유효 성분: 멜라토닌
Circadin 2mg 서방성 정제
Circadin을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Circadin의 활성 성분인 멜라토닌은 신체에서 생성되는 천연 호르몬 그룹에 속합니다.
Circadin은 55세 이상 환자의 일차성 불면증(지속적인 잠들기 어려움 또는 수면의 질 저하)의 단기 치료에 단독으로 사용됩니다. "일차성"은 원인이 확인되지 않았음을 의미합니다. 의학적, 정신적 또는 환경적 원인.
Circadin을 사용해서는 안 되는 경우의 금기
Circadin을 복용하지 마십시오
- 멜라토닌 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
사용 시 주의사항 Circadin을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Circadin을 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
- 간이나 신장에 문제가 있는 경우. 간 또는 신장 질환이 있는 사람들에게 Circadin을 사용하는 것에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. Circadin의 사용은 권장되지 않으므로 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- 의사가 "일부 설탕에 대한 불내증"이 있다고 말한 경우.
- 자가면역 질환이 있다는 말을 들은 경우(신체가 자체 면역계에 의해 "공격"받는 경우) Circadin은 자가면역 질환이 있는 사람들에 대해 연구되지 않았으므로 Circadin을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오. 권장하지 않습니다.
- Circadin은 졸음을 유발할 수 있습니다. 졸음이 올 경우 차량 운전과 같은 활동에 지장을 줄 수 있으므로 주의하십시오.
- 흡연은 담배 연기의 성분이 간에서 멜라토닌의 변환을 증가시킬 수 있기 때문에 Circadin의 효과를 감소시킬 수 있습니다.
어린이 및 청소년
이 약은 테스트를 거치지 않았으며 그 효과가 알려져 있지 않으므로 0세에서 18세 사이의 어린이에게 이 약을 주지 마십시오.
어떤 약물이나 음식이 Circadin의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이러한 의약품에는 다음이 포함됩니다.
- Fluvoxamine(우울증 및 강박 장애 치료에 사용), psoralen(피부 상태 치료에 사용, 예: 건선(피부의 붉은 반점, 비늘 모양 패치), cimetidine(궤양과 같은 위장 문제 치료에 사용), 퀴놀론 및 리팜피신( 박테리아 감염 치료에 사용), 에스트로겐(피임약 또는 호르몬 대체 요법에 사용) 및 카르바마제핀(간질 치료에 사용).
- 아드레날린 작용제/길항제(예: 혈관을 좁혀 혈압을 조절하는 데 사용되는 일부 유형의 약물, 비충혈 완화제, 혈압을 낮추는 약물), 오피오이드 작용제/길항제(예: 약물 중독 치료에 사용되는 약물), 프로스타글란딘 억제제(예: 비 스테로이드 성 항염증제), 항우울제, 트립토판 및 알코올.
- 벤조디아핀 및 비벤조디아제핀 수면제(잘레플론, 졸피뎀 및 조피클론과 같이 수면을 유도하는 데 사용되는 약물).
- 티오리다진(정신분열증 치료용) 및 이미프라민(우울증 치료용).
음식, 음료 및 알코올이 포함된 Circadin
식후에 Circadin을 복용하십시오. Circadin의 효과를 감소시키기 때문에 Circadin을 복용하기 전, 복용 중 또는 복용 후에 알코올을 섭취하지 마십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중인 경우 Circadin을 복용하지 마십시오. 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Circadin은 졸음을 유발할 수 있습니다. 이 경우 운전이나 기계조작을 해서는 안됩니다. 졸음이 오래 지속되면 의사와 상담하십시오
Circadin에는 유당 일수화물이 포함되어 있습니다.
Circadin에는 유당 일수화물이 포함되어 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Circadin 사용 방법: 용법
이 약은 항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량은 매일 식사 후 취침 1-2시간 전에 경구로 복용하는 1개의 Circadin 정제(2mg)입니다. 이 용량은 최대 13주 동안 유지될 수 있습니다.
정제는 통째로 삼켜야 합니다. Circadin 정제는 부수거나 반으로 잘라서는 안됩니다.
과다 복용 Circadin을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Circadin을 복용하는 경우
실수로 약을 너무 많이 복용한 경우 가능한 한 빨리 의사나 약사에게 연락하십시오.
최대 권장량을 초과하여 복용한 경우 졸음이 올 수 있습니다.
Circadin 복용을 잊은 경우
정제를 복용하는 것을 잊은 경우, 인지하는 즉시 취침 전에 복용하거나 다음 복용량을 기다렸다가 평소와 같이 계속하십시오.
