유효 성분: 시타글립틴
자누비아 50mg 필름코팅정
Januvia 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 자누비아 25mg 필름코팅정
- 자누비아 50mg 필름코팅정
- 자누비아 100mg 필름코팅정
야누비아를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
자누비아는 제2형 당뇨병이 있는 성인 환자의 혈당 수치를 낮추는 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 억제제라고 불리는 의약품 계열에 속하는 활성 물질 시타글립틴을 함유하고 있습니다.
이 약은 식사 후 생성되는 인슐린 수치를 높이고 신체에서 생성되는 설탕의 양을 줄이는 데 도움이 됩니다.
의사는 제2형 당뇨병으로 인해 너무 높은 혈당을 낮추는 데 도움이 되도록 이 약을 처방했습니다. 이 약은 단독으로 또는 혈당을 낮추는 다른 약(인슐린, 메트포르민, 설포닐우레아 또는 글리타존)과 함께 사용할 수 있습니다. 식이 요법 및 운동 프로그램과 함께 당뇨병 치료를 위해 이미 복용 중일 수 있습니다.
제2형 당뇨병이란?
제2형 당뇨병은 체내에서 인슐린을 충분히 생성하지 못하여 체내에서 생성된 인슐린이 제 기능을 하지 못하는 질환으로, 체내에서 당이 너무 많이 생성될 수도 있습니다. 이런 일이 발생하면 혈당(포도당)이 혈액에 축적됩니다. 이것은 심장 질환, 신장 질환, 실명 및 절단과 같은 심각한 의학적 문제로 이어질 수 있습니다.
Januvia를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
자누비아를 복용하지 마십시오
- 시타글립틴 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
사용상의 주의 자누비아를 복용하기 전에 알아야 할 사항
이 약을 투여받은 환자에서 췌장 염증(췌장염) 사례가 보고되었습니다(섹션 4 참조).
다음과 같은 경우 의사에게 알리십시오.
- 췌장 질환(췌장염 등)
- 담석, 알코올 중독 또는 혈중 중성지방(지방 형태)의 매우 높은 수치. 이러한 의학적 상태는 췌장염 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4 참조).
- 제1형 당뇨병
- 당뇨병성 케톤산증(고혈당, 급격한 체중 감소, 메스꺼움 또는 구토를 동반한 당뇨병 합병증)
- 과거 또는 현재의 신장 문제
- Januvia에 대한 알레르기 반응(섹션 4 참조).
이 약은 혈당이 낮을 때 효과가 없기 때문에 저혈당(저혈당)을 일으킬 가능성이 낮습니다. 그러나 이 약을 설포닐우레아 또는 인슐린과 함께 복용하면 저혈당이 발생할 수 있습니다. 의사는 설포닐우레아 또는 인슐린의 용량을 줄일 수 있습니다.
어린이 및 청소년
18세 미만의 어린이 및 청소년은 이 약을 사용해서는 안됩니다. 이 약의 사용이 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 자누비아의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히 디곡신(불규칙한 심장 박동 및 기타 심장 문제를 치료하는 데 사용되는 약)을 복용 중인지 의사에게 알리십시오. Januvia와 함께 복용하는 경우 혈액 내 디곡신 수치를 확인해야 할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 임신 중에는 이 약을 사용해서는 안됩니다.
이 약이 모유로 이행되는지는 알려져 있지 않습니다. 모유 수유 중이거나 모유 수유가 필요하다고 생각되면 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
이 약은 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 그러나 현기증과 졸음이 보고되어 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
이 약을 설포닐우레아라고 하는 다른 약이나 인슐린과 함께 복용하면 저혈당을 일으켜 운전, 기계 사용 또는 보호 장벽 없이 일하는 능력에 영향을 줄 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Januvia 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
일반적인 권장 복용량은 다음과 같습니다.
- 100mg 필름코팅정 1개
- 하루에 한 번
- 입으로
신장 문제가 있는 경우 의사는 더 낮은 용량(예: 25mg 또는 50mg)을 처방할 수 있습니다.
이 약은 음식과 음료의 유무에 관계없이 복용할 수 있습니다.
의사는 이 약을 단독으로 또는 혈당 수치를 낮추는 다른 약과 함께 처방할 수 있습니다.
식단과 운동은 신체가 혈당을 더 잘 사용하는 데 도움이 될 수 있습니다. 자누비아를 복용하는 동안 의사가 권장하는 식단과 운동 프로그램을 계속하는 것이 중요합니다.
과다 복용 자누비아를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
자누비아를 필요 이상으로 섭취하는 경우
이 약의 처방된 용량을 초과하여 복용하는 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
자누비아 복용을 잊은 경우
복용량을 잊은 경우 기억하는 즉시 복용하십시오. 다음 복용 기한까지 기억이 나지 않으면 놓친 복용량을 건너뛰고 정상 복용량을 계속하십시오. 이 약을 두 번 복용하지 마십시오.
자누비아 복용을 중단하면
혈당 수치를 계속 모니터링할 수 있도록 의사가 처방하는 동안 이 약을 계속 복용하십시오. 먼저 의사와 상의하지 않고 이 약의 복용을 중단해서는 안 됩니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Januvia의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 심각한 부작용이 나타나면 자누비아 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 메스꺼움과 구토를 동반하거나 동반하지 않고 등으로 확장될 수 있는 복부(위 부위)의 심각하고 지속적인 통증은 췌장 염증(췌장염)의 징후일 수 있습니다.
