생물학적 역할
용어 자체에서 알 수 있듯이 엔도텔린은 내피 세포에서 분비되는 펩타이드 계열입니다. 그들의 작용은 혈관 수축성이며 현저하게 고혈압입니다.
내피 생리학
함께 내피 세포는 혈관의 가장 안쪽 안감을 구성하므로 혈액과 동맥벽 사이의 접촉 요소를 나타냅니다. 한때 단순한 코팅으로 간주되었던 이 인터페이스는 현재 역동적이고 복잡한 실제 기관으로 설명됩니다. 평균적인 유기체에 존재하는 약 3kg의 내피에서 분비되는 가장 잘 알려진 물질 중 우리는 다음을 기억합니다.
- 산화질소: 다양한 혈관 확장 자극에 반응하여 빠르게 방출된 가스는 몇 초 이내에 비활성화되며 "혈관 확장 및 이에 따른 저혈압 작용을 발휘하여 ET-1 생성을 억제합니다.
- 엔도텔린(ET-1): 혈관 수축 작용을 하는 펩타이드, 따라서 천천히 발생하여 몇 분에서 몇 시간까지 지속됩니다. 합성은 또한 산화질소의 합성을 증가시키는 것으로 보이며, 이는 다시 엔도텔린에 의해 유도된 혈관 수축을 감소시켜 효과를 재조정합니다.
- 프로스타사이클린(PGI2): 혈소판 응집을 억제하고 혈관 확장제 역할을 합니다.
일반적으로 혈관 수축 인자와 혈관 확장 인자 사이에는 균형이 있지만 엔도텔린이 과잉으로 합성되면 고혈압과 심장 질환의 발병에 기여합니다.
세 가지 엔도텔린 이소형이 현재 알려져 있습니다.
엔도텔린-1(ET-1)은 21개의 아미노산으로 구성된 펩타이드입니다: 1988년 Yanagisawa에 의해 처음으로 분리된 내피에 의해 합성된 유일한 또는 어떤 경우에도 주요 동형입니다. 평활근에 의해, 장과 부신에서, 그리고 신장과 뇌에서도 다량으로
ET-2 및 ET-3 엔도텔린은 대신 펩타이드이며 항상 21개의 아미노산으로 구성되며 다른 신체 부위에서 합성됩니다. ET-2는 훨씬 덜 널리 분포되어 있으며 주로 신장과 장에 존재합니다. ET-3는 뇌, 폐, 내장 및 부신에 집중되어 있습니다.
그림에 개략적으로 표시된 ET-1의 합성은 매우 복잡합니다. 프리프로엔도텔린, 그런 다음 먼저 "큰 엔도텔린"(큰 ET)으로 감소시킨 다음 "엔도텔린 전환 효소(ECE-1 또는 엔도텔린 전환 효소) - 엔도텔린 1(ET-1)로.
엔도텔린-1의 합성은 외상 또는 염증 상태 동안 방출되는 혈관수축 작용이 있는 수많은 요인에 의해 자극됩니다.
트롬빈, 안지오텐신 II, 카테콜아민, 바소프레신, 브래디키닌, 저산소증, 전염증성 사이토카인(인터루킨-1, 종양 괴사 인자-α)
다음에 의해 억제되는 동안:
산화질소, 나트륨 이뇨 펩티드, 헤파린, PGE2, PGI2, 높은 크리프 스트레스
기능
강력한 혈관 수축 특성 외에도 "강도가 10배 이상인 지오텐신 - 엔도텔린 1도 수행"하는 관상동맥, 신장 및 대뇌 혈관을 대상으로 합니다.
- 심장의 양성 수축성(수축력 증가)
- 혈관 평활근 세포에 유사분열 효과와 함께 세포 증식 자극
- 교감신경계와 레닌 안지오텐신계의 활동 조절제
임상적 중요성
생리학적 조건하에서 ET-1의 혈중 농도는 다소 낮고 어떤 경우에도 혈관수축 작용을 발휘할 수 있는 농도보다 낮기 때문에 엔도텔린은 기저혈관긴장도를 유지하는 데 주도적인 역할을 하여 다른 것들과 시너지 작용을 한다. .
엔토텔린-1은 혈압을 높이는 것 외에도 염증과 동맥경화에 중요한 역할을 하며, 실제로 심인성 쇼크, 급성 심장마비, 심장병, 대수술, 간 이식.
- ET의 혈장 농도는 급성 심근 경색의 초기 단계에서 최대이며 다음 시간에 점차적으로 감소합니다.
- 복잡한 급성 심근 경색의 경우 엔도텔린 값은 며칠 동안에도 상승한 상태를 유지합니다.
따라서 실험실 표지자로서 엔도텔린-1 수준은 환자의 생존 시간에 반비례하는 것으로 보입니다(높고 지속성이 높을수록 환자의 상태가 더 심각함).
엔도텔린-1 수치는 다음과 같은 경우에도 상승합니다.
- 폐 고혈압
- 심부전
- 신부전
- 신장 허혈
- 간경변과 복수
동맥 고혈압이 있는 경우 실험 데이터가 다소 불일치하여 일반적으로 엔도텔린 수준이 정상 혈압 환자에서 발견되는 수준과 비슷합니다. 그러나 일반적으로 ET-1 수치는 고혈압과 관련된 혈관 합병증으로 인해 진행된 질병이 있는 고혈압 환자에서 더 높습니다.
엔도텔린 수용체
그들의 작용을 수행하기 위해 엔도텔린은 적어도 두 가지 다른 수용체 하위 유형과 상호 작용합니다.
- 나이:
- HYPERTENSIVE EFFECT → 혈관수축, 심장 수축력 증가, 알도스테론 혈중 농도 증가, 결과적으로 나트륨 저류
- ET-1에 대한 높은 친화도 및 ET-2에 대한 낮은 정도
- 주로 혈관 평활근 수준에서 발현
- 동부 표준시:
- 저혈압 효과 → 산화질소 생성 증가에 따른 이 수용체의 자극은 엔도텔린의 혈관 수축 및 유사분열 효과를 조절(완화)할 목적으로 혈관 확장을 유도합니다.
- 세 가지 isoform에 대한 동일한 친화도
- 내피 및 평활근 세포에서 주로 발현
세 번째 유형의 수용체의 존재도 제안되었습니다.
- 등:
- 저혈압 효과
- ET-3에 대한 높은 친화력
- 주로 신경계에서 발현
엔도텔린 및 항고혈압제
적어도 광범위하게는 엔도텔린의 생물학적 역할을 명확히 하고, 연구자들은 ET-A 수용체에 대한 결합을 차단하거나 효소 ECE-1의 활성을 차단하여 합성을 감소시킬 수 있는 약물의 합성에 집중했습니다. (엔도텔린 전환 효소); 두 경우 모두, 약물의 목적은 혈관수축제, 따라서 엔도텔린의 고혈압 효과를 상쇄하여 고혈압 치료 및 특히 신장에서의 합병증 예방에 매우 유용한 약물을 얻는 것이었습니다.
최근 들어 치료에 들어간 약물은 ETa와 ETB 수용체의 이중 길항제인 bosentan으로, 경구투여하여 폐동맥고혈압 치료에 사용하고 있으며, 다른 약물로는 ambrisetan, sitaxentan 등 선택적 수용체 길항제로 작용한다.
