유효 성분: 에타너셉트
미리 채워진 펜에 주입하기 위한 Enbrel 50 mg 용액
Enbrel 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- Enbrel 25 mg 분말 및 주사용 용매
- 미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 Enbrel 25 mg 용액
- 미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 Enbrel 50 mg 용액
- 미리 채워진 펜에 주입하기 위한 Enbrel 50 mg 용액
- Enbrel 10 mg 분말 및 소아용 주사 용액 용제
Enbrel을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Enbrel은 두 개의 인간 단백질로 만든 생물학적 의약품입니다. 인체에 염증을 일으키는 다른 단백질의 활동을 차단합니다. Enbrel은 일부 질병과 관련된 염증을 감소시켜 작동합니다.
성인(18세 이상)에서 Enbrel은 중등도에서 중증의 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염을 포함한 중증 축성 척추관절염 및 중등도에서 중증 건선의 치료에 사용할 수 있습니다. 충분히 일하지 않았거나 귀하에게 적합하지 않습니다.
류마티스 관절염의 경우 엔브렐은 일반적으로 메토트렉세이트와 함께 사용하지만 메토트렉세이트 치료가 적합하지 않은 경우 단독으로 사용할 수도 있습니다. 정상적인 일상 활동을 수행하는 능력을 향상시킵니다.
여러 관절이 관련된 건선성 관절염 환자의 경우 Enbrel은 일상 활동을 수행하는 능력을 향상시킬 수 있습니다. 여러 대칭 관절(예: 손, 손목, 발)이 아프거나 부어오른 환자의 경우 Enbrel은 질병으로 인한 이러한 관절의 구조적 손상을 늦출 수 있습니다.
Enbrel은 또한 어린이 및 청소년의 다음 상태를 치료하기 위해 처방됩니다.
- 다음 유형의 소아 특발성 관절염에 대해 메토트렉세이트 치료가 충분히 좋은 반응을 나타내지 않거나 부적절한 경우: 다발성 관절염(류마티스 인자 양성 또는 음성) 및 2세 이상의 환자에서 광범위한 희소관절염, 2세 이상의 환자에서 건선성 관절염 12의.
- 12세 이상의 환자에서 부착염 관련 관절염의 경우, 널리 사용되는 다른 치료법이 충분히 좋은 반응을 나타내지 않거나 적절하지 않은 경우.
- 광선 요법 또는 기타 전신 요법에 부적절한 반응을 보인(또는 받을 수 없는) 6세 이상 환자의 중증 건선.
Enbrel을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Enbrel을 사용하지 마십시오:
- 귀하 또는 어린이가 etanercept 또는 Enbrel의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우. 귀하 또는 어린이가 가슴 답답함, 숨가쁨, 현기증 또는 발진과 같은 알레르기 반응을 경험하면 Enbrel을 추가로 주사하지 말고 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 귀하 또는 어린이가 "패혈증이라고 하는 심각한 혈액 감염"이 있거나 발병할 위험이 있는 경우. 확실하지 않은 경우 의사에게 문의하십시오.
- 귀하 또는 자녀에게 어떤 종류의 감염이 있는 경우 확실하지 않은 경우 의사와 상담하십시오.
사용 시 주의사항 엔브렐을 복용하기 전에 알아야 할 사항
- 알레르기 반응: 귀하 또는 어린이가 흉부 압박감, 천명, 현기증 또는 발진과 같은 알레르기 반응을 경험하면 Enbrel을 추가로 주사하지 말고 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 감염/수술: 귀하 또는 자녀가 새로운 감염을 일으키거나 대수술을 받을 예정인 경우 담당 의사는 Enbrel 치료를 확인하기를 원할 수 있습니다.
- 감염/당뇨병: 귀하 또는 자녀에게 반복적인 감염의 병력이 있거나 당뇨병 또는 감염 위험을 증가시키는 기타 상태가 있는 경우 의사에게 알리십시오.
- 감염/감시: 최근 유럽 외 여행에 대해 의사에게 알리십시오. 귀하 또는 귀하의 자녀가 발열, 오한 또는 기침과 같은 감염 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오. 귀하 또는 귀하의 자녀가 Enbrel 복용을 중단한 후에도 담당 의사는 귀하 또는 귀하의 자녀가 감염되었는지 계속 모니터링하기로 결정할 수 있습니다.
- 결핵: 엔브렐로 치료받은 환자에게서 결핵 사례가 보고되었으므로 의사는 엔브렐 치료를 시작하기 전에 결핵의 징후와 증상을 확인할 것입니다. 여기에는 병력, 흉부 엑스레이 및 투베르쿨린 검사에 대한 철저한 수집이 포함될 수 있습니다. 이러한 검사의 결과는 환자 경보 카드에 보고되어야 합니다. 귀하 또는 자녀가 결핵에 걸린 적이 있거나 결핵에 걸린 사람과 밀접하게 접촉한 경우 의사에게 알리는 것이 매우 중요합니다. 기침, 체중 감소, 쇠약, 미열) 또는 치료 중 또는 치료 후에 나타나는 기타 감염이 있는 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
- B형 간염: 귀하 또는 귀하의 자녀가 B형 간염에 걸렸거나 받은 적이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 귀하 또는 귀하의 자녀가 Enbrel로 치료를 시작하기 전에 의사는 B형 간염 검사를 받아야 합니다. B 바이러스 감염 이 경우 Enbrel 사용을 중지해야 합니다.
- C형 간염: 귀하 또는 자녀가 C형 간염에 걸렸다면 의사에게 알리십시오. 감염이 악화되면 의사가 Enbrel 치료를 모니터링하기를 원할 수 있습니다.
- 혈액 장애: 귀하 또는 어린이에게 지속적인 발열, 인후통, 멍, 출혈 또는 창백함과 같은 징후나 증상이 있는 경우 즉시 의사의 진료를 받으십시오. 이러한 증상은 Enbrel 복용을 중단해야 하는 잠재적으로 생명을 위협하는 혈액 장애의 존재를 나타낼 수 있습니다.
- 신경계 및 눈 장애: 귀하 또는 자녀에게 다발성 경화증, 시신경염(시신경 염증) 또는 횡단 척수염(척수 염증)이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 의사는 Enbrel이 적절한 치료법인지 고려할 것입니다.
- 울혈성 심부전: Enbrel은 이러한 상황에서 주의해서 사용해야 하므로 귀하 또는 자녀에게 울혈성 심부전의 병력이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
- 암: Enbrel을 복용하기 전에 림프종(혈액암의 일종) 또는 기타 암이 있거나 있었던 적이 있는지 의사에게 알리십시오. 장기간의 중증 류마티스 관절염 환자는 림프종 발병 위험이 평균보다 높을 수 있습니다. Enbrel을 복용하는 어린이와 성인은 림프종이나 다른 암이 발생할 위험이 더 높을 수 있습니다. Enbrel 또는 Enbrel과 같은 효과가 있는 다른 약으로 치료받은 일부 어린이 및 청소년 환자는 비정상적인 유형을 포함하여 암이 발병했으며 때로는 치명적인 결과를 초래했습니다. Enbrel을 투여받는 일부 환자는 피부암이 발병했습니다. 귀하 또는 어린이가 피부 모양이나 피부 성장에 변화가 생기면 의사에게 알리십시오.
- 수두: Enbrel을 사용할 때 귀하 또는 어린이가 수두에 노출되면 의사에게 알리십시오. 의사는 수두에 대한 예방적 치료가 적절한지 고려할 것입니다.
- 라텍스: 바늘 캡은 라텍스(건조된 천연 고무)로 만들어집니다. 바늘 캡을 취급하거나 엔브렐이 라텍스에 과민증(알레르기)이 있는 것으로 알려졌거나 가능성이 있는 사람에게 투여되는 경우 엔브렐을 사용하기 전에 의사와 상의하십시오.
- 알코올 남용: Enbrel을 알코올 관련 간염 치료에 사용해서는 안 됩니다. 귀하 또는 자녀에게 알코올 남용 이력이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
- 베게너 육아종증: 엔브렐은 희귀 염증성 질환인 베게너 육아종증의 치료에 권장되지 않습니다. 귀하 또는 자녀에게 베게너 육아종증이 있는 경우 의사와 상담하십시오.
- 항당뇨병 약: 귀하 또는 자녀에게 당뇨병이 있거나 당뇨병 치료를 위해 약을 복용 중인 경우 의사에게 알리십시오. 의사는 귀하가 Enbrel을 복용하는 동안 귀하 또는 귀하의 자녀에게 당뇨병 약이 덜 필요한지 결정할 수 있습니다.
어린이 및 청소년
- 예방 접종: 가능하면 어린이는 Enbrel을 사용하기 전에 모든 예방 접종을 최신 상태로 유지해야 합니다. 경구 소아마비 백신과 같은 일부 백신은 Enbrel을 복용하는 동안 복용해서는 안 됩니다. 귀하 또는 귀하의 자녀가 백신을 접종받기 전에 의사와 상담하십시오.
- 염증성 장 질환(IBD): 엔브렐을 투여받은 소아 특발성 관절염(JIA) 환자에서 염증성 장 질환의 사례가 있었습니다. 아이가 복부 경련과 통증, 설사, 체중 감소 또는 혈변을 경험하는 경우 의사에게 알리십시오.
엔브렐은 일반적으로 2세 미만의 다발성 관절염 또는 광범위한 희소관절염이 있는 소아, 또는 12세 미만의 관절염 관련 관절염 또는 건선성 관절염이 있는 소아, 또는 6세 미만의 건선이 있는 소아에게 사용해서는 안 됩니다. .
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Enbrel의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 Enbrel
귀하 또는 자녀가 처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약(아나킨라, 아바타셉트 또는 설파살라진 포함)을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 귀하 또는 어린이는 활성 물질인 anakinra 또는 abatacept와 함께 Enbrel을 사용해서는 안 됩니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
엔브렐이 임산부에 미치는 영향은 알려져 있지 않으므로 임신 중 엔브렐 사용을 권장하지 않으며 엔브렐을 사용하는 여성은 임신을 피해야 합니다.
귀하 또는 소녀/소녀가 임신하면 의사에게 연락해야 합니다. 귀하 또는 소녀/소녀가 임신 중에 Enbrel을 받은 경우 아기가 감염 위험이 증가할 수 있습니다. 신생아가 백신을 접종받기 전에 신생아 소아과 의사 및 기타 의료 전문가에게 임신 중 Enbrel 사용에 대해 조언하는 것이 중요합니다(자세한 내용은 섹션 2, "백신 접종" 참조).
Enbrel은 모유로 배설되므로 Enbrel을 사용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Enbrel의 사용은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Enbrel 사용 방법: Posology
항상 의사가 말한 대로 정확히 Enbrel을 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
Enbrel의 효과가 너무 강하거나 너무 약하다는 느낌이 들면 의사 또는 약사와 상담하십시오.
그녀는 Enbrel 50mg을 처방받았습니다. Enbrel의 25mg 강도는 25mg 용량으로 사용할 수 있습니다.
성인 환자의 복용량
류마티스 관절염, 건선 관절염 및 강직성 척추염을 포함한 축성 척추 관절염
통상적인 용량은 25 mg을 주 2회 투여하거나 50 mg을 주 1회 피하 주사한다. 각각의 경우에 의사는 Enbrel을 주입할 다른 빈도를 결정할 수 있습니다.
판상형 건선
일반적인 용량은 25mg을 주 2회 투여하거나 50mg을 주 1회 투여하는 것입니다.
대안적으로, 최대 12주 동안 매주 2회 50mg 용량을 제공할 수 있으며, 이어서 25mg 용량을 주 2회 제공하거나 50mg 용량을 주 1회 제공할 수 있습니다.