발진, 두드러기, 피부의 수포/피부 벗겨짐, 얼굴, 입술, 혀, 목의 부종을 포함하여 심한 알레르기 반응(빈도 불명)이 있는 경우 호흡 또는 삼키는 데 어려움을 유발할 수 있는 경우 이 약의 투여를 중지하십시오. 즉시 의사에게 연락하십시오. 의사는 알레르기 반응을 치료하는 약과 당뇨병에 대한 다른 약을 처방할 수 있습니다. 일부 환자는 메트포르민에 시타글립틴을 추가한 후 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
흔함(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 저혈당, 메스꺼움, 헛배부름, 구토.
흔하지 않음(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 복통, 설사, 변비, 졸음.
일부 환자는 병용 요법의 일부로 시타글립틴과 메트포르민을 함께 시작할 때 다양한 유형의 복통을 보고했습니다(빈도가 일반적임).
일부 환자는 시타글립틴을 설포닐우레아 및 메트포르민과 함께 복용할 때 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음): 저혈당.
흔하게: 변비.
일부 환자는 시타글립틴과 피오글리타존을 복용할 때 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
흔하게: 헛배부름, 손이나 다리의 부기.
일부 환자는 피오글리타존 및 메트포르민과 함께 시타글립틴을 복용할 때 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
omune: 손이나 다리의 붓기.
일부 환자는 인슐린과 함께 시타글립틴을 복용할 때 다음과 같은 부작용을 경험했습니다(메트포르민 유무에 관계없이):
흔하게: 독감.
흔하지 않게: 구강 건조.
일부 환자는 임상 시험에서 시타글립틴을 단독으로 복용하거나 승인 후 단독으로 및/또는 다른 당뇨병 약과 함께 사용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
흔하게: 저혈당, 두통, 상기도 감염, 콧물 또는 코막힘, 인후통, 골관절염, 팔이나 다리의 통증.
흔하지 않게: 현기증, 변비.
빈도 불명: 신장 문제(때때로 투석이 필요함); 그는 화를 냈다. 관절 통증; 근육통; 요통; 간질성 폐질환.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"EXP" 뒤에 있는 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
자누비아가 함유한 것
- 활성 성분은 시타글립틴입니다. 각 필름코팅정(정)에는 시타글립틴 50mg에 해당하는 시타글립틴 인산일수화물이 포함되어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다: 정제 코어: 미정질 셀룰로오스(E460), 무수 인산수소칼슘(E341), 크로스카멜로스 나트륨(E468), 스테아르산마그네슘(E470b) 및 스테아릴푸마르산나트륨. 정제 코팅에는 폴리(비닐 알코올), 마크로골 3350, 활석(E553b), 이산화티타늄(E171), 적색 산화철(E172) 및 황색 산화철(E172)이 포함됩니다.
Januvia의 모습과 팩 내용물
한쪽 면에 "112"가 있는 밝은 베이지색의 원형 필름코팅정.
불투명한 물집(PVC/PE/PVDC 및 알루미늄). 14, 28, 30, 56, 84, 90 또는 98 필름 코팅 정제와 50 x 1 필름 코팅 정제가 천공된 단위 용량 블리스터에 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
JANUVIA 50MG 필름코팅정
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 시타글립틴 50mg에 해당하는 시타글립틴 인산염 일수화물이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
한쪽 면에 "112"가 새겨진 밝은 베이지색의 원형 필름코팅정.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
성인 2형 당뇨병 환자의 경우 Januvia는 혈당 조절을 개선하는 데 사용됩니다.
단독 요법에서
• 식이요법과 운동만으로 부적절하게 조절되고 금기 또는 과민증으로 인해 메트포르민이 적합하지 않은 환자.
와 함께 이중 경구 요법에서
• 식이요법 및 운동과 메트포르민 단독으로 적절한 혈당 조절을 제공하지 않는 경우 메트포르민.
• 식이요법 및 운동과 함께 설포닐우레아의 최대 허용 용량 단독으로 적절한 혈당 조절을 제공하지 않고 메트포르민이 금기 또는 불내증으로 인해 적절하지 않은 경우 설포닐우레아.
• PPARγ 작용제의 사용이 적절하고 식이요법 및 운동과 PPARγ 작용제 단독으로는 적절한 혈당 조절을 제공하지 않는 경우 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 감마(PPARγ) 작용제(예: 티아졸리딘디온).
와 함께 삼중 경구 요법에서
• 식이요법, 운동 및 이러한 약물을 사용한 이중 요법으로 적절한 혈당 조절을 제공하지 못하는 경우 설포닐우레아 및 메트포르민.
• PPARγ 효능제 사용이 적절하고 식이 요법과 운동과 이러한 약물을 사용한 이중 요법이 적절한 혈당 조절을 제공하지 않는 경우 PPARγ 효능제 및 메트포르민.
Januvia는 또한식이 요법과 운동과 안정적인 용량의 인슐린이 적절한 혈당 조절을 제공하지 못하는 경우 인슐린(메트포르민 포함 또는 미포함)에 대한 추가 요법으로 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
용량은 1일 1회 시타글립틴 100mg입니다. 메트포르민 및/또는 PPARγ 효능제와 함께 사용하는 경우, 메트포르민 및/또는 PPARγ 효능제의 용량을 유지해야 하며 자누비아를 병용 투여해야 합니다.
자누비아를 설포닐우레아 또는 인슐린과 함께 사용하는 경우 저혈당 위험을 줄이기 위해 설포닐우레아 또는 인슐린의 더 낮은 용량을 고려할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
Januvia의 복용량을 놓친 경우 환자가 기억하는 즉시 복용해야 합니다.
같은 날 두 번 복용해서는 안됩니다.
특수 인구
신장 손상
시타글립틴을 다른 항당뇨병제와 병용투여하는 경우에는 신장애 환자의 사용방법을 확인해야 한다.
