유효 성분: 디곡신
라녹신 0.0625 mg - 정제
라녹신 0.125 mg - 정제
라녹신 0.250 mg - 정제
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml - 주사용 용액
라녹신 0.05 mg/ml - 시럽
왜 라녹신을 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
심장 요법 - 디기탈리스 배당체.
치료 적응증
라녹신은 다음과 같이 표시됩니다.
- 만연한 수축기 기능부전이 있는 만성 심부전의 치료 심실 확장이 있는 환자에서 치료 효과가 더 분명합니다.디곡신은 심부전이 심방세동을 동반할 때 특히 표시됩니다.
- 심실 반응 속도를 억제하기 위한 만성 심방 세동 및 심방 조동의 치료.
금기 라녹신을 사용해서는 안 되는 경우
Digoxin은 활성 물질, 다른 디기탈리스 배당체 또는 부형제에 과민증이 있는 환자에게 금기입니다. Digoxin은 완전 간헐적 심장 차단 또는 2도 방실 차단, 특히 StokesAdams 발작의 병력이 있는 경우 금기입니다. Digoxin은 심장 활성 배당체 중독으로 인한 부정맥에 금기입니다. Wolff-Parkinson-White 증후군은 보조 경로의 전기 생리학적 특성과 이러한 특성에 대한 디곡신의 가능한 부작용이 적절하게 평가되지 않은 경우입니다.
이전에 심실상 부정맥의 병력이 없고 보조 경로가 존재한다는 의심이 있는 경우, 디곡신은 여전히 금기입니다.
Digoxin은 심실 빈맥 및 심실 세동에 금기입니다.
디곡신은 심방세동이나 심부전이 동반되지 않는 한 폐쇄성 비대성 심근병증에서 사용이 금지되지만 디곡신의 사용에는 큰 주의가 필요합니다.
에틸알코올의 함량에 대해("특별 경고" 단락 참조) 라녹신 시럽은 임신 중, 간 질환, 간질, 알코올 중독, 부상 또는 뇌 질환을 앓고 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
사용 시 주의사항 라녹신을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Digoxin 중독은 부정맥을 유발할 수 있으며 그 중 일부는 약물이 지시하는 것과 유사할 수 있습니다.
부정맥에서 디곡신의 많은 이점은 어느 정도의 방실 전도 차단으로 인해 발생합니다.
그러나 불완전한 방실 차단이 이미 존재하는 경우 빠른 진행의 영향을 예상해야 합니다. 완전 차단의 경우 특실 탈출 리듬을 억제할 수 있습니다.
동심방 장애(예: 동결절 질환)의 일부 사례에서 디곡신은 동서맥을 유발하거나 악화시키거나 동방 차단을 유발할 수 있습니다.
심근경색 직후의 기간에 디곡신의 투여는 금기가 아니다. 그러나 이러한 상황에서 일부 환자에서 수축성 약물의 사용은 심근 산소 요구량 및 허혈의 바람직하지 않은 증가로 이어질 수 있으며 일부 후향적 추적 연구에서는 디곡신이 사망 위험 증가와 관련이 있음을 시사합니다. 심근경색 후 저칼륨혈증이 있고 혈역학적 불안정에 민감한 환자에서 부정맥의 가능성.
이후에 직접 심장율동전환에 부과되는 제한 사항도 고려해야 합니다.
심장 아밀로이드증과 관련된 심부전이 있는 환자에서는 일반적으로 디곡신 치료를 피해야 합니다. 그러나 대체 치료법이 적절하지 않은 경우 심장 아밀로이드증 및 심방세동이 있는 환자의 심실 박동을 조절하기 위해 디곡신을 사용할 수 있습니다.
Digoxin은 드물게 혈관수축을 유발할 수 있으므로 심근염 환자에서는 피해야 합니다.
각각의 심장병이 있는 환자는 기존의 티아민 결핍을 동시에 치료하지 않으면 디곡신에 적절하게 반응하지 않을 수 있습니다.
디곡신은 심방세동 중 심실박동수를 조절하거나 수축기 기능장애를 개선하기 위해 사용하지 않는 한 협착성 심낭염에 사용해서는 안 됩니다.
Digoxin은 좌심실 수축기 기능 장애 및 정상 동리듬이 있는 환자의 운동 내성을 향상시킵니다.
이것은 혈역학적 프로파일의 개선과 연관되거나 연관되지 않을 수 있습니다. 그러나 심실상 부정맥이 있는 환자에서 디곡신의 이점은 휴식 시 더 분명하고 운동 시에는 덜 분명합니다.
디곡신의 치료 용량을 사용하면 PR 간격이 연장되고 ECG의 ST 세그먼트가 낮아질 수 있습니다. Digoxin은 스트레스 테스트 중에 ECG의 ST-T 세그먼트에서 위양성 변화를 유발할 수 있습니다. 이러한 전기생리학적 효과는 약물의 예상되는 효과를 반영하며 독성을 나타내는 것은 아닙니다.
심장 배당체를 지난 2주 이내에 복용한 경우, 환자의 시작 용량 권장 사항을 검토하고 용량 감소를 권장해야 합니다.
환자가 고령이거나 디곡신의 신장 청소율이 감소하는 다른 이유가 있는 경우 권장 용량을 검토해야 합니다. 초기 및 유지 용량 모두의 감소를 고려해야 합니다.
디곡신으로 치료받은 환자에서 혈청 크레아티닌 농도로 혈청 전해질과 신기능을 주기적으로 모니터링해야 합니다. 검사의 빈도는 임상 상황에 따라 다릅니다.
혈청 디곡신 농도의 측정은 추가 디곡신 투여를 결정하는 데 매우 도움이 될 수 있지만 다른 배당체 및 기타 내인성 물질, 유사한 디곡신은 분석에서 교차 반응하여 위양성 결과를 제공할 수 있습니다.
디곡신 치료를 일시적으로 중단하는 동안 감지하는 것이 더 적절할 수 있습니다.
근육내 투여는 고통스럽고 근육 괴사와 관련이 있습니다.
이 투여 경로는 권장할 수 없습니다.
빠른 정맥 주사는 혈관 수축을 일으켜 고혈압 및/또는 관상동맥 혈류 감소를 유발할 수 있습니다.
따라서 고혈압성 심부전 및 급성 심근경색증의 경우 느린 정맥 투여가 중요합니다.
중증 호흡기 질환 환자는 디기탈리스 배당체에 대한 심근 민감도가 증가할 수 있습니다.
저칼륨혈증은 심근을 심장 활성 배당체의 작용에 민감하게 만듭니다.
저산소증, 저마그네슘혈증 및 현저한 고칼슘혈증은 심장 활성 배당체에 대한 심근의 민감도를 증가시킵니다.
갑상선 질환이 있는 환자에게 디곡신을 투여할 때는 주의가 필요합니다. 갑상선 기능 저하증의 경우 디곡신의 초기 및 유지 용량을 모두 줄여야 합니다.
갑상선 기능 항진증 상태에서는 디곡신에 대한 상대적 내성이 있으므로 용량을 늘려야 할 수 있습니다.
갑상선 중독증의 치료 동안 갑상선 중독증의 개선과 관련하여 용량을 점진적으로 줄여야 합니다.
흡수 장애 증후군 또는 위장 재건 환자는 더 높은 디곡신 용량이 필요할 수 있습니다.
직접 전기 심장율동전환
직접적인 전기적 심장율동전환으로 위험한 부정맥을 일으킬 위험은 디지탈리스 중독이 있는 경우 상당히 증가하며 심장율동전환에 사용되는 에너지에 비례합니다.
디곡신을 복용하는 환자의 선택적 전기 심장율동전환의 경우, 심장율동전환을 수행하기 24시간 전에 약물을 중단해야 합니다.
심정지와 같은 응급 상황에서는 가장 낮은 유효 에너지를 사용하여 심장율동전환을 시도해야 합니다.
직접적인 전기적 심장율동전환은 심장 배당체로 인한 부정맥의 치료에 적합하지 않습니다.
Hypericum perforatum 제제는 경구 피임약, digoxin, theophylline, carbamazepine, phenobarbital의 혈장 농도 감소 및 치료 효능 감소의 위험이 있으므로 경구 피임약, 디곡신, 테오필린, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인을 함유한 의약품과 병용 투여해서는 안됩니다. 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 참조).
어떤 약물이나 음식이 라녹신의 효과를 바꿀 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
이는 신장 배설, 조직 결합, 혈장 단백질 결합, 체내 분포, 장 흡수 능력 및 디곡신에 대한 감수성에 대한 영향 때문일 수 있습니다.
병용 요법을 고려할 때 상호 작용 가능성을 고려하는 것이 최선의 예방책이며 의심스러운 경우 혈청 디곡신 값을 모니터링하는 것이 좋습니다.
디곡신은 베타 차단 약물과 함께 방실 전도 시간을 증가시킬 수 있습니다.
일부 이뇨제, 리튬염, 코르티코스테로이드 및 카베녹솔론을 포함하는 저칼륨혈증 또는 세포내 칼륨 고갈을 유발하는 약제는 디곡신에 대한 감도를 증가시킬 수 있습니다. 루프 이뇨제 또는 히드로클로로치아지드와 같은 이뇨제와 병용 투여해야 합니다. 혈청 전해질 및 신장 기능의 면밀한 모니터링 하에 디곡신으로 치료받은 환자는 석사메토늄에 의해 악화된 고칼륨혈증의 영향에 더 민감합니다.칼슘, 특히 빠르게 정맥내 투여하는 경우, 디지털화된 환자에서 심각한 부정맥을 유발할 수 있습니다.
라파티닙과 경구용 디곡신을 병용투여 시 디곡신 AUC가 증가하였으므로 디곡신을 라파티닙과 병용투여 시 주의가 필요하다.
디곡신이 있거나 없는 부프로피온과 부프로피온의 가장 중요한 순환 대사산물은 디곡신의 OATP4C1 매개 수송을 자극했습니다. 연구에 따르면 부프로피온과 그 대사 산물이 OATP4C1에 결합하면 디곡신 수송이 증가하여 디곡신의 신장 분비가 증가할 가능성이 있습니다. 디곡신의 혈청 수준은 예를 들어 amiodarone, flecainide, prazosin, propafenone, quinidine, spironolactone, macrolide 항생제와 같은 병용 투여에 의해 증가될 수 있습니다. 에리트로마이신 및 클라리스로마이신, 테트라사이클린(및 기타 항생제), 겐타마이신, 이트라코나졸, 퀴닌, 트리메토프림, 알프라졸람, 인도메타신 및 프로판텔린, 네파조돈, 아토르바스타틴, 사이클로스포린, 에포프로스테놀 길항제(일시적 효과), 비르테타노프레실 수용체 함유 , 드로네다론, 라놀라진, 텔미사르탄, 라파티닙 및 티카그렐러.