의사는 Enbrel을 복용해야 하는 기간과 귀하의 반응에 따라 새로운 치료가 필요한지 여부를 결정할 것입니다. 12주 후에도 Enbrel이 질병에 영향을 미치지 않으면 의사가 치료를 중단하라고 말할 수 있습니다.
어린이 및 청소년에게 사용
소아 또는 청소년에 대한 적절한 용량 및 투여 빈도는 체중 및 질병에 따라 다르며, 의사는 소아에 대한 올바른 용량을 결정하고 적절한 강도의 Enbrel(10mg, 25mg 또는 50mg)을 처방합니다.
2세 이상 환자의 다발관절염 또는 광범위한 oligoarthritis 또는 12세 이상 환자의 관절염 관련 관절염 또는 건선성 관절염의 경우, 통상 용량은 체중 kg당 0.4mg(최대 25mg까지)입니다. ), 주 2회 또는 체중 kg당 Enbrel 0.8mg(최대 50mg)을 주 1회 투여합니다.
6세 이상 환자의 건선의 경우 엔브렐은 체중 1kg당 0.8mg(최대 50mg까지)을 보통 투여하며 주 1회 투여해야 한다. 몇 주 동안 의사는 이 약 복용을 중단하라고 말할 수 있습니다.
의사는 적절한 복용량을 준비하고 측정하는 방법에 대한 자세한 정보를 제공할 것입니다.
투여 방법 및 경로
Enbrel은 피하 주사(피하 주사)로 투여됩니다.
Enbrel은 음식과 음료의 유무에 관계없이 복용할 수 있습니다.
Enbrel 주입 방법에 대한 자세한 지침은 "Enbrel 주입 준비 및 제공 지침" 섹션 7에 나와 있습니다. "Enbrel 용액을 다른 약과 혼합하지 마십시오.
기억을 돕기 위해 엔브렐을 사용해야 하는 요일을 일기에 쓰는 것이 도움이 될 수 있습니다.
Enbrel 주사 준비 및 제공 지침
소개
다음 지침은 MYCLIC 펜을 사용하여 Enbrel을 주입하는 방법을 설명합니다. 지침을 주의 깊게 읽고 단계별로 따르십시오. 의사나 간호사가 Enbrel 주사 방법을 알려줄 것입니다. MYCLIC 펜을 올바르게 사용하는 방법을 확실히 이해할 때까지 주사를 시도하지 마십시오. 주사 방법에 대해 질문이 있는 경우 의사나 간호사에게 도움을 요청하십시오.
1단계: 주사 준비
- 깨끗하고 조명이 밝고 평평한 작업 표면을 선택하십시오.
- 주사에 필요한 재료를 가지고 선택한 표면에 놓습니다: a. 미리 채워진 MYCLIC 펜과 알코올 면봉(냉장고에 보관된 펜 상자에서 꺼냅니다) 펜을 흔들지 마십시오. B 면봉 또는 거즈
- 투명한 검사 창을 통해 펜 내부의 용액을 검사합니다. 용액은 투명에서 약간 유백색, 무색 또는 옅은 노란색이어야 하며 작은 흰색 또는 거의 투명한 단백질 입자를 포함할 수 있습니다. 이것이 엔브렐의 정상적인 모습입니다. 이 용액이 변색되거나 흐리거나 설명된 것 이외의 입자가 보이는 경우 이 용액을 사용하지 마십시오.용액의 모양이 확실하지 않으면 약사에게 도움을 요청하십시오.
- 흰색 니들 캡을 그대로 두고 펜에 든 엔브렐 용액이 실온에 도달할 때까지 약 15~30분 정도 기다립니다 용액이 실온에 도달할 때까지 기다리면 주입이 더 편할 수 있습니다. 다른 방법으로 가열하지 마십시오. 펜은 항상 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 두십시오.
펜의 용액이 실온에 도달할 때까지 기다리는 동안 2단계(아래)를 읽고 주사 부위를 선택합니다.
2단계: 주사 부위 선택
- 권장되는 주사 부위는 허벅지 앞 중간 부위이며 원하는 경우 배 부위를 대신 사용할 수 있지만 배꼽에서 최소 5cm 떨어진 부위를 선택해야 합니다. 또한 상완의 바깥 쪽 영역을 사용하십시오.
- 각 주사는 이전 주사가 만들어진 부위에서 최소 3cm 떨어진 곳에서 이루어져야 합니다. 피부가 민감하거나 붉거나 딱딱한 부위에는 주사하지 마십시오. 흉터나 튼살이 있는 부위를 피하십시오(이전 주사 부위의 위치를 기록하는 데 도움이 될 수 있음).
- 건선이 있는 경우 피부의 부어오름, 두꺼워짐, 붉어짐 또는 비늘이 있는 부분에 직접 주사하지 않도록 해야 합니다.
3단계: Enbrel 용액 주입
- 펜의 용액이 실온에 도달할 때까지 약 15~30분 정도 기다린 후 비누와 물로 손을 씻습니다.
- 원을 그리며 알코올 면봉으로 주사 부위를 닦고 건조시킵니다. 주사하기 전에 이 부위를 다시 만지지 마십시오.
- 펜을 잡고 주사기에서 흰색 바늘 캡을 단단히 당겨 제거합니다.(그림 3 참조) 펜 내부의 바늘이 손상되지 않도록 제거하는 동안 흰색 바늘 캡을 구부리지 말고 다시 부착하지 마십시오. 이것은 벗었습니다. 바늘 캡을 제거하면 보라색-보라색 바늘 안전 가드가 펜 끝에서 약간 돌출됩니다. 펜이 활성화될 때까지 바늘은 펜 내부에서 보호된 상태로 유지됩니다.
- 다른 손의 엄지와 검지로 피부를 살짝 꼬집으면 더 쉽고 편안하게 주사할 수 있습니다.
- 펜을 주사 부위에 직각(90°)으로 잡습니다. 펜 상단에 있는 녹색 활성화 버튼을 누르지 마십시오. 바늘 안전 가드가 펜에 완전히 들어가도록 펜의 열린 끝을 피부에 단단히 누르십시오. 피부에 약간의 함몰이 나타납니다(그림 4 참조). 바늘 가드를 펜에 끝까지 밀어넣지 않으면 녹색 활성화 버튼이 잠겨 있고 펜이 활성화되지 않습니다.
- 펜을 피부에 단단히 누르면서 바늘 안전 시스템이 펜에 완전히 삽입되었는지 확인하고 엄지손가락으로 누른 다음 즉시 펜 상단의 녹색 버튼을 놓아 주사를 시작합니다(그림 5 참조). 두 번째 딸깍 소리가 들릴 때까지 또는 첫 번째 딸깍 소리가 들린 후 10초 동안(둘 중 먼저 도래하는 것) 피부에 펜을 계속 단단히 잡으십시오. 참고 - 소리가 나면 버튼에서 엄지를 떼십시오. 첫 번째 클릭, 그렇지 않으면 주입이 완료될 때 두 번째 클릭이 발생하지 않습니다. Enbrel을 주입하기 위해 녹색 버튼에 엄지손가락을 대고 있을 필요는 없습니다.
- 두 번째 "딸깍" 소리가 들리면(또는 두 번째 "딸깍" 소리가 들리지 않으면 10초가 경과한 경우) 주입이 완료됩니다.(그림 6 참조) 이제 피부에서 펜을 들어 올릴 수 있습니다(참조 그림 6) 7) 펜을 들어 올리면 보라색-보라색 바늘 안전 가드가 자동으로 확장되어 바늘을 덮습니다.
- 이제 펜의 검사 창이 완전히 보라색이 되어 용량이 올바르게 주입되었음을 확인합니다. 창이 완전히 보라색이 아닌 경우 펜이 엔브렐 용액을 완전히 주입하지 않았을 수 있으므로 간호사 또는 약사에게 도움을 요청하십시오. 귀하의 간호사 또는 약사.
- 주사 부위에 핏자국이 보이면 면봉이나 거즈를 주사 부위에 10초간 대고 문지르지 마십시오.
4단계: 사용한 MYCLIC 펜 폐기
- 펜은 일회용이므로 재사용해서는 안 됩니다. 사용한 펜은 의사, 간호사 또는 약사의 지시에 따라 폐기하십시오.
질문이 있는 경우 Enbrel에 대해 잘 알고 있는 의사, 간호사 또는 약사와 상담하십시오.
과다 복용 Enbrel을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Enbrel을 사용하는 경우:
엔브렐을 한 번에 너무 많이 주입하거나 너무 자주 사용하여 필요 이상으로 엔브렐을 사용한 경우 즉시 의사 또는 약사와 상담하십시오.약 상자가 비어 있더라도 항상 휴대하십시오.
Enbrel 복용을 잊은 경우:
복용량을 잊은 경우 다음 복용량이 다음날로 예정되어 있는 경우가 아니면 놓친 복용량을 건너뛰어야 하는 경우를 제외하고는 잊은 복용량을 인지한 즉시 투여합니다. 그런 다음 지정된 날짜에 약을 계속 투여하십시오. 다음 복용 예정일까지 복용량을 잊은 경우 잊어버린 복용량을 보충하기 위해 이중 복용(같은 날 2회 복용)을 복용하지 마십시오.
Enbrel 복용을 중단하는 경우:
치료를 중단하면 질병의 증상이 다시 나타날 수 있으므로 이 약의 사용에 대해 더 궁금한 사항이 있으면 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 Enbrel의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Enbrel은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
알레르기 반응
다음과 같은 부작용이 발생하면 더 이상 Enbrel을 주입하지 마십시오. 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원 응급실로 가십시오.
- 삼키거나 호흡하기 어려움
- 얼굴, 목, 손 또는 발의 붓기
- 신경질적이거나 불안한 느낌, 두근거림, 피부의 갑작스러운 발적 및/또는 따뜻함
- 심한 발진, 가려움증, 두드러기(자주 가려운 붉거나 밝은 피부의 융기된 반점)
심한 알레르기 반응은 드뭅니다. 그러나 위의 증상 중 하나라도 Enbrel에 대한 알레르기 반응을 나타낼 수 있습니다. 따라서 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다.
심각한 부작용
다음 중 하나를 발견하면 귀하 또는 귀하의 자녀에게 긴급한 의료 조치가 필요할 수 있습니다.
- 기침, 숨가쁨, 오한, 쇠약 또는 피부나 관절의 뜨겁고 붉고 압통이 있는 부위를 동반할 수 있는 고열과 같은 심각한 감염의 증상.
- 출혈, 멍 또는 창백함과 같은 혈액 장애의 증상.
- 마비 또는 따끔거림, 시력 변화, 눈의 통증 또는 팔이나 다리의 쇠약 발병과 같은 신경 변화의 증상.
- 활동 중 피로나 숨가쁨, 발목 부기, 목이나 복부의 부은 느낌, 밤이나 기침 시 숨가쁨, 손톱이나 입술의 푸른색과 같은 심부전 악화의 증상.
- 종양의 증상: 종양은 피부와 혈액을 포함한 신체의 모든 부분에 영향을 미칠 수 있으며 가능한 증상은 종양의 유형과 위치에 따라 다릅니다. 이러한 증상에는 체중 감소, 발열, 부기(통증이 있거나 없음), 지속적인 기침, 낭종의 존재 또는 피부 성장이 포함될 수 있습니다.
- 통증, 가려움증, 쇠약, 호흡, 사고, 느낌 또는 시력의 이상과 같은 자가면역 반응(정상 신체 조직을 손상시킬 수 있는 항체가 생성됨)의 증상.
- 체중 변화, 지속적인 발진, 발열, 관절 또는 근육통 또는 피로와 같은 루푸스 또는 루푸스 유사 증후군의 증상.
- 통증, 발열, 발적 또는 피부의 열감 또는 가려움증과 같은 혈관 염증의 증상입니다.
