대부분
제1형 당뇨병은 췌장에서 생성되는 호르몬인 인슐린의 결핍(또는 심각한 부족)으로 인한 대사 장애입니다.
전형적인 증상은 주로 배뇨 증가, 갈증 및 식욕 증가, 체중 감소와 관련이 있습니다.
이 자가면역 반응의 근본적인 원인은 잘 알려져 있지 않습니다. 유전적 유형이거나 내인성 또는 외인성 스트레스일 수 있다고 가정합니다.
제1형 당뇨병을 진단하고 이를 제2형 당뇨병과 구별할 수 있는 주요 검사는 자가면역 반응에 관여하는 자가항체의 탐색을 기반으로 합니다.
제1형 당뇨병 환자가 살기 위해서는 자연 인슐린과 유사한 합성 형태의 호르몬인 외인성 인슐린을 투여해야 하며, 이 요법은 무기한 따라야 하며 일반적으로 정상적인 일상 활동에 지장을 주지 않습니다. 모든 1형 당뇨병 환자는 인슐린 약물 요법의 자가 관리에 대해 교육을 받고 훈련을 받습니다.
치료하지 않고 방치하면 제1형 당뇨병은 급성 및 만성 모두에서 다양한 심각한 합병증을 유발합니다. 제1형 당뇨병의 다른 합병증은 본질적으로 부수적이며 주로 인슐린 과다 투여로 인한 저혈당에 근거합니다.
제1형 당뇨병은 전 세계적으로 전체 당뇨병 사례의 5-10%를 차지합니다.
췌장 및 제1형 당뇨병
간략한 해부학적 기능 회상
췌장은 척추동물의 소화계와 내분비계를 지지하여 개입하는 선 기관입니다.
인간의 경우 위 뒤의 복강에서 발견됩니다.
인슐린, 글루카곤, 소마토스타틴 및 췌장 폴리펩타이드를 비롯한 여러 중요한 호르몬을 생성하는 내분비선입니다.
또한 유미즙에서 탄수화물, 단백질 및 지질의 소화를 위한 특정 효소를 함유한 소화액을 분비하기 때문에 외분비 역할도 합니다.
제1형 당뇨병에서는 인슐린의 내분비 기능만 손상됩니다.
병태생리학
제1형(T1D라고도 함)은 췌장 베타 세포의 자가면역 병변으로 인해 발생하는 당뇨병의 한 형태입니다. 일단 손상되면 위험 요인과 원인 물질이 무엇이든 상관없이 이 세포는 더 이상 인슐린을 생산하지 않습니다.
과거에는 제1형 당뇨병을 인슐린 의존성 당뇨병 또는 소아 당뇨병이라고도 했지만 오늘날 이러한 정의는 근본적으로 부정확하거나 불완전한 것으로 간주됩니다.
제1형 당뇨병의 개별적인 원인은 다양한 병태생리학적 과정과 관련될 수 있으며, 이는 차례로 췌장의 베타 세포를 파괴합니다. 프로세스는 다음 단계를 통해 수행됩니다.
- 자가반응성 CD4 헬퍼 T 세포 및 세포독성 CD8 T 세포의 모집
- 자가항체 B의 모집
- 선천 면역 체계의 활성화.
원인
제1형 당뇨병의 원인은 알려져 있지 않습니다.
몇 가지 설명 이론이 발전했으며 그 원인은 우리가 나열하려고 하는 것 중 하나 이상일 수 있습니다.
- 유전적 소인
- 당뇨병 유발 활성제(면역 인자)의 존재
- 항원(예: 바이러스)에 대한 노출.
유전과 유전
제1형 당뇨병은 50개 이상의 유전자가 관여하는 질병입니다.
유전자좌 또는 유전자좌의 조합에 따라 질병은 우성, 열성 또는 중간일 수 있습니다.
가장 강력한 유전자는 IDDM1이며 염색체 6, 보다 정확하게는 6p21 염색 영역(MHC 클래스 II)에서 발견됩니다. 이 유전자의 일부 변이체는 1형 조직적합성 특성 감소의 위험을 증가시킵니다. 여기에는 DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 및 DQB1 0201이 포함되며, 이는 유럽 및 북미 인구에서 더 일반적입니다. 놀랍게도 일부는 보호 역할을 하는 것으로 보입니다.
