유효 성분: 스트론튬(스트론튬 라넬레이트)
경구 현탁액용 OSSEOR 2g 과립
표시 Osseor는 왜 사용됩니까? 무엇을 위한 것입니까?
OSSEOR는 중증 골다공증 치료에 사용되는 약입니다.
- 폐경기 여성의 경우,
- 성인 남성의 경우,
골절 위험이 높기 때문에 대체 치료법에 의존할 수 없습니다. 폐경 후 여성에서 스트론튬 라넬레이트는 척추 및 고관절 골절의 위험을 줄입니다.
골다공증
몸은 계속해서 오래된 뼈를 파괴하고 새로운 뼈를 형성합니다. 골다공증의 경우 체내에서 생성된 뼈보다 더 많은 뼈를 파괴하여 점차적으로 뼈가 소실되고 뼈가 얇아지고 약해지며 특히 폐경 이후 여성에게 발생합니다.
골다공증이 있는 많은 사람들은 증상이 없으며 자신이 골다공증이 있다는 것조차 모를 수 있습니다. 그러나 골다공증은 특히 척추, 엉덩이 및 손목에서 골절(뼈 부러짐)을 일으키기 쉽습니다.
OSSEOR 작동 방식
활성 물질인 스트론튬 라넬레이트를 함유하는 OSSEOR는 뼈 질환 치료에 사용되는 의약품 그룹에 속합니다.
OSSEOR는 뼈 파괴를 줄이고 뼈 재건을 자극하여 골절 위험을 줄입니다. 형성된 새로운 뼈는 정상적인 품질입니다.
Osseor를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
OSSEOR를 복용하지 마십시오
- 스트론튬 라넬레이트 또는 OSSEOR의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 혈전증이 있거나 있었던 적이 있는 경우(예: 다리나 폐의 혈관에 영향을 미침).
- 영구적으로 또는 특정 기간 동안 고정되어 있지 않은 경우(예: 휠체어를 탄 경우, 침대에 누워 있거나 수술을 받아야 하는 경우 또는 수술 후 회복 중인 경우) 정맥 혈전증(다리 또는 폐의 혈전증)의 위험은 장기간 부동 상태에서 더 높을 수 있습니다.
- 허혈성 심장 질환 또는 뇌혈관 질환을 알고 있는 경우, 예. 심장마비, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(뇌로 가는 혈류의 일시적 감소, "미니 뇌졸중"이라고도 함), 협심증 또는 심장이나 뇌의 혈관 막힘으로 진단된 경우 .
- 혈액 순환에 문제가 있거나(말초 동맥 질환) 있었던 경우 또는 다리의 동맥에 수술을 받은 경우.
- 치료로 조절되지 않는 고혈압이 있는 경우.
사용상의 주의 오세오르를 복용하기 전에 알아야 할 사항
OSSEOR를 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
- 심장 질환의 위험이 있는 경우; 여기에는 고혈압, 고콜레스테롤, 당뇨병, 흡연이 포함됩니다. 혈전증의 위험이 있는 경우
- 심한 신장 질환이 있는 경우.
의사는 OSSEOR 치료 기간 동안 정기적으로, 일반적으로 6~12개월마다 심장과 혈관의 상태를 평가할 것입니다.
치료 중 알레르기 반응(예: 얼굴, 혀 또는 목의 부기, 호흡 곤란 또는 삼킴, 피부 발진)이 발생하면 즉시 OSSEOR 복용을 중단하고 의사에게 연락해야 합니다(섹션 4 참조).
잠재적으로 생명을 위협하는 피부 발진(스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사 및 중증 과민 반응(DRESS))이 OSSEOR 사용으로 보고되었습니다.
심각한 피부 반응 발생의 가장 큰 위험은 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사에 대한 치료의 처음 몇 주 이내이며 일반적으로 DRESS의 경우 약 3-6주입니다.
발진이나 심각한 피부 증상이 나타나면(섹션 4 참조) OSSEOR 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하여 이 약을 복용하고 있다고 보고하십시오.
OSSEOR를 사용하는 동안 Stevens-Johnson 증후군, 독성 표피 괴사 또는 DRESS를 경험한 경우 OSSEOR로 치료를 다시 시작해서는 안됩니다.
아시아계 혈통인 경우 피부 반응의 위험이 더 높을 수 있으므로 OSSEOR를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
어린이 및 청소년
OSSEOR는 어린이 및 청소년(18세 미만)의 사용을 위한 것이 아닙니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Osseor의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 OSSEOR
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
독시사이클린과 같은 경구 테트라사이클린 또는 시프로플록사신과 같은 퀴놀론(2가지 유형의 항생제)을 복용해야 하는 경우 OSSEOR 복용을 중단하십시오. 이러한 항생제 복용이 끝나면 OSSEOR를 다시 시작할 수 있습니다. 확실하지 않은 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.칼슘이 함유된 약을 복용하는 경우 OSSEOR를 복용하기 전에 최소 2시간이 경과하도록 하십시오. 제산제(속쓰림 완화제)를 복용하는 경우 OSSEOR 복용 후 최소 2시간 후에 복용하며 이것이 불가능할 경우 두 약을 함께 복용하는 것이 좋습니다.
