유효 성분: 울리프리스탈(Ulipristal acetate)
에스미야 5mg 정제
왜 Esmya를 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
Esmya는 활성 물질 ulipristal acetate를 함유하고 있습니다. 자궁의 양성 종양인 자궁 근종(근종이라고도 함)의 중등도에서 중증 증상을 치료하는 데 사용됩니다.
Esmya는 폐경에 이르지 않은 성인 여성(18세 이상)에게 사용됩니다.
일부 여성에서 자궁 근종은 심한 월경 출혈("월경"), 골반 통증(하복부의 불편함) 및 다른 기관에 대한 압박을 유발할 수 있습니다.
이 약은 신체에서 자연적으로 발생하는 호르몬인 프로게스테론의 활동을 수정하여 작동합니다. 수술 전에 근종을 제거하거나 근종을 장기간 치료하여 크기를 줄이고 출혈을 멈추거나 줄이며 적혈구 수치를 높이는 데 사용됩니다.
금기 사항 Esmya를 사용해서는 안 되는 경우
대부분의 여성은 치료 중 및 치료 후 몇 주 동안 월경 출혈(월경)이 없음을 알고 있어야 합니다.
에스미아를 복용하지 마십시오
- 울리프리스탈 아세테이트 또는 Esmya의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우;
- 자궁 근종으로 인한 것이 아닌 질 출혈이 있는 경우;
- 자궁, 자궁경부(자궁 경부), 난소 또는 유방에 암이 있는 경우.
사용상의 주의 Esmya를 복용하기 전에 알아야 할 사항
- 호르몬 피임약(예: 피임약)을 복용 중인 경우("기타 의약품 및 Esmya" 참조), Esmya를 복용하는 동안 신뢰할 수 있는 대체 차단 피임법(예: 콘돔)을 사용해야 합니다.
- 간 또는 신장 질환이 있는 경우 Esmya를 복용하기 전에 의사나 약사에게 알리십시오.
- 천식이 심한 경우 Esmya가 적합하지 않을 수 있습니다. 의사와 상의하십시오.
Esmya로 치료하면 일반적으로 월경 출혈(월경)이 크게 감소하거나 치료 첫 10일 이내에 멈출 수도 있습니다. 그러나 과도한 출혈이 계속되면 의사에게 알리십시오.
월경은 일반적으로 Esmya 치료를 종료한 후 4주 이내에 재개됩니다. 자궁 내막은 Esmya 치료의 결과로 두꺼워지거나 변할 수 있습니다. 이러한 변화는 치료를 중단하고 월경이 재개되면 사라집니다.
어린이 및 청소년
18세 미만의 어린이는 Esmya를 복용해서는 안 됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Esmya의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
아래 나열된 약을 복용하는 경우 이러한 약이 Esmya와 상호 작용할 수 있으므로 의사나 약사에게 알리십시오.
- 심장 문제를 치료하는 데 사용되는 일부 의약품(예: 디곡신).
- 뇌졸중 및 혈전 예방에 사용되는 일부 의약품(예: 다비가트란 에테실레이트).
- 간질 치료에 사용되는 일부 의약품(예: 페니토인, 포스페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 프리미돈).
- HIV 감염 치료에 사용되는 일부 의약품(예: 리토나비르, 에파비렌즈, 네비라핀).
- 일부 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 의약품(예: 리팜피신, 텔리트로마이신, 클라리스로마이신, 에리트로마이신, 리파부틴).
- 진균 감염 치료에 사용되는 일부 의약품(예: 케토코나졸(샴푸 제외), 이트라코나졸).
- 우울증이나 불안 치료에 사용되는 St. John's Wort(Hypericum perforatum)를 함유한 약초.
- 우울증 치료에 사용되는 일부 의약품(예: 네파조돈).
- 고혈압 치료에 사용되는 일부 의약품(예: 베라파밀).
Esmya는 일부 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 호르몬 피임약 및 프로게스토겐(예: 노르에틴드론 또는 레보노르게스트렐)도 Esmya의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 결과적으로 호르몬 피임약은 권장되지 않으며 Esmya로 치료하는 동안 콘돔과 같은 신뢰할 수 있는 대체 차단 피임법을 사용해야 합니다.
음식과 음료가 있는 Esmya
Esmya를 복용하는 동안 자몽 주스를 마시는 것을 피해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이라면 Esmya를 복용하지 마십시오. 임신 중 치료는 경과에 영향을 미칠 수 있습니다(Esmya가 태아에 해를 끼치거나 유산을 유발할 수 있는지 여부는 알 수 없음). Esmya를 복용하는 동안 임신한 경우 즉시 Esmya 복용을 중단하고 의사나 약사에게 연락해야 합니다.
Esmya는 일부 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 가능성이 있습니다.("다른 의약품 및 Esmya" 참조) Esmya는 모유로 배설됩니다. 따라서 Esmya를 복용하는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Esmya는 가벼운 현기증을 유발할 수 있습니다(섹션 4 "가능한 부작용" 참조). 이러한 증상이 나타나면 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오.
