유효 성분: 엠트리시타빈, 릴피비린, 테노포비르 디소프록실
Eviplera 200 mg / 25 mg / 245 mg 필름코팅정
Eviplera를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Eviplera에는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염을 치료하는 데 사용되는 세 가지 활성 물질이 포함되어 있습니다.
- 엠트리시타빈, 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI).
- 릴피비린, 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI).
- 테노포비르 디소프록실, 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NtRTI).
항레트로바이러스 의약품으로도 알려진 이러한 각각의 활성 물질은 바이러스가 번식하는 데 필수적인 효소('역전사효소'라고 하는 단백질)를 방해하여 작용합니다.
에비플레라는 체내 HIV 양을 감소시켜 면역 체계를 개선하고 HIV 관련 질병 발병 위험을 줄입니다.
에비플레라는 18세 이상 성인의 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 치료제다.
Eviplera를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
에비플레라를 복용하지 마십시오
- 엠트리시타빈, 릴피비린, 테노포비르 디소프록실 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
이것이 귀하에게 해당되는 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
- 현재 다음 약을 복용하고 있는 경우:
- 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈 및 페니토인(간질 치료 및 발작 예방에 사용되는 약물)
- 리팜핀 및 리파펜틴(결핵과 같은 일부 세균 감염 치료에 사용)
- 오메프라졸, 란소프라졸, 라베프라졸, 판토프라졸 및 에소메프라졸(위궤양, 속쓰림 및 위산 역류를 예방하고 치료하는 데 사용되는 양성자 펌프 억제제)
- 덱사메타손(염증을 치료하고 면역 체계를 억제하는 데 사용되는 코르티코스테로이드)을 경구로 복용하거나 주사합니다(단회 투여 치료 제외)
- St. John's wort(Hypericum perforatum) 함유 제품(우울증 및 불안에 사용되는 약초)
사용 시 주의사항 에비플레라를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Eviplera를 복용하는 동안 계속해서 의사의 모니터링을 받아야 합니다.
- 이 약을 복용하는 동안 HIV에 감염될 수 있지만 항레트로바이러스 요법의 효과로 위험이 감소합니다. 다른 사람에게 감염을 옮기지 않기 위해 필요한 예방책을 의사와 상의하십시오. 이 약은 HIV 감염 치료제가 아닙니다. Eviplera를 복용하는 동안 여전히 HIV 감염과 관련된 감염 또는 기타 질병이 발생할 수 있습니다.
- 신장 질환이 있거나 검사 결과 신장 문제가 있는 경우 의사에게 알리십시오. Eviplera는 신장에 영향을 줄 수 있습니다. 치료를 시작하기 전과 치료 중에 의사는 신장 기능을 측정하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다. 중등도에서 중증의 신장 질환이 있는 경우 Eviplera를 사용하지 않는 것이 좋습니다.
Eviplera는 신장을 손상시킬 수 있는 다른 의약품과 함께 복용해서는 안 됩니다(다른 의약품 및 Eviplera 참조). 이것이 불가피한 경우 의사는 일주일에 한 번 신장 기능을 모니터링합니다.
- 간염을 포함한 간 질환의 병력이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 항레트로바이러스제로 치료받는 간 질환이 있는 HIV 감염 환자(만성 B형 또는 C형 간염 포함)는 심각한 합병증의 위험이 더 높고 간에 치명적일 수 있습니다. B형 간염이 있는 경우 의사는 어떤 치료 요법이 가장 적합한지 신중하게 고려할 것입니다. Eviplera의 두 가지 활성 물질(테노포비르 디소프록실 및 엠트리시타빈)은 B형 간염 바이러스 간 또는 만성 B형 간염 감염에 대해 약간의 활성을 나타냅니다. 의사는 간 기능을 모니터링하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다.
B 형 간염에 걸린 경우 Eviplera 복용을 중단 한 후 간 문제가 악화 될 수 있습니다. 의사와 상의하지 않고 Eviplera 복용을 중단하지 않는 것이 중요합니다. 섹션 3, Eviplera 복용을 중단하지 마십시오.
- 발열, 물집, 충혈 및 얼굴, 입 또는 몸의 부종과 같은 발진이 나타나면 즉시 의사에게 알리고 Eviplera 복용을 중단하십시오. 이 반응은 심각하거나 잠재적으로 생명을 위협할 수 있습니다. 65세 이상입니다. Eviplera는 65세 이상의 환자에서 충분히 연구되지 않았습니다. 65세 이상이고 Eviplera를 처방받은 경우 의사가 면밀히 모니터링할 것입니다.
에비플레라를 복용하는 동안
Eviplera 복용을 시작할 때 다음 사항에 주의하십시오.
- 염증이나 감염의 징후
- 뼈 문제
이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.
어린이 및 청소년
18세 미만의 어린이 및 청소년에게 이 약을 투여하지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Eviplera의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약과 한약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
다음 약을 복용하고 있다면 의사에게 알리십시오.
- 다음을 포함하는 기타 의약품:
- 엠트리시타빈
- 릴피비린
- 테노포비르 디소프록실
- 테노포비르 알라페나미드
- 라미부딘 또는 아데포비르 디피복실을 함유한 기타 항바이러스제
Eviplera는 다른 의약품과 상호 작용할 수 있습니다. 결과적으로 혈액 내 Eviplera 또는 다른 약물의 양이 변경될 수 있습니다. 이것은 약이 제대로 작동하지 않거나 부작용을 악화시킬 수 있습니다. 어떤 경우에는 의사가 복용량을 조정하거나 혈액 수치를 확인해야 할 수도 있습니다.
- 다음과 같이 신장을 손상시킬 수 있는 의약품:
- 아미노글리코사이드(스트렙토마이신, 네오마이신 및 겐타마이신 등), 반코마이신(박테리아 감염용)
- foscarnet, ganciclovir, cidofovir(바이러스 감염용)
- 암포테리신 B, 펜타미딘(진균 감염용)
- 알데스류킨이라고도 불리는 인터루킨-2(암 치료용)
- 비스테로이드성 소염제(NSAID, 뼈나 근육통 완화에 사용)
- 디다노신 함유 의약품(HIV 감염용): 디다노신이 함유된 다른 항바이러스제와 함께 에비플레라를 복용하면 혈액 내 디다노신 수치가 증가하고 CD4 세포 수가 감소할 수 있습니다. 드물게 췌장 염증 및 젖산증(혈액 내 과도한 젖산)으로 인해 사망에 이르렀다는 보고가 있습니다. 의사는 감염을 치료하는 데 사용되는 다른 약으로 귀하를 치료할지 여부를 매우 신중하게 고려해야 합니다. HIV(기타 참조) HIV 감염에 사용되는 의약품).
- HIV 감염에 사용되는 기타 의약품: 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI) Eviplera에는 NNRTI(릴피비린)가 포함되어 있으므로 이러한 유형의 다른 의약품과 함께 사용해서는 안 됩니다. 의사가 다른 의약품의 사용을 평가할 것입니다. , 필요한.
- 일부 박테리아 감염을 치료하는 데 사용되는 약인 리파부틴. 이 약은 혈액 내 릴피비린(Eviplera의 성분)의 양을 감소시킬 수 있습니다. 의사는 HIV 감염을 치료하기 위해 추가 용량의 릴피비린을 제공해야 할 수도 있습니다(섹션 3 Eviplera 복용 방법 참조)
- 다음을 포함하는 결핵을 포함한 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 항생제:
- 클라리스로마이신
- 에리트로마이신 이 약들은 혈액 내 릴피비린(Eviplera의 성분)의 양을 증가시킬 수 있습니다. 의사는 항생제 복용량을 변경하거나 다른 항생제를 제공해야 할 수도 있습니다.
- 위궤양, 속쓰림 또는 위산 역류 치료제:
- 제산제(알루미늄/수산화마그네슘 또는 탄산칼슘)
- H2 길항제(파모티딘, 시메티딘, 니자티딘 또는 라니티딘) 이 약물은 혈액 내 릴피비린(Eviplera의 성분)의 양을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 약을 복용하는 경우 의사는 위궤양, 속쓰림 또는 위산 역류에 대해 다른 약을 주거나 해당 약을 언제 어떻게 복용해야 하는지 알려줄 것입니다.
- 제산제(마그네슘 또는 칼륨이 함유된 약 등)를 복용하는 경우 Eviplera 최소 2시간 전 또는 최소 4시간 후에 복용하십시오(섹션 3 Eviplera 복용 방법 참조).
- H2 길항제(위산이나 역류성 식도염 치료에도 사용)를 복용하는 경우 Eviplera 최소 12시간 전 또는 최소 4시간 후에 복용하십시오. H2 길항제는 1일 1회만 복용할 수 있습니다. 하루에 두 번 복용해서는 안 됩니다. 대체 복용법에 대해 의사와 상담하십시오(섹션 3 Eviplera 복용 방법 참조).
- 의사가 메타돈의 복용량을 변경해야 할 수도 있으므로 아편 중독을 치료하는 데 사용되는 약인 메타돈.
- 의사가 혈액 내 이 약의 수치를 모니터링해야 할 수 있으므로 심장 문제를 치료하는 데 사용되는 약인 다비가트란 에텍실레이트.
이러한 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오. 의사에게 연락하지 않고 치료를 중단하지 마십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
- 여성은 Eviplera를 복용하는 동안 임신해서는 안됩니다.
- Eviplera를 복용하는 동안 효과적인 피임법을 사용하십시오.
- 임신한 경우 즉시 의사에게 알리십시오. 의사가 절대적으로 필요하다고 결정하지 않는 한 임산부는 Eviplera를 복용해서는 안됩니다. 의사는 귀하와 귀하의 자녀가 Eviplera를 복용할 때의 잠재적인 이점과 위험에 대해 귀하와 논의할 것입니다.
- 임신 중에 이미 Eviplera를 복용한 경우 의사는 아기의 발달을 모니터링하기 위해 정기적으로 혈액 검사 및 기타 진단 검사를 지시할 수 있습니다. 어머니가 임신 중에 NRTI를 복용한 어린이의 경우 HIV 보호의 이점이 부작용의 위험을 능가했습니다.
Eviplera를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 마십시오:
- 그 이유는 이 약의 유효성분이 모유로 배설되기 때문입니다.
- HIV에 감염된 여성이라면 모유를 통해 HIV 바이러스가 아기에게 전염되는 것을 방지하기 위해 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
운전 및 기계 사용
약을 복용한 후 피곤하거나 졸리거나 현기증이 나는 경우 운전이나 기계 조작을 하지 마십시오. Eviplera는 유당과 노란색 주황색 알루미늄 호수를 포함합니다 (E110)
- "유당 또는 기타 당류에 대한 불내증"이 있는 경우 의사에게 알리십시오. Eviplera에는 유당 일수화물이 포함되어 있습니다. 유당 불내성이거나 의사로부터 다른 당류에 대한 불내증이 있다고 말한 경우 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
- 노란색 주황색 알루미늄 호수(E110)에 알레르기가 있는 경우 의사에게 알리십시오. Eviplera에는 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 "E110"이라고도 하는 노란색 주황색 알루미늄 호수가 포함되어 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Eviplera 사용 방법: Posology
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
일반적인 복용량은 1일 1정을 경구 복용하는 것입니다. 정제는 음식과 함께 복용해야 합니다. 이것은 신체에서 활성 성분의 정확한 수준을 달성하는 데 중요합니다.
영양 음료만으로는 음식을 대체할 수 없습니다.
물과 함께 정제 전체를 삼키십시오.
정제를 씹거나 부수거나 부수지 마십시오. 그렇지 않으면 약이 체내로 방출되는 방식이 영향을 받게 됩니다.
의사가 Eviplera의 구성 요소 중 하나를 중단하거나 Eviplera의 용량을 변경하기로 결정한 경우 엠트리시타빈, 릴피비린 및/또는 테노포비르 디소프록실을 별도로 또는 HIV 감염 치료를 위한 다른 약과 함께 투여할 수 있습니다.
