유효 성분: 조니사마이드
Zonegran 25 mg, 50 mg 및 100 mg 경질 캡슐
Zonegran을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Zonegran은 활성 성분인 zonisamide를 함유하고 있으며 항간질제로 사용됩니다.
Zonegran은 뇌의 일부에 영향을 미치는 발작(부분 발작)을 치료하는 데 사용되며, 이후에는 전체 뇌에 영향을 미치는 발작(이차 일반화)이 올 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.
Zonegra는 다음과 같이 사용할 수 있습니다.
- 성인의 발작 치료를 위해 단독으로
- 성인, 청소년 및 6세 이상의 어린이의 발작 치료를 위한 다른 항간질제와 함께 사용.
Zonegran을 사용해서는 안되는 경우 금기
Zonegran을 복용하지 마십시오
- 조니사마이드 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우,
- 다른 설폰아마이드 약물에 알레르기가 있는 경우(예: 설폰아마이드 항생제, 티아지드 이뇨제 및 설포닐우레아 기반 당뇨병 치료제).
Zonegran을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Zonegran은 심각한 알레르기 반응, 심각한 피부 발진 및 혈액 장애를 일으킬 수 있는 의약품(설폰아미드) 그룹에 속하며, 드물게 사망에 이를 수 있습니다(섹션 4. 가능한 부작용 참조).
Stevens-Johnson 증후군의 경우를 포함하여 Zonegran 요법과 관련하여 심각한 발진이 발생합니다.
다음과 같은 경우 Zonegran을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 발한 감소, 열사병, 폐렴 및 간 문제의 위험이 증가할 수 있기 때문에 12세 미만입니다. 6세 미만인 경우 Zonegran을 권장하지 않습니다.
- Zonegran의 복용량을 조정해야 할 수도 있고 Zonegran을 복용할 때 알레르기 반응, 심한 발진, 발과 다리의 부종 및 가려움증이 발생할 가능성이 더 높을 수 있기 때문에 노인입니다(섹션 4 가능한 부작용 참조).
- Zonegran의 복용량을 조정해야 할 수 있으므로 간 문제로 고통받습니다.
- 녹내장과 같은 눈 문제가 있습니다.
- Zonegran의 복용량을 조정해야 할 수 있으므로 신장 문제로 고통받습니다.
- 과거에 신장 결석으로 고생한 적이 있는 사람은 다시 발병할 위험이 증가할 수 있습니다. 신장 결석의 위험을 줄이려면 물을 충분히 마시십시오.
- 날씨가 따뜻한 곳에서 살거나 휴가 중입니다. Zonegran은 발한을 감소시켜 체온을 상승시킬 수 있습니다. 체온이 과도하게 상승할 위험을 줄이려면 물을 충분히 마시고 몸을 식히십시오.
- Zonegran으로 인해 체중이 더 줄어들 수 있으므로 저체중이거나 체중이 많이 감소했습니다. 관찰이 필요할 수 있으므로 의사에게 알리십시오. 이 중 하나라도 해당되는 경우 Zonegran을 복용하기 전에 의사에게 알리십시오.
어린이 및 청소년
다음 위험에 대해 의사와 상담하십시오.
어린이의 더위 및 탈수 예방
Zonegran은 자녀의 발한 수준을 낮추고 열을 유발할 수 있으며 자녀가 적절한 치료를 받지 않으면 뇌 손상 및 사망을 초래할 수 있습니다. 아이들은 특히 매우 더운 날씨에 가장 위험합니다.
그의 아들이 Zonegran을 인수하는 동안:
- 특히 매우 더운 날씨에 자녀를 시원하게 유지하십시오.
- 자녀는 특히 매우 더울 때 격렬한 신체 활동을 피해야 합니다.
- 아이가 마실 수 있는 찬물을 충분히 주세요
- 자녀는 다음 약을 복용해서는 안 됩니다.
- 탄산 탈수효소 억제제(예: 토피라메이트 및 아세타졸아미드) 및 항콜린제(예: 클로미프라민, 히드록시진, 디펜히드라민, 할로페리돌, 이미프라민 및 옥시부티닌).
자녀의 피부가 매우 뜨겁지만 발한이 적거나 없는 경우, 자녀가 혼란을 느끼거나 근육 경련이 있거나 심장 박동 또는 호흡이 빨라지는 경우:
- 서늘하고 그늘진 곳으로 아이를 데려가십시오.
- 찬(찬물은 아님) 물에 적신 스폰지로 자녀의 피부를 닦습니다.
- 아이에게 찬물을 먹여주세요
- 의사에게 긴급히 연락하십시오.
체중: 매달 자녀의 체중을 확인하고 자녀의 체중이 충분히 증가하지 않으면 가능한 한 빨리 의사의 진찰을 받으십시오. 존그란은 식욕이 없거나 체중이 적은 어린이에게는 권장하지 않으며 체중이 20kg 미만인 어린이에게는 주의해서 사용해야 합니다.
혈액 및 신장 결석의 산 수치 증가: 자녀가 충분한 물을 마시고 신장 결석을 유발할 수 있는 다른 약을 복용하지 않도록 하여 이러한 위험을 줄이십시오(기타 의약품 참조). 의사는 자녀의 혈액과 신장에서 중탄산염 수치를 모니터링할 것입니다(섹션 4도 참조).
6세 미만의 어린이에게는 이 약을 투여하지 마십시오. 이 연령대에서는 가능한 이점이 위험을 능가하는지 여부가 알려져 있지 않습니다.
어떤 약물이나 음식이 Zonegran의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- Zonegran은 성인이 topiramate 또는 acetazolamide와 같은 신장 결석을 유발할 수 있는 약물을 복용하는 경우 주의해서 사용해야 합니다. 어린이의 경우 이 조합을 권장하지 않습니다.
- Zonegran은 혈액 내 디곡신 및 퀴니딘과 같은 일부 의약품의 수치를 증가시킬 수 있습니다. 따라서 복용량을 줄여야 할 수도 있습니다.
- phenytoin, carbamazepine, phenobarbital 및 rifampicin과 같은 다른 의약품은 혈액 내 Zonegran 수치를 낮출 수 있습니다. 이것은 Zonegran 복용량의 조정이 필요할 수 있습니다.
음식과 음료가 포함된 Zonegran
Zonegra는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
가임기 여성인 경우 Zonegran을 복용하는 동안과 복용을 중단한 후 한 달 동안은 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
의사의 지시가 있는 경우에만 임신 중에 Zonegran을 복용해야 합니다. 연구에 따르면 항경련제로 치료받은 여성의 어린이에게서 선천적 기형 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.
Zonegran을 복용하는 동안 또는 Zonegran 복용을 중단한 후 한 달 동안은 모유 수유를 하지 마십시오.
조니사마이드가 인간의 생식능력에 미치는 영향에 대한 임상 데이터는 없습니다 동물 연구에서 생식력 매개변수의 변화가 나타났습니다.
운전 및 기계 사용
Zonegran은 집중력과 반응/반응 능력에 영향을 줄 수 있으며 특히 치료 시작 시 또는 용량을 증량한 후에 졸음을 유발할 수 있습니다. Zonegran 복용 후 이러한 효과가 발생하면 운전 또는 기계 사용 중 특별한주의를 기울이십시오.