경증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율[CrCl] ≥ 50mL/min)의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
중등도의 신장애 환자(CrCl ≥ 30 ~
중증의 신장애(CrCl 혈액투석 또는 복막투석) 환자의 경우 자누비아 1일 1회 25mg을 투여하며 투석시기에 관계없이 투여할 수 있다.
신기능에 따른 용량 조절이 있으므로 이 약 투여 시작 전 및 이후 주기적으로 신기능 평가가 권장된다.
간장애
경증에서 중등도의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다. 이 약은 중증 간장애 환자에 대해 연구되지 않았으므로 주의해야 합니다(섹션 5.2 참조).
그러나 시타글립틴은 주로 신장을 통해 제거되기 때문에 심각한 간장애가 시타글립틴의 약동학에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
노인
연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않으며 75세 이상의 환자에 대한 안전성 데이터는 제한적이므로 이러한 경우 주의해야 합니다.
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 시타글립틴의 안전성 및 효능. 이용 가능한 데이터가 없습니다.
투여 방법
자누비아는 음식과 함께 또는 음식 없이 섭취할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증(섹션 4.4 및 4.8 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
대부분
자누비아는 제1형 당뇨병 환자나 당뇨병성 케톤산증 치료에 사용해서는 안 됩니다.
급성 췌장염
디펩틸-펩티다제 4(DPP-4) 억제제의 사용은 급성 췌장염 발병 위험과 관련이 있습니다. 환자에게 급성 췌장염의 특징적인 증상인 중증 지속성 복통을 알려야 합니다. 췌장염의 소실이 관찰되었습니다. 시타글립틴 요법의 중단(지지 치료 유무에 관계없이), 매우 드물게 괴사성 또는 출혈성 췌장염 및/또는 사망 사례가 보고되었습니다. 췌장염이 의심되는 경우 자누비아 및 기타 잠재적으로 의심되는 약물 치료를 중단해야 합니다. 급성 췌장염 진단이 확인되면 자누비아 요법을 다시 시작해서는 안됩니다. 췌장염의 병력이 있는 환자는 주의해야 합니다.
다른 항고혈당제와 병용시 저혈당
단독요법 및 저혈당을 유발하지 않는 것으로 알려진 약물(예: 메트포르민 및/또는 PPARγ 작용제)과의 병용 요법의 일환으로 자누비아를 사용한 임상 시험에서 시타글립틴과 함께 보고된 저혈당 발생률은 위약을 복용한 환자의 발생률과 유사했습니다.
시타글립틴을 인슐린 또는 설포닐우레아와 병용했을 때 저혈당이 관찰되었습니다. 따라서 저혈당 위험을 줄이기 위해 설포닐우레아 또는 인슐린의 저용량을 고려할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
신장 손상
시타글립틴은 신장을 통해 배설됩니다. 정상적인 신기능을 가진 환자와 유사한 시타글립틴의 혈장 농도를 달성하기 위해 중등도 및 중증 신장애 환자와 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 ESRD 환자에게는 더 낮은 용량이 권장됩니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
시타글립틴을 다른 항당뇨병제와 병용투여하는 경우에는 신장애 환자의 사용방법을 확인해야 한다.
과민반응
시판 후 보고서에서 시타글립틴으로 치료받은 환자에서 심각한 과민반응이 보고되었습니다. 이러한 반응에는 아나필락시스, 혈관부종 및 스티븐스-존슨 증후군을 포함한 박리성 피부 질환이 포함됩니다. 이러한 반응의 시작은 치료 시작 후 첫 3개월 이내에 발생했으며 일부 보고는 첫 번째 투여 후에 발생했습니다.
과민반응이 의심되는 경우 자누비아 투여를 중단해야 합니다. 이벤트의 다른 가능한 원인을 조사하고 당뇨병에 대한 대체 치료를 시작해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
다른 의약품이 시타글립틴에 미치는 영향
아래에 기술된 임상 데이터는 병용 투여되는 의약품과 임상적으로 유의한 상호작용의 위험이 제한적임을 시사합니다.
교육 시험관 내 시타글립틴의 제한된 대사를 담당하는 주요 효소는 CYP2C8의 기여와 함께 CYP3A4임을 나타냅니다. 신기능이 정상인 환자에서 CYP3A4를 포함한 대사는 시타글립틴의 제거에 제한된 역할을 합니다. 대사는 중증 신장애 또는 말기 신질환(ESRD)과 관련하여 시타글립틴 제거에 더 중요한 역할을 할 수 있습니다. 이러한 이유로 CYP3A4의 강력한 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 클라리스로마이신)가 중증 신장애 또는 ESRD가 있는 환자에서 시타글립틴의 약동학 변경 신장애에 대한 강력한 CYP3A4 억제제의 효과는 임상 연구에서 확립되지 않았습니다.
운송 연구 시험관 내 시타글립틴이 p-당단백질 및 유기 음이온 수송체 3(OAT3)의 기질임을 보여주었다. OAT3 매개 시타글립틴 수송 억제 시험관 내 비록 임상적으로 관련된 상호작용의 위험이 제한된 것으로 간주되지만, 프로베네시드. OAT3 억제제의 병용 투여는 평가되지 않았습니다. 생체 내.
메트포르민: 제2형 당뇨병 환자에서 메트포르민 1,000mg과 시타글립틴 50mg을 1일 2회 다회 투여한 경우, 시타글립틴의 약동학에는 유의한 변화가 없었습니다.