마그네슘이나 칼륨이 함유된 약과 같은 제산제를 복용하는 경우. Eviplera 최소 2시간 전 또는 최소 4시간 후에 복용하십시오.
famotidine, cimetidine, nizatidine 또는 ranitidine과 같은 H2 길항제를 복용하는 경우. Eviplera 최소 12시간 전 또는 최소 4시간 후에 복용하십시오. H2 길항제는 에비플레라와 함께 1일 1회만 복용할 수 있습니다. H2 길항제는 하루에 두 번 복용해서는 안됩니다. 대체 복용법에 대해 의사와 상담하십시오.
리파부틴을 복용하는 경우. 의사가 추가 용량의 릴피비린을 제공해야 할 수도 있습니다. Eviplera를 복용하는 것과 동시에 rilpivirine 정제를 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
에비플레라 복용을 잊은 경우
Eviplera의 복용량을 놓치지 않는 것이 중요합니다.
복용량을 놓친 경우:
- 에비플레라를 복용한 후 12시간 이내에 발견되면 가능한 한 빨리 복용해야 하며, 항상 음식과 함께 복용한 후 다음 복용량을 평소와 같이 복용하십시오.
- 일반적으로 에비플레라를 복용한 시간으로부터 12시간 이상 경과 후 발견되면 놓친 복용량을 복용하지 말고 기다렸다가 다음 복용량을 평상시의 음식과 함께 복용하십시오.
Eviplera 복용 후 4시간 이내에 구토가 발생하면 음식과 함께 다른 알약을 복용하십시오. Eviplera를 복용한 후 4시간 이상 구토를 했다면 다음 정기 일정까지 다른 약을 복용해서는 안 됩니다. Eviplera 복용을 중단하지 마십시오.
의사와 상의하지 않고 Eviplera 복용을 중단하지 마십시오.
Eviplera 치료를 중단하면 후속 치료에 대한 반응에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 어떤 이유로 Eviplera 치료를 중단한 경우 Eviplera 정제를 다시 복용하기 전에 의사와 상담하십시오. 의사가 Eviplera의 구성 요소를 제공할 수 있습니다. 문제, 또는 복용량을 조정합니다.
Eviplera의 재고가 부족해지기 시작하면 의사나 약사에게 더 많은 정보를 얻으십시오. 짧은 시간이라도 약을 중단하면 바이러스의 양이 증가하기 시작할 수 있기 때문에 이것은 매우 중요합니다. 바이러스는 치료하기가 더 어려워질 수 있습니다.
HIV와 B형 간염이 모두 있는 경우 먼저 의사에게 연락하지 않고 Eviplera 치료를 중단하지 않는 것이 특히 중요합니다. 일부 환자는 엠트리시타빈 또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(Eviplera의 3가지 활성 물질 중 2가지)을 중단한 후 증상이나 혈액 검사에서 나타나는 간염 악화를 경험했습니다. Eviplera가 중단되면 의사는 B형 간염 치료를 재개하도록 조언할 수 있습니다.간 기능을 확인하기 위해 치료를 중단한 후 4개월 동안 혈액 검사를 수행해야 할 수 있습니다. 진행성 간질환이나 간경변증이 있는 일부 환자에서 치료를 중단하면 간염이 악화되어 생명을 위협할 수 있으므로 권장되지 않습니다.
치료 중단 후 관찰된 새롭거나 비정상적인 증상, 특히 일반적으로 B형 간염 감염과 관련된 증상이 나타나면 즉시 의사에게 보고하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Eviplera를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
실수로 Eviplera의 권장 복용량보다 더 많이 복용하는 경우 이 약의 가능한 부작용을 경험할 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4, 가능한 부작용 참조).
즉시 의사 또는 가장 가까운 응급 센터에 연락하십시오. 복용한 내용을 쉽게 설명할 수 있도록 정제 한 병을 가지고 가십시오.
부작용 Eviplera의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
가능한 부작용: 즉시 의사에게 알리십시오
- 젖산증(혈액 내 과도한 젖산)은 드물지만 일부 HIV 약물의 잠재적으로 생명을 위협하는 부작용입니다. 유산산증은 특히 과체중인 여성과 간 질환이 있는 여성에서 더 자주 발생합니다. 다음은 유산산증의 징후일 수 있습니다.
- 깊고 빠른 호흡
- 피로 또는 졸음
- 메스꺼움, 구토
- 복통
젖산증이 있다고 생각되면 즉시 의사에게 알리십시오.
염증이나 감염의 징후. 진행성 HIV 감염(AIDS)이 있고 기회 감염(면역 체계가 약한 사람에게서 발생하는 감염)의 병력이 있는 일부 환자에서 감염으로 인한 염증 징후 및 증상은 항HIV 치료를 시작한 직후 나타날 수 있습니다. 이러한 증상은 다음과 같습니다. 명백한 증상 없이 존재할 수 있는 감염과 싸울 수 있도록 하는 신체의 면역 반응의 개선으로 인한 것으로 생각됩니다.
기회 감염 외에도 자가면역 질환(면역계가 건강한 신체 조직을 공격할 때 발생하는 상태)은 HIV 감염 치료를 위한 약을 복용하기 시작한 후에 발생할 수도 있습니다. 자가면역 질환도 발생할 수 있습니다. 치료 시작 후 수개월 후에 발생할 수 있습니다. 감염의 증상이나 근육 약화, 몸통 쪽으로 이동하는 손과 발의 초기 약화, 심계항진, 떨림 또는 과잉 행동과 같은 다른 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리고 필요한 치료를 받으십시오.
염증이나 감염의 증상이 보이면 즉시 의사에게 알리십시오.
매우 흔한 부작용(환자 10명당 1명 이상 발생)
- 설사, 구토, 메스꺼움
- 수면 장애(불면증)
- 현기증, 두통
- 발진
- 약점의 느낌
분석은 다음을 보여줄 수도 있습니다.
- 혈중 인산염 수치 감소
- 근육통과 쇠약을 유발할 수 있는 혈액 내 크레아틴 키나아제 수치 증가
- 혈중 콜레스테롤 및/또는 췌장 아밀라아제 수치 증가
- 혈액 내 간 효소 수치 증가
- 이러한 부작용이 심각해지면 의사에게 알리십시오.
흔한 부작용(환자 10명 중 1명 미만에서 발생하는 부작용)
- 식욕 감소
- 우울증과 우울한 기분
- 피로, 졸음
- 졸음
- 복통, 통증 또는 불편감, 팽만감, 구강 건조
- 비정상적인 꿈, 수면 장애
- 식후 몸이 좋지 않아 생기는 소화 장애, 가스(고창)
- 알레르기 반응일 수 있는 피부 발진(때때로 피부의 물집과 부종을 동반한 붉은 반점 또는 농포 포함), 가려움증, 어두운 반점이 시작되면서 피부색 변화
- 천명, 팽만감 또는 현기증과 같은 기타 알레르기 반응
분석은 다음을 보여줄 수도 있습니다.
- 백혈구 수 감소(이로 인해 감염에 더 취약해질 수 있음)
- 감소된 혈소판 수(혈액 응고에 관여하는 혈구의 일종)
- 혈액 내 헤모글로빈 감소(적혈구 수 감소)
- 증가된 지방산(트리글리세리드), 빌리루빈 또는 혈당
- 췌장 문제
이러한 부작용이 심각해지면 의사에게 알리십시오.
흔하지 않은 부작용(환자 100명당 1명 미만에서 발생하는 부작용)
- 빈혈(적혈구 수 감소)
- 췌장의 염증으로 인한 복통
- 근육 쇠약, 근육통 또는 근육 약화
- 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 붓기
- 염증 또는 감염의 징후 또는 증상
- 발열, 부기 및 간 문제를 동반한 발진을 포함한 심각한 피부 반응
- 신장 세뇨관 세포 손상
분석은 다음을 보여줄 수도 있습니다.
- 혈액 내 칼륨 감소
- 혈액 크레아티닌 증가
- 소변의 변화
- 이러한 부작용이 심각해지면 의사에게 알리십시오.
드문 부작용(이러한 효과는 환자 1,000명당 1명 미만에서 발생)
- 젖산증(가능한 부작용 참조, 즉시 의사에게 알리십시오)
- 신부전을 포함한 신장 문제로 인한 요통. 의사는 신장이 제대로 작동하는지 확인하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다.
- 지방간
- 황색 피부와 눈, 간 염증으로 인한 가려움증 또는 복통
- 신장 염증, 무거운 소변 및 갈증
- 뼈의 연화(뼈 통증 및 때때로 골절 포함)
- 신장의 세뇨관 세포 손상으로 인해 근육 파괴, 뼈 연화(골 통증 및 때때로 골절 포함), 근육통, 근력 약화, 혈액 내 칼륨 또는 인산염 감소가 발생할 수 있습니다.
이러한 부작용이 심각해지면 의사에게 알리십시오.
HIV 치료 중 발생할 수 있는 기타 영향
다음 부작용의 빈도는 알려져 있지 않습니다(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음).
- 뼈 문제. Eviplera와 같은 복합 항레트로바이러스제를 복용하는 일부 환자는 골괴사증(뼈로의 혈액 공급 감소로 인한 뼈 조직의 죽음)이라는 뼈 질환이 발생할 수 있습니다. 이러한 유형의 약을 장기간 복용하고, 코르티코스테로이드를 복용하고, 음주를 하고, 면역 체계가 약하고, 과체중인 경우 이 질병이 발병하는 많은 위험 요소가 될 수 있습니다. 골괴사의 징후는 다음과 같습니다.
- 관절 강성
- 관절 통증 및 통증(특히 엉덩이, 무릎 및 어깨)
- 이동 어려움
이러한 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오.
HIV 치료 중 체중과 혈중 지질 및 포도당 수치의 증가가 있을 수 있습니다. 이는 부분적으로 건강 및 생활 습관의 회복과 관련이 있으며 혈액 지질의 경우 때때로 HIV에 대해 동일한 약이 처방되기도 합니다. 의사는 이러한 변경 사항을 확인할 것입니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
{EXP} 이후 병과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하고 병을 단단히 닫으십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
Eviplera가 포함하는 것
- 활성 물질은 엠트리시타빈, 릴피비린 및 테노포비르 디소프록실입니다. 각 Eviplera 필름코팅정에는 엠트리시타빈 200mg, 릴피비린(염산염) 25mg, 테노포비르 디소프록실(푸마르산염) 245mg이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 정제 코어: 미정질 셀룰로오스, 유당 일수화물, 포비돈 전호화 옥수수 전분, 폴리소르베이트 20, 크로스카멜로스 나트륨 및 마그네슘 스테아레이트.
- 필름 코팅: 하이프로멜로스, 인디고 카민 알루미늄 레이크, 유당 일수화물, 폴리에틸렌 글리콜, 적색 산화철, 황색 주황색 알루미늄 레이크(E110), 이산화티타늄 및 트리아세틴.
Eviplera의 모습과 팩 내용물
에비플레라 필름코팅정은 연분홍색의 캡슐형으로 한 면에는 "GSI"라고 각인되고 다른 면에는 무색으로 각인된 정제이다.
Eviplera는 30정의 병과 30정이 들어 있는 3병으로 구성된 팩으로 제공됩니다.
각 병에는 건조제로 실리카겔이 포함되어 있으며 정제를 보호하기 위해 병에 보관해야 합니다.
실리카겔은 별도의 봉지 또는 병에 담겨 있으므로 삼키면 안됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
EVIPLERA 200 MG / 25 MG / 245 MG 필름 코팅된 정제
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 필름코팅정에는 엠트리시타빈 200mg, 릴피비린(염산염) 25mg, 테노포비르 디소프록실(푸마르산염) 245mg이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제
각 필름코팅정은 277mg의 유당일수화물과 4mcg의 황색-주황색 알루미늄 레이크(E110)를 함유하고 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
필름코팅정.
자줏빛이 도는 분홍색의 캡슐형 필름코팅정, 크기 19mm x 8.5mm, 한 면에는 "GSI"라고 음각, 다른 면은 무광으로 각인되어 있습니다.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
Eviplera는 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI) 클래스, 테노포비르 또는 엠트리시트라빈과 관련된 알려진 내성 돌연변이가 없고 바이러스 부하가 100,000 HIV-1 RNA 이하인 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 성인의 치료에 사용됩니다. 사본/mL(섹션 4.2, 4.4 및 5.1 참조).
