유효 성분: 랄테그라비르
이센트레스 400mg 필름코팅정
Isentress 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 이센트레스 400mg 필름코팅정
- ISENTRESS 100mg 츄어블 정제
- ISENTRESS 25mg 츄어블 정제
- 경구 현탁액용 ISENTRESS 100 mg 과립
표시 Isentress가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
이센트레스란?
Isentress에는 활성 물질 raltegravir가 포함되어 있습니다. 이센트레스는 후천성면역결핍증후군(AIDS)을 유발하는 인간면역결핍바이러스(HIV)에 작용하는 항바이러스제다.
Isentress의 작동 방식
이 바이러스는 HIV 인테그라제라는 효소를 생성합니다. 이것은 바이러스가 신체의 세포에서 증식하는 데 도움이 됩니다. Isentress는 이 효소의 활동을 중지합니다. 다른 의약품과 함께 사용할 경우, Isentress는 혈액 내 HIV의 양(이것을 "바이러스 부하"라고 함)을 감소시키고 CD4 세포(백혈구의 일종)의 수를 증가시킬 수 있습니다. 감염과 싸울 수 있도록 건강한 면역 체계를 유지하는 데 중요한 역할을 합니다.)
혈액 내 HIV의 양을 줄이면 면역 체계의 기능을 향상시킬 수 있습니다. 이것은 신체가 감염과 더 잘 싸울 수 있음을 의미합니다.
Isentress는 모든 환자에게 이러한 효과를 나타내지 않을 수 있습니다.
Isentress는 HIV 감염 치료제가 아닙니다.
언제 Isentress를 사용해야 하나요?
Isentress는 HIV에 감염된 성인, 청소년, 어린이 및 4주령의 유아를 치료하는 데 사용됩니다. 귀하의 의사는 귀하의 HIV 감염을 통제할 수 있도록 귀하를 위해 Isentress를 처방했습니다.
Isentress를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Isentress를 복용하지 마십시오
랄테그라비르 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우.
사용상의 주의사항 이센트레스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Isentress를 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
Isentress는 HIV 감염에 대한 치료제가 아니라는 점을 기억하십시오.즉, 감염 또는 기타 HIV 관련 질병에 계속 걸릴 수 있습니다. 이 약을 복용하는 동안 정기적으로 의사의 진찰을 받으십시오.
정신 건강 문제
우울증이나 정신 질환의 병력이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 자살 충동과 행동을 포함한 우울증이 이 약을 복용하는 일부 환자, 특히 우울증이나 정신 질환을 앓고 있는 환자에게서 보고되었습니다.
뼈 문제
항레트로바이러스제 병용 요법을 받는 일부 환자는 골괴사증(뼈에 혈액 공급 부족으로 인한 뼈 사망)이라는 뼈 질환이 발생할 수 있습니다. 복합 항레트로바이러스 치료 기간, 코르티코스테로이드 사용, 알코올 섭취, 심각한 면역 체계 활동 감소, 높은 체질량 지수는 무엇보다도 이 질병의 발병에 대한 많은 위험 요소 중 일부일 수 있습니다. 골괴사증의 징후는 관절(특히 고관절, 무릎 및 어깨)의 경직, 통증 및 통증 및 이동 장애입니다. 이러한 증상이 나타나면 의사에게 문의하십시오.
간 문제
이전에 B형 또는 C형 간염을 포함한 간 문제가 있었다면 의사, 약사 또는 간호사에게 알리십시오. 의사는 이 약을 복용할 수 있는지 여부를 결정하기 전에 간 질환의 중증도를 평가할 수 있습니다.
다른 사람에게 HIV 전파
HIV 감염은 HIV 감염자와의 혈액 접촉 또는 성적 접촉을 통해 전염됩니다. 항레트로바이러스 요법의 효과로 위험이 감소하지만 이 약을 복용하는 동안 여전히 HIV를 전달할 수 있습니다. 예방하기 위해 의사와 상의하십시오. 다른 사람에게 감염을 전달합니다.
감염
발열 및/또는 아픈 느낌과 같은 감염 증상이 보이면 즉시 의사, 약사 또는 간호사에게 알리십시오. 일부 진행성 HIV 감염 환자 및 기회 감염의 경우 항치료 시작 직후 HIV 염증 징후 및 증상 이전 감염이 발생할 수 있으며 이러한 증상은 신체의 면역 반응이 개선되어 명확한 증상 없이 나타날 수 있는 감염과 싸울 수 있기 때문인 것으로 생각됩니다.
기회 감염 외에 자가면역 장애(면역 체계가 건강한 신체 조직을 공격할 때 발생하는 상태)도 HIV 감염 치료를 위한 약을 복용하기 시작한 후에 발생할 수 있습니다. 자가면역질환은 치료 시작 후 수개월 후에 발생할 수 있으므로 감염의 증상이나 근력 약화, 초기 손과 발이 체간으로 이동하는 초기 쇠약, 심계항진, 떨림 또는 과잉행동과 같은 다른 증상이 나타나면 알려야 합니다. 즉시 담당 의사에게 필요한 치료를 요청합니다.
근육 문제
이 약을 복용하는 동안 설명할 수 없는 근육통, 압통 또는 약점이 나타나면 즉시 의사, 약사 또는 간호사에게 연락하십시오.
피부 문제
발진이 생기면 즉시 의사에게 연락하십시오. 이 약을 복용하는 일부 환자에서 중증의 생명을 위협하는 피부 반응과 알레르기 반응이 보고되었습니다.
어린이 및 청소년
이센트레스는 생후 4주 미만의 유아에게 사용해서는 안 됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Isentress의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 Isentress
처방전이 있든 없든 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
Isentress는 다른 의약품과 상호 작용할 수 있습니다. 다음을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 알리십시오.
- 제산제. 일부 제산제(알루미늄 및/또는 마그네슘 함유)와 함께 Isentress를 복용하는 것은 권장하지 않습니다. 복용할 수 있는 다른 제산제에 대해 의사와 상담하십시오.
- 리팜피신(결핵과 같은 일부 감염을 치료하는 데 사용되는 약)은 Isentress의 수치를 감소시킬 수 있습니다. 리팜피신을 복용하는 경우 의사는 Isentress의 복용량을 늘리는 것을 고려할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
- Isentress는 임산부에 대해 연구되지 않았기 때문에 임신 중에는 권장되지 않습니다.
- HIV에 감염된 여성은 모유를 통해 HIV에 감염될 수 있으므로 아기에게 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
아기에게 먹이를 주는 가장 좋은 방법이 무엇인지 의사에게 문의하십시오. 임신 중이거나 수유 중인 경우 약을 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
이 약을 복용한 후 어지러움을 느끼면 기계를 사용하거나 운전하거나 자전거를 타지 마십시오.
이센트레스 필름코팅정은 유당을 함유하고 있습니다.
의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Isentress: Posology 사용 방법
이 약은 반드시 의사, 약사 또는 간호사가 지시한 대로 정확하게 복용해야 하며, 확실하지 않은 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오. 이센트레스는 다른 HIV 치료제와 함께 사용해야 합니다.
- 이 약을 지시대로 정확하게 복용하는 것이 매우 중요합니다.
얼마나 걸릴
성인
권장 복용량은 1일 2회 1정(400mg)입니다.
- 의사, 약사 또는 간호사와 먼저 상의하지 않고 복용량을 변경하거나 이 약의 복용을 중단하지 마십시오.
어린이 및 청소년에게 사용
Isentress의 권장 복용량은 400mg을 경구로 복용하는 것이며, 청소년과 체중이 25kg 이상인 어린이의 경우 1일 2회입니다.
