알포트 증후군 - 유전 질환

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알포트 증후군

알포트는 점진적인 신장 기능 상실, 청력 감소 및 안구 이상을 유발하는 희귀 유전 유전 질환입니다.

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알포트 증후군의 원인은 신장, 내이 및 눈의 적절한 기능에 필수적인 단백질 생산에 관여하는 유전자의 돌연변이입니다.
알포트 증후군의 진단은 신체 검사, 병력, 신장 생검 및 유전자 검사를 기반으로 합니다.
현재 알포트 증후군으로 고통받는 사람들은 증상 치료, 즉 증상을 완화하고 합병증을 연기하는 것에만 의존할 수 있습니다.

및 안구 이상.
알포트 증후군은 "상속"이라는 용어가 "한 쪽 또는 양쪽 부모로부터 물려받은 것"을 의미하는 유전 질환입니다.

역학: 알포트 증후군은 얼마나 흔한가요?

통계에 따르면 50,000명 중 1명은 알포트 증후군을 가지고 태어납니다.

알포트 증후군의 동의어

유전적 특성과 신장 관련으로 인해 Alport 증후군은 의학적으로 유전성 신염으로도 알려져 있습니다.

인간은 세포 성장과 복제를 포함하여 생명에 필수적인 생물학적 과정에서 기본 단백질을 생산하는 임무를 가진 DNA 서열입니다.

돌연변이가 없을 때(따라서 건강한 사람의 경우) 알포트 증후군과 관련된 3개의 유전자는 주로 신장에 위치한 IV형 콜라겐의 올바른 생성, 처리 및 최종 구조화에 필수적인 단백질 성분을 생성합니다. 내이와 눈.
한편, 돌연변이의 희생자가 되면 알포트 증후군과 관련된 3개의 유전자는 앞서 언급한 IV형 콜라겐의 구현에 필수적인 단백질 성분을 생성하는 능력을 상실하게 되는데, 이는 "신장, 내이의 조직 변화"를 수반한다. 및 눈, 이러한 기관의 결과적인 기능 장애.

당신은 알고 계십니까 ...

Alport 증후군에 의한 IV형 콜라겐의 관련은 후자를 Ehlers Danlos 증후군 또는 Marfan 증후군과 같은 결합 조직 질환으로 만듭니다.

알포트 증후군의 병태생리학: 추가 세부사항

알포트 증후군과 관련된 유전자는 IV형 콜라겐 변이체의 형성에 기여하며, 이는 다음에 필수적입니다.

혈액에 대한 신장 사구체의 정확한 여과 작용.
설명. 신장에 위치한 신장 사구체는 특정 혈관 덩어리로, 혈액에서 노폐물을 제거하고(마치 필터인 것처럼) 소변을 생성할 수 있습니다.
유형 IV 콜라겐의 변경으로 이러한 신장 구조는 여과 및 소변 생성 작용에 실패합니다.

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내이의 코르티 기관에 의해 음파를 신경 자극으로 변환하는 작업.
설명. 코르티 기관은 귀에 의해 감지되는 음파를 인간의 뇌가 "읽을 수 있고" "해석할 수 있는" 신경 신호로 변환하는 역할을 하는 내이의 구조입니다.
코르티 기관과 결합된 IV형 콜라겐의 변화는 소리를 인간 신경계의 언어로 번역하는 과정에 영향을 미칩니다.
수정체의 올바른 모양, 각막의 적절한 강성 및 망막 색소 상피의 정상적인 색상 유지.
설명. 수정체의 모양과 각막의 뻣뻣함은 시각 기능과 안구 건강에 필수적입니다(반면에 망막의 착색된 상피의 색은 이 영역에서 중요하지 않은 것 같습니다).
눈에 변형된 IV형 콜라겐의 존재는 수정체의 모양, 각막 경직 및 망막 색소 상피의 색상을 변경합니다.

이 모든 정보는 알포트 증후군이 특정 증상과 관련된 이유를 설명합니다.

알포트 증후군의 유전

이해하다...

각 인간 유전자는 대립형질이라고 하는 두 개의 사본으로 존재하며, 하나는 모계 기원이고 다른 하나는 부계 기원입니다.
유전 질환은 그것을 유발하는 유전자의 단일 사본이 돌연변이를 일으킬 만큼 충분할 때 상염색체 우성입니다.
유전 질환은 발병 원인이 되는 유전자의 두 복사본이 모두 돌연변이를 일으켜야 하는 경우 상염색체 열성입니다.