어린이의 제1형 당뇨병 발병 위험은 다음과 같습니다.
- 아버지가 영향을 받은 경우 10%
- 형제가 영향을 받는 경우 10%
- 산모가 영향을 받고 출산 당시 25세 이하인 경우 4%
- 산모가 영향을 받고 출산 당시 25세 이상인 경우 1%.
환경적 요인
환경적 요인은 제1형 당뇨병의 발현에 영향을 미칩니다.
일란성 쌍둥이(동일한 유전적 유산을 가짐)의 경우 둘 중 하나가 질병의 영향을 받았을 때 다른 하나가 발병할 확률은 30-50%에 불과하므로 50-70%의 경우 질병이 발병합니다 2명의 일란성 쌍둥이 중 1명에 불과하며, 이른바 일치 지수가 50% 미만으로 매우 중요한 "환경적 영향"을 시사합니다.
기타 환경 요인은 주거 지역을 나타냅니다. 백인 인구가 거주하는 특정 유럽 지역은 다른 지역보다 발병 위험이 10배 더 높습니다. 재배치의 경우 목적지 국가에 따라 위험이 증가하거나 감소하는 것으로 보입니다.
바이러스의 역할
제1형 당뇨병 발병의 원인에 대한 이론은 바이러스의 간섭에 기반을 두고 있는데, 이는 면역 체계를 촉발하여 여전히 불가사의한 이유로 췌장의 베타 세포도 공격하게 됩니다.
바이러스 가족 콕사키, 풍진 바이러스가 속하는 이 기전에 관여하는 것으로 보이지만 아직 이를 입증할 증거는 충분하지 않습니다. 사실, 이러한 감수성은 전체 인구에 영향을 미치지 않으며 풍진에 의해 영향을 받는 일부 개인만이 제1형 진성 당뇨병으로 발전합니다.
이것은 특정 유전적 취약성을 시사했으며, 당연히 특정 HLA 유전자형의 유전적 경향이 확인되었습니다. 그러나 이들의 상관관계와 자가면역 기전은 여전히 잘못 이해되고 있습니다.
화학 물질 및 약물
일부 화학 물질과 특정 약물은 췌장 세포를 선택적으로 파괴합니다.
NS 피리누론, 1976년에 출시된 쥐약은 췌장 베타세포를 선택적으로 파괴하여 제1형 당뇨병을 유발하는 제품으로 1970년대 후반에 대부분의 시장에서 철수되었지만 모든 곳에서 판매되지는 않았습니다.
거기 스트렙토조토신췌장암의 화학요법에 사용되는 항생제 및 항암제는 인슐린에 대한 내분비 능력을 박탈하여 장기의 베타 세포를 죽입니다.
증상
제1형 당뇨병의 전형적인 증상은 다음과 같습니다.
- 다뇨증: 과도한 배뇨
- Polydipsia: 갈증 증가
- 구강건조증: 구강건조증
- 다식증: 식욕 증가
- 만성 피로
- 부당한 체중 감소.
급성 합병증
많은 제1형 당뇨병 환자는 다음과 같은 질병의 전형적인 특정 합병증이 시작될 때 진단됩니다.
- 당뇨병성 케톤산증
- 비케톤성 고삼투압성-고혈당 혼수.
당뇨병성 케톤산증: 어떻게 발생합니까?
제1형 당뇨병의 케톤산증은 케톤체의 축적으로 인해 발생합니다.
이들은 에너지 목적으로 지방과 아미노산을 소비함으로써 유발되는 대사성 폐기물입니다. 이 상황은 인슐린 부족과 조직의 포도당 결핍으로 나타납니다.
당뇨병성 케톤산증의 징후와 증상은 다음과 같습니다.
- 건피증: 건성 피부
- 과호흡 및 빈호흡: 깊고 빠른 호흡
- 졸음
- 복통
- 그는 재촉했다.
