약물의 분포(약동학)

물 및 겉보기 분포량

우리 유기체의 물은 3개의 구획으로 나뉩니다. 각 구획에는 고유한 비율의 물이 있으며 보다 정확하게는 혈장 구획에 대해 4%, 세포 내 구획에 대해 13%, 마지막으로 세포외 구획에 대해 41%가 있습니다. 앞서 언급한 값은 다음과 같습니다. 다양한 물질을 사용하여 계산된 부피를 고려하여 각 구획에 대한 정확한 부피 값을 결정할 수 있었습니다.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L(Evans Blue(높은 PM 및 친유성 분자)로 계산).
세포외 H2O ≈ 11 L(이눌린으로 계산).
세포내 H2O ≈ 28 L(중수(D2O) 또는 요소로 계산).

체수분의 총 부피는 42리터이며 유기체의 수성 구획의 세 부피의 합계로 표시됩니다.
이러한 부피를 결정하기 위해 알려진 양의 물질(이눌린, 에반스 블루, 요소 또는 D2O)의 정맥 주사로 구성된 실험적 측정을 수행해야 했습니다. 이 첫 번째 단계 후에 혈액 샘플을 채취하고 주입된 물질의 부피와 혈장 농도를 계산합니다.

투여량과 일정 시간 후 측정한 혈장 농도의 비율로부터 겉보기 분포량을 구합니다. 약물의 겉보기 분포 부피(Vd)는 농도가 모든 곳에서 균일하고 혈장 농도와 같다고 가정할 때 유기체에 존재하는 약물의 양을 포함하는 데 필요한 체수분의 이론적인 부피입니다.

복용량(mg)(신체에 존재하는 약물의 양)
Vd(l) =

[conc.] (mg/l) (혈장 내 약물 농도)

또한 이 경우 분포는 혈장 단백질과의 결합, 조직 내 축적, 대사 및 제거와 같은 다양한 현상에 의해 영향을 받을 수 있습니다. Vd의 수학적 계산을 통해 약물이 균질 또는 비균질 방식으로 분포되어 있는지 이해할 수 있습니다. 분포가 균질하면 약물의 매우 정확한 위치를 결정할 수 있으므로 발견된 수치는 세 구획(3, 11 및 28)의 값과 같거나 포함된 숫자가 됩니다. Vd가 3에 가까우면 약물이 혈액에 남아 있고, 11에 가까우면 약물이 혈액과 세포외액에 남아 있고, 마지막으로 숫자가 28에 가까우면 약물이 혈액에 있는 것입니다. 세포외액 및 세포내액. 분포가 고르지 않으면 Vd 값이 분명히 42 리터보다 높으므로 약물이 혈액에서 빠져 나가지 않고 제거되지 않고 유기체 내부의 일부 영역에 침착됩니다.

Vd 계산
(리터)

약

약물이 분포하는 조직 구획

헤파린, 와파린, 푸로세미드

혈장액, 혈관계

10-20

아스피린, 암피실린, 겐타마이신

세포외액(혈장수 및 간질액)

20-40

프레드니솔론, 아목시실린

총 체수분(외액 및 세포내액)

프로프라놀롤, 이미프라민,

축적 및 조직 결합

혈장 구획: 고분자량 또는 혈장 단백질에 결합하여 내피 불연속부를 통과할 수 없는 농축 약물이 있습니다.

세포외액: 저분자량의 농축약물과 세포막을 통과할 수 없는 친수성 약물이 있습니다.

총 체수분: 소수성 저분자 약물이 집중되어 있습니다.

약물 유통에 영향을 미치는 요인은 다음과 같습니다.

물질의 물리화학적 특성
모세관 투과성;
관련 반경(한 모세관과 다른 모세관 사이의 거리)
관류율.

모세혈관의 투과성은 유기체의 영역에 따라 다르며, 투과성이 가장 낮은 것은 뇌와 혈액뇌장벽이고, 그 다음이 투과성이 높은 간, 비장, 신장이다.

관련 반경이 작을수록 더 많은 모세관이 있으므로 조직이 더 많이 분사됩니다.

관류 속도는 신장에서 더 높고 지방 조직에서 더 느립니다. 지방조직에 혈액순환이 원활하지 못하기 때문에 후자는 약물이 침착되는 역할을 하게 되는데, 지방조직에 약물이 침착되는 데는 두 가지 이유가 있다. 지용성 지용성 물질은 우리 유기체 내에서 두 가지 유형의 분포를 겪는다는 점도 언급해야 합니다. 첫 번째 분포는 혈역학적 규칙을 따르며 표적장기의 성취, 두 번째는 정의된 약물의 재분배 약물의 재분포는 주로 지용성의 특성에 의존하지만 불균일한 원인이 되는 주요 원인이기도 합니다. 약물이 지방 조직에 축적되도록 하는 분포.

이전에 표현된 개념을 요약해 보겠습니다.

균질한 분포를 가지려면 약물이 다음을 충족해야 합니다.