무엇인가
리포솜은 치수가 20-25 nm에서 최대 2.5 μm(즉, 2500 nm)까지 다양할 수 있는 닫힌 소포 구조입니다. 그들의 구조(세포막의 구조와 매우 유사함)는 수상에서 친수성 코어 함유 물질의 경계를 정하는 하나 이상의 양친매성 지질 이중층의 존재를 특징으로 합니다. 또한, 수상은 리포솜 외부에도 존재합니다.
이 발견에 대한 관심은 특히 의학-약학 분야에서 즉각적으로 높아졌고, 1970년대 이후로 리포솜이 약물 운반체로서 실험 형태로 사용되어 온 것은 놀라운 일이 아닙니다. 점차적으로 연구자들은 원하는 치료 효과를 발휘할 수 있도록 리포솜의 특성을 개선하는 방법을 배웠습니다.
이 분야에 대한 연구는 매우 집중적이어서 현재 리포솜이 효과적인 약물 전달 시스템으로 사용되는 것은 놀라운 일이 아닙니다.
구조
리포솜의 구조 및 특성
언급한 바와 같이, 리포솜은 양친매성 지질의 하나 이상의 이중층의 존재를 특징으로 하는 구조를 가지고 있습니다. 구체적으로, 이러한 이중층은 대부분 인지질 분자로 구성되어 있습니다. 최외곽층의 이중층은 규칙적으로 나란히 배치되어 극성 머리(분자의 친수성 부분)를 주변의 수성 환경에 노출시키고, 무극성 꼬리(소수성 분자의 일부)는 대신 안쪽을 향하고 있어 이전 지질층과 거울 구조를 갖는 두 번째 지질층과 얽혀 있습니다. 내부 인지질층에서는 실제로 극성 머리가 포함된 수성 환경 쪽으로 향합니다. 리포솜의 공동에서.
이 특정 구조 덕분에 리포솜은 활성 성분 또는 기타 분자가 분산될 수 있는 수성 함량을 동시에 호스팅하면서 수성 상에 침지된 상태를 유지할 수 있습니다.
동시에 - 인지질 이중층 덕분에 - 물 분자 또는 극성 분자의 출입이 방지되어 리포솜의 함량을 효과적으로 분리합니다(물 또는 극성 용질의 출입에 의해 변형될 수 없음).
니오솜
니오솜(비이온성 리포솜) "고전적인" 리포솜과 구조가 다른 특정 리포솜입니다. 사실, 니오솜에서 인지질 층은 일반적으로 콜레스테롤에 첨가되는 합성 비이온성 양친매성 지질로 대체됩니다. 니오솜은 200나노미터 미만의 크기를 가지며 매우 안정적이며 특히 국소 사용에 매우 적합한 다양한 고유한 특성을 가지고 있습니다.
특징
리포솜의 특성은 이러한 소포가 부여된 전형적인 구조에 따라 다릅니다. 사실 외층은 구성이 대체로 유사한 원형질막(포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민 및 콜레스테롤 에스테르와 같은 천연 인지질)에 대해 놀라운 친화력을 가지고 있습니다.
이러한 방식으로, 리포솜 미소구체 내에 함유된 수용성 물질은 세포 내부로 쉽게 전달될 수 있다.
동시에, 리포솜은 약리학적 활성 친유성 분자를 외부 인지질 이중층에 통합할 수도 있습니다.
또한, 언급한 바와 같이 가장 다양한 요구에 소포를 적응시키기 위해 리포솜의 특성을 개선할 수 있습니다. 이를 위해서는 달성하고자 하는 목적에 따라 다양한 종류의 구조적 변화를 일으켜 개입할 필요가 있습니다. 예를 들어 인지질의 불안정성(높은 산화 경향)과 관련된 문제는 부분 수소화, 첨가, 항산화제(알파-토코페롤) 또는 동결건조(프로리포좀)에 의존하여 소포의 안정성을 매우 오랫동안 보존할 수 있습니다.
또한, 지질 이중층은 예를 들어 항체, 지질 또는 탄수화물을 통해 특정 세포 유형에 대한 결합을 증가시키는 방식으로 구성될 수 있습니다. 유사하게, 주어진 조직에 대한 리포솜의 친화도는 그 조성과 전하를 변화시킴으로써 변형될 수 있으며(스테아릴아민 또는 포스파티딜세린을 첨가하여 양전하를 띤 소포를 얻고, 디세틸 포스페이트를 사용하면 음전하를 얻음), 이는 약물의 농도를 증가시킵니다. 대상 기관.
마지막으로, "리포솜의 반감기를 늘리기 위해 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 분자를 지질 이중층에 접합시켜 표면을 변형하여 소위 "스텔스 리포솜"을 생성하는 것이 가능합니다. FDA 승인 항암제 치료법은 자체 PEG로 코팅된 리포좀, 독소루비신 운반 위에서 언급한 바와 같이 이 코팅은 리포좀의 반감기를 상당히 증가시키며, 이는 종양의 모세혈관을 투과하는 암세포에 점차적으로 집중됩니다. 실제로 최근에 형성된 것으로 건강한 조직보다 투과성이 높기 때문에 리포솜이 종양 조직에 축적되어 암세포에 대한 독성 활성 성분을 방출합니다.
용도
리포솜의 용도 및 응용
리포솜은 독특한 특성과 구조로 인해 의료 및 제약 분야에서 순수 미용 분야에 이르기까지 다양한 분야에서 사용됩니다. 실제로 리포솜은 각질층에 대한 친화력이 높기 때문에 기능성 물질의 피부 흡수를 좋게 하기 위해 이 분야에서 많이 사용된다.