혈청 디곡신 수치는 제산제, 일부 용량 완하제, 카올린-펙틴, 아카보스, 네오마이신, 페니실라민, 리팜피신, 일부 세포억제제, 메토클로프라미드, 설파살라진, 아드레날린, 살부타몰, 페니콜레스티라민, 프로페라늄, 및 보충 경장 영양.
혈청 디곡신 농도는 Hypericum perforatum 제제의 병용 투여에 의해 감소될 수 있습니다. 이것은 Hypericum perforatum 기반 제제에 의한 약물 대사 및/또는 P-당단백질을 담당하는 효소의 유도로 인한 것이므로 디곡신과 병용 투여해서는 안 됩니다.
환자가 Hypericum perforatum 제품을 동시에 복용하는 경우 혈장 디곡신 수치를 모니터링하고 Hypericum perforatum 제품 치료를 중단해야 합니다.
Hypericum perforatum을 중단하면 혈장 디곡신 수치가 증가할 수 있습니다. 디곡신 복용량을 조정해야 할 수도 있습니다.
칼슘 채널 차단제는 혈청 디곡신 수치를 증가시키거나 변화시키지 않을 수 있습니다.
Verapamil, felodipine 및 tiapamil은 혈청 디곡신 수치를 증가시킵니다.
니페디핀과 딜티아젬은 혈청 디곡신 수치에 영향을 미칠 수도 있고 영향을 미치지 않을 수도 있지만 이스라디핀은 변화를 일으키지 않습니다.
교감신경 흥분제는 심장 부정맥을 촉진할 수 있는 긍정적인 크로노트로픽 효과가 있습니다. 그들은 또한 심장 부정맥을 유발하거나 악화시킬 수 있는 저칼륨혈증을 유발할 수 있습니다. 디곡신과 교감신경흥분제의 병용은 심장 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
구심성 및 원심성 세동맥의 혈관 색조를 수정하는 약물은 사구체 여과를 손상시킬 수 있습니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 수용체 길항제(ARB), 비스테로이드성 항염제(NSAID) 및 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 억제제는 디곡신의 약동학을 유의하게 변경하지 않았으며 약동학적 매개변수를 일관되게 변경하지 않았습니다. 그러나 이러한 약물은 일부 환자에서 신장 기능을 변경하여 디곡신 수치를 이차적으로 증가시킬 수 있습니다.
밀리논은 디곡신의 정상 상태 혈청 수준을 변화시키지 않습니다.
이뇨제와 ACE 억제제 또는 이뇨제만을 투여받는 환자에서 디곡신의 중단은 임상적 악화를 초래했습니다.
디곡신은 P-당단백질의 기질이므로, P-당단백질 억제제는 흡수를 증가시키거나 신장 청소율을 감소시켜 디곡신의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. P-당단백질의 유도는 디곡신 농도를 감소시킬 수 있습니다. 피.
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오
비옥
인간의 생식능력에 대한 디곡신의 영향에 대한 데이터가 없으며 디곡신의 기형 유발 효과에 대한 데이터가 없습니다.
임신
임신 중 디곡신의 사용은 금기 사항이 아닙니다. 임신부가 비임신 상태에서 투여량을 예측할 수 없지만 경우에 따라 임신 중 투여량을 늘려야 할 수 있습니다. 금기 사항 "시럽 제형에 관한.
모든 약물과 마찬가지로 임신 중 사용은 산모에 대한 예상 치료 이점이 태아에 대한 잠재적 위험보다 클 경우에만 고려되어야 합니다.
출생 전 디기탈리스에 상당한 노출이 있었음에도 불구하고 산모 혈청 디곡신 농도가 정상 범위 내에서 유지되었을 때 태아 또는 신생아에서 관련 부작용은 관찰되지 않았습니다.
자궁근에 대한 디곡신의 직접적인 영향이 상대적으로 조산 및 저체중 출생아를 낳을 수 있다는 가설이 있었지만, 기저 심장병의 역할을 배제할 수는 없습니다.
산모에 대한 디곡신 투여는 태아 빈맥과 울혈성 심부전 치료에 성공적으로 사용되었습니다.
디기탈리스 중독이 있는 산모에게서 태아에 영향을 미치는 바람직하지 않은 영향이 보고되었습니다.
수유 시간
디곡신은 모유로 배설되지만 약물의 양은 무시할 수 있으며 모유 수유는 금기 사항이 아닙니다.
신생아 및 미숙아
신생아와 미숙아의 경우 간과 신장의 기능적 미성숙 가능성과 관련하여 디기탈리스에 대한 내성이 낮을 수 있음을 고려하여 용량을 설정해야 합니다.
운전 또는 기계 사용 능력에 미치는 영향
디곡신을 투여받은 환자에서 시각 및 중추신경계 장애 사례가 보고되었으므로 환자는 차량 운전, 기계 조작 또는 위험한 활동에 참여하기 전에 주의를 기울여야 합니다.
에틸 알코올의 존재로 인해 LANOXIN Syrup은 운전 및 기계 작동 능력을 감소시킬 수 있습니다.
일부 부형제에 대한 중요 정보
LANOXIN 시럽에는 메틸 파라하이드록시벤조에이트가 포함되어 있습니다. 이 물질은 알레르기 반응을 일으킬 수 있음(심지어 지연됨)
라녹신 시럽에는 자당이 포함되어 있으므로 의사로부터 일부 설탕에 대한 과민증이 있다고 말한 경우 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
라녹신 시럽의 알코올 함량은 다른 약물의 효과를 수정하거나 향상시킬 수 있습니다.
라녹신 시럽 100ml에는 96% 에틸알코올 10.5ml가 함유되어 있습니다.
1ml의 LANOXIN 시럽에는 0.105ml의 96% 에틸 알코올이 포함되어 있습니다. 성인과 10세 이상의 어린이가 빠른 구강 디지털화에 사용하는 최대 단일 용량은 2.52g의 알코올에 해당합니다.
10세 이상 어린이의 빠른 구강 디지털화의 경우, 라녹신 시럽의 투여는 환자가 총 3g 이상의 일일 알코올 용량을 가정하는 것을 포함합니다.
10세 미만 어린이의 빠른 구강 디지털화의 경우, 라녹신 시럽의 투여는 어린이가 1일 3g 미만의 알코올을 복용하는 것과 관련됩니다.
따라서 처방자는 개별 임상 상황에 비추어 제형 내 알코올의 존재와 관련된 잠재적인 부정적인 영향에 대한 신속한 구강 디지털화의 위험/이점 균형을 세심하게 평가할 필요성에 주의를 기울입니다.
라녹신 정제에는 유당이 포함되어 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오
스포츠 활동을 하시는 분들께
에틸알코올이 함유된 의약품을 사용하면 일부 스포츠 연맹에서 지정한 알코올 농도 제한과 관련하여 도핑 검사에서 양성 반응을 보일 수 있습니다.
복용량 및 사용 방법 Lanoxin 사용 방법: 복용량
디곡신 용량은 연령, 제지방 체중 및 신장 기능에 따라 각 환자에 대해 개별적으로 조정되어야 합니다.
따라서 제안된 용량은 일반적인 기준으로만 사용됩니다.
라녹신 주사제와 경구 제형 간의 생체이용률 차이는 한 제형에서 다른 제형으로 전환할 때 고려되어야 하며, 예를 들어 환자가 경구 제형에서 정맥 제형으로 전환하는 경우 용량을 약 33% 줄여야 합니다.
라녹신 시럽(0.05mg/1ml)은 모든 용량을 측정하는 데 사용해야 하는 눈금이 있는 디스펜서와 함께 제공됩니다.
모니터링
디곡신의 혈청 농도는 나노그램/ml의 일반 단위 또는 나노몰/l의 SI 단위로 표시할 수 있습니다. 나노그램/ml를 나노몰/리터로 변환하려면 나노그램/ml에 1.28을 곱해야 합니다.
디곡신의 혈청 농도는 방사성면역분석법으로 결정할 수 있습니다. 혈액 샘플은 마지막 디곡신 투여 후 6시간 이상 후에 채취해야 합니다.
가장 효과적인 혈청 농도의 "범위"에 대한 엄격한 지침은 없습니다. Digitalis Investigation Group 연구에서 심부전 환자에 대한 다양한 사후 분석은 낮은 혈청 디곡신 농도(0.5-0.9 나노그램/mL)에서 디곡신 사용이 사망률 및 입원 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다. > 1 나노그램/mL)는 "이런 농도에서 디곡신이 심부전으로 인한 입원을 감소시키지만 이환율 및 사망률의 발생률이 더 높았습니다." 따라서 디곡신의 최적의 최소 혈청 수준은 0.5나노그램/ml(0.64나노몰/l)에서 1.0나노그램/ml(1.28나노몰/l)일 수 있습니다.
디곡신 독성은 가장 일반적으로 2나노그램/mL 이상의 혈청 디곡신 농도와 관련이 있습니다. 그러나 더 낮은 혈청 디곡신 농도에서는 독성이 발생할 수 있습니다.
환자의 증상이 디곡신에 의한 것인지 여부를 결정할 때 혈청 칼륨 수치 및 갑상선 기능의 평가와 함께 임상 상태의 평가가 중요합니다(과용량 참조).
디곡신 대사 산물을 포함한 다른 배당체는 사용 가능한 분석 방법을 방해할 수 있으며 환자의 임상 상태와 호환되지 않는 것으로 보이는 값은 항상 신중하게 평가되어야 합니다.
어린이에게 시럽 제형을 사용하는 것과 관련하여 "특별 경고" 단락도 참조하십시오.
인구
- 성인 및 10세 이상의 어린이
빠른 구두 디지털화:
임상적으로 적절한 경우 다음과 같은 여러 가지 방법으로 신속한 디지털화를 달성할 수 있습니다. 단일 용량으로 0.75-1.5mg.
덜 긴급하거나 독성의 위험이 더 큰 경우(예: 고령자) 빠른 구강 디지털화에 필요한 총 용량을 6시간 간격으로 나누어 투여하는 것이 좋습니다. 총 용량의 절반을 추가 투여할 때마다 임상 반응을 확인해야 합니다(사용 시 주의 사항 참조).
느린 구두 디지털화:
일부 환자(예: 경증 심부전 환자)의 경우 1주일 동안 하루 0.25-0.75mg의 용량을 투여한 후 적절한 유지 용량을 사용하여 더 천천히 디지털화를 달성할 수 있습니다. 임상 반응은 1주일 이내에 나타나야 합니다.
1일 0.25-0.75mg의 투여량은 70세 미만 및/또는 신기능이 좋은 환자에게 유효하며, 70세 이상 및/또는 신부전 환자의 느린 구강 디지털화를 위한 투여량은 0.125mg입니다. 하루.
느린 경구 투여 또는 빠른 경구 투여 중 선택은 환자의 임상 상황과 상태의 중증도에 따라 다릅니다.
비경구 부하 용량
지난 2주 이내에 심장 배당체를 투여받지 않은 환자에게 사용.
