유효 성분: 바클로펜
LIORESAL 10 mg / 20 ml 척수강내 주사용 용액
LIORESAL 10 mg / 척수강 내 주사용 5 ml 용액
LIORESAL 0.05 mg / 척수강 내 주사용 1 ml 용액
Lioresal 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다. - LIORESAL 10mg 정제, LIORESAL 25mg 정제
- LIORESAL 10 mg / 20 ml 척수강내 주사용액, LIORESAL 10 mg / 5 ml 척수강내 주사용액, LIORESAL 0.05 mg / 1 ml 척수강내 주사용액
Lioresal은 왜 사용됩니까? 무엇을 위한 것입니까?
약물 치료 그룹
중추 작용 근육 이완제
치료 적응증
성인
척수강내 Lioresal은 다발성 경화증, 부상 또는 경구 진경제 요법(경구 Lioresal 포함)에 반응하지 않는 척수의 기타 장애와 관련된 중증 만성 경련이 있는 환자 및/또는 치료학적으로 유효한 용량으로 허용할 수 없는 부작용이 있는 환자에게 적용됩니다. 그러한 진경제.
Intrathecal lioresal은 뇌성 마비, 두부 손상 또는 뇌경색의 경우와 같이 뇌성 경련이 있는 환자에게 성공적으로 사용되었습니다. 그러나 임상 경험은 제한적입니다.
또한, 파상풍 환자 중 일부는 반사과다증, 간대 및 삼투압을 감소시키기 위해 성공적으로 치료되었습니다.
소아 인구
Lioresal은 경구 투여된 진경제(경구 바클로펜 포함)에 반응하지 않는 뇌 또는 척수 기원의 심각한 만성 경련(외상, 다발성 경화증 또는 기타 척수 질환과 관련됨)이 있는 4세에서 18세 미만의 환자에게 적용됩니다. 효과적인 경구 투여 시 허용되지 않는 부작용.
Lioresal을 사용해서는 안되는 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
이 약은 정맥내, 근육내, 피하 또는 경막외로 투여해서는 안 된다.
사용상의주의 Lioresal을 복용하기 전에 알아야 할 사항
의료 감독
척수강내 Lioresal bolus 주입 및/또는 적정에 대한 환자의 반응이 평가된 후에만 펌프를 이식하는 것이 권장됩니다. 환자가 척수강내 Lioresal 투여 및 적정의 초기 단계에서 직면할 수 있는 위험을 감안할 때 (중추 신경계 억제, 심혈관 허탈, 호흡 부전), 경막 내 Lioresal은 "용량, 투여 방법 및 시간" 단락에 제공된 지침에 따라 적절하게 갖추어진 의료 환경에서 사용해야 합니다. 생명을 위협하고 심각한 과다 복용의 경우, 소생 장치 준비가 되어 있어야 합니다.
환자 모니터링
펌프 이식 후, 특히 펌프 사용의 초기 단계 동안과 펌프에 의해 전달되는 용량 및/또는 저장소의 바클로펜 농도가 변경될 때마다 환자가 확신할 때까지 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 수용 가능하고 안정적입니다.
환자, 그를 따르는 의사, 환자 치료에 관련된 모든 사람이 이러한 유형의 치료와 관련된 위험에 대한 정확한 정보를 받는 것이 중요합니다. 환자의 치료와 간호에 관련된 모든 사람은 과다 복용의 징후와 증상, 이 경우 따라야 할 절차, 집에서 펌프를 취급하는 방법을 알아야 합니다.
선택 단계
초기 시험 용량을 투여하는 동안(선택 단계) 환자의 호흡 및 심혈관 기능을 주의 깊게 모니터링하는 것이 매우 중요합니다(선택 단계). 특히 환자 자신이 심폐 문제 및 호흡 근육 약화가 있거나 약물과 동시에 치료받은 경우에는 특히 그렇습니다. 호흡 억제의 위험을 증가시킬 수 있는 벤조디아제핀 또는 아편유사제.
척추강 내 Lioresal의 초기 선택 단계 전에 환자는 감염 증상을 나타내지 않아야 합니다. 전신 감염의 존재는 Lioresal의 척추강 내 일시 주사 또는 용량 정의에 대한 환자의 실제 반응을 방해할 수 있기 때문입니다.
탱크 채우기
탱크 채우기는 펌프 제조업체의 지침에 따라 적절하게 교육을 받고 자격을 갖춘 사람이 수행해야 합니다.
심각한 경련의 재발 또는 신경이완제 악성 증후군, 고열 및 착란 상태의 발병을 유발할 수 있는 저장소를 완전히 비우는 것을 방지하기 위해 저장소의 보충 간격을 신중하게 계산해야 합니다("사용상의 주의 - 서스펜션 효과" 섹션 참조). ").
미생물 오염 및 중추 신경계의 심각한 감염을 피하기 위해 최대 무균 상태에서 충전을 수행해야 합니다. 저장소를 채우거나 조작한 후에는 환자의 임상 상황을 주의 깊게 관찰해야 합니다.
척수강내 카테터에 직접 접근할 수 있는 이식형 펌프를 재충전할 때는 각별한 주의를 기울여야 합니다. 이 포트를 통해 카테터에 직접 주입하면 매우 위험한 과다 복용으로 이어질 수 있습니다.
용량 결정을 위한 추가 고려 사항
과도한 근긴장도 저하 및 후속 낙상을 방지하기 위해, 직립자세를 유지하고 보행의 균형을 유지하기 위해 어느 정도의 경직이 필요하거나 주요 기능을 유지하기 위해 사용되는 경우 경막강내 Lioresal을 주의해서 사용해야 합니다.
사실, 약간의 근긴장도를 유지하고 순환 기능을 지원하고 심부 정맥 혈전증의 형성을 방지하기 위해 간헐적인 경련을 허용하는 것이 중요할 수 있습니다.
척수강 내 Lioresal로 치료를 시작하기 전에 과량투여 또는 약물 상호작용 가능성을 피하기 위해 병용하는 경구 진경제를 중단하도록 시도해야 합니다. 이 단계에서 의사는 환자를 주의 깊게 따라야 합니다. 그러나 Lioresal의 만성 척수강 내 사용 중 항경련제 요법의 갑작스러운 감소 또는 중단은 피해야 합니다.
소아환자의 주의사항
두부 손상으로 인한 경련이 있는 환자의 경우, 경련 증상이 안정화될 때까지(손상 후 최소 1년) 장기간 경막강내 Lioresal 치료를 진행하지 않는 것이 좋습니다. 어린이는 만성 주입 이식 펌프를 적용하기에 충분한 체중이어야 합니다. 소아 인구에 대한 경막강내 Lioresal의 사용은 적절한 지식과 경험을 가진 의료 전문가에 의해서만 처방되어야 합니다.4세 미만 어린이의 경막강내 Lioresal 사용의 안전성 및 효능에 대한 임상 데이터는 매우 제한적입니다.
특정 범주의 환자에 대한 예방 조치
뇌척수액의 비정상적인 순환이 있는 환자에서 약물의 분포와 결과적으로 경련 방지 활성이 부적절할 수 있습니다.
정신병적 장애, 정신분열증, 혼돈 상태 또는 파킨슨병이 있는 환자는 바클로펜을 경구 투여하는 동안 앞서 언급한 질병의 악화가 관찰되었으므로 매우 주의하여 척수강 내 Lioresal을 투여하고 면밀히 모니터링해야 합니다. 간질로 고통받는 환자에게 특별한 주의를 기울여야 합니다. 수막강 내 바클로펜의 치료 용량으로 치료받은 환자뿐만 아니라 수막강 내 Lioresal의 과량 투여 또는 중단 중 발작이 보고되었습니다.
척수강내 라이오레살은 자율신경 반사부전증과 같은 자율신경계 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
침해수용성 자극의 존재 또는 경막내 Lioresal의 갑작스런 중단은 자율신경 반사부전과 같은 자율신경계 변화의 에피소드를 유발할 수 있습니다. 이 약은 바클로펜에 의해 악화될 수 있으므로 뇌혈관 또는 호흡 부전 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 척수강으로 투여된 바클로펜과 CNS와 관련이 없는 잠복 장애 사이의 상호작용은 거의 없습니다. 사실, 경막내 투여 후 약물의 전신 생체이용률은 실제로 경구 투여보다 훨씬 낮습니다.
그러나 Lioresal을 사용한 경구 치료 후 다음과 같은 상황에서는 주의가 필요하다는 관찰이 일부 관찰되었습니다.
신부전
Lioresal을 경구 투여한 후 신부전 환자에서 심각한 신경학적 결과가 보고되었습니다. 따라서 신부전 환자에게 Lioresal을 경막 내 투여할 때는 주의해야 합니다.
