유효 성분: 클로피도그렐, 아세틸살리실산
듀오플라빈 75 mg / 75 mg 필름코팅정
듀오플라빈 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 듀오플라빈 75 mg / 75 mg 필름코팅정
- 듀오플라빈 75 mg / 100 mg 필름코팅정
듀오플라빈을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
듀오플라빈은 클로피도그렐과 아세틸살리실산(ASA)을 함유하고 있으며 항혈소판제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 혈소판은 혈액 응고 중에 함께 뭉치는 미세한 크기의 혈액 요소입니다. 특정 유형의 혈관(동맥이라고 함)에서 이러한 덩어리를 방지함으로써 항혈소판제는 혈전 가능성(죽상혈전증이라고 하는 현상)을 줄입니다.
듀오플라빈은 혈전이 경화된 동맥에서 형성되어 죽상혈전성 사건(예: 뇌졸중, 심장마비 또는 사망)을 유발할 수 있는 것을 방지하기 위해 성인이 복용합니다.
듀오플라빈은 이전에 '불안정 협심증' 또는 심장마비(심장마비 심근)로 알려진 심각한 유형의 흉통으로 고통받았기 때문에 혈전을 예방하는 데 도움이 되는 두 개의 개별 의약품인 클로피도그렐과 ASA 대신 처방되었습니다. 이 상태를 치료하기 위해 의사는 혈류를 회복시키기 위해 막히거나 좁아진 동맥에 스텐트를 삽입했을 수 있습니다.
듀오플라빈을 사용해서는 안 되는 경우
듀오플라빈을 복용하지 마십시오
- 클로피도그렐, 아세틸살리실산(ASA) 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 비스테로이드성 소염제라고 하는 다른 약에 알레르기가 있는 경우 일반적으로 근육이나 관절의 통증 및/또는 염증 상태를 치료하는 데 사용됩니다.
- 천식, 비강 분비물(콧물) 및 비용종(코의 성장 유형)을 포함하는 의학적 상태가 있는 경우.
- 위궤양이나 뇌의 한 부위 출혈과 같은 활동성 출혈이 있는 경우.
- 심한 간 질환이 있는 경우.
- 심한 신장 질환이 있는 경우.
- 임신 말기인 경우
사용상의 주의 듀오플라빈을 복용하기 전에 알아야 할 사항
아래에 언급된 상황 중 하나라도 발생하면 DuoPlavin을 복용하기 전에 의사에게 알리십시오.
다음과 같은 출혈 위험이 있는 경우:
- 내부 출혈의 위험이 있는 의학적 상태(예: "위궤양)
- 내부 출혈(신체의 모든 조직, 기관 또는 관절 내부 출혈)을 유발하는 혈액 장애
- 최근의 심각한 부상
- 최근 수술(치과 수술 포함)
- 지난 7일 동안 발생한 "뇌동맥(허혈성 뇌졸중)의 동맥에 혈전이 있는 경우 향후 7일 이내 예정된 수술(치과 수술 포함)"
- 신장이나 간 질환이 있는 경우
- 이전에 천식을 앓았거나 질병 치료에 사용되는 약에 대한 반응을 포함하여 알레르기 반응이 있었던 경우
- 통풍이 있는 경우
- 특정 형태의 빈혈(적혈구 수 감소)의 위험으로 인해 포도당 6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍으로 알려진 상태가 있는 경우.
듀오플라빈을 복용하는 동안:
의사에게 알려야 합니다.
- 수술(치과 수술 포함)이 필요한 경우
- 위 또는 복통 또는 "위 또는 창자 출혈"(빨간색 또는 검은색 변)로 고통받는 경우
- 설명할 수 없는 극심한 피로, 혼돈, 피부나 눈의 황변(황달)을 동반하거나 동반하지 않고, 붉은 점으로 나타나는 발열과 피부 아래 멍을 포함하는 혈전성 혈소판 감소성 자반병 또는 PTT로 알려진 의학적 상태가 발생하는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. ).
- 자해를 하거나 다친 경우 출혈이 멈추는 데 평소보다 더 오래 걸릴 수 있습니다. 이것은 혈전이 형성되는 것을 방지하는 약의 작용 방식 때문입니다. 자해나 면도와 같은 경미한 상처와 부상의 경우 일반적으로 문제가 되지 않습니다. 그러나 출혈이 우려된다면 즉시 의사에게 연락해야 합니다("부작용" 섹션 참조).
- 의사가 혈액 검사를 지시할 수 있습니다.
어린이 및 청소년
DuoPlavin의 사용은 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 권장되지 않습니다. 바이러스 감염이 있는 어린이 또는 청소년이 ASA를 함유한 약물을 복용하는 경우 아세틸살리실산(ASA)과 라이 증후군 사이에 연관성이 있을 수 있습니다. 라이 증후군은 치명적일 수 있는 매우 드문 질병입니다.
상호작용 어떤 약물이나 음식이 듀오플라빈의 효과를 조절할 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일부 의약품은 DuoPlavin의 사용에 영향을 미칠 수 있으며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.
다음을 복용하는 경우 특히 의사에게 알려야 합니다.
- 경구용 항응고제, 혈액 응고를 줄이는 데 사용되는 약물
- ASA 또는 다른 비스테로이드성 항염증제, 일반적으로 근육이나 관절의 통증 및/또는 염증 상태를 치료하는 데 사용
- 헤파린 또는 혈액 응고를 줄이는 데 사용되는 기타 주사제
- 오메프라졸, 에소메프라졸 또는 시메티딘, 위장 문제를 치료하는 데 사용되는 의약품 메토트렉세이트, 중증 관절 질환(류마티스 관절염) 또는 피부 질환(건선)을 치료하는 데 사용되는 의약품
- 프로베네시드, 벤즈브로마론 또는 설핀피라존, 통풍 치료에 사용되는 의약품
- fluconazole, voriconazole, ciprofloxacin 또는 chloramphenicol, 박테리아 및 곰팡이 감염 퇴치에 사용되는 의약품
- 카르바마제핀 또는 옥스카르바제핀, 일부 형태의 간질 치료용 의약품
- 티클로피딘, 기타 항혈소판제,
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(플루옥세틴 또는 플루복사민을 포함하지만 이에 국한되지 않음), 우울증 치료에 일반적으로 사용되는 약물,
- 우울증 치료에 사용되는 약물인 모클로베마이드.
듀오플라빈을 복용하는 동안 다른 클로피도그렐 치료를 중단해야 합니다.
ASA를 가끔 사용하면(24시간 내에 1,000mg을 초과하지 않음) 일반적으로 문제를 일으키지 않지만 다른 상황에서 ASA를 장기간 사용하는 경우 의사나 약사와 상의해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 3분기에는 이 약을 사용하지 마십시오.
임신 1기 및 2기에는 이 약을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
임신 중이거나 임신이 의심되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사 또는 약사에게 알리십시오. 듀오플라빈을 복용하는 동안 임신을 했다면 임신 중에는 듀오플라빈을 복용하지 않는 것이 권장되므로 즉시 의사와 상의하세요.
이 약을 사용하는 동안 모유 수유를 해서는 안됩니다.
수유 중이거나 수유할 계획이 있는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
DuoPlavin은 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않을 것입니다.
듀오플라빈은 유당을 함유하고 있습니다.
의사로부터 "일부 설탕(예: 유당)에 대한 과민증"이 있다고 말한 경우 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
듀오플라빈은 수소첨가 피마자유를 함유하고 있습니다.
이것은 위장 장애와 설사를 유발할 수 있습니다.
투여량, 투여 방법 및 시간 듀오플라빈 사용법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량은 하루에 1개의 DuoPlavin 정제이며 음식과 함께 또는 음식 없이 물 한 컵과 함께 경구 복용합니다.
매일 같은 시간에 약을 복용해야 합니다.
귀하의 상태에 따라 의사는 DuoPlavin으로 치료 기간을 결정할 것입니다. 심장마비가 있었다면 이 약은 최소 4주 동안 처방되어야 합니다. 어떠한 경우에도 의사가 필요하다고 판단하는 기간 동안 DuoPlavin을 복용해야 합니다.
과다 복용 듀오플라빈을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 양의 듀오플라빈을 복용하는 경우
출혈 위험이 증가하면 의사나 가까운 병원의 응급실에 문의하십시오.
