유효 성분: 티카그레롤
Brilique 90mg 필름코팅정
Brilique를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
브릴리크란?
Brilique에는 항혈소판제라고 불리는 의약품 그룹에 속하는 ticagrelor라는 활성 물질이 포함되어 있습니다.
Brilique의 작동 원리
Brilique는 "혈소판"(혈소판이라고도 함)이라는 세포에 작용합니다. 이 매우 작은 혈액 세포는 함께 뭉쳐서 절단되거나 손상된 혈관의 작은 구멍을 막음으로써 출혈을 멈추는 데 도움이 됩니다.
그러나 혈소판은 또한 심장과 뇌의 병든 혈관에 혈전을 형성할 수 있습니다. 이는 다음과 같은 이유로 매우 위험할 수 있습니다.
- 혈전은 혈액 공급을 완전히 차단할 수 있습니다. 이는 심장마비(심근경색증) 또는 뇌졸중을 유발할 수 있습니다.
- 혈전은 심장에 혈액을 공급하는 혈관을 부분적으로 차단할 수 있습니다. 이는 심장으로 가는 혈류를 감소시키고 오가는 흉통을 유발할 수 있습니다("불안정 협심증"이라고 함). Brilique는 혈소판 덩어리를 막는 데 도움이 되며, 이는 혈류를 감소시킬 수 있는 혈전 형성 가능성을 줄입니다.
Brilique는 무엇을위한 것입니까?
Brilique와 acetylsalicylic acid(또 다른 항혈소판제)는 성인 환자에게만 사용해야 합니다.
그녀는 다음과 같은 이유로 Brilique를 처방받았습니다.
- 심장마비 또는
- 불안정 협심증(협심증 또는 잘 조절되지 않는 흉통).
Brilique는 또 다른 심장마비나 뇌졸중을 일으키거나 심장이나 혈관 관련 질병으로 사망할 가능성을 줄입니다.
Brilique를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
다음과 같은 경우 Brilique를 복용하지 마십시오.
- ticagrelor 또는 Brilique의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 그는 계속 출혈이 있습니다
- 그는 뇌출혈로 인한 뇌졸중을 앓았다.
- 중등도에서 중증의 간 문제가 있습니다.
- 케토코나졸(진균 감염 치료에 사용), 클래리트로마이신(박테리아 감염 치료에 사용), 네파조돈(항우울제), 리토나비르 및 아타자나비르(HIV 감염 및 AIDS 치료에 사용) 중 하나를 복용하고 있습니다.
위의 항목 중 하나에 해당하는 경우 Brilique를 복용하지 마십시오. 확실하지 않은 경우 Brilique를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
사용 시 주의사항 Brilique를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Brilique를 복용하기 전에 다음과 같은 경우 의사, 약사 또는 치과 의사와 상의하십시오.
- 다음으로 인해 출혈 위험이 증가합니다.
- 최근 심각한 부상
- 최근 수술(치과 수술 포함)
- 혈액 응고에 영향을 미치는 질병 - 최근 위 또는 장 출혈(예: 위궤양 또는 결장 "폴립"으로 인한)
- 출혈 위험이 증가하기 때문에 Brilique를 복용하는 동안 언제든지 수술(치과 진료 포함)을 할 계획입니다. 의사는 수술 7일 전에 Brilique 복용을 중단하라고 말할 수 있습니다.
- 심박수가 비정상적으로 낮고(일반적으로 분당 60회 미만) 심장의 리듬을 조절하는 기구(페이스메이커)를 아직 이식하지 않았습니다.
- 천식이나 다른 폐 문제 또는 호흡 곤란이 있습니다.
- 그는 이미 정상보다 더 많은 요산을 나타내는 혈액 검사를 받았습니다. 위의 사항 중 하나라도 해당되는 경우(또는 확실하지 않은 경우) Brilique를 복용하기 전에 의사, 약사 또는 치과 의사와 상담하십시오.
어린이 및 청소년
Brilique는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Brilique의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이는 Brilique가 일부 의약품의 작동 방식에 영향을 미칠 수 있고 일부 의약품이 Brilique에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.