혈액이나 소변의 칼슘 수치를 테스트해야 하는 경우 일부 테스트 방법을 방해할 수 있으므로 OSSEOR를 복용하고 있음을 실험실에 알려야 합니다.
음식과 음료가 있는 OSSEOR
음식, 우유 및 그 유도체는 스트론튬 라넬레이트의 흡수를 감소시킵니다. OSSEOR는 식사 사이, 가급적 취침 전, 음식, 우유 및 우유 유도체 또는 칼슘 보충제를 섭취한 후 최소 2시간 후에 복용하는 것이 좋습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이나 모유 수유 중일 때는 OSSEOR를 복용하지 마십시오. 임신 또는 수유 중 우발적으로 섭취한 경우에는 즉시 복용을 중지하고 의사에게 알리십시오.
운전 및 기계 사용
OSSEOR는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않을 것입니다.
OSSEOR에는 아스파탐(E951)이 포함되어 있습니다.
페닐케톤뇨증(희귀 유전성 대사 장애)이 있는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Osseor: Posology 사용 방법
치료는 골다공증 치료에 경험이 있는 의사에 의해서만 시작되어야 합니다.
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
OSSEOR는 경구용입니다. 권장 복용량은 1일 2g 1포입니다.
OSSEOR는 취침 시간, 가급적이면 저녁 식사 후 최소 2시간에 복용하는 것이 좋습니다. 원한다면 OSSEOR를 복용한 직후 취침할 수도 있습니다.
최소 30ml의 물(표준 유리의 약 1/3)이 포함된 유리에 현탁액을 넣은 후 향낭에 포함된 과립을 취하십시오(아래 지침 참조) OSSEOR는 우유 및 그 유도체와 상호 작용할 수 있으므로 OSSEOR는 약이 제대로 작동하는지 확인하기 위해 물과만 혼합하는 것이 중요합니다.
- 향 주머니의 과립을 유리에 붓습니다.
- 물을 추가하십시오.
- 과립이 물에 완전히 분산될 때까지 저어줍니다.
즉시 마신다. 현탁액을 마시기 전에 24시간 이상 경과하지 마십시오. 어떤 이유로 약을 바로 복용할 수 없는 경우, 마시기 전에 다시 혼합하는 것을 잊지 마십시오.
의사는 OSSEOR 외에 칼슘 및 비타민 D 보충제를 복용하도록 조언할 수 있습니다. OSSEOR와 동시에 취침 시간에 칼슘 보충제를 복용하지 마십시오.
의사가 OSSEOR를 얼마나 오래 복용해야 하는지 알려줄 것입니다. 골다공증 치료는 일반적으로 오랜 시간이 걸리므로 의사가 처방하는 한 OSSEOR를 계속 복용하는 것이 중요합니다.
과다 복용 Osseor를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 OSSEOR를 복용하는 경우
의사가 처방한 것보다 더 많은 OSSEOR 향낭을 복용하는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 그들은 활성 성분의 흡수를 줄이기 위해 우유를 마시거나 제산제를 복용하도록 조언할 수 있습니다.
OSSEOR 복용을 잊은 경우
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 정해진 시간에 다음 복용량을 복용하기만 하면 됩니다.
OSSEOR 복용을 중단하면
의사가 처방한 기간 동안 OSSEOR를 계속 복용하는 것이 중요합니다. OSSEOR는 지속적으로 복용해야 중증 골다공증을 치료할 수 있습니다. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Osseor의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 부작용이 발생하면 OSSEOR 복용을 중단하고 즉시 의사에게 알리십시오.
흔함(환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 심장마비: 왼팔, 턱, 위, 등 및/또는 어깨까지 확장될 수 있는 갑작스러운 가슴 압박 통증. 다른 증상은 메스꺼움/구토, 발한, 숨가쁨, 심계항진, (극도의) 피로 및/또는 현기증입니다. 심장병 위험이 높은 환자에서 심장마비는 흔한 빈도로 발생할 수 있습니다. 고위험 환자인 경우 의사는 OSSEOR를 처방하지 않습니다.
- 정맥의 혈전(혈전증): 통증, 발적, 다리 부기, 갑작스러운 흉통 또는 호흡 곤란.
드물게(환자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 중증 과민 반응의 징후(DRESS): 처음에는 독감과 유사한 증상 및 얼굴 발진으로 나타남, 이후 고온으로 확장된 발진(흔하지 않음), 혈액 검사에서 발견되는 간 효소 수치 증가(흔하지 않음), 특정 유형의 백색증 증가 혈액 세포(호산구 증가증)(희귀) 및 림프절 비대(흔하지 않음).