듀오플라빈 복용을 잊은 경우
복용을 잊었지만 평상시의 12시간 이내에 기억나는 경우에는 즉시 1정을 복용하고 평소 시간에 다음 1정을 복용하십시오.
12시간 이상 경과한 경우에는 다음 복용량을 평소에 복용하고, 잊은 약을 보충하기 위해 2회 복용하지 마십시오.
14정, 28정, 84정 팩의 경우, 블리스터에 인쇄된 달력을 확인하여 마지막으로 듀오플라빈을 복용한 날짜를 확인할 수 있습니다.
듀오플라빈 복용을 중단하는 경우
의사가 요청하지 않는 한 치료를 중단하지 마십시오. 치료를 중단하거나 다시 시작하기 전에 의사에게 문의하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 듀오플라빈의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 발열, 감염 징후 또는 심각한 약점. 이러한 효과는 일부 혈액 세포의 드문 감소로 인한 것일 수 있습니다.
- 피부 및/또는 눈의 황변(황달)과 같은 간 문제의 징후, 피부 아래에 붉은 점으로 나타나는 출혈 및/또는 혼란("경고 및 예방 조치" 섹션 참조)
- 발진, 가려움증, 물집과 같은 입 또는 피부 질환의 붓기. 이것은 알레르기 반응의 징후일 수 있습니다
DuoPlavin에서 보고된 가장 흔한 부작용은 출혈입니다. 출혈은 위장이나 내장의 출혈, 타박상, 타박상(비정상적 출혈 또는 피부 아래 멍), 코피, 소변내 혈액으로 나타날 수 있으며 몇몇 경우에는 눈, 두개내 출혈도 보고되었습니다.(특히 노인), 폐와 관절.
듀오플라빈을 복용하는 동안 출혈이 지속되는 경우
자해를 하거나 다친 경우 출혈이 멈추는 데 평소보다 더 오래 걸릴 수 있습니다. 이것은 혈전이 형성되는 것을 방지하는 약의 작용 방식 때문입니다. 자해나 면도와 같은 경미한 상처와 부상의 경우 일반적으로 문제가 되지 않습니다. 그러나 출혈이 우려되는 경우 즉시 의사에게 연락해야 합니다(섹션 2 '경고 및 주의사항' 참조).
다른 부작용은 다음과 같습니다.
일반적인 부작용(환자 10명 중 최대 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
설사, 복통, 소화 불량 및 속쓰림.
흔하지 않은 부작용(환자 100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
두통, 위궤양, 구토, 메스꺼움, 변비, 위장이나 내장의 과잉 가스, 발진, 가려움증, 현기증, 따끔 거림 및 무감각.
드문 부작용(환자 1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
선회
매우 드문 부작용(환자 10,000명 중 최대 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
황달(피부 및/또는 눈의 황변); 속쓰림 및/또는 식도(인후), 요통을 동반하거나 동반하지 않은 심한 복통, 발열, 때때로 기침과 관련된 숨가쁨, 전신 알레르기 반응(예: 갑작스러운 전신 권태와 실신까지의 광범위한 온기), 부종 입, 피부의 수포, 피부 알레르기, 입의 작열감(구내염), 혈압 감소, 착란, 환각, 관절 통증, 근육통, 맛의 변화, 작은 동맥 혈관의 염증.
빈도를 알 수 없는 바람직하지 않은 영향(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음):
천공성 궤양, 귀울림, 청력 상실, 생명을 위협하는 갑작스러운 알레르기 반응, 신장 질환, 저혈당, 통풍(요산 결정으로 인한 관절 통증 및 부기를 특징으로 하는 상태), 음식 알레르기 악화 및 특정 형태의 빈혈(적혈구 수가 적음)("경고 및 예방 조치" 섹션 참조).
또한 의사는 혈액 또는 소변 검사의 변화를 확인할 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 말고 EXP 뒤에 물집이 생깁니다.
25 ° C 이하에서 보관하십시오.
눈에 띄는 악화 징후가 보이면 이 약을 사용하지 마십시오.
어떤 약도 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요.이것은 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
듀오플라빈에 함유된 것
활성 성분은 클로피도그렐과 아세틸살리실산(ASA)입니다. 각 정제에는 75mg의 클로피도그렐(황산수소)과 75mg의 아세틸살리실산이 들어 있습니다. 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 정제 코어: 만니톨(E421), 마크로골 6000, 미정질 셀룰로오스, 저치환도 히드록시프로필 셀룰로오스, 옥수수 전분, 경화 피마자유, (섹션 "듀오플라빈에는 경화 피마자유 함유" 참조), 스테아르산 및 콜로이드성 무수 실리카
- 정제 코팅: 유당 일수화물("DuoPlavin에는 유당 함유" 섹션 참조), 하이프로멜로스(E464), 이산화티타늄(E171), 트리아세틴(E1518), 황색 산화철(E172)
- 연마제: 카나우바 왁스
듀오플라빈의 외형과 팩 내용물
DuoPlavin 75 mg / 75 mg 정제는 타원형이고 약간 양면이 볼록한 노란색의 필름 코팅되어 있으며 한 면에는 "C75"가 다른 한 면에는 "A75"가 새겨져 있습니다.
- 알루미늄/알루미늄 블리스터의 14, 28, 30 및 84정
- 1회용 천공 알루미늄/알루미늄 블리스터의 30x1, 50x1, 90x1 및 100x1 정제.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
DUOPLAVIN 75 MG / 75 MG 필름 코팅된 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 75mg의 클로피도그렐(황산수소)과 75mg의 아세틸살리실산(ASA)이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 필름코팅정에는 7mg의 유당과 3.3mg의 경화 피마자유가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
노란색, 타원형, 약간 양면 볼록, 한쪽에는 "C75", 다른 한쪽에는 "A75"가 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
듀오플라빈은 이미 클로피도그렐 및 아세틸살리실산(ASA)으로 치료를 받고 있는 성인 환자의 죽상혈전성 사건 예방에 사용됩니다.
DuoPlavin은 다음과 같은 경우 치료 지속을 위해 표시된 고정 용량 조합으로 구성된 의약품입니다.
• ST 분절 상승이 없는 급성 관상동맥 증후군(Q파가 없는 불안정 협심증 또는 심근경색증)(경피적 관상동맥 중재술 후 스텐트 삽입을 받는 환자 포함)
• 혈전용해 요법의 대상이 되는 약물 요법 환자에서 ST 분절 상승을 동반한 급성 관상동맥 증후군.
추가 정보는 섹션 5.1을 참조하십시오.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
성인 및 노인
DuoPlavin은 75 mg / 75 mg의 단일 일일 용량으로 제공됩니다.
듀오플라빈은 클로피도그렐과 ASA를 별도로 투여하여 치료를 시작한 후 복용합니다.
- ST분절 상승이 없는 급성관상동맥증후군 환자 (Q파가 없는 불안정 협심증 또는 심근경색증): 최적의 치료 기간이 공식적으로 확립되지 않았습니다. 임상 시험 데이터는 최대 12개월 동안 사용을 지원하고 3개월에 최대 이점이 나타났습니다(섹션 5.1 참조).듀오플라빈을 중단하면 환자는 단일 치료를 계속할 수 있습니다.항혈소판제.
- ST분절 상승을 동반한 급성 심근경색증 환자: 증상 발현 후 가능한 한 빨리 치료를 시작하여 최소 4주간 지속한다. 4주 이후에 clopidogrel과 ASA를 병용하는 경우의 이점은 이 환경에서 연구되지 않았습니다(섹션 5.1 참조). DuoPlavin을 중단하는 경우 환자는 단일 항혈소판제로 치료를 계속하는 것이 유익할 수 있습니다.
복용량을 놓친 경우:
•정기 복용시간 12시간 이내 : 즉시 복용하고, 다음 복용시간은 정해진 시간에 복용한다.
• 12시간 초과: 환자는 정해진 시간에 복용해야 하며 동시에 두 가지를 복용해서는 안 됩니다.
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았으므로 이 인구집단에서 이 약을 권장하지 않는다.
신부전
이 약은 중증의 신장애 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
경증에서 중등도의 신장애 환자에 대한 치료 경험은 제한적입니다(섹션 4.4 참조).따라서 이러한 환자에서 이 약의 사용에 주의가 권장됩니다.