다음 약을 복용 중인 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 심바스타틴 또는 로바스타틴(고콜레스테롤 치료에 사용되는 약물) 하루 40mg 이상
- 리팜피신(항생제), 페니토인, 카르바마제핀 및 페노바르비탈(발작을 조절하는 데 사용), 디곡신(심부전 치료에 사용), 사이클로스포린(신체 방어를 낮추는 데 사용), 퀴니딘 및 딜티아젬(심부전 치료에 사용) 비정상적인 심장 박동 ), 베타 차단제 및 베라파밀(고혈압 치료에 사용).
특히 출혈 위험을 증가시키는 다음 약을 복용하는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- "경구용 항응고제"는 종종 "혈액 희석제"라고도 하며 와파린을 포함합니다.
- 이부프로펜 및 나프록센과 같은 진통제로 자주 사용되는 비스테로이드성 항염증제(NSAID로 약칭).
- 파록세틴, 세르트랄린 및 시탈로프람과 같은 항우울제로 사용되는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI로 약칭).
- 케토코나졸(진균 감염 치료에 사용), 클라리스로마이신(박테리아 감염 치료에 사용), 네파조돈(항우울제), 리토나비르 및 아타자나비르(HIV 감염 및 AIDS 치료에 사용), 시사프라이드(속쓰림 치료에 사용) 또는 맥각과 같은 기타 의약품 알칼로이드(편두통 및 두통 치료에 사용).
또한 의사가 브릴리크를 복용하고 있기 때문에 스트렙토키나제 또는 알테플라제와 같은 '혈전 용해제'라고 하는 섬유소 용해제를 처방하는 경우 출혈 위험이 증가할 수 있다고 의사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신이 의심되는 경우 Brilique의 사용을 권장하지 않습니다. 여성은 이 약을 복용하는 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 모유 수유 중인 경우 Brilique를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오. 이 기간 동안 담당 의사가 Brilique 치료의 이점과 위험에 대해 논의할 것입니다.
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Brilique는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않을 것입니다. Brilique 복용 중 어지러움을 느끼면 운전 또는 기계 사용 시 주의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Brilique 사용 방법: Posology
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
얼마나 많은 Brilique를 복용해야합니까?
- 시작 용량은 한 번에 2정입니다(180mg 로딩 용량). 이 용량은 일반적으로 병원에서 귀하에게 제공됩니다.
- 이 시작 용량 이후에는 의사가 달리 지시하지 않는 한 최대 12개월 동안 하루에 두 번 90mg 정제 1개를 복용합니다. 매일 거의 같은 시간에 Brilique를 복용하십시오(예: 아침에 한 알, 저녁에 한 알).
의사는 일반적으로 아세틸살리실산도 함께 복용하라고 말할 것입니다. 이것은 혈액 응고를 예방하는 데 사용되는 많은 의약품에서 발견되는 물질입니다. 의사는 복용량을 알려줄 것입니다(일반적으로 하루에 75~150mg).
Brilique 복용 방법
- 식사와 함께 또는 식사 없이 태블릿을 복용할 수 있습니다.
- 물집을 보면 마지막 Brilique 알약을 언제 복용했는지 확인할 수 있습니다. 태양(아침)과 달(저녁)이 있습니다. 이것은 복용량을 알려줄 것입니다.
정제를 삼키는 데 어려움이 있는 경우
정제를 삼키기 어려운 경우 다음과 같이 정제를 부수고 물과 혼합할 수 있습니다.
- 정제(들)를 미세한 분말로 분쇄
- 물 반 컵에 가루를 붓고
- 저어서 즉시 마신다
- 약을 남기지 않았는지 확인하려면 물 반 컵으로 빈 잔을 헹구고 마셔야 합니다.
과다 복용 Brilique를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Brilique를 복용하는 경우
브릴리크를 복용해야 하는 양보다 더 많이 복용했다면 의사에게 연락하거나 즉시 병원에 가십시오.
Brilique 복용을 잊은 경우
- 복용을 잊은 경우 평소와 같이 다음 복용량을 복용하십시오.
- 잊은 복용량을 보충하기 위해 이중 복용량(동시에 두 가지 복용량)을 복용하지 마십시오.
Brilique 복용을 중단하면
먼저 의사와 상의하지 않고 Brilique 복용을 중단하지 마십시오. 의사가 처방하는 한 정기적으로 Brilique를 복용하십시오.
Brilique 복용을 중단하면 또 다른 심장마비나 뇌졸중이 발생하거나 심장 또는 혈관 문제와 관련된 질병으로 사망할 가능성이 높아집니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Brilique의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
이 약으로 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.