Zonegran의 일부 구성 요소에 관한 중요 정보
Zonegran에는 선셋 옐로우 FCF(E110) 및 알루라 레드 AC(E129)가 포함되어 있습니다. 100mg의 Zonegran 경질 캡슐에는 선셋 옐로우 FCF(E110)라는 노란색 염료와 알루라 레드 AC(E129)라는 빨간색 염료가 포함되어 있어 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Zonegran 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
성인 권장 복용량
Zonegra만을 단독으로 복용하는 경우:
- 시작 용량은 100mg이며 1일 1회 복용합니다.
- 이 용량은 1~2주 간격으로 100mg까지 증량할 수 있습니다.
- 권장 복용량은 1일 1회 300mg입니다.
Zonegran을 다른 항간질제와 함께 복용하는 경우:
- 시작 용량은 1일 50mg이며 25mg의 동일한 용량을 두 번 복용합니다.
- 이 용량은 1~2주 간격으로 100mg까지 증량할 수 있습니다.
- 권장 일일 복용량은 300mg에서 500mg입니다.
- 어떤 사람들은 더 낮은 복용량에 반응합니다. 부작용, 고령자 또는 신장 또는 간에 문제가 있는 경우 용량을 더 천천히 증량할 수 있습니다.
체중이 20kg 이상인 어린이(6~11세) 및 청소년(12~17세)에 사용:
- 시작 용량은 체중 1kg당 1mg이며 1일 1회 복용합니다.
- 이 용량은 체중 1kg당 1mg씩 1~2주 간격으로 증량할 수 있습니다.
- 1일 권장량은 체중 55kg 이하의 어린이는 6~8mg, 체중 55kg 이상의 어린이는 300~500mg(둘 중 가장 낮은 값)으로 1일 1회 복용합니다.
예: 체중이 25kg인 어린이는 첫 주에 하루에 한 번 25mg을 복용해야 하며, 그 다음 매주 초에 150에서 200mg 사이의 일일 복용량에 도달할 때까지 일일 복용량을 25mg씩 늘려야 합니다.
Zonegran의 효과가 너무 강하거나 너무 약하다는 느낌이 들면 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- Zonegran 캡슐은 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다.
- 캡슐을 씹지 마십시오.
- Zonegran은 의사의 지시에 따라 하루에 한두 번 복용할 수 있습니다.
- Zonegran을 1일 2회 복용하는 경우 1일 복용량의 절반을 아침에, 절반을 저녁에 복용해야 합니다.
Zonegran 복용을 잊은 경우
- 복용을 잊은 경우에도 걱정하지 말고 시간이 되면 다음 복용량을 복용하십시오.
- 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Zonegran 복용을 중단하면
- Zonegran은 장기 약으로 사용하기 위한 것입니다. 의사가 지시하지 않는 한 복용량을 줄이거 나 이 약 복용을 중단하지 마십시오.
- 의사가 Zonegran 복용을 중단하라고 조언하면 추가 발작의 위험을 줄이기 위해 용량을 점차적으로 줄일 것입니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Zonegran을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
Zonegran을 복용해야 하는 양보다 더 많이 복용했을 가능성이 있는 경우 즉시 간병인(친척 또는 친구), 의사 또는 약사에게 알리거나 가까운 병원의 응급실에 연락하여 약을 복용하십시오. 너무 많은 양을 복용하면 졸음과 의식 상실을 유발할 수 있습니다. 또한 메스꺼움, 복통, 근육 경련, 안구 운동, 실신, 느린 심박수, 호흡 및 신장 기능 저하를 경험할 수 있습니다. 운전을 시도하지 마십시오.
부작용 Zonegran의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
Zonegran은 심각한 알레르기 반응, 심각한 피부 발진 및 혈액 장애를 유발할 수 있는 의약품(설폰아미드) 그룹에 속하며, 드물게 사망에 이를 수 있습니다.
다음과 같은 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 호흡 곤란, 얼굴, 입술 또는 혀의 부기 또는 심한 발진이 있는 경우 이러한 증상은 심각한 알레르기 반응을 나타낼 수 있습니다.
- 열의 징후가 있습니다 - 체온이 상승했지만 발한이 거의 또는 전혀 없고, 빠른 심장 박동과 빠른 호흡, 근육 경련 및 혼란이 있습니다.
- 자신을 해치거나 죽일 생각을 한다. Zonegran과 같은 항간질제로 치료받은 소수의 사람들이 자해 또는 자살을 생각한 적이 있습니다.
- 근육통이나 허약감이 있는 경우 신장 문제로 이어질 수 있는 비정상적인 근육 분해의 징후일 수 있습니다.
- 등이나 배에 갑작스런 통증이 있거나, 배뇨 시 통증이 있거나, 소변에 피가 섞여 나오는 것이 신장 결석의 징후일 수 있습니다.
- Zonegran으로 치료하는 동안 눈의 통증이나 흐린 시력과 같은 시각 문제가 발생합니다.
다음과 같은 경우 가능한 한 빨리 의사에게 연락하십시오.
- 더 심한 발진이나 벗겨짐으로 발전할 수 있으므로 '설명되지 않는 발진이 나타납니다.
- 비정상적으로 피곤하거나 열이 나거나, 목이 아프거나, 땀샘이 부어 오르거나, 쉽게 멍이 든다면 '혈액 변화'를 의미할 수 있습니다.
- 두통, 졸음, 숨가쁨 및 식욕 부진과 같은 혈액 내 산 수치 증가의 징후가 나타납니다. 이는 의사의 모니터링 또는 치료가 필요할 수 있습니다. 의사는 Zonegran 복용을 중단하기로 결정할 수 있습니다. Zonegran의 가장 일반적인 부작용은 경미합니다. 6~17세 소아의 경우 폐렴, 탈수, 발한 감소(일반적) 및 간을 제외하고는 다음과 같은 부작용이 나타났습니다. 효소 이상(흔하지 않음).
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 동요, 과민성, 혼란, 우울증.
- 근육 협응 불량, 현기증, 기억력 저하, 졸음, 복시.
- 식욕 감퇴, 혈액 내 중탄산염 수치 감소(혈액이 산성화되는 것을 방지하는 물질).
일반적인 부작용(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 수면 장애, 이상하거나 비정상적인 생각, 불안 또는 감정.
- 느린 생각, 집중력 상실, 언어 이상, 피부의 이상 감각(따끔거림), 떨림, 비자발적 안구 운동.
- 신장 결석.
- 발진, 가려움증, 알레르기 반응, 발열, 피로, 독감 증상, 탈모.
- 타박상(혈관 파열로 인한 출혈로 인한 피부의 작은 타박상).
- 체중 감소, 메스꺼움, 소화 불량, 복통, 설사(묽은 변), 변비.
- 발과 다리의 붓기.
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 분노, 공격성, 자살 충동, 자살 시도.
- 그는 재촉했다.
- 담낭의 염증, 담석.
- 요로 결석.
- 폐 감염/염증, 요로 감염.
- 혈액 내 낮은 수준의 칼륨, 경련/발작.
매우 드문 부작용(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 환각, 기억 상실, 혼수 상태, 악성 신경이완 증후군(운동 불능, 발한, 발열, 요실금), 간질 상태(지속적 또는 반복적 발작).
- 호흡 문제, 천명음, 폐 염증.
- 췌장 염증(위나 등의 심한 통증).
- 간 문제, 신부전, 혈액 내 크레아티닌(일반적으로 신장에서 제거되는 폐기물) 수치 증가.