간부전
이 약은 중증 간장애 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
출혈성 체질이 있을 수 있는 중등도 간기능장애 환자에 대한 치료 경험은 제한적입니다(섹션 4.4 참조).따라서 이러한 환자에게 이 약의 사용에 주의가 권장됩니다.
투여 방법
구강용.
식사와 함께 또는 식사 없이 투여할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
약에 두 성분이 모두 존재하기 때문에 다음과 같은 경우에는 DuoPlavin을 사용하지 마십시오.
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제 중 하나에 과민증.
• 심한 간부전.
• 다음과 같은 진행 중인 병리학적 출혈. 소화성 궤양이나 출혈이 있는 경우
두개내.
또한 ASA가 있기 때문에 다음과 같은 경우에도 사용을 금합니다.
• 비스테로이드성 소염제(NSAID) 및 천식 증후군, 비염 및 비용종에 대한 과민증. 아세틸살리실산의 사용이 심각한 과민 반응(홍조, 저혈압, 빈맥 및 구토를 동반한 순환 쇼크 포함)을 유발할 수 있는 기존 비만세포증 환자.
• 중증 신부전(크레아티닌 청소율)
• 임신 3기(섹션 4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
출혈 및 혈액학적 장애
출혈 및 혈액학적 이상반응의 위험 때문에 치료 중 출혈을 암시하는 임상 증상이 나타날 때마다 전체 혈구 수 및/또는 기타 적절한 검사를 고려해야 합니다(섹션 4.8 참조). 외상, 수술 또는 기타 병리학적 상태에 따라 출혈이 증가할 위험이 있는 환자와 COX-2 억제제를 포함한 다른 NSAID로 치료 중인 환자에게 주의해서 사용하십시오. 헤파린, 당단백질 IIb/IIIa 억제제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) ), 또는 혈전용해제. 특히 치료 첫 주 동안 및/또는 침습적 심장 시술 또는 수술 후에 잠복 출혈을 비롯한 출혈 징후가 있는지 환자를 면밀히 관찰해야 합니다. 이 약과 경구 항응고제의 병용투여는 출혈 강도를 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
수술을 받기 전과 새로운 약을 복용하기 전에 환자는 의사와 치과의사에게 듀오플라빈으로 치료 중임을 알려야 합니다. 환자가 선택적 수술을 받아야 하는 경우에는 두 가지 항혈소판제 치료의 필요성을 검토하고 한 가지 항혈소판제만 사용할 가능성을 고려해야 하며 일시적으로 항혈소판 요법을 중단해야 하는 경우 듀오플라빈 투여를 7일 동안 중단해야 한다. 수술 전.
DuoPlavin은 출혈 시간을 연장하므로 출혈이 잘 되는 병변(특히 위장관 및 안구 내)이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
환자는 또한 DuoPlavin의 사용이 출혈을 연장할 수 있으며 비정상적인 출혈이 있는 경우 의사에게 알려야 한다는 경고를 받아야 합니다(위치 또는 기간별).
혈전성 혈소판 감소성 자반병(PTT)
혈전성 혈소판 감소성 자반병(TTP)은 클로피도그렐 사용 후 매우 드물게 보고되었으며, 때때로 짧은 노출 이후에 나타났습니다.이것은 신경학적 문제, 신기능 장애 또는 발열과 관련되거나 이와 관련된 혈소판 감소증 및 미세혈관병증성 용혈성 빈혈을 특징으로 합니다.
TTP는 혈장교환술을 포함한 즉각적인 치료가 필요한 잠재적으로 치명적인 상태입니다.
후천성 혈우병
클로피도그렐 사용 후 후천성 혈우병이 보고되었습니다. 출혈이 지속되거나 지속되지 않는 단독 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 연장의 경우, 후천성 혈우병을 고려해야 하며, 후천성 혈우병 진단이 확인된 환자는 의료 전문가의 관리 및 치료를 받아야 합니다. 클로피도그렐 치료를 중단해야 합니다.
최근의 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중
ASA와 클로피도그렐의 병용요법은 허혈성 사건의 재발 위험이 높은 최근의 일과성 허혈발작 또는 뇌졸중 환자에서 주요 출혈 증가를 나타내므로 이 병용요법은 연관성이 이점을 보인 임상 상황을 제외하고는 주의하여 투여해야 합니다.
시토크롬 P450 2C19(CYP2C19)
약물유전학: CYP2C19 대사량이 부족한 환자에게 이 약을 권장용량으로 투여하면 클로피도그렐의 활성대사체 형성이 감소하고 혈소판 기능에 미치는 영향이 미미하므로 환자의 CYP2C19 유전자형을 확인하기 위한 검사가 가능하다.
클로피도그렐은 CYP2C19에 의해 부분적으로 활성 대사 산물로 전환되기 때문에 이 효소의 활성을 억제하는 약물의 사용은 클로피도그렐의 활성 대사 산물의 약리학적 수준을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 이 상호작용의 임상적 관련성은 불확실합니다. 예방책으로 강력하거나 중간 정도의 CYP2C19 억제제를 병용하는 것은 권장하지 않습니다(CYP2C19 억제제 목록은 섹션 4.5 참조, 섹션 5.2 참조).
티에노피리딘 간의 교차 반응
티에노피리딘(섹션 4.8 참조) 간에 교차 반응성이 보고되었으므로 티에노피리딘(클로피도그렐, 티클로피딘, 프라수그렐 등)에 대한 과민증의 임상 병력에 대해 환자를 평가해야 합니다. 티에노피리딘은 발진, 혈관부종 또는 혈소판 감소증 및 호중구 감소증과 같은 혈액학적 교차 반응과 같은 중등도에서 중증의 알레르기 반응을 유발할 수 있습니다. 이전에 한 티에노피리딘에 대한 알레르기 및/또는 혈액학적 반응을 경험한 환자는 다른 티에노피리딘에 대한 동일한 또는 "다른 반응"이 발생할 위험이 증가할 수 있습니다. 티에노피리딘에 대한 알려진 알레르기가 있는 환자에서 과민증의 징후에 대한 모니터링이 권장됩니다.
ASA가 있으므로 주의를 권장합니다.
• 과민 반응의 위험 증가로 인해 천식 또는 알레르기 질환의 병력이 있는 환자의 경우
• 통풍 환자의 경우 ASA의 저용량이 요산염 농도를 증가시키기 때문에
• ASA와 라이 증후군 사이에 연관성이 있을 수 있으므로 18세 미만의 어린이 및 청소년. 라이 증후군은 치명적일 수 있는 매우 드문 질병입니다.
• 이 약은 용혈의 위험 때문에 포도당 6인산 탈수소효소(G6PD) 결핍증이 있는 환자에게 긴밀한 의료 감독하에 투여해야 합니다(섹션 4.8 참조).
위장(GI) 시스템
이 약은 위궤양이나 위십이지장 출혈의 병력이 있는 환자 또는 경미한 상부 위장 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 이는 위궤양으로 인해 위 출혈을 유발할 수 있기 때문입니다. 위통, 작열감, 메스꺼움, 구토 및 위장관 출혈을 포함한 위장(GI) 부작용이 보고되었습니다. 소화 불량과 같은 위장관의 경미한 장애는 일반적이며 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 위장관 궤양의 징후를 모니터링하십시오. 및 출혈, 이전의 위장 장애가 없는 경우에도 환자에게 위장 부작용의 징후 및 증상과 발생 시 취해야 할 조치에 대해 알려야 합니다(섹션 4.8 참조).
부형제
듀오플라빈은 유당을 함유하고 있습니다.갈락토오스 불내성, Lapp-lactase 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다. 이 약에는 위장 장애와 설사를 유발할 수 있는 경화 피마자유가 포함되어 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
경구용 항응고제
이 약과 경구용 항응고제의 병용투여는 출혈강도를 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않는다(섹션 4.4 참조). 그렇지만, clopidogrel 75 mg/day의 투여는 warfarin을 장기간 치료하는 환자에서 S-warfarin의 약동학 또는 INR(International Normalized Ratio)에 영향을 미치지 않았으며, clopidogrel과 warfarin의 병용 투여는 영향으로 인한 출혈 위험을 증가시킵니다. 지혈에 독립적.