Isentress는 또한 체중 11kg 이상의 어린이를 위한 씹는 정제로 제공되며, 4주령부터 체중이 3kg 이상 20kg 미만인 영유아 및 어린이를 위한 경구 현탁액용 과립 형태로 제공됩니다.
- 의사, 약사 또는 간호사와 먼저 확인하지 않고 400mg 정제를 츄어블 정제 또는 경구 현탁액용 과립으로 변경하지 마십시오.
정제를 씹거나 부수거나 쪼개는 것은 체내 약의 농도를 변화시킬 수 있으므로 권장하지 않습니다. 이 약은 음식이나 음료의 유무에 관계없이 복용할 수 있습니다.
Isentress 복용을 잊은 경우
- 복용을 잊은 경우 생각나는 즉시 복용하십시오.
- 그러나 다음 복용 시간이 되면 놓친 복용량을 건너뛰고 평소 일정으로 돌아갑니다.
- 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Isentress 복용을 중단하면
의사가 처방한 대로 정확하게 Isentress를 복용하는 것이 중요합니다. 다음과 같은 이유로 치료를 중단하지 마십시오.
- 처방된 대로 하루 중 정확한 시간에 모든 HIV 약을 복용하는 것이 매우 중요합니다. 이렇게 하면 약이 더 잘 작용할 수 있습니다. 이렇게 하면 약이 더 이상 HIV와 싸울 수 없게 될 가능성도 줄어듭니다(또한 "약물 내성"이라고 함).
- 이센트레스의 공급이 줄어들기 시작하면 의사나 약사에게 더 많은 도움을 받으십시오.이것은 단기간이라도 약을 먹지 않는 것이 매우 중요하기 때문입니다.혈액 내 바이러스가 증가할 수 있습니다. 이것은 HIV 바이러스가 Isentress에 대한 내성을 키우고 있으며 치료하기가 더 어려워지고 있음을 의미할 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
과다 복용 Isentress를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
의사가 처방한 것보다 더 많은 정제를 복용하지 마십시오. 너무 많은 정제를 복용하는 경우 의사에게 문의하십시오
부작용 Isentress의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Isentress는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
심각한 부작용 - 흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
다음 중 하나를 발견하면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
- 대상포진을 포함한 헤르페스 감염
- 철 결핍으로 인한 형태를 포함한 빈혈
- 감염 또는 염증의 징후 및 증상
- 정신 이상
- 자살 의도 또는 시도
- 위 염증
- 간의 염증
- 간부전
- 알레르기성 피부 발진
- 일부 유형의 신장 문제
- 권장량보다 많은 양의 약물 복용
위에 나열된 부작용이 발견되면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
흔함: 다음은 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 식욕 감소
- 수면 장애; 꿈 내용의 변경; 악몽; 비정상적인 행동; 깊은 슬픔과 가치가 없는 감정
- 어지러운; 두통
- 균형을 잃은 느낌
- 부종; 복통; 설사; 위장이나 내장에 가스가 과도하게 차다; 메스꺼움, 구토, 소화불량, 트림
- 특정 유형의 발진(다루나비르와 함께 사용할 때 더 자주)
- 피로감; 비정상적인 피로감 또는 약점; 열
- 혈액 내 간 효소 증가; 백혈구의 변화; 증가된 혈중 지방 수치; 침샘이나 췌장에서 분비되는 효소 수준의 증가
흔하지 않음: 다음은 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
- 모근 감염; 영향; 바이러스로 인한 피부 감염; 감염원으로 인한 구토 또는 설사; 상부 호흡기 감염; 림프절 농양
- 사마귀
- 림프절의 통증; 감염과 싸우는 적은 수의 백혈구; 목, 겨드랑이 및 사타구니의 부은 땀샘
- 알레르기 반응
- 식욕 증가, 당뇨병, 혈중 콜레스테롤 및 지질 증가, 고혈당, 과도한 갈증, 심한 체중 감소, 혈중 지방 수치(예: 콜레스테롤 및 트리글리세리드) 증가, 체지방 장애
- 불안한 느낌; 혼란 스럽다; 우울한 기분; 기분 변화; 공황 발작
- 기억 상실; 신경 압박으로 인한 손의 통증; 주의력 장애, 급격한 자세 변화에 따른 현기증, 미각 변화, 졸음 증가, 에너지 부족, 건망증, 편두통, 감각 상실, 팔 및/또는 다리의 무감각 또는 쇠약, 따끔거림, 졸음, 긴장성 두통 떨림 수면의 질 저하
- 시각 장애
- 귀에서 울리는 소리, 쉿하는 소리, 휘파람 소리, 울리는 소리 또는 기타 지속적인 소음
- 두근거림; 느린 심장 박동; 빠르거나 불규칙한 심장 박동
- 안면홍조; 고혈압
- 거칠고 날카롭거나 피곤한 목소리; 코피; 코 막힘
- 상복부 통증, 직장의 불편함, 변비, 구강 건조, 속쓰림, 삼키기 통증, 췌장 염증, 위 또는 상부 창자의 궤양 또는 상처; 항문 출혈, 위 불편감, 잇몸 염증, 부어오름, 붉고 고통스러운 혀
- 간에 지방 축적
- 좌창; 비정상적인 탈모 또는 가늘어짐; 피부 발적; 다리, 팔, 얼굴의 지방 손실 및 복부의 지방 증가를 포함할 수 있는 체지방의 비정상적인 분포, 과도한 발한, 식은땀, 반복적인 긁힘으로 인한 피부 비후 및 가려움증, 피부 병변, 건조한 피부
- 관절 통증, 고통스러운 관절 질환; 허리 통증; 뼈/근육통; 근육의 부드러움 또는 약점; 목 통증; 팔이나 다리의 통증; 힘줄의 염증; 뼈의 미네랄 양 감소
- 신장 결석; 밤에 배뇨; 신장 낭종
- 발기 부전; 남성의 유방 확대; 갱년기 증상
- 가슴 불편함; 오한; 얼굴의 붓기; 긴장된 느낌; 몸이 좋지 않은 일반적인 느낌; 목 질량; 손, 발목 또는 발의 붓기; 아픔
- 백혈구 감소; 혈소판 감소(응고를 촉진하는 세포 유형); 감소된 신장 기능을 보여주는 혈액 검사; 고혈당 수치; 혈액의 근육 효소 증가; 소변에 설탕의 존재; 소변에 적혈구의 존재; 살찌 다; 허리 크기의 증가; 혈액 단백질(알부민) 감소; 혈액 응고 시간 증가.
소아 및 청소년의 추가 부작용
- 과잉행동
이센트레스로 치료하는 동안 근육통, 압통 또는 약화가 보고되었습니다.
임상 시험에서 이젠트레스를 함유하지 않은 다른 항HIV 치료제를 투여받은 환자에게서 나타나는 빈도와 유사한 빈도로 이젠트레스를 투여받은 환자에게서 암이 관찰되었습니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 모든 가능한 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오. .
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- EXP 이후에는 병에 기재된 유효기간 이후에는 복용하지 마십시오. 유효기간은 그 달의 말일을 말합니다.
- 이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Isentress가 포함하는 것
활성 물질은 랄테그라비르입니다. 각 필름코팅정에는 400mg의 랄테그라비르(칼륨)가 들어 있습니다.
다른 성분은 다음과 같습니다. 또한 코팅에는 폴리비닐 알코올, 이산화티타늄, 폴리에틸렌 글리콜 3350, 활석, 적색 산화철 및 흑색 산화철과 같은 부형제가 포함됩니다.
