항진균제 또는 항진균제는 효모 및 곰팡이를 포함한 진균에 의한 감염을 치료하는 데 사용되는 약물입니다. 이러한 감염을 진균증이라고 합니다.
소개
초기에는 진균증 치료를 위한 신약 개발에 대한 수요가 그리 높지 않았다. 사실, 면역 체계가 완벽하게 기능하는 건강한 개인의 경우 생명을 위협하는 곰팡이 감염은 거의 없습니다.
그러나 이것은 면역이 저하된 개인에게는 해당되지 않습니다. 실제로 AIDS의 확산과 이식 거부를 예방하기 위한 강력한 면역억제제 및 항암화학요법으로 인해 생명을 위협하는 진균 감염의 발생률이 증가하고 있으며, 이에 따라 보다 효과적인 항진균제 및 안전한 항진균제 개발의 필요성이 대두되고 있다. .
항진균제 개발의 어려움은 높은 선택성을 가져야 하는 데 있으며, 사실 진핵 세포와 포유동물 세포는 둘 다 진핵 세포이기 때문에 차이점이 거의 없습니다.
그러나 최소한의 경우에도 이 두 가지 유형의 세포 간에는 몇 가지 차이점이 있습니다.
- 곰팡이 세포에는 세포벽이 있지만 포유류 세포에는 존재하지 않습니다.
- 세포막의 구성. 특히, 곰팡이 세포막은 그 안에 존재하는 스테롤 때문에 포유동물 세포막과 다릅니다. 스테롤은 세포막의 필수 구성 요소입니다. ergosterol은 곰팡이 세포에 존재하고 콜레스테롤은 포유류 세포에 존재합니다.
따라서 세포벽과 에르고스테롤이 항진균 요법의 두 가지 주요 표적인 이유는 분명합니다.
항진균제의 종류
요약하면, 진균 세포에만 선택적인 항진균 요법의 표적은 본질적으로 두 가지, 즉 진균 세포벽과 세포막에 함유된 에르고스테롤이다.
따라서 대부분의 항진균제는 진균 세포에 필수적인 이 두 성분의 합성을 파괴하거나 방해함으로써 작용합니다.
현재 시판되고 있는 항진균제의 종류를 간략히 설명하면 다음과 같다.
세포막을 변화시키는 항진균제
화학적 관점에서 이러한 항진균제는 폴리엔, 즉 화학 구조 내에 수많은 탄소-탄소 이중 결합을 포함하는 지방족 탄화수소입니다.
이 폴리엔은 스테롤 함유 세포막에 대해 높은 친화성을 가지고 있습니다. 보다 구체적으로, 폴리엔은 에르고스테롤을 함유하는 막(예: 곰팡이 막)에 대해 큰 친화력을 가지고 있습니다.
이러한 약물은 세포막 내부에 스스로를 삽입하여 투과성을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 증가로 인해 세포가 필수 구성요소(예: 이온 및 작은 유기 분자)를 잃게 되어 결과적으로 죽게 됩니다.
그들은 이 종류의 약물에 속합니다. 니스타틴, 엘"암포테리신 B 그리고 나타마이신.
에르고스테롤 생합성 억제제
이 약물은 에르고스테롤 합성의 핵심 효소 중 하나인 14α-demethylase를 억제함으로써 작용합니다.
이 효소가 억제되면 에르고스테롤 전구체가 축적되며, 이 축적은 세포막의 투과성을 변화시키고 막 단백질의 기능을 변화시켜 곰팡이 세포를 죽음에 이르게 합니다.
이 클래스에 속하는 약물은 다양합니다. 그 중에서 우리가 기억하는 케토코나졸, 엘"이트라코나졸, NS 테르코나졸, NS 플루코나졸, NS 보리코나졸 그리고 포사코나졸.
스쿠알렌 에폭시다제 억제제
스쿠알렌 에폭시다아제는 에르고스테롤 합성 과정에 관여하는 효소입니다.
특히, 이 효소는 스쿠알렌(에르고스테롤의 전구체)을 스쿠알렌 에폭사이드(에르고스테롤의 또 다른 전구체)로 전환하고, 이는 다른 효소 반응에 따라 에르고스테롤로 전환됩니다.
스쿠알렌 에폭시다아제의 억제는 다음을 유발합니다.
- 진균 세포막 내부의 에르고스테롤 총 함량의 감소는 막 자체의 투과성을 변화시키고 영양소 수송 및 세포 pH 조절에 관여하는 막 단백질의 오작동을 일으킵니다.
- 곰팡이 세포 내부에 축적된 스쿠알렌은 너무 많은 양에 도달하면 세포 자체에 독성이 됩니다.
이 모든 것이 곰팡이 세포의 죽음으로 이어집니다.
그들은 이 부류의 항진균제에 속합니다 나프티피나, NS 테르비나핀, NS 톨나프테이트 그리고 "아모롤핀.
진균 세포벽 생합성 억제제
이러한 항진균제는 진균 세포벽의 합성에 관여하는 효소 중 하나인 β-1,3-글루칸 합성효소를 억제합니다. 이 효소는 세포벽의 기본 요소인 β-글루칸의 합성을 담당하며, 세포벽 내 β-글루칸의 양이 감소하면 세포벽이 약해져서 곰팡이 세포가 용해됩니다.
그들은 이 종류의 약물에 속합니다. 카스포펀진, 엘"아니둘라펀진 그리고 미카펀진.
다른 기전에 의해 작용하는 항진균제
세포벽이나 막 스테롤의 합성을 방해하지 않지만 다른 기전으로 작용하는 항진균제도 있습니다.
이러한 약물 중에서 다음을 찾습니다.
- 플루시토신: 강력한 항진균제이지만 세포독성(세포독성) 활성 자체는 없습니다. 실제로 플루시토신은 곰팡이 세포에 내재화되는 전구약물이며 여기에서 5-플루오로우라실(세포독성제)로 대사되며, 이는 추가 대사 후에 단백질 합성을 방해할 수 있는 대사산물인 5-플루오로데옥시우리딘으로 전환됩니다. 5-플루오로우라실은 항암 화학요법에도 그대로 사용됩니다.
- 그리세오풀빈: 이 약은 속 특정 균주에서 유래한 항진균성 항생제이다. 페니실리움. Griseofulvin은 표재성 진균증의 치료에 주로 사용됩니다. 일단 경구 투여하면 그리세오풀빈은 케라틴에 자체적으로 결합하여 진균 성장을 방지할 수 있으며, 또한 이 약물은 진균성 DNA 합성을 방해할 수 있는 것으로 보입니다.
- 시클로피록스: 이 약물은 주로 "표면 진균 감염"의 치료에 사용됩니다. Cyclopirox는 매우 특별한 작용 기전을 가지고 있습니다. 예를 들어 Fe3 +와 같은 다가 양이온은 곰팡이 세포 내부에서 발견되는 금속 의존성 효소의 억제를 유발합니다.
- 운데실렌산: 이 항진균제는 주로 피부사상균(피부, 손톱, 모발의 감염을 일으키는 진균)에 의한 감염에 사용됩니다. 그러나, 운데실렌산은 진균 세포를 죽일 수는 없지만, 정진균 작용(즉, 진균 증식을 억제함)을 갖고 세포막의 성분과 비특이적 방식으로 상호작용함으로써 그 작용을 발휘한다.