- 심한 피부 발진 또는 벗겨짐(동시에 몸이 좋지 않거나 열이 날 수 있음).
- 비정상적인 근육 변성(근육통이나 쇠약을 느낄 수 있음), 이는 신장 문제로 이어질 수 있습니다.
- 부은 땀샘, 혈액 변화(혈구 수 감소, 감염 가능성을 높이고 창백해 보이게 만들고 피곤하고 열이 나고 멍이 들게 함).
- 발한 감소, 체온의 과도한 상승.
- 녹내장은 안압을 증가시키는 안구 내부의 액체 막힘입니다. 눈의 통증, 흐린 시력 또는 시력 저하가 발생할 수 있으며 이는 녹내장의 징후일 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP / EXP 후 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
캡슐, 물집 또는 상자에 손상이 있거나 약의 열화 징후가 눈에 보이는 경우 이 약을 사용하지 마십시오. 약사에게 팩을 반환하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Zonegran에 포함된 것
Zonegran의 활성 물질은 zonisamide입니다.
Zonegran 25mg 경질 캡슐에는 25mg의 zonisamide가 포함되어 있습니다. Zonegran 50mg 경질 캡슐에는 50mg의 zonisamide가 포함되어 있습니다. Zonegran 100mg 경질 캡슐에는 100mg의 zonisamide가 포함되어 있습니다.
- 캡슐에 존재하는 다른 성분은 미정질 셀룰로오스, 경화 식물성 기름 및 라우릴 황산나트륨입니다.
- 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨, 흑색 산화철(E172)이 포함되어 있으며, 100mg 캡슐 껍질에는 선셋 옐로우 FCF(E110) 및 레드 알루라(E129)가 포함되어 있습니다.
첨가제에 대한 중요한 정보는 섹션 2를 참조하십시오. 선셋 옐로우 FCF(E110) 및 알루라 레드 AC(E129).
Zonegran의 모습과 팩 내용물
- Zonegran 25 mg 경질 캡슐은 흰색의 불투명한 몸체와 흰색의 불투명한 캡으로 되어 있으며 검은색으로 "ZONEGRAN 25"라는 로고가 각인되어 있습니다.
- Zonegran 50 mg 경질 캡슐은 흰색의 불투명한 몸체와 회색의 불투명한 캡으로 되어 있으며 검은색으로 "ZONEGRAN 50"이라는 로고가 각인되어 있습니다.
- Zonegran 100 mg 경질 캡슐은 흰색의 불투명한 몸체와 검은색의 "ZONEGRAN 100" 로고가 각인된 빨간색 불투명 캡을 가지고 있습니다.
Zonegran 경질 캡슐은 물집으로 포장되며 다음이 포함된 팩으로 제공됩니다.
- 25 mg: 14, 28, 56 및 84 캡슐
- 50 mg: 14, 28, 56 및 84 캡슐
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 및 196 캡슐.
모든 팩 크기를 사용할 수 있는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ZONEGRAN 25MG 하드 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
각 경질 캡슐에는 25mg의 조니사미드가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
하드캡슐.
불투명한 흰색 몸체와 불투명한 흰색 머리, 로고와 검정색 "ZONEGRAN 25"가 양각으로 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Zonegran은 다음과 같습니다.
• 새로 진단된 간질(섹션 5.1 참조)이 있는 성인의 부분 발작 치료에서 이차 일반화 여부에 관계없이 단독 요법;
• 성인, 청소년 및 6세 이상의 어린이를 대상으로 2차 일반화의 유무에 관계없이 부분 발작 치료의 보조 요법.
04.2 용법 및 투여 방법
약학 - 성인
용량 및 유지 용량 증량
Zonegran은 단독으로 복용하거나 성인의 기존 치료법에 추가할 수 있습니다. 용량은 임상적 효과에 따라 증량해야 하며 권장 용량 증가 및 유지 용량은 표 1과 같다. 일부 환자, 특히 CYP3A4 유도제를 복용하지 않는 환자는 더 낮은 용량에 반응할 수 있다.
보류
Zonegran 치료를 중단해야 하는 경우 점진적으로 중단해야 합니다(섹션 4.4 참조). 성인 환자를 대상으로 한 임상 시험에서, 다른 항간질제(필요한 경우)의 용량 조절과 함께 매주 100mg의 용량 감량이 적용되었습니다.
표 1. 성인 - 권장 용량 증량 및 유지 요법
특수 환자 집단에서 Zonegran에 대한 일반적인 투여 권장 사항
소아 인구(6세 이상) 증량 및 유지용량
존그란은 6세 이상의 소아 환자에서 기존 요법에 추가되어야 합니다. 용량은 임상적 효과에 따라 증량해야 하며 권장 용량 증량 및 유지 용량은 표 2와 같다.
의사는 환자 경고 섹션(패키지 전단지에 있음)을 소아 환자와 그 부모/간병인이 열사병 예방과 관련하여 주의하도록 가져와야 합니다(섹션 4.4: 소아 인구집단 참조) .
표 2. 소아 인구(6세 이상) - 이 약의 용량 및 요법 증량 유지 보수 권장
메모:
에게. 적절한 치료 용량을 유지하기 위해서는 소아의 체중을 모니터링하고 체중이 55kg까지 변경될 때마다 용량을 조절해야 합니다. 복용량은 6-8mg/kg/일에서 최대 500mg/일까지입니다.
6세 미만 또는 체중 20kg 미만의 어린이에 대한 존그란의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.
체중이 20kg 미만인 환자에 대한 임상 연구의 데이터는 제한적입니다. 따라서 6세 이상 체중 20kg 미만의 어린이는 주의해서 치료해야 합니다.
보류
Zonegran 치료를 중단해야 하는 경우 점진적으로 중단해야 합니다(섹션 4.4 참조). 소아 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 매주 약 2mg/kg의 감량으로 용량을 감량함으로써 용량의 테이퍼링이 완료되었습니다(즉, 표 3에 표시된 일정과 일치).
표 3. 소아 인구(6세 이상) - 점진적 감소 프로그램 권장 복용량의
메모:
* 모든 복용량은 하루에 한 번입니다.
노인
고령자에 대한 존그란 사용에 대한 정보가 제한적이므로 고령 환자에게 존그란 치료를 시작할 때 주의를 기울여야 합니다. 처방 의사는 Zonegran의 안전성 프로파일도 고려해야 합니다(섹션 4.8 참조).
신기능 장애가 있는 환자
신기능 장애가 있는 환자에 대한 정보가 제한되어 있고 더 느린 적정이 필요할 수 있으므로 이 약으로 신기능 장애가 있는 환자를 치료할 때는 주의를 기울여야 합니다.조니사마이드 및 이의 대사산물은 신장으로 배설되므로 급성 신부전이 발생하거나 혈청 크레아티닌의 지속적이고 임상적으로 유의한 증가가 관찰되는 환자에서는 투여를 중단해야 합니다.
신장 기능이 손상된 피험자에서 조니사미드의 단일 용량의 신장 청소율은 크레아티닌 청소율과 양의 상관관계가 있었습니다. 조니사미드의 혈장 AUC는 크레아티닌 청소율이 있는 대상에서 35% 증가했습니다.
간 기능 장애가 있는 환자
간장애 환자에 대한 사용은 연구되지 않았으므로 중증 간장애 환자에 대한 사용은 권장되지 않습니다. 존그란의 느린 적정이 필요할 수 있는 경증에서 중등도의 간장애 환자를 치료할 때는 주의를 기울여야 합니다.