비경구용 디곡신의 총부하용량은 연령, 제지방량, 신기능에 따라 0.5~1.0mg이며, 총부하용량은 분할용량으로 투여하되 총용량의 약 1/2을 1차 투여로 하고 추가로 투여한다. 4~8시간 간격으로 분획을 추가로 투여하기 전에 임상 반응을 평가해야 합니다. 각 용량은 10~20분에 걸쳐 정맥내 주입으로 투여해야 합니다(주사용 라녹신 용액 희석 참조).
유지 용량:
유지 선량은 매일 제거되는 디지털화 선량의 백분율을 기준으로 계산해야 합니다. 다음 공식은 클리닉에서 널리 사용됩니다.
Ccr은 체중 70kg 또는 체표면적 1.73m2당 보정된 크레아티닌 청소율입니다.
혈청 크레아티닌(Scr)만 사용할 수 있는 경우 Ccr(체중 70kg에 대해 보정됨)은 사람에서 다음과 같이 계산할 수 있습니다.
참고: 혈청 크레아티닌 값을 마이크로몰/l로 얻은 경우 다음과 같이 mg/100ml(mg%)로 변환해야 합니다.
여기서 113.12는 크레아티닌의 분자량입니다.
여성의 경우 이 결과에 0.85를 곱해야 합니다.
주의 이 공식은 어린이의 크레아티닌 청소율 계산에 사용할 수 없습니다. 실제로 대부분의 심부전 환자는 하루에 0.125-0.25mg의 디곡신을 유지합니다. 그러나 "디곡신의 부작용에 대한 민감도 증가"를 경험하는 사람들의 경우 1일 0.0625mg(또는 그 이하)의 용량으로 충분할 수 있습니다.
반대로 일부 환자는 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다.
- 신생아, 유아 및 10세 이하의 어린이(지난 2주 동안 심장 배당체가 제공되지 않은 경우)
디곡신 요법 시작 2주 전에 심장 배당체를 투여한 경우, 디곡신의 최적 부하 용량은 아래 권장되는 것보다 적을 것으로 예상되어야 합니다.
신생아, 특히 조산인 경우, 디곡신의 신장 청소율이 감소하고 일반 투여 지침에서 권장하는 것 이상으로 적절한 용량 감소가 이루어져야 합니다. 첫 번째 신생아 기간 이후 어린이는 일반적으로 체중과 체표면적을 기준으로 성인보다 비례하여 더 많은 용량을 필요로 하며, 10세 이상 어린이는 체중을 기준으로 성인 용량이 필요합니다.
비경구 로딩 용량:
아래 표시된 그룹의 정맥 내 부하 용량은 다음 용법에 따라 수행되어야 합니다.
부하 용량은 첫 번째 용량으로 총 용량의 약 절반을 투여하고 4-8시간 간격으로 총 용량의 추가 부분을 투여하여 각 후속 용량을 투여하기 전에 임상 반응을 확인하여 분할 용량으로 투여해야 합니다. 각 용량은 10-20분에 걸쳐 정맥내 주입(희석 참조)으로 투여해야 합니다.
경구 로딩 용량:
구두 디지털화는 다음과 같은 형태로 이루어져야 합니다.
부하 용량은 첫 번째 용량으로 총 용량의 약 절반을 투여하고 4-8시간 간격으로 총 용량의 추가 부분을 투여하여 각 후속 용량을 투여하기 전에 임상 반응을 확인하여 분할 용량으로 투여해야 합니다.
유지:
유지 용량은 다음 용법에 따라 투여해야 합니다.
미숙아: 1일 용량 = 24시간 부하 용량의 20%(정맥 또는 경구)
만 10세 이하의 만삭 유아 및 어린이 1일 용량 = 24시간 부하 용량의 25%(정맥 또는 경구)
이러한 투여 일정은 지침으로 간주되어야 하며 주의 깊은 임상 관찰과 주의 깊은 모니터링이 필요합니다.
- 노인
고령자에서 신기능 감소 및 제지방량 감소 경향은 디곡신의 약동학에 영향을 미치므로 비고령 환자에게 사용되는 디곡신 용량보다 낮은 용량을 사용하지 않는 한 관련 독성과 함께 상승된 혈청 디곡신 수치가 상당히 빠르게 발생할 수 있습니다. 혈청 디곡신 수치를 정기적으로 모니터링하고 저칼륨혈증을 피해야 합니다.
- 특정 환자 그룹의 권장 용량
"사용상의 주의"를 참조하십시오.
사용 지침
라녹신 시럽(0.05mg/1ml)은 모든 용량을 측정하는 데 사용해야 하는 눈금이 있는 디스펜서와 함께 제공됩니다.
노동 희석
LANOXIN 시럽은 희석해서는 안됩니다.
주사용 라녹신 용액의 희석:
라녹신 주사용액은 희석하지 않고 투여하거나 라녹신 부피의 4배 이상의 희석제로 희석하여 투여할 수 있다. 라녹신 부피의 4배 미만의 희석제를 사용하면 디곡신이 침전될 수 있습니다.
라녹신 주사용액, ml당 250 마이크로그램을 1:250 비율로 희석했을 때(예: 500 ml의 주입 용액에 500 마이크로그램을 첨가한 2 ml 앰플) 다음 주입 용액과 호환되며 최대 48시간 동안 안정합니다. 실온(20-25°C):
- 0.9% 중량/부피 정맥 주입용 염화나트륨 용액, B.P.;
- 염화나트륨(0.18% 중량/부피) 및 포도당(4% 중량/부피)의 정맥내 주입용 용액, B.P.;
- 정맥 주입용 5% 중량/부피 포도당 용액, B.P.
희석은 반드시 무균 상태에서 또는 사용 직전에 수행해야 하며 사용하지 않은 용액은 폐기해야 합니다.
빠른 정맥 주사는 혈관 수축을 일으켜 고혈압 및/또는 관상동맥 혈류 감소를 유발할 수 있습니다.
따라서 고혈압성 심부전 및 급성 심근경색증의 경우 느린 정맥 투여가 중요합니다.
근육내 투여는 고통스럽고 근육 괴사와 관련이 있습니다. 이 투여 경로는 권장할 수 없습니다.
과다 복용 라녹신을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
증상 및 징후
독성의 증상 및 징후는 일반적으로 "바람직하지 않은 영향" 섹션에 설명된 것과 유사하지만 더 빈번하고 더 심각할 수 있습니다.
상당한 개인차가 존재하지만 디곡신 독성의 징후와 증상은 2.0나노그램/ml(2.56나노몰/리터) 이상의 수준에서 더 자주 발생합니다. 그러나 환자의 증상이 디곡신에 의한 것인지 여부를 결정할 때 고려해야 할 중요한 요소는 임상 양상, 혈청 전해질 수준 및 갑상선 기능입니다(용량, 투여 방법 및 시간 참조).
성인
임상 경험에 따르면 심장 질환이 없는 성인의 경우 10~15mg의 디곡신을 과량 투여하면 환자의 절반이 사망하는 것으로 나타났습니다. 디곡신 특이적 항체 단편(Fab)을 사용한 치료에만 반응하는 사망 또는 진행성 독성.
심장 발현
심장 증상은 급성 및 만성 독성의 가장 빈번하고 심각한 징후입니다. 심장 효과의 피크는 일반적으로 과량 투여 후 3-6시간에 발생하며 다음 24시간 이상 동안 지속될 수 있습니다. 디곡신 독성은 거의 모든 유형의 부정맥을 유발할 수 있습니다. 다중 리듬 장애는 일부 환자에서 일반적입니다. 여기에는 가변 방실(AV) 차단이 있는 발작성 심방 빈맥, 가속 접합 리듬, 느린 심방 세동(심실 리듬 변화가 제한됨) 및 양방향 심실 빈맥이 포함됩니다.
조기 심실 수축(PVC)은 종종 가장 초기의 가장 흔한 부정맥입니다. Bigeminy 또는 trigeminy도 일반적입니다.
부비동 서맥 및 기타 서맥은 매우 흔합니다.
1도, 2도 및 3도 심장 차단 및 AV 해리도 일반적입니다.
초기 독성은 PR 간격의 연장으로만 나타날 수 있습니다.
심실 빈맥도 독성의 징후일 수 있습니다.
디곡신 독성으로 인한 수축기 또는 심실 세동으로 인한 심정지는 일반적으로 치명적입니다.
급성 다량의 디곡신 과다복용은 나트륨-칼륨(Na + -K +) 펌프의 억제로 인해 경증 내지 현저한 고칼륨혈증을 유발할 수 있으며 저칼륨혈증은 독성을 유발할 수 있습니다(사용상의 주의사항 참조).
비심장성 발현
위장 증상은 급성 및 만성 독성 모두에서 매우 일반적입니다. 대부분의 문헌 보고서에서 증상은 환자의 약 절반에서 심장 증상보다 먼저 나타납니다. 거식증, 메스꺼움 및 구토가 최대 80%의 발생률로 보고되었으며 이러한 증상은 일반적으로 과다 복용 과정의 초기에 나타납니다.
신경학적 및 시각적 징후는 급성 및 만성 독성 모두에서 발생합니다. 현기증, 중추 신경계의 다양한 장애, 피로 및 권태감이 매우 흔합니다. 가장 흔한 시각 장애는 색각 이상(황록색 우세)입니다. 이러한 신경학적 및 시각적 증상은 독성의 다른 징후가 해결된 후에도 지속될 수 있습니다.
만성 독성의 경우 권태감, 쇠약과 같은 비특이적 심외 증상이 우세할 수 있습니다.
소아 인구
심장 질환이 없는 1~3세 어린이의 임상 경험에 따르면 디곡신 6~10mg을 과량투여하면 환자의 절반에서 치명적인 용량이 됩니다.
심장질환이 없는 1~3세 아동이 10mg 이상의 디곡신을 섭취한 경우 Fab 항체 단편을 사용하지 않은 경우 결과는 항상 치명적이었습니다.
소아에서 나타나는 대부분의 독성 징후는 디곡신 부하 단계 중 또는 직후에 발생합니다.
심장 발현
성인에게 나타나는 동일한 부정맥 또는 부정맥의 조합이 어린이에게도 발생할 수 있습니다.
동성 빈맥, 심실상 빈맥 및 급속 심방 세동은 소아 집단에서 덜 자주 관찰되었습니다. 소아 환자는 AV 전도 장애 또는 동 서맥을 가질 가능성이 더 큽니다.
심실이외는 흔하지 않으나 대량 과다복용의 경우 심실외, 심실빈맥 및 심실세동이 보고된 바 있다.
신생아에서 부비동 서맥 또는 부비동 정지 및/또는 연장된 P/R 간격은 빈번한 독성 징후입니다. 부비동 서맥은 유아와 어린이에게 흔합니다. 나이든 소아에서 AV 차단은 가장 흔한 전도 장애입니다.
