유효 성분: 솔리페나신
Vesiker 5mg 필름코팅정
Vesiker 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- Vesiker 1 mg/ml 경구 현탁액
- Vesiker 5mg 필름코팅정
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 VESIKER 5 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
Vesiker 5mg, 필름코팅정:
각 정제에는 3.8mg의 솔리페나신에 해당하는 5mg의 솔리페나신 숙시네이트가 포함되어 있습니다.
효과가 알려진 첨가제: 유당 일수화물(107.5mg)
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
Vesiker 5mg 필름코팅정:
5mg정은 연한 노란색의 원형 정제로 같은 면에 로고와 숫자 "150"이 표기되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
과민성 방광 증후군 환자에서 발생할 수 있는 절박성 요실금 및/또는 빈뇨 및 절박뇨의 증상 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
노인을 포함한 성인
권장 용량은 1일 1회 솔리페나신 숙시네이트 5mg입니다. 필요한 경우 1일 1회 solifenacin succinate 10mg으로 증량할 수 있습니다.
소아 인구
이 약의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으므로 소아에게 투여해서는 안 된다.
신장애 환자
경증에서 중등도의 신장애(크레아티닌 청소율> 30ml/min) 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 ≤ 30
ml/min)은 1일 1회 5mg을 초과하지 않는 용량으로 주의해서 치료해야 합니다(섹션 5.2 참조).
간장애 환자
경증의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다. 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh 값 7~9)는 1일 1회 5mg을 초과하지 않는 용량으로 주의하여 치료해야 합니다(섹션 5.2 참조).
시토크롬 P450 3A4의 강력한 억제제
이 약의 최대 용량은 환자가 케토코나졸 또는 리토나비르, 넬피나비르, 이트라코나졸과 같은 다른 강력한 CYP3A4 억제제의 치료 용량과 병용 치료를 받는 경우 5mg으로 제한되어야 합니다(섹션 4.5 참조).
투여 방법
Vesiker는 구두로 복용해야 합니다. 정제는 액체와 함께 전체를 삼키거나 음식과 함께 삼키거나 삼켜야 합니다.
04.3 금기 사항
솔리페나신은 요폐, 중증 위장관 질환(독성 거대결장 포함), 중증 근무력증 또는 협각 녹내장이 있는 환자 및 이러한 질환의 위험이 있는 환자에게 금기입니다.
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증이 있는 환자
• 혈액투석 중인 환자(섹션 5.2 참조)
• 중증 간장애 환자(섹션 5.2 참조)
• 케토코나졸과 같은 강력한 CYP3A4 억제제(섹션 4.5 참조)와 함께 치료를 받고 있는 중증의 신장애 또는 중등도의 간부전 환자.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
빈뇨의 다양한 원인(심부전 또는 신장 질환)을 이 약으로 치료하기 전에 확인해야 합니다. 요로 감염이 있는 경우 적절한 항균 요법을 활성화해야 합니다.
Vesiker는 다음 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
• 요폐의 위험이 있는 임상적으로 의미 있는 방광 비우기 폐쇄.
• 위장관에 영향을 미치는 폐쇄성 장애.
• 위장 운동 장애의 위험.
• 심각한 신장애(크레아티닌 청소율 ≤ 30ml/min, 섹션 4.2 및 5.2 참조); 이러한 환자의 경우 1일 용량은 5mg을 초과해서는 안 됩니다.
• 중등도의 간 장애(Child-Pugh 값 7~9, 섹션 4.2 및 5.2 참조), 이러한 환자의 경우 1일 용량은 5mg을 초과해서는 안 됩니다.
• 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸)의 동시 섭취(섹션 4.2 및 4.5 참조).
• 열공 탈장/위식도 역류 및/또는 현재 식도염의 원인이 되거나 악화될 수 있는 약물(예: 비스포스포네이트)을 복용하고 있는 사람.
• 자율 신경병증.
기존에 긴 QT 증후군 및 저칼륨혈증과 같은 위험 인자가 있는 환자에서 QT 연장 및 Torsade de Pointes가 관찰되었습니다.