이러한 부작용은 드물거나 드물지만 심각한 상태입니다(일부는 드물게 사망에 이를 수 있음). 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원 응급실로 가십시오.
Enbrel의 알려진 부작용은 다음과 같습니다.
- 매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음): 감염(감기, 부비동염, 기관지염, 요로 감염 및 피부 감염 포함); 주사 부위 반응(출혈, 멍, 발적, 가려움증, 통증 및 부기 포함) 주사 부위 반응(치료 첫 달 이후에는 자주 발생하지 않음) 일부 환자는 이전에 주사를 사용한 한 부위에서 반응이 발생했습니다.
- 흔함(환자 10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 알레르기 반응; 열; 가려움; 정상 조직에 대한 항체(자가항체 형성)
- 흔하지 않음(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 심각한 감염(폐렴, 심부 피부 감염, 관절 감염, 혈액 감염 및 다양한 부위의 감염 포함); 혈액 내 혈소판 수 감소; 피부암(흑색종 제외); 피부의 국소 부종(혈관부종); 두드러기(자주 가렵고 붉거나 고운 피부의 융기된 패치); 눈 염증; 건선(첫 번째 출현 또는 악화), 발진; 폐의 염증 또는 흉터; 하나 이상의 기관에 영향을 미치는 혈관의 염증.
- 드물게(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 심각한 알레르기 반응(피부의 국소적인 심한 부종 및 호흡 곤란 포함); 림프종(혈액암의 일종); 흑색종(피부암의 일종); 혈소판, 적혈구 및 백혈구 수의 관절 감소; 신경계의 변화(심각한 근육 약화 및 다발성 경화증 또는 눈이나 척수의 신경 염증과 유사한 징후 및 증상), 결핵, 심부전의 악화, 경련; 루푸스 또는 루푸스 유사 증후군(증상에는 "지속적인 발진, 발열, 관절 통증 및 피로가 포함될 수 있음), 낮은 적혈구 수, 낮은 백혈구 수, 낮은 호중구 수(백혈구의 일종), 증가된 혈액 간, 심한 물집과 피부 벗겨짐을 유발할 수 있는 발진 면역 체계로 인한 간의 염증(자가면역 간염) 폐, 피부 및 림프절에 영향을 미칠 수 있는 면역 장애(유육종증).
- 매우 드물게(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 골수가 필수 혈액 세포를 생성할 수 없습니다.
- 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음): 백혈병(혈액 및 골수에 영향을 미치는 암); 메르켈 세포 암종(피부암의 일종); 염증과 관련된 백혈구의 과도한 활성화(대식세포 활성화 증후군), B형 간염의 재발(간 감염), 피부근염(발진을 동반한 근육 염증 및 약화)이라는 상태의 악화.
어린이 및 청소년의 부작용
소아 및 청소년에서 관찰되는 부작용 및 빈도는 위에서 설명한 것과 유사합니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"EXP" 뒤에 있는 상자와 라벨에 명시된 만료 날짜 이후에는 Enbrel을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
냉장고(2°C ~ 8°C)에 보관하십시오.
얼지 마십시오.
빛으로부터 보호하기 위해 미리 채워진 펜을 외부 상자에 보관하십시오.
냉장고에서 주사기를 꺼낸 후 주사기의 Enbrel 용액이 실온에 도달할 때까지 약 15-30분 동안 기다리십시오. 다른 방법으로 가열하지 마십시오. 따라서 즉시 사용하는 것이 좋습니다.
Enbrel은 최대 25°C의 온도에서 최대 4주 동안 한 번만 보관할 수 있습니다. 이 기간이 지나면 냉장고에 다시 넣을 수 없습니다. 냉장고에서 꺼낸 후 4주 이내에 사용하지 않으면 Enbrel을 폐기해야 합니다. Enbrel을 냉장고에서 꺼낸 날짜와 Enbrel을 폐기해야 하는 날짜(냉장고에서 4주 이내)를 기록하는 것이 좋습니다.
주사기 내부의 용액을 검사하십시오. 용액은 투명에서 약간 유백색, 무색 또는 옅은 노란색이어야 하며 작은 흰색 또는 거의 투명한 단백질 입자를 포함할 수 있습니다. 이것이 엔브렐의 정상적인 모습입니다. 이 용액이 변색되거나 흐리거나 설명된 것 이외의 입자가 보이는 경우 이 용액을 사용하지 마십시오. 용액의 모양이 확실하지 않으면 약사에게 도움을 요청하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
Enbrel이 포함하는 것
엔브렐의 유효성분은 에타너셉트입니다. 미리 채워진 각 MYCLIC 펜에는 50mg의 에타너셉트가 들어 있습니다.
다른 성분은 자당, 염화나트륨, L-아르기닌 염산염, 일염기성 인산나트륨 이수화물 및 인산이나트륨 이수화물 및 주사용수입니다.
Enbrel의 모습과 팩 내용물
Enbrel은 미리 채워진 펜(MYCLIC)의 주입용 용액(주사용 용액)으로 공급됩니다. MYCLIC 펜에는 투명한 무색 또는 담황색 주사용액이 들어 있습니다. 각 팩에는 미리 채워진 펜 2, 4 또는 12개와 알코올 면봉 2, 4 또는 12개가 들어 있습니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ENBREL 50 MG 주입용 사전 충전 주사기 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
미리 채워진 각 주사기에는 50mg의 에타너셉트가 들어 있습니다.
Etanercept는 인간 종양 괴사 인자 수용체 p75와 Fc의 융합 단백질로, 포유류의 CHO(Chimeric Hamster Ovary) 세포 발현 시스템을 통한 재조합 DNA 기술로 얻은 세포외 단백질의 유전적으로 이량체입니다. 인간 IgG1 면역글로불린의 Fc 분획과 리간드에 대한 결합을 담당하는 인간 종양 괴사 인자 수용체-2(TNFR2/p75)의 도메인. 이 Fc 부분은 힌지 영역, CH2 및 CH3 영역을 포함하지만 IgG1의 CH1 영역은 포함하지 않습니다. Etanercept는 934개의 아미노산을 포함하고 대략 150 킬로달톤의 겉보기 분자량을 가지고 있습니다.
etanercept의 비활성은 1.7 x 106units/mg입니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사 가능한 솔루션.
용액은 투명하고 무색 또는 담황색이다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
류머티스 성 관절염
엔브렐과 메토트렉세이트 병용요법은 메토트렉세이트를 포함한 질병 조절 항류마티스 약물(금기가 아닌 경우)에 대한 반응이 불충분한 성인의 중등도 내지 중증 활동성 류마티스 관절염 치료에 사용됩니다.
엔브렐은 메토트렉세이트에 대한 불내성이 있거나 메토트렉세이트의 지속적인 치료가 부적절한 경우 단독으로 사용할 수 있습니다.
Enbrel은 또한 이전에 메토트렉세이트로 치료받지 않은 성인의 중증, 활동성 및 진행성 류마티스 관절염 치료에 사용됩니다.
Enbrel은 단독으로 또는 메토트렉세이트와 함께 방사선 사진으로 측정된 관절 손상의 진행 속도를 줄이고 신체 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다.
건선성 관절염
질병 조절 항류마티스 약물에 대한 반응이 불충분한 성인의 활동성 및 진행성 건선성 관절염 치료 Enbrel은 건선성 관절염 환자의 신체 기능을 개선하고 말초 손상의 진행 속도를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 질병의 대칭적인 다관절 아형을 가진 환자의 X선 소견에 따라.
강직성 척추염
기존 요법에 부적절한 반응을 보인 성인의 중증 활동성 강직성 척추염 치료.
판상형 건선
사이클로스포린, 메토트렉세이트 또는 소랄렌 및 자외선 A(PUVA)를 포함한 다른 전신 요법에 반응하지 않았거나 금기 사항이 있거나 내약성이 없는 성인의 중등도에서 중증 판상 건선의 치료(섹션 5.1 참조)
소아 판상 건선
다른 전신 요법이나 광선 요법으로 적절하게 조절되지 않거나 내성이 없는 6세 이상의 소아 및 청소년에서 중증 만성 판상 건선의 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
Enbrel을 사용한 치료는 류마티스 관절염, 건선 관절염, 강직성 척추염, 판상 건선 또는 소아 판상 건선의 진단 및 치료 경험이 있는 전문 의사가 시작하고 감독해야 합니다.
Enbrel로 치료받는 환자에게는 환자 경고 카드가 제공되어야 합니다.
Enbrel은 10, 25 및 50mg의 강도로 제공됩니다.
복용량
류머티스 성 관절염
권장 용량은 엔브렐 25mg이며 주 2회 투여됩니다. 또는 매주 1회 투여되는 Enbrel 50mg이 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다(섹션 5.1 참조).
건선성 관절염 및 강직성 척추염
권장 용량은 Enbrel 25mg을 주 2회 투여하거나 50mg을 주 1회 투여하는 것입니다.
판상형 건선
Enbrel의 권장 용량은 주 2회 25mg 또는 주 1회 50mg입니다.
또는 12주 동안 50mg을 주 2회 사용할 수 있으며, 필요한 경우 25mg을 주 2회 또는 50mg을 주 1회 투여할 수 있습니다. Enbrel 치료는 관해에 도달할 때까지 최대 24주 동안 계속되어야 합니다. 일부 성인 환자에게는 24주 이상의 지속적인 치료가 적절할 수 있습니다(섹션 5.1 참조). 12주 후에도 반응이 없는 환자에서는 치료를 중단해야 합니다.
Enbrel을 사용한 치료가 다시 지시되면 치료 기간에 대한 동일한 지침을 따라야 합니다. 용량은 주 2회 25mg 또는 주 1회 50mg이어야 합니다.
특수 인구
신장 및 간 기능 부전
용량 조절이 필요하지 않습니다.
고령자(65세 이상)
용량 조절이 필요하지 않습니다. 용법 및 투여방법은 18~64세 성인과 동일하다.
소아 인구
소아 환자를 위한 Enbrel의 복용량은 체중에 따라 다릅니다. 체중이 62.5kg 미만인 환자는 Enbrel 25mg/ml 분말 및 소아용 주사용 용액을 사용하여 mg/kg 기준으로 조심스럽게 Enbrel을 투여해야 합니다(아래 개별 적응증에 대한 용량 참조). 체중이 62.5kg 이상인 환자는 미리 채워진 주사기와 미리 채워진 펜을 고정 용량으로 사용할 수 있습니다.
소아 판상 건선(6세 이상)
권장 용량은 최대 24주 동안 매주 1회 0.8mg/kg(용량당 최대 50mg)입니다. 12주 후에도 반응이 없는 환자에서는 치료를 중단해야 합니다.
엔브렐 치료가 다시 지시되는 경우, 위의 치료 기간에 대한 지침을 따라야 합니다. 용량은 매주 1회 0.8mg/kg(용량당 최대 50mg)이어야 합니다.
Enbrel은 일반적으로 판상 건선 적응증으로 6세 미만의 어린이에게 적합하지 않습니다.
투여 방법
Enbrel은 피하 주사로 투여됩니다.
자세한 투여 지침은 패키지 전단지, 섹션 7, "Enbrel 주사 준비 및 투여 지침"에 나와 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
패혈증 또는 패혈증 위험.
엔브렐 치료는 만성 또는 국소 감염을 포함한 활동성 감염 환자에서 시작되어서는 안 됩니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
감염
에타너셉트의 평균 반감기가 약 70시간(7~300시간 범위)이라는 점을 고려하여 엔브렐 치료 전, 치료 중 및 치료 후에 환자에게 감염 여부를 검사해야 합니다.