디곡신을 복용하는 소아에서 발생하는 모든 부정맥 또는 비정상적인 심장 전도는 추가 평가에서 달리 나타날 때까지 디곡신에 의해 유발된 것으로 간주해야 합니다.
심외 증상
성인에서 볼 수 있는 것과 유사한 빈번한 심외 증상은 위장, CNS 및 시력입니다. 그러나 메스꺼움과 구토는 영유아에서 흔하지 않습니다.
권장 용량에서 관찰된 바람직하지 않은 영향 외에도 과량 투여, 고령 환자 그룹의 체중 감소, 신생아의 불충분한 성장, 장간막 동맥 허혈로 인한 복통, 졸음 및 정신병적 징후를 포함한 행동 장애가 보고되었습니다.
치료
우발적 또는 고의적 중독의 경우와 같이 최근에 섭취한 경우 위세척으로 흡수에 사용할 수 있는 부하를 줄일 수 있습니다.
위세척은 미주신경 긴장도를 증가시키고 부정맥을 악화시키거나 악화시킬 수 있습니다. 위세척을 시행하는 경우 아트로핀 전처치를 고려한다. 안티디지털 항체 단편으로 치료하면 일반적으로 위 세척이 필요하지 않습니다. 드물게 위세척이 필요한 경우에는 적절한 훈련을 받은 경험이 있는 사람만 수행해야 하며, 디기탈리스를 다량 섭취한 환자는 고용량 활성탄으로 치료하여 흡수를 방지하고 디곡신을 고정해야 합니다. 장내 순환 중 장.
저칼륨혈증이 있는 경우 상황의 긴급성에 따라 경구 또는 정맥 주사로 칼륨 보충제로 교정해야 합니다. 다량의 디곡신을 섭취한 경우 칼륨 방출로 인해 고칼륨혈증이 존재할 수 있습니다. 골격 근육에서.
칼륨을 투여하기 전에 디곡신 과량투여 시 혈청 칼륨 수치를 알아야 합니다.
서맥성 부정맥은 아트로핀에 반응할 수 있지만 심장 박동의 일시적인 조절이 필요할 수 있습니다. 심실 부정맥은 리도카인 또는 페니토인에 반응할 수 있습니다. 투석은 잠재적으로 위험한 독성 조건에서 신체에서 디곡신을 제거하는 데 특히 효과적이지 않습니다.
디곡신 특이적 항체 단편 Fab는 디곡신 유발 독성에 대한 특이적 치료제를 구성하며 매우 효과적입니다.
심각한 디곡신, 디지톡신 및 관련 배당체 중독과 관련된 합병증의 신속한 해결은 양 기원의 디곡신 특이적 항체(Fab) 단편의 정맥내 투여에 의해 결정됩니다. 자세한 내용은 항체 단편과 함께 제공된 문헌을 참조하십시오.
부작용 라녹신의 부작용은 무엇입니까
일반적으로 디곡신의 바람직하지 않은 효과는 용량 의존적이며 치료 효과를 달성하는 데 필요한 것보다 높은 용량에서 발생합니다. 따라서 디곡신을 권장 용량 범위 또는 치료 혈청 농도 내에서 사용하고 다른 약물과의 병용 치료 및 환자의 상태에 특별한 주의를 기울일 때 바람직하지 않은 영향이 덜 빈번합니다.
이상 반응은 시스템 기관 등급 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다. 주파수는 매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100 및
매우 흔하고 흔하며 흔하지 않은 사건은 일반적으로 임상 연구에 의해 정의됩니다. 위약의 발생률도 고려하였으며, 시판 후 감시를 통해 확인된 이상반응은 드물거나 매우 드물다(단독 사례 포함)로 분류되었다.
혈액 및 림프계 장애
매우 드물게: 혈소판 감소증
대사 및 영양 장애
매우 드물게: 거식증
정신 장애
흔하지 않게: 우울증
매우 드물게: 정신병, 무관심, 혼란
중추신경계 장애
흔하게: 중추신경계 장애, 현기증
매우 드물게: 두통
눈 장애
흔하게: 시각 장애(흐릿하거나 노란 시야)
심장 병리
흔하게: 부정맥, 전도 장애, 편측성, 삼차성, PR 연장, 동서맥
매우 드물게: 심실상 빈맥, 심방 빈맥(차단 유무에 관계없이), 접합부(결절) 빈맥, 심실 부정맥, 심실 조기 수축, ST 분절 상승
위장 장애
흔하게: 메스꺼움, 구토, 설사
매우 드물게: 장 허혈, 장 괴사
피부 및 피하 조직 장애
흔하게: 두드러기 또는 진홍색 같은 발진, 현저한 호산구 증가증을 동반할 수 있음
생식 기관 및 유방의 질병
매우 드물게: 장기간 투여 시 여성형 유방이 발생할 수 있음
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 드물게: 피로, 권태감, 쇠약
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 바람직하지 않은 영향은 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 표시된 만료 날짜를 참조하십시오.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
보존 규칙
정제: 습기를 피하고 30 ° C를 초과하지 않는 온도에서 원래 용기에 보관하십시오.
시럽: 빛을 피하고 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 외부 포장에 보관하십시오.
주사 용액: 빛으로부터 보호하기 위해 외부 상자에 보관
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
구성
라녹신 0.0625 mg 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 디곡신 0.0625 mg
부형제: 유당, 옥수수 전분, 쌀 전분, 가수분해 옥수수 전분, 포비돈, 인디고 카민(E132), 스테아르산마그네슘.
라녹신 0.125 mg 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 디곡신 0.125 mg
부형제: 유당, 옥수수 전분, 쌀 전분, 가수분해 옥수수 전분, 스테아르산마그네슘.
라녹신 0.250 mg 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 디곡신 0.250 mg.
부형제: 유당, 옥수수 전분, 쌀 전분, 가수분해 옥수수 전분, 스테아르산마그네슘.
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml 주사용 용액
2ml 바이알에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 디곡신 0.5mg
부형제: 에틸알코올, 프로필렌글리콜, 구연산, 제2인산나트륨, 주사용수
라녹신 0.05 mg/ml 시럽
100ml는 다음을 포함합니다:
유효 성분: 디곡신 5mg
부형제: 이염기성 인산나트륨, 구연산, 메틸-파라히드록시벤조에이트, 수소첨가 포도당 시럽, 퀴놀린 옐로우(E104), 라임향, 에틸알코올, 프로필렌글리콜, 정제수.
약학적 형태 및 내용
0.0625 mg, 0.125 mg 및 0.250 mg의 정제 30개가 들어 있는 블리스터 팩입니다. 주사용 0.5mg/2ml 용액의 6개 앰플 상자. 0.05 mg / ml 시럽 60 ml 병.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
라녹신 정제
02.0 질적 및 양적 구성
라녹신 0.0625 mg 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 디곡신 0.0625 mg
라녹신 0.125 mg 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 디곡신 0.125 mg
라녹신 0.250 mg 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 디곡신 0.250 mg LANOXIN 0.5 mg / 2 ml 주사용 용액 2ml 바이알에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 디곡신 0.5mg
라녹신 0.05 mg/ml 시럽
100ml는 다음을 포함합니다:
유효 성분: 디곡신 5 mg
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정제, 주사 용액, 시럽.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
라녹신은 다음과 같이 표시됩니다.
만연한 수축기 기능부전이 있는 만성 심부전의 치료 심실 확장이 있는 환자에서 치료 효과가 더 분명합니다.디곡신은 심부전이 심방세동을 동반할 때 특히 표시됩니다.
심실 반응 속도를 억제하기 위한 만성 심방 세동 및 심방 조동의 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량 :
디곡신 용량은 연령, 제지방 체중 및 신장 기능에 따라 각 환자에 대해 개별적으로 조정되어야 합니다.
따라서 제안된 용량은 일반적인 기준으로만 사용됩니다.
라녹신 주사제와 경구 제형 간의 생체이용률 차이는 한 제형에서 다른 제형으로 전환할 때 고려되어야 하며, 예를 들어 환자가 경구 제형에서 정맥 제형으로 전환하는 경우 용량을 약 33% 줄여야 합니다.
모니터링
디곡신의 혈청 농도는 나노그램/ml의 일반 단위 또는 나노몰/l의 SI 단위로 표시할 수 있습니다. 나노그램/ml를 나노몰/리터로 변환하려면 나노그램/ml에 1.28을 곱해야 합니다.
디곡신의 혈청 농도는 방사성면역분석법으로 결정할 수 있습니다. 혈액 샘플은 디곡신 마지막 투여 후 6시간 이상 후에 채취해야 합니다. 가장 효과적인 혈청 농도의 "범위"에 대한 엄격한 지침은 없습니다. Digitalis Investigation Group 연구에서 심부전 환자의 다양한 사후 분석 낮은 혈청 디곡신 농도(0.5-0.9 나노그램/mL)에서 디곡신의 사용이 사망률 및 입원 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다. 더 높은 혈청 디곡신 수치(> 1 나노그램/mL)를 가진 환자는 "이 농도에서 디곡신이 심부전으로 인한 입원을 감소시키지만 이환율 및 사망률의 발생률이 더 높았습니다. 따라서 최적의 최소 혈청 디곡신 수치는 0.5 나노그램/ ml(0.64나노몰/리터) ~ 1.0나노그램/ml(1.28나노몰/리터).
디곡신 독성은 가장 일반적으로 2나노그램/mL 이상의 혈청 디곡신 농도와 관련이 있습니다. 그러나 더 낮은 혈청 디곡신 농도에서는 독성이 발생할 수 있습니다.
환자의 증상이 디곡신에 의한 것인지 여부를 결정할 때 혈청 칼륨 수준 및 갑상선 기능의 평가와 함께 임상 상태의 평가가 중요합니다(섹션 4.9 과량투여 참조).
디곡신 대사 산물을 포함한 다른 배당체는 사용 가능한 분석 방법을 방해할 수 있으며 환자의 임상 상태와 호환되지 않는 것으로 보이는 값은 항상 신중하게 평가되어야 합니다.
인구
성인 및 10세 이상의 어린이.
빠른 구두 디지털화 :
임상적으로 적절한 경우 다음과 같은 여러 가지 방법으로 신속한 디지털화를 달성할 수 있습니다. 단일 용량으로 0.75-1.5mg.
덜 긴급하거나 독성의 위험이 더 큰 경우(예: 고령자) 빠른 구강 디지털화에 필요한 총 용량을 6시간 간격으로 나누어 투여하는 것이 좋습니다. 총 복용량의 절반.
추가 투여 전에 임상 반응을 확인해야 합니다(섹션 4.4 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항 참조).
느린 구두 디지털화 :
일부 환자(예: 경증 심부전 환자)의 경우 1주일 동안 하루 0.25-0.75mg의 용량을 투여한 후 적절한 유지 용량을 사용하여 더 천천히 디지털화를 달성할 수 있습니다. 임상 반응은 1주일 이내에 나타나야 합니다.