당단백질 IIb/IIIa의 억제제
DuoPlavin은 당단백질 IIb/IIIa 억제제를 병용하는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
헤파린
건강한 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서 클로피도그렐 투여 후 헤파린 용량의 변경이 필요하지 않았으며 응고에 대한 헤파린의 영향도 변경되지 않았습니다. 헤파린의 병용투여는 클로피도그렐에 의해 유도된 혈소판 응집 억제에 영향을 미치지 않았다. 이 약과 헤파린 사이에는 약력학적 상호작용이 있을 수 있어 출혈 위험이 증가하므로 병용투여 시 주의해야 한다(섹션 4.4 참조).
혈전 용해제
급성 심근경색증 환자에서 클로피도그렐, 피브린 또는 비피브린 특이적 혈전용해제 및 헤파린의 병용 투여의 안전성이 연구되었습니다. 임상적으로 유의한 출혈의 발생률은 혈전용해제와 헤파린을 ASA와 함께 투여했을 때 관찰된 것과 유사했다(섹션 4.8 참조) 듀오플라빈과 다른 혈전용해제의 병용 투여에 대한 안전성은 공식적으로 확립되지 않았으므로 주의해서 수행해야 한다( 섹션 4.4 참조).
NSAIDs
건강한 지원자를 대상으로 실시한 임상 연구에서 클로피도그렐과 나프록센을 병용 투여하면 잠재적인 위장 출혈이 증가했습니다. 따라서 COX-2 억제제를 포함한 NSAID의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
실험 데이터에 따르면 이부프로펜은 저용량 아스피린이 혈소판 응집에 미치는 영향을 동시에 투여할 때 억제할 수 있습니다. 그러나 이 데이터의 한계와 데이터 외삽을 둘러싼 불확실성 생체 외 임상 상황에서 볼 때 이부프로펜의 정기적 사용에 대해 확고한 결론을 내릴 수 없으며 이부프로펜의 간헐적 사용에 대해 임상적으로 관련된 효과가 없을 것으로 간주됩니다(섹션 5.1 참조).
메타미졸
Metamizole은 ASA가 혈소판 응집에 미치는 영향을 감소시킬 수 있습니다. 따라서 이 조합은 심장 보호를 위해 저용량 ASA를 복용하는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)
SSRI는 혈소판 활성화에 영향을 미치고 출혈 위험을 증가시키므로 SSRI와 클로피도그렐의 병용 투여는 주의해야 합니다.
클로피도그렐과의 기타 병용 요법
클로피도그렐은 CYP2C19에 의해 부분적으로 활성 대사 산물로 전환되기 때문에 이 효소의 활성을 억제하는 의약품의 사용은 클로피도그렐의 활성 대사 산물의 약리학적 수준을 감소시킬 것으로 예상됩니다.이 상호 작용의 임상 관련성은 다음과 같습니다. 확실하지 않습니다. 예방 조치로 강력하거나 중간 정도의 CYP2C19 억제제를 병용하는 것은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
CYP2C19를 억제하는 약물에는 오메프라졸 및 에소메프라졸, 플루복사민, 플루옥세틴, 모클로베미드, 보리코나졸, 플루코나졸, 티클로피딘, 시프로플록사신, 시메티딘, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀 및 클로람페니콜이 있습니다.
양성자 펌프 억제제(PPI):
오메프라졸, 1일 80mg의 단일 용량 및 클로피도그렐의 동시 및 12시간 간격 투여는 활성 대사체에 대한 노출을 45%(부하 용량) 및 40%(유지 용량)까지 감소시켰다. 혈소판 응집 억제 39%(부하 용량) 및 21%(유지 용량) 감소 유사한 상호 작용. 주요 심혈관 사건의 관점에서 이러한 약동학(PK)/약력학(PD) 상호작용의 임상적 의미에 대한 상반된 데이터가 임상 및 관찰 연구 모두에서 보고되었습니다. 예방책으로 오메프라졸 또는 에소메프라졸의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
판토프라졸과 란소프라졸에서 대사체 노출의 덜 현저한 감소가 관찰되었습니다.
활성 대사 산물의 혈장 농도는 판토프라졸 80mg을 1일 1회 병용 투여하는 동안 20%(부하 용량) 및 14%(유지 용량) 감소했습니다. 이것은 각각 15% 및 11%의 평균 혈소판 응집 억제 감소와 관련이 있습니다. 이러한 결과는 클로피도그렐이 판토프라졸과 함께 투여될 수 있음을 나타낸다.
H2 차단제(CYP2C19 억제제인 시메티딘 제외) 또는 제산제와 같은 다른 위산 강하제가 클로피도그렐의 항혈소판 활성을 방해한다는 증거는 없습니다.
기타 의약품
잠재적 약력학 및 약동학 상호작용을 조사하기 위해 클로피도그렐 및 기타 병용 요법에 대해 많은 다른 임상 연구가 수행되었습니다. 클로피도그렐을 아테놀롤 또는 니페디핀 단독 또는 조합과 함께 투여했을 때 관련 약력학적 상호작용이 관찰되지 않았습니다. 또한, 클로피도그렐의 약력학적 활성은 페노바르비탈 또는 에스트로겐의 병용 투여에 의해 유의한 영향을 받지 않았다.
디곡신과 테오필린의 약동학은 클로피도그렐과의 병용투여에 의해 영향을 받지 않았다. 제산제는 클로피도그렐의 흡수를 변화시키지 않았습니다.
CAPRIE 연구의 데이터에 따르면 CYP2C9에 의해 대사되는 페니토인과 톨부타미드는 클로피도그렐과 동시에 안전하게 투여될 수 있습니다.
ASA를 사용한 기타 병용 요법
ASA에서 다음 의약품과의 상호작용이 보고되었습니다.
Uricosurics(벤즈브로마론, 프로베네사이드, 설핀피라존)
ASA는 요산의 경쟁적 제거를 통해 요산결핍증 약물의 효과를 억제할 수 있으므로 주의해야 합니다.
메토트렉세이트
ASA의 존재로 인해 20mg/주 이상의 용량으로 사용되는 메토트렉세이트는 듀오플라빈과 함께 주의하여 투여해야 합니다. 후자는 메토트렉세이트의 신장 제거를 억제하여 골수 독성을 유발할 수 있기 때문입니다.
ASA와의 기타 상호 작용
안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 아세타졸아미드, 항간질제(페니토인 및 발프로산), 베타 차단제, 이뇨제 및 혈당 강하제 경구 투여와 같은 약물과 더 높은(항염증) 용량의 ASA 사이의 상호 작용도 보고되었습니다.
클로피도그렐 및 ASA와의 기타 상호작용
30,000명 이상의 환자가 325mg 이하의 유지 용량으로 클로피도그렐 + ASA를 사용한 임상 연구에 포함되었으며 이뇨제, 베타 차단제, ACE 억제제, 칼슘 채널 차단제, 콜레스테롤 저하제, 관상 혈관 확장제, 항당뇨병제를 포함한 다양한 병용 약물을 받았습니다. (인슐린 포함), 임상적으로 유의한 음성 상호작용의 증거가 없는 항간질제 및 당단백질 IIb/IIIa 길항제.
특정 의약품과의 상호작용에 대해 위에서 설명한 정보 외에, 듀오플라빈 및 죽상혈전성 질환 환자에게 일반적으로 투여되는 일부 의약품과의 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임신 중 듀오플라빈 노출에 대한 임상 데이터가 없습니다. 여성의 임상 상태가 클로피도그렐/ASA 치료를 필요로 하지 않는 한, 듀오플라빈은 임신 첫 2개월 동안 사용해서는 안 됩니다.
ASA의 존재로 인해 DuoPlavin은 임신 3개월 동안 금기입니다.
클로피도그렐:
임신 중 클로피도그렐 노출에 대한 임상 데이터가 없으므로 예방 조치로 임신 중 디클로피도그렐 사용을 피하는 것이 바람직합니다.
동물 연구는 임신, 배아/태아 발달, 분만 또는 출생 후 발달에 대한 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않습니다(섹션 5.3 참조).
ASA:
저용량(최대 100mg/일):
임상 연구에 따르면 전문가의 모니터링이 필요한 산과적 사용으로 제한되는 최대 100mg/일의 용량은 안전한 것으로 보입니다.
100-500 mg/일의 복용량:
100 mg/day 이상 500 mg/day까지의 용량 사용에 대한 임상 경험이 충분하지 않습니다.
따라서 500mg/일 이상의 용량에 대한 아래 권장 사항은 이 용량 범위에도 유효합니다.