투여 방법
Zonegran 경질 캡슐은 경구용입니다.
음식의 효과
Zonegra는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질, 섹션 6.1에 나열된 첨가제 또는 설폰아미드에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
설명할 수 없는 성격의 발진
스티븐스-존슨 증후군의 경우를 포함한 심각한 발진이 존그란 요법과 관련하여 발생할 수 있습니다.
설명할 수 없는 성질의 발진이 발생한 환자에서 이 약 투여를 중단할 가능성을 고려해야 합니다. Zonegran을 복용하는 동안 발진이 발생하는 모든 환자는 주의 깊게 관찰해야 하며, 특히 피부 발진을 독립적으로 유발할 수 있는 항간질제를 병용 투여받는 환자에 주의해야 합니다.
철수시 발작
현행 임상에 따르면 간질 환자에서 이 약의 중단은 중단 시 발작의 가능성을 줄이기 위해 점진적인 용량 감소를 통해 이루어져야 합니다. 존그란을 보조제로 투여하여 달성된 효과는 존그란 단독요법을 달성하기 위해 병용하는 항간질제를 신중하게 중단해야 합니다.
설폰아미드에 대한 반응
Zonegran은 sulfonamide 그룹을 포함하는 benzisoxazole 유도체입니다. 설폰아미드 그룹을 포함하는 의약품과 관련된 심각한 면역 기반 이상 반응에는 발진, 알레르기 반응 및 매우 드물게 치명적인 재생 불량성 빈혈을 포함한 주요 혈액학적 이상이 포함됩니다.
무과립구증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 재생 불량성 빈혈, 범혈구 감소증 및 백혈구 증가증의 사례가 보고되었습니다. 용량/치료 기간과 이러한 사례 간의 가능한 관계를 평가하기 위한 정보가 충분하지 않습니다.
자살생각과 행동
여러 적응증에서 항간질제로 치료받은 환자에서 자살 생각과 행동이 보고되었습니다. 항경련제에 대한 위약 대조 무작위 임상 시험에 대한 메타 분석에서도 자살 생각과 행동의 위험이 약간 증가한 것으로 나타났습니다. 이 위험의 메커니즘은 알려져 있지 않으며 사용 가능한 데이터는 Zonegran에 대한 위험 증가 가능성을 배제하지 않습니다.
따라서 환자는 자살 생각과 행동의 징후가 있는지 모니터링해야 하며 필요한 경우 적절한 치료를 고려해야 합니다. 자살 충동이나 행동의 징후가 나타나면 환자(및 보호자)에게 의사와 상의할 필요가 있음을 알려야 합니다.
신장 결석
일부 환자, 특히 신결석이 발병하기 쉬운 환자의 경우 신장 결석 및 신장 산통, 신장 통증 또는 옆구리 통증과 같은 관련 징후 및 증상의 위험이 증가할 수 있습니다. 신결석은 만성 신장 손상을 일으킬 수 있습니다. 신결석의 위험인자는 이전의 결석 형성, 신결석의 가족력 및 고칼슘뇨를 포함합니다. 이러한 위험 요인 중 어느 것도 조니사미드 치료 중 결석 발병을 예측할 수 있는 신뢰할 수 있는 지표가 될 수 없습니다. 신결석 발병 위험이 있는 다른 치료법을 복용하는 환자는 위험이 증가할 수 있습니다. 수분 섭취 및 이뇨를 늘리면 신장 결석 형성 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. , 특히 위험 요인을 일으키기 쉬운 사람들의 경우.
대사성 산증
Zonegran을 사용한 치료는 비음이온 갭 고염소혈증 대사성 산증(만성 호흡성 알칼리증이 없는 상태에서 혈청 중탄산염이 정상 범위 미만으로 감소)과 관련이 있습니다. 이 대사성 산증은 탄산 탈수효소에 대한 조니사미드의 억제 효과로 인한 중탄산염의 신장 손실로 인해 발생합니다. 이 전해질 불균형은 위약 대조 임상 시험과 시판 후 기간 동안 존그란을 사용할 때 관찰되었습니다.조니사미드에 의한 대사성 산증은 치료 과정 중 어느 때라도 발생할 수 있지만 일반적으로 치료 시작 시 발생합니다. 치료: 중탄산염 수치의 감소는 일반적으로 경증에서 중등도(성인의 경우 1일 용량 300mg에서 평균 약 3.5mEq/l 감소)이며 드물게 환자에게 더 심각한 감소가 발생할 수 있습니다. , 간질 지속 상태, 설사, 수술, 케톤 생성 식이 또는 약물) 조니사미드의 중탄산염 저하 효과를 강화할 수 있습니다.
조니사마이드로 인한 대사성 산증의 위험은 젊은 환자에서 더 빈번하고 심각한 것으로 보입니다. 혈청 중탄산염 수치는 산증의 위험이 증가하는 경향이 있는 임상 상태가 있는 조니사미드로 치료받는 환자, 대사성 산증의 이상반응 발병 위험이 높은 환자 및 증상이 있는 환자에서 적절하게 평가 및 모니터링되어야 합니다. 대사성 산증의 발병 및 지속성이 있는 경우, 골감소증의 발병으로 이어질 수 있으므로 용량을 줄이거나 존그란을 중단하는 것을 고려해야 합니다(약물을 점진적으로 감량하면서).
지속적인 산증에도 불구하고 존그란 투여를 계속하기로 결정했다면 알칼리 치료를 고려해야 한다.
존그란은 약력학적 상호작용을 배제할 데이터가 충분하지 않기 때문에 토피라메이트 또는 아세타졸아미드와 같은 탄산탈수효소 억제제와 병용 치료를 받는 성인 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 소아 집단 및 섹션 4.5 참조).
열사병
발한 감소 및 체온 상승 사례는 주로 소아 환자에서 보고되었습니다(완전한 경고에 대해서는 섹션 4.4 소아 집단 참조).
환자가 열 관련 질병에 걸리기 쉬운 다른 의약품과 함께 Zonegran을 처방할 때는 성인에게 주의를 기울여야 합니다. 여기에는 탄산탈수효소 억제제와 항콜린 작용이 있는 의약품이 포함됩니다(섹션 4.4 소아 집단 참조).
췌장염
췌장염의 임상 징후 및 증상이 나타나는 존그란을 복용하는 환자의 경우 췌장 리파아제 및 아밀라아제 수치를 모니터링하는 것이 좋습니다. 췌장염의 증거가 있고 다른 명백한 원인이 없다면 이 약의 중단을 고려하고 적절한 치료를 시작하는 것이 좋습니다.
횡문근 융해증
발열 여부에 관계없이 심한 근육통 및/또는 쇠약이 발생한 존그란을 복용하는 환자의 경우 혈청 크레아틴 포스포키나제 및 알돌라제 수치를 포함한 근육 손상 지표의 평가가 권장됩니다. 이러한 매개변수가 증가하는 경우 외상이나 대발작과 같은 다른 명백한 원인이 없는 경우에는 이 약의 중단을 고려하고 적절한 치료를 시작하는 것이 좋습니다.
가임기 여성
가임 여성은 Zonegran으로 치료하는 동안과 중단 후 한 달 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다(섹션 4.6 참조). Zonegran으로 환자를 치료하는 의사는 적절한 피임법이 사용되었는지 확인하고 임상 판단에 따라 경구 피임약 또는 경구 피임약 성분의 용량이 개별 환자의 임상 상태에 적절한지 평가해야 합니다.