Eviplera의 사용은 내성의 유전형 분석 및/또는 내성 이력에 따라 이루어져야 합니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여방법 -
치료는 HIV 감염 분야에 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
복용량
성인
Eviplera의 권장 복용량은 1일 1회 경구 복용하는 1정입니다. Eviplera는 음식과 함께 복용해야 합니다(섹션 5.2 참조).
에비플레라 성분 중 하나를 사용하여 치료를 중단하거나 용량 조절이 필요한 경우 엠트리시타빈, 릴피비린 염산염 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 별도 제제를 사용할 수 있으므로 이러한 의약품의 제품 특성 요약을 참조하십시오. .
환자가 평소 복용 시간으로부터 12시간 이내에 에비플레라 용량을 놓친 경우에는 가능한 한 빨리 에비플레라를 음식과 함께 복용하고 통상적인 투여 일정을 계속해야 한다. 시간, 놓친 복용량을 복용하고 단순히 일반적인 복용 일정을 계속해서는 안됩니다.
환자가 Eviplera 복용 후 4시간 이내에 구토를 하면 음식과 함께 다른 Eviplera 정제를 복용해야 합니다. 환자가 Eviplera 복용 후 4시간 이상 구토를 하는 경우 다음 정상 예정 복용량까지 Eviplera를 다시 복용할 필요가 없습니다.
용량 조절
이 약을 리파부틴과 병용투여하는 경우, 리파부틴 병용투여 기간 동안 릴피비린 25mg을 1일 1정 추가로 이 약과 병용투여하는 것이 권장된다(섹션 4.5 참조).
특수 인구
노인
Eviplera는 65세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다. Eviplera는 고령자에게 주의해서 투여해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
신장 장애
Eviplera를 사용한 치료는 평균 혈청 크레아티닌 수치의 초기 소폭 증가를 유도했으며, 이는 시간이 지남에 따라 안정적으로 유지되었고 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주되었습니다(섹션 4.8 참조).
임상 연구의 제한된 데이터는 경증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 50-80mL/분)에서 에비플레라의 1일 1회 투여를 뒷받침합니다. 그러나 경증의 신장애 환자를 대상으로 한 에비플레라의 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 성분에 대한 장기 안전성 데이터는 평가되지 않았다. 따라서 경증의 신장애 환자에서 Eviplera는 치료의 잠재적 이점이 잠재적 위험보다 클 경우에만 사용해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
Eviplera는 중등도 또는 중증의 신장애(크레아티닌 청소율)가 있는 환자에게는 권장되지 않습니다.
간장애
경증 또는 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh-Turcotte(CPT) Grade A 또는 B)에 대한 이 약의 사용에 대한 정보는 제한적입니다. 경증 또는 중등도의 간장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다. Eviplera는 중증 간장애 환자(CPT 등급 C)에 대해 연구되지 않았으므로 중증 간장애 환자에게 Eviplera를 권장하지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
HIV와 B형 간염 바이러스(HBV)에 동시 감염된 환자에서 에비플레라 치료를 중단하는 경우, 이들 환자는 간염 악화에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
18세 미만 어린이에 대한 Eviplera의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.2에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
투여 방법
Eviplera는 1일 1회 음식과 함께 경구 복용해야 합니다(섹션 5.2 참조). Eviplera는 약간의 물과 함께 통째로 삼키는 것이 좋습니다. 필름코팅정은 이 약의 흡수에 영향을 줄 수 있으므로 씹거나 부수거나 쪼개어서는 안 된다.
04.3 금기 사항 -
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
이 약은 릴피비린 혈장 농도의 현저한 감소(CYP3A 효소 유도 또는 위 pH 증가로 인해)가 발생할 수 있으므로 다음 약물과 함께 투여해서는 안 되며, 이로 인해 이 약의 치료 효과가 상실될 수 있습니다.
• 항경련제 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈, 페니토인;
• 항진균제 리팜피신, 리파펜틴;
• 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제;
• 전신 글루코코르티코이드 덱사메타손(단일 용량 치료 제외);
• St. John's wort/hypericum(천공과).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
항레트로바이러스 치료를 통한 효과적인 바이러스 억제가 성병의 위험을 상당히 감소시키는 것으로 나타났지만 잔류 위험을 배제할 수는 없습니다. 국가 지침에 따라 전염을 방지하기 위한 예방 조치를 취해야 합니다.
바이러스학적 실패 및 내성 발생
Eviplera는 이전에 다른 항레트로바이러스 요법에 대한 바이러스학적 실패가 있는 환자에서 연구되지 않았습니다. 이전 NNRTI 치료에 실패한 환자에서 이 약의 사용을 정당화할 데이터가 충분하지 않습니다. Eviplera의 사용은 내성 분석 및/또는 내성 이력에 따라 안내되어야 합니다(섹션 5.1 참조).
96주에 2건의 III상 임상 시험(C209 [ECHO] 및 C215 [THRIVE])의 통합 효능 분석에서 기준선 바이러스 부하가 100,000 카피 HIV-1 RNA/인 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염 + 릴피비린으로 치료받은 환자 mL는 기준선 바이러스 부하가 100,000 HIV-1 RNA 복사체/mL(rilpivirine 5.9% 대 efavirenz 2.4%)인 환자보다 바이러스학적 실패 위험이 더 높았습니다(rilpivirine의 경우 17.6% 대 efavirenz의 경우 7.6%). 48주차와 96주차에 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염 + 릴피비린 치료 환자의 바이러스학적 실패율은 각각 9.5%와 11.5%인 반면 엠트리시타빈/테노포비르 투여군인 디소프록실 푸마르산염 + 에파비렌즈는 각각 54.12%와 54.2%였다. 48주차와 96주차 분석에서 나타난 새로운 바이러스학적 실패의 발생률에서 rilpivirine과 efavirenz 간의 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 기준선 바이러스 부하가 > 100,000 HIV-1 RNA 복사체/mL인 환자에서 바이러스학적 실패를 경험한 환자는 NNRTI 클래스에 대한 치료 응급 내성 비율이 더 높았습니다. 릴피비린으로 바이러스학적 실패를 경험한 환자가 에파비렌즈로 경험한 환자보다 라미부딘/엠트리시타빈과 관련된 내성이 발생했습니다(섹션 5.1 참조).
심혈관 효과
추가 치료 용량(75mg 및 300mg 1일 1회)에서 릴피비린은 심전도(ECG) QTc 간격의 연장과 관련이 있습니다(섹션 4.5, 4.8 및 5.2 참조). 1일 1회 25mg의 권장 용량에서 릴피비린은 QTc에 대한 임상적으로 관련된 효과와 관련이 없습니다. Eviplera는 Torsade de Pointes의 위험이 알려진 의약품과 함께 투여할 때 주의해서 사용해야 합니다.
다른 의약품과의 병용투여
에비플레라는 엠트리시타빈, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염, 테노포비르 알라페나미드 또는 라미부딘과 같은 기타 시티딘 유사체를 함유하는 다른 의약품과 병용 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조). 이 약은 리파부틴과 함께 투여할 때 용량 조절이 필요한 경우가 아니면 염산 릴피비린과 병용 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).에비플레라는 아데포비르 디피복실과 병용 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
테노포비르 디소프록실 푸마르산염과의 병용 투여 후 디다노신에 대한 노출이 유의하게 증가하여 디다노신 관련 이상반응의 위험이 증가하므로 Eviplera와 디다노신의 병용 투여는 권장되지 않습니다. 보고되었다.
신장 장애
Eviplera는 중등도 또는 중증의 신장애(크레아티닌 청소율) 환자에게는 권장되지 않습니다.
다중 또는 고용량 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)를 시작한 후, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료받은 환자에서 신기능 장애의 위험 인자가 있는 급성 신부전 사례가 보고되었습니다. NSAIDs, 신장 기능을 적절히 모니터링해야 합니다.
임상 실습에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용하여 신부전, 신장애, 크레아티닌 상승, 저인산혈증 및 근위세뇨관병증(판코니 증후군 포함)의 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
이 약 투여 시작 전 모든 환자에서 크레아티닌 청소율 측정이 권장되며, 치료 2~4주 후, 치료 3개월 후, 그 이후에는 3~6개월마다 신기능(크레아티닌 청소율 및 혈청 인산)을 모니터링해야 한다. 신장 위험 인자가 없는 환자. 신기능 장애의 위험이 있는 환자에서는 신기능을 더 자주 모니터링해야 합니다.
혈청 인산염이 혈당, 칼륨 및 소변 내 포도당인 경우(섹션 4.8, 근위세뇨관병증 참조). 에비플레라는 복합제로서 개별 성분의 투여간격을 변경할 수 없으므로 크레아티닌 청소율이 50mL/min 미만으로 확인되거나 혈청 인산염이
뼈 수준에서의 효과
이중 에너지 X선 흡수 측정법으로 수행된 하위 연구(이중 에너지 X선 흡수 측정법, DEXA)는 3상 연구(C209 및 C215) 모두에서 대조군과 비교하여 릴피비린이 밀도 변화에 미치는 영향을 전반적으로 그리고 베이스라인 요법에 따라 평가했습니다.
뼈 미네랄 (골밀도, 골밀도) 및 뼈 미네랄 함량(뼈 미네랄 함량, BMC) 48주와 96주에 전체 유기체의 BMC). DEXA 하위 연구는 기준선에서 전체 유기체 BMD 및 BMC의 미미하지만 통계적으로 유의한 감소가 48주 및 96주에 릴피비린 및 대조군에 대해 유사함을 입증했습니다. 차이가 없었습니다. 전체 집단과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 포함한 배경 요법으로 치료받은 환자에서 대조군과 비교하여 릴피비린에 대한 전신 BMD 및 BMC의 기준선으로부터의 변화.
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 스타부딘과 라미부딘 및 에파비렌즈와 병용한 대조 연구에서 두 그룹 모두에서 고관절 및 척추 BMD가 약간 감소하는 것으로 관찰되었습니다. 골 바이오마커의 기준선은 144주차에 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹에서 유의하게 더 높았습니다. 엉덩이 BMD의 감소는 96주차까지 이 그룹에서 유의하게 더 높았습니다. 그러나 치료 144주 후에 골절 위험이 증가하거나 관련 뼈 이상의 증거가 없었습니다.
다른 연구(전향적 및 단면적)에서, BMD의 가장 현저한 감소는 부스트 프로테아제 억제제를 포함하는 요법의 일부로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료받은 환자에서 관찰되었습니다. 골절 위험이 높은 골다공증 환자의 경우 대체 요법을 고려해야 합니다.
뼈 이상(드물게 골절로 이어짐)은 근위 신세뇨관병증과 관련될 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 뼈 이상이 의심되는 경우 적절한 상담을 받아야 합니다.
B형 또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 HIV 환자
항레트로바이러스 치료를 받는 만성 B형 또는 C형 간염 환자는 심각하고 잠재적으로 치명적인 간 이상반응의 위험이 증가합니다.
의사는 HBV에 동시 감염된 환자의 HIV 감염에 대한 최적의 치료를 위해 최신 치료 지침을 참조해야 합니다.
B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스제를 병용하는 경우, 이들 의약품의 제품 특성 관련 요약도 참조하십시오.
에비플레라의 만성 HBV 감염 치료에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. 엠트리시타빈과 테노포비르는 개별 및 조합으로 약력학 연구에서 HBV에 대해 활성인 것으로 밝혀졌습니다(섹션 5.1 참조).
HIV와 HBV에 동시 감염된 환자에서 이 약 투여를 중단하면 간염의 심각한 급성 악화와 관련될 수 있습니다. Eviplera 투여를 중단한 HIV 및 HBV 동시 감염 환자는 다음과 같은 약물로 면밀히 모니터링해야 합니다. 후속 조치 치료를 중단한 후 최소 몇 개월 동안 임상 및 실험실 모두 적절한 경우 B형 간염 치료 재개가 보증될 수 있습니다. 간 기능 부전.