매우 드물다(환자 10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 피부 발진의 징후(스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사): 처음에는 몸통에 중앙 수포가 있는 종종 붉은 표적 같은 패치 또는 원형 패치로 나타납니다. 추가 징후에는 입, 목, 코, 생식기의 궤양 및 결막염(눈이 충혈되고 부어오름)이 포함될 수 있습니다. 이러한 잠재적으로 생명을 위협하는 피부 발진은 종종 독감과 유사한 증상을 동반합니다. 발진은 전신에 물집이 생기거나 피부가 벗겨질 수 있습니다.
기타 가능한 부작용
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음): 가려움증, 두드러기, 피부 발진, 혈관부종(예: 얼굴, 혀 또는 목의 부기, 호흡 또는 삼키기 어려움), 뼈, 사지, 근육 및/또는 통증 관절, 근육 경련.
흔하게 : 구토, 복통, 역류, 소화불량, 변비, 고창, 수면곤란, 간의 염증(간염), 사지의 종창, 기관지 과민성(쌕쌕거림, 숨가쁨, 기침 등의 증상), 근육 효소(크레아틴 포스포키나제). 메스꺼움, 설사, 두통, 습진, 기억 장애, 실신, 따끔 거림, 현기증, 현기증. 그러나 이러한 효과는 경미하고 일시적이며 일반적으로 치료를 중단할 필요가 없습니다. 이러한 부작용이 문제가 되거나 지속되는 경우 의사에게 알리십시오.
흔하지 않음(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 경련, 구강 점막 자극(구강 궤양 및 잇몸 염증 등), 탈모, 혼란, 속이 메스꺼움, 구강 건조, 피부 자극.
드물게: 골수에서 혈구 생성 감소. 과민 반응으로 인해 치료를 중단한 경우 OSSEOR를 다시 시작해서는 안 됩니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자와 봉지에 EXP라는 단어가 표시된 유효기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효기간은 해당 월의 마지막 날을 의미합니다.
그러나 준비 직후 현탁액을 마시는 것이 좋습니다(섹션 3 참조). 이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
OSSEOR에 포함된 것
- 활성 성분은 스트론튬 라넬레이트입니다. 각 포에는 스트론튬 라넬레이트 2g이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 아스파탐(E 951), 말토덱스트린, 만니톨(E 421)입니다.
OSSEOR의 모습과 팩 내용물에 대한 설명
OSSEOR는 경구 현탁액용 노란색 과립이 들어 있는 향 주머니로 제공됩니다. OSSEOR는 7, 14, 28, 56, 84 또는 100개의 봉지 팩으로 제공됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
경구 현탁액을 위한 OSSEOR 2G 과립
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
각 포에는 스트론튬 라넬레이트 2g이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 주머니에는 20mg의 아스파탐(E 951)도 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
경구 현탁액용 과립
노란색 과립
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
중증 골다공증 치료:
• 폐경기 여성의 경우,
• 성인 남성의 경우,
골절 위험이 높은 경우, 예를 들어 금기 또는 과민증으로 인해 골다공증 치료용으로 승인된 다른 의약품으로 치료할 수 없는 경우.
폐경 후 여성에서 스트론튬 라넬레이트는 척추 및 고관절 골절의 위험을 감소시킵니다(섹션 5.1 참조).
스트론튬 라넬레이트 처방에 대한 결정은 개별 환자의 전반적인 위험 평가를 기반으로 해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
치료는 골다공증 치료에 경험이 있는 의사에 의해서만 시작되어야 합니다.
복용량
권장 복용량은 경구 투여를 위해 1일 1회 1포 2g입니다.
치료 중인 질병의 특성으로 인해 스트론튬 라넬레이트는 장기간 사용하기 위한 것입니다.
스트론튬 라넬레이트의 흡수는 음식, 우유 및 그 파생물에서 감소하므로 OSSEOR은 식사 사이에 투여해야 합니다. OSSEOR는 흡수가 느리기 때문에 취침 시간에, 가급적 식사 후 최소 2시간 후에 복용해야 합니다(섹션 4.5 및 5.2 참조).
스트론튬 라넬레이트로 치료를 받는 환자는 식이 섭취가 불충분할 경우 비타민 D와 칼슘 보충제를 복용해야 합니다.
노인 환자
스트론튬 라넬레이트의 효능과 안전성은 골다공증이 있는 모든 연령대(포함 시 최대 100세)의 성인 남성과 폐경 후 여성의 대규모 표본에서 입증되었습니다. 연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다.
신부전 환자
스트론튬 라넬레이트는 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30ml/min 미만)에게 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조). 경증에서 중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30 - 70ml)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. / 분) (섹션 4.4 및 5.2 참조).
간부전 환자
간부전 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구
18세 미만 어린이에 대한 OSSEOR의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 데이터가 없습니다.
투여 방법
경구용
향낭의 과립은 최소 30ml의 물(일반 유리의 약 1/3)을 함유한 유리에 현탁시킨 후 복용해야 합니다.
사용 연구에 따르면 스트론튬 라넬레이트는 조제 후 24시간 동안 현탁액에서 안정하게 유지되지만 현탁액은 조제 후 즉시 마셔야 합니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 심부정맥 혈전증 및 폐색전증을 포함한 현재 또는 이전의 정맥 혈전색전증(VTE).