고령자> 65세
고령 환자는 적정 단계에서 구강 라이오레살의 부작용에 더 취약할 수 있으며 동일한 개념을 척추강내 라이오레살에 적용할 수 있습니다.
서스펜션 효과
원인에 관계없이 척수강 내 Lioresal 치료를 갑자기 중단하면 경직, 가려움증, 감각이상 및 저혈압이 증가하여 통제되지 않는 급속한 경련, 고열 및 신경이완 악성 증후군(NMS)과 관련된 증상(예: 정신 이상 상태 및 근육 경직). 드물게 발작, 경련/간질, 횡문근 융해증, 응고 장애, 다기관 부전 및 사망이 보고되었습니다. 척수강 내 Lioresal 치료를 받는 모든 환자는 중단 후 잠재적으로 위험에 처할 수 있습니다.
리오레살의 척수강내 중단과 관련된 특정 임상적 특징은 자율신경 반사장애, 감염(패혈증), 악성 고열, 신경이완제 악성 증후군 또는 대사과다 상태 또는 미만성 횡문근 융해증과 관련된 기타 상태를 유발할 수 있습니다.
환자와 간병인은 재장전 방문 일정의 중요성에 대해 알려야 하며, 특히 금단 증후군의 초기 단계에서 나타나는 척추강 내 Lioresal 금단의 징후와 증상에 대해 잘 교육해야 합니다.
많은 경우에 바클로펜 치료 중단 후 수 시간에서 수일 이내에 금단 증상이 나타났습니다.척수강내 바클로펜 치료를 갑자기 중단하는 원인으로는 주입 카테터의 오작동(특히 연결 끊김), 주입 펌프 저장소의 낮은 부피 및 배터리 방전; 어떤 경우에는 인적 오류가 원인이 되거나 갑작스러운 중단에 기여했을 수 있습니다.
따라서 "척수강 내 바클로펜의 갑작스러운 중단을 방지하기 위해 주입 시스템의 프로그래밍 및 모니터링, 리필 계획, 절차 및 펌프 경보에 특히 주의를 기울일 필요가 있습니다."
척수강내 Lioresal 중단에 대한 제안된 치료는 중단 전과 동일하거나 가까운 용량으로 척수강내 Lioresal을 재개하는 것으로 구성되지만, 수막강내 방출 회복이 느려지는 경우에는 경구 Lioresal과 같은 GABA 작용제 또는 경구 투여로 치료한다. , 경장 또는 정맥내 벤조디아제핀은 생명을 위협하는 후유증을 예방할 수 있음 경구 리오레살 단독으로는 경막내 바클로펜 금단 효과의 진행을 차단해서는 안 됩니다.
이식된 카테터 상부의 염증성 덩어리
마비를 포함한 심각한 신경학적 손상을 초래할 수 있는 이식된 카테터 상단의 염증성 덩어리에 대한 보고가 있었습니다. 척수강내 Lioresal로 보고되었지만 조영제 MRI(자기공명 단층촬영)나 조직병리학에서는 확인되지 않았습니다. 바클로펜을 유일한 치료제로 사용한 사례는 없었다. 동물 모델에 대한 전임상 연구는 염증성 덩어리 형성이 고용량 및/또는 고농도 경막내 아편유사제와 직접적으로 관련되어 있으며 수막강내 바클로펜을 단독 제제로 사용하여 염증성 덩어리가 형성되지 않았다는 것을 보여주었습니다. 염증성 종괴와 관련된 가장 흔한 증상은 1) 치료 반응 감소(경직의 악화, 이전에 잘 조절되었던 경련의 회복, 금단 증상, 용량 증량 또는 빈번하거나 많은 용량 증량에 대한 반응 불량, 2) 통증, 3 ) 신경학적 결핍/기능장애. 임상의는 특히 환자가 아편제를 함유한 화합물이나 혼합물을 사용하는 경우 새로운 신경 징후나 증상이 있는지 척수 내 요법을 받는 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 새로운 신경학적 징후나 염증 덩어리를 나타내는 증상이 있는 환자의 경우 염증 덩어리와 관련된 많은 증상이 중증 질환 관련 경련 환자의 증상과 다르지 않으므로 신경외과 상담을 고려해야 합니다. 어떤 경우에는 이미징 절차를 사용하여 염증 덩어리의 진단을 확인하거나 배제하는 것이 적절할 수 있습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Lioresal의 효과를 수정할 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 약을 복용한 경우에도 의사나 약사에게 알리십시오.
척수강내 투여 후 관찰된 바클로펜에 대한 낮은 전신 노출이 약동학적 상호작용의 가능성을 감소시킬 수 있다고 가정되지만 특정 상호작용을 예측하기 위해 전신 약물과 함께 척수강 내 Lioresal을 사용한 경험은 거의 없습니다.
병용 사용이 권장되지 않는 의도된 상호 작용
레보도파/DDC 억제제
경구용 라이오레살과 레보도파/DOPA 탈탄산효소(DDC) 억제제의 병용은 환각, 착란, 두통 및 메스꺼움과 같은 부작용의 위험을 증가시켰으며 파킨슨병 증상의 악화도 보고되었습니다.따라서 레보도파/DDC 억제제 치료를 받고 있는 환자에게 이 약을 경막내 투여할 때는 주의가 필요하다.
고려해야 할 관찰된 상호 작용
마취제
수막강내 바클로펜과 전신마취제(예: 펜타닐, 프로포폴)의 병용은 심장병 및 발작의 위험을 증가시킬 수 있으므로 수막강내 Lioresal을 투여받는 환자에게 마취제 투여 시 주의해야 합니다.
의도된 상호 작용 고려
모르핀
모르핀과 척수강 내 Lioresal의 병용은 1명의 환자에서 저혈압을 일으켰으며, 이러한 연관성이 잠재적으로 호흡곤란 또는 기타 CNS 관련 증상을 유발할 수 있음을 배제할 수 없습니다.
다른 수막강내 약물과 Lioresal의 병용 투여는 입증되지 않았으므로 이러한 치료의 안전성에 대한 데이터가 없습니다.
CNS에 작용하는 알코올 및 기타 화합물
알코올 및 기타 중추신경계 작용 약물(예: 진통제, 신경이완제, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 항불안제)의 중추신경계 억제 효과는 리오레살의 척수강내 효과를 향상시킬 수 있습니다.
삼환계 항우울제
경구용 Lioresal을 사용하는 동안 삼환계 항우울제를 투여하면 Lioresal의 효과가 향상되어 현저한 근육긴장저하가 나타날 수 있으므로, 이 조합과 함께 Lioresal을 경막내로 사용할 경우 특별한 주의가 필요합니다.
항고혈압제
이 약을 항고혈압제와 병용투여하면 혈압강하가 증가할 수 있으므로 혈압을 조절하고 그에 따라 항고혈압제의 용량을 조절하는 것이 필요하다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
불임, 임신 및 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
임산부의 척추강 내 Lioresal 사용에 대한 데이터는 제한적입니다.
Lioresal의 경막내 투여 후, 모체 혈장에서 소량의 바클로펜이 검출될 수 있습니다. 동물 데이터는 바클로펜이 태반 장벽을 통과할 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 예상되는 이점이 태아에 대한 잠재적인 위험을 능가하지 않는 한 수막강 내 Lioresal을 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
경구 치료 용량으로 Lioresal을 경구 투여한 후, 바클로펜은 모유로 전달되지만 아기에게 부작용이 없어야 하는 소량입니다.
Lioresal의 경막내 투여 후, 모체 혈장에서 소량의 바클로펜이 검출될 수 있습니다. 따라서 척수강 내 Lioresal 치료를 받은 산모의 모유에서 바클로펜이 발견되는 것으로 가정되지 않으며 특별한 권장 사항도 제공되지 않습니다.
비옥
가임기 여성에 대한 특별한 권장 사항은 없습니다. 동물 연구에 따르면 수막강 내 바클로펜은 임상적으로 관련된 조건에서 생식 능력에 부정적인 영향을 미치지 않을 것으로 나타났습니다.
운전 또는 기계 사용 능력에 미치는 영향
졸음 및 진정과 같은 중추 신경계(CNS) 억제 효과가 척추강내 라이오레살을 가진 일부 환자에서 보고되었습니다. 나열된 다른 이벤트에는 운동 실조, 환각, 복시 및 금단 증상이 포함됩니다. 환자는 이 약물이 자동차 또는 기타 위험한 기계를 운전하는 동안 주의력을 감소시킬 수 있음을 경고해야 합니다.
일부 부형제에 대한 중요 정보
Lioresal 0.05mg/1ml는 복용량당 1mmol(23mg) 미만의 나트륨을 함유합니다. 즉, 실질적으로 "나트륨이 없습니다".
Lioresal 10mg/5ml는 용량당 1mmol(23mg) 미만의 나트륨을 포함합니다. 즉, 실질적으로 "나트륨이 없습니다".