간 질환
에비플레라의 안전성 및 유효성은 기저의 심각한 간장애가 있는 환자에서 확립되지 않았음 엠트리시타빈의 약동학은 간장애 환자에서 연구되지 않았음 엠트리시타빈은 간 효소에 의해 유의하게 대사되지 않으므로 간장애 가능성의 효과는 다음과 같아야 합니다. 경증 또는 중등도의 간장애 환자(CPT 등급 A 또는 B)에서 릴피비린 염산염의 용량 조절이 필요하지 않습니다. 릴피비린 염산염은 중증 간장애 환자( CPT 등급 C)에서 테노포비르 약동학이 연구되지 않았습니다. 간장애가 있는 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
경증 또는 중등도의 간장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않을 것입니다(섹션 4.2 및 5.2 참조). Eviplera는 중등도의 간장애(CPT 등급 B) 환자에게 주의해서 사용해야 하며 중증 간장애(CPT 등급 C) 환자에게는 권장하지 않습니다.
항레트로바이러스제 병용 요법 중 만성 활동성 간염을 포함한 기존의 간 기능 장애가 있는 환자(복합 항레트로바이러스 요법, CART) 간 기능 이상 빈도의 증가를 나타내므로 일반적인 임상 관행에 따라 모니터링해야 합니다. 이러한 환자에서 간질환의 악화가 나타나면 치료를 중단하거나 중단해야 한다.
심한 피부 반응
발열, 수포, 결막염, 혈관부종, 간 기능 수치 상승 및/또는 호산구 증가를 동반한 발진을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 증상을 동반한 심각한 피부 반응 사례가 Eviplera의 시판 후 경험에서 보고된 바 있습니다. Eviplera의 중단. 심각한 피부 및/또는 점막 반응이 관찰되는 즉시 이 약을 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다.
체중 및 대사 매개변수
항레트로바이러스 치료 동안 체중과 혈중 지질 및 포도당 수치가 증가할 수 있습니다. 이러한 변화는 부분적으로 질병 통제 및 생활 방식과 관련이 있을 수 있습니다.지질의 경우 어떤 경우에는 치료 효과의 증거가 있는 반면 체중 증가의 경우 특정 치료와 관련이 있다는 강력한 증거가 없습니다. 혈중 지질 및 포도당 수치 모니터링을 위해 확립된 HIV 치료 지침을 참조하며 지질 대사 장애는 임상적으로 적절한 방식으로 관리해야 합니다.
노출 후 미토콘드리아 기능 장애 자궁 내
핵(t) 유사체는 다양한 정도로 미토콘드리아 기능에 영향을 미칠 수 있으며, 스타부딘, 디다노신 및 지도부딘에서 가장 두드러집니다. 노출된 HIV 음성 유아에서 미토콘드리아 기능 장애에 대한 보고가 있었습니다. 자궁 내 및/또는 출생 후, 뉴클레오사이드 유사체로; 지도부딘을 함유한 주로 관련된 치료 요법. 보고된 주요 이상반응은 혈액학적 장애(빈혈, 호중구감소증) 및 대사 장애(고유산혈증, 고지혈증)이다. 이러한 이벤트는 종종 일시적이었습니다. 늦게 발병하는 신경계 장애(긴장이상, 경련, 이상 행동)가 드물게 보고되었습니다. 이러한 신경학적 장애가 일시적인지 영구적인지는 현재 알려져 있지 않습니다. 이러한 결과는 노출된 모든 아동에 대해 고려되어야 합니다. 자궁 내 알려지지 않은 병인의 심각한 임상 징후, 특히 신경학적 징후를 나타내는 핵(t) id 유사체. 이러한 결과는 HIV의 수직 전파를 예방하기 위해 임산부에게 항레트로바이러스 요법을 사용하라는 현재 국가 권장 사항을 변경하지 않습니다.
면역 재활성화 증후군
CART 시행 당시 중증 면역 결핍증이 있는 HIV 감염 환자에서 무증상 또는 잔류 기회감염 병원체에 대한 염증 반응이 일어나 심각한 임상 상태를 유발하거나 증상이 악화될 수 있다. 일반적으로 이러한 반응은 CART를 시작한 후 처음 몇 주 또는 몇 달 이내에 관찰되었습니다. 이에 대한 관련 예는 거대세포바이러스 망막염, 전신 및/또는 국소 마이코박테리아 감염 및
기포포자충. 모든 염증 증상을 평가하고 필요한 경우 치료를 시작해야 합니다.
자가면역 장애(예: 그레이브스병)의 발생도 면역 재활성화와 관련하여 보고되었습니다. 그러나 기록된 발병 시간은 더 다양하며 이러한 사건은 치료 시작 후 수개월 후에도 발생할 수 있습니다.
골괴사
병인은 다인성(코르티코스테로이드 사용, 알코올 소비, 심각한 면역억제, 더 높은 체질량 지수 포함)으로 간주되지만 특히 진행성 HIV 질환이 있는 환자 및/또는 CART에 장기간 노출된 환자에서 골괴사증 사례가 보고되었습니다. 관절의 불편함, 통증 및 뻣뻣함 또는 움직임의 어려움이 있는 경우 의사의 진찰을 받도록 조언합니다.
노인
Eviplera는 65세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다. 고령 환자의 경우 신기능 저하가 나타날 가능성이 높으므로 고령 환자에 대한 이 약의 치료는 주의해서 투여해야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
부형제
Eviplera는 유당 일수화물을 함유하고 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp-lactase 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
Eviplera에는 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 노란색-주황색 알루미늄 레이크(E110)라는 염료가 포함되어 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
Eviplera에는 엠트리시타빈, 릴피비린 염산염 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 포함되어 있으므로 이러한 활성 물질과 관찰된 상호 작용이 Eviplera에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 활성 물질과의 상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
릴피비린은 주로 시토크롬 P450(CYP3A)에 의해 대사됩니다. 따라서 CYP3A를 유도하거나 억제하는 의약품은 릴피비린의 제거에 영향을 미칠 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
병용 요법 금기
Eviplera와 CYP3A 유도 의약품의 병용 투여는 릴피비린 혈장 농도의 감소를 초래하는 것으로 관찰되었으며, 이는 잠재적으로 Eviplera의 치료 효능 손실을 초래할 수 있습니다(섹션 4.3 참조).
이 약과 양성자 펌프 억제제를 병용 투여하면 위 pH 증가로 인해 릴피비린의 혈장 농도가 감소하는 것으로 관찰되었으며, 이는 잠재적으로 이 약의 치료 효과 손실을 유발할 수 있습니다(섹션 4.3 참조).
권장되지 않는 병용 요법
에비플레라는 엠트리시타빈, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 테노포비르 알라페나미드를 함유하는 다른 의약품과 병용 투여해서는 안 됩니다. 리파부틴을 투여할 때 용량 조절이 필요한 경우가 아니면 Eviplera를 릴피비린 염산염과 함께 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.2 참조).
엠트리시타빈과의 유사성 때문에 이 약은 라미부딘과 같은 다른 시티딘 유사체와 병용 투여해서는 안되며(섹션 4.4 참조) 이 약은 아데포비르 디피복실과 병용 투여해서는 안 된다.
디다노신
Eviplera와 디다노신의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 표 1 참조).
신장에서 배설되는 의약품
엠트리시타빈 및 테노포비어는 주로 신장에서 제거되므로 이 약과 신기능을 감소시키거나 활성 세뇨관 분비를 위해 경쟁하는 약물(예: 시도포비르)과 이 약의 병용 투여는 엠트리시타빈, 테노포비르 및/또는 기타 병용 투여되는 약물의 혈청 농도를 증가시킬 수 있습니다. 제품.
Eviplera의 사용은 신독성 의약품의 병용 또는 최근 사용과 함께 피해야 합니다. 일부 예에는 아미노글리코사이드, 암포테리신 B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir 또는 interleukin-2(aldesleukin이라고도 함)가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
기타 NNRTI
다른 NNRTI와 Eviplera의 병용 투여는 권장되지 않습니다.
주의가 권장되는 병용 요법
시토크롬 P450 효소 억제제
CYP3A 효소의 활성을 억제하는 약물과 Eviplera의 병용 투여는 릴피비린 혈장 농도를 증가시키는 것으로 관찰되었습니다.
QT 간격을 연장하는 약물
Eviplera는 Torsade de Pointes의 위험이 알려진 약과 함께 제공될 때 주의해서 사용해야 합니다. 심전도의 QTc 간격을 연장시키는 의약품과 릴피비린 간의 가능한 약력학적 상호작용에 대한 정보는 제한적입니다. 건강한 피험자를 대상으로 한 연구에서 릴피비린(75mg 1일 1회 및 300mg 1일 1회)의 치료 초과 용량은 ECG QTc 간격을 연장하는 것으로 나타났습니다(섹션 5.1 참조).
P-당단백질 기질
릴피비린 억제 시험관 내 당단백질 P(IC50은 9.2mcM과 동일). 임상 연구에서 릴피비린은 디곡신의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 릴피비린이 P-당단백질에 의해 수송되는 다른 의약품에 대한 노출을 증가시키고 장내 P-당단백질 억제에 더 민감할 수 있다는 점을 완전히 배제할 수는 없습니다(예: 다비가트란 에텍실레이트).
릴피비린은 억제제입니다 시험관 내 IC50이 있는 MATE-2K 컨베이어의
기타 상호작용
Eviplera 또는 그 단일 성분(들)과 병용 투여 의약품 간의 상호 작용은 아래 표 1에 나와 있습니다("증가는 " ↑ ", 감소는 " ↓ ", 변화 없음은 " ↔ "로 표시).
표 1: Eviplera 또는 그 단일 성분(들)과 기타 의약품 간의 상호 작용
NC = 계산되지 않음
1 이 상호작용 연구는 공동 투여된 의약품에 대한 최대 효과를 평가하기 위해 권장되는 것보다 더 높은 용량의 릴피비린 염산염으로 수행되었습니다. 권장 용량은 1일 1회 25mg의 릴피비린 권장 용량에 적용됩니다.
2 유사한 상호작용이 예상되는 부류에 속하는 의약품이다.
3 이 상호작용 연구는 공동 투여된 의약품에 대한 최대 효과를 평가하기 위해 권장되는 것보다 더 높은 용량의 릴피비린 염산염으로 수행되었습니다.
4 소포스부비르의 주요 순환 대사 산물.
04.6 임신과 모유 수유 -
남성과 여성의 가임 여성/피임
Eviplera의 사용은 효과적인 피임약의 사용과 함께 이루어져야 합니다(섹션 4.5 참조).
임신
임산부에 대한 Eviplera 또는 그 성분에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다. 임산부에 대한 릴피비린 사용에 대한 데이터가 없거나 제한적(임신 결과 300개 미만) 임산부에 대한 많은 양의 데이터(임신 결과 1000개 이상)는 기형 또는 태아 독성이 없음을 나타냅니다. / 엠트리시타빈과 관련된 신생아 및 테노포비르 디소프록실.
동물 연구는 Eviplera의 구성 요소에 대한 생식 독성(섹션 5.3 참조)과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않습니다.
예방 조치로 임신 중에는 Eviplera의 사용을 피하는 것이 좋습니다.