사이클로스포린: p-당단백질의 강력한 억제제인 시클로스포린이 시타글립틴의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구를 수행하였으며, 시타글립틴 100 mg 1회 경구 투여와 600 mg 시클로스포린 1회 경구 투여의 병용 투여에서 AUC 및 시타글립틴의 Cmax는 각각 약 29% 및 68% 감소 시타글립틴의 약동학의 이러한 변화는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않았습니다. 시타글립틴의 신장 청소율은 유의하게 변경되지 않았으므로 다른 p-당단백질 억제제와 관련된 상호작용이 예상되지 않습니다.
다른 의약품에 대한 시타글립틴의 효과
디곡신: 시타글립틴은 혈장 디곡신 농도에 제한적인 영향을 미쳤습니다. 디곡신 0.25mg과 매일 시타글립틴 100mg을 10일 동안 투여한 후, 디곡신의 혈장 AUC는 평균 11%, 혈장 Cmax는 평균 18% 증가했습니다. 디곡신의 용량 조절은 권장되지 않습니다. 그러나, 시타글립틴과 디곡신을 병용 투여할 때 디곡신 독성의 위험이 있는 환자에서 디곡신 독성을 모니터링해야 합니다.
데이터 시험관 내 시타글립틴이 CYP450 동종효소를 억제하거나 유도하지 않는다고 제안합니다. 임상 시험에서 시타글립틴은 메트포르민, 글리부라이드, 심바스타틴, 로지글리타존, 와파린 또는 경구 피임약의 약동학을 유의하게 변경하지 않았으며, 이는 증거를 제공합니다. 생체 내CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9의 기질 및 유기 양이온 수송체(OCT)와의 상호작용을 일으키는 경향이 낮습니다. 시타글립틴은 약한 당단백질 억제제일 수 있습니다. 생체 내.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에서의 시타글립틴 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 동물 연구에서 고용량에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. 인간 데이터가 부족하기 때문에 자누비아는 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
시타글립틴이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구에서 모유로 시타글립틴이 배설되는 것으로 나타났습니다. 모유 수유 중에는 자누비아를 사용해서는 안됩니다.
비옥
동물 데이터는 시타글립틴 치료가 남성과 여성의 생식 능력에 미치는 영향을 시사하지 않습니다. 인적 데이터가 부족합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Januvia는 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
그러나 차량을 운전하거나 기계를 조작할 때 현기증과 졸음이 보고되었다는 사실을 염두에 두어야 합니다.
또한 자누비아를 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용하는 경우 환자에게 저혈당의 위험을 알려야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
췌장염 및 과민반응을 포함한 심각한 이상반응이 보고되었습니다.
설포닐우레아(4.7% -13.8%) 및 인슐린(9.6%)과 관련하여 저혈당이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
이상반응 표
이상반응은 시스템 기관 등급 및 빈도에 따라 아래에 나열되어 있습니다(표 1). 주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 일반적(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
표 1. 시타글립틴 단독요법의 위약대조 임상시험 및 시판 후 경험에서 확인된 이상반응 빈도
* 시판 후 감시에서 확인된 이상반응.
† 섹션 4.4 참조.
선택된 이상반응에 대한 설명
위에서 설명한 약물 관련 이상반응 외에, 약과의 인과관계와 관계없이 보고된 이상반응은 적어도 5%의 증례에서 발생했으며, 시타글립틴 투여 환자에서 가장 흔하게 발생한 이상반응은 상기도 감염 및 비인두염이었다. 약물과의 인과관계와 관계없이 보고된 추가 이상반응은 시타글립틴 치료 환자에서 더 흔하게 발생했습니다(5% 수준에 도달하지 않았지만 대조군에 비해 시타글립틴에서 발생률이 0.5% 이상 높았습니다. ) 골관절염과 사지의 통증이 포함됩니다.
일부 이상반응은 시타글립틴 단독요법 연구보다 시타글립틴과 다른 항당뇨병 약물의 병용 연구에서 더 자주 관찰되었으며, 여기에는 저혈당증(설포닐우레아와 메트포르민 병용요법에서 매우 흔함), 인플루엔자(인슐린 병용 또는 미포함)가 포함됩니다. 메트포르민), 오심 및 구토(메트포르민과 공통), 고창(메트포르민 또는 피오글리타존과 공통), 변비(설포닐우레아와 메트포르민의 조합에서 흔함), 말초 부종(피오글리타존 또는 피오글리타존과 메트포르민의 조합에서 흔함) 졸음 및 설사(메트포르민의 경우 흔하지 않음) 및 구강 건조(인슐린의 경우 흔하지 않음(메트포르민 포함 또는 제외)).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다.의료 전문가는 의심되는 부작용을 이탈리아 의약품청(Italian Medicines Agency, 웹사이트: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili)을 통해 보고해야 합니다.
04.9 과다 복용
건강한 피험자를 대상으로 한 대조 임상 시험에서 최대 800mg의 시타글립틴을 단일 용량으로 투여했습니다. 한 연구에서 800mg의 시타글립틴 용량에서 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주되는 QTc의 최소 증가가 관찰되었습니다. 임상 연구에서 800mg을 초과하는 용량에 대한 경험은 없습니다. 최대 10일 동안 1일 최대 600mg의 시타글립틴을, 최대 28일 동안 1일 400mg을 투여한 다회 용량 I상 연구에서 용량 관련 이상반응은 관찰되지 않았습니다.
과량투여의 경우, 일반적인 지지 수단을 사용하는 것이 합리적입니다. 예: 위장관에서 흡수되지 않은 물질을 제거하고, 임상 모니터링(심전도 포함)을 사용하고, 필요한 경우 지지 치료를 실시합니다.