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Circadin 복용을 중단하면
치료를 중단하거나 조기에 중단한 경우 알려진 유해한 영향은 없습니다. 치료 완료 후 Circadin 중단의 알려진 증상은 없습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Circadin의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 심각한 부작용이 있는 경우에는 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오.
흔하지 않음: (100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 가슴 통증
희귀: (1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 의식 상실 또는 실신
- 협심증으로 인한 심한 가슴 통증
- 눈에 띄는 심장 박동 우울증
- 시력의 변경(감소 포함)
- 흐린 시야
- 방향 감각 상실
- 현기증(현기증)
- 소변에 적혈구의 존재
- 혈액 내 백혈구 수 감소
- 혈소판 감소로 출혈이나 타박상 증가
- 건선(붉은 피부의 비늘 모양 패치)
다음과 같은 심각하지 않은 부작용이 발생하면 의사와 상담하거나 의학적 조언을 받으십시오.
흔하지 않음: (100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
과민성, 신경과민, 안절부절, 불면증, 비정상적인 꿈, 악몽, 불안, 편두통, 두통, 무기력(피로, 기력 부족), "활동 증가, 현기증, 피로, 고혈압, 상복부 통증, 소화 불량, 구강 궤양, 구강 건조, 메스꺼움, 피부 또는 눈의 황색을 유발할 수 있는 혈액 성분의 변화, 피부 염증, 식은땀, 가려움증, 발진, 피부 건조, 사지 통증, 폐경 증상, 감각 약화, 소변 내 포도당 존재 , 소변의 과도한 단백질, 비정상적인 간 기능 검사 및 체중 증가.
드물게: (1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음) 대상 포진(St. Anthony's fire), 혈중 지방 수준 증가, 낮은 혈청 칼슘 수준, 낮은 혈중 나트륨 수준, 기분 변화, 공격성, 동요, 울음, 스트레스 증상, 이른 아침 각성, 성욕 증가(성욕 증가), 기분 저하, 기억 장애, 주의력 장애, 꿈 상태, 하지 불안 증후군, 수면의 질 저하, 따끔거림, 눈물 흘림 증가, 자세 어지러움(서거나 앉을 때 현기증), 홍조, 위산 역류 , 위장장애, 구강궤양, 혀궤양, 위장불편감, 구토, 장내소음, 장내공기, 타액과잉, 구취, 복통, 위장염, 위내막염, 습진, 피부발진, 손피부염, 가려움증 o, 손발톱 장애, 관절염, 근육 경련, 목 통증, 야간 경련, 고통스러울 수 있는 장기간 발기, 전립선 염증, 피로, 통증, 갈증, 요량 증가, 야간 배뇨, 간 효소 증가, 혈액 전해질 검사 이상 비정상적인 실험실 테스트 결과.
빈도를 알 수 없음: (사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음)
과민 반응, 입이나 혀의 부종, 피부 부종 및 비정상적인 우유 분비.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 후 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오. 빛으로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Circadin이 포함하는 것
- 활성 성분은 멜라토닌입니다. 각 지속 방출 정제에는 2mg의 멜라토닌이 포함되어 있습니다.
- 다른 성분은 암모늄 메타크릴레이트 공중합체 유형 B, 인산수소칼슘 이수화물, 유당 일수화물, 실리카(무수 콜로이드), 활석 및 마그네슘 스테아레이트입니다.
Circadin의 모양과 팩 내용물
Circadin 2mg 서방정은 원형이고 양면이 볼록한 흰색 내지 회백색의 정제입니다. 각 정제 상자에는 7, 20 또는 21개의 정제가 포함된 1개의 블리스터 스트립 또는 각각 15개의 정제로 구성된 2개의 블리스터 스트립(30정의 팩)이 들어 있습니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
CIRCADIN 2 MG 장기 방출 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 서방정에는 2mg의 멜라토닌이 들어 있습니다.
효과가 알려진 첨가제: 각 지속 방출 정제에는 80mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
서방형 정제.
원형의 양면이 볼록한 흰색 내지 회백색의 정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Circadin은 55세 환자의 열악한 수면 품질을 특징으로 하는 원발성 불면증의 단기 치료를 위한 단일 요법으로 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
권장용량은 1일 1회, 취침 1-2시간 전 및 식후에 2mg 1정을 복용하는 것입니다. 이 용량은 최대 13주 동안 유지될 수 있습니다.
