우울증과 신경전달물질
우울증은 많은 사람들에게 영향을 미치는 심각한 정신 질환입니다. 그것은 절망감을 느끼고 절망감, 무익함, 무력감을 경험하는 환자의 기분, 마음, 몸을 포함합니다.
신경 전달 물질은 시냅스 전 신경 말단 내에서 합성되어 소포에 저장되고 특정 자극에 대한 반응으로 시냅스 벽(시냅스 전 신경 말단과 시냅스 후 신경 말단 사이의 공간)에서 최종적으로 방출됩니다.
일단 침착물에서 방출되면 모노아민은 생물학적 활성을 수행하기 위해 자체 수용체(시냅스 전 및 시냅스 후 모두)와 상호작용합니다.
이러한 방식으로 한 뉴런에서 다른 뉴런으로 신경 자극의 전달이 가능합니다.
기능을 수행한 후 모노아민은 특정 수송체에 의해 픽업되어 시냅스 전 신경 말단으로 다시 가져옵니다.
이때 모노아민의 대사와 분해를 담당하는 효소인 모노아민 산화효소(또는 MAO)가 개입합니다.
모노아민 산화효소 억제제(또는 MAOI)는 이러한 효소를 차단할 수 있습니다. 이러한 방식으로 그들은 모노아민성 신경전달물질의 농도를 증가시키고 결과적으로 활성을 증가시킵니다.이 증가는 우울 병리를 개선시킵니다.
역사
MAOI의 발견은 결핵 치료에 사용되는 약물의 유도체인 isoniazid(니코틴산의 히드라지드)의 개발 덕분에 우연히 이루어졌습니다.
히프로니아지드 - 화학 구조
합성된 isoniazid의 첫 번째 유사체는 "이프로니아지드. 이 유도체의 임상 시험 단계에서 결핵으로 고통받는 환자의 기분이 상당히 개선된 것으로 나타났지만, 이프로니아지드는 "항결핵 작용과" 항우울제를 모두 얻는 데 필요한 치료 용량에서 간독성이 있는 것으로 밝혀졌습니다.
그러나 iproniazid의 항우울제 작용의 발견은 monoamine oxidase의 새로운 억제제를 찾는 데 자극을 주었습니다. 이러한 충동은 이프로니아지드보다 독성이 낮은 히드라진 유도체 및 비히드라진 유도체의 합성으로 이어졌다.
분류
모노아민 산화효소 억제제의 분류는 기본적으로 두 가지 방식으로 수행할 수 있습니다.
첫 번째 세분화는 MAOI를 다음과 같이 나누는 것입니다.
- 히드라진 유도체, 예컨대 페넬진;
- 비히드라진 유도체, tranicylpromin, chlorgiline 및 selegiline과 같은.
두 번째 분류는 모노아민 산화효소의 다양한 동형에 대한 선택성 여부에 따라 수행되는 분류입니다.
사실, MAO의 두 가지 isoforms, 즉 모노아민 산화효소 A형(MAO-A)과 B형(MAO-B)이 알려져 있습니다.
MAO-A와 MAO-B는 특정 기질에 대한 특이성과 유기체의 조직 내 분포가 다릅니다. 따라서 이 세분화를 기반으로 다음을 구분할 수 있습니다.
- MAO의 비선택적 및 비가역적 억제제, 예컨대 페넬진 및 트라니실프로민;
- 선택적 MAO-A 억제제, 예를 들어 모클로베마이드;
- 선택적 MAO-B 억제제, 셀레길린과 같은. 그러나 이 약물은 우울증 치료에 많이 사용되지 않고, 흑질 선조체 부위에서 중추적으로 감소된 도파민성 전달을 특징으로 하는 파킨슨병 치료에 사용됩니다.
행동의 메커니즘
모노아민 산화효소는 주로 신경 조직, 간 및 폐에서 발견되는 효소입니다.
그들의 임무는 아드레날린, 노르아드레날린, 세로토닌, 도파민, 티라민 및 페닐에틸아민을 포함한 일부 내인성 기질(모노아민)의 산화적 탈아미노화(아미노기 제거)를 촉매하는 것입니다.
언급한 바와 같이, 모노아민 산화효소의 두 가지 동형이 알려져 있는데, MAO-A와 MAO-B는 특정 모노아민에 대한 특이성과 다른 조직에서의 분포가 다릅니다.
- MAO-A는 노르에피네프린과 세로토닌의 대사에 더 선택적입니다.
- 반면에 MAO-B는 티라민과 도파민의 대사에 더 큰 선택성을 보입니다.
다른 모노아민은 특별한 선택성 없이 두 동형에 의해 대사됩니다.
억제되는 효소 동형의 유형에 관계없이 MAOI의 작용 메커니즘은 항상 동일합니다. 이러한 약물은 모노아민 산화효소를 억제하여 내인성 모노아민의 대사 및 분해를 방지할 수 있습니다.
모노아민이 대사되지 않으면 농도가 증가합니다. 따라서 생물학적 활성도 증가합니다. 이것은 우울 병리의 개선으로 이어집니다.
그러나 약리학적 작용을 수행하기 전에 MAOI는 며칠에서 몇 달에 이르는 첫 번째 잠복기가 필요할 수 있습니다.
반면 항우울제 효과는 일단 유발되면 치료 중단 후에도 몇 주 동안 지속될 수 있습니다.