• 예를 들어 수술이나 장기간 침대에 누워 있기 때문에 일시적 또는 영구적인 고정.
• 허혈성 심장 질환, 말초 동맥 질환 및/또는 뇌혈관 질환의 확립된, 현재 또는 이전 병력.
• 조절되지 않는 고혈압.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
허혈성 심장 사건
폐경 후 골다공증 환자를 대상으로 한 위약 대조 무작위 임상 시험의 통합 분석에서, 위약으로 치료한 환자와 비교하여 OSSEOR로 치료한 환자에서 심근 경색의 유의한 증가가 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조).
환자는 치료를 시작하기 전에 심혈관 위험에 대해 평가해야 합니다.
심혈관 사건에 대한 중대한 위험 인자(예: 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 흡연)가 있는 환자는 주의 깊게 고려한 후에만 스트론튬 라넬레이트로 치료해야 합니다(섹션 4.3 및 4.8 참조).
OSSEOR로 치료하는 동안 이러한 심혈관 위험은 정기적으로, 일반적으로 6-12개월마다 모니터링해야 합니다.
환자가 허혈성 심장 질환, 말초 동맥 질환, 뇌혈관 질환이 발생하거나 고혈압이 조절되지 않는 경우 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.3 참조).
정맥 혈전 색전증
III상 위약 대조 연구에서 스트론튬 라넬레이트 치료는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증(VTE)의 연간 발병률 증가와 관련이 있었습니다(섹션 4.8 참조). 이 증가의 원인은 알려져 있지 않습니다. OSSEOR는 이전에 정맥 혈전색전증(섹션 4.3 참조)이 있는 환자에게는 금기이며 VTE 위험이 있는 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다.
VTE 위험이 있는 80세 이상의 환자를 치료하는 동안 OSSEOR로 계속 치료할 필요성을 재평가해야 합니다. 고정을 초래하는 질병이나 상태가 발생한 경우 OSSEOR 치료를 가능한 한 빨리 중단하고(섹션 4.3 참조) 적절한 예방 조치를 취해야 합니다. 고정을 초래한 상태가 해결되지 않을 때까지 치료를 재개해서는 안 됩니다. 환자는 완전히 움직일 수 있습니다. VTE가 발생하면 OSSEOR를 중단해야 합니다.
신부전 환자에서 사용
스트론튬 라넬레이트를 투여받는 중증 신부전 환자에 대한 골 안전성 데이터가 없는 경우, OSSEOR은 크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 환자에게 권장되지 않습니다. (섹션 5.2 참조). 우수한 임상 관행에 따라 만성 신부전 환자의 경우 정기적인 신기능 모니터링이 권장됩니다. 중증의 신부전이 발생한 환자에서 OSSEOR 요법의 지속은 개별적으로 평가되어야 합니다.
피부 반응
OSSEOR 사용 중 생명을 위협하는 피부 반응(스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사 용해(NET) 및 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 발진(DRESS))이 보고되었습니다.
환자에게 징후와 증상을 알리고 피부 반응을 면밀히 모니터링해야 합니다. SJS 또는 NET의 가장 큰 발병 위험은 치료 첫 몇 주 이내이고 DRESS의 경우 3-6주 이내입니다.
SJS 또는 NET(예: 수포 및 점막 병변이 있는 진행성 피부 발진) 또는 DRESS(예: 발진, 발열, 호산구 증가증 및 전신 침범(예: 샘병증, 간염, 신장병 및 폐 질환))의 징후 및 증상이 간질에서 발생하는 경우, OSSEOR는 즉시 중단되어야 합니다.
SJS, NET 또는 DRESS의 관리에서 최상의 결과는 의심되는 약물의 조기 진단과 즉각적인 중단 후에 얻을 수 있습니다. 조기 치료 중단은 더 나은 예후와 관련이 있습니다. DRESS의 임상 양상은 대부분의 경우 OSSEOR 치료를 중단하고 필요한 경우 코르티코스테로이드 치료를 시작하여 해결되었습니다. 회복이 느릴 수 있으며 코르티코스테로이드 치료 중단 후 증후군의 재발이 보고된 경우도 있습니다.
OSSEOR 사용으로 SJS, NET 또는 DRESS가 발생한 환자에서 OSSEOR 요법을 더 이상 다시 시작해서는 안 됩니다.
아시아계 환자에서 피부 발진, SJS 또는 NET을 포함한 과민 반응의 발생률이 여전히 드물기는 하지만 더 높게 보고되었습니다.
실험실 테스트와의 상호 작용
스트론튬은 칼슘의 혈액 및 소변 농도를 측정하기 위한 비색 방법을 방해합니다. 따라서 임상 실습에서 혈액 및 소변 칼슘 농도의 정확한 평가를 보장하기 위해 유도 결합 플라즈마 원자 방출 분광법 또는 원자 흡수 분광법을 사용해야 합니다.