용량, 투여 방법 및 시간 Esmya 사용 방법: 포솔로지
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량은 각각 최대 3개월의 치료 주기에 대해 하루에 1개의 5mg 정제입니다. Esmya로 여러 코스의 3개월 치료를 처방받은 경우 이전 치료 완료 후 두 번째 월경 주기 동안 가능한 한 빨리 각 코스를 시작해야 합니다.
항상 월경 주기의 첫 주에 Esmya 복용을 시작해야 합니다.
정제는 물과 함께 삼켜야 하며 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
과다 복용 Esmya를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Esmya를 복용하는 경우
한 번에 여러 용량의 Esmya를 복용한 경험은 제한적입니다. 이 약을 여러 번 복용했을 때 심각한 유해 영향은 보고되지 않았습니다. 그러나 필요 이상으로 Esmya를 복용하는 경우 의사 또는 약사와 상담하는 것이 좋습니다.
Esmya 복용을 잊은 경우
12시간 이내에 복용하기로 되어 있던 복용량을 잊은 경우, 인지하는 즉시 복용하십시오. 12시간 이상 경과한 경우에는 놓친 복용량을 건너뛰고 평소와 같이 1정만 복용하고, 잊은 복용량을 보충하기 위해 2회 복용하지 마십시오.
Esmya 복용을 중단하면
Esmya는 최대 3개월의 치료 주기 동안 매일 복용해야 합니다. 각 치료 과정에서 증상이 나중에 다시 나타날 수 있으므로 기분이 나아지더라도 의사의 조언 없이 정제 복용을 중단하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Esmya의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상 영향):
- 월경 출혈의 감소 또는 부재(무월경)
- 자궁 내막이 두꺼워짐(자궁내막이 두꺼워짐)
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향):
- 두통
- 현기증(현기증)
- 복통, 속이 메스꺼움(메스꺼움)
- 좌창
- 근육과 뼈의 통증(근골격계)
- 난소의 체액낭(난소낭종), 유방 긴장/통증, 하복부 통증(골반)
- 일과성
- 피로(피로)
- 살찌 다.
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향):
- 불안
- 기분 변화
- 현기증
- 구강건조, 변비
- 탈모, 피부 건조, 발한 증가
- 요통
- 소변 손실
- 자궁출혈(자궁출혈), 질분비물, 비정상적인 질출혈, 유방 불편감
- 수분 보유로 인한 부기(부종)
- 극심한 피로(무력증)
- 검사로 검출된 혈중 콜레스테롤 증가, 검사로 검출된 혈중 지방(중성지방) 증가.
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향):
- 코피
- 소화불량, 팽만감
- 난소의 액체 주머니 파열(난소 낭종의 파열)
- 유방 부종.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"EXP" 뒤에 있는 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 외부 상자에 물집을 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Esmya가 포함하는 것
- 활성 성분은 울리프리스탈 아세테이트입니다. 1정에는 울리프리스탈 아세테이트 5mg이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 미정질 셀룰로오스, 만니톨, 크로스카멜로스 나트륨, 활석 및 마그네슘 스테아레이트입니다.
Esmya의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
Esmya는 한 면에 "ES5"가 새겨진 흰색에서 회백색의 7mm 곡선 원형 정제입니다.
Esmya는 28, 30, 84정이 들어 있는 판지 상자에 Al/PVC/PE/PVDC 블리스터가 들어 있거나 28, 84정이 들어 있는 판지 상자에 Al/PVC/PVDC 블리스터가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ESMYA 5 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
1정에는 울리프리스탈 아세테이트 5mg이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
태블릿.
원형의 흰색에서 회백색의 양면이 볼록한 7mm 정제로 한쪽 면에 "ES5"가 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Ulipristal acetate는 가임 연령의 성인 여성에서 자궁 근종의 중등도에서 중증 증상의 수술 전 치료에 사용됩니다.
Ulipristal acetate는 가임 연령의 성인 여성에서 자궁 근종의 중등도에서 중증 증상의 간헐적 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
치료는 각각 최대 3개월의 치료 주기 동안 하루에 한 번 경구로 복용하는 5mg 정제 1개로 구성됩니다.
월경이 발생한 경우에만 치료를 시작해야 합니다.
- 첫 번째 치료 과정은 월경 첫 주에 시작해야 합니다.
- 후속 과정은 이전 치료 과정을 마친 후 두 번째 월경의 첫 주에 가능한 한 빨리 시작해야 합니다.
주치의는 치료 중단 간격을 준수해야 함을 환자에게 설명해야 합니다.
간헐적 반복 치료는 최대 4회의 간헐적 치료 주기에 대해 연구되었습니다.
환자가 복용을 잊은 경우 가능한 한 빨리 울리프리스탈 아세테이트를 복용해야 합니다. 놓친 용량 이후 12시간 이상이 경과한 경우 환자는 더 이상 놓친 용량을 복용하지 않고 평소의 투약 일정을 다시 시작해야 합니다.