심각한 감염, 패혈증, 결핵 및 침습성 진균 감염을 포함한 기타 기회 감염이 Enbrel 사용으로 보고되었습니다(섹션 4.8 참조) 이러한 감염은 박테리아, 마이코박테리아, 진균 및 바이러스에 의한 것입니다. 어떤 경우에는 특정 진균 또는 기타 기회 감염이 인식되지 않아 적절한 치료가 지연되고 경우에 따라 사망에 이를 수 있습니다. "감염에 대해 환자를 검사할 때 관련 기회 감염(예: 풍토병에 대한 노출)에 대한 환자의 위험을 고려해야 합니다. ).
Enbrel 치료 중 새로운 감염이 발생한 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다. 환자에서 중증 감염이 발생하는 경우 이 약 투여를 중단해야 하며 만성 감염 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 평가되지 않았습니다. 의사는 재발성 또는 만성 감염의 병력이 있거나 환자가 감염되기 쉬운 기저 질환이 있는 환자, 진행성 또는 잘 조절되지 않는 당뇨병 환자에게 Enbrel의 사용을 평가할 때 주의해야 합니다.
결핵
엔브렐을 투여받은 환자에서 속립성 결핵과 폐외 국소화를 동반한 결핵을 포함한 활동성 결핵 사례가 보고되었습니다.
Enbrel로 치료를 시작하기 전에 모든 환자는 활동성 및 비활동성("잠복성") 결핵 검사를 받아야 합니다. 이 평가에는 결핵의 개인 병력 또는 결핵과의 가능한 이전 접촉 및 이전 및/또는 현재 면역억제 요법을 포함한 자세한 병력이 포함되어야 합니다. 모든 환자에 대해 투베르쿨린 피부 검사 및 흉부 X-선과 같은 적절한 선별 검사를 수행해야 합니다(현지 권장 사항이 적용될 수 있음). 이러한 검사는 환자 경고 카드에 보고하는 것이 좋습니다. 의사는 특히 중병이나 면역 저하 환자에서 위음성 투베르쿨린 피부 검사의 위험을 상기시킵니다.
활동성 결핵이 진단되면 엔브렐 요법을 시작해서는 안 됩니다. 비활성("잠복") 결핵이 진단되면 엔브렐 치료를 시작하기 전에 현지 규정에 따라 잠복 결핵 치료를 항결핵 요법으로 시작해야 합니다. 이러한 상황에서 엔브렐 치료와의 위험/이익 균형은 신중하게 고려되어야 합니다.
엔브렐 치료 중 또는 치료 후에 결핵을 암시하는 징후/증상(예: 지속적인 기침, 쇠약/체중 감소, 미열)이 나타나면 모든 환자에게 의료 조치를 취하도록 조언해야 합니다.
B형 간염 바이러스의 재활성화
Enbrel과 같은 항-TNF를 투여받는 이 바이러스의 만성 보균자에게서 B형 간염 바이러스(HBV)의 재활성화가 보고되었습니다. HBV 감염 위험이 있는 환자는 치료 전에 HBV 감염에 대한 예비 검사를 받아야 합니다. Enbrel로 치료를 시작하십시오. HBV 환자에게 Enbrel을 투여할 때는 특히 주의해야 합니다. Enbrel을 HBV 보균자에게 사용하는 경우 활성 HBV 감염의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고 필요한 경우 적절한 치료를 시작해야 합니다.
C형 간염의 악화
엔브렐을 투여받은 환자에서 C형 간염의 악화가 보고된 바 있으므로 C형 간염의 병력이 있는 환자에서는 주의하여 사용해야 한다.
아나킨라 동시 치료
엔브렐과 아나킨라의 병용투여는 엔브렐 단독 사용에 비해 심각한 감염 및 호중구감소증의 위험 증가와 관련이 있었으며, 이 병용요법은 임상적 이점의 증가를 나타내지 않았기 때문에 엔브렐과 아나킨라의 병용투여는 그렇지 않았다. 권장(섹션 4.5 및 4.8 참조).
아바타셉트 동시 치료
임상 연구에서 아바타셉트와 엔브렐의 병용 치료는 심각한 이상 반응의 발생률을 증가시켰습니다.
알레르기 반응
Enbrel 투여와 관련된 알레르기 반응이 일반적으로 보고되었습니다.
알레르기 반응에는 혈관부종 및 두드러기가 포함되었습니다. 심한 반응이 있었습니다. 심한 알레르기 또는 아나필락시 반응이 발생하면 즉시 엔브렐 치료를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다.
미리 채워진 주사기의 바늘 캡에는 엔브렐을 취급하거나 라텍스에 민감하거나 의심되는 사람에게 투여할 때 과민 반응을 일으킬 수 있는 라텍스(건조된 천연 고무)가 포함되어 있습니다.
면역억제
Enbrel을 포함한 TNF 길항제는 TNF가 염증을 매개하고 세포 면역 반응을 조절하기 때문에 감염 및 악성 종양에 대한 숙주의 방어에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.엔브렐로 치료받은 49명의 성인 류마티스 관절염 환자에 대한 연구에서 지연형 과민증의 우울증, 면역글로불린 수치 감소 또는 효과기 세포 집단 수의 변화에 대한 증거는 없었습니다.
소아 특발성 관절염이 있는 2명의 환자에서 수두 감염과 무균성 수막염의 징후 및 증상이 발생했으며 후유증 없이 해결되었습니다. 수두 바이러스에 상당한 노출이 있는 환자는 일시적으로 엔브렐 치료를 중단하고 수두 대상포진 면역글로불린으로 예방적 치료를 고려해야 합니다.
면역억제 환자에 대한 엔브렐의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.
림프 증식성 장애 및 악성 종양
고형암 및 조혈암(피부암 제외)
시판 후 기간에 악성 종양(유방암, 폐암 및 림프종 포함)의 발생이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
대조군과 함께 항TNF 약물을 사용한 임상 시험에서 대조군보다 항TNF 약물을 투여받은 환자에서 림프종 사례가 더 많이 관찰되었습니다. 그러나 증례는 드물었고 위약 치료 환자의 관찰 기간은 TNF 치료 환자보다 짧았습니다. 시판 이후 항TNF제를 투여받은 환자에서 백혈병 사례가 보고되었으며, 장기간 지속되고 중증 활동성 염증성 질환이 있는 류마티스 관절염 환자에서 림프종 및 백혈병의 기저 위험이 증가하여 위험 평가가 복잡하다.
현재 지식에 따르면, 항TNF 약물로 치료받는 환자에서 림프종, 백혈병 또는 기타 고형 또는 조혈 악성 종양의 발병을 배제할 수 없습니다. 악성 병력이 있는 환자에서 항TNF 약물 치료를 고려할 때 또는 악성 종양이 발병한 환자에서 치료를 계속할 때 주의해야 합니다.
때때로 치명적인 악성 종양이 항TNF 약물로 치료받은 소아, 청소년 및 젊은 성인(22세 이하)에서 보고되었습니다.
피부 종양
Enbrel을 포함한 TNF 길항제로 치료받은 환자에서 흑색종 및 비흑색종 피부암(NMSC)이 보고되었습니다. 엔브렐을 투여받은 환자에서 메르켈 세포 암종이 시판 후 경험에서 매우 드물게 보고되었으며, 모든 환자, 특히 피부암 발병 위험 인자가 있는 환자에게 주기적인 피부 검사를 권장합니다.
대조 임상 시험의 결과를 종합하면, 특히 건선 환자에서 대조 환자보다 엔브렐로 치료받은 환자에서 더 많은 NMSC 사례가 관찰되었습니다.
예방 접종
생백신은 Enbrel과 동시에 투여되어서는 안됩니다. 엔브렐을 투여받는 환자에서 생백신으로 인한 감염의 2차 전파에 대한 데이터는 없습니다. 성인 건선성 관절염 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 184명의 환자가 4주차에 폐렴구균 다가 다당류 백신도 투여받았습니다. 이 연구에서 Enbrel을 투여받은 대다수의 건선성 관절염 환자는 효과적인 폐렴 구균 다당류 백신에 대한 B 세포 면역 반응은 풀에서 역가가 적당히 낮았고 Enbrel을 투여하지 않은 환자와 비교하여 역가가 두 배 증가하는 환자는 거의 없었습니다.
이것의 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다.
자가 항체의 형성
Enbrel로 치료하면 자가면역 항체가 형성될 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
혈액학적 반응
드물게 범혈구감소증과 재생불량성 빈혈이 드물게 발생했으며 일부는 치명적인 결과를 초래했으며 이 약을 투여받은 환자에서 보고되었습니다. "혈액 장애의 병력이 있는 엔브렐 치료를 받는 환자는 주의해야 합니다. 모든 환자와 부모/의료 전문가는 환자가 혈액 장애 또는 감염을 나타내는 징후 및 증상(예: 지속적인 발열, 인후통)을 나타내는 경우 , 멍, 출혈, 창백함) 이 약을 투여하는 동안 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다.이러한 환자는 전체 혈구 수를 포함하여 즉시 진찰을 받아야 하며, 혈액 이상 소견이 확인되면 이 약 투여를 중단해야 합니다.
신경 병리학
엔브렐로 치료받은 환자에서 CNS 탈수초 질환에 대한 드문 보고가 있습니다(섹션 4.8 참조). 또한 말초 탈수초성 다발신경병증(길랭-바레 증후군, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증, 탈수초성 다발신경병증 및 다초점 운동 신경병증 포함)이 매우 드물게 보고되었습니다. 다발성 경화증 환자에 대한 엔브렐 요법을 평가하기 위한 임상 연구는 수행되지 않았지만, 다른 TNF 길항제로 치료받은 다발성 경화증 환자에 대한 임상 연구에서 질병 활성이 증가된 것으로 나타났습니다.
기존 또는 최근 발병한 탈수초 질환이 있는 환자 또는 탈수초 질환 발병 위험이 높은 것으로 간주되는 환자에게 엔브렐을 처방할 때 신경학적 평가를 포함한 신중한 위험/유익 평가가 권장됩니다.
복합 요법
류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 2년 간의 대조 임상 연구에서 엔브렐과 메토트렉세이트의 병용은 예상치 못한 안전성 결과를 나타내지 않았으며 메토트렉세이트와 병용 투여했을 때 엔브렐의 안전성 프로파일은 프로파일과 유사했습니다. 메토트렉세이트 단독 투여. 병용 요법을 목표로 하는 장기 연구가 진행 중입니다.
다른 질병 조절 항류마티스제(DMARD)와 병용하는 엔브렐의 장기 안전성은 평가되지 않았습니다.
건선 치료에서 다른 전신 요법 또는 광선 요법과 함께 Enbrel을 사용하는 것은 연구되지 않았습니다.
신장 및 간 기능 부전
약동학 데이터(섹션 5.2 참조)에 따르면 신장 또는 간 장애가 있는 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 이러한 환자에 대한 임상 데이터는 제한적입니다.
울혈 성 심부전증
의사는 울혈성 심부전 환자에게 Enbrel을 사용할 때 주의해야 합니다(울혈 성 심부전증, CHF). 엔브렐로 치료받은 환자에서 확인 가능한 촉진 요인이 있거나 없는 CHF의 악화에 대한 시판 후 보고가 있습니다. CHF 치료에서 Enbrel의 사용을 평가하는 2건의 대규모 임상 시험은 효능 부족으로 인해 조기에 중단되었습니다. 비록 결정적이지는 않지만 이러한 연구 중 하나의 일부 데이터는 치료에 배정된 환자에서 CHF가 악화되는 경향이 있음을 시사합니다. .
알코올성 간염
중등도에서 중증의 알코올성 간염으로 입원한 48명의 입원 환자를 대상으로 한 무작위 위약 대조 2상 연구에서 Enbrel은 효과가 없었으며 6개월 후 Enbrel로 치료받은 환자의 사망률은 유의하게 더 높았습니다. 따라서 알코올성 간염 환자에게 엔브렐을 사용해서는 안 되며, 중등도에서 중증의 알코올성 간염 환자에게 엔브렐을 사용하는 경우 의사는 주의해야 합니다.