부형제
OSSEOR에는 페닐케톤뇨증 환자에게 위험할 수 있는 페닐알라닌의 공급원인 아스파탐이 포함되어 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
식품, 우유 및 그 파생물, 칼슘을 함유한 의약 특산품은 스트론튬 라넬레이트의 생체 이용률을 약 60~70%까지 감소시킬 수 있습니다. 따라서 OSSEOR와 이들 제품의 투여는 최소 2시간 간격을 두어야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
2가 양이온은 위장관 수준에서 경구용 테트라사이클린(예: 독시사이클린) 및 퀴놀론계 항생제(예: 시프로플록사신)와 잘 흡수되지 않는 복합체를 형성할 수 있으므로 이러한 약물과 스트론튬 라넬레이트의 병용 투여는 권장되지 않습니다. 예방 조치로 OSSEOR은 경구 테트라사이클린 또는 퀴놀론계 항생제로 치료하는 동안 중단해야 합니다.
임상 연구 생체 내 약물 상호작용에 대해 스트론튬 라넬레이트를 투여하기 2시간 전 또는 동시에 수산화 알루미늄과 수산화마그네슘을 섭취하면 스트론튬 라넬레이트의 흡수가 약간 감소(AUC에서 20-25% 감소)하는 것으로 나타났습니다. 스트론튬 라넬레이트 투여 2시간 후에 제산제를 투여해도 흡수는 거의 변하지 않았으므로 OSSEOR 투여 후 최소 2시간 후에 제산제를 투여하는 것이 바람직하지만 이 투여 일정이 적용되지 않는 경우 OSSEOR를 취침 시간에 투여하는 것이 권장되기 때문에 , 병용 사용은 허용됩니다.
경구 비타민 D 보충과의 상호작용은 관찰되지 않았습니다.
임상 시험에서 다음과 같은 OSSEOR과 함께 일반적으로 처방되는 의약품과 임상 상호 작용이나 혈중 스트론튬 수치의 유의한 증가가 입증되지 않았습니다. 비스테로이드성 소염제(아세틸살리실산 포함) , 아닐리드(파라세타몰 등), H2 차단제 및 양성자 펌프 억제제, 이뇨제, 디곡신 및 심장 배당체, 유기 질산염 및 기타 심장 질환용 혈관 확장제, 칼슘 채널 차단제, 베타 차단제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 길항제, 선택적 베타-2- 아드레날린 수용체 작용제, 경구 항응고제, 혈소판 응집 억제제, 스타틴, 피브레이트 및 벤조디아제핀 유도체.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에게 스트론튬 라넬레이트를 사용한 데이터는 없습니다 동물 연구에서 고용량에서 임신 중에 치료받은 쥐와 토끼의 자손에서 가역적인 뼈 효과가 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 치료를 중단해야 합니다.
수유 시간
물리화학적 데이터에 따르면 스트론튬 라넬레이트가 모유로 배설됨을 시사하므로 수유 중에는 OSSEOR를 사용해서는 안 됩니다.
비옥
동물 연구에서 암컷과 수컷의 생식 능력에 미치는 영향은 관찰되지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
스트론튬 라넬레이트는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
OSSEOR는 약 8,000명을 대상으로 한 임상 시험에서 연구되었습니다.장기간 안전성은 스트론튬 라넬레이트 2g/일(n = 3,352) 또는 위약(n = 3,317)으로 최대 60개월 동안 치료받은 골다공증이 있는 폐경 후 여성의 III상 연구에서 평가되었습니다. 포함 당시 평균 연령은 75세였으며 등록된 환자의 23%는 80세에서 100세 사이였습니다.
폐경 후 골다공증 환자를 대상으로 한 무작위 위약 대조 시험의 통합 분석에서 가장 흔한 이상 반응은 일반적으로 치료 시작 시 보고된 구역과 설사였으며 후기 단계에서는 그룹 간에 눈에 띄는 차이가 없었습니다. 치료 중단은 주로 메스꺼움으로 인한 것입니다.
환자가 포함 당시 80세 이상이든 젊든 상관없이 치료군 간에 이상반응의 성격에는 차이가 없었다.
이상반응 표
스트론튬 라넬레이트의 임상 시험 및/또는 시판 후 사용 중에 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다.
§ 임상 시험의 빈도는 약물 그룹과 위약 그룹에서 유사했습니다.
* 아시아 국가에서는 드물게 보고됨.
# 임상 시험에서 관찰되지 않은 이상반응의 경우, 95% 신뢰 구간의 상한선은 3/X 이하이며 X는 모든 임상 시험 및 관련 연구의 전체 샘플 크기를 나타냅니다.
a 근골격계 분율> 정상 범위 상한의 3배. 대부분의 경우 이러한 값은 치료의 변화 없이 자발적으로 정상화되었습니다.
선택된 이상반응에 대한 설명
정맥 혈전 색전증
III상 연구에서 5년에 걸쳐 관찰된 정맥 혈전색전증(VTE) 사건의 연간 발생률은 위약에 비해 스트론튬 라넬레이트로 치료받은 환자에서 약 0.7%였으며 상대 위험도는 1.4(95% CI = [1.0; 2, 0])였습니다. (섹션 4.4 참조).