소아 인구
0~18세 어린이에 대한 Circadin의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.
데이터가 없습니다.
신장 장애
모든 단계의 신장애가 멜라토닌의 약동학에 미치는 영향은 연구되지 않았으므로 이 범주의 환자에게 멜라토닌을 투여할 때는 특히 주의해야 합니다.
간장애
간장애 환자에게 Circadin을 사용한 경험이 없습니다. 발표된 데이터에 따르면 간 장애 환자의 청소율 감소로 인해 낮 동안 내인성 멜라토닌 수치가 현저히 상승했습니다. 따라서 간 장애가 있는 환자에게 Circadin의 사용을 권장하지 않습니다.
투여 방법
구강 사용. 장기간 방출 특성을 유지하려면 정제를 통째로 삼켜야 합니다. 섭취를 용이하게 하기 위해 부수거나 씹는 것을 피하십시오.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
Circadin은 졸음을 유발할 수 있습니다. 따라서 졸음의 영향이 환자의 안전에 위험을 초래할 수 있는 경우 이 약을 주의해서 사용해야 합니다.
자가면역질환 환자에 대한 이 약의 사용에 대한 임상자료가 없으므로 자가면역질환 환자에게 이 약의 사용을 권장하지 않는다.
Circadin에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, LAPP 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 증후군의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
약동학적 상호작용
• 멜라토닌은 CYP3A를 유도하는 것으로 관찰되었습니다. 시험관 내 치료 이상의 농도로 투여될 때. 이 관찰의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다. 효소유도의 경우 다른 병용투여 의약품의 혈장농도 감소를 유발할 수 있다.
• 멜라토닌은 CYP1A 효소를 유도하지 않습니다. 시험관 내 치료 이상의 농도로 투여될 때. 따라서 CYP1A 효소에 대한 멜라토닌의 영향으로 인한 멜라토닌과 다른 활성 물질 간의 상호 작용은 아마도 중요하지 않을 것입니다.
• 멜라토닌의 대사는 주로 CYP1A 효소에 의해 매개됩니다. 따라서 멜라토닌과 다른 활성 성분 간의 상호 작용은 CYP1A 효소에 대한 영향으로 인해 가능합니다.
• 사이토크롬 P450(CYP)의 간 동위효소 CYP1A2 및 CYP2C19에 의한 대사 억제를 통해 멜라토닌 수치를 증가시키는 플루복사민(AUC의 최대 17배 및 혈청 Cmax의 12배)을 투여받는 환자는 특히 주의해야 합니다. 이러한 물질은 피해야 합니다.
• 5- 또는 8-메톡시소랄렌(5 및 8-MOP)으로 치료받는 환자는 대사를 억제하여 멜라토닌 수치를 증가시키므로 특히 주의해야 합니다.
• CYP2D 억제제인 시메티딘은 대사를 억제하여 혈장 멜라토닌 수치를 증가시키므로 특히 주의해야 합니다.
• 흡연은 CYP1A2 유도를 통해 멜라토닌 수치를 감소시킬 수 있습니다.
• CYP1A1 및 CYP1A2에 의한 대사 억제를 통해 멜라토닌 수치가 증가하므로 에스트로겐(예: 피임약 또는 호르몬 대체 요법)을 투여받는 환자는 특히 주의해야 합니다.
• 퀴놀론과 같은 CYP1A2 억제제는 "멜라토닌에 대한 노출 증가"로 이어질 수 있습니다.
• 카르바마제핀 및 리팜피신과 같은 CYP1A2 유도제는 멜라토닌의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다.
• 아드레날린 작용제/길항제, 아편유사제 작용제/길항제, 항우울제, 억제제의 효과에 대한 많은 문헌 데이터가 있습니다.
프로스타글란딘, 벤조디아제핀, 트립토판 및 알코올이 내인성 멜라토닌 분비에 미치는 영향 이러한 활성 성분이 Circadin의 동적 또는 운동 효과를 방해하는지 또는 그 반대의 경우에는 연구되지 않았습니다.
약력학적 상호작용
• 알코올은 Circadin과 함께 섭취하면 안 됩니다. 이는 Circadin이 수면에 미치는 영향을 감소시키기 때문입니다.