Isentress의 모습과 팩 내용물
필름코팅정은 분홍색의 타원형이며 한쪽 면에 "227"이 음각된 형태로 되어 있다. 60정 1병과 60정 3병의 두 가지 팩 크기를 사용할 수 있습니다. NS.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 ISENTRESS 400 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 400mg의 랄테그라비르(칼륨)가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 26.06mg의 유당(일수화물)이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
분홍색의 타원형 정제로 한쪽 면에 "227"이 음각으로 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
이센트레스는 성인, 청소년, 소아 및 4주령 이상의 영유아에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1) 감염 치료를 위해 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 사용됩니다(섹션 4.2, 4.4, 5.1 및 5.2 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
치료는 HIV 감염 관리에 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
복용량
ISENTRESS는 다른 활성 항레트로바이러스 요법(ART)과 함께 사용해야 합니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
성인
권장 복용량은 1일 2회 400mg(1정)입니다.
어린이 및 청소년
체중이 25kg 이상인 사람의 경우 권장 복용량은 1일 2회 400mg(1정)입니다. 정제를 삼킬 수 없는 개인의 경우 츄어블 정제 사용을 고려하십시오.
이센트레스는 또한 체중 11kg 이상의 어린이를 위한 츄어블 정제 제형과 체중 3kg 이상 20kg 미만의 영유아 및 4주령의 어린이를 위한 경구 현탁액용 과립 제형으로 제공됩니다. 투여에 대한 자세한 내용은 경구 현탁액용 츄어블 정제 및 과립 제형에 대한 유럽 제품 특성 요약을 참조하십시오.
씹는 정제의 최대 용량은 1일 2회 300mg입니다. 제형이 생물학적으로 동등하지 않기 때문에 400mg 정제를 츄어블 정제 또는 경구 현탁액용 과립으로 대체해서는 안 됩니다(섹션 5.2 참조). 경구 현탁액을 위한 씹을 수 있는 정제 및 과립은 청소년(12-18세) 또는 HIV에 감염된 성인에 대해 연구되지 않았습니다.
노인
고령자에서의 랄테그라비르 사용에 대한 정보는 제한적이므로(섹션 5.2 참조) 이 약은 이 환자군에서 주의해서 사용해야 합니다.
신장 장애
신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
간장애
경증에서 중등도의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 랄테그라비르의 안전성과 유효성은 중증의 기저 간질환 환자에서 확립되지 않았으므로 중증 간장애 환자에게 이 약을 주의해서 사용해야 한다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
소아 인구
4주 미만 영아에 대한 랄테그라비르의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으며 데이터가 없습니다.
투여 방법
구강 사용.
ISENTRESS 400 mg 정제는 음식과 함께 또는 음식과 함께 투여할 수 있습니다.
약동학적 프로파일의 예상되는 변화로 인해 정제를 씹거나 부수거나 나누어서는 안 됩니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
현재의 항레트로바이러스 요법은 HIV를 완치할 수 없으며 혈액을 통해 다른 사람에게 HIV가 전염되는 것을 예방하는 것으로 입증되지 않았음을 환자에게 알려야 합니다. 잔류 위험을 배제할 수 없으며, 국가 지침에 따라 전파를 방지하기 위한 예방 조치를 취해야 합니다.
전반적으로, 랄테그라비르의 약동학에서 상당한 개인 간 및 개인 내 변동성이 관찰되었습니다(섹션 4.5 및 5.2 참조).
Raltegravir는 내성에 대한 유전적 장벽이 상대적으로 낮습니다. 따라서 가능하면 랄테그라비르를 다른 두 가지 활성 항레트로바이러스제와 함께 투여하여 바이러스학적 실패 및 내성 발생 가능성을 최소화해야 합니다(섹션 5.1 참조).
인 나ï치료 외에도 랄테그라비르의 사용에 대한 임상 시험 데이터는 두 가지 뉴클레오티드 역전사효소 억제제(NRTI)(엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염)와 함께 사용하는 것으로 제한됩니다.
우울증
자살 생각과 행동을 포함한 우울증은 특히 "우울증이나 정신 질환의 병력이 있는 환자에서 보고되었습니다. 우울증이나 정신 질환의 병력이 있는 환자는 주의해야 합니다".
간장애
랄테그라비르의 안전성과 유효성은 중증 기저 간질환 환자에서 확립되지 않았으므로 중증 간장애 환자에게 이 약을 주의해서 사용해야 한다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
만성 간염 환자를 포함하여 기존의 간 손상이 있는 환자는 항레트로바이러스 병용 요법 동안 간 기능 이상의 빈도가 더 높으므로 평소와 같이 모니터링해야 합니다. 이러한 환자에서 간질환의 악화가 관찰되면 치료의 중단 또는 중단을 고려해야 한다.
만성 B형 또는 C형 간염 환자와 항레트로바이러스 병용 요법으로 치료하는 환자는 심각하고 생명을 위협하는 간 이상반응이 발생할 위험이 더 높습니다.
골괴사
병인은 다인자(코르티코스테로이드 사용, 알코올 섭취, 심한 면역억제, 높은 체질량 지수 포함)로 생각되지만, 특히 진행성 HIV 질환 및/또는 복합 항레트로바이러스 요법에 장기간 노출된 환자에서 골괴사 사례가 보고되었습니다. 환자가 관절 통증 및 통증, 관절 경직 또는 이동 장애가 발생하면 의료 조치를 취하도록 조언해야 합니다.
면역 재활성화 증후군
복합 항레트로바이러스 요법(CART) 시행 당시 중증 면역 결핍증이 있는 HIV 감염 환자에서 무증상 또는 잔류 기회 감염 병원체에 대한 염증 반응이 발생하여 심각한 임상 상태 또는 증상 악화를 유발할 수 있습니다. 일반적으로 이러한 반응은 항레트로바이러스 병용 요법(CART) 시작 후 첫 몇 주 또는 몇 달 이내에 관찰되었습니다. 폐포자충 (이전 명칭은 폐포자충). 모든 염증 증상을 평가하고 필요한 경우 치료를 시작해야 합니다.
자가면역 장애(예: 그레이브스병)의 발생도 면역 재활성화와 관련하여 보고되었습니다. 그러나 기록된 발병 시간은 더 다양하며 이러한 사건은 치료 시작 후 수개월 후에 발생할 수 있습니다.
제산제
이 약을 알루미늄 및 마그네슘 함유 제산제와 병용 투여하면 랄테그라비르의 혈장 농도가 감소했습니다. 이 약을 알루미늄 및/또는 마그네슘 함유 제산제와 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
리팜피신
이 약을 우리딘 디포스포-글루쿠로노실 트랜스퍼라제(UGT) 1A1(예: 리팜피신)의 강력한 유도제와 동시에 투여할 때는 주의하십시오. 리팜피신은 랄테그라비르의 혈장 수준을 감소시킵니다. 랄테그라비르의 효능에 대한 영향은 알려져 있지 않으나, 리팜피신과의 병용투여를 피할 수 없는 경우 성인에서 이젠트레스의 2배 용량을 고려할 수 있음 18세 미만의 환자에서 이젠트레스와 리팜피신의 병용투여를 안내하는 데이터는 없음 연령(섹션 4.5 참조).
근병증 및 횡문근 융해증
근병증 및 횡문근 융해증이 보고되었습니다. 과거에 근병증 또는 횡문근 융해증이 있거나 이러한 상태와 관련된 다른 의약품을 포함하여 소인이 있는 상태가 있는 환자에게는 주의해서 사용하십시오(섹션 4.8 참조).