다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오. 긴급한 치료가 필요할 수 있습니다.
- 뇌 또는 두개골 내부의 출혈은 드문 부작용이며 다음과 같은 뇌졸중 징후를 유발할 수 있습니다.
- 팔, 다리 또는 얼굴의 갑작스러운 마비 또는 쇠약, 특히 신체의 한쪽에만 있는 경우
- 갑작스런 혼란, 말하기 어려움 또는 다른 사람을 이해하는 데 어려움
- 갑작스러운 보행의 어려움 또는 균형 또는 조정의 상실 - 원인을 알 수 없는 갑작스러운 현기증 또는 갑작스러운 심한 두통
- 출혈 - 약간의 출혈이 일반적입니다. 그러나 심한 출혈은 흔하지 않지만 생명을 위협할 수 있습니다. 다음과 같은 다양한 유형의 출혈이 증가할 수 있습니다.
- 심하거나 통제할 수 없는 출혈
- 예기치 않은 출혈 또는 장기간 지속되는 출혈
- 소변에 혈액의 존재
- 대변에 검은색 변 또는 적혈구 생성
- 눈의 혈액 존재로 인한 시각 장애
- 기침이나 구토를 통한 혈전 방출
- 붓기와 통증을 유발하는 관절 내부 출혈
다음과 같은 증상이 나타나면 의사에게 문의하십시오.
- 숨가쁨 - 이 현상은 일반적입니다. 심장병이나 다른 원인으로 인한 것일 수도 있고 Brilique의 부작용일 수도 있습니다. 천명이 시간이 지남에 따라 악화되거나 지속되면 의사에게 알리십시오. 의사가 치료가 필요한지 결정하거나 추가 조사를 진행할 것입니다. .
기타 가능한 부작용
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 멍
- 코 출혈
- 수술, 베인 상처 또는 상처로 인한 더 많은 출혈
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 알레르기 반응 - 얼굴이나 입술/혀의 발진, 가려움증 또는 붓기는 알레르기 반응의 징후일 수 있습니다.
- 두통
- 어지럽거나 방이 빙빙 도는 것 같은 느낌
- 복통
- 설사 또는 소화 불량
- 기분이 좋지 않거나
- 발진
- 가려움
- 위 염증(위염)
- 더 강렬하거나 정상 기간(월경) 출혈 이외의 시간에 발생하는 질 출혈
- 위벽에서 출혈(궤양)
- 잇몸에서 출혈
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 변비
- 따끔거림
- 착란
- 귀에 피
- 내부 출혈
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
약어 EXP / EXP 뒤에 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유통기한은 그 달의 말일을 기준으로 하며, 약품을 폐수나 생활쓰레기로 버리지 마세요. 더 이상 사용하지 않는 약을 버리는 방법에 대해 약사에게 문의하십시오. 이것은 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
팩의 내용물 및 기타 정보
Brilique에 포함된 것
- 활성 성분은 티카그렐러입니다. 각 필름코팅정에는 티카그렐로 90mg이 함유되어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
태블릿의 핵심: 만니톨(E421), 인산수소칼슘 이수화물, 전분글리콜산나트륨, 하이드록시프로필셀룰로오스(E463), 스테아르산마그네슘(E470b)
정제 코팅: 하이프로멜로스(E464), 이산화티타늄(E171), 활석, 폴리에틸렌 글리콜 400 및 황색 산화철(E172).
Brilique의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
필름코팅정(정): 원형의 양면이 볼록한 황색의 필름코팅정으로 한쪽 면의 "T"에 "90"이 새겨진 음각이 있는 정제이다.
Brilique는 다음에서 사용할 수 있습니다.
- 60개 및 180개 정제의 상자에 있는 표준 물집(태양/달 기호 포함)
- 달력 물집(태양/달 기호 포함) 14, 56 및 168개 태블릿 상자
- 100x1 정제 상자에 들어 있는 1회용 천공된 물집.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 BRILIQUE 90 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 티카그렐로 90mg이 함유되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
양면이 볼록한 원형의 노란색 정제로 한쪽 면에는 "T"자 위에 90자, 다른 면에는 평지형이 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
아세틸살리실산(ASA)과 함께 투여되는 Brilique는 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증, 비-ST 분절 상승 심근 경색증[NSTEMI] 또는 ST 분절 상승 심근 경색[STEMI])이 있는 성인 환자의 죽상혈전성 사건의 예방을 위해 표시됩니다. ), 약리학적 치료를 받은 환자와 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 또는 관상동맥 우회술(CABG)을 받고 있는 환자를 포함합니다.