• Circadin은 벤조디아제핀 및 잘레플론, 졸피뎀 및 조피클론과 같은 비벤조디아제핀 수면제의 진정 특성을 향상시킬 수 있습니다. 임상 연구에서 이 약과 졸피뎀을 병용 투여한 지 1시간 후에 일시적인 약력학적 상호작용이 있었다는 분명한 증거가 있었습니다. 병용 투여는 졸피뎀 단독 투여보다 주의력, 기억력 및 조정 능력이 더 크게 감소했습니다.
• 다른 연구에서 Circadin은 중추신경계에 영향을 미치는 활성 물질인 thioridazine 및 imipramine과 함께 투여되었습니다. 두 연구에서 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 그러나, Circadin의 병용 투여는 이미프라민 단독보다 더 큰 평온감과 작업 수행의 더 큰 어려움을 초래하고, 티오리다진 단독에 비해 더 큰 머리의 무거움("머리가 멍함")을 초래했습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임신 중 멜라토닌 섭취에 대한 임상 데이터가 없습니다 동물 연구에서 임신, 배아/태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달(섹션 5.3 참조)과 관련하여 직간접적인 유해 영향이 나타나지 않습니다. 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성에게 이 약의 사용을 권장합니다.
수유 시간
내인성 멜라토닌은 모유에서 검출되었으므로 외인성 멜라토닌은 아마도 모유로 배설될 것입니다. 설치류, 양, 소 및 영장류를 포함한 동물 모델에 대한 데이터가 있으며, 이는 태반이나 우유를 통해 모체에서 태아로 멜라토닌이 전달됨을 나타냅니다. 따라서 멜라토닌으로 치료받는 여성에게는 모유 수유를 권장하지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Circadin은 운전 또는 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미칩니다.
Circadin은 졸음을 유발할 수 있으므로 졸음의 영향이 안전에 위험을 초래할 수 있는 경우 주의해서 사용해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
총 1,931명의 환자가 Circadin으로 치료되었고 1,642명의 환자가 위약을 받은 임상 시험에서 Circadin으로 치료받은 환자의 48.8%가 부작용을 보고한 반면, 위약으로 치료한 환자의 37.8%가 이상반응을 보고했습니다. 100명의 환자-주에 대해 부작용을 보고한 환자의 비율을 비교할 때, 값은 Circadin보다 위약에서 더 높습니다(5.743 - 위약 - 대 3.013 - Circadin). 가장 흔한 이상반응은 두통, 비인두염, 요통, 관절통으로 MedDRA 분류에 따르면 Circadin군과 위약군 모두에서 흔한 것으로 여겨졌다.
이상반응의 표 목록
임상 시험 및 시판 후 자발적 보고에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다.
전체 임상 시험에서 Circadin으로 치료한 전체 환자의 9.5%가 위약으로 치료한 환자의 7.4%에 비해 이상 반응을 보고했습니다. 위약으로 치료받은 환자.
각 주파수 등급 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도의 내림차순으로 보고됩니다.
빈도는 매우 흔함(≥ 1/10)으로 정의됩니다. 공통(≥ 1/100,
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
이 약이 시판된 이후 여러 건의 과량투여 사례가 보고되었습니다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 졸음이었으며, 대부분의 경우 이 사건의 강도는 경증에서 중등도였다.
임상 연구에서 Circadin은 보고된 이상반응의 성격을 크게 바꾸지 않고 12개월 동안 하루 5mg의 용량으로 투여되었습니다.
임상적으로 유의한 이상반응을 일으키지 않고 멜라토닌을 1일 최대 300mg까지 투여한 경우가 문헌에 보고되었습니다.
과다 복용의 경우 졸음을 예상할 수 있습니다. 활성 물질의 제거는 섭취 후 12시간 이내에 발생하며 특별한 치료가 필요하지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 정신병약, 멜라토닌 수용체 작용제, ATC 코드: N05CH01.
멜라토닌은 골단에서 생성되는 천연 호르몬으로 세로토닌과 구조적으로 연결되어 있으며 생리학적인 관점에서 멜라토닌의 분비는 어두움이 시작된 직후에 증가하여 아침 2시에서 4시 사이에 최대에 이르고 후반부에 감소합니다. 밤. 멜라토닌은 일주기 리듬의 제어 및 명암 주기와의 동기화와 관련이 있습니다. 또한 최면 효과 및 "수면 경향 증가"와도 관련이 있습니다.
행동의 메커니즘
MT1, MT2 및 MT3 수용체에서 멜라토닌의 활성은 수면 촉진 특성에 기여하는 것으로 여겨집니다. 이러한 수용체(특히 MT1 및 MT2)가 일주기 리듬과 수면을 조절하는 역할을 하기 때문입니다.