심근 경색증
폐경 후 골다공증 환자를 대상으로 한 위약 대조 무작위 임상 시험의 통합 분석에서 스트론튬 라넬레이트를 투여받은 환자에서 위약을 투여한 환자(1.7% 대 1.1%)에서 심근경색증의 유의한 증가가 관찰되었으며 1.6(95% 신뢰구간 = [1.07; 2.38]).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
증상
건강한 폐경기 여성을 대상으로 매일 4g의 스트론튬 라넬레이트를 25일 이상 반복 투여한 결과를 평가한 임상 연구에서 우수한 내약성이 발견되었습니다. 젊고 건강한 남성 지원자에게 최대 11g의 용량을 단회 투여한 경우 특별한 증상이 나타나지 않았습니다.
관리
임상 연구(최대 147일 동안 하루 최대 4g)에서 과다 복용 에피소드의 관찰에서 임상적으로 관련된 영향은 관찰되지 않았습니다.
활성 성분의 흡수를 감소시키기 위해 우유 또는 제산제를 투여하는 것이 유용할 수 있으며, 상당한 과량 투여의 경우, 흡수되지 않은 활성 성분을 제거하기 위해 구토를 유발할 가능성을 고려할 수 있다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 뼈 질환 치료용 약물 - 뼈 구조 및 광물화에 영향을 미치는 기타 약물, ATC 코드: M05BX03
행동의 메커니즘
시험관 내, 스트론튬 라넬레이트:
- 뼈 조직 배양에서 뼈 형성을 증가시킬 뿐만 아니라 뼈 세포 배양에서 조골 세포 전구체 및 콜라겐 합성의 복제를 증가시킵니다.
- 파골세포 분화 및 흡수 활성을 감소시켜 골흡수를 감소시킨다.
이것은 형성에 유리한 뼈 회전율의 재균형을 결정합니다.
스트론튬 라넬레이트의 활성은 여러 실험 연구에서 입증되었으며, 특히 온전한 쥐에서 스트론튬 라넬레이트는 소주의 골량, 소주의 수 및 두께를 증가시켜 골강도를 향상시킵니다.
스트론튬은 주로 결정질 표면에 흡수되며 치료 중인 동물과 인간 모두에서 새로 형성된 뼈에서 인회석 결정의 칼슘을 제한된 정도로만 대체합니다. 스트론튬 라넬레이트는 뼈 결정의 특성을 변경하지 않습니다. 3상 연구에서 최대 60개월 동안 스트론튬 라넬레이트 2g/일 치료 후 장골능 뼈 생검을 실시한 결과 뼈의 질이나 광물화에 대한 유해한 영향이 관찰되지 않았습니다.
뼈의 스트론튬 분포(섹션 5.2 참조)와 칼슘에 비해 스트론튬의 더 높은 x-선 흡수의 결합된 효과는 이중 빔 광자 흡수 측정법으로 측정한 골밀도 측정법(BMD) 값의 증가로 이어집니다. DXA) . 사용 가능한 데이터는 이러한 요인이 OSSEOR 2g/day로 3년 동안 치료하는 동안 관찰된 BMD 변화의 약 50%를 설명한다는 것을 나타냅니다. OSSEOR로 치료하는 동안 골밀도의 변화를 평가할 때 이것은 고려되어야 합니다. 골절 감소에 대한 OSSEOR 치료의 효능을 입증한 III상 연구에서, OSSEOR는 포함에서 평균 BMD를 요추에서 연간 약 4%, 요추 수준에서 연간 2% 증가시켰습니다. 연구에 따라 각각 13~15%, 3년 후 5~6%입니다.
III상 연구에서, 위약과 비교하여, 골 형성의 생화학적 마커(특정 알칼리성 포스파타제 및 유형 I 프로콜라겐의 C-말단 프로펩티드) 및 골 흡수(혈청 C-텔로펩티드 및 N-텔로펩티드의 요 가교)의 마커가 증가했습니다. 치료 3개월에서 3년째로 감소했습니다.
스트론튬 라넬레이트의 주요 약리학적 효과 외에도 혈청 칼슘 및 부갑상선 호르몬(PTH) 수치의 약간의 감소, 혈중 인 농도 및 총 알칼리성 인산분해효소 활성의 증가가 관찰되었지만 임상적 결과는 없습니다.
임상 효능
골다공증은 척추 또는 고관절의 골밀도가 정상 젊은 인구의 평균값보다 2.5 표준편차 이상 낮은 경우로 정의됩니다. 낮은 골량, 낮은 골밀도, 조기 폐경, 흡연, 골다공증 가족력을 포함한 일부 위험 요소는 폐경 후 골다공증과 관련이 있습니다. 골다공증의 임상적 결과는 골절이며, 위험인자의 수가 증가할수록 골절의 위험도가 증가합니다.