Lioresal 10 mg/20 ml에는 용량당 3.08 mmol(또는 70.80 mg)의 나트륨이 포함되어 있습니다. 저염식을 하는 사람들에게 고려
복용량 및 사용 방법 Lioresal 사용 방법: 복용량
투여 방법
수막강 내 Lioresal의 효능은 전용 프로그래밍 가능한 주입 시스템을 사용한 무작위 대조 시험에서 입증되었습니다. 이 장치는 약물 전달을 위한 리필 가능한 저장소가 장착된 이식 가능한 시스템입니다. 그것은 일반적으로 복벽의 피하 주머니에 이식됩니다. 장치는 지주막하 공간에 피하로 도달하는 경막내 카테터에 연결됩니다.
이식형 시스템을 통한 Lioresal의 경막내 투여는 적절한 지식과 경험이 있는 의사만 수행해야 합니다. 이식형 펌프의 이식, 프로그래밍 및/또는 재충전에 대한 특정 정보는 펌프 제조업체에서 제공하며 주의 깊게 따라야 합니다.
복용량
Intrathecal Lioresal은 테스트 용량(척추 또는 요추 카테터 포함)과 함께 단일 볼루스 투여 및 수막강 내 공간으로 Lioresal을 지속적으로 투여하기에 적합한 이식형 펌프와 함께 장기간 사용하기 위한 것입니다. 최적의 투여 요법을 수립하기 위해 각 환자는 척추강 내 볼루스로 초기 선택 단계를 거친 후 "유지 요법 전에 조심스럽게 개별화된 적정을 수행합니다.
선택 단계
척수강내 Lioresal의 만성 주입을 시작하기 전에 환자는 선별 단계에서 수막강내 바클로펜 일시 투여에 대한 반응성을 입증해야 합니다. Lioresal 일시 투여의 시험 용량은 일반적으로 반응을 확인하기 위해 요추 주사 또는 척수강 내 카테터로 제공됩니다.
일반적으로 초기 시험 용량은 25mcg 또는 50mcg이며, 4~8시간 동안 지속되는 임상 반응이 관찰될 때까지 24시간 간격으로 25mcg씩 증량할 수 있습니다. 투여량은 1분 이내에 완전히 투여되어야 합니다.
저용량 앰플(0.05mg/1ml)이 이러한 목적에 특히 적합합니다. 첫 번째 용량은 소생술이 가능한 환경에서 투여해야 합니다. 치료에 반응하는 환자를 정의하기 위해 근긴장도 및/또는 경련의 빈도 및/또는 중증도의 상당한 감소가 발생해야 합니다.
척수강내 Lioresal 치료에 대한 민감도는 피험자마다 매우 다양합니다. 25마이크로그램의 시험 용량으로 치료받은 성인 환자에서 심각한 과다 복용(혼수 상태)의 사례가 있었습니다.
100mcg의 시험 용량에 반응하지 않는 환자는 추가량의 약물로 치료해서는 안 되며 만성 수막강내 주입 치료에 포함되어서는 안 됩니다.
소아 인구
4세에서 18세 미만 환자의 경우 초기 요추 천자 검사 용량은 어린이의 연령 및 체중을 기준으로 25-50mcg/일이어야 하며, 반응이 없는 환자는 25.mcg/일마다 용량 증분을 받을 수 있습니다. 24시간 소아 환자의 경우 최대 선택 용량은 100mcg/day를 초과해서는 안 됩니다.
용량 적정
볼루스 테스트 용량으로 환자가 척추강 내 Lioresal 치료에 반응하는지 확인한 후 적절한 전달 장치를 사용하여 척추강 내 주입을 결정합니다.
장치에 사용할 수막강 내 Lioresal의 초기 총 일일 용량을 결정하려면 선택 단계에서 긍정적인 효과를 준 용량을 두 배로 늘려 24시간 동안 투여해야 합니다. 일시 투여의 효과가 12시간 이상 지속되는 경우, 초기 1일 투여량은 투여할 일시 투여량과 동일하되 24시간에 걸쳐 서서히 증량해야 하며, 처음 24시간 동안은 증량하지 않아야 합니다.
처음 24시간 후, 원하는 효과를 달성하기 위해 매일 조금씩 변화시키면서 천천히 용량을 조절해야 하며, 과다 복용을 피하기 위해 용량을 10~30%까지 증가시켜야 합니다. 76cm 카테터를 사용하여 1일 1ml를 전달하는 프로그래밍 불가능한 펌프의 경우 반응을 평가하기 전에 48시간 간격을 준수하는 것이 가장 좋습니다. 펌프 또는 카테터의 작동.
하루에 1000mcg를 초과하는 용량에 대한 경험은 제한적입니다.
유지 요법
임상적 목표는 가능한 한 정상적인 근긴장도를 유지하고, 견딜 수 없는 부작용을 일으키지 않으면서 경련의 빈도와 정도를 최소화하는 것이므로 효과적인 반응을 일으키는 가장 낮은 용량을 사용해야 합니다.
환자 측에서 "마비"의 느낌을 피하기 위해 약간의 경련을 유지하는 것이 바람직합니다. 또한, 어느 정도의 근긴장도와 근육 경련은 순환 기능을 지원하고 심부 정맥 혈전증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만성 치료 중 최적의 반응을 유지하기 위해 많은 환자는 시간이 지남에 따라 점진적인 용량 증가가 필요합니다.
증상 조절을 적절히 유지하기 위해 1일 용량을 10%에서 30%로 점차적으로 늘릴 수 있습니다. 펌프 방출 속도 및/또는 저장소의 경막강내 Lioresal 농도를 조정하여 증가시킬 수 있습니다.
환자가 부작용을 보이는 경우 1일 투여량을 10~30% 감량할 수도 있다. 선량을 증가시켜야 할 필요는 카테터 폐쇄, 현장에서 카테터의 변위 또는 펌프의 오작동을 시사할 수 있습니다.
바클로펜의 지속적인 척수강내 주입을 위한 유지 용량은 10mcg/일에서 1200mcg/일 범위일 수 있으며, 대부분의 환자는 300-800mcg/일 사이의 용량에서 잘 반응합니다.
장기 치료에서 약 5%의 환자가 용량 증량에 불응하게 됩니다. 이는 내성 또는 약물 방출 문제로 인한 것일 수 있습니다("사용상의 주의 - 금단 효과" 참조).
약물 내성을 치료하는 방법을 정의하기에는 경험이 충분하지 않습니다. 그러나 이 현상은 때때로 "경직 치료를 위한 대체 방법(예: 순수 (척수강내 모르핀) 수일 후 경막강내 Lioresal에 대한 반응이 회복될 수 있습니다. 이 경우 주입할 초기 용량에서 치료를 다시 시작한 다음 과다 복용을 피하기 위해 적정 단계를 거쳐야 합니다. 후속 바클로펜 재투여는 다음과 같이 해야 합니다. 병원에서 했다. 용량의 적절성, 장치 작동, 부작용 또는 감염 징후 모니터링을 확인하기 위해 항상 임상 검사가 필요합니다.
보류
과량투여 또는 특히 심각한 부작용과 관련된 응급 상황을 제외하고, 수막강내 Lioresal 치료는 항상 점진적으로 중단하고 점차적으로 용량을 줄여야 합니다. 척수강내 Lioresal은 갑자기 중단해서는 안 됩니다("사용상의 주의" 참조).
특수 인구
신부전
척수강 내 Lioresal 요법을 받고 있는 신부전 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.바클로펜은 대부분 신장을 통해 변화 없이 제거되므로 신기능 장애가 있는 환자의 경우 특별한 주의와 주의를 기울여 투여해야 합니다("사용상의 주의" 참조).
간부전
척수강내 Lioresal 치료를 받는 간부전 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 이 약의 경막내 투여 후 간은 바클로펜 대사에서 중요한 역할을 하지 않으므로 용량 조절은 권장되지 않습니다. 따라서 간부전은 전신 약물 노출에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
소아 인구
4세에서 18세 미만의 소아 및 대뇌 및 척수 강직이 있는 경우, 척수강 내 Lioresal의 장기 연속 주입에 의한 초기 유지 용량은 25~200mcg/day(용량 중앙값: 100mcg/day)입니다. 1일 총 용량은 치료 첫해에 증가하는 경향이 있으므로 유지 용량은 개별 임상 반응에 따라 조정되어야 합니다. 경험은 1000mcg / day를 초과하는 복용량으로 제한됩니다.
4세 미만의 소아에서 뇌 또는 척수 기원의 중증 경직 치료를 위한 척수강 내 Lioresal의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다("사용상의 주의" 참조).