알포트 증후군에는 3가지 다른 유전 모델이 있습니다.
가장 일반적인 유전 모델(사례의 80%)에 따르면 알포트 증후군은 X염색체와 관련된 소위 유전성 질환(혈우병 또는 색맹 등)으로, 염색체에 위치한 COL4A5 유전자의 돌연변이에 따라 달라집니다. 염색체 성 X.
두 번째로 가장 흔한 유전 모델(사례의 약 10%)에 따르면 Alport 증후군은 COL4A3 유전자 중 하나와 염색체 2에.
마지막으로, 덜 일반적인 유전 모델(케이스의 약 5%)에 따르면 알포트 증후군은 상염색체 우성 유전 질환의 한 예입니다. 발현..

알포트 증후군 X-연관

X-연관 알포트 증후군은 남성에게 가장 나쁜 영향을 미칩니다.
이 현상은 남성과 여성을 특징짓는 성적 염색체 구성과 관련이 있습니다. 사실, 여성에게는 두 개의 X 염색체가 있는데, 둘 중 하나에 돌연변이가 있을 때 서로를 돕습니다(건강한 염색체는 돌연변이된 염색체의 결핍을 다소 효과적으로 보완합니다). 반면에 "사람에게는 X 염색체가 하나만 있으며(다른 하나는 Y 성염색체임), 돌연변이가 발생하면 동일한 기능을 가진 다른 염색체의 지지에 의존할 수 없습니다.

상염색체 열성 알포트 증후군

상염색체 열성 행동이 있는 알포트 증후군은 남성과 여성 모두에서 유사한 증상과 징후를 유발합니다.

상염색체 우성 알포트 증후군

상염색체 우성 행동을 보이는 알포트 증후군은 남성과 여성 모두에게 동일한 중증도를 나타냅니다.

및 기관-기관지 나무, 및 심각한 혈관 문제(대동맥 박리 및 복부 또는 흉부 대동맥류).

신장 기능 상실: 증상

전제"신장 기능의 점진적인 손실"이란 의사는 신장과 신장의 내부 구조(예: 신장 사구체)가 여과 및 소변 생산 능력에서 점진적으로 감소할 수 있음을 의미합니다.

알포트 증후군이 있는 경우 신기능 상실과 관련된 증상은 주로 혈뇨(소변 내 혈액)와 단백뇨(소변 내 단백질 존재)로 구성됩니다.
혈뇨는 알포트 증후군 환자의 경우 어린 나이에 나타나는 경향이 있다는 점에서 상당히 초기 증상으로, 대부분의 경우 현미경을 통해서만 인식할 수 있습니다(현미경적 혈뇨).
반대로 단백뇨는 후기 증상, 즉 알포트 증후군이 진행된 단계에 나타납니다.

청력 감소: 세부 사항

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청각 수준에서 알포트 증후군은 부분적 난청을 유발합니다. 정확히는 "감각신경성 난청"을 유발하여 환자가 고주파의 소리를 듣지 못하게 하는 것(고주파 난청)입니다.
알포트 증후군으로 고통받는 사람들의 청력 문제의 발달은 돌연변이 대상 유전자 및 유전 유형과 관련하여 다양합니다. 참으로:

돌연변이가 COL4A5에 있는 경우 남성은 유아기 말에 청력 손실이 발생하는 반면 여성은 영향을 받는 드문 상황에서 나중에 발생합니다.
돌연변이가 COL4A4 또는 COL4A3에 존재하고 질병이 상염색체 열성인 경우 남성 환자와 여성 환자 모두 아동기 후기 또는 청소년기 초기에 청력 상실의 첫 번째 증상을 호소합니다.
돌연변이가 COL4A4 또는 COL4A3에 있고 질병이 상염색체 우성인 경우 남성과 여성 환자 모두 노년에 감각신경성 난청이 발생합니다.

아직 알려지지 않은 이유로 Alport 증후군은 일부 환자의 청력 문제를 예방합니다. 다시 말해, 알 수 없는 이유로 알포트 증후군이 있는 일부 사람들은 감각신경성 난청이 발생하지 않습니다.

안구 기형 및 시각 결함: 세부 사항

특정 비율의 환자에서만 관찰할 수 있는 알포트 증후군에 의해 유발된 안구 기형은 원추 각막, 수정체, 백내장 및 망막 황반의 반점 존재와 같은 상태의 원인입니다.
망막 황반에 반점이 있다는 점을 제외하고, 방금 언급한 이러한 모든 상태는 환자의 시각 능력에 다소 영향을 미칩니다.

식도 및 기관-기관지 나무의 미만성 평활근종증

식도 및 기관-기관지 나무의 미만성 평활근종증은 Alport 증후군 환자에서 다음을 유발할 수 있는 드문 양성 종양입니다.