특수 인구
신부전
경증 또는 중등도의 신장애 환자에서는 용량 조절이 권장되지 않습니다. 특정 연구가 없는 경우, 환자를 면밀히 모니터링하지 않는 한 울리프리스탈 아세테이트는 중증 신장애 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
간부전
경증의 간장애 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다. 특정 연구가 없는 경우, 환자를 면밀히 모니터링하지 않는 한, 중등도 또는 중증의 간장애 환자에게 울리프리스탈 아세테이트는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
소아 인구
소아 집단에서 울리프리스탈 아세테이트의 특정 사용에 대한 징후는 없습니다. 울리프리스탈 아세테이트의 안전성과 효능은 18세 이상의 여성에서만 확인되었습니다.
투여 방법
정제는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
임신과 모유 수유.
원인을 알 수 없는 질 출혈 또는 자궁 근종 이외의 원인으로 인한 질 출혈.
자궁, 자궁경부암, 난소암 또는 유방암.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
Ulipristal acetate는 신중한 진단 후에만 처방되어야 합니다. 치료 전에 임신을 배제해야합니다. 새로운 치료 과정을 시작하기 전에 임신이 의심되는 경우 임신 테스트를 수행하십시오.
피임
프로게스토겐 방출 자궁내 장치, 프로게스토겐 방출 자궁내 장치 또는 복합 경구 피임약의 동시 사용은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조) 치료 용량의 울리프리스탈 아세테이트를 복용하는 대부분의 여성이 무배란을 경험하지만 치료 중 권장 비 호르몬 피임법의 사용.
자궁내막 변화
Ulipristal acetate는 자궁내막에 특정한 약력학적 작용을 발휘합니다.
울리프리스탈 아세테이트로 치료받은 환자에서 자궁내막 조직의 변화가 관찰될 수 있습니다. 이러한 변화는 치료 중단 후에 되돌릴 수 있습니다.
이러한 조직학적 변화는 "프로게스테론 수용체 조절제 관련 자궁내막 변화"(PAEC)라고 하며 자궁내막 증식증으로 오인되어서는 안 됩니다(섹션 4.8 및 5.1 참조).
치료 과정에서 자궁 내막 두께의 가역적 증가가 발생할 수도 있습니다.
간헐적 치료가 반복되는 경우에는 정기적인 자궁내막 모니터링이 권장되며, 여기에는 치료 중단 기간 동안 월경이 재개된 후 시행하는 연간 초음파 검사가 포함됩니다.
치료 중단 기간 동안 월경 재개 후 또는 치료 과정 종료 후 3개월 이상 지속되는 자궁내막의 비후 및/또는 변경된 출혈 프로파일이 관찰되는 경우("출혈 프로파일" 참조) , 자궁내막 악성종양을 포함한 다른 기저 질환을 배제하기 위해 자궁내막 생검을 포함한 조사를 수행해야 합니다.
과형성(이형 없음)의 경우 일반적인 임상 관행에 따라 모니터링하는 것이 좋습니다(예: 3개월 후 추적 관찰). 비정형 증식증의 경우 일반적인 임상 실습에서 요구하는 조사 및 절차를 수행해야 합니다.
치료를 중단하지 않고 계속할 경우 자궁내막에 대한 부작용의 위험이 알려져 있지 않으므로 치료 과정은 각각 3개월을 초과해서는 안 됩니다.
출혈 프로필
울리프리스탈 아세테이트로 치료하면 일반적으로 치료 첫 10일 이내에 월경 출혈 또는 무월경이 유의하게 감소한다는 사실을 환자에게 알려야 합니다. 과도한 출혈이 지속되면 환자는 의사에게 알려야 합니다. 월경은 일반적으로 각 치료 주기가 끝난 후 4주 이내에 재발합니다.
반복적인 간헐적 치료 중 초기 출혈 감소 또는 무월경 후 월경 출혈과 같은 지속적이거나 예상치 못한 변화된 출혈 패턴이 감지되면 자궁내막 생검을 포함한 자궁내막에 대한 추가 조사를 수행하여 다른 기저 상태를 배제해야 합니다. 자궁내막암을 포함합니다.
간헐적 반복 치료는 최대 4회의 간헐적 치료 주기에 대해 연구되었습니다.
신부전
신부전증이 울리프리스탈 아세테이트의 제거를 크게 변화시키지는 않을 것으로 예상됩니다. 특정 연구가 없는 경우, 환자를 엄격하게 모니터링하지 않는 한 울리프리스탈 아세테이트는 중증 신장애 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 4.2 참조).
간부전
간부전 환자에서 울리프리스탈 아세테이트에 대한 치료 경험은 없습니다. 간 기능 부전은 울리프리스탈 아세테이트의 제거를 변경하여 노출을 증가시킬 것으로 예상됩니다(섹션 5.2 참조) 이 효과는 경증의 간 장애 환자에게 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다. 환자를 면밀히 모니터링합니다(섹션 4.2 참조).