노인
임상 시험 동안 65세 이상의 많은 환자가 젊은 환자보다 더 높은 위험 없이 척추강 내 Lioresal로 치료되었습니다. 용량을 개별적으로 조절하므로 이 연령대에 특별한 문제는 없을 것으로 예상됩니다("사용상의 주의" 참조).
과다 복용 Lioresal을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
특히 선택 및 용량 적정의 초기 단계에서 가능한 과량투여의 증상을 조기에 인지하는 데 특히 주의를 기울이는 것이 좋습니다. 이전에 수막강내 Lioresal로 중단된 요법을 다시 시작할 때도 동일한 주의를 기울여야 합니다. 과다 복용의 징후는 갑자기 또는 교활하게 나타날 수 있습니다.
과다 복용의 증상: 과도한 근육긴장저하, 졸음, 현기증, 현기증, 발작, 의식상실, 저체온증, 타액분비, 구역, 구토 심한 과량투여시 호흡억제, 무호흡, 혼수상태가 나타날 수 있다. 예를 들어 카테터를 재배치하는 경우 카테터가 과도하게 방출되어 심각한 과다 복용이 발생할 수 있습니다. 과다 복용의 다른 원인은 프로그래밍 오류, 너무 빠른 복용량 증가, 경구 바클로펜과의 병용 치료 때문일 수 있습니다. 과량투여가 펌프의 오작동으로 인한 것이 아닌지 항상 확인하십시오.
치료
수막강 내 바클로펜 과다 복용에 대한 특정 해독제는 없으며 어떤 경우에도 다음 단계를 따르는 것이 좋습니다.
- 가능한 한 빨리 펌프에서 바클로펜 잔류물을 제거하십시오.
- 환자가 호흡 억제를 나타내면 약물이 완전히 제거될 때까지 삽관해야 합니다.
요추 주사가 금기 사항이 아닌 경우, 바클로펜 농도를 낮추기 위해 중독의 첫 번째 단계에서 30~40ml의 뇌척수액을 고려할 수 있습니다.
심혈관 기능을 지원합니다. 경련의 경우 정맥 주사용 diazepam은 주의해서 투여해야 합니다.
실수로 Lioresal을 과량 섭취/섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
Lioresal 사용에 대해 질문이 있는 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 Lioresal의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Lioresal은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
임상 시험의 이상 반응(표 1)은 MedDRA 시스템 기관 등급별로 나열되어 있습니다. 각 계통-장기 분류 내에서 이상반응은 빈도에 따라 순위가 매겨지고, 가장 빈번한 반응이 먼저 나타나며, 각 빈도군 내에서 이상반응은 중증도가 낮은 순서로 제시된다. 또한, 각 이상반응에 대해 해당 빈도 범주도 다음 규칙을 사용하여 제공됩니다(CIOMS III): 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
대사 및 영양 장애
드문
탈수.
정신 장애
흔한
우울증, 불안, 동요.
드문
자살 생각, 자살 시도, 환각, 편집증, 도취 상태.
신경계 장애
매우 흔한
졸음, 불안정감.
흔한
경련, 착란, 진정, 현기증/현기증, 두통, 지각이상, 구음장애, 혼수, 협응 저하, 불면증, 방향 감각 상실. 경련과 두통은 척수성 경직이 있는 환자보다 뇌성 강직이 있는 환자에서 더 자주 나타납니다.
드문
운동 실조, 기억 장애, 안진.
눈 장애
흔한
조절 장애, 흐린 시력, 복시.
심장 병리
드문
서맥.
혈관 병리
흔한
저혈압.
드문
고혈압, 심부정맥 혈전증, 피부 발적, 창백함.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔한
호흡곤란, 폐렴, 호흡곤란.
위장 장애
흔한
메스꺼움, 구토, 변비, 구강건조, 설사, 식욕감퇴, 타액분비 증가 메스꺼움과 구토는 척추경직 환자보다 뇌경직 환자에서 더 자주 나타난다.
드문
장폐색, 연하곤란, 미각저하.
피부 및 피하 조직 장애
흔한
두드러기, 가려움증, 안면 및/또는 말초 부종.
드문
탈모증, 다한증.
근골격 및 결합 조직 장애
매우 흔한
저혈압.
흔한
과긴장증.
신장 및 비뇨기 장애
흔한
요실금, 요폐, 방광 장애.
요폐는 척수 강직 환자보다 대뇌 강직 환자에서 더 자주 발생합니다.
생식 기관 및 유방의 질병
흔한
성기능 장애.
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔한
무력증, 발열, 통증, 오한.
드문
저체온증.
희귀 한
약물 실패로 인한 생명을 위협하는 금단 증상("사용상의 주의 - 금단 효과" 참조).
자발적 보고 및 문헌 사례에 따른 이상반응(빈도 불명)
다음의 이상반응은 자발적인 보고 및 증례보고를 통해 수막강내 Lioresal에 대한 시판 후 경험에서 비롯된 것입니다.이러한 이상반응은 규모를 알 수 없는 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 안정적으로 설정할 수 없으며 따라서 그렇지 않은 것으로 분류됩니다. 이상반응은 MedDRA에서 시스템 기관 등급별로 나열되며, 각 시스템 기관 등급 내에서 이상반응은 중증도가 낮은 순서로 나열됩니다.
신경계 장애: 불쾌감.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 호흡곤란.
전달 시스템과 관련된 부작용
약물 전달 시스템과 관련된 이상 반응(카테터 끝 부분의 염증성 덩어리, 합병증을 일으킬 수 있는 카테터 탈구, 피하 주머니 감염, 수막염, 장치의 잘못된 취급으로 인한 과다 복용)이 보고되었습니다. 경우에 따라 바클로펜과의 인과관계를 배제할 수 없습니다("사용상의 주의" 참조).
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
만료: 패키지에 표시된 만료 날짜를 참조하십시오. 만료 날짜는 손상되지 않고 올바르게 보관된 포장을 나타냅니다.
주의: 포장에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 약용 제품을 사용하지 마십시오.
저장
30 ° C 이하에서 보관하십시오.
약을 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 처리 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 약을 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오
구성
LIORESAL 0.05 mg / 척수강 내 주사용 1 ml 용액
활성 성분: 바클로펜 0.05mg. 부형제: 염화나트륨; 주사용 물; 기체 질소.
LIORESAL 10 mg / 척수강 내 주사용 5 ml 용액
활성 성분: 바클로펜 10mg. 부형제: 염화나트륨; 주사용 물; 기체 질소.
LIORESAL 10 mg / 20 ml 척수강내 주사용 용액
활성 성분: 바클로펜 10 mg. 부형제: 염화나트륨; 주사용 물; 기체 질소.
의약품 형태 및 함량
척수강내 주사 또는 척수강내 주입용 용액.
0.05 mg / 1 ml의 1 앰플; 10 mg / 5 ml의 1 앰플; 10 mg / 20 ml의 1 바이알.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
경막내 주사용 LIORESAL 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
하나의 바이알에는: 유효 성분: 바클로펜 [R, (-) 및 S, (+) b-(아미노메틸)-p-클로로히드로신남산의 이성질체의 라세미 혼합물] 10 mg
하나의 바이알에는: 유효성분 : 바클로펜 10mg
하나의 바이알에는: 유효성분 : 바클로펜 0.05mg
부형제 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
척수강내 주사 또는 척수강내 주입용 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
성인
척수강내 Lioresal은 다발성 경화증, 부상 또는 경구 진경제 요법(경구 Lioresal 포함)에 반응하지 않는 척수의 기타 장애와 관련된 중증 만성 경련이 있는 환자 및/또는 치료학적으로 유효한 용량으로 허용할 수 없는 부작용이 있는 환자에게 적용됩니다. 그러한 진경제.
Intrathecal lioresal은 뇌성 마비, 두부 손상 또는 뇌경색의 경우와 같이 뇌성 경련이 있는 환자에게 성공적으로 사용되었습니다. 그러나 임상 경험은 제한적입니다.
또한, 파상풍 환자 중 일부는 반사과다증, 간대 및 삼투압을 감소시키기 위해 성공적으로 치료되었습니다.
소아 인구
Lioresal은 경구 투여된 진경제(경구 바클로펜 포함)에 반응하지 않는 외상, 다발성 경화증 또는 기타 척수 질환까지의 환자 및 또는 효과적인 경구 용량에서 허용할 수 없는 부작용을 경험한 환자에게 적용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
Intrathecal Lioresal은 테스트 용량(척추 또는 요추 카테터 포함)과 함께 단일 볼루스 투여 및 수막강 내 공간으로 Lioresal을 지속적으로 투여하기에 적합한 이식형 펌프와 함께 장기간 사용하기 위한 것입니다. 최적의 용량 요법을 설정하기 위해 각 환자는 수막강 내 일시 투여로 초기 선택 단계를 거친 후 유지 요법 전에 매우 정확한 개별 용량 적정을 거칩니다.