반면에 의료 및 제약 분야와 관련하여 리포솜은 치료 및 진단 분야 모두에서 응용 프로그램을 찾습니다.
특히, 외부 환경으로부터 내용물을 분리하는 리포솜의 능력은 분해되기 쉬운 물질(예: 단백질 및 핵산)의 수송에 특히 유용합니다.
동시에, 리포솜은 일부 약물의 독성을 줄이기 위해 이용될 수 있습니다. 예를 들어, 독소루비신(난소암 및 전립선암에 사용되는 항암제)이 이에 해당합니다. 이 약물은 장기 순환 리포솜에 캡슐화되어 있습니다. 그것의 약동학은 효능과 독성의 정도 뿐만 아니라 상당히 수정되었습니다.
분류
리포솜의 분류 및 유형
리포솜의 분류는 크기, 구조(리포솜을 구성하는 지질 이중층의 수) 및 채택된 제조 방법(그러나 후자의 분류는 고려되지 않음)과 같은 다양한 기준에 따라 수행될 수 있습니다. 기사의 과정에서).
다음에서는 이러한 분류와 리포솜의 주요 유형에 대해 간략하게 설명합니다.
구조 및 치수 기준에 따른 분류
각 소포가 가지고 있는 인지질 이중층의 구조와 수에 따라 리포솜을 다음과 같이 나눌 수 있습니다.
단층 리포솜
단일층 리포솜은 친수성 코어를 둘러싸는 단일 인지질 이중층으로 구성됩니다.
크기에 따라 단층 리포솜은 다음과 같이 더 분류할 수 있습니다.
- 작은 단층 소포 또는 SUV(작은 단층 소포) 직경이 20nm에서 100nm까지 다양할 수 있습니다.
- 큰 단층 소포 또는 LUV(큰 단층 소포) 직경이 100 nm에서 1 μm까지 다양할 수 있음;
- 거대 단층 소포 또는 GUV(자이언츠 단층 소포) 직경이 1μm보다 큰 것.
다층 리포솜
다층 리포솜 또는 MLV(다층 소포)는 수성상(양파 껍질 구조)에 의해 서로 분리된 다양한 지질층(일반적으로 5개 이상)이 동심원으로 존재하는 것이 특징이기 때문에 더 복잡합니다. 이러한 특정 특성으로 인해 다중층 리포솜은 직경이 500~10,000nm에 이릅니다. 이 기술을 사용하면 더 많은 수의 친유성 및 친수성 활성 성분을 캡슐화할 수 있습니다.
소위 oligolamellar liposomes 또는 OLVs는 또한 multilamellar liposomes 그룹에 속합니다.올리고라멜라 소포), 항상 일련의 동심 인지질 이중층으로 구성되지만 "적절한" 다중층 리포솜보다 적은 수입니다.
다낭성 리포솜
다포성 리포솜 또는 MVV(다낭성 소포)는 내부에 다른 리포솜이 둘러싸이는 인지질 이중층의 존재를 특징으로 하지만 다중층 리포솜의 경우와 같이 동심원이 아닙니다.
기타 분류
지금까지 본 것 외에도 리포솜을 다음과 같이 나누는 또 다른 분류 시스템을 채택하는 것이 가능합니다.
- PH 민감성 리포솜: 이들은 약산성 환경에서 내용물을 방출하는 소포입니다. 사실, pH 6.5에서 지질을 구성하는 지질은 양성자를 형성하고 약물의 방출을 촉진합니다. 이 기능은 종양의 성장과 함께 형성되는 괴사 조직으로 인해 종양 덩어리 수준에서 pH가 상당히 낮아지는 경우가 매우 많기 때문에 유용합니다.
- 감열성 리포솜: 임계 온도(일반적으로 약 38-39°C)에서 내용물을 방출합니다. 이를 위해, 리포솜 투여 후, 종양 덩어리가 존재하는 부위를 예를 들어 초음파에 의해 가열한다.
- 면역리포솜: 특정 항원이 있는 세포와 접촉하면 내용물을 방출합니다.
장점과 단점
리포솜의 주요 장점과 단점
리포솜을 사용하면 다음과 같은 여러 가지 중요한 이점이 있습니다.
- 외부 인지질 층의 구성 요소는 생체 적합성이므로 원치 않는 독성 또는 알레르기 효과를 일으키지 않습니다.
- 그들은 표적 조직에서 친수성 및 친유성 분자를 통합하고 전달할 수 있습니다.
- 운반되는 물질은 효소(프로테아제, 뉴클레아제)의 작용 또는 변성 환경(pH)에 의해 보호됩니다.
- 독성 또는 자극성 물질의 독성을 줄일 수 있습니다.
- 이들은 다양한 경로(경구, 비경구, 국소 등)를 통해 투여될 수 있습니다.
- 그들은 특정 표적 부위(단백질, 조직, 세포 등)에 대한 친화도를 증가시키는 방식으로 합성될 수 있습니다.
- 그들은 생분해성, 무독성이며 현재 대규모로 준비할 수 있습니다.
반면에 리포좀의 주요 단점은 구조상 특히 산화 분해되기 쉽기 때문에 불안정성과 관련이 있습니다. 이러한 단점을 극복하고 보존을 용이하게 하기 위해 리포좀을 동결 건조 공정을 거칠 수 있습니다. , 이러한 시스템의 재구성과 조작 및 사용에는 특정 기술과 높은 생산 비용이 필요합니다.