동시 치료
CYP3A4 및 울리프리스탈 아세테이트의 중등도(예: 에리트로마이신, 자몽 주스, 베라파밀) 또는 강력한(예: 케토코나졸, 리토나비르, 네파조돈, 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리스로마이신) 억제제의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
울리프리스탈 아세테이트와 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 리파부틴, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페니토인, 포스페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, St. John's wort, efavirenz, nevirapine 섹션)의 병용은 권장되지 않습니다. ).
천식 환자
경구 글루코코르티코이드에 의해 부적절하게 조절되는 중증 천식이 있는 여성에 대한 사용은 권장되지 않습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
울리프리스탈 아세테이트를 방해하는 다른 약물의 가능성:
호르몬 피임약
Ulipristal acetate는 스테로이드 구조를 가지고 있으며 선택적 프로게스테론 수용체 조절제로 작용하며 주로 프로게스테론 수용체에 대한 억제 효과가 있습니다. 따라서 호르몬 및 프로게스테론 피임약은 프로게스테론 수용체에 대한 경쟁적 작용으로 인해 울리프리스탈 아세테이트의 효능을 감소시킬 가능성이 있습니다. 따라서 프로게스테론 함유 의약품의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 4.6 참조).
CYP3A4 억제제
건강한 지원자에게 중등도의 CYP3A4 억제제 에리트로마이신 프로피오네이트(500mg 1일 2회)를 투여한 후 울리프리스탈 아세테이트 Cmax 및 AUC는 각각 1.2배 및 2.9배 증가했습니다. 활성 대사 산물의 Cmax가 감소했습니다(0.52배 변화).
강력한 CYP3A4 억제제 케토코나졸(400mg, 7일 동안 1일 1회)을 건강한 지원자에게 투여한 후 울리프리스탈 아세테이트의 Cmax 및 AUC는 각각 2배 및 5.9배 증가했습니다. 반면 활성 대사 산물의 Cmax는 감소했습니다(0.53배 변화).
경증의 CYP3A4 억제제를 병용하는 환자에게 울리프리스탈 아세테이트를 투여하는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제와 울리프리스탈 아세테이트의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
CYP3A4 유도제
강력한 CYP3A4 유도제 리팜피신(300mg, 9일 동안 1일 2회)을 건강한 지원자에게 투여하면 울리프리스탈 아세테이트 및 그 활성 대사물의 Cmax 및 AUC를 90% 이상 유의하게 감소시키고 울리프리스탈 아세테이트의 반감기를 2.2배 감소시켰습니다. 울리프리스탈 아세테이트 노출의 약 10배 감소에 해당합니다. 울리프리스탈 아세테이트와 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 리파부틴, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, St. ritonavir의 기간 사용)은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
위 pH에 영향을 미치는 의약품
울리프리스탈 아세테이트(10mg 정제)를 양성자 펌프 억제제인 에소메프라졸(6일 동안 매일 20mg)과 함께 투여하면 평균 Cmax가 약 65% 감소하고 Tmax가 지연됩니다(중앙값 0.75시간에서 1.0으로 시간) 및 AUC의 평균값 13% 증가 위 pH를 증가시키는 의약품의 이러한 효과는 정제에 포함된 울리프리스탈 아세테이트의 일일 투여와 임상적으로 관련이 있을 것으로 예상되지 않습니다.
울리프리스탈 아세테이트가 다른 의약품을 방해할 가능성:
호르몬 피임약
울리프리스탈 아세테이트는 호르몬 피임 제품(프로게스토겐 단독, 프로게스토겐 방출 장치 또는 복합 경구 피임약) 및 다른 이유로 투여되는 프로게스토겐의 작용을 방해할 수 있으므로 프로게스토겐 함유 의약품의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 4.6 참조). ) 울리프리스탈 아세테이트 투여 중단 후 12일 동안 프로게스토겐 함유 의약품을 복용해서는 안 됩니다.
P-GP 기판
데이터 시험관 내 Ulipristal acetate는 흡수 동안 위장관 벽에 임상적으로 관련된 농도에서 P-gp의 억제제일 수 있음을 나타냅니다. Ulipristal acetate와 P-gp 기질의 동시 투여는 연구되지 않았으며 상호 작용을 배제할 수 없습니다. 결과 생체 내 P-gp 기질인 펙소페나딘(60mg)을 투여하기 1.5시간 전에 울리프리스탈 아세테이트(단일 10mg 정제로 투여)가 펙소페나딘의 약동학에 임상적으로 관련된 효과가 없음을 보여줍니다. 따라서 울리프리스탈 아세테이트와 P-gp 기질(예: 다비가트란 에테실레이트, 디곡신, 펙소페나딘)의 병용 투여는 최소 1.5시간의 간격을 두는 것이 좋습니다.
04.6 임신과 수유
여성 피임
Ulipristal acetate는 프로게스토겐 전용 알약, 프로게스토겐 방출 장치 또는 복합 경구 피임약과 부정적인 상호 작용을 할 가능성이 있습니다. 따라서 치료 용량의 울리프리스탈 아세테이트를 복용하는 대부분의 여성이 무배란을 나타내지만, 치료 중 비호르몬적 피임법을 사용하는 것이 권장됩니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
임신
Ulipristal acetate는 임신 중에는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
임산부의 울리프리스탈 아세테이트 사용에 대한 데이터는 없거나 제한적입니다.