베게너 육아종증
89명의 성인 환자에게 표준 요법(시클로포스파미드 또는 메토트렉세이트 및 글루코코르티코이드 포함)과 함께 평균 25개월 동안 엔브렐을 투여한 위약 대조 연구에서 엔브렐은 육아종증에 대한 효과적인 치료제로 밝혀지지 않았습니다. 베게너. 다양한 유형의 비피부 악성 종양의 발생률은 대조군보다 이 약을 투여받은 환자에서 유의하게 더 높았으며, 이 약은 베게너 육아종증의 치료에 권장되지 않습니다.
당뇨병 치료를 받고 있는 환자의 저혈당
당뇨병 치료제를 투여받는 환자에게 이 약 투여를 시작한 후, 이들 환자 중 일부에서 항당뇨병제의 감소를 필요로 하는 저혈당증이 보고되었다.
특수 인구
고령자(65세 이상)
류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염에 대한 3상 연구에서 전반적으로 65세 이상 환자와 그 미만 환자 사이에 부작용, 심각한 부작용 및 심각한 감염의 발생에 차이가 없었습니다. 단, 고령자는 주의하여 치료하고 감염 발생에 각별한 주의를 기울여야 한다.
소아 인구
예방 접종
소아 환자는 Enbrel 치료를 시작하기 전에 가능하면 현재 예방 접종 지침에 따라 모든 예방 접종을 완료하는 것이 좋습니다(위의 예방 접종 참조).
염증성 장 질환 (염증성 장 질환, IBD) 소아 특발성 관절염 환자(청소년 특발성 관절염, 지아)
IBD 사례는 Enbrel로 치료받은 JIA 환자에게서 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
아나킨라 동시 치료
Enbrel 또는 anakinra로 별도로 치료한 환자보다 Enbrel과 anakinra로 치료한 성인 환자에서 심각한 감염 발생률이 더 높게 관찰되었습니다(과거 데이터). 또한 이미 메토트렉세이트를 투여받고 있는 성인 환자를 대상으로 한 이중 맹검 위약 대조 임상 연구에서 엔브렐과 아나킨라로 치료받은 환자는 엔브렐로 치료받은 환자보다 심각한 감염(7%)과 호중구감소증의 발병률이 더 높았습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조). ). Enbrel과 anakinra의 조합은 임상적 이점이 증가하지 않았으므로 권장되지 않습니다.
아바타셉트 동시 치료
임상 연구에서 아바타셉트와 엔브렐의 병용 치료는 심각한 이상 반응의 발생률을 증가시켰습니다.이 조합은 임상적 이점의 증가를 나타내지 않았으므로 사용을 권장하지 않습니다(섹션 4.4 참조).
설파살라진 동시 치료
엔브렐이 추가된 설파살라진의 확립된 용량을 투여받는 성인 환자에 대한 임상 연구에서, 병용 그룹의 환자는 엔브렐 단독 또는 설파살라진 단독 그룹에 비해 평균 백혈구 수가 통계적으로 유의하게 감소한 것을 경험했습니다. 이 상호작용의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 의사는 설파살라진과의 병용 요법을 고려할 때 주의해야 합니다.
상호작용 아님
임상 시험 동안 엔브렐이 글루코코르티코이드, 살리실산염(설파살라진 제외), 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 진통제 또는 메토트렉세이트와 함께 투여되었을 때 상호작용이 관찰되지 않았습니다. 예방 접종 경고는 섹션 4.4를 참조하십시오.
디곡신 또는 와파린을 사용한 연구에서 유의한 약동학적 약물-약물 상호작용이 관찰되지 않았습니다.
04.6 임신과 수유
가임기 여성
가임 여성은 엔브렐 치료 중 및 중단 후 최대 3주까지 임신을 피하기 위해 적절한 피임법을 사용할 필요가 있음을 알려야 합니다.
임신
랫드 및 토끼에 대한 발달 독성 연구에서 에타너셉트가 태아 또는 신생아 랫트에 해를 끼친다는 증거가 밝혀지지 않았습니다. 임산부에 대한 Enbrel의 연구는 없습니다. 따라서 임신 중에는 Enbrel을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
수유 시간
Enbrel이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 수유 중인 쥐에 피하 투여한 후, etanercept는 우유로 배설되었고 새끼의 혈청에서 회수되었습니다.
면역글로불린은 다른 많은 의약품과 마찬가지로 모유로 분비될 수 있으므로 소아에 대한 모유 수유의 이점과 치료의 이점을 고려하여 모유 수유를 중단할지 또는 엔브렐 치료를 중단할지 결정해야 합니다. 여자..
비옥
에타너셉트의 출생 전후 독성과 에타너셉트가 수태능 및 전반적인 생식 능력에 미치는 영향에 대한 전임상 데이터는 없습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 반응(주사 부위의 통증, 부기, 가려움증, 발적 및 출혈 등), 감염(상기도 감염, 기관지염, 방광 감염 및 피부 감염 등), 알레르기 반응, 발적 항체, 가려움증 및 발열.
Enbrel에서도 심각한 부작용이 보고되었습니다. Enbrel과 같은 TNF 길항제는 면역 체계에 영향을 미치며 이의 사용은 감염 및 암에 대한 신체의 방어에 영향을 미칠 수 있습니다. Enbrel로 치료받은 환자 100명 중 1명 미만에서 심각한 감염이 발견되었습니다. 보고서에는 패혈증 및 감염 사례도 포함되었습니다. 치명적이거나 생명을 위협하는 결과 유방암, 폐암, 피부 및 림프선암(림프종)을 포함하여 Enbrel 사용과 관련된 다양한 악성이 보고되었습니다.
심각한 혈액학적, 신경계 및 자가면역 반응도 보고되었습니다. 이러한 반응에는 범혈구감소증의 드문 사례 보고와 재생 불량성 빈혈의 매우 드문 사례 보고가 포함됩니다. 중추 및 말초 탈수초 현상은 각각 Enbrel 사용 시 드물게 및 매우 드물게 보고되었으며 루푸스, 루푸스 관련 상태 및 혈관염이 보고되었습니다.
이상반응 목록
다음의 이상반응 목록은 성인을 대상으로 한 임상시험 경험과 시판 후 경험에 근거한 것입니다.
시스템 기관 등급 내에서 이상반응은 다음 범주를 사용하여 빈도 등급(해당 반응이 있는 것으로 추정되는 환자 수)에 따라 나열됩니다.
감염 및 감염:
매우 흔하게: 감염(상기도 감염, 기관지염, 방광염, 피부 감염 포함) *
흔하지 않게: 중증 감염(폐렴, 봉와직염, 패혈성 관절염, 패혈증 포함) *
드물게: 결핵, 기회 감염(침습성 진균, 원생동물, 세균 및 비정형 마이코박테리아 감염 포함).
양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함):
흔하지 않음: 비흑색종 피부암 * (섹션 4.4 참조)
드물게: 림프종, 흑색종(섹션 4.4 참조)
알려지지 않음: 백혈병, 메르켈 세포 암종(섹션 4.4 참조)
혈액 및 림프계 장애:
흔하지 않게: 혈소판 감소증
드물게: 빈혈, 백혈구감소증, 호중구감소증, 범혈구감소증 *
매우 드물게: 재생불량성 빈혈 *
면역 체계의 장애:
흔하게: 알레르기 반응(피부 및 피하 조직 장애 참조), 자가항체 형성 *
흔하지 않게: 전신 혈관염(항호중구 세포질 항체와 관련된 혈관염 포함)
드물게: 심한 알레르기 및 아나필락시스 반응(혈관부종 및 기관지경련 포함), 유육종증
알려지지 않음: 대식세포 활성화 증후군 *
신경계 장애:
드물게: 경련,
다발성 경화증을 나타내는 CNS 탈수초 에피소드 또는 시신경염 및 횡단 척수염과 같은 국소 탈수초 상황(섹션 4.4 참조)
매우 드물게: 길랭-바레 증후군, 만성 염증성 탈수초 다발신경병증, 탈수초 다발신경병증 및 다초점 운동 신경병증을 포함한 말초 탈수초 현상(섹션 4.4 참조)
눈 장애:
흔하지 않게: 포도막염
심장 병리:
드물게: 울혈성 심부전의 악화(섹션 4.4 참조)
호흡기, 흉부 및 종격동 장애:
흔하지 않게: 간질성 폐질환(폐렴 및 폐섬유증 포함) *
간담도 장애:
드물게: 간 효소 상승, 자가면역 간염
피부 및 피하 조직 장애:
흔하게: 가려움증
흔하지 않게: 혈관부종, 두드러기 발진, 건선형 발진, 건선(새로운 발병 또는 악화 및 농포성, 주로 손바닥과 발바닥 포함)
드물게: 피부 혈관염(백혈구 세포성 혈관염 포함), 스티븐-존슨 증후군, 다형 홍반
매우 드물게: 독성 표피 괴사
근골격 및 결합 조직 장애:
드물게: 아급성 피부 홍반 루푸스, 원판형 홍반 루푸스, 루푸스 유사 증후군
일반 장애 및 투여 부위 상태:
매우 흔하게: 주사 부위 반응(출혈, 멍, 홍반, 가려움증, 통증, 부종 포함) *
흔하게: 발열
* 아래의 "선택된 이상반응에 대한 설명"을 참조하십시오.
선택된 이상반응에 대한 설명
악성 종양 및 림프 증식성 장애
다양한 유형의 129가지 새로운 악성 종양. 이러한 임상 시험에서 관찰된 빈도와 발생률은 연구 대상 집단에서 예상한 것과 유사했습니다.
엔브렐로 치료받은 240명의 건선성 관절염 환자를 대상으로 한 약 2년간 지속된 임상 시험에서 총 2건의 악성 종양이 보고되었습니다. 강직성 척추염 환자 351명을 대상으로 2년 이상 수행한 임상 연구에서 엔브렐을 투여받은 환자에서 6건의 악성 종양이 보고되었습니다.
최대 2.5년의 이중 맹검 및 공개 연구에서 엔브렐로 치료받은 2,711명의 판상 건선 환자 그룹에서 30건의 악성 종양과 43건의 비흑색종 피부암이 보고되었습니다.
류마티스 관절염, 건선 관절염, 강직성 척추염 및 건선에 대한 임상 시험에서 엔브렐로 치료받은 7,416명의 환자 그룹에서 18개의 림프종이 보고되었습니다.
다양한 악성 종양(유방암, 폐암, 림프종 포함)에 대한 보고도 시판 후 기간에 접수되었습니다(섹션 4.4 참조).
주사 부위의 반응
위약에 비해 류마티스 질환 환자에서 주사 부위 반응의 발생률이 유의하게 높았습니다(36% 대 9%). 주사 부위 반응은 일반적으로 첫 달에 발생했으며 평균 지속 기간은 약 3일에서 5일 사이였습니다. Enbrel을 투여받은 그룹에서 발생한 주사 부위 반응 중 대부분은 치료를 받지 않은 반면, 치료를 받은 대부분의 환자는 코르티코스테로이드와 같은 국소 제제를 받았습니다. 이전 주사 부위의 주사 부위 반응의 동시 출현과 함께 일반적으로 이러한 반응은 일시적이었고 치료 중에 재발하지 않았습니다.
판상 건선 환자를 대상으로 한 대조 임상 시험에서 치료의 첫 12주 동안, 엔브렐로 치료받은 환자의 약 13.6%에서 주사 부위 반응이 나타났고, 위약으로 치료한 환자의 3.4%였습니다.