심한 피부 및 과민 반응
심각하고 생명을 위협하며 치명적인 피부 반응이 이센트레스를 투여받은 환자에게서 보고되었으며, 대부분의 경우 이러한 반응과 관련된 다른 의약품과 병용 투여되었습니다. 여기에는 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 증례가 포함됩니다. 발진, 전신 증상 및 때때로 간부전을 포함한 기관 기능 장애를 특징으로 하는 과민 반응도 보고되었습니다. 심한 피부 반응 또는 과민 반응의 징후 또는 증상(발열, 전신 권태감, 피로, 근육 또는 관절통, 수포를 동반하는 심한 피부 발진 또는 발진을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 발생하는 경우 이센트레스 및 기타 의심되는 약물의 투여를 즉시 중단하십시오. , 구강 병변, 결막염, 안면 부종, 간염, 호산구 증가증, 혈관부종). 간 아미노전이효소를 포함한 임상 상태를 모니터링하고 적절한 치료를 시작해야 합니다. 심각한 발진이 시작된 후 이센트레스 또는 기타 의심되는 약제의 투여 중단을 지연하면 생명을 위협하는 반응이 발생할 수 있습니다.
발진
발진은 다루나비르 없이 이센트레스 또는 다루나비르 없이 다루나비르를 투여받은 환자보다 이센트레스와 다루나비르를 포함하는 요법을 받은 치료 경험이 있는 환자에서 더 흔하게 발생했습니다(섹션 4.8 참조).
유당
이센트레스 필름코팅정은 유당을 함유하고 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
교육 시험관 내 랄테그라비르는 시토크롬 P450(CYP) 효소의 기질이 아니며, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 또는 CYP3A 효소를 억제하지 않으며, CYP3A4 기반 수송을 유도하지 않으며, 이들 데이터로부터 P를 억제하지 않는다는 것을 나타냅니다. , raltegravir는 이러한 효소 또는 P-당단백질의 기질인 의약품의 약동학을 변경하지 않을 것으로 예상됩니다.
연구를 바탕으로 시험관 내 그리고 생체 내, raltegravir는 주로 UGT1A1 매개 글루쿠로나이드화 경로를 통해 제거됩니다.
비록 연구 시험관 내 랄테그라비르가 UDP 글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT) 1A1 및 2B7의 억제제가 아님을 나타내는 임상 연구에서 UGT1A1의 부분적 억제가 발생할 수 있음을 시사했습니다. 생체 내 빌리루빈 글루쿠론산화에 대한 관찰된 효과를 기반으로 합니다. 그러나 약물 상호작용에서 이 효과의 크기는 임상적 관련성이 없는 것으로 보입니다.
랄테그라비르 약동학에서 상당한 개인 간 및 개인 내 변동성이 관찰되었습니다. 다음 약물 상호 작용 정보는 기하 평균값을 기반으로 하며 개별 환자에 대한 영향을 정확하게 예측할 수 없습니다.
다른 의약품의 약동학에 대한 랄테그라비르의 영향
상호작용 연구에서 랄테그라비르는 에트라비린, 마라비록, 테노포비르, 호르몬 피임약, 메타돈, 미다졸람 또는 보세프레비르의 약동학에 임상적으로 관련된 영향이 없었습니다.
일부 연구에서 이젠트레스와 다루나비르의 병용 투여는 다루나비르의 혈장 농도를 약간 감소시켰습니다. 이 효과의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 그러나 다루나비르 혈장 농도에 대한 랄테그라비르의 효과는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 보인다.
랄테그라비르 약동학에 대한 다른 제제의 영향
랄테그라비르는 주로 UGT1A1을 통해 대사되므로 이 약을 UGT1A1의 강력한 유도제(예: 리팜피신)와 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다. 리팜피신은 랄테그라비르의 혈장 수준을 감소시킵니다. 랄테그라비르의 효능에 대한 영향은 알려져 있지 않지만, 리팜피신과의 병용투여를 피할 수 없는 경우 성인에서 이젠트레스 용량의 2배 용량을 고려할 수 있다. 18세(섹션 4.4 참조) UGT1A1에 대한 페니토인 및 페노바르비탈과 같은 약물 대사 효소의 다른 강력한 유도제의 영향은 알려져 있지 않습니다. 덜 강력한 유도제(예: 에파비렌즈, 네비라핀, 에트라비린, 리파부틴, 글루코코르티코이드, 세인트 존스 wort, pioglitazone)은 권장 용량의 ISENTRESS와 함께 사용할 수 있습니다.
이 약을 UGT1A1의 강력한 억제제로 알려진 다른 의약품(예: 아타자나비르)과 병용 투여하면 랄테그라비르의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다. 덜 강력한 UGT1A1 억제제(예: 인디나비르, 사퀴나비르)도 랄테그라비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있지만 아타자나비르보다 정도는 낮습니다. 또한 테노포비르는 랄테그라비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있지만 이러한 효과가 발생하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다(표 1 참조). 임상 연구에서 상당한 비율의 환자가 최적화된 배경 요법의 일환으로 랄테그라비르의 혈장 농도를 증가시키는 아타자나비르 및/또는 테노포비르를 복용하고 있었습니다. 이러한 제제를 투여받지 않은 환자의 안전성 프로파일에 따라 용량 조절이 필요하지 않습니다.
2가 금속 양이온을 포함하는 제산제와 이 약을 병용 투여하면 킬레이트화에 의해 랄테그라비르의 흡수가 감소하여 랄테그라비르의 혈장 농도가 감소할 수 있습니다. 따라서 이 약과 알루미늄 및/또는 마그네슘 함유 제산제와의 병용투여는 권장되지 않습니다. 이 약과 탄산칼슘 함유 제산제의 병용 투여는 랄테그라비르의 혈장 농도를 감소시켰습니다. 그러나 이 상호작용은 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않습니다. 따라서 이 약을 탄산칼슘 함유 제산제와 병용투여하는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
위 pH를 증가시키는 다른 약제(예: 오메프라졸 및 파모티딘)와 이 약을 병용 투여하면 랄테그라비르의 흡수율이 증가하고 랄테그라비르의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다(표 1 참조). III상 연구에서 양성자 펌프 억제제 또는 H2 길항제를 복용하는 환자 하위 그룹의 안전성 프로파일은 이러한 제산제를 복용하지 않은 환자와 비슷했습니다. 따라서 양성자 펌프 억제제 또는 H2 길항제를 사용하는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
모든 상호 작용 연구는 성인에서 수행되었습니다.
1 번 테이블
약동학적 상호작용 데이터
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 랄테그라비르 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려지지 않았습니다. 임신 중에는 ISENTRESS를 사용해서는 안 됩니다.
항레트로바이러스제가 포함된 임신 등록
임신 중 부주의로 이센트레스로 치료받은 환자의 모체-태아 결과를 모니터링하기 위해 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 환자의 임신 등록부가 수립되었습니다. 의사는 이 레지스트리에 환자를 등록하는 것이 좋습니다.
일반적으로 임산부의 HIV 감염 치료를 위해 항레트로바이러스제를 사용하고 결과적으로 신생아에게 HIV가 수직으로 전파되는 위험을 줄이기로 결정할 때 동물 데이터와 임산부의 임상 경험을 고려해야 합니다. 태아의 안전을 특성화하기 위해.
수유 시간
랄테그라비르가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나 Raltegravir는 수유중인 쥐의 우유로 배설됩니다. 쥐에서 600 mg/kg/day의 모체 용량에서 우유의 활성 물질 평균 농도는 모체 혈장의 평균 농도보다 약 3배 더 높았습니다. 이센트레스 치료 중에는 모유 수유를 권장하지 않으며, 일반적으로 HIV에 감염된 산모는 HIV 감염을 피하기 위해 아기에게 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
비옥
최대 600 mg/kg/day의 용량에서 수컷 및 암컷 랫드에서 생식 능력에 대한 영향이 나타나지 않았으며, 이는 사람 권장 용량에서 노출의 3배에 해당하는 노출을 초래했습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
이센트레스를 포함한 요법으로 치료하는 동안 일부 환자에서 현기증이 보고되었습니다. 현기증은 일부 환자의 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
이센트레스의 안전성 프로파일은 치료 경험이 있는 성인 환자를 대상으로 한 2건의 3상 임상 연구와 성인 환자를 대상으로 한 1건의 3상 임상 연구에서 통합된 안전성 데이터를 기반으로 했다.ï치료에 ve. 치료 중 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통과 메스꺼움으로 5% 이상의 빈도로 발생하였다. 가장 빈번하게 보고된 중대한 이상반응은 면역 재구성 증후군이었다.