1일 0.25 - 0.75mg의 용량은 70세 미만 및/또는 신장 기능이 좋은 환자에게 유효하며, 70세 이상 및/또는 신부전 환자의 느린 구강 디지털화를 위한 용량은 0.125mg입니다. 하루.
느린 경구 투여 또는 빠른 경구 투여 중 선택은 환자의 임상 상황과 상태의 중증도에 따라 다릅니다.
비경구 부하 용량 :
지난 2주 이내에 심장 배당체를 투여받지 않은 환자에게 사용.
비경구용 디곡신의 총부하용량은 연령, 제지방량, 신기능에 따라 0.5~1.0mg이며, 총부하용량은 분할용량으로 투여하되 총용량의 약 1/2을 1차 투여로 하고 추가로 투여한다. 4~8시간 간격으로 분획을 추가로 투여하기 전에 임상 반응을 평가해야 합니다. 각 용량은 10~20분에 걸쳐 정맥내 주입으로 투여해야 합니다(주사용 라녹신 용액 희석 참조).
유지 용량 :
유지 선량은 매일 제거되는 디지털화 선량의 백분율을 기준으로 계산해야 합니다. 다음 공식은 클리닉에서 널리 사용됩니다.
Ccr은 체중 70kg 또는 체표면적 1.73m2당 보정된 크레아티닌 청소율입니다. 혈청 크레아티닌(Scr)만 사용할 수 있는 경우 Ccr(체중 70kg에 대해 보정됨)은 사람에서 다음과 같이 계산할 수 있습니다.
참고: 혈청 크레아티닌 값을 마이크로몰/l로 얻은 경우 다음과 같이 mg/100ml(mg%)로 변환해야 합니다.
여기서 113.12는 크레아티닌의 분자량입니다.
여성의 경우 이 결과에 0.85를 곱해야 합니다.
주의 이 공식은 어린이의 크레아티닌 청소율 계산에 사용할 수 없습니다.
실제로 대부분의 심부전 환자는 하루에 0.125-0.25mg의 디곡신을 유지합니다. 그러나 디곡신 부작용에 대한 민감도가 증가된 사람들의 경우 1일 0.0625mg(또는 그 이하)의 용량으로 충분할 수 있으며 반대로 일부 환자에서는 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다.
신생아, 유아 및 10세 이하의 어린이(지난 2주 동안 심장 배당체가 제공되지 않은 경우)
디곡신 요법 시작 2주 전에 심장 배당체를 투여한 경우, 디곡신의 최적 부하 용량은 아래 권장되는 것보다 적을 것으로 예상되어야 합니다.
신생아, 특히 조산인 경우, 디곡신의 신장 청소율이 감소하고 일반 투여 지침에서 권장하는 것 이상으로 적절한 용량 감소가 이루어져야 합니다.
첫 번째 신생아 기간 이후 어린이는 일반적으로 체중과 체표면적을 기준으로 성인보다 비례하여 더 많은 용량을 필요로 하며, 10세 이상 어린이는 체중을 기준으로 성인 용량이 필요합니다.
비경구 부하 용량 :
아래 표시된 그룹의 정맥 내 부하 용량은 다음 용법에 따라 이루어져야 합니다.
부하 용량은 첫 번째 용량으로 총 용량의 약 절반을 투여하고 4-8시간 간격으로 총 용량의 추가 부분을 투여하여 각 후속 용량을 투여하기 전에 임상 반응을 확인하여 분할 용량으로 투여해야 합니다. 각 용량은 10-20분에 걸쳐 정맥내 주입(희석 6.6 사용 및 취급 지침 참조)으로 투여해야 합니다.
경구 로딩 용량 :
구두 디지털화는 다음과 같은 형태로 이루어져야 합니다.
부하 용량은 첫 번째 용량으로 총 용량의 약 절반을 투여하고 4-8시간 간격으로 총 용량의 추가 부분을 투여하여 각 후속 용량을 투여하기 전에 임상 반응을 확인하여 분할 용량으로 투여해야 합니다.
유지 :
유지 용량은 다음 용법에 따라 투여해야 합니다. 미숙아:
1일 용량 = 24시간 부하 용량의 20%(정맥 또는 경구) 만 10세 이하의 만삭 영유아;
1일 용량 = 24시간 부하 용량의 25%(정맥 또는 경구)
이러한 투여 요법은 지침으로 의도되었으며 "혈청 디곡신 수준에 대한 주의 깊은 임상 관찰 및 모니터링(모니터링 참조)은 이러한 소아 환자 그룹에서 용량 조절을 위한 출발점으로 사용해야 합니다.
노인
고령자에서 신기능 감소 및 제지방량 감소 경향은 디곡신의 약동학에 영향을 미치므로 비고령 환자에게 사용되는 디곡신 용량보다 낮은 용량을 사용하지 않는 한 관련 독성과 함께 상승된 혈청 디곡신 수치가 상당히 빠르게 발생할 수 있습니다. 혈청 디곡신 수치를 정기적으로 모니터링하고 저칼륨혈증을 피해야 합니다.
특정 환자 그룹의 권장 용량
섹션 4.4 사용에 대한 특별 경고 및 특별 예방 조치를 참조하십시오.
투여 방법 :
라녹신 시럽(0.05mg/1ml)은 모든 용량을 측정하는 데 사용해야 하는 눈금이 있는 디스펜서와 함께 제공됩니다.
어린이에게 시럽 제형을 사용하는 것과 관련하여 섹션 4.5 다른 의약품과의 상호 작용 및 기타 형태의 상호 작용도 참조하십시오.
주사용 라녹신 용액
빠른 정맥 주사는 혈관 수축을 일으켜 고혈압 및/또는 관상동맥 혈류 감소를 유발할 수 있습니다.
따라서 고혈압성 심부전 및 급성 심근경색증의 경우 느린 정맥 투여가 중요합니다.
근육내 투여는 고통스럽고 근육 괴사와 관련이 있습니다. 이 투여 경로는 권장할 수 없습니다.
주사용 라녹신 용액의 희석:
라녹신 주사용액은 희석하지 않고 투여하거나 라녹신 부피의 4배 이상의 희석제로 희석하여 투여할 수 있다. 라녹신 부피의 4배 미만의 희석제를 사용하면 디곡신이 침전될 수 있습니다.
투여 전 의약품 희석에 대한 지침은 섹션 6.6 폐기 및 취급에 대한 특별 예방조치를 참조하십시오.
04.3 금기 사항
Digoxin은 활성 물질, 다른 디기탈리스 배당체 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증이 있는 환자에게 금기입니다.
Digoxin은 특히 Stokes-Adams 발작의 병력이 있는 경우 간헐적 완전 심장 차단 또는 2도 방실 차단에 금기입니다.
Digoxin은 심장 배당체 중독으로 인한 부정맥에 금기입니다.
디곡신은 볼프-파킨슨-화이트 증후군과 같은 부방실 경로와 관련된 심실상 부정맥에서 부정맥의 전기생리학적 특성과 이러한 특성에 대한 디곡신의 가능한 부작용이 적절하게 평가되지 않는 한 금기입니다.
이전에 심실상 부정맥의 병력이 없고 보조 경로가 존재한다는 의심이 있는 경우, 디곡신은 여전히 금기입니다.
Digoxin은 심실 빈맥 및 심실 세동에 금기입니다.
디곡신은 심방세동이나 심부전이 동반되지 않는 한 폐쇄성 비대성 심근병증에서 사용이 금지되지만 디곡신의 사용에는 큰 주의가 필요합니다.
에틸알코올의 함량에 대해서는(섹션 4.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 형태의 상호작용 참조) 라녹신 시럽은 임신 중, 간 질환, 간질, 알코올 중독, 병변 또는 뇌 질환을 앓고 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
Digoxin 중독은 부정맥을 유발할 수 있으며 그 중 일부는 약물이 지시하는 것과 유사할 수 있습니다.
부정맥에서 디곡신의 많은 이점은 어느 정도의 방실 전도 차단으로 인해 발생합니다.
그러나 불완전한 방실 차단이 이미 존재하는 경우 빠른 진행의 영향을 예상해야 합니다. 완전 차단의 경우 특실 탈출 리듬을 억제할 수 있습니다.
동심방 장애의 일부 경우(예: 동결절 질환), 디곡신은 동서맥을 유발하거나 악화시키거나 동방 차단을 유발할 수 있습니다.
심근경색 직후의 기간에 디곡신의 투여는 금기가 아니다. 그러나 이러한 상황에서 일부 환자에서 수축성 약물의 사용은 심근 산소 요구량 및 허혈의 바람직하지 않은 증가로 이어질 수 있으며 일부 후향적 추적 연구에서는 디곡신이 사망 위험 증가와 관련이 있음을 시사합니다. 심근경색 후 저칼륨혈증이 있을 수 있고 혈역학적 불안정에 민감한 환자의 부정맥.
이후에 직접 심장율동전환에 부과되는 제한 사항도 고려해야 합니다.
심장 아밀로이드증과 관련된 심부전이 있는 환자에서는 일반적으로 디곡신 치료를 피해야 합니다. 그러나 적절한 대체 치료법이 없는 경우 심장 아밀로이드증 및 심방세동이 있는 환자에서 심실 박동수를 조절하기 위해 디곡신을 사용할 수 있습니다.
Digoxin은 드물게 혈관수축을 유발할 수 있으므로 심근염 환자에서는 피해야 합니다.
각각의 심장병이 있는 환자는 기존의 티아민 결핍을 동시에 치료하지 않으면 디곡신에 적절하게 반응하지 않을 수 있습니다.
디곡신은 심방세동 중 심실박동수를 조절하거나 수축기 기능장애를 개선하기 위해 사용하지 않는 한 협착성 심낭염에 사용해서는 안 됩니다.
Digoxin은 좌심실 수축기 기능 장애 및 정상 동리듬이 있는 환자의 운동 내성을 향상시킵니다.
이것은 혈역학적 프로파일의 개선과 연관되거나 연관되지 않을 수 있습니다. 그러나 심실상 부정맥이 있는 환자에서 디곡신의 이점은 휴식 시 더 분명하고 운동 시에는 덜 분명합니다.
디곡신의 치료 용량을 사용하면 PR 간격이 연장되고 ECG의 ST 세그먼트가 낮아질 수 있습니다. Digoxin은 스트레스 테스트 중에 ECG의 ST-T 세그먼트에서 위양성 변화를 유발할 수 있습니다. 이러한 전기생리학적 효과는 약물의 예상되는 효과를 반영하며 독성을 나타내는 것은 아닙니다.
심장 배당체를 지난 2주 이내에 복용한 경우, 환자의 시작 용량 권장 사항을 검토하고 용량 감소를 권장해야 합니다. 환자가 고령이거나 디곡신의 신장 청소율이 감소하는 다른 이유가 있는 경우 권장 용량을 검토해야 합니다. 초기 및 유지 용량 모두의 감소를 고려해야 합니다.