최적의 치료 용량은 개인차가 크므로 적정 단계가 필요합니다. 수막강 내 Lioresal의 효능은 SynchroMed Infusion System을 사용하여 Medtronic Inc.에서 수행한 무작위 대조 시험에서 입증되었습니다. 이 장치는 약물 전달을 위한 재충전 가능한 저장소가 있는 이식 가능한 시스템으로, 일반적으로 복벽의 피하 주머니에 이식됩니다. 장치는 경막내 카테터에 피하로 연결되어 있으며 위에서 언급한 것 외에도 다른 펌프를 사용할 수 있습니다.
Lioresal의 경막내 투여에 적합한 것으로 입증되었습니다.
이식 가능한 시스템을 통한 경막내 Lioresal의 투여는 적절한 지식과 경험을 가진 의사만 수행해야 합니다. 이식형 펌프의 이식, 프로그래밍 및/또는 재충전에 대한 특정 정보는 펌프 제조업체에서 제공하며 주의 깊게 따라야 합니다.
선택 단계
척수강내 Lioresal의 만성 주입을 시작하기 전에 환자는 선별 단계에서 수막강내 바클로펜 일시 투여에 대한 반응성을 입증해야 합니다. Lioresal 일시 투여의 시험 용량은 일반적으로 반응을 확인하기 위해 요추 주사 또는 척수강 내 카테터로 제공됩니다.
일반적으로 초기 시험 용량은 25mcg 또는 50mcg이며, 4~8시간 동안 지속되는 임상 반응이 관찰될 때까지 24시간 간격으로 25mcg씩 증량할 수 있습니다. 투여량은 1분 이내에 완전히 투여되어야 합니다.
저용량 앰플(0.05mg/1ml)이 이러한 목적에 특히 적합합니다.
첫 번째 용량은 소생술이 가능한 환경에서 투여해야 합니다.
치료에 반응하는 환자를 정의하기 위해 근긴장도 및/또는 경련의 빈도 및/또는 중증도의 상당한 감소가 발생해야 합니다.
척수강내 Lioresal 치료에 대한 민감도는 피험자마다 매우 다양합니다. 25마이크로그램의 시험 용량으로 치료받은 성인 환자에서 심각한 과다 복용(혼수 상태)의 사례가 있었습니다.
100mcg의 시험 용량에 반응하지 않는 환자는 추가량의 약물로 치료해서는 안 되며 만성 수막강내 주입 치료에 포함되어서는 안 됩니다.
4~4명의 환자의 경우 요추 천자는 어린이의 연령과 체중을 기준으로 25-50mcg/일이어야 하며, 반응이 없는 환자는 24시간마다 25mcg/일의 용량 증량을 받을 수 있습니다. 소아 환자의 경우 최대 선택 용량 100mcg / day를 초과해서는 안됩니다.
용량 적정
볼루스 테스트 용량으로 환자가 척추강 내 Lioresal 치료에 반응하는지 확인한 후 적절한 전달 장치를 사용하여 척추강 내 주입을 결정합니다.
장치에 사용할 수막강 내 Lioresal의 초기 총 일일 용량을 결정하려면 선택 단계에서 긍정적인 효과를 준 용량을 두 배로 늘려 24시간 동안 투여해야 합니다. 일시 투여의 효과가 12시간 이상 지속되는 경우, 초기 1일 투여량은 투여할 일시 투여량과 동일하되 24시간에 걸쳐 서서히 증량해야 하며, 처음 24시간 동안은 증량하지 않아야 합니다.
처음 24시간 후에는 원하는 효과를 얻기 위해 매일 조금씩 변화시키면서 천천히 용량을 조절해야 하며, 과다 복용을 피하기 위해 용량을 10~30% 증량해야 합니다.
프로그래밍 가능한 펌프를 사용하면 24시간마다 한 번씩만 용량을 증가하면 됩니다. 하루에 1mL를 전달하는 76cm 카테터가 있는 프로그래밍 불가능한 펌프의 경우 반응을 평가하기 전에 48시간 간격을 준수하는 것이 가장 좋습니다. 1일 용량을 상당히 증량했는데 임상적 효과가 관찰되지 않으면 펌프나 카테터를 점검하는 것이 좋습니다.
하루에 1000mcg를 초과하는 용량에 대한 경험은 제한적입니다.
선택 단계 또는 펌프 이식 후 용량 적정 기간에 있는 환자는 완벽하게 갖추어진 환경에서 주의 깊게 모니터링하고 입원해야 합니다. 소생 도구는 갑작스러운 생명을 위협하거나 심각한 부작용의 경우 항상 사용할 수 있어야 합니다. 수술 전후 단계의 위험을 최소화하기 위해 이러한 유형의 개입을 위해 자격을 갖춘 센터에 설치해야 합니다.
유지 요법
임상적 목표는 가능한 한 정상적인 근긴장도를 유지하고, 견딜 수 없는 부작용을 일으키지 않으면서 경련의 빈도와 정도를 최소화하는 것이므로 효과적인 반응을 일으키는 가장 낮은 용량을 사용해야 합니다.
환자 측에서 "마비"의 느낌을 피하기 위해 약간의 경련을 유지하는 것이 바람직합니다. 또한, 어느 정도의 근긴장도와 근육 경련은 순환 기능을 지원하고 심부 정맥 혈전증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만성 요법 동안 최적의 반응을 유지하기 위해 많은 환자는 시간이 지남에 따라 점진적인 용량 증가가 필요합니다. 이것은 치료에 대한 반응성 감소 또는 질병의 점진적인 악화 때문일 수 있습니다.
증상 조절을 적절히 유지하기 위해 1일 용량을 10%에서 30%로 점차적으로 늘릴 수 있습니다. 펌프 방출 속도 및/또는 저장소의 척수강 내 Lioresal 농도를 조정하여 증가시킬 수 있으며, 환자가 부작용을 나타내는 경우 1일 용량을 10~20%까지 줄일 수도 있습니다.
선량을 증가시켜야 할 필요는 카테터 폐쇄, 현장에서 카테터의 변위 또는 펌프의 오작동을 시사할 수 있습니다.
바클로펜의 지속적인 척수강내 주입을 위한 유지 용량은 10mcg/일에서 1200mcg/일 범위일 수 있으며, 대부분의 환자는 300-800mcg/일 사이의 용량에서 잘 반응합니다.
장기 치료에서 약 10%의 환자가 용량 증량에 불응하게 됩니다. 이것은 내성 또는 약물 방출 문제로 인한 것일 수 있습니다(4.4절 - "철회" 참조). 약물 내성을 치료하는 방법을 정의하기에는 경험이 충분하지 않습니다. 그러나 이 현상은 때때로 "경직 치료를 위한 대체 방법(예: 순수 (척수강내 모르핀) 수일 후 경막강내 Lioresal에 대한 반응이 회복될 수 있습니다. 이 경우 치료는 주입할 초기 용량부터 시작해야 하며, 과다 복용을 피하기 위해 적정 단계가 뒤따라야 합니다. 이후에 바클로펜을 재투여해야 합니다. 병원에서 했다. 용량의 적절성, 장치 작동, 부작용 또는 감염 징후 모니터링을 확인하기 위해 항상 임상 검사가 필요합니다.
소아 인구
4세 ~
4세 미만의 소아에서 뇌 또는 척수 기원의 중증 경직 치료를 위한 경막내 Lioresal의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다(섹션 4.4 참조).
보류
과량투여 또는 특히 심각한 부작용과 관련된 응급 상황을 제외하고, 수막강내 Lioresal 치료는 항상 점진적으로 중단하고 점차적으로 용량을 줄여야 합니다.
릴리스 시스템 사양
10mg/5ml 및 10mg/20ml 수막강 내 Lioresal 바이알은 주입 펌프용으로 특별히 개발되었습니다.
사용할 농도는 분주할 총 일일 복용량과 펌프 자체의 방출 속도에 따라 다릅니다. 보다 구체적인 권장 사항은 펌프 제조업체의 설명서를 참조하는 것이 좋습니다.
릴리스 시스템의 정권
척수강내 라이오레살은 종종 펌프 이식 직후 연속 주입에 의해 투여됩니다. 일단 환자의 1일 용량 및 기능 상태가 잘 확인되고 그에 따라 펌프가 설정되면, 최적화하기 위해 보다 복잡한 전달 시스템의 사용을 시작할 수 있습니다. 일주기 변화에 대한 경련의 조절. 예를 들어, 야간에 경련이 증가한 환자는 해당 시간 동안 용량을 20% 증가해야 할 수 있습니다. 유속 변경은 원하는 임상 효과 2시간 전에 예약해야 합니다.
18세 미만 환자의 척추강 내 Lioresal에 대한 임상 경험은 매우 제한적입니다.