최기형성 가능성은 발견되지 않았지만 동물 종에 대한 데이터는 생식 독성 평가에 충분하지 않습니다(섹션 5.3 참조).
수유 시간
동물에 대한 이용 가능한 독성학적 데이터는 울리프리스탈 아세테이트가 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다(자세한 내용은 섹션 5.3 참조). 울리프리스탈 아세테이트는 모유로 배설됩니다. 유아에 대한 영향은 연구되지 않았습니다. 신생아에 대한 위험의 존재를 배제할 수 없습니다. 울리프리스탈 아세테이트는 수유 중 금기입니다(섹션 4.3 및 5.2 참조).
비옥
치료 용량의 울리프리스탈 아세테이트를 복용하는 대부분의 여성은 무배란을 나타내지만, 울리프리스탈 아세테이트를 여러 번 복용하는 동안의 생식 능력 수준은 연구되지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
울리프리스탈 아세테이트를 복용한 후 가벼운 현기증이 관찰되었기 때문에 울리프리스탈 아세테이트는 운전 또는 기계 사용 능력을 약간 손상시킬 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
울리프리스탈 아세테이트의 안전성은 III상 연구 동안 5mg 또는 10mg의 울리프리스탈 아세테이트로 치료받은 자궁 근종 여성 1,053명을 대상으로 평가되었습니다. 임상 시험에서 가장 흔한 효과는 무월경(79.2%)으로 환자에게 바람직한 결과로 간주되었습니다(섹션 4.4 참조).
가장 흔한 이상반응은 안면홍조였다. 대부분의 이상반응은 경증 및 중등도(95.0%)였으며, 약물 중단을 일으키지 않았으며(98.0%) 자발적으로 해결되었습니다.
1,053명의 여성으로 구성된 이 그룹에서 2개의 III상 연구(노출된 여성 457명 포함 4개의 과정 포함)에서 5 또는 10mg의 울리프리스탈 아세테이트로 치료한 자궁 근종 여성 551명을 대상으로 반복 간헐적 치료 과정(각각 3개월으로 제한됨)의 안전성을 평가했습니다. 간헐적 치료)에서 약물은 한 가지 치료 과정에서만 볼 수 있는 것과 유사한 안전성 프로파일을 나타냈습니다.
이상반응 표
3개월 동안 치료받은 자궁근종 환자를 대상으로 한 4건의 III상 연구에서 수집된 데이터를 기반으로, 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다. 아래 나열된 이상반응은 빈도 및 기관별로 분류됩니다. 각 빈도 등급 내에서 이상반응은 중증도가 낮은 순으로 나열되며 빈도는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ~
* "일부 부작용에 대한 설명" 섹션 참조
** 문자 그대로의 "경도 탈모"는 "탈모증"이라는 용어로 성문화되었습니다.
반복 치료 과정을 비교할 때, 이상반응의 빈도는 첫 번째 과정보다 후속 치료 주기에서 전반적으로 더 낮았고, 각 이상반응은 덜 빈번하거나 동일한 빈도 범주로 유지되었습니다(치료 주기 3에서 흔하지 않은 것으로 분류된 소화불량 제외). 한 환자에서 발생한 것처럼).
일부 이상반응에 대한 설명
자궁내막의 두꺼워짐
환자의 10-15%에서 첫 3개월 치료 과정이 끝날 때 ulipristal acetate로 자궁내막의 비후(치료 종료 시 초음파 또는 MRI에 의해 > 16mm)가 관찰되었습니다. 자궁내막의 비후는 덜 빈번했습니다( 환자의 4.9% 및 3.5%, 각각 두 번째 및 네 번째 치료 주기 종료 시). 자궁내막의 비후는 치료를 중단하고 월경 주기가 재개되면 사라집니다.
또한, 자궁내막의 가역적 변경은 PAEC라고 하며 자궁내막 증식증과 다릅니다. 조직학적 검사를 위해 자궁절제술 또는 자궁내막 생검 표본을 보낼 때 병리학자는 환자가 울리프리스탈 아세테이트를 복용하고 있음을 알려야 합니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
핫 플러시
안면 홍조는 환자의 8.1%에서 보고되었지만 빈도는 시험마다 다릅니다. 활성 비교 대조 연구에서 비율은 ulipristal acetate의 경우 24%(10.5% 중등도 또는 중증), leuprorelin의 경우 60.4%(39.6% 중등도 또는 중증)였습니다. -치료된 환자 위약 대조 연구에서 안면 홍조율은 ulipristal acetate의 경우 1.0%, 위약의 경우 0%였습니다. 2개의 장기 III상 시험의 첫 3개월 치료 주기에서 빈도는 울리프리스탈 아세테이트의 경우 각각 5.3% 및 5.8%였습니다.