시타글립틴의 투석성은 보통입니다. 임상 연구에서 약 13.5%의 용량이 3-4시간의 혈액 투석 세션 동안 제거되었습니다. 임상적으로 적절하다고 판단되는 경우 장기간의 혈액투석을 고려할 수 있으며 복막투석과 함께 시타글립틴의 투석능력은 알려져 있지 않다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 당뇨병에 사용되는 약물, 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) 억제제.
ATC 코드: A10BH01.
행동의 메커니즘
자누비아는 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) 억제제라고 불리는 경구용 항고혈당제 계열에 속합니다. 이 약에서 관찰된 혈당 조절의 개선은 "활성 인크레틴의 수준 증가. 인크레틴, 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP)를 포함하는 호르몬"에 의해 매개될 수 있습니다. 낮 동안 장에서 방출되고 식사에 반응하여 그 수준이 증가합니다. 인크레틴은 포도당 항상성의 생리적 조절에 관여하는 내인성 시스템의 일부입니다.혈당이 정상이거나 상승할 때 GLP-1 및 GIP는 세포내 신호전달 경로를 통해 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 합성 및 방출을 증가시킵니다. 제2형 당뇨병 동물 모델에서 GLP-1 또는 DPP-4 억제제를 사용한 치료는 포도당에 대한 베타 세포 반응을 개선하고 인슐린 생합성 및 방출을 자극하는 것으로 나타났습니다. 인슐린 수치가 높을수록 조직 포도당 섭취가 증가합니다. GLP-1은 또한 췌장 알파 세포에 의한 글루카곤 분비를 감소시킵니다. 글루카곤 농도가 낮을수록 인슐린 수치가 높을수록 간의 포도당 생산이 감소하여 혈당이 감소합니다. GLP-1 및 GIP의 효과는 포도당 의존적이므로 혈당이 낮을 때 인슐린 방출에 대한 자극이 없고 글루카곤 분비 억제가 관찰되지 않습니다 GLP-1과 GIP 모두 혈당이 정상 이상으로 상승하면 인슐린 방출의 자극이 증가합니다 또한, GLP-1은 저혈당에 대한 글루카곤의 정상적인 반응에 영향을 미치지 않습니다. GLP-1 및 GIP의 활성은 인크레틴을 불활성 대사물로 빠르게 가수분해하는 DPP-4 효소에 의해 제한됩니다. 시타글립틴은 DPP-4에 의한 인크레틴의 가수분해를 방지하여 활성 형태의 GLP-1 및 GIP의 혈장 농도를 증가시킵니다. 활성 인크레틴의 수준을 증가시키는 시타글립틴은 인슐린 방출을 증가시키고 포도당 방식으로 글루카곤 수준을 감소시킵니다. 고혈당증이 있는 당뇨병에서 인슐린과 글루카곤 수치의 이러한 변화는 헤모글로빈 A1c(HbA1c)를 감소시키고 공복 및 혈당 농도를 낮춥니다. 식후. 시타글립틴의 포도당 의존적 기전은 혈당이 낮은 경우에도 인슐린 분비를 증가시켜 제2형 당뇨병 환자 및 정상인에서 저혈당을 유발할 수 있는 설포닐우레아의 기전과 구별된다. DPP-4 효소는 치료 농도에서 밀접하게 관련된 효소 DPP-8 또는 DPP-9의 활성을 억제하지 않습니다.
건강한 피험자를 대상으로 한 2일 연구에서, 시타글립틴 단독은 활성 GLP-1 농도를 증가시켰고, 메트포르민 단독은 활성 및 총 GLP-1 농도를 유사하게 증가시켰습니다. 시타글립틴과 메트포르민의 병용 투여는 활성 GLP-1 농도에 상가적인 영향을 미쳤습니다. 메트포르민이 아닌 시타글립틴은 활성 GIP 농도를 증가시켰습니다.
임상 효능 및 안전성
전반적으로, 시타글립틴은 단독 요법 또는 병용 요법으로 제공될 때 혈당 조절을 개선했습니다(표 2 참조).
시타글립틴 단독의 효능과 안전성을 평가하기 위해 2건의 연구가 수행되었습니다. 1일 1회 100mg의 시타글립틴 단독요법을 사용한 치료는 18주 동안 지속된 연구와 다른 연구에서 위약과 비교하여 HbA1c, 공복 혈당(FPG) 및 식후 2시간 혈당(2시간 PPG)에서 상당한 개선을 보였습니다. 24주 HOMA-β(Homeostasis Model Assessment-β), 프로인슐린/인슐린 비율, 빈번한 샘플링을 통한 식사 내성 검사에 대한 베타 세포 반응 측정을 포함한 베타 세포 기능의 대리 표지자 개선 저혈당 발생률 관찰 시타글립틴으로 치료받은 환자의 경우 위약과 유사했습니다. 두 연구에서 체중은 위약 치료 환자에서 나타난 약간의 감소와 비교하여 시타글립틴 요법으로 기준선에서 증가하지 않았습니다.
1일 1회 시타글립틴 100mg은 시타글립틴에 대한 2개의 24주 추가 연구(하나는 메트포르민 및 하나는 피오글리타존과 병용)에서 위약과 비교하여 혈당 매개변수에서 유의한 개선을 유도했습니다. 체중의 기준선으로부터의 변화는 위약과 비교하여 시타글립틴으로 치료받은 환자에서 유사했습니다. 이 연구에서 시타글립틴 또는 위약으로 치료받은 환자에서 보고된 "유사한" 저혈당 발생률이 있었습니다.
24주간의 위약 대조 연구는 글리메피리드 단독 또는 글리메피리드와 메트포르민의 조합에 추가된 시타글립틴(1일 1회 100mg)의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 혈당 매개변수의 개선. 시타글립틴으로 치료받은 환자는 위약을 투여받은 환자에 비해 체중이 약간 증가했습니다.