사용 근거
수면 및 일주기 리듬 조절에서 멜라토닌의 역할과 내인성 멜라토닌 분비의 연령 관련 감소를 모두 고려할 때, 멜라토닌은 특히 원발성 불면증으로 고통받는 연령 일치 환자의 수면 질을 효과적으로 개선할 수 있습니다.
임상 효능 및 안전성
원발성 불면증 환자가 3주 동안 매일 저녁 Circadin 2mg을 투여받은 임상 시험에서 수면 잠복기(객관적 및 주관적 도구로 측정), 주관적인 질 측면에서 위약으로 치료받은 환자와 비교하여 이 약으로 치료받은 환자에서 개선이 나타났습니다. 낮 동안의 주의력 결핍 없이 낮 동안의 수면과 기능(편안한 수면).
2주간의 시작 기간(위약을 사용한 단일 맹검 연구)에 이어 3주간의 치료 기간(이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹) 및 3주간의 치료 기간이 있는 수면다원 검사(PSG) 금단 기간, 수면 잠복기는 위약에 비해 9분 단축되었습니다. Circadin에서 수면 구조의 변화가 없었고 REM(급속 안구 운동) 수면 기간에 대한 영향이 관찰되지 않았으며 Circadin 2mg에서 주간 기능의 변화가 발생하지 않았습니다.
위약을 사용한 2주간의 베이스라인 도입 기간, 3주간의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병행군 치료 기간 및 위약을 사용한 2주의 중단 기간을 가진 외래 환자 연구에서 환자의 비율은 수면의 질과 아침 각성 모두에서 임상적으로 유의한 개선을 경험한 사람은 Circadin 그룹에서 47%, 위약 그룹에서 27%였습니다. 또한, 수면의 질과 아침 각성도 위약에 비해 Circadin으로 크게 개선되었습니다. 수면 변수는 효과 없이 점차 초기 값으로 돌아갑니다. 리바운드, 그리고 부작용이나 금단 증상의 증가 없이.
위약에 대한 베이스라인 도입 기간이 2주인 외래 환자를 대상으로 한 두 번째 연구에서 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 치료의 3주 기간이 뒤따랐습니다. 수면의 질과 아침 각성의 개선은 Circadin 그룹에서 26%, 위약 그룹에서 15%였습니다. Circadin은 위약 치료 환자의 12.9분에 비해 환자 보고 수면 잠복 시간을 24.3분으로 줄였습니다. 또한 환자가 보고한 수면의 질, 각성 횟수 및 아침 각성도 위약에 비해 Circadin이 유의하게 개선되었습니다. 삶의 질은 위약과 비교하여 Circadin 2 mg으로 크게 개선되었습니다.
또 다른 무작위 임상 시험(n = 600)은 최대 6개월 동안 Circadin과 위약의 효과를 비교했습니다. 환자들은 3주차에 다시 무작위 배정되었습니다. 금단 증상이나 불면증 리바운드. 연구에서는 3주 후 관찰된 이점이 최대 3개월 동안 유지되었지만 6개월로 설정된 1차 분석을 초과하지 않는 것으로 나타났습니다. 3개월 후, Circadin 그룹의 응답자 수는 약 10% 더 많았습니다.
05.2 "약동학적 특성
흡수
경구 복용한 멜라토닌의 흡수는 성인에서 완전하고 노인 환자에서 최대 50%까지 감소할 수 있습니다.멜라토닌의 동역학은 2-8mg 범위에서 선형입니다.
생체이용률은 15% 정도입니다. "첫 번째 통과" 대사가 85% 정도로 추정되는 상당한 첫 번째 통과 효과가 있습니다. Tmax는 급식 상태에서 3시간 후에 도달합니다. Circadin 2mg 경구투여 후 멜라토닌 흡수율과 Cmax는 음식물의 영향을 받으며 음식물의 존재는 멜라토닌 흡수를 지연시켜 지연(Tmax = 3.0 h vs. Tmax = 0, 75 h) 및 최대 혈장 감소 급식 상태에서의 농도(Cmax = 1020pg/ml 대 Cmax = 1176pg/ml).
분포
시험관 내 혈장 단백질에 대한 멜라토닌의 결합은 약 60%입니다. Circadin은 주로 알부민, alpha1-acid glycoprotein 및 고밀도 지단백질에 결합합니다.