치료 경험이 있는 환자를 대상으로 한 2건의 무작위 임상 시험에서는 462명의 환자에서 400mg의 권장 용량을 1일 2회 최적화된 배경 요법(OBT)과 함께 사용했으며, OBT와 위약을 병용한 237명의 환자와 비교했습니다. 이중 맹검 치료 동안 총 추적 관찰 기간은 이센트레스 400mg을 1일 2회 투여받은 그룹에서 708 환자-년, 위약 그룹에서 244 환자-년이었습니다.
치료 경험이 없는 환자에서 다기관, 무작위, 이중 맹검, 활성 대조 임상 시험에서 281명의 환자를 대상으로 1일 2회 권장 용량 400mg과 고정 용량의 엠트리시타빈 200mg(+) 테노포비르 245mg을 사용했습니다. 282명의 환자가 엠트리시타빈(+) 테노포비르와 함께 에파비렌즈(EFV) 600mg(취침 시)을 복용하고 있습니다. 이중 맹검 치료 기간 동안 총 추적관찰 기간은 이센트레스 400mg을 1일 2회 투여한 그룹에서 1,104환자년이었고, 취침 시간에 에파비렌즈 600mg을 투여받은 그룹에서 1,036환자년이었다.
치료 경험이 있는 환자의 통합 분석에서 이상반응으로 인한 중단 비율은 이센트레스 + OBT 투여군에서 3.9%, 위약 + OBT 투여군에서 4.6%였다. 치료 경험이 없는 환자에서 이상반응으로 인한 중단률은 이센트레스 + 엠트리시타빈(+) 테노포비르를 투여받은 환자에서 5.0%, 에파비렌즈 + 엠트리시타빈(+) 테노포비르를 투여받은 환자에서 10.0%였다.
이상반응 표
연구자가 ISENTRESS와 인과관계가 있는 것으로 간주하는 이상반응(단독 또는 다른 ART와 함께)은 시스템 기관 등급별로 아래에 나열되어 있습니다. 주파수는 공통으로 정의됩니다(≥ 1/100,
선택된 이상반응에 대한 설명
다른 항레트로바이러스제와 병용하여 이센트레스를 시작한 치료 경험이 있고 치료 경험이 없는 환자에서 암 사례가 보고되었습니다. 특정 악성 종양의 유형과 발병률은 중증 면역결핍증 인구에서 예상되는 것이었습니다. 이 연구에서 암 발병 위험은 ISENTRESS와 비교 그룹 모두에서 유사했습니다.
크레아틴 키나제 실험실 값의 2-4등급 변화가 이센트레스로 치료받은 피험자에서 관찰되었습니다. 근병증 및 횡문근 융해증이 보고되었습니다. 과거에 근병증 또는 횡문근 융해증이 있거나 이러한 상태와 관련된 다른 의약품을 포함하여 소인이 있는 상태가 있는 환자에게는 주의하여 사용하십시오(섹션 4.4 참조).
골괴사증 사례는 일반적으로 알려진 위험 인자, 진행성 HIV 질환 또는 복합 항레트로바이러스 요법(CART)에 장기간 노출된 환자에서 주로 보고되었습니다. 빈도를 알 수 없습니다(섹션 4.4 참조).
복합 항레트로바이러스 요법(CART) 시행 당시 중증 면역 결핍증이 있는 HIV 감염 환자에서 무증상 또는 잔류 기회 감염에 대한 염증 반응이 발생할 수 있습니다. 자가면역 장애(예: 그레이브스병)도 보고되었습니다. 그러나 기록된 발병 시간은 더 다양하며 이러한 현상은 치료 시작 후 수개월 후에도 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
생식기 포진, 빈혈, 면역 재구성 증후군, 우울증, 정신 장애, 자살 시도, 위염, 간염, 신부전, 우발적 과량 투여와 같은 임상 이상반응 각각에 대해 적어도 1건의 중증 사례가 발생했습니다.
치료 경험이 있는 환자를 대상으로 한 임상시험에서 발진은 인과관계에 관계없이 이센트레스와 다루나비르 함유 요법에서 다루나비르를 포함하지 않거나 다루나비르를 포함하지 않는 이센트레스보다 더 흔하게 관찰되었으며, 약물 관련 연구자도 유사한 발생률로 나타났다. 발진의 노출 조정 발생률(모든 원인에서)은 각각 100환자-년(PYR)당 10.9, 4.2 및 3.8이었습니다. 약물 관련 발진의 경우 각각 100 환자년당 2.4, 1.1 및 2.3이었습니다. 임상 시험에서 관찰된 발진은 중증도가 경증에서 중등도였으며 질병을 일으키지 않았습니다. 치료 중단(섹션 4.4 참조).
B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자
III상 연구에서 치료 경험이 있는 환자(N = 114/699 또는 16%; HBV = 6%, HCV = 9%, HBV + HCV = 1%) 및 치료 경험이 없는 환자(N = 34/563 또는 6%) ; HBV = 4%, HCV = 2%, HBV + HCV = 0.2%) B형 간염 및/또는 C형 간염의 활성 만성(급성은 아님) 동시 감염이 있는 경우 간 기능 검사는 정상 상한치를 5배 이상 초과하지 않았으며 일반적으로 B형 및/또는 C형 간염 바이러스 동시 감염 환자에서 이센트레스의 안전성 프로파일은 B형 및/또는 또는 C형 간염 바이러스 동시 감염, AST 및 ALT 이상의 빈도는 두 치료군에서 B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스 동시 감염 하위군 C에서 상대적으로 더 높았음에도 불구하고 96주에 치료 경험이 있는 환자에서 2등급 또는 AST, ALT 또는 bil의 실험실 값보다 큼 기준선보다 악화되었음을 나타내는 총 이루빈은 이젠트레스로 치료받은 동시 감염 환자의 29%, 34% 및 13%에서 각각 발생했으며, 이는 이센트레스로 치료받은 다른 모든 환자의 11%, 10% 및 9%였습니다. 치료 경험이 없는 환자의 240주에 기준선보다 등급 악화를 나타내는 AST, ALT 또는 총 빌리루빈의 2등급 이상의 실험실 변화가 각각 환자의 22%, 44% 및 17%에서 발생했습니다. ISENTRESS로 치료한 다른 모든 피험자의 13%, 13% 및 5%와 비교하여 ISENTRESS로 치료했습니다.
시판 후 감시를 통해 다음과 같은 이상반응이 확인되었지만 3상 무작위 대조 임상 시험(프로토콜 018, 019 및 021)에서 약물과 관련된 것으로 보고되지 않았습니다. 혈소판 감소증, 자살 충동, 자살 행동(특히 기존에 정신병 병력이 있는 환자), 간부전, 스티븐스 존슨 증후군, 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 발진(DRESS), 횡문근 융해증.
소아 인구
2세부터 18세까지의 어린이 및 청소년
IMPAACT P1066에서 랄테그라비르와 다른 항레트로바이러스제 병용요법은 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 2~18세의 HIV-1 감염 소아 및 청소년 126명을 대상으로 연구되었습니다(섹션 5.1 및 5.2 참조). 126명의 환자 중 96명이 권장 용량을 받았습니다. 이센트레스의.
이 96명의 소아 및 청소년에서 48주까지의 약물 관련 이상반응의 빈도, 유형 및 중증도는 성인에서 관찰된 것과 유사했습니다.