체중
Zonegra는 체중 감소를 일으킬 수 있습니다. 환자가 치료 중 체중 감소를 보이거나 저체중이면 식이 보조제 또는 식이 섭취 증가를 고려할 수 있으며 원치 않는 상당한 체중 감소가 발생한 경우 존그란의 중단을 고려해야 합니다. 체중 감소는 소아에서 잠재적으로 더 심각합니다(섹션 4.4 소아 인구집단 참조).
소아 인구
위의 경고 및 주의 사항은 청소년 및 소아 환자에게도 적용됩니다. 다음 경고 및 우려 사항은 소아 및 청소년 환자와 더 관련이 있습니다.
열사병과 탈수
어린이의 고열 및 탈수 예방
Zonegran은 어린이의 발한 수준을 낮추고 고열을 유발할 수 있으며 어린이가 적절하게 치료하지 않으면 뇌 손상 및 사망을 유발할 수 있습니다. 아이들은 특히 외부 온도가 높을 때 가장 위험합니다.
아이가 Zonegran을 복용하는 동안:
어린이는 특히 매우 높은 온도에서 시원하게 유지해야 합니다.
어린이는 특히 고온의 경우 격렬한 신체 활동을 피해야 합니다.
아이는 찬물을 많이 마셔야합니다
아이는 다음 약을 복용해서는 안됩니다:
탄산 탈수효소 억제제(예: 토피라메이트 및 아세타졸아미드) 및 항콜린제(예: 클로미프라민, 히드록시진, 디펜히드라민, 할로페리돌, 이미프라민 및 옥시부티닌).
다음 상황이 있는 경우 아동은 긴급 의료 조치가 필요합니다.
피부가 매우 뜨겁지만 땀이 거의 또는 전혀 나지 않거나, 아이가 혼란스러워하거나, 근육 경련 또는 심장 박동 또는 호흡이 빠릅니다.
서늘하고 그늘진 곳으로 아기를 데려가십시오.
약간의 물로 아기의 피부를 시원하게 유지하십시오.
아기에게 차가운 물을 먹일 수 있도록
발한 감소 및 체온 상승 사례는 주로 소아 환자에서 보고되었습니다. 어떤 경우에는 열사병이 진단되어 병원 치료가 필요했습니다. 입원 치료가 필요하고 사망에 이르게 한 열사병이 보고되었습니다. 대부분의 보고는 더위 기간 동안 발생했습니다.의사는 환자 또는 간병인과 열사병의 잠재적인 심각성, 발생할 수 있는 상황, 징후 또는 증상 발생 시 취해야 할 조치에 대해 논의해야 합니다. 환자 또는 간병인은 수분 공급을 유지하고 환자의 상태에 따라 과도한 온도에 노출되거나 격렬한 신체 활동을 하는 경우 처방자는 소아 환자의 주의와 주의를 기울여야 합니다. 탈수, 과소수증 또는 높은 체온의 징후 또는 증상의 경우 "Zonegran의 중단을 고려하십시오.
존그란은 소아 환자에게 열 관련 질환에 걸리기 쉬운 다른 약물과 함께 사용해서는 안 됩니다. 여기에는 탄산수소효소 억제제와 항콜린 작용이 있는 약물이 포함됩니다.
체중
전반적인 상태의 악화와 항간질제 복용 실패를 초래하는 체중 감소는 치명적인 결과와 관련이 있습니다(섹션 4.8 참조). Zonegran은 저체중(나이 조정 BMI에 대한 WHO 범주에 따른 정의) 또는 식욕이 없는 소아 환자에게 권장되지 않습니다.
체중 감소의 발생률은 연령 그룹에 걸쳐 일관적입니다(섹션 4.8 참조). 그러나 어린이의 체중 감소의 잠재적 심각성을 감안할 때 이 인구집단에서 체중 모니터링이 필요합니다. 식이보충제 투여를 고려하거나 "환자 체중이 성장 차트와 일치하게 증가하지 않으면 Zonegran을 중단해야 합니다.
체중이 20kg 미만인 환자에 대한 임상 연구의 데이터는 제한적입니다. 따라서 체중이 20kg 미만인 6세 이상의 어린이는 주의해서 치료해야 합니다. 소아 인구의 성장 및 발달에 대한 체중 감소의 장기적인 영향은 알려져 있지 않습니다.
대사성 산증
조니사마이드로 유발된 대사성 산증의 위험은 소아 및 청소년 환자에서 더 빈번하고 심각한 것으로 보입니다. 이 집단의 혈청 중탄산염 수치에 대한 적절한 평가 및 모니터링이 필요합니다(4.4절 - 전체 경고에 대한 대사성 산증 참조, 낮은 중탄산염 수치의 발생률은 4.8절 참조). 알려지지 않음. "낮은 중탄산염 수치가 성장과 성장에 미치는 장기적 영향 개발.
존그란은 토피라메이트 및 아세타졸아미드와 같은 다른 탄산탈수효소 억제제를 사용하는 소아 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
신장 결석
소아 환자에게서 결석이 발생했습니다(4.4 신장 결석에 대한 자세한 경고 참조) 일부 환자, 특히 신결석 경향이 있는 환자는 신장 결석 및 신산통, 신장 또는 옆구리 통증과 같은 관련 징후 및 증상의 위험이 증가할 수 있습니다. 신결석은 만성 신장 손상을 유발할 수 있습니다. 신결석의 위험 요인에는 이전의 결석 형성, 신결석의 가족력 및 고칼슘뇨가 포함됩니다. 이러한 위험 요인 중 어느 것도 조니사미드 치료 중 결석 발병의 신뢰할 수 있는 예측인자가 될 수 없습니다.
수분 섭취와 요배설의 증가는 특히 위험 요인이 있는 환자에서 결석의 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.신장 초음파는 의사의 재량에 따라 수행해야 합니다. 신장 결석이 발견되면 Zonegran 치료를 중단하십시오.
간 기능 장애
alanine aminotransferase(ALT), aspartate amino transferase(AST), gamma-glutamyltransferase(GGT) 및 빌리루빈과 같은 간담도 매개변수의 수준이 증가하는 것이 소아 및 청소년 환자에서 관찰되었으며 상위 값을 초과하는 값의 관찰에서 일관된 패턴이 없었습니다. 정상의 한계.. 그러나 간 이상반응이 의심되는 경우 간 기능을 평가하고 Zonegran의 중단을 고려하십시오.
인식
간질 환자의 인지 장애는 기저 질환 및/또는 항간질 요법의 투여와 관련이 있습니다. 소아 및 청소년 환자에 대한 조니사마이드 투여에 대한 위약 대조 연구에서 인지 장애 환자의 비율은 위약 그룹에 비해 조니사미드 그룹에서 수치적으로 더 높았다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
사이토크롬 P450 효소에 대한 Zonegran의 효과
인간 간 마이크로솜을 사용한 시험관 내 연구에서는 카르바마제핀, 페니토인, 에티닐 에스트라디올 및 데시프라민에 대해 생체 내에서 입증된 바와 같이 약동학(사이토크롬 P450 매개 기전을 통한 다른 의약품의 약동학)이 없거나 불량한 것으로 나타났습니다.