수유 시간
엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실은 모유로 배설됩니다. 릴피비린이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
신생아/유아에 대한 Eviplera의 영향에 대한 정보가 충분하지 않습니다. Eviplera로 치료하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
신생아에게 HIV가 전염되는 것을 방지하기 위해 HIV에 감염된 여성은 어떤 상황에서도 신생아에게 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
비옥
Eviplera가 인간의 생식 능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다 동물 연구에서 엠트리시타빈, 릴피비린 염산염 또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 생식 능력에 미치는 유해한 영향을 나타내지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
Eviplera는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 그러나 이 약 성분으로 치료하는 동안 피로, 현기증 및 졸음이 보고되었음을 환자에게 알려야 합니다(섹션 4.8 참조). 이러한 영향은 환자의 운전 또는 기계 사용 능력을 평가할 때 고려되어야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
안전 프로파일 요약
엠트리시타빈, 릴피비린 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 조합은 이전에 치료를 받은 적이 없는 환자의 각 단일 성분에 대해 연구되었습니다(3상 연구 C209 및 C215). 리토나비르 강화 프로테아제 억제제(3상 연구 GS-US-264-0106) 또는 에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염(IIb상 연구 GS-US-264-0111)을 함유한 이전에 치료를 받지 않은 환자에서 가장 빈번하게 보고된 환자는 릴피비린 염산염 및 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련이 있을 수 있거나 가능성이 있는 것으로 간주되는 이상반응은 메스꺼움(9%), 현기증(8%), 비정상적인 꿈(8%), 두통(6%), 설사(5%) 및 불면증( 5%) (3상 임상 시험 C209 및 C215의 통합 데이터, 섹션 5.1 참조) 바이러스 억제 환자에서 Eviple로 전환 ra, Eviplera와 관련이 있을 수 있거나 아마도 관련이 있는 것으로 간주되는 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 피로(3%), 설사(3%), 메스꺼움(2%) 및 불면증(2%)이었습니다(연구 단계 48주 데이터 III GS-US-264-0106). 이러한 연구에서 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성 프로파일은 이전에 다른 항레트로바이러스제와 함께 개별적으로 제공된 동일한 제제에서 경험한 것과 일치하는 것으로 밝혀졌습니다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 복용하는 환자에서 드물게 뼈 변화(드물게 골절)를 일으키는 드문 사건, 신장애, 신부전 및 근위신세뇨관병증(판코니 증후군 포함)이 보고되었습니다. Eviplera를 복용하는 환자에게는 신기능 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
HIV와 HBV에 동시 감염된 환자에서 에비플레라 치료의 중단은 간염의 심각한 급성 악화와 관련될 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
이상반응 표
에비플레라 성분의 치료와 관련이 있을 수 있다고 판단되는 임상시험 및 시판 후 경험에서 나타난 이상반응을 다음 표 2에 조직장기 분류 및 빈도별로 정리하였다. 심각도가 감소하는 순서. 주파수는 매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100,
표 2: Eviplera 및 개별 성분에 대한 임상 연구 및 시판 후 경험을 기반으로 한 Eviplera의 이상반응 표
1 엠트리시타빈에 대해 확인된 이상반응.
2 릴피리빈 염산염에 대한 이상반응이 확인되었습니다.
3 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 이상반응이 확인되었습니다.
4 소아 환자에게 엠트리시타빈을 투여했을 때 빈혈이 흔했고 피부 변색(색소침착 증가)이 매우 흔했습니다(섹션 4.8, 소아 인구).
5 이 이상반응은 근위신세뇨관병증의 결과로 나타날 수 있습니다. 이 상태가 없으면 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
6 이것은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 드문 이상반응이었습니다. 또한 시판 후 조사를 통해 엠트리시타빈의 이상반응으로 확인되었으나, 성인 무작위대조시험이나 엠트리시타빈을 사용한 소아 HIV 임상시험에서는 관찰되지 않았다. 이러한 임상 연구에서 엠트리시타빈으로의 전환(n = 1,563).
7 이 이상반응은 에비플레라(고정용량 복합제)에 대한 시판 후 감시를 통해 확인되었지만, 에비플레라에 대한 무작위대조임상시험에서는 관찰되지 않았다. 빈도는 무작위 대조 시험(n = 1,261)에서 Eviplera 또는 모든 구성 요소에 노출된 총 환자 수를 기반으로 한 통계적 계산에 의해 평가되었습니다. 섹션 4.8 참조, 일부 이상반응에 대한 설명.
8 이 이상반응은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 시판 후 조사를 통해 확인되었습니다. 그러나 테노포비어 디소프록실 푸마르산염에 대한 무작위 대조 시험 또는 확장 접근 프로그램에서는 관찰되지 않았습니다. 빈도는 무작위 대조 실험 및 확대된 입원 프로그램(n = 7,319) 동안 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 노출된 총 환자 수를 기반으로 한 통계 계산에 의해 평가되었습니다.
실험실 분석 이상
지질
96주에 릴피비린 투여군에서 이전에 치료를 받지 않은 환자에서 수행된 통합된 III상 연구 C209 및 C215에서 기준선으로부터 총(공복) 콜레스테롤의 평균 변화는 5mg/dL이었고 HDL 콜레스테롤(공복)은 4mg/dL이었습니다. , LDL 콜레스테롤(공복) 1 mg/dL 및 중성지방(공복) -7 mg/dL. 리토나비르 강화 프로테아제 억제제를 포함하는 요법에서 에비플레라로 전환한 바이러스학적 억제 환자를 대상으로 수행된 3상 연구 GS-US-264-0106에서 48주에 총(공복) 콜레스테롤의 기준선으로부터 평균 변화는 다음과 같습니다. -24 mg/dL, HDL-콜레스테롤(공복) -2 mg/dL, LDL-콜레스테롤(공복) -16 mg/dL, 중성지방(공복) -64 mg/dL .
일부 이상반응에 대한 설명
신장 장애
Eviplera는 신장 손상을 일으킬 수 있으므로 신장 기능의 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 및 4.8 참조). 안전 프로파일 요약). 근위 신세뇨관병증은 일반적으로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 투여 중단 후 해소되거나 개선되었습니다. 그러나 일부 환자에서는 테노포비어 디소프록실 푸마르산염의 중단에도 불구하고 감소된 크레아티닌 청소율이 완전히 해결되지 않았습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 중단에도 불구하고 기능이 불완전할 가능성이 더 높습니다(섹션 4.4 참조).
디다노신과의 상호작용
Eviplera와 디다노신의 병용은 디다노신에 대한 전신 노출을 40-60% 증가시키고 디다노신 관련 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조). 췌장염과 젖산산증(때로는 치명적)이 드물게 보고되었습니다.
대사 매개변수
항레트로바이러스 치료 동안 체중, 혈중 지질 및 포도당 수치가 증가할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
면역 재활성화 증후군
CART 시작 당시 중증 면역 결핍증이 있는 HIV 감염 환자에서 무증상 또는 잔류 기회 감염에 대한 염증 반응이 발생할 수 있습니다 자가면역 질환(예: 그레이브스병)도 보고되었지만 발병 시간이 기록되었습니다. 더 다양하고 이러한 사건은 치료 시작 후 수개월 후에 발생할 수도 있습니다(섹션 4.4 참조).
골괴사
골괴사증의 사례는 주로 일반적으로 알려진 위험 인자가 있는 환자, 진행성 HIV 질환 및/또는 CART에 장기간 노출된 환자에서 보고되었습니다. 그러한 경우의 빈도는 알려져 있지 않습니다(섹션 4.4 참조).
심한 피부 반응
Eviplera의 시판 후 경험에서 발열, 수포, 결막염, 혈관부종, 간 기능 수치 상승 및/또는 호산구 증가를 동반한 발진을 포함한 전신 증상을 동반한 중증 피부 반응이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
18세 미만의 어린이에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. Eviplera는 이 환자 집단에서 권장되지 않습니다(섹션 4.2 참조).
엠트리시타빈(Eviplera의 성분 중 하나)을 소아 환자에게 투여했을 때 성인에서 보고된 이상반응 외에 다음과 같은 이상반응이 더 자주 관찰되었습니다. 빈혈이 흔하고(9.5%) 피부색 변화(색소침착 증가) )는 소아 환자에서 매우 흔했습니다(31.8%)(섹션 4.8, 부작용 표 참조).
기타 특수 인구
노인
Eviplera는 65세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다. 고령 환자는 신기능이 저하될 가능성이 높으므로 Eviplera는 이러한 환자를 치료할 때 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
신장애 환자
테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 신독성을 유발할 수 있으므로 이 약을 투여받는 신장애 환자에서는 신기능에 대한 면밀한 모니터링이 권장된다(섹션 4.2, 4.4 및 5.2 참조).
환자 공동-HIV / HBV 또는 HCV에 감염된
HIV/HBV 또는 HIV/HCV 동시 감염 환자에서 엠트리시타빈, 릴피비린 염산염 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 이상반응 프로필은 HBV 동시 감염이 없는 HIV 감염 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다. 그러나 이 환자 집단에서 예상한 대로 AST와 ALT의 상승은 일반적인 HIV 감염 집단보다 더 자주 발생했습니다.
치료 중단 후 간염의 악화
간염 악화의 임상 및 실험실 증거는 HBV에 동시 감염된 HIV 감염 환자에서 치료 중단 후 나타났습니다(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용 -
과다 복용 시 Eviplera 및 개별 구성 요소와 관련된 이상 반응의 위험 증가가 관찰될 수 있습니다.
과량투여의 경우 독성 징후가 있는지 환자를 모니터링해야 하며(섹션 4.8 참조), 필요한 경우 환자의 임상 상태, 활력 징후 및 ECG 모니터링(간격 QT)과 함께 일반적인 보조 요법을 적용해야 합니다. .
Eviplera 과량투여에 대한 특별한 해독제는 없으며 엠트리시타빈 용량의 최대 30%와 테노포비르 용량의 약 10%가 혈액투석으로 제거될 수 있습니다. 엠트리시타빈이 복막 투석으로 제거될 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 릴피비린은 단백질과 강하게 결합되어 있기 때문에 투석으로 활성 물질의 상당한 제거가 이루어지지 않을 것입니다.
활성탄의 투여는 릴피비린 염산염의 흡수되지 않은 부분의 제거를 촉진할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물 치료 그룹: 전신 사용을 위한 항바이러스제; HIV 감염 치료를 위한 항바이러스제, 조합. ATC 코드: J05AR08.
작용기전 및 약력학적 효과
엠트리시타빈은 시티딘의 뉴클레오사이드 유사체입니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 전환됨 생체 내 활성 물질 테노포비어는 아데노신 모노포스페이트의 뉴클레오사이드 모노포스페이트(뉴클레오티드) 유사체입니다.엠트리시타빈과 테노포비어는 모두 인간 면역 결핍 바이러스(HIV-1 및 HIV-2) 및 인간 면역 결핍 바이러스에 대해 특이적 활성을 가지고 있습니다. B형 간염.
Rilpivirine은 HIV-1의 diarylpyrimidine NNRTI입니다. Rilpivirine 활성은 HIV-1 역전사효소(RT)의 비경쟁적 억제에 의해 매개됩니다.
엠트리시타빈과 테노포비르는 세포 효소에 의해 인산화되어 각각 엠트리시타빈 삼인산과 테노포비르 이인산을 형성합니다. 교육 시험관 내 엠트리시타빈과 테노포비어는 세포에서 함께 결합될 때 완전히 인산화될 수 있음을 보여주었습니다. 엠트리시타빈 삼인산과 테노포비르 이인산은 HIV-1 RT를 경쟁적으로 억제하여 DNA 사슬 파괴를 일으킵니다.
엠트리시타빈 삼인산과 테노포비르 이인산은 모두 포유류 DNA 중합효소의 약한 억제제이며 미토콘드리아에 대한 독성의 증거가 없었습니다. 시험관 내 어느 것도 아니다 생체 내. Rilpivirine은 인간 세포 DNA 중합효소 α 및 β와 미토콘드리아 DNA 중합효소 γ를 억제하지 않습니다.
항바이러스 활성 시험관 내
세포 배양에서 상승적인 항바이러스 활성은 엠트리시타빈, 릴피비린 및 테노포비르의 삼중 조합에서 관찰되었습니다.
HIV-1의 임상 및 실험실 분리물에 대한 엠트리시타빈의 항바이러스 활성은 림프모구 세포주, MAGI-CCR5 세포주 및 말초 혈액 단핵 세포에서 평가되었습니다. 엠트리시타빈에 대한 50%(EC50)에서의 유효 농도 값은 범위 0.0013-0.64mcM.
엠트리시타빈은 HIV-1 아형 A, B, C, D, E, F 및 G(EC50 값 범위 0.007~0.075μM)에 대한 세포 배양에서 항바이러스 활성을 나타내었고 HIV-2에 대한 균주 특이적 활성(EC50 값 0.007과 1.5mcM 사이).