1명의 환자는 정신운동 과잉행동, 비정상적 행동 및 불면증, 3등급 약물 관련 임상 부작용이 있었습니다. 한 환자는 심각한 2등급 약물 관련 알레르기 발진이 있었습니다.
1명의 환자는 중증으로 간주되는 약물 관련 실험실 이상, 4등급 AST 및 3등급 ALT를 가졌다.
생후 4주에서 2세 미만의 영유아
IMPAACT P1066에서 다른 항레트로바이러스제와 병용한 랄테그라비르도 26명의 HIV-1 감염 영유아 및 4주 이상 2세 미만의 어린이를 대상으로 연구되었습니다(섹션 5.1 및 5.2 참조).
이 26명의 영유아에서 최대 48주까지 약물 관련 이상반응의 빈도, 유형 및 중증도는 성인에서 관찰된 것과 유사했습니다.
한 환자는 심각한 3등급 약물 관련 알레르기 발진이 발생하여 치료를 중단했습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
ISENTRESS 과량투여의 치료에 대한 구체적인 정보는 없습니다.
과량투여의 경우, 일반적인 지지 수단을 사용하는 것이 합리적입니다. 위장관에서 흡수되지 않은 물질을 제거하고, 환자를 임상적으로 모니터링하고(ECG 추적 포함), 필요한 경우 지지 치료를 실시합니다. 랄테그라비르는 임상용 칼륨염으로 발생한다는 점에 유의해야 하며, 랄테그라비르의 투석 가능성은 알려져 있지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 전신용 항바이러스제, 기타 항바이러스제, ATC 코드: J05AX08.
행동의 메커니즘
Raltegravir는 활성 억제제입니다. 가닥 전송 인간 면역 결핍 바이러스(HIV-1)에 대해 활성인 인테그라제. Raltegravir는 바이러스 복제에 필요한 HIV 인코딩 효소인 integrase의 촉매 활성을 억제합니다. integras의 억제는 HIV 게놈이 숙주 세포 게놈에 공유 삽입 또는 통합되는 것을 방지합니다. 통합에 실패한 HIV의 생성은 새로운 감염을 유도할 수 없습니다 바이러스 입자, 따라서 통합의 억제는 바이러스 감염의 확산을 방지합니다.
항바이러스 활성 시험관 내
31 ± 20nM 농도의 랄테그라비르는 적응된 HIV의 세포주 H9IIIB 변이체에 감염된 인간 T 림프구 세포의 배양물에서 HIV-1 복제를 95% 억제(IC95)(바이러스 감염, 미처리 배양물과 비교)했습니다. -1. 또한, raltegravir는 5개의 non-subtypes B와 역전사효소 억제제 및 프로테아제 억제제에 내성이 있는 분리주를 포함하는 여러 1차 HIV-1 임상 분리주에 감염된 배양된 미토겐 활성화 인간 말초혈액 단핵세포에서 바이러스 복제를 억제했습니다. 단일 주기의 감염 테스트에서 랄테그라비르는 5개의 non-B 아형과 5개의 순환 재조합 형태를 나타내는 23개의 HIV 분리주의 감염을 억제했으며, 이는 가변 IC50이 5~12nM입니다.
저항
랄테그라비르에 반응하지 않는 환자에게서 분리한 대부분의 바이러스는 랄테그라비르에 대한 내성이 높았는데, 이는 2개 이상의 돌연변이가 발생하는 것을 의미한다. 대부분은 아미노산 155(H로 변형된 N155), 아미노산 148(H, K 또는 R로 변형된 Q148) 또는 아미노산 143(H, C 또는 R로 변형된 Y143)에 하나 이상의 추가 돌연변이가 있었습니다. 인테그라제 돌연변이(예: L74M, E92Q, T97A, E138A/K, G140A/S, V151I, G163R, S230R). 주요 돌연변이는 랄테그라비르에 대한 바이러스 감수성을 감소시키고 다른 돌연변이의 추가는 랄테그라비르 감수성을 추가로 감소시킵니다. 내성 발병 가능성을 감소시킨 요인에는 낮은 기준선 바이러스 부하 및 다른 활성 항레트로바이러스제의 사용이 포함되었습니다. 랄테그라비르에 대한 내성을 부여하는 돌연변이는 일반적으로 활성 억제제에 대한 내성도 부여합니다. 가닥 전송 엘비테그라비르 인테그라제.아미노산 143의 돌연변이는 엘비테그라비르보다 랄테그라비르에 더 큰 내성을 부여하고 E92Q 돌연변이는 랄테그라비르보다 엘비테그라비르에 대한 더 큰 내성을 부여합니다. 돌루테그라비르에 대한 임상적으로 유의한 내성.
임상 경험
ISENTRESS의 효능에 대한 증거는 HIV-1 항레트로바이러스 치료에 감염된 성인 환자를 대상으로 한 96주간의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험(BENCHMRK 1 및 BENCHMRK 2, 프로토콜 018 및 019)의 데이터 분석을 기반으로 했습니다. 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 한 240주 무작위, 이중 맹검, 활성 대조 연구(STARTMRK, 프로토콜 021)의 경험 및 데이터 분석.
유효성
치료 경험이 있는 성인 환자
BENCHMRK 1 및 BENCHMRK 2(다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구)와 함께 ISENTRESS 400mg 1일 2회 및 위약과 OBT(최적화된 배경 요법)의 안전성 및 항레트로바이러스 활성을 평가했습니다. , 16세 이상의 환자로서 3가지 항레트로바이러스 요법 부류(NRTI, NNRTI, PI) 각각에서 하나 이상의 약물에 대한 내성이 있는 것으로 확인되었습니다. 기준선 유전자형 및 표현형 바이러스 내성 테스트뿐만 아니라 환자에 의해 수행된 치료.
환자 인구통계(성별, 연령 및 인종)와 기준선 특성은 이센트레스 400mg을 1일 2회 투여받은 두 그룹과 위약을 투여한 두 그룹 간에 비슷했습니다. 환자들은 중앙값 10년 동안 12개의 항레트로바이러스 치료 중앙값에 이전에 노출되었습니다. OBT에서는 중앙값 4 ART를 사용했습니다.
48주 및 96주 분석 결과
전체 평가된 BENCHMRK 1 및 BENCHMRK 2 연구에서 ISENTRESS 400 mg 1일 2회 권장 용량으로 치료한 환자의 지속 결과(48주 및 96주)가 표 2에 나와 있습니다.
표 2
48주와 96주에 효능 결과
† 완료하지 못하면 실패로 간주됩니다. 조기에 치료를 중단한 환자는 이후에 실패로 등록되었습니다. 95% 신뢰 구간으로 치료에 반응한 환자의 백분율이 보고됩니다.
‡ 예후인자 분석에서 바이러스학적 실패시 접근방식 적용 이월하다 기준선 이월 백분율.
§ 유전형 민감도 점수(GSS)는 최적화된 배경 요법(OBT)에 존재하는 총 경구 ART로 정의되었으며, 이에 대해 "환자의 바이러스 분리주가 유전형 내성 테스트를 기반으로 유전자형 민감도를 나타냈습니다. L" OBT 설정에서 엔푸비르타이드 사용 enfuvirtide 경험이 없는 환자에서 활성 OBT 약물로 계산되었습니다. 유사하게, 다루나비르 경험이 없는 환자의 OBT 설정에서 다루나비르 사용은 활성 OBT 약물로 계산되었습니다.
Raltegravir는 HIV RNA의 바이러스학적 반응(Not Completed = 실패 접근 방식 사용)을 얻었습니다.