배뇨근의 신경인성 과활성이 있는 환자에 대한 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.
드물게 유당불내증, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수장애의 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
솔리페나신 숙시네이트를 투여받은 일부 환자에서 기도 폐쇄를 동반한 혈관부종이 보고되었습니다. 혈관부종이 발생하면 솔리페나신 숙시네이트 요법을 중단하고 적절한 조치 및/또는 요법을 채택해야 합니다.
솔리페나신 숙시네이트를 투여받은 일부 환자에서 아나필락시스 반응이 보고되었습니다. 아나필락시스 반응이 발생한 환자의 경우, 솔리페나신 숙시네이트 요법을 중단하고 적절한 조치 및/또는 요법을 시행해야 합니다.
Vesicer의 최대 치료 효과는 치료 4주 이내에 평가할 수 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
약물 상호 작용
항콜린성 성질이 있는 다른 약물과의 병용 치료는 보다 현저한 치료 효과와 바람직하지 않은 효과를 유발할 수 있습니다. 이 약 투여를 중단한 경우 다른 항콜린성 치료를 시작하기 전에 약 1주일을 기다려야 하며 콜린성 수용체 작용제와 병용 투여하면 솔리페나신의 치료 효과가 감소될 수 있다.
솔리페나신은 메토클로프라미드 및 시사프라이드와 같은 위장 운동 자극 약물의 효과를 감소시킬 수 있습니다.
약동학적 상호작용
교육 시험관 내 솔리페나신이 치료 농도에서 인간 간 마이크로솜에서 유래된 동종효소 CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 및 3A4를 억제하지 않는다는 것이 입증되었습니다. 따라서 솔리페나신은 앞서 언급한 CYP 효소에 의해 대사되는 약물의 청소율을 변경하지 않을 것으로 예상됩니다.
솔리페나신 약동학에 대한 다른 약물의 영향
솔리페나신은 CYP3A4 동종효소에 의해 대사됩니다.
강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸(200mg/일)을 병용 투여하면 솔리페나신의 AUC가 2배 증가하는 반면 케토코나졸을 1일 400mg 투여하면 솔리페나신의 AUC가 3배 증가했습니다. 따라서 이 약의 최대 용량은 케타코나졸 또는 다른 강력한 CYP3A4 억제제(리토나비르, 넬피나비르, 이트라코나졸 등)의 치료 용량과 함께 사용할 때 5mg으로 제한되어야 합니다(섹션 4.2 참조).
중증의 신부전 또는 중등도의 간부전이 있는 환자에서 솔리페나신과 강력한 CYP3A4 억제제의 병용 투여는 금기입니다.
솔리페나신 및 그 대사체의 약동학에 대한 효소 유도의 효과 및 CYP3A4에 대한 고친화성 기질이 솔리페나신 노출에 미치는 영향은 연구되지 않았으나 솔리페나신은 CYP3A4 동종효소에 의해 대사되기 때문에 가능하다. 기타 고친화성 CYP3A4 기질(예: 베라파밀, 딜티아젬) 및 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 페니토인, 카바마제핀).
다른 의약품의 약동학에 대한 솔리페나신의 영향
경구 피임약
베시코르의 섭취는 솔리페나신과 경구 피임약(에티닐에스트라디올/레보노르게스트렐) 사이에 어떠한 약동학적 상호작용도 나타내지 않았습니다.
와파린
Vesker의 섭취는 이성질체의 약동학의 변화를 일으키지 않았습니다. NS.-와파린 또는 NS- 와파린 또는 프로트롬빈 시간에 미치는 영향.
디곡신
Vesicor의 섭취는 디곡신의 약동학에 어떠한 영향도 나타내지 않았습니다.
04.6 임신과 수유
임신
솔리페나신을 복용하는 동안 임신한 여성에 대한 데이터가 없습니다 동물 연구에서 수태능, 배아/태자 발달 또는 분만에 직접적인 유해한 영향을 나타내지 않았습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 위험 알려지지 않음 임산부.