NRTI 관련 엠트리시타빈(아바카비르, 디다노신, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르 및 지도부딘), NNRTI(델라비르딘, 에파비렌즈, 네비라핀 및 릴피비린) 및 PI(암프레나비르, 넬피나비르 및 시네르고나비르)의 조합 연구에서
릴피비린은 0.73 nM(0.27 ng/mL)의 HIV-1/IIIB에 대한 EC50 중앙값으로 급성 감염된 T 세포주에서 HIV-1의 야생형 실험실 균주에 대한 활성을 입증했습니다. 릴피비린은 제한된 활성을 나타내었지만 시험관 내 EC50 값이 2,510 ~ 10,830 nM(920 ~ 3,970 ng/mL) 범위인 HIV-2의 경우, 임상 데이터가 없는 경우 릴피비린 염산염을 사용한 HIV-2 감염 치료는 권장되지 않습니다.
Rilpivirine은 또한 그룹 M(아형 A, B, C, D, F, G, H)의 광범위한 1차 HIV-1 분리주에 대해 항바이러스 활성을 나타내었으며 EC50 값은 0.07에서 1,01 nM(사이 0.03 및 0.37 ng/mL) 및 EC50 값이 2.88 및 8.45 nM(1.06 및 3.10 ng/mL 사이)인 그룹 O의 1차 분리물.
HIV-1의 임상 및 실험실 분리물에 대한 테노포비어의 항바이러스 활성은 림프모구양 세포주, 1차 단핵구/대식세포 및 말초 혈액 림프구에서 평가되었습니다. 테노포비어에 대한 EC50 값은 0.04-8.5mcM 범위 내에 있었습니다.
Tenofovir는 HIV-1 아형 A, B, C, D, E, F, G 및 O(EC50 값 0.5~2.2mcM 사이)에 대한 세포 배양에서 항바이러스 활성과 HIV-2에 대한 균주에 대한 특이적 활성(EC50 1.6과 5.5 mcM 사이의 값).
NRTI 관련 테노포비르(아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘 및 지도부딘), NNRTI(델라비르딘, 에파비렌즈, 네비라핀 및 릴피비린) 및 PI(암프레나비르, 인디나비르, 리토나피나비르에서 첨가물로 관찰됨)의 조합 연구에서,
저항
사용 가능한 모든 데이터 고려 시험관 내 및 이전에 치료를 받은 적이 없는 환자에서 파생된 데이터에서 기준선에 존재하는 경우 다음 HIV-1 역전사효소 내성 관련 돌연변이가 Eviplera 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. , Y181I, Y181V, M184I, M184V, Y188L, H221Y, F227C, M & SUP2, 30I, M & SUP2, 30L 및 L100I와 K103N의 조합.
위에 나열된 것 이외의 NNRTI 내성 관련 돌연변이(예: K103N 또는 L100I 돌연변이 단독)의 부정적인 영향은 연구되지 않았기 때문에 배제할 수 없습니다. 생체 내 충분한 수의 환자에서.
다른 항레트로바이러스 의약품과 마찬가지로 내성 분석 및/또는 내성 이력이 Eviplera 사용을 안내해야 합니다(섹션 4.4 참조).
세포 배양에서
시험관 내 엠트리시타빈 또는 테노포비르에 대한 내성은 RT에서 엠트리시타빈으로 M184V 또는 M184I 치환 또는 테노포비르로 RT에서 K65R 치환의 발달로 인해 일부 HIV-1 감염 환자에서 관찰되었습니다. 또한 HIV-1 역전사효소의 K70E 치환이 테노포비르로 선택되어 아바카비르, 엠트리시타빈, 테노포비르 및 라미부딘에 대한 감수성이 약간 감소했습니다. 엠트리시타빈이나 테노포비르에 대한 다른 내성 서열은 확인되지 않았습니다. M184V/I 돌연변이가 있는 엠트리시타빈 내성 바이러스는 라미부딘에 교차 내성이 있었지만 디다노신, 스타부딘, 테노포비르, 잘시타빈 및 지도부딘에 대한 감수성을 유지했습니다. K65R 돌연변이는 또한 아바카비르 또는 디다노신에 대해 선택될 수 있으며 이러한 약제와 라미부딘, 엠트리시타빈 및 테노포비르에 대한 감수성을 감소시킬 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 K65R 돌연변이가 있는 HIV-1 환자에서 피해야 합니다. HIV-1 돌연변이 K65R, M184V 및 K65R + M184V는 릴피비린에 대한 감수성을 유지합니다.
릴피비린에 내성인 균주는 NNRTI 내성 HIV-1뿐만 아니라 다양한 기원 및 아형의 야생 HIV-1의 세포 배양에서 선택되었습니다. 가장 빈번하게 관찰된 내성 관련 돌연변이는 L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C 및 M&SUP2, 30I를 포함했습니다.
이전에 치료를 받은 적이 없는 HIV-1 감염 환자에서
1차 효능 분석보다 내성 분석에 바이러스학적 실패에 대한 더 넓은 정의가 사용되었습니다. 이 연구의 초기 48주 동안 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 함께 릴피비린을 복용한 환자에 대한 96주차 내성 누적 통합 분석에서 , rilpivirine 군에서 증가된 바이러스학적 실패 위험(rilpivirine 군에서 11.5%, efavirenz 군에서 4.2%)이 관찰된 반면, 두 치료 군에서 유사하게 낮은 비율의 바이러스학적 실패가 일주일에 관찰되었습니다. 48~96주 분석(15명의 환자 또는 릴피비린군에서 2.7%, 14명의 환자 또는 에파비렌즈군에서 2.6%) 바이러스학적 실패, 5/15(릴피비린) 및 5/14(에파비렌즈)가 기준선 바이러스성 환자에서 발생 로드 ≤ 100,000 복사본/mL.
임상 III상 C209 및 C215에서 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염 + 릴피비린 염산염을 투여한 환자에 대한 96주 통합 내성 분석에서 바이러스학적 실패 환자 78명이 관찰되었으며 이 중 71명의 내성 정보가 이용 가능했습니다. 이들 환자에서 가장 빈번하게 발생한 NNRTI 내성 관련 돌연변이는 V90I, K101E, E138K/Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y 및 F227C였으며, 가장 빈번한 돌연변이는 48주 및 96주 분석에서 동일하였다. 기준선에서 V90I 및 V189I 돌연변이의 비율은 연구에서 반응에 영향을 미치지 않았습니다. E138K 치환은 릴피비린 치료 동안 더 자주 발생했으며 종종 M184I 치환과 관련되었습니다. NRTI 돌연변이. 3명 이상의 환자에서 치료 기간 동안 발생한 NRTI 내성 관련 반응은 K65R, K70E, M184V/I 및 K219E였다.
96주에 기준선 바이러스 부하가 100,000카피/mL를 초과하는 환자보다 릴피비린군 및 기준선 바이러스 부하 ≤ 100,000카피/mL에서 릴피비린 내성 및/또는 표현형 내성과 관련된 응급 치환(7/288)이 더 적었습니다(30/ 262). 릴피비린에 내성이 발생한 환자 중 기준 바이러스 부하가 100,000카피/mL 미만인 환자의 4/7 및 기준 바이러스 부하가 100,000카피/mL인 환자의 28/30이 다른 NNRTI에 교차 내성을 보였습니다.
바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 환자에서
연구 GS-US-264-0106: Eviplera로 치료받은 469명의 환자[베이스라인에서 Eviplera로 전환한 317명의 환자(Eviplera arm) 및 24주차에 Eviplera로 전환한 환자 152명(지연된 전환 부문)] 중 총 7명의 환자가 내성 발생에 대해 평가되었습니다. 모든 유전형 및 표현형 데이터는 이 환자에서 이용 가능했습니다. 24주에 베이스라인에서 2명의 환자(환자 317명 중 2명, 0.6%)와 리토나비르 강화 프로테아제 억제제 요법[계속군]을 지속한 환자 1명(환자 159명 중 1명, 0.6%)이 유전형 및/또는 연구 약물에 대한 표현형 내성. 24주 후, Eviplera 군에서 2명의 다른 환자의 HIV-1은 48주까지 내성을 나타내었다(총 469명의 환자 중 4명, 0.9%).Eviplera로 치료받은 나머지 3명의 환자는 새로운 내성이 없었다.
Eviplera 치료 환자에서 가장 흔하게 나타난 내성 돌연변이는 역전사효소에 대한 M184V/I 및 E138K였습니다. 모든 환자는 테노포비르에 대한 감수성을 유지했습니다. 기준선에서 기존의 HIV-1에서 NNRTI 관련 K103N 대체가 있었던 24명의 Eviplera 치료 환자 중 Eviplera 투여군에서 18명의 환자 중 17명과 지속 투여군에서 6명의 환자 중 5명이 Eviplera로 전환한 후 바이러스 억제가 유지되었습니다. 각각 48주 및 24주 치료. 기준선에서 기존의 K103N 대체품이 있는 환자는 바이러스학적 실패를 경험했으며 48주차에 추가 내성이 나타났습니다.
연구 GS-US-264-0111: 48주에 에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실에서 에비플레라로 전환한 환자 중 바이러스학적 실패가 있었던 2명의 환자(49명 중 0명)에서 긴급 내성이 발생하지 않았다.
교차 저항
릴피비린과 엠트리시타빈 또는 테노포비르에 내성이 있는 HIV-1 변이체 간에 또는 엠트리시타빈 또는 테노포비르에 내성이 있는 변이체와 릴피비린 간에 유의한 교차 내성이 입증되지 않았습니다.
세포 배양에서
엠트리시타빈
M184V/I 치환으로 엠트리시타빈에 내성이 있는 바이러스는 라미부딘에 교차 내성이 있었지만 디다노신, 스타부딘, 테노포비르 및 지도부딘에 대해서는 여전히 감수성을 유지했습니다.
스타부딘 및 지도부딘(티미딘 유사체 돌연변이, TAM)(M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) 또는 디다노신(L74V)에 대한 감수성을 감소시키는 치환을 갖는 바이러스는 .엠트리시타빈에 대해 감수성을 유지했습니다. 릴피비린 및 기타 NNRTI에 대한 K103N 치환 또는 기타 내성 관련 치환을 포함하는 HIV-1은 엠트리시타빈에 민감했습니다.
릴피비린염산염
보다 일반적인 K103N 및 Y181C를 포함하여 NNRTI에 대한 내성과 관련된 RT 위치에 내성 관련 돌연변이가 있는 67개의 재조합 실험실 HIV-1 균주 풀에서 릴피비린은 이들 균주 중 64개(96%)에 대해 항바이러스 활성을 나타냈다. -릴피비린에 대한 감수성 상실과 관련된 단일 돌연변이는 K101P 및 Y181V/I였습니다. K103N 치환 단독은 릴피비린에 대한 감수성을 감소시키지 않았지만 K103N과 L100I의 연관은 릴피비린에 대한 감수성을 7배 감소시켰습니다. 릴피비린. 또 다른 연구에서 Y188L 치환은 임상 분리주의 경우 릴피비린에 대한 감수성을 9배, 부위 지정 돌연변이체의 경우 6배 감소시키는 결과를 가져왔습니다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염
K65R 치환 및 K70E 치환은 아바카비르, 디다노신, 라미부딘, 엠트리시타빈 및 테노포비르에 대한 감수성을 감소시키지만 지도부딘에 대한 감수성은 유지합니다.
역전사효소의 M41L 또는 L210W 치환을 포함하는 3개 이상의 TAM이 있는 HIV-1 환자는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 감소된 반응을 입증했습니다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 바이러스학적 반응은 아바카비르/엠트리시타빈/라미부딘 내성 관련 M184V 치환을 발현하는 HIV-1 감염 환자에서 감소하지 않았다.
K103N, Y181C 또는 NNRTI 내성이 있는 릴피비린 관련 치환을 포함하는 HIV-1 균주는 테노포비르에 취약했습니다.