랄테그라비르로 전환
SWITCHMRK 연구 1 및 2(프로토콜 032 및 033)에서는 로피나비르 200mg(+) 리토나비르 50mg 2정을 1일 2회 및 최소 2개의 뉴클레오사이드 역으로 억제 요법(HIV RNA 스크리닝, 안정 요법> 3개월)을 받은 HIV 감염 환자를 평가했습니다. 전사효소 억제제 및 무작위 1:1로 로피나비르(+) 리토나비르 2정을 1일 2회(각각 n = 174 및 n = 178) 계속하거나 로피나비르(+) 리토나비르를 랄테그라비르 400mg으로 1일 2회(n = 174 및 n = 각각 176). 이전에 바이러스학적 실패의 병력이 있는 환자는 제외되지 않았고 이전 항레트로바이러스 요법의 수는 제한되지 않았습니다.
이 연구들은 24주차에 1차 효능 분석 후 로피나비르(+) 리토나비르에 대한 랄테그라비르의 비열등성을 입증하지 않았기 때문에 결론이 났습니다. 랄테그라비르 그룹 환자의 84.4%와 로피나비르(+) 리토나비르 그룹 환자의 90.6%(완료되지 않음 = 실패 접근법 사용) 두 가지 다른 활성제와 함께 랄테그라비르를 투여해야 할 필요성에 대해서는 섹션 4.4를 참조하십시오.
치료 경험이 없는 성인 환자
STARTMRK(다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 대조 연구)는 1일 2회 이센트레스 400mg을 취침 시간에 에파비렌즈 600mg을 엠트리시타빈(+) 테노포비르와 병용한 치료와 비교하여 안전성 프로파일과 항레트로바이러스 활성을 평가했습니다. 치료 경험이 없는 HIV RNA> 5,000카피/mL의 HIV 감염 환자 무작위 배정은 HIV RNA 수준(≤50,000카피/mL 및 > 50,000카피/mL)과 B형 또는 C형 간염 검사(양성 또는 음성)로 계층화되었습니다.
환자 인구 통계(성별, 연령 및 인종) 및 기준선 특성은 이센트레스 400mg 1일 2회 투여군과 에파비렌즈 600mg(취침 시 투여군) 간에 유사했습니다.
48주 및 240주 분석 결과
1차 유효성 평가변수와 비교하여 HIV RNA 값을 달성한 환자의 비율(%)
표 3
48주 및 240주에 효능 결과
† 완료 실패는 실패로 간주: 조기에 치료를 중단한 환자는 그에 따라 실패로 간주되었습니다. 95% 신뢰 구간으로 치료에 반응한 환자의 백분율이 보고됩니다.
‡ 예후인자 분석에서 바이러스학적 실패의 경우 접근법을 적용함 이월하다 기준선 이월 백분율.
참고: 분석은 사용 가능한 모든 데이터를 기반으로 합니다.
이센트레스와 에파비렌즈는 엠트리시타빈(+) 테노포비르와 함께 투여되었습니다.
소아 인구
2세부터 18세까지의 어린이 및 청소년
IMPAACT P1066은 HIV에 감염된 어린이에서 랄테그라비르의 약동학 프로필, 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 다기관 공개 라벨 I/II상 연구입니다. 이 연구에는 2세에서 18세 사이의 어린이 및 청소년 126명이 등록되었습니다. 환자는 연령별로 계층화되어 청소년을 먼저 등록하고 그 이후에 어린 아동을 등록했습니다 환자는 400mg 정제 제형(6~18세) 또는 츄어블 정제 제형(2~12세 미만) 중 하나를 받았습니다. 최적화된 배경 요법으로 투여되었습니다.
의 초기 단계 복용량 찾기 여기에는 집중적인 약동학 평가가 포함되었습니다. 용량 선택은 성인과 유사한 랄테그라비르 혈장 노출 및 최저 농도 달성 및 허용 가능한 단기 안전성 프로파일을 기반으로 하였다. 126명의 환자, 96명이 ISENTRESS의 권장 용량을 받았습니다(섹션 4.2 참조).
표 4
IMPAACT 연구 P1066(2~18세)의 24주 및 48주차 기준선 특성 및 효능 결과
생후 4주에서 2세 미만의 영유아
IMPAACT P1066 연구에서, 이전에 모자간 전염(PMTCT) 예방을 위한 예방적 항레트로바이러스 요법 및/또는 항레트로바이러스 병용 요법으로 치료를 받은 최소 4주에서 2세 미만의 HIV에 감염된 영유아 HIV 감염 치료를 위해 랄테그라비르는 음식 섭취와 무관하게 경구 현탁액용 과립 제형으로 투여되었으며, 환자의 2/3에서 로피나비르와 리토나비르를 포함하는 최적화된 배경 요법과 함께 투여되었습니다.
표 5
IMPAACT P1066의 24주 및 48주차 기준 특성 및 효능 결과(4주에서 2세 미만)
* 1명의 환자는 155번 위치에 돌연변이가 있었습니다.
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 인간 면역결핍 바이러스 감염에 대한 하나 이상의 소아 집단에 대한 ISENTRESS 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
랄테그라비르는 공복 상태에서 랄테그라비르를 1회 경구 투여한 건강한 지원자에서 입증된 바와 같이 투여 후 약 3시간의 Tmax로 빠르게 흡수됩니다. 랄테그라비르의 AUC와 Cmax는 1년 동안 비례하여 용량을 증가시킨다. 범위 100 mg에서 1,600 mg까지의 용량. C12 h는 다음 범위에서 선량에 비례하여 증가합니다. 범위 용량 범위는 100mg에서 800mg이며 100mg에서 1,600mg까지의 용량 범위에 걸쳐 용량 비례 증가보다 약간 적게 증가합니다 환자에서 용량 비례성은 확립되지 않았습니다.
1일 2회 투여 제형으로 약동학의 평형 상태는 치료의 처음 2일 이내에 신속하게 달성됩니다. AUC 및 Cmax는 축적이 거의 또는 전혀 없는 반면 C12 h에서는 축적이 거의 없습니다. 랄테그라비르의 절대 생체이용률은 확립되지 않았습니다.
ISENTRESS는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. HIV 양성 환자를 대상으로 한 파일럿 효능 및 안전성 연구에서 랄테그라비르는 음식과 함께 또는 음식 없이 투여되었습니다. 중간 정도의 고지방 식사 후 랄테그라비르의 다중 용량 투여는 AUC를 공복 섭취에 비해 13% 증가하여 임상적으로 적절한 정도까지 변화시키지 않았습니다. 랄테그라비르의 C12 h는 공복 상태에서 복용할 때보다 적당히 고지방 식사 후 66% 더 높았고 Cmax는 5% 더 높았습니다. C12 h는 4.1배 증가했습니다. 저지방 식사 후 랄테그라비르 투여는 AUC와 Cmax를 각각 46%와 52% 감소시켰고 C12h는 실질적으로 변화가 없었습니다.
전반적으로 랄테그라비르의 약동학에서 상당한 변동성이 관찰되었습니다. BENCHMRK 1 및 2에서 관찰된 C12 h의 경우 개인 간 변동에 대한 변동 계수(CV)는 212%인 반면 개인 내 변동에 대한 CV는 122%입니다.변동성의 원인에는 수반되는 식품 및 약물 섭취의 차이가 포함될 수 있습니다.
분포
Raltegravir는 약 83%가 인간 혈장 단백질에 결합되어 있습니다. 범위 2 ~ 10mcM의 농도.
Raltegravir는 쥐의 태반을 쉽게 통과했지만 감지할 수 있는 양만큼 뇌에 침투하지 않았습니다.