연하장애;
식후 구토
상복부 통증 및 흉골 뒤 통증;
재발성 기관지염;
호흡곤란;
기침;
호흡하는 동안 삐걱 거리는 소리.

알포트 증후군: 합병증

Alport 증후군의 주요 합병증은 신기능의 점진적이고 냉혹한 손실로 인한 마지막 단계의 신부전 상태입니다.
의학에서 "말기" 신부전이라는 용어는 만성 신부전의 가장 심각한 단계뿐만 아니라 말기 단계, 즉 신장이 모든 기능적 능력을 완전히 영구적으로 상실한 상태를 나타냅니다.
매우 심각한 결과(예: 고혈압, 폐부종, 뼈 취약성, 면역억제, 신경계 손상 등)에 대한 책임이 있는 "말기 신부전은 투석과 같은 만성 치료가 필요하며 수술 수술의 가장 중요한 적응증" 신장 이식과 같은.

기타 합병증

그러나 사망률이 높은 Alport 증후군의 다른 가능한 합병증은 흉부 또는 복부 대동맥의 "대동맥 박리 가능성 또는" 동맥류의 열상 후 내부 출혈입니다.

신장;

유전자 검사입니다.

신체 검사

환자가 나타내는 증상과 징후에 대한 의학적 관찰입니다.
알포트 증후군과 관련하여 신장 문제, 청력 문제(있는 경우) 및 안구 이상(있는 경우)의 일부를 나타냅니다.

병력

그것은 환자의 가족력 검사와 결합된 특정 질문을 통해 증상에 대한 비판적 연구입니다.
알포트 증후군을 인식하는 검사 과정에서 의사는 기억상실증을 통해 증상이 시작된 정확한 순간을 알 수 있고 환자의 가족에 어떤 유전병이 발생하는지 알 수 있습니다.

신장 생검

이것은 신장 세포 샘플의 수집 및 실험실 분석으로 구성됩니다.
알포트 증후군과 관련하여 신장의 건강 상태를 평가하고 기능적 유형 IV 콜라겐의 부재를 확인하는 것이 유용합니다.
신장 생검은 알포트 증후군 진단에서 중요한 단계입니다. 시기적절한 경우 가능한 한 빨리 가장 적절한 치료를 계획할 수 있기 때문입니다.

유전자 검사

중요한 유전자의 돌연변이를 검출하기 위한 DNA 분석입니다.
알포트 증후군의 맥락에서 이는 확증적 진단검사로서 정확한 돌연변이 유전자와 유전형을 규명하는 검사를 의미한다.

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만성 신부전이 있을 때 제공되는 고전적인 약물 요법;

투석;

신장 이식;

보청기 사용

원추각막, 수정체 및/또는 백내장 치료.

ACE 억제제

일반적으로 고혈압 및 일부 심혈관 질환의 치료에 사용되는 ACE 억제제는 앞서 언급한 유전 질환의 전형인 신장 기능의 점진적인 감소를 늦추는 능력이 입증되었기 때문에 Alport 증후군이 있는 경우에 사용됩니다.
따라서 이러한 능력 덕분에 ACE 억제제는 투석이나 신장 이식과 같은 중요한 치료의 필요성뿐만 아니라 신부전의 발병을 연기할 수 있습니다.

알 수 없는 이유로 ACE 억제제는 일부 알포트 증후군 환자에게 효과가 없습니다. 이것은 의사들이 비슷한 효능을 가진 약을 찾는 이유를 설명합니다.

만성 신부전을 위한 약리학적 치료

알포트 증후군으로 인해 만성 신부전이 발생한 경우 다음과 같은 몇 가지 유용한 약물이 있습니다.

고혈압 치료제(이들 중 앞서 언급한 ACE 억제제, ARB, 이뇨제);
칼슘 및 비타민 D 보충제(골절로부터 뼈를 보호하기 위해);
나트륨 폴리스티렌 설포네이트 및 유사체(혈액 내 칼륨 축적 방지).

투석 및 신장 이식

투석은 신장의 특정 기능을 인위적으로 재생산하여 혈액에서 과도한 노폐물과 수분을 제거하는 치료법입니다.
반면에 신장 이식은 한쪽 또는 양쪽 신장을 적합한 기증자의 건강한 신장으로 교체하는 수술입니다(기증자는 살아 있지 않거나 살아 있을 수 있음).
투석과 신장 이식은 알포트 증후군이 가장 진행된 단계, 즉 마지막 단계에서 신부전이 있을 때 표시됩니다.