이전에 치료를 받은 적이 없는 환자에서
III상 연구(연구 C209 및 C215의 통합 데이터)에서 염산 릴피비린을 이미터/테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 병용 투여하고 바이러스학적 실패를 경험한 환자에서 다른 NNRTI에 대한 교차 내성을 포함한 내성 결과가 표 3에 보고되었습니다.
표 3: 96주차에 릴피비린 염산염과 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 병용 투여받은 환자에 대한 연구 C209 및 C215(통합 데이터)에서 파생된 표현형 내성 및 교차 내성 결과(저항성 분석 기반)
1 BLVL = 기준 바이러스 부하 (기준 바이러스 부하).
2 릴피비린에 대한 표현형 내성(대조군에서 > 3.7배 변화).
3 표현형 내성(항바이러스제).
바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 환자에서
연구 GS-US-264-0106에서 리토나비르 강화 단백분해효소 억제제 요법에서 Eviplera로 전환한 469명의 환자 중 4명에서 HIV-1은 48주에 Eviplera의 하나 이상의 성분에 대한 감수성을 감소시켰습니다. 드 노보 엠트리시타빈/라미부딘에 4건, 릴피비린 2건에 대해 관찰되어 에파비렌즈(2/2), 네비라핀(2/2) 및 에트라비린(1/2)에 교차 내성이 나타났습니다.
심전도에 미치는 영향
QTcF 간격에 대한 릴피비린 염산염 1일 1회 25mg의 효과는 60명의 성인을 대상으로 무작위, 위약 대조 활성 물질(목시플록사신 400mg 1일 1회) 교차 연구에서 평가되었습니다. 1일 1회 25mg의 권장 용량에서 염산릴피비린은 QTc에 대한 임상적 관련 효과와 관련이 없습니다.
건강한 성인을 대상으로 75mg 1일 1회 및 300mg 1일 1회 릴피비린 염산염의 초치료 용량을 연구했을 때 기준선 보정 후 위약과 비교한 QTcF 간격의 시간 일치 최대 평균 차이(상한 95% 신뢰 한계)는 10.7이었습니다. 릴피비린 염산염 75mg 1일 1회 및 300mg 1일 1회 정상 상태 투여의 평균 Cmax는 각각 2.6배 및 6.7배였습니다. 릴피비린 염산염의 mg/일.
임상 경험
이전에 치료를 받은 HIV-1 감염 환자
Eviplera의 효능은 2건의 무작위 이중 맹검 대조 시험 C209 및 C215의 96주 데이터 분석을 기반으로 합니다. 혈장 HIV RNA ≥ 5,000 사본/mL 및 N(t) RTI에 대한 감수성 및 특정 NNRTI에 대한 내성 관련 돌연변이의 부재에 대해 스크리닝됨. 연구는 베이스라인 요법을 제외하고 동일한 디자인을 가지고 있습니다(배경 요법, BR). 환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 릴피비린 염산염 25mg(n = 686)을 1일 1회 또는 에파비렌즈 600mg(n = 682)을 BR에 추가하여 1일 1회 투여했습니다. 연구 C209(n = 690)에서 BR은 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마레이트였습니다. 연구 C215(n = 678)에서 BR은 조사자가 선택한 2 N(t) RTI로 구성되었습니다: 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염(60%, n = 406) 또는 라미부딘/지도부딘(30%, n = 204) 또는 아바카비르 플러스 라미부딘(10%, n = 68).
엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 배경 치료를 받은 환자에 대한 C209 및 C215 데이터의 통합 분석에서, 인구 통계학적 및 기준선 특성은 릴피비린과 에파비렌즈 군 간에 균형을 이루었습니다. 표 4는 질병의 선택된 인구통계학적 및 기준선 특성을 보여줍니다. 릴피비린과 에파비렌즈를 복용하도록 무작위 배정된 환자에서 혈장 HIV-1 RNA는 각각 5.0 및 5.0 log 10 copys/mL이었고, CD4 수 중앙값은 각각 247 x106 cells/L 및 261 x106 cells/L였습니다.
표 4: 연구 C209 및 C215에서 HIV-1에 감염된 항레트로바이러스 경험이 없는 성인 환자의 인구통계학적 및 기준선 특성(96주째에 릴피비린 염산염 또는 에파비렌즈를 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 조합하여 투여받는 환자에 대한 통합 데이터).
"바이러스 반응의 하위 그룹 분석(
표 5. 48주(1차) 및 96주에 연구 C209 및 C215(릴피비린 염산염 또는 에파비렌즈를 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 조합하여 투여받은 환자에 대한 통합 데이터)의 무작위 치료 바이러스학적 결과.
n = 치료군당 총 환자 수.
a ITT TLOVR = 집단에서 바이러스 반응이 소실되는 시간 치료 의향.
b 응답률의 차이는 정규 근사를 사용하여 1%(95% 신뢰 구간 -3% ~ 6%)입니다.
c 48주차와 96주차에 1차 분석 사이에 17건의 새로운 바이러스학적 실패가 있었습니다(기준선 바이러스 부하가 100,000카피/mL 미만인 환자 6명과 기준선 바이러스 부하가 100,000카피/mL인 환자 11명). 48주차 분석, 가장 빈번한 것은 바이러스학적 실패에서 AE와 관련되지 않은 이유로 중단까지였습니다.
d 48주차와 96주차에 1차 분석 사이에 10건의 새로운 바이러스학적 실패가 있었습니다(기준선 바이러스 부하가 100,000카피/mL 미만인 환자 3명 및 베이스라인 바이러스 부하가 100,000카피/mL인 환자 7명). 48주차 분석, 가장 빈번한 것은 바이러스학적 실패에서 AE와 관련되지 않은 이유로 중단까지였습니다.
그리고 예를 들어. 후속 조치, 미준수, 동의 철회 중 분실.
엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염 + 릴피비린 염산염은 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염 + 에파비렌즈와 비교하여 50copy/mL 미만의 HIV-1 RNA 획득에서 비열등한 것으로 나타났습니다.
기준선에서 96주까지 CD4 수의 평균 변화는 핵심 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염 요법을 받은 환자의 릴피비린 및 에파비렌즈 군에서 각각 +226 x106 cells/L 및 +222 x106 cells/L였습니다.
48주에 비해 96주에는 새로운 교차 내성 패턴이 관찰되지 않았습니다. 96주에 프로토콜에 따라 정의된 바이러스학적 실패 및 표현형 내성 환자에 대한 내성 결과는 표 6에 나와 있습니다.
표 6: 96주차 연구 C209 및 C215의 표현형 내성 결과(저항성 분석 기반)(릴피비린 염산염 또는 에파비렌즈를 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마레이트와 조합하여 투여받는 환자에 대한 통합 데이터)
다른 승인된 NNRTI(etravirine, efavirenz, nevirapine)에 대한 교차 내성은 일반적으로 Eviplera에 반응하지 않고 Eviplera에 내성이 발생한 환자에서 관찰되었습니다.
바이러스로 억제된 HIV-1 감염 환자
연구 GS-US-264-0106
리토나비르 강화 프로테아제 억제제에서 에비플레라의 단일 정제 요법으로 2개의 NRTI로 전환하는 것의 효능과 안전성은 바이러스 억제가 있는 HIV-1 감염 성인을 대상으로 한 무작위 공개 연구에서 결정되었습니다. 첫 번째 또는 두 번째 항레트로바이러스 요법은 이전에 바이러스학적 실패가 없었고, 현재 또는 이전에 Eviplera의 3가지 성분 중 어느 것에도 내성이 없고, 안정적인 억제(HIV-1 RNA
24주 동안의 치료 결과는 표 7에 나와 있습니다.
표 7: 24주차 연구 GS-US-264-0106의 무작위 치료 결과
127일에서 210일 사이의 24주 창(포함).
b 분석 스냅 사진.
c 24주차 기간에 HIV-1 RNA가 ≥ 50 사본/mL인 환자, 효능 부족 또는 효능 상실로 인해 중단한 환자, 부작용 또는 사망 이외의 이유로 중단한 환자 및 바이러스 부하가 있었던 환자 포함 중단 시 ≥ 50 사본/mL.
d 1일차부터 24주차 창까지 어느 시점에서든 부작용 또는 사망으로 인해 중단하여 지정된 기간에 치료에 대한 바이러스학적 데이터가 없는 환자를 포함합니다.
e 이상반응, 사망 또는 효능 부족 또는 효능 상실(예: 동의 철회, 추적 조사 중 상실 등) 이외의 이유로 중단한 환자를 포함합니다.
Eviplera로의 전환은 HIV-1 RNA의 유지에서 비열등했습니다.
이 요법을 24주 동안 유지한 후 Eviplera로 전환한 지속군 환자 중 92%(140/152)가 HIV-1 RNA를 보유했습니다.
48주차에 베이스라인에서 Eviplera로 전환하도록 무작위 배정된 환자의 89%(283/317)가 HIV-1 RNA를 가지고 있었습니다.
Eviplera군에서 7/317명의 환자(2%)와 EAET로 인해 연구 약물을 영구적으로 중단한 지연 전환군에서 6/152명의 환자(4%)가 있었습니다. 기본 요법의 연속 부문에서 EAET.
연구 GS-US-264-0111
에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 단일 정제 요법에서 에비플레라 단일 정제 요법으로 전환할 때의 효능, 안전성 및 약동학 특성은 HIV-1 감염, 바이러스학적으로 억제된 성인을 대상으로 한 공개 연구에서 평가되었다. 이전에 에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실만을 처음으로 받은 적이 있는 경우
최소 3개월 동안 항레트로바이러스 요법을 받았고 에파비렌즈에 대한 불내성으로 인해 요법을 변경하고자 합니다. 환자는 연구를 포함하기 전에 최소 8주 동안 안정적인 바이러스학적 억제가 있어야 했으며, Eviplera의 3가지 구성요소 및 HIV-1 RNA에 대한 현재 또는 이전 내성이 없어야 했습니다.
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 HIV-1 치료를 받는 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 Eviplera 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성 -
흡수
엠트리시타빈 200mg 경질캡슐 1개, 릴피비린 25mg 필름코팅정 1개, 테노포비르 디소프록실 245mg 필름코팅정 1개를 포함하는 에비플레라 필름코팅정 1개의 생물학적 동등성은 단회투여 후 평가되었다. 섭식 상태의 건강한 피험자에게. Eviplera를 음식과 함께 경구 투여한 후 엠트리시타빈은 신속하고 광범위하게 흡수되고 최대 혈장 농도는 투여 후 2.5시간 이내에 도달합니다.최대 테노포비르 농도는 2시간 이내에 혈장에서 관찰되고 릴피비린의 최대 혈장 농도는 일반적으로 4-5시간 이내에 달성됩니다. .HIV 감염 환자에게 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 경구 투여한 후 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 빠르게 흡수되어 테노포비어로 전환됩니다. 엠트리시타빈 200mg 경질 캡슐의 절대 생체 이용률은 93%로 추정되었습니다. 공복 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 정제의 테노포비르 경구 생체이용률은 약 25%였습니다. 릴피비린의 절대 생체이용률은 알려져 있지 않습니다. 건강한 성인 대상자에게 이 약을 가벼운 식사(390kcal) 또는 표준 식사(540kcal)와 함께 투여하면 공복 상태에서의 투여에 비해 릴피비린 및 테노포비르 노출이 증가했습니다. 가벼운 식사의 경우 34%와 9%, 표준 식사의 경우 26%와 16%입니다. Tenofovir Cmax와 AUC는 가벼운 식사에서 각각 12%와 28%, 표준 식사에서 32%와 38% 증가했습니다.엠트리시타빈 노출은 음식의 영향을 받지 않았습니다. Eviplera는 최적의 흡수를 보장하기 위해 음식과 함께 투여해야 합니다(섹션 4.2 참조).
분포
정맥 투여 후 개별 성분인 엠트리시타빈 및 테노포비르의 분포 부피는 각각 약 1,400mL/kg 및 800mL/kg인 것으로 추정되었습니다. 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 개별 성분을 경구 투여하면 엠트리시타빈과 테노포비르가 전신에 널리 분포됩니다. 시험관 내 인간 혈장 단백질에 대한 엠트리시타빈의 결합은 시험관 내에서 대략 99.7%였으며 주로 알부민이었습니다. 테노포비르 농도 범위 0.01 ~ 25 mcg/mL 이상 시험관 내 혈장 단백질 또는 혈청 단백질 테노포비어는 각각 0.7% 및 7.2% 미만이었습니다.