26주 위약 대조 연구는 피오글리타존과 메트포르민의 조합에 추가된 시타글립틴(1일 1회 100mg)의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 피오글리타존 및 메트포르민에 시타글립틴을 추가하면 혈당 매개변수가 유의하게 개선되었습니다. 기준선 대비 체중 변화는 시타글립틴 투여군과 위약군에서 유사했습니다. 저혈당 발생률도 위약 투여군에서 유사했습니다. 시타글립틴 또는 위약으로 치료받은 환자.
24주간의 위약 대조 연구는 메트포르민(최소 1,500mg)과 함께 또는 없이 인슐린(최소 10주 동안 안정적인 용량)에 시타글립틴(1일 1회 100mg)을 추가한 경우의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다. premixed 인슐린을 복용하는 환자의 1일 평균 용량은 70.9U/day였고, non-premixed (intermediate-acting/long-acting) 인슐린을 복용한 환자의 1일 평균 복용량은 44.3U/day였습니다. 인슐린에 시타글립틴을 추가하면 혈당 매개변수가 크게 개선되었습니다. 두 그룹 모두 기준선에서 체중에 유의한 변화가 없었습니다.
24주간의 위약 대조, 시작 조합 요법 요인 연구에서, 시타글립틴 50mg을 1일 2회 메트포르민(500mg 또는 1,000mg 1일 2회)과 병용하여 각 단독 요법에 비해 혈당 매개변수가 유의하게 개선되었습니다. 시타글립틴과 메트포르민의 조합은 메트포르민 단독 또는 위약과 유사했습니다. 시타글립틴 단독요법으로 치료받은 환자에서 기준선과의 변화는 관찰되지 않았습니다. 저혈당의 발생률은 치료 그룹 간에 유사했습니다.
표 2: 위약 대조 단독 요법 및 병용 요법 연구의 HbA1c 결과 *
24주간 활성 대조 연구(메트포르민)는 식이요법으로 혈당 조절이 적절하지 않은 환자에서 메트포르민(N = 522)과 비교하여 시타글립틴 100mg 1일 1회(N = 528)의 효능 및 안전성을 평가하도록 설계되었습니다. 운동 및 항고혈당 요법을 받지 않은 사람(최소 4개월 동안 치료 없음) 메트포르민의 평균 용량은 하루 약 1,900mg이었습니다. 평균 기준선 값인 7.2%에서 HbA1c의 감소는 시타글립틴의 경우 -0.43% 및 메트포르민의 경우 -0.57%(프로토콜당 분석).시타글립틴 치료 환자에서 약물과 관련된 것으로 간주되는 위장관계 이상반응의 전체 발생률은 메트포르민 치료 환자의 12.6%에 비해 2., 7%였습니다. 저혈당 발생률은 치료군(sitagliptin, 1.3%, metformin, 1.9%) 간에 유의한 차이가 없었고, 체중은 두 군(sitagliptin, -0.6kg, metformin -1.9kg)에서 기준선보다 감소하였다.
메트포르민 단독 요법으로 혈당 조절이 불충분한 환자에게 시타글립틴 100mg 1일 1회 또는 글리피지드(설포닐우레아) 추가의 효능 및 안전성을 비교한 연구에서 시타글립틴은 HbA1c 감소에 있어서 글리피지드와 유사했습니다. 비교군에서 사용된 글리피자이드의 평균 용량은 10mg/일이었고, 연구 전반에 걸쳐 5mg/일 이하의 글리피지드 용량이 필요한 환자의 약 40%가 있었습니다. 그러나, 시타글립틴 그룹의 환자는 글리피지드 그룹보다 효능 부족으로 인해 더 많은 중단을 경험했습니다. 시타글립틴으로 치료받은 환자는 글리피자이드를 투여받은 환자에서 관찰된 유의한 체중 증가(-1.5 대 + 1.1kg). 본 연구에서 인슐린 합성 및 방출 효율의 지표인 프로인슐린/인슐린 비율은 시타글립틴 투여 시 개선되고 글리피지드 투여 시 악화되는 것으로 나타났으며, 시타글립틴 투여군(4.9%)에서 저혈당 발생률이 글리피지드 투여군에 비해 유의하게 낮았다. (32.0%).
660명의 환자를 대상으로 한 24주 위약 대조 연구는 인슐린 요법을 강화하는 동안 메트포르민(최소 1,500mg)과 함께 또는 없이 인슐린 글라진에 추가된 시타글립틴(1일 1회 100mg)의 인슐린 보존 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 기준선 HbA1c는 8.74%였고 기준선 인슐린 용량은 37IU/일이었습니다. 환자들은 손가락으로 측정한 공복 혈당 수치를 기반으로 인슐린 글라진 용량을 적정하도록 지시받았다. 24주차에 1일 인슐린 용량의 증가는 시타글립틴 치료 환자에서 19 IU/일, 위약 치료 환자에서 24 IU/일이었습니다. 1.31% 대 위약 및 인슐린(메트포르민 유무에 관계없이) 치료 환자에서 -0.87%, 차이 -0.45%[95% CI: -0.60, -0.29] 저혈당 발생률은 시타글립틴 치료 환자에서 25.2%였습니다. 및 인슐린(메트포르민 포함 또는 미포함) 및 위약 및 인슐린(메트포르민 포함 또는 미포함)으로 치료받은 환자의 36.8%. 그 차이는 주로 위약군에서 저혈당증을 3회 이상 경험한 환자의 비율이 더 높았기 때문입니다(9.4% 대 19.2%). 중증 저혈당 발생률에는 차이가 없었다.