500mg/일 이상의 용량:
프로스타글란딘 합성의 억제는 임신 및/또는 배태자 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 역학 연구의 데이터에 따르면 합성 억제제 사용 후 유산, 심장 기형 및 위분리의 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 임신 초기의 프로스타글란딘 절대 위험 심장 기형의 비율은 1% 미만에서 약 1.5%로 증가합니다. 위험은 용량 및 치료 기간에 따라 증가하는 것으로 믿어집니다.
동물에서 프로스타글란딘 합성 억제제의 투여는 생식 독성을 유발하는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 무월경 24주(임신 5개월)까지는 꼭 필요한 경우가 아니면 아세틸살리실산을 투여해서는 안 되며, 임신을 시도하는 여성에게 아세틸살리실산을 투여하는 경우 또는 무월경 24주(임신 5개월)까지 ), 용량은 가능한 한 적게, 치료 기간은 가능한 한 짧아야 합니다.
임신 6개월 초부터 모든 프로스타글란딘 합성 억제제는 태아를 다음에 노출시킬 수 있습니다.
• 심폐 독성(동맥관의 조기 폐쇄 및 폐고혈압);
• oligo-hydroamnios와 함께 신부전으로 발전할 수 있는 신장 기능 장애;
산모와 신생아는 임신 말기에 다음을 수행합니다.
• 출혈 시간의 연장 가능성, 매우 낮은 용량에서도 발생할 수 있는 항혈소판 효과;
• 결과적으로 분만의 지연 또는 연장으로 인한 자궁 수축의 억제.
임신
클로피도그렐이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구에서 클로피도그렐이 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다. ASA는 모유로 제한된 양으로 배설되는 것으로 알려져 있습니다.
이 약으로 치료하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
비옥
DuoPlavin에 대한 알려진 생식력 데이터는 없습니다. 클로피도그렐은 동물 연구에서 생식력을 변화시키는 것으로 나타나지 않았습니다. DuoPlavin의 ASA 용량이 생식능력을 변화시키는지는 알려져 있지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
DuoPlavin은 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
클로피도그렐은 클로피도그렐+ASA로 치료받은 30,000명 이상의 환자와 1년 이상 치료를 받은 9,000명 이상의 환자를 포함하여 임상 연구에 참여한 42,000명 이상의 환자에서 안전성에 대해 평가되었습니다. 4개의 주요 연구인 CAPRIE 연구(클로피도그렐과 ASA의 비교 연구)와 CURE, CLARITY 및 COMMIT 연구(클로피도그렐을 ASA와 병용하여 비교하는 연구와 ASA 단독 요법을 비교한 연구)에서 관찰된 임상적으로 관련된 이상반응이 아래에서 논의됩니다. CAPRIE 연구에서 clopidogrel 75mg/day는 환자의 연령, 성별 및 인종에 관계없이 전반적으로 ASA 325mg/day와 유사했습니다. 임상 시험 경험 외에도 다른 이상반응이 자발적으로 보고되었습니다.
출혈은 임상 연구와 시판 후 경험 모두에서 가장 일반적으로 보고된 반응으로, 주로 치료 첫 달 동안 보고되었습니다. 클로피도그렐 및 ASA 치료 환자 모두에 대한 CAPRIE 연구에서 "모든 유형 출혈은 9.3%였다. 중증 사례의 발생률은 clopidogrel과 ASA에서 유사했습니다.
CURE 연구에서 수술 5일 이상 전에 치료를 중단한 환자에서 관상동맥 우회술 후 7일 동안 clopidogrel + ASA 투여 시 과도한 주요 출혈이 없었습니다. ASA 및 ASA 단독의 경우 6.3%.
CLARITY 연구에서 ASA 단독 투여군에 비해 클로피도그렐 + ASA 투여군에서 출혈이 전반적으로 증가했습니다. 주요 출혈의 발생률은 그룹 간에 유사했습니다. 이 결과는 기준선 특성 및 섬유소 용해 또는 헤파린 요법의 유형으로 정의된 환자 하위 그룹에서 일관되었습니다. 출혈은 두 그룹에서 낮았고 비슷했습니다.
이상반응 표
아래 표는 임상 시험에서 관찰되었거나 클로피도그렐 단독, ASA 단독 또는 클로피도그렐과 ASA 조합에서 자발적으로 보고된 임상적으로 관련된 이상반응을 나열합니다. 주파수는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. common(≥1 / 100,
* "알 수 없음" 빈도로 ASA에 대한 문헌에 보고된 정보입니다.
** 빈도가 "알려지지 않음"인 클로피도그렐 관련 정보.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 중요하며, 이를 통해 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다.
04.9 과다 복용
클로피도그렐
클로피도그렐을 과량투여하면 출혈 시간이 길어지고 결과적으로 출혈 합병증이 발생할 수 있습니다. 출혈이 관찰되면 적절한 치료를 고려해야 합니다.
클로피도그렐의 약리학적 활성에 대한 알려진 해독제는 없으며 장기간 출혈 시간의 신속한 교정이 필요한 경우 혈소판 수혈이 클로피도그렐의 효과를 역전시킬 수 있습니다.
ASA
다음 증상은 중등도 중독과 관련이 있습니다: 현기증, 두통, 이명, 착란 및 위장 증상(메스꺼움, 구토 및 복통).
중독이 심하면 산-염기 균형에 심각한 장애를 일으켜 초기 과호흡은 호흡성 알칼리증을 일으키고 그 후 호흡중추에 대한 억제작용으로 인해 호흡성 산증이 발생한다. 대사성 산증은 살리실산염의 존재로 인해 발생하기도 합니다. 소아와 영유아는 종종 중독이 진행된 단계에서만 나타나므로 대개 이미 산증 단계에 도달한 것입니다.
다음과 같은 증상도 나타날 수 있습니다: 고열 및 발한, 탈수, 안절부절, 발작, 환각 및 저혈당을 유발합니다. 신경계의 우울증은 혼수상태, 심혈관 허탈 및 호흡 정지로 이어질 수 있습니다. 아세틸살리실산의 치사량은 25-30g입니다. 300 mg / l (1.67 mmol / l) 이상의 혈장 내 살리실산 농도는 중독을 나타냅니다.
클로피도그렐/ASA의 고정 용량 조합의 과량투여는 클로피도그렐 및 ASA의 약리학적 활성으로 인한 출혈 증가 및 결과적인 출혈 합병증과 관련될 수 있습니다.
비심인성 폐부종은 아세틸살리실산의 급성 및 만성 과다 복용에서 발생할 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
독성 용량을 섭취한 경우 입원이 필요합니다. 중등도 중독의 경우 구토를 유도할 수 있습니다. 실패의 경우 위 세척이 표시됩니다. 그런 다음 활성탄(흡착제)과 황산나트륨(완하제)을 투여합니다. 소변 pH 모니터링과 함께 소변 알칼리화(3시간 동안 250mmol 중탄산나트륨)가 표시됩니다. 심한 중독의 경우 혈액 투석 치료가 선호됩니다. 중독의 다른 징후는 증상에 따라 치료해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 항혈전제, 헤파린을 제외한 항혈소판제, ATC 코드: B01AC30.
행동의 메커니즘
Clopidogrel은 혈소판 응집을 억제하는 프로드러그이며, Clopidogrel은 CYP450 효소에 의해 대사되어 혈소판 응집을 억제하는 활성 대사 산물을 생성해야 합니다. 클로피도그렐의 활성 대사산물은 혈소판 P2Y12 수용체에 대한 아데노신 이인산(adenosine diphosphate, ADP)의 결합을 선택적으로 억제하여 결과적으로 GPIIb-IIIa 당단백질 복합체의 ADP 매개 활성화를 억제하여 혈소판 응집을 억제합니다. 비가역적 결합으로 인해 클로피도그렐에 노출된 혈소판은 평생(약 7-10일) 영향을 받으며 정상적인 혈소판 기능의 회복은 혈소판 회전율에 따라 진행됩니다. ADP 이외의 작용제에 의해 유도된 혈소판 응집도 방출된 ADP로 인한 혈소판 활성화의 증폭을 차단함으로써 억제된다.
활성 대사 산물은 CYP450 효소의 활성에 의해 생성되기 때문에 일부는 다형성이거나 다른 약물에 의해 억제되기 때문에 모든 환자가 적절한 혈소판 억제를 보이는 것은 아닙니다.