04.3 금기 사항
바클로펜 또는 부형제에 과민증.
이 약은 정맥내, 근육내, 피하 또는 경막외로 투여해서는 안 된다.
임신과 모유 수유 (4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
필요한 장비 및 기술
경막강내 Lioresal bolus 주입 및/또는 적정에 대한 환자의 반응이 평가된 후에만 펌프를 이식하는 것이 좋습니다.환자가 경막강내 Lioresal 투여 및 적정의 초기 단계에서 직면할 수 있는 위험(중추신경계 억제, 심혈관 허탈, 호흡부전)을 고려할 때, 경막강내 Lioresal은 지침에 따라 적절하게 갖추어진 의료 환경에서 사용해야 합니다. 위의 섹션 4.2. "용법 및 투여 방법". 생명을 위협하고 심각한 과다 복용의 경우 소생 장치가 준비되어 있어야 합니다. Lioresal로 척추강 내 요법을 수행하기 전에 의사는 적절한 교육을 받아야 합니다.
환자 모니터링
펌프 이식 후, 특히 펌프 사용의 초기 단계 동안과 펌프에 의해 전달되는 용량 및/또는 저장소의 바클로펜 농도가 변경될 때마다 환자가 확신할 때까지 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 수용 가능하고 안정적입니다.
환자, 그를 따르는 의사, 환자 치료에 관련된 모든 사람이 이러한 유형의 치료와 관련된 위험에 대한 정확한 정보를 받는 것이 중요합니다. 환자의 치료와 간호에 관련된 모든 사람은 과다 복용의 징후와 증상, 이 경우 따라야 할 절차, 집에서 펌프를 취급하는 방법을 알아야 합니다.
이식된 카테터 상단의 염증성 덩어리: 마비를 포함한 심각한 신경학적 손상을 초래할 수 있는 이식된 카테터 상단의 염증성 덩어리에 대한 보고가 있었습니다. [척수강내 Lioresal로 보고되었지만, 조영제 MRI나 조직병리학에서는 확인되지 않았습니다. 바클로펜을 유일한 치료제로 사용한 사례는 없었다. 동물 모델에 대한 전임상 연구는 염증성 덩어리 형성이 고용량 및/또는 고농도 경막내 아편유사제와 직접적으로 관련되어 있으며 수막강내 바클로펜을 단독 제제로 사용하여 염증성 덩어리가 형성되지 않았다는 것을 보여주었습니다.
염증성 종괴와 관련된 가장 흔한 증상은 1) 치료 반응 감소(경직의 악화, 이전에 잘 조절되었던 경련의 회복, 금단 증상, 용량 증량 또는 빈번하거나 많은 용량 증량에 대한 반응 불량, 2) 통증, 3 ) 신경학적 결핍 기능장애. 임상의는 척수 내 치료를 받는 환자에게 새로운 신경학적 징후나 증상이 있는지 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 임상의는 특히 아편제를 함유한 화합물 또는 혼합물을 사용하는 경우 염증 덩어리의 전구 증상 및 증상을 식별하기 위해 환자의 의학적 필요에 따라 가장 적절한 모니터링에 대한 의학적 판단을 사용해야 합니다. 염증 덩어리를 나타내는 새로운 신경학적 징후나 증상이 있는 환자의 경우 염증 덩어리와 관련된 많은 증상이 중증 질환 관련 경련 환자의 증상과 다르지 않으므로 신경외과 상담을 고려해야 합니다. 어떤 경우에는 이미징 절차를 사용하여 염증 덩어리의 진단을 확인하거나 배제하는 것이 적절할 수 있습니다.
선택 단계
초기 시험 용량을 투여하는 동안(선택 단계) 환자의 호흡 및 심혈관 기능을 주의 깊게 모니터링하는 것이 매우 중요합니다. 특히 환자 자신이 심폐 문제 및 호흡 근육 약화가 있거나 벤조디아제핀 약물 또는 아편유사제와 동시에 치료받은 경우에는 특히 그렇습니다. 호흡 억제의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
경막강내 Lioresal의 초기 선택 단계 전에 환자는 감염 증상을 나타내지 않아야 합니다. 전신 감염의 존재는 경막강내 Lioresal 일시 주사에 대한 환자의 실제 반응을 방해할 수 있기 때문입니다.
펌프 시스템
척추강내 Lioresal을 사용한 초기 선택 단계 전에 환자는 감염 증상이 없어야 합니다. "전신 감염이 있으면 수술 합병증의 위험이 증가할 수 있습니다. 또한" 감염이 용량 설정 단계를 복잡하게 할 수 있기 때문입니다. 척수강내 카테터의 "감염 또는" 오용은 척수강내 Lioresal 투여의 갑작스런 중단 및 신경이완 악성 증후군 및 고열의 발병을 초래할 수 있습니다(섹션 4.4 참조."보류').
탱크 채우기
탱크 채우기는 펌프 제조업체의 지침에 따라 적절하게 교육을 받고 자격을 갖춘 사람이 수행해야 합니다.
저장소의 보충 간격은 저장소가 완전히 비워지는 것을 방지하기 위해 주의 깊게 계산되어야 하며, 이로 인해 심각한 경련이 재발하거나 신경이완제 악성 증후군, 고열 및 착란 상태가 발생할 수 있습니다(4.4, sec. "보류").
미생물 오염 및 중추 신경계의 심각한 감염을 피하기 위해 최대 무균 상태에서 충전을 수행해야 합니다. 저장소를 채우거나 조작한 후에는 환자의 임상 상황을 주의 깊게 관찰해야 합니다.
척수강내 카테터에 직접 접근할 수 있는 이식형 펌프를 재충전할 때는 각별한 주의를 기울여야 합니다. 이 포트를 통해 카테터에 직접 주입하면 매우 위험한 과다 복용으로 이어질 수 있습니다.
용량 결정을 위한 추가 고려 사항
과도한 긴장저하 및 그에 따른 낙상을 방지하기 위해, 직립자세를 유지하고 보행의 균형을 유지하기 위해 어느 정도의 경직이 필요하거나 주요 기능을 유지하기 위해 사용되는 경우 경막강내 Lioresal을 주의해서 사용해야 합니다.
사실, 약간의 근긴장도를 유지하고 순환 기능을 지원하고 심부 정맥 혈전증의 형성을 방지하기 위해 간헐적인 경련을 허용하는 것이 중요할 수 있습니다.
척수강 내 Lioresal로 치료를 시작하기 전에 과량투여 또는 약물 상호작용 가능성을 피하기 위해 병용 경구 진경제를 중단하도록 시도해야 합니다. 이 단계에서 의사는 환자를 주의 깊게 따라야 합니다. 그러나 Lioresal의 만성 척수강 내 사용 중 항경련제 요법의 갑작스러운 감소 또는 중단은 피해야 합니다.
소아환자의 주의사항
두부 손상으로 인한 경련이 있는 환자의 경우, 경련 증상이 안정화될 때까지(손상 후 최소 1년) 장기간 경막강내 Lioresal 치료를 진행하지 않는 것이 좋습니다. 어린이는 만성 주입 이식 펌프를 적용하기에 충분한 체중이어야 합니다. 소아 인구에 대한 경막강내 Lioresal의 사용은 적절한 지식과 경험을 가진 의료 전문가에 의해서만 처방되어야 합니다.4세 미만 어린이의 경막강내 Lioresal 사용의 안전성 및 효능에 대한 임상 데이터는 매우 제한적입니다.
특정 범주의 환자에 대한 예방 조치
뇌척수액 순환이 비정상인 환자의 경우 약물 분포 및 결과적으로 항경련 활성이 불충분할 수 있습니다.
정신병적 장애, 정신분열증, 혼돈 상태 또는 파킨슨병이 있는 환자는 Lioresal을 경구 투여하는 동안 위에 설명된 질병의 악화가 관찰되었으므로 매우 주의하여 척수강 내 Lioresal로 치료하고 면밀히 모니터링해야 합니다.
간질로 고통받는 환자에게 특별한 주의를 기울여야 합니다. 척수강 내 Lioresal의 과량투여 또는 중단 동안의 발작 및 치료 용량의 척수강 내 Lioresal로 치료받은 환자에서 발작이 보고되었습니다.
척수강내 라이오레살은 자율신경 반사부전증과 같은 자율신경계 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 통각 자극의 존재 또는 경막내 Lioresal의 갑작스러운 중단은 자율 신경계의 변화 에피소드를 유발할 수 있습니다. 자율신경 반사부전증.
Lioresal은 뇌혈관 또는 호흡 부전이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 실제로 이러한 상태는 바클로펜에 의해 악화될 수 있습니다.