생체 변형
엠트리시타빈의 대사에는 제한이 있습니다. 엠트리시타빈의 생체변환에는 3"-설폭사이드 부분입체이성질체를 형성하기 위한 티올기의 산화(용량의 약 9%) 및 글루쿠론산과의 접합으로 2"-O-글루쿠로나이드 형성(용량의 약 4%)이 포함됩니다. 실험 시험관 내 릴피비린 염산염은 주로 시토크롬 P450(CYP) 3A 시스템에 의해 매개되는 산화 대사를 겪는다는 것을 나타냅니다. 연구 시험관 내 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 테노포비르 모두 CYP450 효소의 기질이 아니라고 결정했습니다. 엠트리시타빈이나 테노포비르 모두 억제하지 않음 시험관 내 약물 생체 변환에 관여하는 주요 인간 CYP450 동형 중 하나에 의해 매개되는 약물 대사. 또한, 엠트리시타빈은 글루쿠로니드화를 담당하는 효소인 우리딘-5"-디포스포글루쿠로닐트랜스퍼라제를 억제하지 않습니다.
제거
엠트리시타빈은 주로 신장을 통해 배설되며, 소변(약 86%)과 대변(약 14%)에서 달성된 용량의 완전한 회복과 함께 합니다. 엠트리시타빈 용량의 13%는 3가지 대사 산물로 소변에서 회수됩니다. 엠트리시타빈의 전신 클리어런스는 평균 307mL/분입니다. 경구 투여 후 엠트리시타빈의 제거 반감기는 약 10시간입니다.
릴피비린의 최종소실반감기는 약 45시간으로 14C-릴피비린 1회 경구투여 후 대변과 소변에서 각각 평균 85%와 6.1%의 방사능이 회복되었다. 투여량의 약 25%를 차지한다. 소변에서 미량의 변화되지 않은 릴피비린만이 발견되었습니다(
Tenofovir는 여과와 능동 세뇨관 수송 시스템(인간 유기 음이온 수송체 1[hOAT1])에 의해 주로 신장을 통해 제거되며 용량의 약 70-80%는 정맥 투여 후 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 약 307 mL/min. 신장 청소율은 약 210 mL/min으로 추정되었으며 이는 사구체 여과율보다 높은 수치입니다. 이는 활성 세뇨관 분비가 "테노포비르 제거"의 중요한 요소임을 나타냅니다. 경구 투여 후 테노포비르의 제거 반감기는 약 12-18시간이었습니다.
노인
HIV 감염 환자의 집단 약동학 분석은 릴피비린 약동학이 고려되는 연령 범위(18~78세)에 걸쳐 변하지 않았으며 65세 이상의 환자가 2명임을 보여주었습니다.
섹스
엠트리시타빈과 테노포비르의 약동학은 남성과 여성에서 유사합니다. 남성과 여성 간에 릴피비린 약동학에서 임상적으로 유의한 차이는 없었습니다.
민족성
인종과 관련된 임상적으로 유의한 약동학적 차이는 확인되지 않았습니다.
소아 인구
일반적으로 영유아, 소아 및 청소년(4개월 ~ 18세)에 대한 엠트리시타빈의 약동학은 성인에서 관찰되는 것과 유사합니다. 데이터가 충분하지 않기 때문입니다(섹션 4.2 참조).
신장 장애
임상 연구의 제한된 데이터는 경증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 50-80mL/분)에서 에비플레라의 1일 1회 투여를 뒷받침합니다. 그러나 에비플레라의 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 성분에 대한 장기 안전성 데이터는 경증의 신장애 환자에서 평가되지 않았습니다. 따라서 경증의 신장애가 있는 환자에서 Eviplera는 치료의 잠재적 이점이 잠재적 위험을 능가하는 것으로 간주되는 경우에만 사용해야 합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
Eviplera는 중등도 또는 중증의 신장애(크레아티닌 청소율) 환자에게는 권장되지 않습니다.
약동학적 매개변수는 다양한 정도의 신장 손상을 가진 HIV에 감염되지 않은 환자에게 엠트리시타빈 200mg 또는 테노포비르 디소프록실 245mg을 단회 투여한 후 주로 결정되었습니다. 신장애의 정도는 크레아티닌 청소율(CrCL)(CrCL> 80mL/min일 때 정상 신기능, CrCL=50-79mL/min일 때 경증 손상, CrCL=30-49mL/min일 때 중등도 손상 및 중증일 때)으로 정의되었습니다. CrCL 장애 = 10-29 mL/min).
평균(% CV) 엠트리시타빈 노출은 정상 신기능 환자의 12(25%) mcg • h/mL에서 20(6%) mcg • h/mL, 25(23%) mcg • h/mL 및 34( 6%) mcg • h / mL, 각각 경증, 중등도 및 신장애 환자.
평균(% CV) 테노포비르 노출은 정상 신기능 환자의 2,185(12%) ng • h/mL에서 3,064(30%) ng • h/mL, 6,009(42%) ng • h/mL 및 15,985( 45%) ng • h/mL는 각각 경증, 중등도 및 중증 신장애 환자에서.
말기 신질환 환자(말기 신장 질환, ESRD) 혈액 투석이 필요한 경우, 투석 사이의 약물 노출은 72시간 동안 엠트리시타빈의 경우 53mcg • h/mL(19%), 테노포비어의 경우 48시간 동안 42,857ng • h/mL(29%)로 증가합니다.
신장 손상이 있는 HIV 감염 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 엠트리시타빈 병용 요법의 안전성, 항바이러스 활성 및 약동학을 평가하기 위해 소규모 임상 연구가 수행되었습니다. 매일 투여했을 때 테노포비르 노출이 2~4배 더 높았고 신장 기능이 악화되었습니다.
릴피비린의 약동학은 신부전 환자에서 연구되지 않았습니다. 릴피비린의 신장 제거는 무시할 수 있습니다. 중증의 신장애 또는 ESRD 환자의 경우, 신기능 장애로 인한 약물 흡수, 분포 및/또는 대사의 변화로 인해 혈장 농도가 더 높을 수 있습니다. 혈액투석이나 복막투석으로 유의하게 제거할 수 있다(섹션 4.9 참조).
간장애
이 약의 용량 조절은 필요하지 않으나 중등도의 간장애 환자에서는 주의가 필요하다. Eviplera는 중증 간장애 환자(CPT 등급 C)에 대해 연구되지 않았습니다. 따라서 Eviplera는 중증 간 장애 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
다양한 정도의 간부전 환자에서 엠트리시타빈의 약동학은 연구되지 않았습니다.
릴피비린 염산염은 주로 간에서 대사 및 제거됩니다. 경증 간장애 환자 8명(CPT Grade A)과 8명의 대조 대조군, 중등도 간장애 환자 8명(CPT Grade B)과 8명의 대조 대조를 비교한 연구에서, 릴피비린의 다중 용량 노출은 경증 환자에서 47% 더 높았습니다. 릴피비린은 중증 간장애 환자(CPT 등급 C)에 대해 연구된 적이 없지만 연구할 수는 없습니다. 약리학적 활성 릴피비린은 중등도 장애에서 유의하게 증가합니다.
CPT 분류에 정의된 다양한 정도의 간 장애를 가진 HIV에 감염되지 않은 피험자에게 테노포비르 디소프록실의 245mg 단일 용량을 투여했습니다. 테노포비르의 약동학은 간장애가 있는 피험자에서 실질적으로 변하지 않았으며, 이는 이들 피험자에서 용량 조절이 필요하지 않음을 시사합니다. 평균(% CV) 테노포비어 Cmax 및 AUC0-∞ 값은 289(46.0%) ng/ mL 및 2,310(43.5%) ng • h/mL는 중등도의 간 손상이 있는 대상에서, 305(24.8%) ng/mL 및 2,740(44.0%) ng • h/mL는 중증 간 장애를 가진 대상에서.
B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스와의 동시 감염
일반적으로 HBV 감염 환자에서 엠트리시타빈의 약동학은 건강한 대상 및 HIV 감염 환자와 유사했습니다.
집단 약동학 분석은 B형 및/또는 C형 간염 바이러스와의 동시 감염이 릴피비린 노출에 임상적으로 관련된 영향이 없음을 나타냅니다.
에파비렌즈 기반 요법에서 전환
연구 GS-US-264-0111의 효능 데이터(섹션 5.1 참조)에 따르면 릴피비린에 대한 짧은 노출 기간이 Eviplera의 항바이러스 효능에 영향을 미치지 않음을 나타냅니다. 농도가 정상화되기 시작했습니다. 에파비렌즈의 혈장 수치가 감소하고 릴피비린의 혈장 수치가 증가한 요법 후 기간에 에파비렌즈 또는 릴피비린 수치가 동시에 각각의 IC90 수치 미만인 환자는 없었습니다. 에파비렌즈 함유 요법에서 전환한 후 용량 조절이 필요하지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
엠트리시타빈에 대한 비임상 데이터는 안전약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성 및 생식 및 발달 독성.
릴피비린염산염에 대한 비임상 데이터는 안전약리학, 약물 처분, 유전 독성, 발암 가능성, 생식 및 발달 독성. 설치류에서 간효소 유도와 관련된 간독성이 관찰되었으며, 개에서도 담즙정체와 유사한 효과가 관찰되었습니다.
쥐와 쥐에 대한 릴피비린의 발암성 연구에서 이들 종의 특정 발암 가능성이 밝혀졌지만 인간과 관련이 없는 것으로 간주되었습니다.
동물 연구는 태반에서 릴피비린의 제한된 통과를 보여주었습니다. 릴피비린의 태반으로의 전이가 임산부에서 발생하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 랫트와 토끼에서 릴피비린의 최기형성은 없었다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 비임상 데이터는 안전약리학, 유전독성, 발암 가능성 및 생식 및 발달 독성. 랫트, 개, 원숭이를 대상으로 임상 노출과 유사하거나 그 이상의 수준으로 수행된 반복 투여 독성 연구의 결과, 가능한 임상 관련성이 있을 수 있으며, 신장 및 뼈 변화 및 혈청 인산염 농도 감소가 포함됩니다. 뼈는 골연화증(원숭이의 경우)으로 진단되었습니다. ) 및 감소된 BMD(뼈 무기질 밀도)(쥐 및 개에서).
엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 병용에 대한 최대 1개월 동안의 유전독성 연구 및 반복 투여 독성 연구에서 개별 성분으로 수행한 연구와 비교하여 독성 효과의 악화가 관찰되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
태블릿의 핵심
크로스카멜로스나트륨
유당일수화물
마그네슘 스테아레이트
미정질 셀룰로오스
폴리소르베이트 20
포비돈
전호화 옥수수 전분
코팅 필름
하이프로멜로스
인디고 카민 알루미늄 레이크
유당일수화물
폴리에틸렌 글리콜
적색 산화철
주황색 노란색 알루미늄 호수(E110)
이산화티타늄
트리아세틴
06.2 비호환성 "-
관련이 없습니다.
06.3 유효 기간 "-
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하고 병을 단단히 닫으십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
30개의 필름 코팅 정제가 들어 있고 건조제로 실리카겔이 포함된 폴리프로필렌 어린이 방지 마개가 있는 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병.
다음과 같은 팩 크기를 사용할 수 있습니다: 30개의 필름 코팅 정제가 1병 들어 있는 외부 상자와 90개(30개 3병)의 필름 코팅 정제가 들어 있는 외부 상자. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
길리어드 사이언스 Intl Ltd.
케임브리지
CB21 6GT
영국
08.0 마케팅 승인 번호 -
EU / 1/11/737/001
EU / 1/11/737/002
041711019
041711021
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2011년 11월 28일
최신 갱신 날짜: {DD 월 YYYY}
10.0 텍스트 수정 날짜 -
D.CCE 2016년 7월 22일