독성 연구에 따르면 에날라프릴은 랫트의 생식 능력과 생식 기능에 영향을 미치지 않으며 기형을 유발하지 않습니다. 암컷 랫드에 대한 연구에서 교미 전과 임신 기간 동안 용량을 투여한 결과 수유 중 작은 랫드의 사망률이 더 높은 것으로 나타났습니다. 화합물은 태반을 통과합니다. ACE 억제제의 범주는 특히 태아 독성, 자궁 내 성장 지연 및 동맥관 개통의 경우 태아 사망 및 선천적 영향을 초래하는 늦은 태아 발달에 대한 부작용을 유도하는 것으로 나타났습니다. . 산모의 저혈압과 태아-태반 혈류 및 통과 감소로 인한 태아에게 산소/영양소.
레르카니디핀
전임상 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성, 생식 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않았습니다.
쥐와 개에 대한 장기 연구에서 관찰된 중요한 효과는 주로 과장된 약력학적 활성을 반영하는 고용량의 칼슘 채널 차단제의 알려진 효과와 직간접적으로 관련되었습니다.
레르카니디핀 치료는 랫드의 수태능이나 생식 기능에 영향을 미치지 않았지만 고용량 투여 시 착상 전후 손실을 유발하고 태아 발달을 지연시켰다. 쥐와 토끼에서 기형 발생의 증거는 없었지만 다른 디하이드로피리딘은 동물에서 기형 발생 효과를 보였습니다. 분만 중 고용량(12mg/kg/일)을 투여했을 때 레르카니디핀은 난산을 유발했습니다.
임신한 동물에서 레르카니디핀 및/또는 그 대사물의 분포와 모유로의 배설은 평가되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
핵:
유당 일수화물;
미정질 셀룰로오스;
나트륨 카르복시메틸 전분(A형);
포비돈 K30;
탄산수소나트륨;
마그네슘 스테아레이트.
코팅 필름:
하이프로멜로스 5cP;
이산화티타늄(E171);
마크로골 6000;
황색 산화철(E172);
활석;
적색 산화철(E172).
06.2 비호환성 "-
해당되지 않습니다.
06.3 유효 기간 "-
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
빛과 습기를 피하여 원래 포장에 보관하고 25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
폴리아미드-알루미늄-PVC/알루미늄 블리스터
7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 및 100개 정제 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Matteo Civitali 1 - 20148 밀라노 경유.
08.0 마케팅 승인 번호 -
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 7정 AIC n. 038502237
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 14정 AIC n. 038502249
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 28정 AIC n. 038502252
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 30정 AIC n. 038502264
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 35정 AIC n. 038502276
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 42정 AIC n. 038502288
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 50정 AIC n. 038502290
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 56정 AIC n. 038502302
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 90정 AIC n. 038502314
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 98정 AIC n. 038502326
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg 필름코팅정 - 100정 AIC n. 038502338
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
첫 번째 승인: 2014년 9월 1일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
15/12/2015