생체 변형
실험 데이터에 따르면 사이토크롬 P450 시스템의 동종효소 CYP1A1, CYP1A2 및 CYP2C19가 멜라토닌 대사에 관여합니다. 주요 대사 산물은 비활성인 6-설파톡시 멜라토닌(6-S-MT)입니다. 생체 변형은 간에서 발생합니다. 섭취 후 12시간 이내에 대사산물의 제거가 완료됩니다.
제거
최종 반감기(t½)는 3.5-4시간이며 대사 산물의 신장 배설에 의해 제거됩니다.
89%는 글루쿠로나이드 접합체 및 6-하이드록시멜라토닌 황산염의 형태로 제거되고 2%는 멜라토닌(변경되지 않은 활성 성분)으로 제거됩니다.
섹스
남성에 비해 여성의 경우 Cmax가 3-4배 증가합니다. 같은 성별의 다른 피험자 사이에서 Cmax의 5배 변동도 관찰되었습니다.
그러나 혈중 농도의 차이에도 불구하고 남녀 간에 약력학적 차이는 발견되지 않았다.
특수 인구
노인
멜라토닌의 대사는 나이가 들수록 감소하는 것으로 알려져 있습니다. 다양한 복용량에서 AUC와 Cmax가 젊은 환자보다 더 높은 것으로 보고되었으며, 이는 고령자에서 멜라토닌의 대사가 더 낮다는 것을 확인시켜줍니다. /mL 노인(55-69세): AUC 수준은 성인에서 약 3000pg * h/mL 대 노인에서 5000pg * h/mL였습니다.
신장 장애
회사 데이터에 따르면 반복 투여 후 멜라토닌이 축적되지 않는 것으로 나타났습니다.이 관찰은 인간의 멜라토닌의 짧은 반감기와 양립할 수 있습니다.
매일 투여 1주 및 3주 후 오후 11시(투여 후 2시간)에 환자의 혈액에서 발견된 수준은 각각 411.4 ± 56.5 및 432.00 ± 83.2 pg/ml였으며 투여 후 건강한 지원자에서 발견된 수준과 유사합니다. Circadin 2mg의 단일 용량.
간장애
간은 멜라토닌 대사의 주요 자리이며 결과적으로 간부전은 내인성 멜라토닌 수치를 높입니다.
간경변증 환자의 혈장 멜라토닌 수치는 낮 시간 동안 유의하게 증가했습니다. 환자는 대조군과 비교하여 6-설파톡시멜라토닌의 총 제거가 유의하게 감소했습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터에 대한 기존 연구에 따르면 인체에 특별한 위험이 없음을 보여줍니다. 안전약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성, 생식 및 발달 독성.
전임상 연구의 영향은 최대 인간 노출을 충분히 초과하는 것으로 간주되는 노출에서만 관찰되었으며, 이는 임상적 관련성이 거의 없음을 나타냅니다.
쥐를 대상으로 한 잠재적인 발암성 연구에서 인간에 대한 유의미한 영향은 발견되지 않았습니다.
생식 독성 연구에서 임신한 쥐, 쥐 또는 토끼에게 멜라토닌을 경구 투여한 결과 태아 생존력, 골격 또는 유기적 이상, 성비, 출생 시 체중 및 그에 따른 신체적, 기능적 및 성적 측면에서 측정한 결과 자손에 대한 유해 사례가 발생하지 않았습니다. 개발. 출생 후 성장 및 생존력에 대한 약간의 영향은 인간에서 약 2000mg/일의 투여량에 해당하는 매우 높은 투여량으로 처리된 쥐에서만 발견되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
암모늄 메타크릴레이트 공중합체 B형
인산수소칼슘 이수화물
유당일수화물
무수 콜로이드 실리카
활석
마그네슘 스테아레이트
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오. 빛으로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
정제는 뒷면이 알루미늄 호일인 불투명 PVC/PVDC 블리스터 스트립에 포장되어 있습니다.팩은 7, 20 또는 21개의 정제가 들어 있는 블리스터 스트립 또는 각각 15개의 정제가 들어 있는 2개의 블리스터 스트립(30개)으로 구성됩니다. 물집은 판지 상자에 포장되어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
폐기에 대한 특별한 지침이 없습니다. 사용하지 않은 약과 이 약의 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
라드뉴림제약 EEC Limited
원 포버리 스퀘어 포버리 리딩
버크셔 RG1 3EB 영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/07/392/001
EU / 1/07/392/002
EU / 1/07/392/003
EU / 1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2007년 6월 29일
가장 최근 갱신 날짜: 2012년 4월 20일