디곡신으로 치료받은 환자에서 혈청 크레아티닌 농도로 혈청 전해질과 신기능을 주기적으로 모니터링해야 합니다. 검사의 빈도는 임상 상황에 따라 다릅니다.
혈청 디곡신 농도의 측정은 추가 디곡신 투여를 결정하는 데 매우 도움이 될 수 있지만 다른 배당체 및 기타 내인성 물질, 유사한 디곡신은 분석에서 교차 반응하여 위양성 결과를 제공할 수 있습니다.
디곡신 치료를 일시적으로 중단하는 동안 감지하는 것이 더 적절할 수 있습니다.
중증 호흡기 질환 환자는 디기탈리스 배당체에 대한 심근 민감도가 증가할 수 있습니다.
저칼륨혈증은 심근을 심장 활성 배당체의 작용에 민감하게 만듭니다.
저산소증, 저마그네슘혈증 및 현저한 고칼슘혈증은 심장 활성 배당체에 대한 심근의 민감도를 증가시킵니다.
갑상선 질환이 있는 환자에게 디곡신을 투여할 때는 주의가 필요합니다. 갑상선 기능 저하증의 경우 디곡신의 초기 및 유지 용량을 모두 줄여야 합니다.
갑상선 기능 항진증 상태에서는 디곡신에 대한 상대적 내성이 있으므로 용량을 늘려야 할 수 있습니다.
갑상선 중독증의 치료 동안 갑상선 중독증의 개선과 관련하여 용량을 점진적으로 줄여야 합니다.
흡수 장애 증후군 또는 위장 재건 환자는 더 높은 디곡신 용량이 필요할 수 있습니다.
많은 만성 울혈성 심부전 환자가 디곡신의 급성 투여로 혜택을 받지만, 그러한 투여가 지속적인 혈역학적 개선으로 이어지지 않는 일부 환자가 있습니다. 따라서 라녹신을 장기간 지속할 경우 각 환자의 반응을 개별적으로 평가하는 것이 중요합니다.
전기 심장율동전환
직접적인 전기적 심장율동전환으로 위험한 부정맥을 일으킬 위험은 디지탈리스 중독이 있는 경우 상당히 증가하며 심장율동전환에 사용되는 에너지에 비례합니다.
디곡신을 복용하는 환자의 선택적 전기 심장율동전환의 경우, 심장율동전환을 수행하기 24시간 전에 약물을 중단해야 합니다.
심정지와 같은 응급 상황에서는 가장 낮은 유효 에너지를 사용하여 심장율동전환을 시도해야 합니다.
직접적인 전기적 심장율동전환은 심장 배당체로 인한 부정맥의 치료에 적합하지 않습니다.
Hypericum perforatum 제제는 경구 피임약, 디곡신, 테오필린, 카르바마제핀, 페노바비탈(페노바비탈, 디곡신, 테오필린, 카바마제핀, 페노바비탈, 디곡신, 테오필린, 카바마제핀, 페노바르비탈)의 혈장 농도 감소 및 치료 효능 감소의 위험이 있으므로 경구 피임약, 디곡신, 테오필린, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인을 함유하는 의약품과 동시에 복용해서는 안됩니다. 섹션 4.5 다른 의약품과의 상호 작용 및 기타 형태의 상호 작용 참조).
일부 부형제에 대한 중요 정보
NS 정제 라녹신의 함유 유당. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
라녹신 시럽에는 자당. 과당 불내성, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 수크라제 이소말타제 결핍과 같은 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
라녹신 시럽 포함 메틸파라하이드록시도벤조아에게. 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 물질(심지어 지연됨).
라녹신 100ml 시럽 10.5ml 함유 96% 에틸 알코올. 1ml의 LANOXIN 시럽에는 0.105ml의 96% 에틸 알코올이 포함되어 있습니다. 성인과 10세 이상의 어린이가 빠른 구강 디지털화에 사용하는 최대 단일 용량은 2.52g의 알코올에 해당합니다.
10세 이상 어린이의 빠른 구강 디지털화의 경우, 라녹신 시럽의 투여는 환자가 총 3g 이상의 일일 알코올 용량을 가정하는 것을 포함합니다.
10세 미만 어린이의 빠른 구강 디지털화의 경우, 라녹신 시럽의 투여는 어린이가 1일 3g 미만의 알코올을 복용하는 것과 관련됩니다.
따라서 처방자는 개별 임상 상황에 비추어 제형 내 알코올의 존재와 관련된 잠재적인 부정적인 영향에 대한 신속한 구강 디지털화의 위험/이점 균형을 세심하게 평가할 필요성에 주의를 기울입니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
이는 신장 배설, 조직 결합, 혈장 단백질 결합, 체내 분포, 장 흡수 능력, P-당단백질 활성 정도 및 디곡신에 대한 민감도에 대한 영향에 따라 달라질 수 있습니다.
병용 요법을 고려할 때 상호 작용 가능성을 고려하는 것이 최선의 예방책이며 의심스러운 경우 혈청 디곡신 값을 모니터링하는 것이 좋습니다.
디곡신은 베타 차단 약물과 함께 방실 전도 시간을 증가시킬 수 있습니다.
일부 이뇨제, 리튬염, 코르티코스테로이드 및 카르베녹솔론을 포함하는 저칼륨혈증 또는 세포내 칼륨 고갈을 유발하는 약제는 디곡신에 대한 감도를 증가시킬 수 있습니다. 루프 이뇨제 또는 히드로클로로치아지드와 같은 이뇨제와의 병용 투여는 혈청 전해질 및 신장 기능.
디곡신으로 치료받은 환자는 숙사메토늄에 의해 악화된 고칼륨혈증의 영향에 더 민감합니다.
칼슘은 특히 빠르게 정맥 주사할 때 디지털화된 환자에게 심각한 부정맥을 유발할 수 있습니다.
라파티닙과 경구용 디곡신을 병용투여 시 디곡신 AUC가 증가하였으므로 디곡신을 라파티닙과 병용투여 시 주의가 필요하다.
디곡신이 있거나 없는 부프로피온과 부프로피온의 가장 중요한 순환 대사산물은 디곡신의 OATP4C1 매개 수송을 자극했습니다. 연구에 따르면 부프로피온과 그 대사 산물이 OATP4C1에 결합하면 디곡신 수송이 증가하여 디곡신의 신장 분비가 증가할 가능성이 있습니다.
디곡신의 혈청 수준은 예를 들어 amiodarone, flecainide, prazosin, propafenone, quinidine, spironolactone, macrolide 항생제와 같은 병용 투여에 의해 증가될 수 있습니다. 에리트로마이신 및 클라리스로마이신, 테트라사이클린(및 기타 항생제), 겐타마이신, 이트라코나졸, 퀴닌, 트리메토프림, 알프라졸람, 인도메타신 및 프로판텔린, 네파조돈, 아토르바스타틴, 사이클로스포린, 에포프로스테놀 길항제(일시적 효과), 비르테타노프레실 수용체 함유 , 드로네다론, 라놀라진, 텔미사르탄, 라파티닙 및 티카그렐러.
혈청 디곡신 수치는 제산제, 일부 용량의 완하제, 카올린-펙틴, 아카보스, 네오마이신, 페니실라민, 리팜피신, 일부 세포억제제, 메토클로프라미드, 설파살라진, 아드레날린, 살부타몰, 콜레스티라민 및 영양제와 병용 투여에 의해 감소될 수 있습니다.
혈청 디곡신 농도는 Hypericum perforatum 제제의 병용 투여에 의해 감소될 수 있습니다. 이것은 Hypericum perforatum 기반 제제에 의해 약물 대사 및/또는 P-당단백질을 담당하는 효소의 유도로 인한 것이므로 디곡신과 병용 투여해서는 안 됩니다. 환자가 Hypericum 기반 제품을 동시에 복용하는 경우 perforatum 디곡신의 혈장 농도를 모니터링하고 Hypericum perforatum 제품 치료를 중단해야 합니다. Hypericum perforatum 중단 시 혈장 디곡신 농도가 증가할 수 있습니다. 디곡신 용량 조정이 필요할 수 있습니다.
칼슘 채널 차단제는 혈청 디곡신 수치를 증가시키거나 변화시키지 않을 수 있습니다. Verapamil, felodipine 및 tiapamil은 혈청 디곡신 수치를 증가시킵니다. 니페디핀과 딜티아젬은 혈청 디곡신 수치에 영향을 미칠 수도 있고 영향을 미치지 않을 수도 있지만 이스라디핀은 변화를 일으키지 않습니다.
교감신경 흥분제는 심장 부정맥을 촉진할 수 있는 긍정적인 크로노트로픽 효과가 있습니다. 그들은 또한 심장 부정맥을 유발하거나 악화시킬 수 있는 저칼륨혈증을 유발할 수 있습니다. 디곡신과 교감신경흥분제의 병용은 심장 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
구심성 및 원심성 세동맥의 혈관 색조를 수정하는 약물은 사구체 여과를 손상시킬 수 있습니다.
안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 수용체 길항제(ARB), 비스테로이드성 항염제(NSAID) 및 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 억제제는 디곡신의 약동학을 유의하게 변경하지 않았으며 약동학적 매개변수를 일관되게 변경하지 않았습니다. 그러나 이러한 약물은 일부 환자에서 신기능을 변화시켜 디곡신 수치를 이차적으로 증가시킬 수 있습니다. 밀리논은 동시에 혈청 수치를 변경하지 않습니다. 디곡신의 정상 상태.
이뇨제와 ACE 억제제 또는 이뇨제만을 투여받는 환자에서 디곡신의 중단은 임상적 악화를 초래했습니다.
디곡신은 P-당단백질의 기질이므로, P-당단백질 억제제는 흡수를 증가시키거나 신장 청소율을 감소시켜 디곡신의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다(섹션 5.2, 약동학적 특성 참조). 혈액 내 디곡신 농도 감소.
라녹신 시럽의 알코올 함량은 다른 약물의 효과를 수정하거나 향상시킬 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
비옥
인간의 생식능력에 대한 디곡신의 영향에 대한 데이터가 없으며 디곡신의 기형 유발 효과에 대한 데이터가 없습니다.
임신
임신 중 디곡신의 사용은 금기사항이 아니며 임신부가 비임신 상태에서 투여량을 예측할 수 없지만 경우에 따라 임신 중 투여량을 증량해야 할 수 있습니다. 그러나 섹션 4.3 시럽에 관한 금기사항 참조 공식화.
모든 약물과 마찬가지로 임신 중 사용은 산모에 대한 예상 치료 이점이 태아에 대한 잠재적 위험보다 클 경우에만 고려되어야 합니다.
출생 전 디기탈리스에 상당한 노출이 있었음에도 불구하고 산모 혈청 디곡신 농도가 정상 범위 내에서 유지되었을 때 태아 또는 신생아에서 관련 부작용은 관찰되지 않았습니다.