Zonegran이 다른 의약품에 영향을 미칠 가능성
항간질제
간질 환자의 경우 이 약 투여 정상 상태 Zonegran의 카르바마제핀, 라모트리진, 페니토인 또는 발프로산나트륨에 대해 임상적으로 관련된 약동학적 효과를 나타내지 않았습니다.
경구 피임약
건강한 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서 이 약의 정상 상태 투여는 복합 경구 피임약의 에티닐에스트라디올 또는 노르에티스테론의 혈청 농도에 영향을 미치지 않았습니다.
탄산탈수효소 억제제
이 약은 토피라메이트 및 아세타졸아미드와 같은 탄산탈수효소 억제제와 병용 치료를 받는 성인 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 가능한 약력학적 상호작용을 배제할 수 있는 데이터가 충분하지 않기 때문입니다(섹션 4.4 참조).
존그란은 토피라메이트 및 아세타졸아미드와 같은 다른 탄산탈수효소 억제제를 사용하는 소아 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.4 소아 집단 참조).
P-gp의 기질
시험관 내 연구는 조니사미드가 CI50이 267μmol/l인 P-gp(MDR1)의 약한 억제제이며, 조니사미드가 P-gp의 기질인 물질의 약동학에 영향을 미칠 수 있는 이론적 잠재력이 있음을 보여줍니다. 조니사마이드 치료를 시작 또는 중단할 때 또는 P-gp 기질인 의약품(예: 디곡신, 퀴니딘)을 함께 복용하는 환자에서 조니사마이드의 용량을 변경할 때 주의해야 합니다.
Zonegran에 영향을 미치는 잠재적인 약물 상호 작용
임상 연구에서 라모트리진의 병용 투여는 조니사마이드의 약동학에 명백한 영향을 미치지 않았습니다. 이미 요로결석의 위험이 있는 다른 약물과 Zonegran의 병용은 이러한 위험을 증가시킬 수 있으므로 이러한 약물의 병용 투여는 피해야 합니다.
Zonisamide는 부분적으로 CYP3A4(환원 절단) 및 N-아세틸-트랜스퍼라제 및 글루쿠론산과의 접합에 의해 대사됩니다. 따라서 이러한 효소를 유도하거나 억제할 수 있는 물질은 조니사미드의 약동학에 영향을 미칠 수 있습니다.
효소 유도: 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈과 같은 CYP3A4 유도제를 투여받는 간질 환자에서 조니사마이드 노출이 더 낮습니다.존그란을 기존 요법에 추가하면 이러한 효과가 임상적으로 중요하지 않을 것입니다. 항간질제 또는 기타 CYP3A4 유도 약물을 중단 또는 도입하거나 용량을 조절하는 경우, 존그란의 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 리팜피신은 CYP3A4의 강력한 유도제입니다. 병용 투여가 필요한 경우 환자는 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 Zonegran 및 기타 CYP3A4 기질의 용량을 조정했습니다.
• CYP3A4 억제: 임상 데이터에 따르면 CYP3A4의 알려진 억제제(특이적 및 비특이적)는 조니사마이드의 약동학적 노출 매개변수에 임상적으로 관련된 영향이 없는 것으로 나타났습니다. 케토코나졸(400mg/일) 또는 시메티딘(1200mg/일)의 정상 상태 투여는 건강한 피험자에게 투여된 조니사마이드의 단일 용량 약동학에 임상적으로 관련된 효과가 없었습니다. 따라서 알려진 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시 존그란의 용량 조절이 필요하지 않습니다.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 수유
가임기 여성
가임 여성은 이 약 투여 기간과 투여 중단 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
임신
임산부에 대한 조니사마이드 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
Zonegran은 의사의 소견에 절대적으로 필요한 경우가 아니고 잠재적인 이점이 태아에 대한 위험을 정당화할 수 있는 경우에만 임신 중에 사용해서는 안 됩니다. 임신을 계획 중인 환자에서는 항간질 치료의 필요성을 고려해야 합니다. Zonegran이 처방되면 세심한 모니터링이 권장됩니다.
임신 중 최적의 치료를 고려하기 위해 임신 가능성이 있는 여성에게 전문가의 조언을 제공해야 합니다. 가임 여성은 태아에 대한 Zonegran의 가능한 영향에 대해 전문가의 조언을 받아야 하며 치료를 시작하기 전에 환자와 위험 대비 이점에 대해 논의해야 합니다. 항간질제를 투여받은 산모의 어린이에서 기형아 출산 위험이 2~3배 증가했습니다. 가장 빈번하게 보고되는 것은 구순구개열, 심혈관 기형 및 신경관 결함입니다. 항경련제를 사용한 다중 요법은 단독 요법보다 선천성 기형의 위험이 더 높을 수 있습니다.
항간질 치료를 갑자기 중단해서는 안 됩니다. 발작이 재발하여 산모와 아기에게 심각한 결과를 초래할 수 있기 때문입니다.
수유 시간
Zonisamide는 모유로 배설됩니다. 모유의 농도는 산모의 혈장 농도와 유사합니다. 수유를 중단할 것인지 존그란 치료를 중단/중단할 것인지 결정해야 합니다 조니사마이드의 체내 체류 시간이 길기 때문에 존그란 치료 완료 후 1개월까지 모유 수유를 재개해서는 안 됩니다.
비옥
조니사마이드가 인간 생식 능력에 미치는 영향에 대한 임상 데이터는 없습니다 동물 연구에서 생식 능력 매개변수의 변화가 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.그러나 일부 환자는 특히 치료의 첫 번째 단계에서 또는 용량 증량 후에 졸음이나 집중의 어려움을 경험할 수 있으므로 환자에게 고도의 각성을 요하는 활동 중에 주의를 기울일 필요가 있음을 알려야 합니다. 차량을 운전하거나 기계를 사용합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
Zonegran은 임상 시험에서 1,200명 이상의 환자에게 제공되었으며 이 중 400명 이상이 최소 1년 동안 Zonegran을 복용했습니다. 또한 1989년부터 일본에서, 2000년부터 미국에서 조니사미드에 대한 광범위한 시판 후 경험이 있습니다.
Zonegran은 sulfonamide 그룹을 포함하는 benzisoxazole 유도체입니다. 설폰아미드 그룹을 포함하는 의약품과 관련된 심각한 면역 기반 이상반응에는 발진, 알레르기 반응 및 재생불량성 빈혈을 포함한 주요 혈액학적 이상이 포함되며, 이는 매우 드물게 치명적일 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
통제된 보조 요법 연구에서 가장 흔한 이상반응은 졸음, 현기증 및 식욕부진이었다. 조니사미드와 서방성 카르바마제핀을 비교한 무작위 대조 단일요법 임상시험에서 관찰된 가장 흔한 이상반응은 중탄산염 수치 감소, 식욕 감소 및 체중 감소였습니다.
17 mEq/l 및 5 mEq/l 이상)은 3.8%였다. 20% 이상의 현저한 체중 감소의 발생률은 0.7%였습니다.
이상반응의 표 목록
임상 연구 및 시판 후 감시에서 얻은 존그란과 관련된 이상반응은 아래 표에 요약되어 있습니다. 빈도는 다음 체계에 따라 보고됩니다.
매우 흔함 ≥1 / 10
공통 ≥1 / 100,
흔하지 않음 ≥1 / 1,000,
희귀 ≥1 / 10,000,
매우 드문
알 수 없는 빈도는 사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없습니다.