두통
경증 또는 중등도의 두통이 환자의 5.8%에서 보고되었습니다.
난소낭종
1.0%의 환자에서 치료 중 및 치료 후에 기능성 난소 낭종이 관찰되었으며, 대부분의 경우 낭종은 몇 주 이내에 자발적으로 사라졌습니다.
자궁 출혈
자궁근종으로 인한 심한 월경 출혈 환자는 과도한 출혈의 위험이 있어 수술이 필요할 수 있으며, 울리프리스탈 아세테이트 치료 중 및 치료 중단 후 2-3개월 이내에 몇 가지 증례가 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .
04.9 과다 복용
울리프리스탈 아세테이트 과다 복용에 대한 경험은 좋지 않습니다.
제한된 수의 피험자들에게 심각하거나 심각한 이상반응을 관찰하지 않고 연속 10일 동안 최대 200mg의 단일 용량과 50mg의 일일 용량을 투여했습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 성 호르몬 및 생식기 조절제, 프로게스테론 수용체 조절제.
ATC 코드: G03XB02.
Ulipristal acetate는 경구 활성 합성 선택적 프로게스테론 수용체 조절제로서 프로게스테론에 대한 조직 특이적 부분 길항 효과를 특징으로 합니다.
자궁내막
Ulipristal acetate는 자궁내막에 직접적인 영향을 미치므로 월경 주기 중에 5mg을 매일 투여하기 시작하면 대부분의 사람들(근종 환자 포함)이 첫 생리를 마치지만 끝날 때까지 다음 생리를 하지 않습니다. ulipristal acetate 치료가 중단되면 월경 주기는 일반적으로 4주 이내에 재개됩니다.
자궁내막에 대한 직접적인 작용은 이 범주의 약물 및 정의된 PAEC의 조직학에서 특정 변화를 유발합니다. 일반적으로 조직학적 측면은 낭포성 팽창과 결합된 현저한 땀샘을 생성하는 기질 및 상피 성장의 비대칭과 관련된 불활성이고 약하게 증식하는 상피입니다. 에스트로겐(유사분열) 및 프로게스틴(분비) 상피 효과. 이 패턴은 3개월 동안 울리프리스탈 아세테이트로 치료받은 환자의 약 60%에서 관찰되었습니다. 이러한 변화는 치료 중단 후에 되돌릴 수 있습니다. 이러한 변화는 자궁내막 증식증과 혼동되어서는 안 됩니다.
생리량이 많은 가임기 환자의 약 5%는 자궁내막 두께가 16mm 이상입니다. 울리프리스탈 아세테이트로 치료받은 환자의 약 10-15%에서 첫 3개월 치료 과정에서 자궁내막이 두꺼워질 수 있으며(> 16mm) 반복 치료 과정에서 자궁내막 비후의 빈도는 경미한 것으로 나타났습니다(4.9 두 번째 치료 과정 후 환자의 % 및 네 번째 치료 과정 이후에 3.5%). 비후는 치료 중단 및 월경 재개 후에 사라집니다. 치료 중단 기간 동안 월경이 재개된 후에도 자궁내막 비후가 지속되거나 치료 주기가 끝난 후 3개월 이상 지속되는 경우, 기저에 있는 다른 병리를 배제하기 위해 일반적인 임상 관행에 따라 추가 조사를 수행해야 할 수 있습니다. .
근종
Ulipristal acetate는 세포 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도하여 크기를 줄이는 섬유종에 직접적인 작용을 합니다.
뇌하수체
5mg의 ulipristal acetate의 일일 용량은 약 0.3ng/mL의 일정한 프로게스테론 수치로 표시되는 바와 같이 대부분의 환자에서 배란을 억제합니다.
5mg의 ulipristal acetate 1일 용량은 FSH 수치를 부분적으로 억제하지만 혈청 estradiol 수치는 대부분의 환자에서 중간 난포 범위에서 유지되며 위약을 투여받은 환자에서 발견되는 수치와 유사합니다.
Ulipristal acetate는 혈청 TSH, ACTH 또는 prolactin 수치에 영향을 미치지 않습니다.
임상 효능 및 안전성
수술 전 사용:
고정 용량의 울리프리스탈 아세테이트 5mg 및 10mg 1일 1회의 효능은 자궁 근종과 관련된 월경이 많은 환자를 대상으로 한 13주 무작위 이중 맹검 3상 연구 2건에서 평가되었습니다. 연구 1은 이중 맹검, 위약 대조였습니다. 이 시험의 환자는 연구 시작 시 빈혈이 있을 것으로 예상되었습니다(Hb 철 경구, 80mg Fe ++ 및 연구 약물. 연구 2에는 활성 대조약인 류프로렐린 3.75mg을 근육 주사로 매월 1회 투여했습니다. 이중 맹검 연구 2를 유지하기 위해 위약이 사용되었습니다. 두 연구에서 월경 출혈 평가 차트(PBAC)를 사용하여 월경 출혈을 평가했습니다.