자궁근에 대한 디곡신의 직접적인 영향이 상대적으로 조산 및 저체중 출생아를 낳을 수 있다는 가설이 있었지만, 기저 심장병의 역할을 배제할 수는 없습니다.
산모에 대한 디곡신 투여는 태아 빈맥과 울혈성 심부전 치료에 성공적으로 사용되었습니다.
디기탈리스 중독이 있는 산모에게서 태아에 영향을 미치는 바람직하지 않은 영향이 보고되었습니다.
수유 시간
디곡신은 모유로 배설되지만 약물의 양은 무시할 수 있으며 모유 수유는 금기 사항이 아닙니다.
신생아 및 미숙아
신생아와 미숙아의 경우 간과 신장의 기능적 미성숙 가능성과 관련하여 디기탈리스에 대한 내성이 낮을 수 있음을 고려하여 용량을 설정해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
디곡신을 투여받은 환자에서 시각 및 중추신경계 장애 사례가 보고되었으므로 환자는 차량 운전, 기계 조작 또는 위험한 활동에 참여하기 전에 주의를 기울여야 합니다.
에틸 알코올의 존재로 인해 LANOXIN Syrup은 운전 및 기계 작동 능력을 감소시킬 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
일반적으로 디곡신의 바람직하지 않은 효과는 용량 의존적이며 치료 효과를 달성하는 데 필요한 것보다 높은 용량에서 발생합니다.따라서 디곡신을 권장 용량 범위 또는 치료 혈청 농도 내에서 사용하고 다른 약물과의 병용 치료 및 환자의 상태에 특별한 주의를 기울일 때 바람직하지 않은 영향이 덜 빈번합니다.
이상반응 목록/표
이상 반응은 시스템 기관 등급 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다. 주파수는 매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100 및
혈액 및 림프계 장애
매우 드물게: 혈소판 감소증
대사 및 영양 장애
매우 드물게: 거식증
정신 장애
흔하지 않게: 우울증
매우 드물게: 정신병, 무관심, 혼란
중추신경계 장애
흔하게: 중추신경계 장애, 현기증
매우 드물게: 두통
눈 장애
흔하게: 시각 장애(흐릿하거나 노란 시야)
심장 병리
흔하게: 부정맥, 전도 장애, 편측성, 삼차성, PR 연장, 동서맥
매우 드물게: 심실상 빈맥, 심방 빈맥(차단 유무에 관계없이), 접합부(결절) 빈맥, 심실 부정맥, 심실 조기 수축, ST 분절 상승
위장 장애
흔하게: 메스꺼움, 구토, 설사
매우 드물게: 장 허혈, 장 괴사
피부 및 피하 조직 장애
흔하게: 두드러기 또는 진홍색 같은 발진, 현저한 호산구 증가증을 동반할 수 있음
생식 기관 및 유방의 질병
매우 드물게: 장기간 투여 시 여성형 유방이 발생할 수 있음
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 드물게: 피로, 권태감, 쇠약
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 과다 복용
증상 및 징후
독성의 증상 및 징후는 일반적으로 섹션 4.8 "바람직하지 않은 영향"에 설명된 것과 유사하지만 더 빈번하고 더 심각할 수 있습니다.
상당한 개인차가 존재하지만 디곡신 독성의 징후와 증상은 2.0나노그램/ml(2.56나노몰/리터) 이상의 수준에서 더 자주 발생합니다. 그러나 환자의 증상이 디곡신에 의한 것인지 여부를 결정할 때 고려해야 할 중요한 요소는 임상 양상, 혈청 전해질 수준 및 갑상선 기능입니다(4.2 용법 및 투여 방법 참조). 혈액투석을 받는 환자에서 디곡신 사용은 사망률 증가와 관련이 있습니다. 투석 전 칼륨 농도가 낮은 환자가 가장 위험합니다.
성인
임상 경험에 따르면 심장 질환이 없는 성인의 경우 10~15mg의 디곡신을 과량 투여하면 환자의 절반이 사망하는 것으로 나타났습니다. 디곡신 특이적 항체 단편(Fab)을 사용한 치료에만 반응하는 사망 또는 진행성 독성.
심장 발현
심장 증상은 급성 및 만성 독성의 가장 빈번하고 심각한 징후입니다. 심장 효과의 피크는 일반적으로 과량 투여 후 3-6시간에 발생하며 다음 24시간 이상 동안 지속될 수 있습니다. 디곡신 독성은 거의 모든 유형의 부정맥을 유발할 수 있습니다. 다중 리듬 장애는 일부 환자에서 일반적입니다. 여기에는 가변 방실(AV) 차단이 있는 발작성 심방 빈맥, 가속 접합 리듬, 느린 심방 세동(심실 리듬 변화가 제한됨) 및 양방향 심실 빈맥이 포함됩니다.
조기 심실 수축(PVCs)은 가장 초기에 가장 흔한 부정맥입니다. Bigeminy 또는 trigeminy도 흔합니다. Sinus bradycardia 및 기타 서맥 부정맥은 매우 일반적입니다.
1도, 2도 및 3도 심장 차단 및 AV 해리도 일반적입니다. 초기 독성은 PR 간격의 연장으로만 나타날 수 있습니다.
심실 빈맥도 독성의 징후일 수 있습니다.
디곡신 독성으로 인한 수축기 또는 심실 세동으로 인한 심정지는 일반적으로 치명적입니다.
급성 대량 디곡신 과다 복용은 나트륨-칼륨(Na + -K +) 펌프의 억제로 인해 경증에서 현저한 고칼륨혈증을 유발할 수 있습니다. 저칼륨혈증은 독성을 유발할 수 있습니다(4.4 사용에 대한 특별 경고 및 특별 예방 조치 참조).
비심장성 발현
위장 증상은 급성 및 만성 독성 모두에서 매우 일반적입니다. 대부분의 문헌 보고서에서 증상은 환자의 약 절반에서 심장 증상보다 먼저 나타납니다. 거식증, 메스꺼움 및 구토가 최대 80%의 발생률로 보고되었으며 이러한 증상은 일반적으로 과다 복용 과정의 초기에 나타납니다.
신경학적 및 시각적 징후는 급성 및 만성 독성 모두에서 발생합니다. 현기증, 중추 신경계의 다양한 장애, 피로 및 권태감이 매우 흔합니다. 가장 흔한 시각 장애는 색각 이상(황록색 우세)입니다. 이러한 신경학적 및 시각적 증상은 독성의 다른 징후가 해결된 후에도 지속될 수 있습니다.
만성 독성의 경우 권태감, 쇠약과 같은 비특이적 심외 증상이 우세할 수 있습니다.
소아 인구
심장 질환이 없는 1~3세 어린이의 임상 경험에 따르면 디곡신 6~10mg을 과량투여하면 환자의 절반에서 치명적인 용량이 됩니다.
심장질환이 없는 1~3세 아동이 10mg 이상의 디곡신을 섭취한 경우 Fab 항체 단편을 사용하지 않은 경우 결과는 항상 치명적이었습니다.
소아에서 나타나는 대부분의 독성 징후는 디곡신 부하 단계 중 또는 직후에 발생합니다.
심장 발현
성인에서 나타나는 것과 동일한 부정맥 또는 부정맥의 조합이 소아에서 발생할 수 있으며, 동성 빈맥, 심실상 빈맥 및 급속 심방세동은 소아 집단에서 덜 자주 관찰되었습니다.
소아 환자는 AV 전도 장애 또는 동 서맥을 가질 가능성이 더 큽니다.
심실이외는 흔하지 않으나 대량 과다복용의 경우 심실외, 심실빈맥 및 심실세동이 보고된 바 있다.
신생아에서 부비동 서맥 또는 부비동 정지 및/또는 연장된 P/R 간격은 빈번한 독성 징후입니다. 부비동 서맥은 유아와 어린이에게 흔합니다. 나이든 소아에서 AV 차단은 가장 흔한 전도 장애입니다.
디곡신을 복용하는 소아에서 발생하는 모든 부정맥 또는 비정상적인 심장 전도는 추가 평가에서 달리 나타날 때까지 디곡신에 의해 유발된 것으로 간주해야 합니다.
비심장성 발현
성인에서 볼 수 있는 것과 유사한 빈번한 심외 증상은 위장, CNS 및 시력입니다. 그러나 메스꺼움과 구토는 영유아에서 흔하지 않습니다.
권장 용량에서 관찰된 바람직하지 않은 영향 외에도 과량 투여, 고령 환자 그룹의 체중 감소, 신생아의 불충분한 성장, 장간막 동맥 허혈로 인한 복통, 졸음 및 정신병적 징후를 포함한 행동 장애가 보고되었습니다.
치료
우발적 또는 고의적 중독의 경우와 같이 최근에 섭취한 경우 위세척으로 흡수에 사용할 수 있는 부하를 줄일 수 있습니다. 위세척은 미주신경 긴장도를 증가시키고 부정맥을 악화시키거나 악화시킬 수 있습니다. 위세척을 시행하는 경우 아트로핀 전처치를 고려한다. 안티디지털 항체 단편으로 치료하면 일반적으로 위 세척이 필요하지 않습니다. 드물게 위세척이 필요한 경우에는 적절한 훈련을 받은 경험이 있는 사람만 수행해야 합니다.
디기탈리스를 다량 섭취한 환자는 장내 순환 동안 흡수를 방지하고 장내 디곡신을 고정하기 위해 고용량 활성탄으로 치료해야 한다.
저칼륨혈증이 있는 경우 상황의 긴급성에 따라 경구 또는 정맥 주사로 칼륨 보충제로 교정해야 합니다. 다량의 디곡신을 섭취한 경우 칼륨 방출로 인해 고칼륨혈증이 존재할 수 있습니다. 골격 근육에서.
칼륨을 투여하기 전에 디곡신 과량투여 시 혈청 칼륨 수치를 알아야 합니다.
서맥성 부정맥은 아트로핀에 반응할 수 있지만 심장 박동의 일시적인 조절이 필요할 수 있습니다. 심실 부정맥은 리도카인 또는 페니토인에 반응할 수 있습니다.
투석은 잠재적으로 생명을 위협하는 독성 상태에서 신체에서 디곡신을 제거하는 데 특히 효과적이지 않습니다.
디곡신 특이적 항체 단편 Fab는 디곡신 유발 독성에 대한 특이적 치료제를 구성하며 매우 효과적입니다.
심각한 디곡신, 디지톡신 및 관련 배당체 중독과 관련된 합병증의 신속한 해결은 양 기원의 디곡신 특이적 항체(Fab) 단편의 정맥내 투여에 의해 결정됩니다. 자세한 내용은 항체 단편과 함께 제공된 문헌을 참조하십시오.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 심장 요법 - 디기탈리스 배당체. ATC 코드: C01AA05.