약력학적 특성
클로피도그렐을 하루 75mg 반복 투여하면 첫째 날부터 ADP 유도 혈소판 응집이 현저하게 억제되었으며, 셋째 날과 일곱째 날 사이에는 억제가 점진적으로 증가하여 안정화되었습니다. 이 정상 상태에서 1일 75mg의 투여량으로 관찰된 평균 억제 수준은 40~60% 범위였습니다. 혈소판 응집 및 출혈 시간은 일반적으로 치료 중단 후 5일 이내에 기준선으로 점차 회복되었습니다.
Acetylsalicylic acid는 prostaglandin cyclooxygenase를 비가역적으로 차단하여 혈소판 응집을 억제하여 혈소판 응집 및 혈관 수축을 유도하는 thromboxane A2 합성을 억제합니다. 이 효과는 혈소판의 전체 수명 주기 동안 지속됩니다.
실험 데이터에 따르면 이부프로펜은 저용량 아스피린이 혈소판 응집에 미치는 영향을 동시에 투여할 때 억제할 수 있습니다. 연구에 따르면 속방형 아스피린(81mg) 투여 전 8시간 또는 투여 후 30분 이내에 이부프로펜 400mg을 단일 용량으로 복용하면 트롬복산 형성 또는 혈소판 응집에 대한 ASA의 효과가 감소하는 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터의 한계 및 데이터 외삽에 관한 불확실성 생체 외 임상 상황에 따라 이부프로펜의 정기적인 사용에 대해 확고한 결론을 내릴 수 없으며 이부프로펜의 간헐적 사용에 대해 임상적 관련성 효과가 고려되지 않습니다.
임상 효능 및 안전성
클로피도그렐 + ASA의 안전성과 효능은 61,900명 이상의 환자를 대상으로 한 3개의 이중 맹검 연구(CURE, CLARITY 및 COMMIT 연구, 둘 다 다른 표준 요법과 병용 투여)에서 클로피도그렐 + ASA와 ASA 단독을 비교하여 평가되었습니다. 이 연구는 ST 분절 상승이 없는 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 또는 비Q파 심근경색증) 환자 12,562명을 대상으로 수행되었으며, 이들은 이전 24시간 동안 가장 최근에 흉통 또는 허혈과 일치하는 증상의 발병을 경험했습니다. 환자는 새로운 허혈과 일치하는 ECG 변화 또는 심장 효소 또는 트로포닌 I 또는 T의 상승이 정상 상한의 최소 2배 이상이어야 했습니다. 환자는 클로피도그렐(300mg 부하 용량 후 75mg/일, N = 6,259) + ASA(75-325mg 1일 1회) 또는 ASA 단독(N = 6,303)(75-325mg 1일 1회)으로 무작위 배정되었습니다. 표준 요법. 환자들은 최대 1년 동안 치료를 받았습니다. CURE 연구에서 823명의 환자(6.6%)가 GPIIb/IIIa 수용체 길항제와 병용 요법을 받았습니다. 헤파린은 90% 이상의 환자에게 투여되었으며 clopidogrel + ASA 및 ASA 단독의 상대적 출혈율은 헤파린 병용 요법에 의해 유의한 영향을 받지 않았습니다.
1차 평가변수[심혈관 사망, 심근경색증(MI) 또는 뇌졸중]를 경험한 환자의 수는 클로피도그렐 + ASA 투여군에서 582명(9.3%), ASA 단독 투여군에서 719명(11.4%)으로 20명이었다. 클로피도그렐 + ASA 그룹에 대한 상대 위험 감소(RRR) %(95% CI 10% ~ 28%, p = 0.00009)(환자가 보존적 치료를 받은 경우 상대 위험 감소 17%, 경피적 경피적 관상동맥 성형술(PTCA)을 받는 경우 29%) 스텐트 유무에 관계없이 그리고 관상동맥우회술(CABG)을 받을 때 10% 새로운 사건이 예방되었습니다 심혈관(일차 평가변수) 상대 위험 감소가 22%(CI: 8.6~33.4), 32%(CI: 12.8~ 46.4), 4%(CI: -26, 9~26.7), 6%(CI: -33.5~34.3) 및 14%(CI: -31.6~44.2), 연구 간격 0~1, 1~3, 3 동안 각각 -6, 6-9, 9-12개월이므로 3개월 외에 치료에서 clopidogrel + ASA 그룹에서 관찰된 이점은 출혈 위험이 지속되는 동안 더 증가하지 않았습니다(섹션 4.4 참조).
CURE에서 clopidogrel의 사용은 혈전용해 치료(RRR = 43.3%, CI: 24.3%~57.5%) 및 GPIIb/IIIa 억제제(RRR = 18, 2%, CI: 6.5%, 28.3)의 필요성 감소와 관련이 있었습니다. %).
공동 1차 평가변수(심혈관 사망, 심근경색, 뇌졸중 또는 불응성 허혈)를 경험한 환자의 수는 클로피도그렐 + ASA 투여군에서 1,035명(16.5%), ASA 단독 투여군에서 1,187명(18.8%)이었다. clopidogrel + ASA로 치료한 그룹의 경우 상대 위험도가 14%(95% CI 6%~21%, p = 0.0005) 감소했습니다. 이 이점은 주로 심근 경색 발병률의 통계적으로 유의한 감소에 의해 결정되었습니다[287(4.6 %) 클로피도그렐 + ASA 투여군에서 363명(5.8%), ASA 단독 투여군에서 363명(5.8%)] 불안정형 협심증으로 인한 재입원율에는 영향이 관찰되지 않았다.
다양한 특성(예: Q파가 없는 불안정 협심증 또는 심근경색증, 저위험 또는 고위험 수준, 당뇨병, 혈관재생의 필요성, 연령, 성별 등)을 가진 집단에서 얻은 결과는 "일차"의 결과와 일치하는 것으로 나타났습니다. 특히, 스텐트 삽입술(Stent-CURE)을 받은 2,172명의 환자(CURE 연구 전체 인구의 17%)에 대한 사후 분석에서 데이터는 26.2%의 유의한 RRR을 보여 clopidogrel에 유리했습니다. 공동 1차 평가변수(심혈관 사망, 심근경색, 뇌졸중) 및 2차 공동 1차 평가변수(심혈관 사망, 심근경색, 뇌졸중 또는 불응성 허혈)에 대해 23.9%의 유의한 RRR. 또한, 클로피도그렐의 안전성 프로파일 이 하위 그룹의 환자는 특별한 문제를 나타내지 않았으므로 이 하위 그룹에서 얻은 결과는 연구의 전체 결과와 일치합니다.
급성 ST분절 상승 MI 환자에서 클로피도그렐의 안전성과 효능은 2건의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구인 CLARITY 및 COMMIT에서 평가되었습니다.
CLARITY 연구에 등록된 3,491명의 환자는 ST분절 상승 MI가 시작된 후 12시간 이내에 나타났고 혈전용해 요법의 후보였습니다. ASA 또는 ASA 단독(n = 1,739)(150~325mg의 부하 용량, 이어서 75~162mg/일), 섬유소 용해제 및 필요한 경우 헤파린을 30일 동안 관찰했습니다. 1차 종료점은 하나의 발생이었습니다. 퇴원 전 혈관조영술에서 발견된 경색 관련 동맥 폐색 또는 관상동맥조영술 전 사망 또는 심근경색 재발 관상동맥조영술을 받지 않은 환자의 경우 1차 평가변수는 8일까지 심근경색의 사망 또는 재발이었다. 또는 퇴원으로 인한 환자 모집단은 19.7%의 여성과 29명의 65세 이상 환자의 2%를 포함합니다. . 전체 환자의 99.7%가 섬유소 용해제(특정 섬유소: 68.7%, 비특이적 섬유소: 31.1%), 89.5% 헤파린, 78.7% 베타 차단제, 54.7% ACE 억제제 및 63% 스타틴을 투여받았으며 1차 평가변수의 발생률은 15.0%였습니다. 클로피도그렐 + ASA 그룹의 환자 및 ASA 단독 그룹의 환자에서 21.7%, 클로피도그렐에 찬성하여 절대 감소 6.7% 및 위험 36% 감소(95% CI: 24, 47%; 심장마비 관련 당사자. 이점은 연령 관련 하위 그룹과 성별, 심장 마비의 위치, 사용된 섬유소 용해제 또는 헤파린 유형을 포함하여 미리 지정된 모든 하위 그룹에서 일관되었습니다.