비케톤성 고삼투압성-고혈당 혼수
매우 자주 "감염 또는 제1형 당뇨병이 있는 상태에서 약물을 복용함으로써 유발되며, 사망률은 최대 50%입니다.
병리학 적 메커니즘은 다음을 제공합니다.
- 과도한 혈당 농도
- 포도당 배설을 위한 강력한 신장 여과
- 수분 부족.
그것은 종종 국소 또는 전신 발작의 출현으로 나타납니다.
만성 합병증
제1형 당뇨병의 장기 합병증은 주로 거시 및 미세 혈관병증(혈관 합병증)과 관련이 있습니다.
제대로 관리되지 않는 제1형 당뇨병의 합병증에는 다음이 포함될 수 있습니다.
- 대순환의 혈관 질환(대혈관병증): 뇌졸중, 심근경색증
- 미세순환의 혈관 질환(미세혈관병증): 망막병증, 신병증 및 신경병증
- 상기와 관련되거나 관련되지 않은 기타: 당뇨병성 신부전, 감염에 대한 민감성, 당뇨병성 족부 절단, 백내장, 요로 감염, 성기능 장애 등
- 임상 우울증: 사례의 12%.
대혈관병증의 병리학적 근거는 죽상동맥경화증의 병리학적 근거입니다.
그러나 심혈관 질환 및 신경병증도 자가면역 기반을 가질 수 있습니다. 이러한 유형의 합병증의 경우 여성은 남성보다 사망 위험이 40% 더 높습니다.
요로 감염
제1형 당뇨병이 있는 사람들은 요로 감염의 증가된 비율을 보입니다.
그 이유는 당뇨병성 신증과 관련된 방광 기능 장애입니다. 이것은 민감도를 감소시켜 결국 요폐(감염의 위험 요소)를 증가시킬 수 있습니다.
성기능 장애
성기능 장애는 종종 신체적 요인(예: 신경 손상 및/또는 순환 불량) 및 심리적 요인(예: 스트레스 및/또는 질병의 요구로 인한 우울증)의 결과입니다.
- 남성: 남성의 가장 흔한 성적 문제는 발기 및 사정 장애(역행 합병증)입니다.
- 여성: 통계 연구에 따르면 제1형 당뇨병과 여성의 성 문제 사이에 상당한 상관관계가 있음이 나타났습니다(메커니즘은 불분명함). 가장 흔한 기능 장애는 감수성 감소, 건조, 오르가즘 달성의 어려움/불능, 성교 중 통증 및 성욕 감소.
진단
제1형 당뇨병은 재발성 및 지속성 고혈당을 특징으로 하며, 이는 다음 요건 중 하나 이상으로 진단될 수 있습니다.
- 공복 혈당 126mg/dL(7.0mmol/L) 이상
- 200mg/dl(11.1mmol/L) 이상의 혈당, 75g 상당의 포도당 경구 투여 후 2시간 후(내당능 검사)
- 고혈당 증상 및 진단적 확인(200mg/dL 또는 11.1mmol/L)
- 당화 헤모글로빈(A1c형)이 48mmol/mol 이상입니다.
주의 이 기준은 세계 보건 기구(WHO)에서 권장합니다.
데뷔
제1형 당뇨병 환자의 약 1/4이 당뇨병성 케톤산증으로 시작합니다. 이것은 혈액 내 케톤체의 증가로 인한 "대사성 산증"으로 정의됩니다. 이 증가는 차례로 지방산과 아미노산의 독점적인 에너지 사용으로 인해 발생합니다.
더 드물게 제1형 당뇨병은 저혈당 허탈(또는 혼수)으로 시작될 수 있습니다. 이것은 마지막 중단 직전의 몇 분 동안 인슐린이 과도하게 생성되기 때문이며, 이는 다소 위험한 상황입니다.
감별 진단
다른 유형의 당뇨병 진단은 다양한 상황에서 발생합니다.
예를 들어, 일반 스크리닝으로 고혈당을 무작위로 감지하고 2차 증상(피로 및 시각 장애)을 인식합니다.
