Huntington's의 일부 기능은 다음으로 관리할 수 있습니다.
- 언어 치료, 심리 치료 및 인지 재활은 질병의 신체적 및 심리적 증상을 모두 개선할 수 있습니다. 특히, 이러한 치료법은 의사 소통을 돕고 일상 활동을 자율적으로 수행하는 데 유용합니다. 행동 및 인지 장애에 대한 더 나은 이해는 또한 헌팅턴병의 진행에 의해 유발된 변화에 적응하기 위한 전략을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.
- 물리 치료 및 규칙적인 운동: 운동 조정 유지에 기여합니다. 질병의 초기 단계에서는 부드러운 신체 활동(수영, 걷기 등)이 권장됩니다.
- 협응에 어려움을 겪는 헌팅턴병 환자가 독립적으로 걸을 수 있도록 특정 보조기구를 사용합니다.
- 의약품 : 중요한 증상이 나타날 때 표시됩니다. 예를 들어 도파민 수용체를 차단하거나 고갈시키는 약물로 무도증과 초조함을 부분적으로 억제할 수 있지만 많은 약물이 부작용을 일으키고 환자마다 다른 효과를 나타낼 수 있으므로 약물 치료의 이상적인 균형이 확립되어야 합니다. 증상과 치료에 대한 개인의 반응에 따라 전문의가 사례별로
, 헌팅턴병의 치료에서. 임상 단계는 주로 질병의 진행이 느리고 "임상적 이질성이 광범위하기 때문에 매우 까다롭습니다. 헌팅턴병에 대한 평가 척도가 있으며 모든 클리닉에서 거의 동일합니다. 질병의 완전한 침투 및 가용성 테스트, 예측 유전학, 질병의 초기 단계에서 치료를 시도할 수 있는 기회를 제공합니다. 현재 연구는 질병의 첫 징후에 개입하기 위해 민감하고 안정적인 변화의 바이오마커를 찾는 것을 목표로 합니다.
현재, 신경 영상 기술은 전구 단계(질병의 임상 증상에 선행함) 동안 최고의 바이오마커를 제공했습니다. 게다가, 그들은 동물 모델과 인간에 대해 수행된 요법 사이의 상관관계를 제공합니다.
앞서 언급한 바와 같이 선조체 위축은 초기에 질병이 진행되는 동안 진행되며 피질하 및 피질 백질 구조와 같은 뇌의 다른 영역도 전구기에서 영향을 받는 것으로 나타났습니다.
기능적 이미징을 통해 전구 기간 동안 개인의 특정 이상을 식별할 수도 있습니다.이 기술은 감지 가능한 구조의 불규칙성 또는 행동의 변화를 식별할 만큼 충분히 민감할 수도 있습니다.
마지막으로, 자기 공명 분광법 기술 덕분에 젖산 또는 기타 세포 스트레스 생성물과 같은 분자 바이오마커의 식별이 가능해졌습니다.
헌팅턴병에서 뉴런의 선택적 퇴화는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 따라서 가능한 새로운 치료 전략을 조사할 필요가 있습니다. 특히, 헌팅턴병에서 기저핵에서 CB1형 칸나비노이드 수용체의 선택적 손실이 발견되었으며, 이는 가장 초기의 신경화학적 변화 중 하나를 나타냅니다. 이러한 이유로, 연구 연구는 현재 헌팅턴병에서 칸나비노이드의 신경 보호 역할을 조사하고 있습니다.
추가 정보: 칸나비노이드 수용체헌팅턴병: CB1 수용체
헌팅턴병에서 엔도카나비노이드 시스템, 특히 CB1 수용체의 관련성은 오랫동안 가설이 되었습니다. 실제로, 질병에 의해 영향을 받는 개인의 첫 번째 명백한 변화 중 하나는 기저핵에서 CB1 수용체의 선택적 손실인 것으로 나타났습니다. 이 수용체 손실은 선조체 신경병리학의 발병에 선행합니다. 헌팅턴병에 대한 형질전환 동물 모델에서 이는 CB1 수용체 발현과 엔도카나비노이드 수치 모두의 변화가 관찰되었습니다. 이러한 증거는 체내칸나비노이드 시스템의 조절장애가 새로운 치료 전략 개발의 표적이 될 수 있다는 가설로 이어졌습니다.
매우 최근의 연구에서 헌팅턴병에 대한 형질전환 모델에서 CB1 수용체의 결실은 "선조체 위축 및 헌팅틴 단백질 축적에서 운동 표현형의 악화를 초래하는 반면, 대마초 효능제로 만성 치료"를 초래하는 것으로 나타났습니다. , tetrahydrocannibol(Δ9-THC)이 유익했습니다.
마지막으로, CB1 수용체는 이전 단락에서 설명한 대로 헌팅턴병에 영향을 받는 뇌 영역인 선조체에서 뉴런의 90-95%를 구성하는 GABA성 뉴런에서 고도로 발현됩니다.
CB1 수용체의 자극은 억제성 신경전달물질 GABA의 방출을 감소시킵니다. 이 감소는 GABA에 의해 발휘되는 억제 톤을 줄임으로써 글루타메이트에 의해 결정되는 흥분 톤의 과도한 증가가 있고 결과적으로 흥분 독성 현상에 대한 과도한 증가가 있다는 점을 감안할 때 헌팅턴병의 영향을 받는 환자에게 해로울 수 있습니다. 흥분독성은 선조체에 있는 투영 뉴런의 죽음에 기여하는 것으로 생각됩니다. 그러나 CB1 수용체는 글루타메이트 뉴런에도 위치하지만 그 정도는 적습니다. 이러한 수용체의 자극이 글루타메이트의 더 낮은 방출로 이어질 것이라는 가설이 세워져 있습니다. Δ9-THC를 사용한 만성 치료가 유익했다는 사실은 특정 뉴런에서 칸나비노이드 작용제에 대한 반응을 매개하는 CB1 수용체의 기여가 질병 진행에서 변화할 수 있음을 시사합니다.
미래 전망
현재, 헌팅턴병 치료법에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으며 헌팅틴 생산을 감소시킬 수 있는 다양한 약리학적 제제 및/또는 비약리학적 접근(예: 유전자 요법, 줄기 세포 이식)의 효능을 평가하기 위한 여러 임상 시험이 진행 중입니다. 또는 신경 생존을 개선하고 질병의 진행을 예방하거나 늦출 수 있습니다.
예를 들어, RNA 간섭(RNAi) 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)를 사용한 유전자 침묵. ASO는 특히 돌연변이 유전자의 "정보를 운반하는 메신저 RNA"에 결합하여 그 번역을 차단하고 분해를 촉진하여 헌팅틴 단백질이 생성되지 않도록 합니다. 반면 줄기세포 치료는 뇌의 영향을 받는 부위에 줄기세포를 이식해 손상된 신경세포를 대체하는 것이다. 동물 모델 및 예비 임상 시험에서 이 기술과 상충되는 결과가 나타났으므로 그 효과를 입증하기 위해서는 추가 증거가 필요합니다.
서지
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. 헌팅턴병. GeneReviews ((R)) 헌팅턴병. 시애틀(WA), 2018.
- 뉴로바이올 디스. 2012년 3월, 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011년 12월 23일. 헌팅턴병의 형질전환 마우스 모델에서 GABA성 및 글루타메이트성 뉴런에서 발현된 CB1 수용체의 불균형. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
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