1일 1회 시타글립틴 25 또는 50 mg과 글리피지드 2.5 ~ 20 mg을 비교하는 연구가 중등도에서 중증의 신장애 환자에서 수행되었습니다. 이 연구는 423명의 만성 신장애 환자를 대상으로 했습니다.
투석 중인 ESRD 환자 129명을 대상으로 시타글립틴 25mg 1일 1회와 글리피지드 2.5~20mg을 비교한 또 다른 연구가 수행되었습니다. 54주 후 기준선에서 HbA1c의 평균 감소는 시타글립틴의 경우 -0.72%, 글리피자이드의 경우 -0.87%였습니다. 이 연구에서 1일 1회 시타글립틴 25mg의 효능 및 안전성 프로파일은 일반적으로 정상 신장 기능을 가진 환자에서 수행된 다른 단일 요법 연구에서 관찰된 것과 유사했습니다. 저혈당 발생률은 치료군 간에 유의한 차이가 없었다(sitagliptin, 6.3%, glipizide, 10.8%).
제2형 당뇨병과 만성 신장애(크레아티닌 청소율)가 있는 91명의 환자를 대상으로 한 또 다른 연구에서
소아 인구
European Medicines Agency는 2형 당뇨병에 있는 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 Januvia의 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성
흡수
건강한 피험자에게 100mg 용량을 경구 투여한 후 시타글립틴은 빠르게 흡수되었으며, 투여 후 1~4시간에 최고 혈장 농도(중앙값 Tmax)로 시타글립틴의 평균 혈장 AUC는 8이었습니다. 52mcM • 현재 Cmax는 950 nM. 시타글립틴의 절대 생체이용률은 약 87%이며, 고지방 식사와 시타글립틴의 병용 투여는 약동학에 영향을 미치지 않으므로 자누비아는 식사와 독립적으로 투여할 수 있습니다.
시타글립틴의 혈장 AUC는 용량-비례적으로 증가하였고, 용량-비례성은 Cmax 및 C24h에 대해 확립되지 않았다(Cmax는 용량-비례성보다 더 증가하였고 C24h는 용량-비례성에 대해 더 적은 정도로 증가하였다).
분포
건강한 피험자에게 100mg의 시타글립틴 정맥내 투여 후 평균 정상 상태 분포 용적은 약 198리터입니다. 가역적인 방식으로 혈장 단백질에 결합된 시타글립틴의 분율은 낮습니다(38%).
생체 변형
시타글립틴은 주로 소변을 통해 변하지 않고 제거되며 신진 대사는 사소한 대사 경로입니다. 약 79%의 시타글립틴은 변화 없이 소변으로 배설됩니다.
경구 [14C] 시타글립틴 투여 후, 방사능의 약 16%가 시타글립틴의 대사 산물로 배설되었습니다. 시타글립틴의 6가지 대사산물의 흔적이 발견되었으며 이는 시타글립틴의 혈장 DPP-4 억제 활성에 기여할 것으로 예상되지 않습니다. 시험관 내 시타글립틴의 제한된 대사를 주로 담당하는 효소가 CYP3A4이며, CYP2C8이 기여함을 나타냅니다.
데이터 시험관 내 은 시타글립틴이 CYP 동종효소 CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 또는 2B6의 억제제가 아니며 CYP3A4 및 CYP1A2의 유도제가 아님을 보여주었습니다.
제거
건강한 피험자에게 [14C] 시타글립틴을 경구 투여한 후 투여된 방사능의 약 100%가 투여 1주일 이내에 대변(13%) 또는 소변(87%)에서 제거되었습니다. 100mg의 시타글립틴 경구 투여 후 겉보기 말단 t½은 대략 12.4시간이었습니다. Sitagliptin은 여러 번 복용해도 최소한으로만 축적됩니다. 신장 청소율은 약 350mL/분이었습니다.
시타글립틴의 제거는 주로 신장 배설을 통해 발생하며 활성 세뇨관 분비를 포함합니다. 시타글립틴은 시타글립틴의 신장 제거에 관여할 수 있는 인간 유기 음이온 수송체 3(hOAT-3)의 기질입니다. 시타글립틴 수송에서 hOAT-3의 임상적 관련성은 확립되지 않았습니다. 시타글립틴은 또한 시타글립틴의 기질입니다. 시타글립틴의 신장 제거 매개에도 관여할 수 있는 p-당단백질. 그러나 p-당단백질 억제제인 ciclosporin은 시타글립틴의 신장 청소율을 감소시키지 않았습니다. 시타글립틴은 OCT2, OAT1 또는 PEPT½ 수송체의 기질이 아닙니다. 시험관 내, 시타글립틴은 치료적으로 관련된 혈장 농도에서 OAT3(IC50 = 160mcM) 또는 p-당단백질(최대 250mcM) 매개 수송을 억제하지 않았습니다. 임상 연구에서 시타글립틴은 혈장 디곡신 농도에 제한된 영향을 미쳤으며 이는 시타글립틴이 p-당단백질의 약한 억제제일 수 있음을 나타냅니다.
환자의 특성
시타글립틴의 약동학은 일반적으로 건강한 피험자와 제2형 당뇨병 환자에서 유사했습니다.