행동의 메커니즘
Digoxin은 직접적인 작용으로 심근 수축력을 증가시킵니다. 효과는 치료 범위의 낮은 값에서 용량에 비례하며 다소 낮은 용량에서 일부 효과가 발생합니다. 이것은 생리학적 이점이 전혀 없지만 정상적인 심근에서도 발생합니다.
디곡신의 주요 작용은 특히 아데노신 삼인산효소를 억제하여 나트륨-칼륨 교환(Na + -K +)을 억제하는 것이며, 막을 가로지르는 이온 분포의 변화는 결과적으로 칼슘 이온의 유입 증가를 결정하고 이에 따른 가용성 증가를 결정합니다. 여기 - 수축의 순간에 칼슘.
따라서 디곡신의 효능은 세포외 칼륨 농도가 낮을 때 상당히 증가할 수 있으며, 고칼륨혈증 상태에서는 반대 효과를 나타냅니다.
디곡신은 기본적으로 자율신경계의 세포에서 Na + -K + 교환을 억제하여 이를 자극하여 간접적으로 심장활동에 영향을 주는 것과 동일한 기본 효과를 가지고 있으며 미주신경심성충동의 증가는 교감신경도의 감소 및 전도의 감소를 유발한다 심방과 방실 결절을 통한 충동의 속도. 따라서 디곡신의 가장 중요한 유익한 효과는 심실 리듬의 감소입니다.
약력학적 효과
심장 수축성의 변화는 자율 신경계의 활동 변화와 직접 정맥 자극을 통해 정맥 순응도의 변화로 인해 간접적으로 발생합니다.직접 작용과 간접 작용 간의 상호 작용은 전체 순환 반응을 결정하며 이는 모든 사람에게 동일하지 않습니다. 특정 심실상 부정맥의 존재, 신경학적으로 매개된 AV 전도의 감속이 중요합니다. 심부전 환자에서 발생하는 신경 호르몬 활성화의 정도는 임상적 악화 및 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. 디곡신은 두 교감 신경계의 활성화를 감소시킵니다. 및 레닌-안지오텐신 시스템은 수축성 작용에 관계없이 생존에 유리하게 영향을 미칠 수 있습니다.
이 효과가 교감 신경계의 직접적인 억제 메커니즘을 통해 달성되는지 아니면 압반사 재감작에 의해 달성되는지는 아직 명확하지 않습니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
로딩 용량의 정맥내 투여는 5-30분 내에 상당한 약리학적 효과를 생성하고 1-5시간 내에 최대에 도달합니다. 디곡신은 경구투여 후 위와 소장 상부에서 흡수되는데 식후에 디곡신을 복용하면 흡수속도가 느려지지만 흡수되는 총 디곡신의 양은 일반적으로 변화가 없다. 경구 투여 후 흡수되는 양이 감소될 수 있습니다.
경구 투여 후 효과의 발현은 0.5-2시간 내에 발생하고 2-6시간에 최대에 도달합니다. 경구 투여된 디곡신의 생체이용률은 정제의 경우 약 63%, 경구 용액의 경우 75%입니다.
분포
중심 구획에서 말초 구획으로 디곡신의 초기 분포는 일반적으로 6-8시간 지속됩니다. 몸에서 디곡신의 제거에 따라 혈청 디곡신 농도가 점차적으로 감소합니다. 분포 부피가 높아(Vdss = 건강한 지원자의 경우 510리터) 디곡신이 조직에 광범위하게 결합되어 있음을 나타냅니다. 가장 높은 농도의 디곡신은 심장, 간 및 신장에서 발견됩니다. 심장의 농도는 전신 순환에 존재하는 농도의 30배입니다. 골격근에 존재하는 농도는 상당히 낮지만 골격근이 전체 체중의 40%를 차지하기 때문에 이 예비를 무시할 수 없습니다.혈장에 존재하는 소량의 디곡신 중 약 25%가 단백질에 결합되어 있습니다.
생체 변형
디곡신의 주요 대사 산물은 디하이드로디곡신과 디곡시제닌입니다.
제거
주요 제거 경로는 변하지 않은 약물 형태의 신장 배설입니다.
디곡신은 P-당단백질의 기질로서 장세포의 말단막에 위치한 유출 단백질로서 P-당단백질은 디곡신의 흡수를 제한할 수 있다 근위 세뇨관에 존재하는 P-당단백질은 디곡신의 신장 제거에 중요한 역할을 하는 것으로 보인다 (4.5 상호 작용 참조).
건강한 지원자에게 정맥 투여한 후, 디곡신 용량의 60-75%가 다음 6일 동안 소변에서 변화 없이 회수됩니다. 디곡신의 총 체내 청소율은 신장 기능과 직접 관련이 있는 것으로 나타났으며, 따라서 일일 제거율은 안정적인 혈청 크레아티닌에서 추정할 수 있는 크레아티닌 청소율의 함수입니다.
건강한 대조군 지원자 집단에서 디곡신의 총 및 신장 청소율은 193 ± 25 ml/min 및 152 ± 24 ml/min인 것으로 밝혀졌습니다.
소수의 개인에서, 경구 투여된 디곡신은 위장관의 결장 박테리아에 의해 심장 불활성 환원 생성물(디곡신 환원 생성물 또는 DRP)로 전환됩니다. 이러한 피험자에서 복용량의 40% 이상이 DRP 형태로 소변으로 배설될 수 있습니다.
두 가지 주요 대사산물인 dihydrodigoxin과 aigoxygenin의 신장 청소율은 각각 79 ± 13 mL/min 및 100 ± 26 mL/min인 것으로 나타났습니다. 그러나 대부분의 경우 디곡신의 주요 제거 경로는 변하지 않은 약물 형태의 신장 배설입니다.
신기능이 정상인 환자에서 디곡신의 최종 제거 반감기는 30-40시간입니다.
약물의 대부분이 순환하지 않고 조직에 결합되어 있어 심폐우회술 시 체내에서 디곡신이 효과적으로 제거되지 않고, 5시간 동안 지속되는 혈액투석 과정에서 체내에서 제거되는 디곡신 용량의 약 3%에 불과합니다. .
특수 환자 집단
신생아, 유아 및 10세 이하 어린이
신생아 기간 동안 디곡신의 신장 청소율이 감소하므로 적절한 용량 조절이 이루어져야 합니다. 이는 신장 청소율이 신장 기능의 성숙을 반영하기 때문에 미숙아에서 특히 두드러집니다. 디곡신 청소율은 생후 1주에 32±7 ml/min/1.73 m2에 불과한 것에 비해 3개월령에서 65.6 ± 30 ml/min/1.73 m2였습니다.
출생 후 기간 외에 소아는 일반적으로 체중과 체표면적을 기준으로 성인보다 비례적으로 더 많은 용량이 필요합니다.
신부전
신기능 장애가 있는 환자에서 디곡신의 최종 제거 반감기는 연장되며 무뇨증 환자에서는 약 100시간일 수 있습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
돌연변이 유발.
사용 가능한 유일한 데이터는 다이옥신이 유전독성 가능성을 나타내지 않는 "시험관 내" 연구(Ames 테스트 및 마우스 림프종)에서 파생됩니다.
암발생
디곡신의 발암 가능성에 대한 데이터는 없습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
라녹신 0.0625 mg 정제:
유당, 옥수수전분, 쌀전분, 가수분해 옥수수전분, 인디고카민(E132), 포비돈, 스테아르산마그네슘
라녹신 0.125mg 정제, 라녹신 0.250mg 정제:
유당, 옥수수전분, 쌀전분, 가수분해 옥수수전분, 스테아르산마그네슘
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml 주사용 용액:
에틸알코올, 프로필렌글리콜, 구연산, 제2인산나트륨, 주사용수
라녹신 0.05 mg/ml 시럽:
제2인산나트륨, 구연산, 파라히드록시벤조산메틸, 수소첨가 포도당시럽, 퀴놀린옐로우(E 104), 라임향, 에틸알코올, 프로필렌글리콜, 정제수
06.2 비호환성
데이터가 없습니다.
06.3 유효기간
주사용 정제 및 용액: 3년
시럽: 18개월.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
정제: 습기를 피하고 30 ° C를 초과하지 않는 온도에서 원래 용기에 보관하십시오.
시럽: 빛을 피하고 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 외부 포장에 보관하십시오.
주사 용액: 빛으로부터 보호하기 위해 외부 상자에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
LANOXIN 0.0625 mg 정제: 0.0625 mg 30정의 블리스터 팩
LANOXIN 0.125 mg 정제: 0.125 mg 30정의 블리스터 팩
LANOXIN 0.250 mg 정제: 0.250 mg 30정의 블리스터 팩
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml 주사 용액: 2 ml의 6 앰플 상자
라녹신 0.05 mg/ml 시럽
부착된 눈금 디스펜서가 있는 어린이 방지 폐쇄가 있는 60ml 병
06.6 사용 및 취급 지침
라녹신 시럽(0.05mg/1ml)은 모든 용량을 측정하는 데 사용해야 하는 눈금이 있는 디스펜서와 함께 제공됩니다.
노동 희석
LANOXIN 시럽은 희석해서는 안됩니다.
주사용 라녹신 용액 희석 :
라녹신 주사용액은 희석하지 않고 투여하거나 라녹신 부피의 4배 이상의 희석제로 희석하여 투여할 수 있다. 라녹신 부피의 4배 미만의 희석제를 사용하면 디곡신이 침전될 수 있습니다.
LANOXIN 주사 용액, ml당 250mcg, 1:250 비율로 희석(예: 500ml 주입 용액에 500mcg가 들어 있는 2ml 바이알)은 다음 주입 용액과 호환되며 최대 48시간 동안 안정합니다. 실온(20~25℃):
• 0.9% 중량/부피 정맥 주입용 염화나트륨 용액, B.P.;
• 염화나트륨(0.18% 중량/부피) 및 포도당(4% 중량/부피)의 정맥내 주입용 용액, B.P.;
• 5% 중량/부피 정맥 주입용 포도당 용액, B.P.
희석은 반드시 무균 상태에서 또는 사용 직전에 수행해야 하며 사용하지 않은 용액은 폐기해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
아스펜 제약 무역 제한
3016 레이크 드라이브,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland
08.0 마케팅 승인 번호
라녹신 0.0625 mg 정제: A.I.C. 015724065
라녹신 0.125 mg 정제: A.I.C. 015724038
라녹신0,250 mg 정제: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml 주사액: A.I.C. 015724053
라녹신 0.05 mg/ml 시럽: A.I.C. 015724077
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
라녹신 0.0625mg 정제: 1986년 4월 / 2010년 5월
라녹신 0.125mg 정제: 1981년 6월 / 2010년 5월
라녹신 0.250mg 정제: 1975년 11월 / 2010년 5월
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml 주사 용액: 1959년 10월 / 2010년 5월
라녹신 0.05 mg/ml 시럽: 2003년 9월 / 2010년 5월