심각한 감염
위약 대조 연구에서 심각한 감염(치명적, 생명을 위협하거나 입원 또는 정맥주사용 항생제)의 발생률 증가는 관찰되지 않았습니다. 심각한 감염은 최대 48개월 동안 이 약을 투여받은 류마티스 관절염 환자의 6.3%에서 발생했습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 농양(여러 부위), 균혈증, 기관지염, 활액낭염, 봉와직염, 담낭염, 설사, 게실염, 심내막염(의심), 위장염, B형 간염 대상포진, 다리궤양, 구강감염, 중이염, 골수염, 복막염, 폐렴, 신우신염 , 패혈성 관절염, 부비동염, 피부 감염, 피부 궤양, 요로 감염, 혈관염 및 상처 감염 환자가 엔브렐 단독 또는 메토트렉세이트 단독 또는 엔브렐과 메토트렉세이트 병용 치료를 받은 2년 활성 대조 임상 시험에서 심각한 감염의 비율은 세 그룹 간에 유사했습니다. 아타티. 그러나 엔브렐과 메토트렉세이트의 병용이 감염률 증가와 관련될 수 있음을 배제할 수 없습니다.
최대 24주간의 위약 대조 임상 시험에서 판상 건선에 대해 엔브렐을 투여받은 환자와 위약을 투여받은 환자 사이에 감염 발생률의 차이가 없었으며, 연조직염, 위장염, 폐렴을 포함한 심각한 감염이 보고되었습니다. 담낭염, 골수염 , 위염, 충수염, 연쇄상 구균 근막염, 근염, 패혈성 쇼크, 게실염 및 농양 이중 맹검 및 공개 건선성 관절염 연구에서 1명의 환자가 심각한 감염(폐렴)을 보고했습니다.
Enbrel을 사용하는 동안 심각하고 치명적인 감염이 보고되었으며 박테리아, 마이코박테리아(결핵 포함), 바이러스 및 진균이 발견되었습니다. 일부는 기저 질환(예: 당뇨병, 류마티스 관절염(섹션 4.4 참조) 외에 울혈성 심부전, 현재 또는 만성 감염의 병력). Enbrel을 사용한 치료는 패혈증 진단을 받은 환자의 사망률을 증가시킬 수 있습니다.
엔브렐과 관련하여 침습성 진균, 원생동물, 세균(포함 리스테리아 그리고 레지오넬라균) 및 비정형 마이코박테리아. 임상 시험 데이터 세트에서 엔브렐을 투여받은 15,402명의 피험자에 대한 전체 기회 감염 발생률은 0.09%였으며 노출 조정 비율은 환자 100명당 0.06건이었습니다. 시판 후 경험에서 전 세계 기회 감염 사례의 약 절반은 침습성 진균 감염이었습니다. 기포증 그리고 아스페르길루스. 침습성 진균 감염은 기회 감염이 발생한 환자의 치명적인 사건의 절반 이상을 차지합니다. 치명적인 결과를 초래한 사례의 대부분은 폐렴 환자였습니다. 기포증, 비특이적 전신 진균 감염 및 아스페르길루스증(섹션 4.4 참조).
자가항체
성인 환자의 혈청 샘플을 다양한 시점에서 자가항체에 대해 테스트했습니다. 항핵항체(ANA) 검사를 받은 류마티스 관절염 환자 중 새로운 ANA 양성(≥1:40)이 발생한 환자의 비율은 위약(5%)에 비해 엔브렐(11%)로 치료받은 환자에서 더 높았다. 새로운 양성 DNA-이중 나선 항체가 발생한 환자의 비율은 방사선 면역분석법(Enbrel 치료 환자의 15% 대 위약 치료 환자의 4%) 및 크리티디아 루실리아에 (Enbrel 치료 환자의 3%와 위약 치료 환자가 없음). 항카디오리핀 항체가 발생한 Enbrel 치료 환자의 비율은 위약 치료 환자와 유사하게 증가했습니다. 자가 면역 질환의 발병에 대한 Enbrel 장기 치료의 영향은 알려져 있지 않습니다.
류마티스 인자 양성인 환자를 포함하여 일부 환자에서 루푸스 유사 증후군 또는 아급성 피부 루푸스 또는 루푸스와 관련된 임상 및 생검으로 적합한 피부 반응과 관련된 다른 자가항체의 발생이 드물게 보고되었습니다.
범혈구감소증 및 재생불량성 빈혈
범혈구감소증 및 재생불량성 빈혈에 대한 시판 후 보고가 있었으며 그 중 일부는 치명적이었습니다(섹션 4.4 참조).
간질성 폐질환
일부는 치명적이었던 간질성 폐질환(폐렴 및 폐섬유증 포함)에 대한 시판 후 보고가 있었습니다.
아나킨라 동시 치료
성인 환자에게 엔브렐과 아나킨라를 병용 투여한 연구에서 "엔브렐 단독 투여보다 심각한 감염 발생률이 더 높았고 환자의 2%(3/139)에서 호중구 감소증(절대 호중구 수 3)이 발생했습니다. 입원 후 해결됨(섹션 4.4 및 4.5 참조).
소아 인구
판상 건선이 있는 소아 환자에서 바람직하지 않은 영향
소아 판상 건선이 있는 4-17세 어린이 211명을 대상으로 한 48주 연구에서 보고된 이상 반응은 판상 건선이 있는 성인에 대한 이전 연구에서 관찰된 것과 유사했습니다.
청소년 특발성 관절염 임상 시험에서 대식세포 활성화 증후군의 4건이 보고되었습니다.
시판 후 경험에서 엔브렐로 치료받은 JIA 환자에서 염증성 장 질환의 사례가 있었습니다. 여기에는 매우 제한된 수의 재투여 양성 사례가 포함됩니다(섹션 4.4 참조).
04.9 과다 복용
류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 경계 독성 용량은 관찰되지 않았습니다. 평가된 최고 용량은 32 mg/m2의 정맥내 부하 용량에 이어 매주 2회 투여되는 16 mg/m2의 피하 용량이었습니다. 한 류마티스 관절염 환자는 부작용 없이 엔브렐 62mg을 주 2회 3주간 실수로 자가 투여했습니다. Enbrel의 해독제는 알려져 있지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 면역억제제, 종양 괴사 인자 α(TNF-α) 억제제 ATC 코드: L04AB01
종양 괴사 인자(TNF)는 류마티스 관절염의 염증 과정에서 우세한 사이토카인입니다.또한 TNF의 상승된 수준은 건선 관절염 환자의 활막 및 건선 플라크 및 척추염 환자의 혈청 및 활막 조직에서 발견되었습니다. .
판상 건선에서 T 세포를 포함한 염증 세포의 침윤은 영향을 받지 않은 피부의 수준에 비해 건선 병변의 TNF 수준을 증가시킵니다. 에타너셉트는 세포 수용체에 대한 TNF 결합의 경쟁적 억제제입니다. TNF의.
TNF와 림포톡신은 55킬로달톤(p55) 및 75킬로달톤(p75) 종양 괴사 인자(TNFR) 수용체의 두 가지 별개의 세포 표면 수용체에 결합하는 염증성 사이토카인입니다. 두 TNFR은 모두 막 결합 및 가용성 형태로 자연적으로 존재합니다. 가용성 형태의 TNFR은 TNF의 생물학적 활성을 조절하는 것으로 생각된다.
TNF 및 림포톡신은 세포 표면 TNFR에 대한 가교에 의존하는 생물학적 활성을 갖는 동종삼량체로서 우세하게 존재한다. etanercept와 같은 가용성 이량체 수용체는 단량체 수용체보다 TNF에 대한 결합 친화도가 더 높으며 자체 세포 수용체에 대한 TNF 결합의 훨씬 더 강력한 경쟁적 억제제입니다. 더 긴 플라즈마 반감기.
행동의 메커니즘
류마티스 관절염에서 관절 질환의 대부분과 판상 건선에서 강직성 척추염 및 피부 질환은 TNF-조절 네트워크에 연결된 전염증성 분자에 의해 매개됩니다. 에타너셉트의 작용 기전은 TNF를 생물학적으로 불활성화시켜 TNF에 의해 매개되는 세포 반응을 방지하는 TNFR 표면 수용체에 대한 TNF의 결합 Etanercept는 또한 TNF에 의해 유도되거나 조절되는 추가 캐스케이드 분자(예: 사이토카인, 접착 분자 또는 단백질분해효소)에 의해 제어되는 생물학적 반응을 조절할 수 있습니다. .
임상 효능 및 안전성
이 섹션에서는 성인 류마티스 관절염을 대상으로 한 4건의 무작위 대조 임상 시험, 성인 건선 관절염을 대상으로 한 연구 1건, 성인 강직성 척추염을 대상으로 한 연구 1건, 성인 판상 건선을 대상으로 한 4건의 연구 및 소아 건선 환자를 대상으로 한 연구에서 얻은 데이터를 제공합니다. .
류마티스 관절염이 있는 성인 환자
Enbrel의 효능은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 평가되었으며, 이 연구는 적어도 하나의 치료에 반응하지 않았지만 더 이상 4가지 질병 수정 항류마티스 치료제에 반응하지 않은 활동성 류마티스 관절염 성인 환자 234명을 평가했습니다. 10mg 또는 25mg 용량의 Enbrel 또는 위약을 6개월 동안 매주 2회 피하 투여했습니다. 이 대조 임상 시험의 결과는 American College of Rheumatology( ACR) 반응 기준 ACR 20 및 50 반응은 3개월 및 6개월에 엔브렐로 치료받은 환자가 위약으로 치료받은 환자보다 더 컸다(ACR 20: 엔브렐 62% 및 59%, 3개월 및 6개월에 엔브렐 23% 및 11%) 각각: ACR 50: Enbrel 41% 및 40%, 3개월 및 6개월에 위약 8% 및 5%, p
Enbrel을 투여받은 환자의 약 15%가 3개월과 6개월에 ACR 70 반응을 달성한 반면, 위약군에서는 5% 미만이었습니다. 엔브렐을 투여받은 환자들 중 임상 반응은 일반적으로 치료 시작 후 1~2주 사이에 관찰되었으며 거의 모든 것이 3개월 이내에 나타났습니다. ACR 기준의 모든 매개변수 및 ACR 반응 기준에 포함되지 않은 류마티스 관절염 질환 활성의 다른 평가(예: 아침 강직)에서 위약보다 유의하게 우수합니다. 장애, 활력, 정신 건강, 일반 건강 상태 및 관절염 관련 건강 상태에 관한 하위 영역을 포함하는 연구 기간 동안 모든 HAQ 하위 영역은 3개월 및 6개월에 대조군과 비교하여 Enbrel 치료 환자에서 개선되었습니다.
Enbrel을 중단하면 관절염 증상은 일반적으로 한 달 이내에 돌아옵니다.
최대 24개월의 중단 후 엔브렐 치료를 재개하면 공개 연구 결과에 따라 치료 중단 없이 엔브렐을 투여받은 환자와 동일한 정도의 반응을 보입니다. 환자가 중단 없이 엔브렐을 투여받았을 때 공개 임상 시험에서 치료 연장에서 최대 48개월 동안 지속되는 지속적인 반응이 관찰되었습니다.
엔브렐의 효능은 활동성 류마티스 관절염이 있는 성인 환자 632명을 대상으로 1차 목표로 맹검 방사선 평가를 실시한 세 번째 무작위 활성 대조 연구에서 메토트렉세이트와 비교되었습니다.
본 연구에서는 구조적 관절 손상을 방사선학적 방법으로 평가하였고, 미란율과 관절강 감소율(JSN)을 포함하는 Total Sharp Score(TSS)의 변화로 표현하였다.