표 4 임상 치료 연구에서 얻은 존그란과 관련된 이상반응 추가 및 시판 후 감시
또한, Zonegran을 복용하는 간질 환자(SUDEP)에서 원인을 알 수 없는 돌연사가 발생한 사례가 있습니다.
표 5 무작위 대조 단일 요법 임상 연구의 이상 반응, 조니사마이드와 서방성 카바마제핀의 비교
† MedDRA 버전 13.1
특수 인구에 대한 추가 정보
노인
"95명의 고령자 피험자에 대한 안전성 데이터 통합 분석은 성인 인구보다 말초 부종 및 가려움증의 보고율이 상대적으로 더 높은 것으로 나타났습니다."
시판 후 데이터를 검토한 결과 일반 인구에 비해 65세 이상의 환자가 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 약물 과민 증후군(DIHS)을 더 자주 보고하는 것으로 나타났습니다.
소아 인구
위약 대조 임상 시험에서 6세에서 17세 사이의 소아 환자에서 조니사미드의 이상 반응 프로필은 성인과 일치했습니다. , 7명의 사망(1.5%; 14.6 / 1000인년): 간질 지속 상태의 2건, 이 중 1건은 저체중 대상에서 심각한 체중 감소(3개월 내 10%)와 관련이 있었고 이후 약물 치료 실패 ; 다양한 원인(폐렴/장기부전으로 인한 패혈증 2건, SUDEP 1건, 두부손상 1건)으로 인한 두부손상/혈종 1건, 기능적 신경학적 결손 과거력 4건 사망 소아환자 총 70.4% 대조 연구 또는 공개 라벨 확장에서 ZNS를 받은 사람은 22mmol/L 미만의 치료 시 발생하는 중탄산염 측정이 하나 이상 있었습니다. 낮은 중탄산염 수준의 지속성도 길었습니다(중앙값 188일).
420명의 소아 대상자(6~11세 대상 183명, 12~16세 대상 237명, 평균 노출 기간 약 12개월)에 대한 안전성 데이터를 통합 분석한 결과, 상대적으로 높은 폐렴 보고율을 보였습니다. 탈수, 발한 감소, 간 기능 검사 이상, 중이염, 인두염, 부비동염 및 상기도 감염, 기침, 코피 및 비염, 복통, 구토, 발진, 습진 및 발열, 12세), 기억상실, 크레아티닌 증가, 림프절병증, 혈소판감소증의 발생률이 낮았으며, 10% 이상의 체중 감소 발생률은 10.7%였습니다(섹션 4.4 참조). 일부 체중 감소의 경우 다음 태너 단계로의 전환과 골 성숙이 지연되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
성인 및 소아 환자에서 우발적 및 고의적 과량투여 사례가 있었습니다. 어떤 경우에는, 특히 구토나 위세척이 시기적절한 경우 과량투여는 무증상이었다. 다른 경우에는 과량투여 후 졸음, 메스꺼움, 위염, 안진, 간대성 근경련, 혼수, 서맥, 신기능 저하, 저혈압 및 호흡 억제와 같은 증상이 나타났습니다. 환자가 Zonegran과 clonazepam을 복용한 지 약 31시간 후에 100.1mcg/ml의 매우 높은 혈장 농도가 기록되었습니다.
치료
Zonegran 과다 복용에 사용할 수 있는 특정 해독제는 없습니다. 최근 과량투여가 의심되는 경우, 호흡기를 보호하기 위한 일반적인 예방 조치와 함께 위 세척 또는 구토 유도에 의한 위 배출이 나타날 수 있습니다. 생명 기능에 대한 빈번한 모니터링과 주의 깊은 관찰을 포함하여 일반적인 지지 요법이 필요합니다. Zonisamide는 제거 반감기가 길기 때문에 시간이 지남에 따라 효과가 지속될 수 있습니다. 과다 복용 치료에 대해 공식적으로 연구되지는 않았지만 "혈액 투석 감소 신기능이 손상된 환자에서 조니사마이드의 혈장 농도에 영향을 미치며 임상적으로 필요한 경우 과량투여에 대한 치료로 간주될 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 항간질제, 기타 항간질제, ATC 코드: N03AX15
Zonisamide는 벤지속사졸 유도체입니다. 탄산탈수효소 활성이 약한 항경련제 시험관 내. 다른 항간질제와 화학적으로 관련이 없습니다.
행동의 메커니즘
조니사미드의 작용 기전은 완전히 이해되지 않았지만 전압 개폐 나트륨 및 칼슘 채널에 작용하여 동기화된 뉴런 발화를 방해하고 간질 방전의 확산을 감소시키며 후속 간질 활동을 방해하는 것으로 보입니다.Zonisamide는 또한 GABA 매개 신경 억제에 조절 효과가 있습니다.
약력학적 효과
조니사마이드의 항경련 활성은 유도성 발작 또는 자연발작이 있는 여러 종에서 여러 모델에서 평가되었으며, 조니사미드는 이러한 모델에서 광범위한 항간질제로 작용하는 것으로 보입니다. 발작이 피질에서 피질하 구조로 전파되고 간질성 초점의 활동을 억제합니다. 그러나 페니토인 및 카르바마제핀과 달리 조니사미드는 바람직하게는 피질에서 발생하는 발작에 작용합니다.
임상 효능 및 안전성
2차 전신화가 있거나 없는 부분 발작의 단독 요법
조니사마이드 단독 요법의 효능은 긴장성 발작이 있거나 없는 새로 진단된 부분 발작이 있는 583명의 성인 대상에서 연장 방출(RP) 카르바마제핀과의 비열등, 이중 맹검, 평행군 비교에서 확립되었습니다. 반응에 따라 최대 24개월 동안 카바마제핀 및 조니사미드 치료에 무작위 배정 피험자는 초기 목표 용량인 카바마제핀 600mg 또는 조니사미드 300mg으로 적정했습니다. 발작을 경험한 피험자는 다음 목표 용량으로 적정했습니다. , 즉 800 mg 카르바마제핀 또는 400 mg 조니사미드. "추가 발작을 경험한 대상체는 1200 mg 카르바마제핀 또는 500 mg 조니사미드의 최대 목표 용량으로 적정되었다. 목표 용량 수준에서 26주 동안 발작이 없는 대상자는 이 용량을 추가로 26주 동안 계속했습니다.
이 연구의 주요 결과는 아래 표에 나와 있습니다.
표 6 단일 요법 연구 310에 대한 효능 결과
PP = 프로토콜별 인구 ITT = 인구 치료 의도
* 기본 엔드포인트
성인의 부분 발작 치료에 대한 보조 요법(이차 일반화 유무에 관계없이)
성인의 경우 1일 1~2회 투여되는 최대 24주 동안 지속되는 4개의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 Zonegran의 효능이 입증되었습니다. 하루 300-500 mg의 용량에서 지속적인 효능.
소아 인구
청소년 및 소아 환자(6세 이상)의 부분 발작 치료에 대한 보조 요법(이차 전신화 유무에 관계없이)
소아 환자(6세 이상)에서 조니사미드의 효능은 207명의 대상을 포함하는 24주간의 이중 맹검 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. -주 안정 투여 기간은 조니사미드 치료 대상자의 50% 및 위약 치료 대상자의 31%에서 발견되었습니다.