랄테그라비르 400mg을 1일 2회 투여한 HIV-1 감염 환자에 대한 2건의 연구에서 뇌척수액에서 랄테그라비르가 쉽게 검출되었습니다. 첫 번째 연구(n = 18)에서 CSF 농도 중앙값은 5.8%(범위 해당 혈장 농도의 1 ~ 53.5%). 두 번째 연구(n = 16)에서 CSF 농도 중앙값은 3%(범위 해당 혈장 농도의 1 ~ 61%). 이러한 중앙값 비율은 혈장 내 랄테그라비르 유리 분획보다 약 3~6배 낮습니다.
생체 변형 및 배설
랄테그라비르의 겉보기 말기 반감기는 약 9시간이며 더 짧은 반감기(약 1시간)는 AUC의 대부분을 차지합니다. 방사성 표지된 랄테그라비르의 경구 용량 투여 후, 용량은 각각 대변과 소변으로 배설되었으며, 대변에는 랄테그라비르만 존재했으며, 대부분은 전임상 연구에서 관찰된 바와 같이 담즙으로 배설된 랄테그라비르-글루쿠로나이드의 가수분해에서 유래한 것으로 보입니다. 랄테그라비르와 랄테그라비르-글루쿠로나이드로 확인된 두 가지 성분이 각각 용량의 약 9%와 23%에서 소변에서 검출되었습니다. 주요 순환 물질은 raltegravir였으며 전체 방사능의 약 70%를 차지했습니다. 혈장에서 검출된 나머지 방사능은 raltegravir-glucuronide로 표시되었습니다. cDNA에 의해 발현되는 화학적 억제제 및 UDP-글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT)의 선택적 이소형을 사용한 연구는 UGT1A1이 랄테그라비르-글루쿠로나이드의 형성을 담당하는 주요 효소임을 보여줍니다. .
UGT1A1의 다형성
* 28 / * 28 유전자형을 가진 30명의 피험자 대 야생형 유전자형을 가진 27명의 피험자를 비교한 결과, AUC의 기하 평균 비율(90% CI)은 1.41(0.96-2.09)이었고 C12 h의 기하 평균 비율은 다음과 같았습니다. 1.91(1.43-2.55) 유전적 다형성으로 인해 UGT1A1 활성이 있는 피험자에서 용량 조절이 필요하지 않은 것으로 간주됩니다.
특수 인구
소아 인구
건강한 성인 지원자를 대상으로 한 제형 비교 연구에 따르면, 츄어블 정제 및 경구 현탁액용 과립은 400mg 정제보다 경구 생체이용률이 더 높습니다. 이 연구에서 고지방 식사와 함께 저작정을 투여한 결과, 공복 상태에서 투여했을 때와 비교하여 AUC는 평균 6% 감소, Cmax는 62% 감소, C12h는 188% 증가했습니다. 고지방 식사와의 병용은 임상적으로 유의한 랄테그라비르의 약동학에 영향을 미치지 않으며, 씹는 정제는 음식물 섭취와 상관없이 투여할 수 있다. 경구 현탁 제제의 과립에 대한 식품의 영향은 연구되지 않았습니다.
표 6은 체중을 기준으로 한 400mg 정제, 츄어블 정제 및 경구 현탁액용 과립에 대한 약동학적 매개변수를 나타낸다.
표 6
섹션 4.2에 나열된 용량 투여 후 랄테그라비린의 IMPAACT P1066 약동학적 매개변수
4주 미만의 영아에서 랄테그라비르의 약동학은 확립되지 않았습니다.
노인
랄테그라비르의 약동학에 대한 연령의 임상적으로 유의한 영향은 없었다. 범위 연구 대상 연령(19 - 71세, 65세 이상의 제한된 수의 피험자 포함).
성별, 인종 및 BMI
성인에서 성별, 인종 또는 체질량 지수(BMI)로 인한 임상적으로 중요한 약동학적 차이는 발견되지 않았습니다.
신장 장애
변경되지 않은 의약품의 신장 청소는 제거 경로의 작은 부분을 나타냅니다. 성인에서 중증 신장애 환자와 건강한 피험자 사이에 약동학에서 임상적으로 유의한 차이는 없었습니다(섹션 4.2 참조). 랄테그라비르를 어느 정도까지 투석할 수 있는지 알 수 없으므로 투석 전에 투여를 피해야 합니다.
간장애
Raltegravir는 주로 glucuronidation에 의해 간에서 제거됩니다. 성인에서 중등도의 간장애가 있는 환자와 건강한 피험자 간에 약동학에서 임상적으로 유의한 차이는 없었습니다. 랄테그라비르 약동학에 대한 중증 간 장애의 영향은 연구되지 않았습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
랄테그라비르에 대한 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 유전독성, 배태자 독성 및 소아 독성에 대한 기존 연구를 포함한 비임상 독성 연구를 마우스, 래트, 개 및 토끼에서 수행했습니다. 임상 노출 수준을 충분히 초과하는 노출 수준에서의 영향은 인간에 대한 특정 위험을 나타내지 않습니다.
변이원성
(Ames) 미생물 돌연변이 유발 시험에서 돌연변이 및 유전독성의 증거는 관찰되지 않았습니다. 시험관 내, 알칼리 용출 시험에서 시험관 내 DNA 분해 및 염색체 이상 연구 시험관 내 그리고 생체 내.
발암성
쥐를 대상으로 한 랄테그라비르의 발암성 연구에서는 발암 가능성이 나타나지 않았습니다. 최고 투여량 수준인 암컷 400mg/kg/day, 수컷 250mg/kg/day에서 전신노출량은 400mg 1일 2회 임상용량과 유사한 수준으로 쥐에서 종양(편평)이 확인됐다. 세포 암종) 여성의 경우 300 및 600mg/kg/일, 남성의 경우 300mg/kg/일의 용량으로 코/비인두의 세포 암종 이러한 종양은 점액 수준까지 약물의 침착 및/또는 흡인으로 인한 것일 수 있습니다. 위관 영양 투여 동안 코/비인두 막 및 후속적인 만성 자극 및 염증; NOAEL에 대한 전신 노출은 1일 2회 400mg의 임상 용량과 유사했습니다. 변이원성과 염색체이상성 평가를 위한 표준 유전독성 연구는 음성이었다.
배태자 독성
랫트와 토끼에 대한 배태자 독성 연구에서 랄테그라비르는 기형을 유발하지 않았습니다. 랄테그라비르 400mg 1일 2회 인간 노출의 약 4.4배에 달하는 랄테그라비르에 노출된 산모의 신생아 랫트에서 과잉 갈비뼈의 약간의 증가가 관찰되었으며, AUC0-24시간을 기준으로 계산되었습니다. AUC0-24 시간을 기준으로 계산하여 400 mg 1일 2회 인간 노출의 3.4배 노출에서 발달 효과가 관찰되지 않았습니다(섹션 4.6 참조) 토끼에서 유사한 데이터가 관찰되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿 내부
• 미정질 셀룰로오스
• 유당 일수화물
• 무수 이염기성 인산칼슘
• 하이프로멜로스 2208
• 폴록사머 407
• 스테아릴푸마르산나트륨
• 마그네슘 스테아레이트
정제 코팅
• 폴리비닐알코올
• 이산화티타늄
• 폴리에틸렌 글리콜 3350
• 활석
• 적색 산화철
• 흑색 산화철
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
30개월
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병에는 어린이 보호용 폴리프로필렌 마개가 있습니다.
60정 1병과 60정 3병의 두 가지 팩 크기를 사용할 수 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
폐기에 대한 특별한 지침이 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
머크 샤프 & 돔 리미티드
Hertford Road, 호데스던
하트퍼드셔 EN11 9BU
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/07/436/001
EU / 1/07/436/002
038312017
038312029
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2007년 12월 20일
가장 최근 갱신 날짜: 2014년 5월 14일
10.0 텍스트 개정일
2016년 11월 14일