수유 시간
사람의 모유 중 솔리페나신의 배설에 대한 데이터는 없습니다. 생쥐에서 솔리페나신 및/또는 그 대사 산물은 우유로 배설되어 신생아 생쥐의 성장에 용량 의존적 감소를 야기했습니다(섹션 5.3 참조). 모유 수유 중 베시커는 피해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
솔리페나신은 다른 항콜린제와 마찬가지로 시야 흐림, 드물게 졸음 및 피로를 유발할 수 있으므로(섹션 4.8 바람직하지 않은 영향 참조) 운전 및 기계 사용 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
솔리페나신의 약리학적 효과로 인해 베시코는 (보통) 경증 또는 중등도 형태로 항콜린성 부작용을 일으킬 수 있습니다. 항콜린성 부작용의 빈도는 용량 의존적입니다.
Vesiker 치료 후 가장 빈번하게 보고된 이상 반응은 구강 건조였습니다. 이 반응은 5 mg 1일 1회 투여 환자의 11%, 10 mg 1일 1회 투여 환자의 22% 및 위약 투여 환자의 4%에서 발생했습니다. .약물 순응도는 일반적으로 매우 높았고(약 99%) 이 약으로 치료받은 환자의 약 90%가 12주의 치료의 전체 연구 기간을 완료했습니다.
이상반응 표
(*) 시판 후 관찰
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
증상
solifenacin succinate의 과다 복용은 심각한 콜린 작용을 일으킬 가능성이 있습니다. 환자에게 우발적으로 투여된 최고 용량의 solifenacin succinate는 5시간에 걸쳐 280mg이었고 입원할 필요 없이 정신 상태 변화를 일으켰습니다.
치료
solifenacin succinate 과량투여의 경우 환자는 활성탄으로 치료해야 합니다. 위세척은 구토 유발을 피하면서 1시간 이내에 시행하면 유용합니다.
다른 항콜린제와 마찬가지로 증상은 다음과 같이 치료할 수 있습니다.
• 환각 또는 현저한 각성과 같은 심각한 중추 항콜린 작용:
피소스티그민이나 카르바콜로 치료한다.
• 경련 또는 현저한 각성: 벤조디아제핀으로 치료하십시오.
• 호흡부전: 인공호흡으로 치료한다.
• 빈맥: 베타 차단제를 사용하여 치료합니다.
• 요폐: 카테터로 치료합니다.
• 산동: 필로카르핀 점안액으로 치료하거나 환자를 어두운 환경에 둡니다. 다른 항무스카린제와 마찬가지로 과량투여 시 QT 간격 연장의 명백한 위험(예: 저칼륨혈증, 서맥 및 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 병용 투여)이 있고 심각한 심장 질환이 있는 환자는 주의 깊게 평가해야 합니다. (예: 심근 허혈, 부정맥, 울혈성 심부전).
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 요법 그룹: 요도 진경제, ATC 코드: G04B D08.
행동의 메커니즘
솔리페나신은 콜린성 수용체의 특정 경쟁적 길항제입니다.
방광은 콜린성 부교감신경의 지배를 받습니다. Acetylcholine은 muscarinic 수용체에 의해 배뇨근 평활근 수축을 유발하며, 그 중 M3가 주로 관련된 subtype입니다.체외 및 생체 내 약리학 연구에 따르면 solifenacin은 M3 muscarinic 수용체의 경쟁적 억제제입니다.또한 solifenacin은 특정 muscarinic 다양한 다른 수용체 및 테스트된 이온 채널에 대해 친화도가 낮거나 전혀 없는 것으로 입증된 수용체 길항제.
약력학적 효과
과민성 방광을 가진 남성과 여성을 대상으로 한 다양한 대조, 무작위, 이중 맹검 연구에서 각각 5mg 및 10mg의 일일 용량으로 이 약을 투여한 치료가 조사되었습니다.