CNS와 관련이 없는 척수강내 Lioresal과 잠재성 장애 사이의 상호작용은 거의 없습니다. 사실, 경막내 투여 후 약물의 전신 생체이용률은 실제로 경구 투여보다 훨씬 낮습니다.
그러나 Lioresal을 경구 투여한 후 다음과 같은 상황에서 주의가 필요하다는 관찰이 일부 관찰되었습니다. 드물게 경구용 Lioresal 치료 후 SGOT 수치, 알칼리성 인산 가수분해효소, 혈청 포도당 수치의 증가가 관찰되었습니다.
65세 이상의 많은 환자들이 임상 시험 중에 척추강 내 Lioresal로 치료를 받았지만 특별한 문제는 없었습니다. 일반적으로 고령 환자는 적정 단계에서 경구용 바클로펜의 부작용에 더 취약하며 동일한 개념을 경막내 Lioresal에 적용할 수 있습니다. 그러나 개별적으로 신중하게 용량을 계산하므로 고령자에서 용량을 결정하는 데 문제가 없습니다.
보류
원인에 관계없이 척수강 내 Lioresal 치료를 갑자기 중단하면 경직, 가려움증, 감각이상 및 저혈압이 증가하여 통제되지 않는 급속한 경련, 고열 및 신경이완 악성 증후군(NMS)과 관련된 증상(예: 정신 이상 상태 및 근육 경직). 드물게 발작, 경련/간질, 횡문근 융해증, 응고 장애, 다기관 부전 및 사망이 보고되었습니다. 척수강 내 Lioresal 치료를 받는 모든 환자는 중단 후 잠재적으로 위험에 처할 수 있습니다.
리오레살의 척수강내 중단과 관련된 특정 임상적 특징은 자율신경 반사장애, 감염(패혈증), 악성 고열, 신경이완제 악성 증후군 또는 대사과다 상태 또는 미만성 횡문근 융해증과 관련된 기타 상태를 유발할 수 있습니다.
환자와 간병인은 재장전 방문 일정의 중요성에 대해 알려야 하며, 특히 금단 증후군의 초기 단계에서 나타나는 척추강 내 Lioresal 금단의 징후와 증상에 대해 잘 교육해야 합니다.
많은 경우에 바클로펜 치료 중단 후 수 시간에서 수일 이내에 금단 증상이 나타났습니다.척수강내 바클로펜 치료를 갑자기 중단하는 원인으로는 주입 카테터의 오작동(특히 연결 끊김), 주입 펌프 저장소의 낮은 부피 및 배터리 방전; 어떤 경우에는 인적 오류가 원인이 되거나 갑작스러운 중단에 기여했을 수 있습니다.
따라서 "척수강 내 바클로펜의 갑작스러운 중단을 방지하기 위해 주입 시스템의 프로그래밍 및 모니터링, 리필 계획, 절차 및 펌프 경보에 특히 주의를 기울일 필요가 있습니다."
펌프 심기, 프로그래밍 및/또는 채우기에 대해 펌프 제조업체에서 제공한 지침을 엄격하게 따라야 합니다.
특히 장기간의 치료 후 이 약의 갑작스러운 중단에 대해 혼돈, 환각, 정신병, 조증 또는 편집증 상태 및 경련(질병 상태) 및 반동 현상으로 경직의 일시적인 악화가 보고되었습니다. .
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
특정 상호작용을 예측하기 위해 다른 의약품과 함께 척수강 내 Lioresal을 사용하는 경우 데이터가 충분하지 않습니다.
모르핀과 척수강 내 Lioresal을 병용한 경우 저혈압 사례가 보고되었으며 이러한 연관성이 잠재적으로 호흡곤란 또는 기타 중추신경계 증상을 유발할 수 있음을 배제할 수 없습니다.
다른 약물과 척수강 내 Lioresal의 병용 투여는 입증되지 않았으므로 이러한 치료의 안전성에 대한 데이터가 없습니다.
알코올 및 기타 CNS 작용 약물의 중추 신경계 억제 효과는 리오레살의 척수강 내 효과를 강화할 수 있습니다.
경구용 Lioresal을 사용하는 동안 삼환계 항우울제를 투여하면 Lioresal의 효과가 향상되어 현저한 근육긴장저하가 나타날 수 있으므로, 이 조합과 함께 Lioresal을 경막내로 사용할 경우 특별한 주의가 필요합니다.
이 약을 항고혈압제와 병용투여하면 혈압강하가 증가할 수 있으므로 혈압을 조절하고 그에 따라 항고혈압제의 용량을 조절하는 것이 필요하다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 적절하고 통제된 연구는 없습니다.
Baclofen은 태반을 통과합니다. 수막강내 Lioresal은 잠재적인 이점이 태아에 대한 잠재적인 위험을 능가하지 않는 한 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
경구 투여된 라이오레살은 인간의 최대 권장 용량(mg/kg 기준)의 13배를 투여한 랫트의 태아에서 난소류(복부 탈장) 발병률을 증가시킵니다. 이 이상은 생쥐와 토끼에서는 발견되지 않았습니다.
수유 시간
경구 치료 용량에서 Lioresal의 활성 물질은 모유로 전달되지만 아기에게 부작용이 없어야 하는 소량입니다.
수막강내 Lioresal을 투여받는 여성의 모유에 약물의 결정 가능한 수준이 존재하는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
척수강 내 Lioresal의 사용과 관련된 일부 졸음이 보고되었습니다.
환자는 이 약물이 자동차 또는 기타 위험한 기계를 운전하는 동안 주의력을 감소시킬 수 있음을 경고해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
보고된 많은 부작용이 기저 질환의 발현일 수 있기 때문에 많은 경우 관찰된 사건과 척추강 내 Lioresal 투여 사이의 인과 관계는 대부분의 경우 고유하게 확립될 수 없습니다. 그러나 보다 일반적으로 보고된 일부 반응(졸림, 현기증, 두통, 메스꺼움, 저혈압, 근육긴장저하)은 약물과 관련된 것으로 보입니다.
바람직하지 않은 영향은 범주 및 빈도별로 나열되며 다음 규칙을 사용하여 가장 빈번하게 먼저 나열됩니다. 매우 일반적(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
1 번 테이블
약물 전달 시스템과 관련된 부작용(카테터 끝 부분의 염증성 덩어리, 합병증을 일으킬 수 있는 카테터 탈구, 피하 주머니 감염, 수막염, 장치의 잘못된 취급으로 인한 과다 복용)이 보고되었습니다. 경우, 바클로펜과의 인과 관계를 배제할 수 없습니다(섹션 4.4 참조).
04.9 과다 복용
특히 "선택" 및 "용량 적정"의 초기 단계에서 가능한 과량투여의 증상을 조기에 인지하는 데 특별한 주의를 기울이는 것이 좋습니다. 이전에 수막강내 Lioresal로 중단된 요법을 다시 시작할 때도 동일한 주의를 기울여야 합니다.
과다 복용의 징후는 갑자기 또는 교활하게 나타날 수 있습니다.
과량투여의 증상: 과도한 근육긴장저하, 졸음, 현기증, 현기증, 졸음, 발작, 무의식, 저체온증, 타액분비 과다, 메스꺼움, 구토. 심한 과량투여시 호흡억제, 무호흡, 혼수상태가 나타날 수 있다.
예를 들어 카테터를 재배치하는 경우 카테터가 과도하게 방출되어 심각한 과다 복용이 발생할 수 있습니다. 과다 복용의 다른 원인은 프로그래밍 오류, 너무 빠른 복용량 증가, 경구 Lioresal과의 병용 치료 때문일 수 있습니다. 과량투여가 펌프의 오작동으로 인한 것이 아닌지 항상 확인하십시오.
치료
수막강 내 Lioresal 과다 복용에 대한 특정 해독제는 없으며 어떤 경우에도 다음 단계를 따르는 것이 좋습니다.
1) 가능한 한 빨리 펌프에 남아 있는 Lioresal 용액을 제거하십시오.
2) 환자가 호흡억제를 나타내면 약물이 완전히 제거될 때까지 삽관해야 한다.
어떤 경우에는 중추신경계에 대한 영향, 특히 졸음과 호흡 억제를 중화하기 위해 정맥 내 피소스티그민의 사용이 유용할 수 있음이 밝혀졌습니다.
그러나 피소스티그민을 사용하는 경우 발작, 서맥 및 심장 전도 장애가 발생할 수 있으므로 주의해야 합니다.
5~10분에 걸쳐 1~2mg의 피소스티그민을 정맥 주사할 수 있습니다. 이 단계에서 환자를 주의 깊게 관찰해야 합니다.
적절한 호흡과 각성을 유지하기 위해 양성 반응을 보이는 환자에게 1mg을 30~60분 간격으로 반복 투여할 수 있습니다.