연구 1에서는 위약과 비교하여 울리프리스탈 아세테이트로 치료한 환자에게 유리한 월경 출혈 감소에서 통계적으로 유의한 차이가 관찰되었으며(아래 표 1 참조), 그 결과 빈혈이 더 빠르고 효율적으로 교정되었습니다. 유사하게, 울리프리스탈 아세테이트로 치료받은 환자는 MRI에서 근종의 크기가 더 크게 감소한 것으로 나타났습니다.
연구 2에서 월경 출혈 감소는 울리프리스탈 아세테이트와 성선자극호르몬 방출 호르몬(류프로렐린) 작용제로 치료받은 환자에서 유사했습니다. 울리프리스탈 아세테이트로 치료받은 대부분의 환자는 치료 첫 주(무월경) 이내에 혈액 손실을 멈췄습니다.
자궁적출술 또는 근종절제술을 시행하지 않은 환자에서 치료 종료(13주차) 및 추가 25주 동안 치료 없이 3개의 가장 큰 근종의 크기를 초음파로 평가하였고, 이 기간 동안 근종의 크기 감소는 일반적으로 유지되었다. ulipristal acetate로 치료한 환자에서 증가 기간이 발생한 반면, leuprorelin으로 치료한 환자에서는 일부 재성장이 발생했습니다.
표 1: III상 연구에서 1차 효능 평가 및 일부 2차 효능 평가 결과
a 연구 1에서 기준선으로부터 전체 근종 부피의 변화를 MRI로 측정했습니다. 연구 2에서는 가장 큰 3개의 근종의 부피 변화를 초음파로 측정하였다. 음영 처리된 상자에서 굵게 표시된 값은 울리프리스탈 아세테이트와 대조군 간의 비교에서 상당한 차이를 나타냅니다. 이러한 차이는 항상 울리프리스탈 아세테이트에 유리했습니다.
P-값: 1 =
간헐적 반복 사용:
1일 1회 울리프리스탈 아세테이트 5mg 또는 10mg의 고정 용량을 사용한 반복 치료 과정의 효과는 자궁 근종과 관련된 월경이 매우 많은 환자에서 최대 4회의 간헐적 3개월 치료 주기를 분석한 2건의 3상 연구에서 평가되었습니다. 울리프리스탈 아세테이트 10mg을 평가한 공개 라벨 연구(각 3개월 치료 후 10일 동안 이중 맹검 프로게스토겐 또는 위약 치료) 연구 4는 울리프리스탈 아세테이트 5 또는 10을 평가한 무작위 임상 연구 이중 맹검 연구였습니다. mg.
연구 3과 4는 자궁 근종의 증상(예: 자궁 출혈)을 조절하고 2 및 4 과정의 치료 후 근종의 크기를 줄이는 데 효능이 있음을 보여주었습니다.
연구 3에서는 반복된 간헐적 치료(10mg 1일 1회 4코스)의 18개월 이상 동안 치료 효과가 입증되었으며, 치료 과정이 끝날 때 89.7%의 환자가 무월경을 경험했습니다.
연구 4에서 환자의 61.9%와 72.7%가 치료 주기 1과 2의 마지막에 무월경을 겪었습니다(각각 5mg 용량과 10mg 용량, p = 0.032). 환자의 48.7%와 60.5%는 모든 4가지 치료 주기가 끝날 때 무월경을 경험했습니다(각각 5mg 용량 및 10mg 용량, p = 0.027). 치료 주기 4가 끝날 때 158명의 피험자(69.6%)와 164명의 피험자(74.5%)가 각각 5mg 및 10mg 용량에서 무월경을 겪었습니다(p = 0.290).
표 2: 장기 III상 연구에서 1차 효능 평가 및 일부 2차 효능 평가 결과
치료 과정 2 평가는 치료 과정 2에 월경 출혈 1회를 더한 것에 해당합니다.
b 데이터가 누락된 환자는 분석에서 제외되었습니다.
c N 및 %는 철회된 환자를 포함합니다.
통제된 출혈은 치료 과정의 마지막 2개월 동안 심한 출혈의 에피소드가 없고 최대 8일의 출혈(점점이 있는 날 제외)로 정의되었습니다.
자궁내막 소견:
간헐적 반복 치료 연구를 포함한 모든 III상 연구에서 적절한 생검을 받은 789명의 환자(0.89%)에서 총 7건의 증식이 관찰되었습니다. 대부분의 경우 치료 중단 기간 동안 월경이 재개된 후 자궁내막이 자연적으로 정상으로 돌아갔고, 치료를 반복해도 증식증의 발생률은 증가하지 않았다. 관찰된 빈도는 대조군의 빈도 및 이 연령대(평균 40세)의 증상이 있는 폐경 전 여성에 대한 문헌에 보고된 유병률에 해당합니다.