연구 시작 및 6, 12 및 24개월에 손/손목 및 발의 방사선 사진을 판독했습니다. Enbrel 10mg 용량은 25mg 용량보다 구조적 손상에 지속적으로 더 적은 영향을 미쳤습니다. Enbrel 25mg은 훨씬 더 큰 효과를 나타냈습니다. 메토트렉세이트와 비교하여 12개월 및 24개월 모두의 미란율에 관한 것입니다. TSS와 JSN의 차이는 메토트렉세이트와 Enbrel 25mg 간에 통계적으로 유의하지 않았습니다.
추가 무작위 이중 맹검, 활성 대조 임상 시험에서, 엔브렐 단독(25mg 매주 2회) 및 메토트렉세이트 단독(7, 5~20mg/주)으로 치료한 류마티스 관절염 환자의 임상 효능, 안전성 및 방사선학적 진행 , 평균 용량 20mg) 및 엔브렐과 메토트렉세이트 병용 요법을 6개월에서 20세(평균 5년) 사이의 활동성 류마티스 관절염 환자 682명을 대상으로 비교했습니다. 메토트렉세이트 이외의 적어도 하나의 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD).
Enbrel과 메토트렉세이트 요법을 병용한 그룹의 환자는 단독 요법으로 치료받은 두 그룹의 환자에 비해 24주와 52주 모두에서 ACR 20, ACR 50, ACR 70 반응이 유의하게 더 높았고 DAS 및 HAQ 점수가 개선되었습니다. (결과는 아래 표에 나와 있습니다.) 엔브렐 단독 및 메토트렉세이트 단독과 비교하여 엔브렐과 메토트렉세이트를 병용한 경우 24개월 후에도 상당한 이점이 관찰되었습니다.
12개월에서의 방사선학적 진행은 메토트렉세이트 그룹보다 Enbrel 그룹에서 유의하게 낮았지만, 두 가지의 조합은 방사선학적 진행을 늦추는 데 두 단독 요법보다 유의하게 우수했습니다.
엔브렐 단독 및 메토트렉세이트 단독과 비교하여 엔브렐과 메토트렉세이트를 병용한 경우 24개월 후에도 상당한 이점이 관찰되었습니다. 유사하게, 메토트렉세이트 단독에 비해 엔브렐 단독의 상당한 이점이 24개월 후에 관찰되었습니다.
어떤 이유로든 연구를 중단한 모든 환자를 방사선학적 진행이 있는 것으로 간주한 분석에서 24개월 시점에 진행이 없는 환자의 비율(TSS 변화 ≤ 0.5)은 메토트렉세이트와 엔브렐을 병용 투여한 그룹에서 더 높았습니다. Enbrel 단독 치료군과 메토트렉세이트 단독 치료군(각각 62%, 50%, 36%; p
420명의 활동성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 이중맹검 대조 연구에서 엔브렐 50mg(25mg SC 주사제 2회)을 주 1회 투여했을 때의 안전성과 유효성을 평가했으며, 이 연구에서 53명의 환자는 위약을, 214명의 환자는 엔브렐 50을 투여받았다. mg을 주 1회 투여하고 153명의 환자에게 Enbrel 25 mg을 주 2회 투여 두 Enbrel 치료 요법의 안전성 및 효능 프로파일은 류마티스 관절염의 징후 및 증상에 미치는 영향에 대해 8주차에 비슷했습니다. 16주차의 데이터는 두 요법 사이에 동등성(비열등성)을 나타내지 않았습니다.
Enbrel의 단일 50mg/ml 주사는 2회의 동시 25mg/ml 주사와 생물학적으로 동등한 것으로 나타났습니다.
건선성 관절염이 있는 성인 환자
엔브렐의 효능은 건선성 관절염 환자 205명을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. 다음 형태 중 적어도 하나: 원위 지절간 관절(DIP)의 침범; 다관절 관절염(류마티스 결절의 부재 및 건선의 존재); 절단 관절염; 비대칭 건선성 관절염; 또는 척추염 유사 강직증. 환자들은 또한 직경 2cm 이상의 병변 지수를 갖는 판상 건선을 가졌다. 환자는 이전에 NSAID(86%), DMARD(80%) 및 코르티코스테로이드(24%)로 치료를 받은 적이 있습니다. 메토트렉세이트 요법(≥ 2개월 동안 안정)을 받는 환자는 안정적인 용량의 메토트렉세이트 ≤ 25mg/주를 계속할 수 있습니다. Enbrel 25mg의 용량(류마티스 관절염 환자에 대한 용량 찾기 연구에 근거) 또는 위약을 6개월 동안 매주 2회 SC 투여했습니다. 이중 맹검 연구가 끝나면 환자는 총 2년 동안 장기 공개 연장 연구에 참여할 수 있습니다.
임상 반응은 ACR 20, 50, 70 반응을 달성한 환자의 비율과 건선성 관절염 반응 기준(Response Criteria for Psoriatic Arthritis, PsARC)에 따른 개선 비율로 표현하였으며, 그 결과는 다음 표와 같다.
엔브렐을 투여받은 건선성 관절염 환자에서 임상 반응은 첫 방문(4주)에 분명했고 치료 6개월 동안 유지되었습니다. Enbrel은 모든 질병 활동 지수에 대해 위약보다 유의하게 우수했습니다(p
엔브렐 치료는 이중맹검 기간 동안 신체 기능의 개선을 가져왔고 이러한 이점은 최대 2년 동안 장기간 노출된 동안 유지되었습니다.
연구된 환자 수가 적기 때문에 강직성 척추염 유사 관절병증 및 절단 건선성 관절염 환자에서 엔브렐의 효능에 대한 증거가 충분하지 않습니다.
주 1회 50mg을 투여한 건선성 관절염 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 이 환자 집단에서 주 1회 투여의 효능에 대한 증거는 강직성 척추염 환자를 대상으로 한 연구 데이터를 기반으로 했습니다.
강직성 척추염이 있는 성인 환자
강직성 척추염에 대한 엔브렐의 효능은 엔브렐 25mg을 매주 2회 투여하는 것과 위약을 비교한 3건의 무작위 이중 맹검 연구에서 평가되었습니다. 이 연구(n = 277)는 18세에서 70세 사이이고 시각적 유사체(VAS) 척도에서 점수 ≥30으로 정의된 활동성 강직성 척추염이 있는 환자를 등록했습니다. 아침 강직의 평균 기간 및 강도에 VAS 점수를 더한 경우 다음 3개 매개변수 중 2개 이상에 대해 ≥30: 전체 환자 평가; 야간 및 전반적인 요추 통증에 대한 VAS 값의 평균; "목욕 강직성 척추 기능 지수"(BASFI)의 평균 10개 질문. DMARD, NSAID 또는 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 안정적인 용량으로 계속 투여할 수 있습니다. 척추의 완전한 강직이 있는 환자는 연구에 포함되지 않았습니다. 138명의 환자에게 25mg의 Enbrel(류마티스 관절염 환자의 용량을 결정하기 위한 연구에 근거) 또는 위약을 6개월 동안 매주 2회 피하 투여했습니다.
효능의 일차 척도(ASAS 20)는 "강직성 척추염 평가"(ASAS)의 4개 영역 중 적어도 3개 영역(전체 환자 평가, 요천추 통증, BASFI 및 염증)에서 ≥20% 개선되고 악화되지 않는 것으로 밝혀졌습니다. 이전 도메인에서. ASAS 50 및 ASAS 70 응답은 동일한 기준에 따라 각각 50% 또는 70% 개선되었습니다.
위약과 비교하여 Enbrel을 사용한 치료는 ASAS 20, ASAS 50 및 ASAS 70에서 치료 시작 2주 만에 상당한 개선을 가져왔습니다.
엔브렐을 투여받은 강직성 척추염 환자들 사이에서 임상적 반응은 첫 방문(2주)부터 명백했으며 치료 6개월 이상 지속되었다.
반응은 기준선에서 병용 약물을 복용하거나 복용하지 않은 환자에서 유사했습니다.
두 개의 소규모 강직성 척추염 연구에서도 유사한 결과가 얻어졌습니다.
활동성 강직성 척추염 환자 356명을 대상으로 한 네 번째 이중 맹검 위약 대조 연구에서 주 1회 투여된 Enbrel 50mg(25mg 피하 주사 2회)의 안전성과 효능이 Enbrel 25와 비교하여 평가되었습니다. 주 1회 50mg 및 주 2회 25mg의 안전성 및 효능 프로파일은 유사했습니다.
판상 건선이 있는 성인 환자
섹션 4.1에 설명된 대로 환자에게 Enbrel을 사용하는 것이 좋습니다.연구된 모집단에서 "반응하지 않은" 환자는 불충분한 반응(PASI PGA 미만) 또는 치료 중 질병 악화로 정의되었으며, 이용 가능성에 따라 세 가지 주요 전신 요법 중 적어도 각각.
중등도에서 중증의 건선(다른 전신 요법에 반응) 환자에서 다른 전신 요법에 대한 엔브렐의 효능은 엔브렐과 다른 전신 요법 간의 직접 비교 연구에서 평가되지 않았습니다. , 이중 맹검, 위약 대조 시험.
4개 연구 모두에서 1차 유효성 평가변수는 12주차에 PASI 75를 달성한 각 치료군의 환자 비율(즉, 건선 면적 점수 및 중증도 지수[PASI]에서 기준선보다 75% 이상 개선)이었다.
연구 1은 활동적이지만 임상적으로 안정적인 판상 건선이 있는 18세 이상의 환자에 대한 2상 연구로서 "체표면적이 10% 이상입니다. 112명의 환자가 25mg 용량을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. Enbrel(n = 57) 또는 위약(n = 55)을 24주 동안 매주 2회.
연구 2는 652명의 만성 판상 건선 환자를 대상으로 연구 1과 동일한 포함 기준을 적용하여 선별 시 건선 면적 및 중증도 지수(PASI)가 10 이상인 항목을 추가로 평가했습니다. 6개월 연속 매주 2회 또는 50mg 주 2회 이중 맹검 치료 기간의 첫 12주 동안 환자는 위약 또는 위에서 언급한 Enbrel의 세 가지 강점 중 하나를 받았습니다. 치료 12주 후 위약 환자 그룹은 맹검 Enbrel(주 2회 25mg)로 치료를 시작했으며 활성 치료 그룹의 환자는 원래 복용량으로 24주차까지 계속되었습니다.
연구 3은 583명의 환자를 평가했으며 연구 2와 동일한 포함 기준을 가졌습니다. 이 연구의 환자는 12주 동안 25mg 또는 50mg의 Enbrel 또는 위약을 주 2회 투여받았으며, 그 후 모든 환자는 25mg의 공개 라벨 Enbrel을 1일 2회 투여받았습니다. 추가 24주 동안 주.
연구 4는 142명의 환자를 평가했으며 연구 2 및 3과 유사한 포함 기준을 가졌습니다. 이 연구의 환자는 12주 동안 50mg의 Enbrel 또는 위약을 주 1회 투여받았으며, 그 후 모든 환자는 추가 12주.
연구 1에서 Enbrel 그룹은 위약 그룹(2%)보다 12주차에 Pasi 75 반응을 보인 환자 비율(30%)이 유의하게 더 높았습니다(p
엔브렐을 투여받은 판상 건선 환자 중 위약에 비해 유의한 반응은 첫 방문(2주) 시점에 분명했고 치료 24주 동안 유지되었습니다.
연구 2에는 24주차에 PASI 개선을 50% 이상 달성한 환자가 치료를 중단한 치료 중단 기간도 포함되었습니다.
중단 기간 동안 환자는 "반동" 사건(PASI ≥150% 기준선) 및 재발 시간(기준선과 24주차 사이에 얻은 개선의 절반 이상 손실로 정의됨)의 발생을 관찰했습니다. 중단 기간 동안 건선 증상은 점차적으로 재발했고 중앙값은 3개월이었습니다. 반동 재발 및 건선 관련 심각한 부작용은 관찰되지 않았습니다. 초기에 치료에 반응이 있었던 환자에서 Enbrel을 사용한 새로운 치료의 이점을 뒷받침하는 몇 가지 증거가 있습니다.