폐경 후 골다공증의 치료
OSSEOR을 사용한 골절 감소를 평가하기 위한 연구 프로그램은 3상 위약 대조 연구인 SOTI 연구와 TROPOS 연구로 구성되었습니다. SOTI 연구에는 기록된 골다공증(낮은 요추 BMD 및 널리 퍼진 척추 골절)이 있고 평균 연령이 70세인 폐경 후 여성 1,649명이 참여했습니다. TROPOS 연구에는 평균 연령이 77세인 골다공증(환자의 절반 이상에서 낮은 대퇴 경부 골밀도 및 최소 1회의 골절)이 있는 폐경 후 여성 5,091명이 참여했습니다. SOTI 및 TROPOS 연구는 포함 당시 80세 이상의 환자 1,556명을 등록했습니다(연구 모집단의 23.1%). 적절한 칼슘 및 비타민 D 보충제 복용.
OSSEOR는 SOTI 연구에서 치료 3년 동안 새로운 척추 골절의 상대 위험을 41% 감소시켰습니다(표 1). 효과는 첫해부터 유의미했으며, 등록 당시 다발성 골절이 있는 여성에서도 유사한 효과가 입증되었습니다. 임상 척추 골절(허리 통증 및/또는 최소 1cm의 신장 감소와 관련된 골절로 정의)과 관련하여 상대 위험도가 38% 감소했습니다. OSSEOR는 또한 감소된 신장을 가진 환자의 수를 감소시켰습니다. "위약에 비해 최소 1cm의 신장. 특정 QUALIOST 척도를 사용한 삶의 질 평가와 일반 SF-36 척도의 일반 건강 인식 점수는 위약과 비교하여 OSSEOR의 이점을 나타냅니다.
새로운 척추 골절의 위험을 감소시키는 OSSEOR의 효능은 포함 당시 취약성 골절이 없는 골다공증 환자에 대해서도 TROPOS 연구에 의해 확인되었습니다.
"SOTI와 TROPOS 연구의 공동 분석에 따르면 포함 당시 80세 이상의 환자에서 OSSEOR는 치료 3년 동안 새로운 척추 골절의 상대 위험을 32% 감소시켰습니다(발생률 19, 1% 스트론튬 라넬레이트 대 위약 26.5%).
한 분석에서 여파로 요추 및/또는 대퇴 경부 골밀도가 포함 당시 골감소 범위에 있고 일반적인 골절은 없었지만 적어도 하나의 추가 골절 위험 인자(N = 176)가 있는 SOTI 및 TROPOS 연구에서 OSSEOR가 위험을 감소시킨 환자의 3년 동안 첫 번째 척추 골절이 72% 감소했습니다(척추 골절 발생률은 스트론튬 라넬레이트의 경우 3.6% 대 위약의 경우 12.0%).
분석 여파로 특정 의학적 관심이 있고 골절 위험이 높은 TROPOS 환자의 하위 그룹에서 수행되었습니다[대퇴 경부 BMD T-점수 ≤-3 SD(NHANES III에 따라 -2.4 SD에 해당하는 제조업체 범위) 및 " 연령> 74세(n = 1,977, 즉 TROPOS 연구 모집단의 40%)].
이 그룹에서 3년 이상의 치료 기간 동안 OSSEOR는 위약에 비해 고관절 골절 위험을 36% 감소시켰습니다(표 2).
남성의 골다공증 치료
OSSEOR의 효능은 이중 맹검, 위약 대조, 2년 연구에서 243명의 환자(인구 치료 의향, 스트론튬 라넬레이트로 치료받은 161명의 환자) 골절 위험이 높은 환자(평균 연령 72.7세, T-점수가 -2.6인 평균 요추 BMD, 척추 골절 28%).
모든 환자는 매일 칼슘(1000mg)과 비타민 D(800IU) 보충제를 받았습니다.
BMD 값의 통계적으로 유의한 증가는 위약에 비해 OSSEOR 치료 시작 후 6개월 만에 관찰되었습니다.
평균 요추 BMD 값의 통계적으로 유의한 증가가 12개월 기간 동안 관찰되었으며, 주요 효능 기준(E(SE) = 5.32%; 95% CI = [3.86; 6.79]: p 폐경)입니다.
대퇴 경부 BMD와 총 대퇴골 BMD 값에서 통계적으로 유의한 증가가 관찰되었습니다(p
소아 인구
유럽 의약품청은 골다공증에 있는 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 OSSEOR에 제출할 의무를 포기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성
스트론튬 라넬레이트는 2개의 안정한 스트론튬 원자와 라넬산 분자로 구성되어 있으며, 이는 분자량, 약동학 및 의약품의 수용성 측면에서 최상의 절충안을 나타내는 유기 성분입니다. 스트론튬과 라넬산의 약동학은 건강한 젊은 남성 지원자, 건강한 폐경 후 여성, 장기 치료 동안 골다공증이 있는 남성 및 노인을 포함한 폐경후 골다공증이 있는 여성에서 평가되었습니다.
라넬산과 혈장 단백질의 흡수, 분포, 결합은 극성이 높기 때문에 낮습니다. 동물과 사람에서 라넬산이 축적되지 않고 대사의 증거가 없으며 흡수된 라넬산은 변화 없이 소변을 통해 빠르게 제거됩니다.