아래 표에서 알 수 있듯이 Vesicer의 1일 용량, 즉 5mg과 10mg은 통계적으로 유의한 개선을 가져왔습니다. 종점 1차 및 2차 대 위약. 약물의 효능은 치료 시작 1주 이내에 관찰되었으며 12주 동안 안정화되었습니다. 장기간 공개된 연구에서 최소 12개월 동안 효능이 유지되었음을 보여주었습니다.치료 12주 후, 치료 전 요실금 환자의 약 50%에서 더 이상 요실금 에피소드가 없었습니다. 또한 환자의 35%에서 일일 배뇨 빈도가 8회 미만으로 떨어졌습니다. 과민성 방광 증상의 치료는 건강에 대한 일반적인 인식, 요실금의 영향, 역할 한계, 신체적 한계, 사회적 한계, 감정, 증상의 중증도, 중증도 측정과 같은 수많은 삶의 질 지표에 긍정적인 영향을 미쳤습니다. , 그리고 휴식과 에너지의 관계.
12주 치료 기간을 가진 4개의 대조 3상 연구의 결과(누적 데이터)
메모: 4건의 예비 연구에서 Vesiker 10mg과 위약이 사용되었습니다. 4건의 연구 중 2건에서는 Vesiker 5mg도 사용되었으며, 1건에서는 1일 2회 톨테로딘 2mg을 사용했습니다.
모든 매개변수와 치료 그룹이 각 연구에서 평가된 것은 아닙니다. 따라서 나열된 환자 수는 매개 변수 및 치료 그룹에 따라 다를 수 있습니다.
* "P" 값: 위약 대비 통계적 유의성.
05.2 "약동학적 특성
흡수
Vesiker 정제를 복용한 후 3-8시간 후에 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달합니다. Tmax는 용량과 무관합니다. Cmax 및 AUC는 5-40mg 사이에서 용량 비율이 증가합니다. 절대 생체이용률은 약 90%입니다.
음식 섭취는 솔리페나신의 Cmax와 AUC에 영향을 미치지 않습니다.
분포
정맥 투여 후 솔리페나신의 겉보기 분포 부피는 약 600리터입니다. 솔리페나신은 혈장 단백질, 주로 α1-산 당단백질에 강하게 결합됩니다(약 98%).
생체 변형
솔리페나신은 주로 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)에 의해 간에서 광범위하게 대사됩니다. 그러나, 솔리페나신의 대사에 기여할 수 있는 대체 대사 경로가 있습니다. 솔리페나신의 전신 클리어런스는 약 9.5리터/h이며, 최종 반감기는 45시간에서 68시간 사이입니다. 경구 투여 후, 혈장에서 솔리페나신 외에 약리학적 활성 대사체가 확인되었습니다(4NS.-하이드록시 솔리페나신) 및 솔리페나신의 3가지 불활성 대사물(아니요.-글루쿠로나이드, 아니요.-산화물 및 4NS.-하이드록시-아니요.-산화물).
제거
10mg의 솔리페나신(14C 표시)을 1회 투여한 후 26일 동안 소변에서 약 70%, 대변에서 23%의 방사능 존재가 검출되었으며, 소변에서 방사능의 약 11%가 회복되었습니다. 변하지 않은 활성 물질로 대사 산물로 약 18% 아니요.-산화물, 대사 산물 4로 9%NS.-하이드록시-아니요.- 산화물 및 대사 산물로 8% 4NS.-하이드록시(활성 대사 산물).
선형성/비선형성
약동학은 치료 용량 범위에 걸쳐 선형입니다.
기타 특수 인구
노인
환자 연령과 관련하여 용량 조절이 필요하지 않습니다.노인에 대한 연구에 따르면 AUC로 표시되는 솔리페나신 노출은 솔리페나신 숙시네이트(5 mg 및 10 mg 1일 1회) 투여 후 건강한 노인 대상 사이에 유의한 차이가 없었습니다. 65~80세) 및 건강한 젊은 대상(55세 미만). Tmax로 표현된 평균 흡수율은 약간 더 낮았습니다.
고령자에서는 말기 반감기가 약 20% 더 길었지만 이러한 약간의 차이는 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않았습니다.