연구 3에서 초기에 50mg으로 주 2회 무작위 배정되었고 12주차에 25mg Enbrel을 주 2회 감소된 용량으로 투여받은 대다수의 환자(77%)가 반응을 유지했습니다. 연구 전반에 걸쳐 25mg을 주 2회 투여했을 때 PASI 75 반응은 12주에서 36주 사이에 계속해서 개선되었습니다.
연구 4에서 Enbrel 그룹은 위약 그룹(2%)보다 12주차에 PASI 75 환자 비율(38%)이 더 높았습니다(p
엔브렐을 중단 없이 투여한 공개 장기(최대 34개월) 연구에서 임상 반응이 유지되었고 안전성은 단기 연구와 유사했습니다.
임상 시험 데이터를 분석한 결과 기준선에서 임상의가 가장 적절한 투여 옵션(간헐적 또는 연속적)을 선택하는 데 도움이 될 수 있는 질병 특성이 발견되지 않았습니다. 따라서 지속적인 치료 또는 간헐적 치료의 선택은 의사의 판단과 환자의 개별 요구에 따라 결정되어야 합니다.
항-엔브렐 항체
에타너셉트를 투여받은 일부 피험자의 혈청에서 에타너셉트에 대한 항체가 검출되었습니다. 이러한 항체는 모두 중화되지 않았으며 일반적으로 일시적입니다. 항체 발달과 임상 반응 또는 부작용 사이에는 상관관계가 없는 것으로 보입니다.
최대 12개월 동안 승인된 용량의 에타너셉트를 투여받은 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서 항에타너셉트 항체의 누적량은 류마티스 관절염 환자에서 약 6%, 건선 관절염 환자에서 7.5%, 알킬화 척추염 환자에서 2%, 건선이 있는 대상에서 7%, 소아 건선이 있는 대상에서 9.7%, 소아 특발성 관절염이 있는 대상에서 3%.
장기 연구(최대 3.5년)에서 에타너셉트에 대한 항체가 발생한 피험자의 비율은 예상대로 시간이 지남에 따라 증가합니다. 그러나 일시적인 특성으로 인해 각 평가 지점에서 검출된 항체의 발생률은 일반적으로 류마티스 관절염 환자 및 건선 환자에서 7% 미만이었습니다.
환자가 96주 동안 매주 2회 50mg을 투여받은 장기 건선 연구에서 각 평가 지점에서 관찰된 항체 발생률은 약 9%였습니다.
판상 건선이 있는 소아 환자
Enbrel의 효능은 중등도에서 중증 판상 건선(sPGA 점수 ≥ 3으로 정의되고 BSA의 10% 이상, 및 PASI ≥ 12) 적격 환자는 광선 요법 또는 전신 요법으로 치료한 병력이 있거나 국소 요법으로 적절하게 조절되지 않았습니다.
환자들은 12주 동안 매주 1회 Enbrel 0.8 mg/kg(최대 50 mg) 또는 위약을 투여 받았습니다. 12주차에 위약 무작위 그룹에 비해 Enbrel 무작위 그룹에서 더 많은 환자가 긍정적인 효능 반응(즉, PASI 75)을 보였습니다.
12주간의 이중맹검 치료 기간 후 모든 환자는 추가로 24주 동안 매주 1회 Enbrel 0.8mg/kg(최대 50mg)을 투여받았다. 공개 라벨 기간 동안 관찰된 반응은 이중 맹검 기간에서 관찰된 반응과 유사했습니다.
무작위 중단 기간 동안 질병 재발(반응 상실 PASI 75)이 있는 환자의 수는 Enbrel로 재무작위화된 환자 그룹보다 위약으로 재무작위화된 환자 그룹에서 유의하게 더 많았습니다. 지속적인 치료로 반응은 최대 48주 동안 유지되었습니다.
엔브렐 0.8mg/kg(최대 50mg)의 주 1회 장기 안전성과 효능은 판상 건선 소아 환자 181명을 대상으로 한 공개 연장 연구에서 최대 2년 이상 생산된 제품을 투여하여 평가되었습니다. 위에서 언급한 48주 Enbrel에 대한 장기간의 경험은 일반적으로 원래의 48주 연구에서 나타난 것과 유사했으며 새로운 안전 문제가 나타나지 않았습니다.
05.2 약동학적 특성
에타너셉트의 혈청 값은 ELISA와 반응하는 분해 산물과 모화합물을 모두 검출할 수 있는 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) 방법으로 평가했습니다.
Etanercept는 피하 주사 부위에서 천천히 흡수되어 단일 투여 후 약 48시간 후에 최대 농도에 도달합니다.절대 생체 이용률은 76%입니다.주 2회 투여로 정상 상태 농도는 약 2배 높을 것으로 예상됩니다. Enbrel 25 mg의 단일 피하 투여 후 건강한 지원자에서 관찰된 평균 최대 혈청 농도는 1.65 ± 0.66 μg/ml이었고 곡선 아래 면적은 235 ± 96.6 mcg • hour/ml였습니다. 용량 비례성은 공식적으로 평가되지 않았지만 용량 범위에 걸쳐 클리어런스의 명확한 포화는 없습니다.
에타너셉트의 농도-시간 곡선을 설명하려면 이중 지수 곡선이 필요합니다. 에타너셉트의 중앙 분포 부피는 7.6리터인 반면 정상 상태에서의 분포 부피는 10.4리터입니다.에타너셉트는 체내에서 천천히 제거됩니다. 긴 반감기를 가지며 약 70시간입니다. 클리어런스는 약 0.066리터/ 류마티스 관절염 환자에서 시간은 건강한 지원자에서 관찰된 0.11리터/시간 값보다 다소 낮습니다. 또한 류마티스 관절염, 강직성 척추염 및 판상 건선 환자에서 엔브렐의 약동학은 유사합니다.
정상 상태 평균 혈청 농도 프로필, 즉 Cmax(2.4mg/l 대 2.6mg/l), Cmin(1.2mg/l 대 1.4mg/l) 및 부분 AUC(297mg/l 대 316mgh/l)는 비슷했습니다. 류마티스 관절염 환자에서 에타너셉트 50mg 매주 1회(n = 21) 대 에타너셉트 25mg 매주 2회(n = 16) 각각 건강한 사람을 대상으로 한 공개 라벨, 단일 용량, 2회 치료, 교차 연구 지원자의 경우 50mg/mL의 단일 용량 주사로 투여된 에타너셉트는 25mg/mL의 2회 동시 주사와 생물학적으로 동등했습니다.
강직성 척추염 환자에 대한 집단 약동학 분석에서, 에타너셉트의 항정 상태 AUC는 Enbrel 50mg의 경우 주 1회(N = 154) 및 25mg의 경우 주 2회 각각 466mcg * hr/mL 및 474mcg * hr/mL였습니다. (N = 148), 각각.
환자와 지원자에게 방사성 표지된 에타너셉트를 투여한 후 소변에서 방사능이 제거되었지만, 급성 신부전 또는 간부전 환자에서 에타너셉트 농도의 증가는 관찰되지 않았습니다. 신기능 또는 간부전이 있는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 남성과 여성의 약동학에는 뚜렷한 차이가 없습니다.
메토트렉세이트는 에타너셉트의 약동학을 변화시키지 않으며, 메토트렉세이트의 인간 약동학에 대한 엔브렐의 영향은 평가되지 않았습니다.
특수 인구
노인 환자
고령의 영향은 "이 집단에서 에타너셉트의 혈장 농도에 대한 약동학적 분석"에 의해 조사되었습니다. 65세에서 87세 사이의 환자에서 평가된 청소율 및 부피는 65세 미만 환자에서 평가된 것과 유사했습니다.
소아 인구
판상 건선이 있는 소아 환자
판상 건선이 있는 소아(4~17세) 환자에게 48주 동안 매주 1회 에타너셉트 0.8mg(주당 최대 용량 50mg)을 투여했습니다. 평균 정상 상태 혈청 농도는 12주, 24주 및 48주에 1.6~2.1mcg/mL 범위였습니다.
소아 판상 건선 환자의 이러한 평균 혈청 농도는 특발성 소아 관절염 환자에서 볼 수 있는 농도와 유사합니다(에타너셉트 1kg당 0.4mg, 주 2회, 최대 50mg/주 투여).
이러한 평균 농도는 주 1회 에타너셉트 25mg을 투여받은 성인 판상 건선 환자에서 관찰된 농도와 유사합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
Enbrel을 사용한 독성 연구에서 용량 제한 또는 표적 장기 독성이 관찰되지 않았습니다. Enbrel은 여러 연구에서 유전독성이 없는 것으로 밝혀졌습니다. 시험관 내 그리고 생체 내.
설치류에서 중화 항체의 출현으로 인해 발암성 연구와 수태능 및 출생 후 독성에 대한 표준 평가가 Enbrel에 대해 수행되지 않았습니다.
Enbrel은 2000 mg/kg의 단일 피하 투여 또는 1000 mg/kg의 단일 정맥 투여 후 마우스 또는 래트에서 검출 가능한 사망 또는 독성 징후를 일으키지 않았습니다. Enbrel은 4주 또는 26주 연속 15mg/kg의 용량으로 피하 투여한 후 사이노몰구스 원숭이에서 용량 제한 또는 표적 기관 독성을 일으키지 않아 AUC를 기반으로 한 혈청 약물 농도가 27배 이상 증가했습니다. 권장 복용량 25mg에서 남성에서 얻은 것보다
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
자당
염화나트륨
L-아르기닌 염산염
나트륨 일염기 인산염 이수화물,
인산이나트륨 이수화물
주사용수
06.2 비호환성
호환성 연구가 없는 경우, 의약품을 다른 제품과 혼합해서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
30개월
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고(2°C ~ 8°C)에 보관하십시오.
얼지 마십시오.
Enbrel은 최대 25°C의 온도에서 최대 4주 동안 한 번만 보관할 수 있습니다. 이 기간이 지나면 냉장고에 다시 넣을 수 없습니다. 냉장고에서 꺼낸 후 4주 이내에 사용하지 않으면 Enbrel을 폐기해야 합니다.
빛으로부터 보호하기 위해 미리 채워진 주사기를 외부 상자에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
스테인리스 스틸 바늘, 고무 바늘 덮개 및 플라스틱 플런저가 있는 투명 유리 주사기(유형 I 유리).
팩에는 4, 8 또는 24개의 알코올 면봉과 함께 2, 4 또는 12개의 Enbrel 사전 충전 주사기가 들어 있습니다. 바늘 덮개에는 건조된 천연 고무(라텍스)가 포함되어 있습니다(섹션 4.4 참조).
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용 및 취급 지침
Enbrel single-dose pre-filled 주사기는 주입 전에 실온에 도달해야 합니다(약 15-30분). pre-filled 주사기가 실온에 도달할 때까지 기다리는 동안 바늘 덮개를 제거해서는 안 됩니다. 용액은 투명하거나 무색 또는 옅은 노란색이어야 하며 실질적으로 눈에 보이는 입자가 없어야 합니다.
자세한 투여 지침은 패키지 전단지, 섹션 7, "Enbrel 주사 준비 및 투여 지침"에 나와 있습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
화이자 리미티드
램스게이트 로드
샌드위치
켄트 CT13 9NJ
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/99/126/016
034675138
EU / 1/99/126/017
034675140
EU / 1/99/126/018
034675153
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2000년 2월 3일
마지막 갱신 날짜: 2010년 2월 3일
10.0 텍스트 개정일
2011년 9월