유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 자궁 근종에 있는 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 Esmya에 제출할 의무를 포기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
단일 5 또는 10 mg 용량의 경구 투여 후 울리프리스탈 아세테이트는 빠르게 흡수되며, 섭취 후 약 1시간 후에 Cmax가 23.5 ± 14.2 ng/mL 및 50.0 ± 34.4 ng/mL이고 AUC0-∞가 61.3 ± 각각 31.7 ng.h/mL 및 134.0 ± 83.8 ng.h/mL Ulipristal acetate는 약 1시간 후 다시 Cmax가 9.0 ± 4.4 ng/mL 및 20.6 ± 10.9 ng/mL인 약리학적 활성 대사물로 빠르게 변환됩니다. 섭취 및 AUC0-∞는 각각 26.0 ± 12.0 ng.h/mL 및 63, 6 ± 30.1 ng.h/mL입니다.
고지방식 아침식사와 함께 울리프리스탈 아세테이트(30mg 정제)를 투여하면 평균 Cmax가 약 45% 감소하고 Tmax가 지연되며(중앙값 0.75~3시간) 평균 AUC0-∞ 값이 25% 증가합니다. 공복 상태에서의 투여와 비교. 활성 모노-N-데스메틸 대사산물에 대해서도 유사한 결과가 얻어졌습니다. 식품의 이러한 운동 효과는 울리프리스탈 아세테이트 정제의 일일 투여와 임상적으로 관련이 있을 것으로 예상되지 않습니다.
분포
Ulipristal acetate는 알부민, alpha-1-acid glycoprotein, 고밀도 지단백질 및 저밀도 지단백질을 포함한 혈장 단백질에 강하게(> 98%) 결합합니다.
울리프리스탈 아세테이트 및 그 활성 모노-N-데스메틸 대사산물은 울리프리스탈 아세테이트의 경우 0.74 ± 0.32의 우유/혈장 AUCt 비율로 모유로 배설됩니다.
생체 변형 / 제거
Ulipristal acetate는 mono-N-demethylated로 빠르게 전환되고, 이어서 di-N-demethylated 대사 산물로 전환됩니다. 자료 시험관 내이 전환은 주로 시토크롬 P450 동형 3A4(CYP3A4)에 의해 매개됨을 나타냅니다. 주요 제거 경로는 대변을 통해 이루어지며 10% 미만이 소변으로 배설됩니다. 5 또는 10mg 용량은 약 38시간으로 추정되며 평균 경구 청소율(CL/F)은 약 100L/h입니다.
자료 시험관 내 울리프리스탈 아세테이트와 그 활성 대사 산물은 CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4를 억제하지 않으며 임상적으로 관련된 농도에서 CYP1A2를 유도하지도 않습니다. 따라서 울리프리스탈 아세테이트는 이러한 효소에 의해 대사되는 의약품의 청소율을 변경하지 않을 것입니다.
자료 시험관 내 울리프리스탈 아세테이트와 그 활성 대사산물은 P-gp(ABCB1)의 기질이 아님을 나타냅니다.
특수 인구
울리프리스탈 아세테이트의 약동학 연구는 신장 또는 간 기능이 손상된 여성에서 수행되지 않았습니다. CYP 매개 대사로 인해 간부전은 울리프리스탈 아세테이트의 제거를 변화시켜 노출을 증가시킬 것으로 예상됩니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터에 대한 기존 연구에 따르면 인체에 특별한 위험이 없음을 보여줍니다. 안전약리학, 반복투여독성 및 유전독성.
프로게스테론 수용체(및 글루코코르티코이드 수용체에 대한 더 높은 농도)에 대한 작용과 관련된 일반 독성 연구에서 얻은 대부분의 결과는 치료 수준과 유사한 노출에서 항프로게스테론 활성을 나타냈습니다. 사이노몰구스 원숭이에 대한 39주 연구에서 PAEC 유사 조직학적 변화가 주목되었습니다. 낮은 복용량.
ulipristal acetate는 작용 기전으로 인해 쥐, 토끼(1 mg/kg 이상의 반복 투여량), 기니피그 및 원숭이에게 태아사멸 효과가 있으며 인간 배아의 안전성에 대한 데이터는 없습니다. 동물 종에서 임신을 유지하기에 충분히 낮은 용량에서 최기형성 가능성은 관찰되지 않았습니다.
인간에게 사용된 용량과 유사한 노출을 일으키는 것과 같은 용량으로 랫트에서 수행된 생식 연구는 처리된 동물 또는 처리된 암컷의 자손에서 울리프리스탈 아세테이트로 인한 생식력 손상의 증거를 보여주지 않았습니다.
발암성 연구(쥐와 생쥐에서)는 울리프리스탈 아세테이트가 발암성이 아님을 보여주었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
미정질 셀룰로오스
만니톨
크로스카멜로스나트륨
활석
마그네슘 스테아레이트
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
빛으로부터 약을 보호하기 위해 외부 상자에 물집을 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
Al/PVC/PE/PVDC 또는 Al/PVC/PVDC 물집.
28, 30 및 84정의 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 부다페스트
헝가리
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/12/750/001
042227013
EU / 1/12/750/002
042227025
EU / 1/12/750/003
042227037
EU / 1/12/750/004
042227049
EU / 1/12/750/005
042227052
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2012년 2월 23일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2015년 5월