제2형 당뇨병은 뇌졸중, 심근경색증, 신경다리, 족부궤양 또는 상처 치유의 어려움, 눈 문제, 곰팡이 감염 및 거대증 또는 저혈당증으로 고통받는 출산과 같은 장기적인 합병증의 발병에 대해 늦게 확인되는 경우가 많습니다.
명백한 고혈당이 없는 상태에서 긍정적인 결과는 어떤 경우에도 긍정적인 결과의 반복으로 확인되어야 합니다.
고혈당을 특징으로 하는 제1형 당뇨병과 제2형 진성 당뇨병의 감별 진단은 주로 대사 장애의 원인에 관한 것입니다.
제1형에서는 췌장 베타 세포의 파괴로 인해 인슐린이 현저히 감소하는 반면, 제2형에서는 인슐린 저항성이 있습니다(1형에는 없음).
제1형 당뇨병을 특징짓는 또 다른 요인은 췌장 베타 세포의 파괴를 목표로 하는 항체의 존재입니다.
자가항체 검출
제1형 당뇨병과 관련된 자가항체의 혈액 내 출현은 고혈당증 이전에도 질병의 발병을 예측할 수 있는 것으로 나타났습니다.
주요 자가항체는 다음과 같습니다.
- 섬세포 자가항체
- 인슐린 자가항체
- 글루탐산 탈탄산효소(GAD)의 65kDa 동형을 표적으로 하는 자가항체,
- 티로신-포스파타제 항-IA-2 자가항체
- 아연 수송체 8 자가항체(ZnT8).
정의에 따르면, 제1형 당뇨병의 진단은 증상 및 임상 징후가 시작되기 전에 이루어질 수 없습니다. 그러나 자가항체의 출현은 여전히 "잠재 자가면역 당뇨병"의 상태를 나타낼 수 있습니다.
이러한 자가항체 중 하나 또는 일부를 나타내는 모든 피험자가 제1형 당뇨병으로 발전하는 것은 아닙니다. 예를 들어, 3개 또는 4개의 서로 다른 유형의 항체를 사용하면 위험 수준이 60-에 도달합니다.
혈액 내 자가항체의 출현과 임상적으로 진단 가능한 제1형 당뇨병 발병 사이의 시간 간격은 몇 개월이 될 수 있습니다(영유아). 반면에 일부 개인의 경우 몇 년이 걸릴 수 있습니다.
항섬세포 자가항체의 분석만이 기존의 면역형광 검출을 필요로 하는 반면, 다른 것들은 특정 방사성 결합 테스트로 측정됩니다.
예방 및 치료
제1형 당뇨병은 현재 예방할 수 없습니다.
일부 연구자들은 면역 체계가 췌장 베타 세포에 대해 활성화되기 전에 잠복 자가 면역 단계에서 적절히 치료하면 피할 수 있다고 주장합니다.
면역억제제
그것은 사이클로스포린 A, 면역 억제제는 베타 세포의 파괴를 차단할 수 있습니다. 그러나 신장 독성 및 기타 부작용으로 인해 장기 사용에는 매우 부적절합니다.
다음을 포함한 항-CD3 항체 테플리주맙 그리고 "오텔릭시주맙, 인슐린 생산을 보존하는 것으로 보입니다. 이 효과의 메커니즘은 아마도 조절 T 세포의 보존에 기인할 것입니다. 이러한 매개체는 면역 체계의 활성화를 억제하고 항상성과 자가 항원 내성을 유지합니다. 이러한 효과의 지속 시간은 아직 알려지지 않았습니다.
항-CD20 항체 리툭시맙 그들은 B 세포를 억제하지만 장기적인 효과는 알려져 있지 않습니다.
다이어트
일부 연구에서는 모유 수유가 제1형 당뇨병 발병 위험을 감소시킨다고 제안했습니다.
생후 1년에 2000IU의 비타민 D를 섭취하면 예방 효과가 있는 것으로 나타났으나 영양소와 질병의 인과관계는 불분명하다.
베타 세포 단백질에 대한 항체가 있는 어린이는 비타민 B3(PP 또는 니아신)로 치료할 때 생후 첫 7년 동안 발병률이 급격히 감소합니다.