2x2 요인 설계를 사용한 COMMIT 연구에는 ECG 이상(예: ST 분절 상승, ST 분절 하강 또는 폐색)에 대한 지원과 함께 의심되는 MI 증상이 시작된 후 24시간 이내에 나타난 45,852명의 환자가 등록되었습니다. 환자들은 28일 동안 또는 퇴원할 때까지 클로피도그렐(75mg/일, n=22,961)과 ASA(162mg/일) 또는 ASA 단독(162mg/일)(n=22,891)을 투여받았다. 1차 평가변수는 모든 원인으로 인한 사망과 재경색, 뇌졸중 또는 사망의 첫 발생으로 27.8%의 여성, 58.4%의 60세 이상(26% ≥ 70세) 환자 및 54.5%의 환자가 섬유소 용해제를 투여받았습니다.
Clopidogrel + ASA는 모든 원인으로 인한 사망의 상대 위험을 7%(p = 0.029), 재경색, 뇌졸중 또는 사망의 조합의 상대 위험을 9%(p = 0.002), 절대적으로 0.5% 감소시켰습니다. 및 각각 0.9%. 이 이점은 연령, 성별 및 섬유소 용해제의 사용 또는 기타와 일치했으며 초기 24시간에 나타났습니다.
소아 인구
유럽 의약품청은 관상동맥 동맥경화증 치료에 있어 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 DuoPlavin 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
클로피도그렐:
흡수
75 mg/day의 단일 및 반복 경구 투여 후, 클로피도그렐은 빠르게 흡수됩니다. 변경되지 않은 클로피도그렐의 최고 평균 혈장 수준(단일 75mg 경구 투여 후 약 2.2-2.5ng/mL)은 투여 후 약 45분에 발생합니다. 흡수율은 클로피도그렐 대사산물의 소변 배설을 기준으로 50% 이상입니다.
분포:
시험관 내또는 클로피도그렐 및 이의 주요(비활성) 대사산물은 인간 혈장 단백질에 가역적으로 결합합니다(각각 98% 및 94%). 채권은 포화되지 않습니다 시험관 내 광범위한 농도에 걸쳐.
생체 변형
클로피도그렐은 주로 간에서 대사됩니다. 시험관 내 그리고 생체 내, 클로피도그렐은 두 가지 주요 대사 경로에 의해 대사됩니다: 하나는 비활성 카르복실산 유도체(순환 대사 산물의 85%)로 가수분해를 유도하는 에스테라제 매개되고, 다른 하나는 다중 P450 시토크롬에 의해 매개됩니다. 클로피도그렐은 먼저 중간 대사산물 2-옥소로 대사됩니다. -clopidogrel 2-oxo-clopidogrel 중간 대사 산물의 후속 변형은 clopidogrel의 티올 유도체인 활성 대사 산물의 형성으로 이어집니다. 시험관 내 이 대사 경로는 CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6에 의해 매개됩니다. 분리된 활성 티올 대사 산물 체외에서또는 혈소판 수용체에 빠르고 비가역적으로 결합하여 결과적으로 혈소판 응집을 억제합니다.
클로피도그렐의 단일 300mg 부하 용량 투여 후 활성 대사 산물의 Cmax는 4일 동안 75mg 유지 용량 투여 후보다 2배 높았습니다. Cmax는 투여 후 약 30-60분 후에 관찰됩니다.
제거
인간의 경우 14C 표지 클로피도그렐을 경구 투여한 후 투여 120시간 이내에 약 50%가 소변으로 배설되고 약 46%가 대변으로 배설됩니다. 주요 순환(비활성) 대사물의 제거 반감기는 단일 및 반복 투여 투여 후 8시간입니다.
약리유전학
CYP2C19는 활성 대사 산물과 2-oxo-clopidogrel 중간 대사 산물의 형성에 관여합니다. 혈소판 응집법으로 측정한 클로피도그렐 활성 대사체의 약동학 및 항혈소판 효과 생체 외, CYP2C19 유전자형에 따라 다릅니다.
CYP2C19 * 1 대립유전자는 완전한 기능적 대사를 담당하는 반면 CYP2C19 * 2 및 CYP2C19 * 3 대립유전자는 비기능적 대사에 해당합니다. 및 아시아인(99%). 대사 부재 또는 감소와 관련된 기타 대립 유전자는 덜 빈번하며 CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 및 * 8을 포함합니다. 대사가 불량한 경우 위에서 언급한 대로 2개의 비기능 대립 유전자가 있습니다. 대사 불량자에 속하는 CYP2C19 유전자형에 대한 공개 빈도는 백인의 경우 약 2%, 흑인의 경우 4%, 중국인의 경우 14%입니다.환자의 CYP2C19 유전자형을 식별하기 위한 테스트를 사용할 수 있습니다.
40명의 건강한 피험자, 4개의 CYP2C19 대사 그룹(초고속, 광범위, 중간 및 저속) 각각에 대해 10명의 피험자를 대상으로 한 교차 연구에서 클로피도그렐 300mg에 이어 75mg/일 및 600mg을 사용하여 약동학 및 항혈소판 반응을 평가했습니다. 각 그룹에 대해 5일 동안(정상 상태) 1일 150mg을 투여합니다. 활성 대사체 노출과 혈소판 응집 억제(PAH)의 평균 억제는 초고속, 광범성, 중간 대사자 사이에 큰 차이가 없었고, 대사가 불량한 대사체에서는 활성 대사체에 대한 노출이 광범성 대사체에 비해 63-71% 감소했습니다. 300 mg/75 mg 클로피도그렐 투여 요법 후 항혈소판 반응은 평균 PAH(5 mcM ADP)를 가진 불량한 대사자에서 24%(24시간) 및 37%(5일째)까지 감소했습니다. (24시간) 및 58%(5일) 및 중간 대사체에서 37%(24시간) 및 60%(5일) 관찰된 것으로 600 mg/150mg의 용량에서 활성 대사체에 대한 노출이 노출보다 높았다 clopidogrel 300mg/75mg군에서 발견되었으며, PAH는 32%(24시간) 및 61%(5일째)로 300mg/75mg 용량 요법으로 치료한 대사 불량군에서 관찰된 값보다 높은 값이었습니다. 300mg/75mg 용량 요법으로 치료된 다른 CYP2C19 대사제의 경우와 유사했습니다. 임상 시험의 결과는 이 환자 집단에 대한 적절한 용량을 설정하지 않았습니다.
위의 결과와 일치하게, 정상 상태에서 클로피도그렐로 치료한 총 335명의 피험자를 대상으로 한 6건의 연구를 포함한 메타 분석에서는 활성 대사체에 대한 노출이 중간 대사체에 대해 28%, 중간 대사체에 대해 72% 감소한 것으로 나타났습니다. 혈소판 응집 억제(5μM ADP)는 광범위한 대사제와 비교하여 각각 5.9% 및 21.4%의 PAH 차이로 감소했습니다.
클로피도그렐 치료 환자의 임상 결과에 대한 CYP2C19 유전자형의 영향은 전향적 무작위 대조 임상 시험에서 평가되지 않았습니다. : CURE(n = 2721), CHARISMA(n = 2428), CLARITY-TIMI 28(N = 227), TRITON-TIMI 38(N = 1477) 및 ACTIVE-A(n = 601) 및 발표된 코호트 수 연구.
TRITON-TIMI 38 연구와 3개의 코호트 연구(Collet, Sibbing, Giusti)에서 중간 및 느린 대사제를 둘 다 가진 환자의 결합 그룹은 심혈관 사건(사망, 심근 경색 및 뇌졸중) 또는 스텐트 혈전증의 발생률이 더 높다고 보고했습니다. 광범위한 대사자에게.
CHARISMA 연구와 코호트 연구(Simon)에서 광범위한 대사자에 비해 불량한 대사자에서만 사건 발생률의 증가가 관찰되었습니다.
CURE, CLARITY, ACTIVE-A 연구 및 코호트 연구(Trenk) 중 하나에서 대사제 상태를 기반으로 한 사건 발생률의 증가는 관찰되지 않았습니다.
이러한 분석 중 어느 것도 대사량이 불량한 결과의 차이를 감지하기에 적절한 규모가 아니었습니다.