소아 및 청소년에 대한 솔리페나신의 약동학은 아직 확립되지 않았습니다.
섹스
솔리페나신의 약동학은 성별에 영향을 받지 않습니다.
경주
솔리페나신의 약동학은 인종의 영향을 받지 않습니다.
신장 기능의 변화
경증 또는 중등도의 신장애 환자에서 솔리페나신의 AUC 및 Cmax는 건강한 지원자에서 관찰된 AUC 및 Cmax와 크게 다르지 않습니다. 심각한 신장애(크레아티닌 청소율 ≤ 30ml/min)가 있는 환자에서 솔리페나신 노출의 효과는 Cmax가 약 30%, AUC가 100% 이상 및 60% t½ 이상 증가하여 대조군보다 유의하게 더 컸습니다. 크레아티닌 청소율과 솔리페나신 청소율 사이의 유의한 상관 관계.
약동학은 혈액투석 환자에서 아직 연구되지 않았습니다.
비정상적인 간 기능
중등도의 간장애 환자(Child-Pugh 값 7~9)에서 Cmax에는 변화가 없었지만 AUC는 60% 증가하고 t½은 두 배 증가했습니다. 중증 간부전 환자에 대한 솔리페나신의 약동학은 아직 연구되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터에 대한 기존 연구에 따르면 인체에 특별한 위험이 없음을 보여줍니다. 안전약리학, 반복투여독성, 생식능력, 배태자 발달, 유전독성, 발암 가능성. 생쥐의 출생 전 및 산후 발달 연구에서 수유모에게 투여된 솔리페나신은 용량 의존적 출생 생존 감소, 새끼 체중 감소 및 임상적으로 평가된 신체 발달 지연을 초래했습니다. 또는 약리학적 활성 용량으로 출생 후 21, 임상 징후가 없는 경우 사망률이 증가했습니다. 두 동물 그룹 모두 동물 그룹에서 기록된 것보다 더 높은 사망률을 보였습니다. 10 성인 쥐보다 출생 후; 전신 노출은 21일 이후부터 성체 쥐와 비슷했으며 어린 쥐의 사망률 증가에 대한 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심
옥수수 전분
유당일수화물
하이프로멜로스
마그네슘 스테아레이트
코팅
마크로골 8000
활석
하이프로멜로스
이산화티타늄(E171)
황색 산화철(E172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
병을 처음 개봉한 후 정제를 6개월 동안 보관할 수 있습니다. 병을 단단히 닫아 두십시오.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
컨테이너
정제는 PVC/알루미늄 수포 또는 폴리프로필렌 캡이 있는 고밀도 폴리에틸렌 병에 포장됩니다.
블리스터 팩의 크기:
3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 100 또는 200정(모든 팩 크기가 판매되는 것은 아님).
병 팩 크기:
100정(일부 팩 크기는 판매되지 않을 수 있음).
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 요구 사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Astellas Pharma S.p.A.
Via del Bosco Rinnovato, 6 - U7
20090년 아사고(밀라노)
08.0 마케팅 승인 번호
PVC / AL 블리스터의 필름 코팅 정제 3개 - AIC 036564019
PVC / AL 블리스터의 필름 코팅 정제 5개 - AIC 036564021
PVC / AL 블리스터의 필름 코팅 정제 10개 - AIC 036564033
PVC / AL 블리스터의 필름 코팅 정제 20개 - AIC 036564173
PVC / AL 블리스터의 필름 코팅 정제 30개 - AIC 036564045
PVC / AL 블리스터의 필름 코팅 정제 50개 - AIC 036564058
PVC / AL 블리스터의 필름 코팅 정제 60개 - AIC 036564060
PVC / AL 블리스터의 90 필름 코팅 정제 - AIC 036564072
PVC / AL 블리스터의 100 필름 코팅 정제 - AIC 036564084
PP 캡이 있는 HDPE 병에 담긴 100개의 필름 코팅 정제 - AIC 036564211
PVC / AL 블리스터의 200 필름 코팅 정제 - AIC 036564197
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2005년 6월 13일/2012년 8월 22일