흡수
스트론튬의 절대 생체이용률은 스트론튬 라넬레이트 2g을 경구 투여한 후 25%(범위 19-27%)입니다. 최대 혈장 농도는 2g의 단일 투여 후 3-5시간 후에 도달합니다.
안정 상태는 치료 2주 후에 도달합니다. 스트론튬 라넬레이트를 칼슘 또는 음식과 함께 섭취하면 스트론튬의 생체이용률이 식후 3시간 투여에 비해 약 60~70% 감소한다. . 경구 비타민 D 보충은 스트론튬 노출을 방해하지 않습니다.
분포
스트론튬의 분포 부피는 약 1 l/kg입니다. 인간 혈장 단백질에 대한 스트론튬의 결합은 낮고(25%) 스트론튬은 "뼈 조직에 대한 높은 친화도를 가지고 있습니다. 스트론튬 라넬레이트 2g/day로 최대 60개월 동안 치료받은 환자의 장골능 뼈 생검에서 스트론튬 농도 측정 , 뼈의 스트론튬 농도가 치료 약 3년 후에 안정기에 도달할 수 있음을 보여줍니다. 중단 후 뼈에서 스트론튬이 제거되는 동역학을 입증하는 환자 데이터는 없습니다.
생체 변형
2가 양이온으로서 스트론튬은 대사되지 않습니다. 스트론튬 라넬레이트는 시토크롬 P450 효소 복합체를 억제하지 않습니다.
제거
스트론튬의 제거는 시간 및 용량과 무관하며, 스트론튬의 유효 반감기는 약 60시간입니다. 스트론튬 배설은 신장과 위장관을 통해 이루어지며 혈장 청소율은 약 12ml/min(CV 22%)이고 신장 청소율은 약 7ml/min(CV 28%)입니다.
특정 집단의 약동학
노인 환자
집단 약동학 데이터는 표적 집단에서 연령과 스트론튬의 명백한 제거 사이에 상관관계가 없음을 보여주었습니다.
신부전
중등도에서 중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30-70mL/min)에서 스트론튬 청소율은 크레아티닌 청소율이 감소함에 따라 감소합니다(크레아티닌 청소율 범위 30-70ml/min에서 약 30% 감소). 3상 연구에서 환자의 85%가 30~70ml/min 사이의 크레아티닌 청소율을 보였고, 6%는 포함까지 30ml/min 미만이었고 평균 크레아티닌 청소율은 50ml/분이었습니다. 중등도에서 중등도의 신장애 환자에서는 용량 조절이 필요하며, 중증 신장애(크레아티닌 청소율)가 있는 환자에 대한 약동학 데이터는 없습니다.
간부전
간부전 환자에 대한 약동학 데이터는 없습니다. 스트론튬의 약동학적 특성으로 인해 효과가 예상되지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터에 대한 기존 연구에 따르면 인체에 특별한 위험이 없음을 보여줍니다. 안전약리학, 유전독성, 발암 가능성.
설치류에서 고용량의 스트론튬 라넬레이트를 만성 경구 투여하면 주로 자연 골절과 무기질화 지연으로 구성된 뼈와 치아 이상을 유발했으며 치료 중단 후 가역적이었습니다. 이러한 효과는 최대 3년 동안 지속되는 치료 후 뼈의 스트론튬 수준이 사람보다 2-3배 더 높을 때 나타났습니다.장기간 노출된 스트론튬 라넬레이트의 골격 축적에 대한 데이터는 제한적입니다.
발달 독성 연구 결과 쥐와 토끼의 새끼에서 뼈와 치아의 이상이 나타났습니다(예: 긴 뼈와 물결 모양 갈비뼈가 구부러짐) 이러한 영향은 치료를 중단한 후 8주가 지나면 되돌릴 수 있습니다.
환경 위험 평가(ERA)
스트론튬 라넬레이트의 환경 위험 평가는 ERA와 관련된 유럽 지침에 따라 수행되었습니다.
스트론튬 라넬레이트는 환경에 위험을 나타내지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
아스파탐 (E951)
말토덱스트린
만니톨(E421)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
- 3 년.
- 일단 물에 용해되면 현탁액은 24시간 동안 안정합니다. 그러나 준비 직후 현탁액을 마시는 것이 좋습니다(섹션 4.2 참조).
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
의약품 재구성 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
종이/폴리에틸렌/알루미늄/폴리에틸렌 가방.
팩
7, 14, 28, 56, 84 또는 100포 들이 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
레 라보라투아르 세르비에
50, rue Carnot
92284 슈레스네스 세덱스
프랑스
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/04/287/001
EU / 1/04/287/002
EU / 1/04/287/003
EU / 1/04/287/004
EU / 1/04/287/005
EU / 1/04/287/006
036588061
036588022
036588034
036588046
036588010
036588059
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2004년 9월 21일
가장 최근 갱신 날짜: 2014년 9월 21일