요추 주사가 금기 사항이 아닌 경우, 중독의 첫 단계에서 바클로펜 농도를 줄이기 위해 30-40 ml의 뇌척수액 중단을 고려할 수 있습니다 심혈관 기능 지원 경련의 경우 디아제팜 정맥 주사 주의하여 투여합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 척추 활성 진경제
ATC 코드: M03B X01
행동의 메커니즘:
Baclofen은 GABAB 수용체를 자극하여 척수의 단시냅스 및 다시냅스 반사를 모두 억제합니다. Baclofen은 신경 전달 물질 GABA(감마 아미노 부티르산)의 화학적 유사체입니다.
신경근 전달은 바클로펜의 영향을 받지 않습니다. 분자는 항통각 효과를 발휘합니다. 골격근 경련과 관련된 신경계 질환에서 Lioresal은 근육 수축에 치료 효과가 있으며 경련, 자동 기능 및 고통스러운 클론에 긍정적인 효과가 있습니다. Lioresal은 환자의 운동성을 향상시키고 움직임에서 더 자율적이며 물리 치료를 용이하게 합니다.
Lioresal 치료의 중요한 결과는 보행 개선, 욕창 예방 및 치유, 근육 경련으로 인한 통증 제거로 인한 수면 개선, 환자의 방광 및 괄약근 기능 개선입니다. 카테터 삽입은 더 간단합니다. 이 모든 것이 이 환자들의 삶의 질을 향상시킵니다.
바클로펜은 일반적인 중추신경계 억제 특성을 가지고 있어 진정, 졸음, 심혈관 및 호흡기계의 우울증을 유발합니다. Intrathecal lioresal은 파괴적인 신경 외과 수술의 대안으로 간주 될 수 있습니다.
바클로펜을 척수강내 공간에 직접 주입하면 경구 투여보다 최소 100배 적은 용량으로 경련을 효과적으로 치료할 수 있습니다.
척수강내 볼루스
작용은 일반적으로 단일 수막강내 투여 후 30분에서 1시간 후에 시작됩니다. 진경제 효과의 피크는 투여 후 약 4시간 후에 나타나며 효과는 4-8시간 동안 지속됩니다. 발병, 최대 반응 및 작용 기간은 증상의 용량 및 중증도, 약물 투여 방법 및 속도에 따라 개별 환자에서 다를 수 있습니다.
연속 주입
지속적인 주입에 의해 바클로펜의 진경제 작용은 주입 시작 후 6-8시간에 시작되며 최대 효과는 24-48시간 내에 관찰됩니다.
05.2 약동학적 특성
다음 약동학적 매개변수는 투여 유형(척수강내)과 뇌척수액의 느린 순환을 모두 고려하여 해석되어야 합니다.
흡수
척수 지주막하 공간에 직접 주입하면 흡수 과정을 피하고 척수의 후각에 있는 수용체에 결합할 수 있습니다.
분포
단일 일시 주입 또는 급속 주입 후 뇌척수액 농도에서 계산된 분포 용적은 22~157ml입니다.
지속적인 척수강내 주입으로 매일 50~1200 마이크로그램을 투여하면
요추 뇌척수액 수준은 최대 130-1240ng/mL입니다.
뇌척수액의 반감기 값에서 정상 상태의 농도가 1-2일 이내에 도달하는 것으로 관찰됩니다.
소아 환자에 대해 참고할 수 있는 데이터가 없습니다.
척수강내 주입 동안 혈장 농도는 5ng/mL를 초과하지 않습니다: 이는 바클로펜이 혈액 뇌 장벽을 천천히 통과한다는 것을 확인합니다.소아 환자의 경우 각각의 혈장 농도는 10ng/mL 이하입니다.
제거
단일 볼루스 주사 또는 50~136mcg baclofen의 급속 주입 후 CSF의 제거 반감기는 1-5시간 범위입니다. 안정에 도달한 후 baclofen의 반감기는 결정되지 않았습니다. 뇌척수액에 머무르십시오.
단일 일시 주입 후와 이식형 펌프를 사용한 만성 요추 지주막하 주입 후 뇌척수액 청소율은 약 30mL/h입니다. 지속적인 척수강내 주입 동안 정상 상태에 도달하면 요추와 수조 CSF 사이의 농도 구배는 1.8:1에서 8.7:1(평균 4:1) 범위입니다.이것은 하지 경련이 더 적은 상지 효과와 더 적은 CNS 바람직하지 않은 효과로 효과적으로 치료될 수 있기 때문에 임상적으로 매우 중요합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
랫트와 개를 대상으로 바클로펜을 척수강내 지속적으로 주입한 아급성 및 아만성 독성 연구에서는 조직학적 검사에서 국소 자극이나 염증의 징후가 나타나지 않았습니다.
쥐를 대상으로 한 2년 간의 연구에서 경구 투여된 바클로펜은 발암성이 없는 것으로 나타났습니다. 같은 연구에서 난소 낭종의 발병률이 용량 의존적으로 증가했고 부신의 비대 및 출혈 에피소드의 현저한 증가가 적었습니다.
다발성 경화증 환자의 약 5%에서 촉진 시 난소 낭종이 발견되었으며 최대 1년 동안 Lioresal을 경구 투여했습니다. 대부분의 경우 이러한 낭종은 치료 중 자발적으로 사라졌습니다. 난소 낭종은 여성 인구에서 자발적으로 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
돌연변이 연구 시험관 내 그리고 생체 내 그들은 돌연변이 유발 효과를 나타내지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
염화나트륨; 주사용 물; 기체 질소.
06.2 비호환성
다른 약물과 마찬가지로 수막강내 투여용 Lioresal 앰플은 주입 또는 주사용 다른 용액과 혼합해서는 안 됩니다.
포도당은 화학적 관점에서 바클로펜과 양립할 수 없는 것으로 나타났습니다.
06.3 유효기간
LIORESAL 10mg/20ml 수막강내 주사용 용액: 5년
LIORESAL 10 mg / 척수강 내 주사용 5 ml 용액: 3년
LIORESAL 0.05 mg / 척수강 내 주사용 1 ml 용액: 3년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이하에서 보관하십시오.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
1 - 5 및 20 ml의 무색 유리 앰플(유형 I 유리):
10mg/20ml 1병
10 mg / 5 ml의 1 바이알
0.05 mg / 1 ml의 1 앰플
06.6 사용 및 취급 지침
Intrathecal Lioresal은 주입 시스템의 사용 설명서에 지시된 대로 척수강내 투여 및 지속적인 척수강내 주입을 위한 것입니다.
각 바이알은 한 번만 사용해야 합니다. 부분적으로만 사용한 경우에도 각 바이알을 폐기하는 것이 좋습니다. 바이알을 얼리지 마십시오. 열에서 바이알을 살균하지 마십시오.
안정
Intrathecal Lioresal은 SynchroMed Infusion System에서 11주 동안 안정적입니다.
비경구 투여되는 Lioresal의 바이알은 투여 전에 입자상 물질 또는 용액의 변색이 없는지 확인하기 위해 특별한 주의를 기울여야 합니다.
출시될 약의 사양
사용할 특정 농도는 총 일일 복용량과 펌프 방출 속도에 따라 다릅니다. 특정 권장 사항에 대해서는 릴리스 시스템 제조업체의 설명서를 참조하는 것이 좋습니다.
희석 지침
50mcg/ml, 500mcg/ml 또는 2000mcg/ml 이외의 농도가 필요한 환자의 경우, 경막내 Lioresal을 주사용 염화나트륨으로 무균 조건에서 희석해야 합니다(멸균 및 방부제 없음).
릴리스 시스템
척수강 내 Lioresal의 장기 투여를 위해 다양한 전달 시스템이 사용되었습니다. 여기에는 국소 또는 전신 마취 후 일반적으로 복벽에 위치한 피하 주머니에 이식되는 재충전 가능한 저장소가 있는 이식 가능한 전달 시스템인 Medtronic SyncroMed 주입 시스템이 포함됩니다.
이 펌프는 지주막하 공간에 도달하기 위해 피하를 통과하는 경막내 카테터에 연결됩니다.
이 릴리스 시스템의 사양은 제조업체에 직접 요청할 수 있습니다. 다른 주입 시스템을 사용하기 전에 Lioresal의 경막 내 사용에 부합하는 저장소 내 바클로펜의 화학적 안정성을 포함한 기술 사양을 확인해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 파마 S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio(Varese)
08.0 마케팅 승인 번호
LIORESAL 10 mg / 20 ml 척수강내 주사용 용액 AIC n. 022999039
LIORESAL 10 mg/5 ml 수막강내 주사용 용액 AIC n. 022999041
LIORESAL 0.05 mg / 척수강 내 주사용 1 ml 용액 AIC n. 022999054
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
첫 번째 승인: 19.02.1999
승인 갱신: 01.06.2010
10.0 텍스트 개정일
2011년 9월