신장 손상
정상 건강한 대조군과 비교하여 다양한 정도의 만성 신장애가 있는 환자에서 감소된 용량의 시타글립틴(50mg)의 약동학을 평가하기 위해 공개 단일 용량 연구가 수행되었습니다. 연구에는 크레아티닌 청소율에 의해 경증으로 분류된 신장애 환자(50~
경증의 신장애가 있는 환자는 정상적인 건강한 대조군과 비교하여 시타글립틴의 혈장 농도가 임상적으로 유의하게 증가하지 않았습니다. 중등도의 신장애 환자에서 시타글립틴의 혈장 AUC가 약 2배 증가했으며, 중증의 신장애 및 혈액투석 시 ESDR이 있는 환자에서는 건강한 대조군에 비해 혈장 AUC가 약 4배 증가했습니다. 시타글립틴은 혈액투석에 의해 제한된 정도로 제거되었습니다(투석 후 4시간에 시작하여 3~4시간 동안 13.5%). 정상 신장 기능을 가진 환자에서 발견되는 것과 유사한 시타글립틴의 혈장 농도를 달성하기 위해 더 낮은 용량이 권장됩니다. 중등도 및 중증의 신장애 환자 및 투석이 필요한 ESRD 환자(섹션 4.2 참조).
간장애
경증 또는 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh 점수 ≤ 9)에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자에 대한 임상경험은 없으나(Child-Pugh score > 9), 시타글립틴은 주로 신장으로 배설되기 때문에 중증 간장애가 시타글립틴의 약동학에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는다.
노인
연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다. 1상 및 2상 집단 약동학 분석 데이터에 기초하여 연령은 시타글립틴의 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 고령자(65~80세)의 경우 약 19% 더 높은 혈장 젊은 사람들보다 시타글립틴 농도가 관찰되었습니다.
소아 인구
소아 환자를 대상으로 자누비아를 사용한 연구는 수행되지 않았습니다.
환자의 다른 특성
성별, 인종 또는 체질량 지수(BMI)에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다. 이러한 특성은 I상 복합 약동학 분석의 데이터와 I상 및 II상 인구 약동학 분석의 데이터를 기반으로 하는 시타글립틴 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
설치류의 경우 인체 노출의 58배에 해당하는 전신 노출 값에서 신장 및 간 독성이 발견된 반면, 인체 노출의 19배에서는 영향 수준이 발견되지 않았습니다. 인간 임상 노출의 67배에 해당하는 노출 수준에서 쥐에서 앞니 이상이 관찰되었습니다. 이 사건에 대한 무영향 수준은 14주 쥐 연구를 기반으로 58배였습니다. 이 데이터와 인간의 관련성은 알려져 있지 않습니다. 개에서 임상 노출 수준의 약 23배에 달하는 노출 수준에서 치료와 관련된 일시적인 신체적 징후가 관찰되었으며, 이 중 일부는 입을 벌리고 호흡하는 것과 같은 신경 독성을 시사합니다. , 타액 분비, 하얀 거품 구토, 운동 실조, 떨림, 활동 감소 및/또는 구부린 자세. 사람의 전신 노출 수준의 약 23배에 해당하는 용량에서 조직학적으로 매우 경미하거나 경미한 골격근 변성이 관찰되었으며 임상 노출 수준의 6배에 해당하는 노출에서 이러한 사건에 대한 영향 수준이 발견되지 않았습니다.
시타글립틴은 전임상 연구에서 유전독성을 나타내지 않았습니다. 시타글립틴은 마우스에서 발암성을 나타내지 않았습니다. 쥐의 경우 인체 노출의 58배에 해당하는 전신 노출 수준에서 간 선종 및 암종의 발병률이 증가했습니다. 쥐는 이러한 고용량에서 발생하는 만성 간 독성에 이차적일 가능성이 있습니다.
큰 안전 마진(이 수준에서 19배 효과 없음)으로 인해 이러한 종양 병변은 인간의 노출 환경과 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
짝짓기 전후에 시타글립틴을 투여한 수컷 및 암컷 랫드에서 수태능에 대한 부작용은 관찰되지 않았습니다.
쥐를 대상으로 한 출생 전/후 발달 연구에서 시타글립틴은 부작용을 나타내지 않았습니다.
생식 독성 연구에 따르면 인간 노출 수준보다 29배 높은 전신 노출 수준에서 쥐의 자손에서 태아 갈비뼈 기형(없음, 저형성, 물결 모양 갈비뼈) 발생률이 약간 증가하는 것으로 나타났습니다. 인간 노출 수준의 29배 이상의 노출 수준에서 토끼에서 모체 독성이 관찰되었습니다. 광범위한 안전 한계로 인해 이러한 결과는 인간에서 관련 생식 위험이 존재한다는 것을 시사하지 않습니다. 시타글립틴은 수유 중인 쥐의 우유에서 상당한 양으로 분비됩니다(우유/혈장 비율: 4:1).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심:
미정질 셀룰로오스(E460);
무수 인산수소칼슘(E341);
크로스카멜로스 나트륨(E468);
마그네슘 스테아레이트(E470b);
스테아릴푸마르산나트륨.
정제 코팅:
폴리(비닐 알코올);
마크로골 3350;
활석(E553b);
이산화티타늄(E171);
적색 산화철(E172);
황색 산화철(E172).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
불투명한 물집(PVC/PE/PVDC 및 알루미늄). 14, 28, 30, 56, 84, 90 또는 98 필름 코팅 정제와 50 x 1 필름 코팅 정제가 천공된 단위 용량 블리스터에 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
머크 샤프 앤 돔(Merck Sharp & Dohme Ltd.)
Hertford Road, 호데스던
하트퍼드셔 EN11 9BU
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/07/383/007
037793078
EU / 1/07/383/008
037793080
EU / 1/07/383/009
037793092
EU / 1/07/383/010
037793104
EU / 1/07/383/011
037793116
EU / 1/07/383/012
037793128
EU / 1/07/383/021
037793217
EU / 1/07/383/022
037793229
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2007년 3월 21일
가장 최근 갱신 날짜: 2012년 3월 21일
10.0 텍스트 개정일
2015년 5월 28일