소아 연구에서 나타난 특정 안전 문제: 식욕 감소 및 체중 감소, 중탄산염 수치 감소, 신장 결석 및 탈수 위험 증가 이러한 모든 영향, 특히 체중 감소는 성장과 신체에 병리학적 영향을 미칠 수 있습니다. 전반적으로 성장과 발달에 대한 장기 데이터는 제한적입니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
Zonisamide는 경구 투여 후 거의 완전히 흡수되며 일반적으로 투여 후 2-5시간 이내에 최고 혈청 또는 혈장 농도에 도달합니다. 첫 번째 통과 대사는 무시할 수 있는 것으로 여겨집니다. 절대 생체이용률은 약 100%로 추정됩니다. 최대 혈장 및 혈청 농도가 지연될 수 있지만 경구 생체이용률은 음식에 의해 영향을 받지 않습니다.
Zonisamide AUC 및 Cmax 값은 1일 1회 100-800mg의 용량 범위에 걸쳐 단일 용량 후 및 100-400mg 용량 범위에 걸쳐 다중 용량 후에 거의 선형으로 증가했습니다. 정상 상태에서의 증가는 조니사미드의 적혈구에 대한 포화 결합으로 인해 용량에 따라 예상보다 약간 더 컸습니다. 정상 상태는 13일 이내에 달성되었습니다. 단일 투여에 비해 예상보다 약간 더 큰 축적이 발생합니다.
분포
Zonisamide는 연구 동안 인간 혈장 단백질에 40-50% 결합 시험관 내 다양한 항간질제(예: 페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀 및 발프로산나트륨)의 존재가 이에 영향을 미치지 않음을 보여주었습니다. 겉보기 분포 부피는 성인에서 약 1.1 - 1.7 L/kg이며, 이는 조니사미드가 조직에 널리 분포되어 있음을 나타냅니다. 혈장에 대한 적혈구의 비율은 낮은 농도에서 약 15이고 높은 농도에서 약 3입니다.
생체 변형
Zonisamide는 주로 CYP3A4에 의한 2-sulfamoylacetylphenol(SMAP)과 N-아세틸화에 의한 모약물의 벤지속사졸 고리의 환원적 절단에 의해 대사됩니다. 모약물과 SMAP도 글루쿠로니데이션될 수 있습니다.
혈장에서 검출되지 않은 대사 산물은 항경련 활성이 부족합니다. 조니사미드가 자체 대사를 유도한다는 증거는 없습니다.
제거
경구 투여 후 정상 상태에서 조니사미드의 겉보기 제거율은 약 0.70 l/h이고 최종 제거 반감기는 약 60시간이며, CYP3A4 유도제가 없을 경우 제거 반감기는 용량과 무관하며 반복 투여에 의해 영향을 받지 않습니다. 관리. 투여 간격에 따른 혈청 또는 혈장 농도의 변동이 낮습니다(
선형성/비선형성
조니사마이드에 대한 노출은 약 8주 이내에 정상 상태에 도달할 때까지 시간이 지남에 따라 증가합니다. 동일한 용량 수준을 비교할 때 체중이 더 높은 대상체는 정상 상태 혈청 농도가 더 낮은 것으로 보이지만 이 효과는 비교적 완만한 것으로 보입니다. 연령(12세 이상) 년) 및 성별은 체중의 영향에 대한 조정 후 정상 상태 투여 동안 간질 환자에서 조니사미드 노출에 명백한 영향을 미치지 않았습니다. CYP3A4 유도제를 포함한 모든 항간질제는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
약동학/약력학 관계
Zonisamide는 28일 동안 평균 발작 빈도를 감소시키며, 이 감소는 zonisamide의 평균 농도에 비례합니다(로그 선형).
특별 환자 그룹
신장 기능이 손상된 사람들의 경우, zonisamide의 단일 용량의 신장 청소율은 크레아티닌 청소율과 양의 상관 관계가 있습니다. 조니사미드의 혈장 AUC는 크레아티닌 청소율이 있는 대상에서 35% 증가했습니다.
간 기능 장애가 있는 환자: 간 기능 장애가 있는 환자에서 조니사마이드의 약동학은 적절하게 연구되지 않았습니다.
노인: 젊음(21~40세)과 노인(65~75세) 피험자 간에 약동학에서 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다.
어린이 및 청소년(5-18세): 제한된 데이터에 따르면 1일 1, 7 또는 12 mg/kg의 정상 상태 용량에서 소아 및 청소년의 약동학은 체중 조절 후 성인에서 관찰된 것과 유사합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
임상 연구에서는 관찰되지 않았지만 개에서 임상 사용과 유사한 노출 수준에서 관찰된 결과는 대사 증가와 관련된 간 변화(비대, 암갈색 착색, 세포질의 동심 라멜라체 및 세포질 공포화로 인한 약간의 간세포 부피 증가)였습니다. .
Zonisamide는 유전독성이 없고 발암 가능성이 없습니다.
조니사미드는 인간의 치료 수준과 유사하거나 그 이하인 조니사미드 투여량 및 모체 혈장 수준에서 기관 형성 기간 동안 투여되었을 때 마우스, 랫트 및 개에서 발달 이상을 일으켰고 원숭이에서 태아 치명적이었습니다.
최대 권장 용량에서 소아 환자에서 관찰된 것과 유사한 노출 수준을 가진 어린 랫드에 대한 반복 투여 독성 연구에서 체중 감소, 신장의 조직 병리학 및 임상 병리학 매개변수의 변화, 행동 장애가 관찰되었습니다. 신장에 영향을 미치는 조직병리학 및 임상 병리학 매개변수의 변경은 조니사니드에 의한 탄산탈수효소 억제와 상관관계가 있는 것으로 간주되었습니다. 이 용량의 효과는 회복 기간 동안 가역적이었습니다. 고용량(치료적 노출에 비해 전신 노출의 2-3배)에서 신장 조직 병리학에 대한 영향이 더 심각하고 부분적으로 가역적이었습니다. 새끼 쥐에서 관찰된 대부분의 부작용은 연구에서 발견된 것과 유사했습니다. 성인 랫드에서 zonisamide에 대한 독성, 그러나 신세뇨관에서 유리질 액적 생성 및 거래 과형성은 어린 랫트 연구에서만 관찰되었습니다. 이 고용량에서 어린 랫트는 감소된 상대적 매개변수를 나타냈습니다. 성장, 학습 및 발달 이러한 효과는 가능성이 있는 것으로 생각되었습니다 최대 허용 용량에서 체중 감소 및 조니사미드의 강력한 약리학적 효과와 관련이 있습니다.
쥐에서 인간의 최대 치료 용량과 동일한 노출 수준에서 황체 수와 이식 부위의 감소가 관찰되었습니다. 3배 높은 노출 수준에서 불규칙한 발정 주기와 살아있는 태아 수의 감소가 관찰되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
캡슐 내용물
미정질 셀룰로오스
수소화 식물성 기름
라우릴황산나트륨
캡슐 쉘
젤리
이산화티타늄(E171)
때리다
프로필렌 글리콜
수산화 칼륨
흑색 산화철(E172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
PVC / PVDC / 알루미늄 블리스터, 14, 28, 56 및 84 하드 캡슐 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
에이사이 리미티드
유럽 지식 센터
모기 길
햇필드
하트퍼드셔 AL10 9SN 영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/04/307/001
EU / 1/04/307/005
EU / 1/04/307/002
EU / 1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2005년 3월 10일
마지막 갱신 날짜: 2010년 3월 10일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2014년 12월