특수 인구
클로피도그렐의 활성 대사 산물의 약동학은 이러한 특수 집단에서 알려져 있지 않습니다.
신부전
중증의 신기능 장애(크레아티닌 청소율 5~15ml/min)가 있는 피험자에게 75mg/day의 클로피도그렐을 반복 투여한 후 ADP 유도 혈소판 응집 억제는 건강한 피험자에서 관찰된 것보다 낮았으나(25%), 출혈 시간 연장은 클로피도그렐 75mg/day를 투여받은 건강한 피험자에서 볼 수 있는 것과 유사했습니다. 또한 모든 환자에서 임상 내약성이 양호하였다.
간부전
중증 간장애 환자에게 클로피도그렐 75mg/day를 10일 동안 반복 투여한 후, ADP 유발 혈소판 응집 억제는 건강한 대상에서 관찰된 것과 유사했습니다.
출혈 시간의 평균 연장도 두 그룹 간에 유사했습니다.
경주
감소 및 중간 CYP2C19 대사 활성으로 이어지는 CYP2C19 대립유전자의 유병률은 인종/민족에 따라 다릅니다(약물유전학 참조). 문헌에서 아시아 인구에서 이 CYP의 유전형이 임상 사건에 미치는 임상적 의미를 평가하기 위한 제한된 데이터를 사용할 수 있습니다.
아세틸살리실산(ASA):
흡수
흡수 후, DuoPlavin에 포함된 ASA는 투여 1시간 이내에 발생하는 살리실산의 혈장 피크와 함께 살리실산으로 가수분해됩니다. 이러한 ASA의 혈장 수준은 투여 후 1.5-3시간 후에 더 이상 감지할 수 없습니다.
분포:
ASA의 혈장 단백질 결합은 낮고 겉보기 분포 부피는 낮습니다(10리터). 대사산물인 살리실산은 혈장 단백질과 강하게 결합하지만 결합은 농도 의존적(비선형) 저농도(알부민. 살리실산은 신체의 모든 조직과 체액에 널리 분포되어 있습니다. 중추신경계, 모유 및 태아 조직.
생체 변형 및 제거
DuoPlavin에 함유된 ASA는 혈장에서 살리실산으로 빠르게 가수분해되며, 75~100mg의 ASA 용량에서 반감기는 0.3~0.4시간입니다. 살리실산은 주로 간에서 접합되어 살리실산, 페놀성 글루쿠로나이드, 아실 글루쿠로나이드 및 기타 소량 대사산물을 형성합니다.듀오플라빈에 함유된 살리실산은 혈장 반감기가 약 2시간입니다. 살리실산의 대사는 포화 가능하고 총 살리실루르산과 페놀릭 글루쿠로나이드를 모두 형성하는 간의 제한된 능력으로 인해 더 높은 혈청 농도에서 체내 청소율이 감소합니다. 독성 투여량(10-20g) 후, 혈장 반감기는 20시간 이상 증가할 수 있습니다. 고용량 ASA에서 살리실산의 제거는 0차 동역학을 따릅니다(즉, 제거 속도는 혈장 농도와 관련하여 일정함). , 겉보기 반감기가 6시간 이상입니다. 불변 활성 물질의 신장 배설은 소변 pH에 의존적이며 소변 pH가 6.5 이상으로 증가하면 유리 살리실산의 신장 청소율이 80% 증가합니다 치료 용량 투여 후 약 10%가 살리실산으로 소변으로 제거됩니다 산, 살리실산으로 75%, 페놀성 글루쿠로나이드로 10%, 살리실산의 아실 글루쿠로나이드로 5%. 두 화합물의 약동학적 및 대사적 특성에 근거하여 임상적으로 관련된 약동학적 상호작용은 일어나지 않을 것입니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
클로피도그렐
쥐와 개코원숭이를 대상으로 한 비임상 연구에서 간 매개변수의 변형이 가장 빈번하게 관찰된 효과로, 이는 인간에게 투여된 해당 임상 용량인 75mg/day보다 최소 25배 높은 용량에서 발생했으며 간 대사 효소. 간 대사 효소에 대한 클로피도그렐의 효과는 치료 용량에서 인간에서 관찰되지 않았습니다.
매우 높은 용량에서 쥐와 개코원숭이에서 낮은 위 내약성(위염, 위 미란 및/또는 구토)이 보고되었습니다.
클로피도그렐을 78주 동안 마우스에서, 랫트에서 104주 동안 최대 77 mg/kg/day의 투여량(임상 투여량인 75 mg/day에서 발생하는 노출의 최소 25배를 나타냄) 투여 후 발암 효과가 관찰되지 않았습니다. 인간). 일련의 유전독성 연구에서 클로피도그렐 테스트 시험관 그리고 안에 비브또는 유전독성 활성을 나타내지 않았습니다.
클로피도그렐은 수컷 및 암컷 랫드에서 수태능에 어떠한 영향도 나타내지 않았으며 랫드 또는 토끼에서도 기형 유발 효과를 나타내지 않았습니다. 수유 중인 쥐에게 클로피도그렐을 투여했을 때 새끼의 발달이 약간 지연되었습니다. 표지된 클로피도그렐을 사용하여 수행된 특정 약동학 연구에서 주요 화합물과 그 대사산물이 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 결과적으로 직접적인(약한 독성) 또는 간접적(낮은 기호성) 효과를 배제할 수 없습니다.
아세틸 살리실산
단일 용량 연구에서 ASA의 경구 독성이 낮은 것으로 나타났습니다. 반복 투여 독성 연구에 따르면 최대 200mg/kg/일의 투여량이 쥐에게 잘 견딥니다. 개는 NSAID의 궤양 유발 효과에 대한 개의 높은 감도로 인해 더 민감한 것으로 보입니다. ASA의 유전독성이나 염색체 이상에 대한 중요한 문제는 강조되지 않았습니다. ASA에 대한 공식적인 발암성 연구는 수행되지 않았지만 암의 촉진자로 밝혀지지 않았습니다.
생식 독성 데이터에 따르면 ASA는 여러 실험 동물에서 기형을 유발합니다.
동물에서 프로스타글란딘 합성 억제제의 투여는 착상 전후 손실과 배태자 치사율을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 기관 발생 기간 동안 프로스타글란딘 합성 억제제를 투여한 동물에서 심혈관 질환을 포함한 다양한 기형의 발생률 증가가 발견되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
핵
만니톨(E421)
마크로골 6000
미정질 셀룰로오스
저치환도 히드록시프로필셀룰로오스
옥수수 전분
수소화 피마자유
스테아르 산
무수 콜로이드 실리카
코팅
유당일수화물
하이프로멜로스(E464)
이산화티타늄(E171)
트리아세틴(E1518)
황색 산화철(E172)
연마제
카나우바 왁스
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
2 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이하에서 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
14, 28, 30 및 84개의 필름 코팅 정제가 들어 있는 판지 상자의 알루미늄 물집.
30x1, 50x1, 90x1 및 100x1 필름 코팅 정제를 포함하는 판지 상자에 구멍이 뚫린 알루미늄 1회용 물집.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
사노피 클리르 SNC
54, rue La Boétie
F-75008 파리
프랑스
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/10/619/001 - 알루미늄 블리스터에 들어 있는 14개의 필름 코팅된 정제 상자
EU / 1/10/619/002 - 알루미늄 블리스터에 들어 있는 28개의 필름 코팅된 정제 상자
EU / 1/10/619/003 - 알루미늄 블리스터에 들어 있는 30x1 필름 코팅 정제 상자
EU / 1/10/619/004 - 알루미늄 블리스터에 들어 있는 50x1 필름 코팅 정제 상자
EU / 1/10/619/005 - 알루미늄 블리스터에 들어 있는 84개의 필름 코팅된 정제 상자
EU / 1/10/619/006 - 알루미늄 블리스터에 들어 있는 90x1 필름 코팅 정제 상자
EU / 1/10/619/007 - 알루미늄 물집에 들어 있는 100x1 필름 코팅 정제 상자
EU / 1/10/619/015 - 알루미늄 물집에 30개의 필름 코팅된 정제가 들어 있는 상자
039763014
039763026
039763038
039763040
039763053
039763065
039763077
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2010년 3월 15일
마지막 갱신 날짜:
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2014년 11월