스트레스와 우울증
제1형 당뇨병 환자의 생활 방식과 관련된 심리적 스트레스는 상당합니다. 당연히 이 병리의 합병증에는 우울 증상과 주요 우울증이 포함됩니다.
이를 피하기 위해 운동, 취미 및 자선 활동 참여를 포함한 예방 조치가 있습니다.
인슐린
제2형 당뇨병과 달리 식이요법과 운동은 치료법이 아닙니다.
내분비 기능 부전의 경우, 제1형 당뇨병 환자는 인슐린을 피하 또는 펌프를 통해 주입해야 합니다.
오늘날 인슐린은 자연적으로 합성되며 과거에는 동물성 호르몬(소, 말, 물고기 등)이 사용되었습니다.
인슐린에는 네 가지 주요 유형이 있습니다.
- 속효성: "효과는 15분 안에 시작되며 30분에서 90분 사이에 최고조에 달합니다."
- 속효성: "효과는 30분 안에 시작되며, 2시간에서 4시간 사이에 최고조에 달합니다."
- 중간 작용: 효과는 1-2시간 내에 나타나며 4시간에서 10시간 사이에 최고조에 달합니다.
- 지속형: 1일 1회 투여하면 1~2시간 내에 발생하는 효과가 있으며, 24시간 모두 지속되는 지속효과가 있다.
주목! 인슐린 과잉은 저혈당을 유발할 수 있습니다(
식이 관리와 혈당 검출은 외인성 인슐린의 과잉과 결핍을 방지하는 두 가지 매우 중요한 요소입니다.
식단과 관련하여 초석 중 하나는 탄수화물 계산입니다. 그러나 혈당 추정치에 대해서는 전자 장치(글루코미터)를 사용하는 것으로 충분합니다.
참조: 제1형 당뇨병 식단.
식이/호르몬 관리의 목표는 장기적인 합병증을 피하기 위해 단기적으로는 혈당을 80-140mg/dl 정도, 당화혈색소를 7% 미만으로 유지하는 것입니다.
추가 정보: 제1형 당뇨병 치료제 "
췌장 이식
제1형 당뇨병, 특히 인슐린 요법이 더 어려운 경우에는 췌장에 베타 세포를 이식하는 것도 가능합니다.
어려움은 적합한 기증자의 모집과 항거부제 사용의 부작용과 관련이 있습니다.
첫 3년 동안의 성공률(인슐린 독립성으로 정의됨)은 약 44%로 추정됩니다.
역학
제1형 당뇨병은 전체 당뇨병 사례의 5-10% 또는 전 세계적으로 11-22,000,000건을 차지합니다.
2006년에 1형 당뇨병은 440,000명의 14세 미만 어린이에게 영향을 미쳤으며 10세 미만 어린이의 당뇨병의 주요 원인이었습니다.
제1형 당뇨병의 진단은 매년 약 3%씩 증가합니다.
요금은 국가마다 크게 다릅니다.
- 핀란드의 경우 연간 100,000명당 57건
- 북유럽과 미국에서는 연간 10만 명당 8~17건
- 일본과 중국에서는 연간 100,000명당 1-3건입니다.
아시아계 미국인, 히스패닉계 미국인 및 유색 히스패닉계 미국인은 비히스패닉 백인보다 제1형 당뇨병에 걸릴 가능성이 더 높습니다.
연구
제1형 당뇨병 연구는 정부, 산업체(예: 제약 회사) 및 자선단체에서 자금을 지원합니다.
현재 실험은 두 가지 방향으로 진행되고 있습니다.
- 만능 줄기 세포: 추가로 특정 베타 세포를 생성하는 데 사용할 수 있는 세포입니다. 2014년에 쥐를 대상으로 한 실험에서 긍정적인 결과를 얻었지만 이러한 기술이 인간에게 사용되기 전에 더 많은 연구가 필요합니다.
- 백신: 제1형 당뇨병을 치료 또는 예방하기 위한 백신은 췌장 베타 세포 및 인슐린에 대한 면역 관용을 유도하도록 설계되었습니다. 일부 실패한 결과 이후 현재 작동하는 백신이 없습니다. 2014년부터 새로운 프로토콜이 시작되었습니다.
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