자세한 내용은 5.1절을 참조하십시오.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
Brilique의 치료는 단일 180mg 부하 용량(90mg 정제 2개)으로 시작한 다음 90mg을 1일 2회 계속 투여해야 합니다.
Brilique로 치료를 받는 환자는 특별히 금기 사항이 없는 한 매일 ASA를 복용해야 합니다. ASA의 초기 용량 후 Brilique는 75~150mg의 ASA 유지 용량과 함께 복용해야 합니다(섹션 5.1 참조).
Brilique 치료의 중단이 임상적으로 지시되지 않는 한 최대 12개월 동안 치료가 권장됩니다(섹션 5.1 참조). 12개월 이상의 경험은 제한적입니다.
급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자에서 Brilique를 포함한 모든 항혈소판 요법의 조기 중단은 환자의 기저 질환으로 인한 심혈관 사망 또는 심근 경색의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 조기 치료 중단은 피해야 합니다.
치료의 연속성을 방해하는 것도 피해야 합니다. Brilique의 복용량을 놓친 환자는 예정된 시간에 90mg 정제(다음 복용량) 하나만 복용해야 합니다.
필요한 경우 클로피도그렐로 치료받는 환자를 Brilique로 직접 전환할 수 있습니다(섹션 5.1 참조). prasugrel에서 Brilique로의 전환은 연구되지 않았습니다.
특수 인구
노인
고령 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신기능 장애가 있는 환자
신기능 장애가 있는 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 투석 중인 환자의 치료에 대한 정보가 없으므로 이러한 환자에게 Briliquen을 권장하지 않습니다.
간 기능 장애가 있는 환자
Brilique는 중등도 또는 중증의 간장애 환자에 대해 연구되지 않았습니다. 따라서 중등도에서 중증의 간장애 환자의 경우에는 사용을 금합니다(섹션 4.3, 4.4 및 5.2 참조). 간 기능이 약간 손상된 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
소아 인구
성인에 대한 승인된 적응증에 대해 18세 미만의 어린이에 대한 Brilique의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 데이터가 없습니다.
투여 방법
구강 사용을 위해.
Brilique는 식사와 함께 또는 식사 사이에 주어질 수 있습니다.
정제를 통째로 삼킬 수 없는 환자의 경우 Brilique 정제를 고운 가루로 부수고 물 반 컵에 섞어 즉시 마실 수 있습니다. 유리잔은 추가 반 컵으로 헹궈야 합니다. d "물 및 술에 취한 내용. 혼합물은 비위관(CH8 이상)을 통해 투여할 수도 있습니다. 혼합물을 투여한 후 비위관을 물로 관개하는 것이 중요합니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증(섹션 4.8 참조).
• 병적 출혈이 진행 중입니다.
• 두개내 출혈의 병력(섹션 4.8 참조).
• 중등도에서 중증의 간 장애(섹션 4.2, 4.4 및 5.2 참조).
• 티카그렐로와 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 클래리스로마이신, 네파조돈, 리토나비르 및 아타자나비르)와의 병용 투여는 금기입니다. 병용 투여는 티카그렐로 노출을 상당히 증가시킬 수 있기 때문입니다(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
출혈 위험
주요 3상 임상 시험(PLATO[PLATelet Inhibition and Patient Outcomes], 18,624명의 환자)에서 주요 제외 기준에는 출혈 위험 증가, 임상적으로 관련된 혈소판 감소증 또는 빈혈, 이전 두개내 출혈, 이전 6개월 이내 또는 위장관 출혈이 포함되었습니다. 지난 30일 이내의 대수술. Brilique 및 ASA로 치료받은 급성 관상동맥 증후군 환자는 CABG와 관련되지 않은 주요 출혈 및 보다 일반적으로 의료 감독이 필요한 출혈(예: PLATO 기준에 따른 주요 출혈 및 경미한 출혈)의 위험이 증가했지만 치명적 출혈 또는 생명이 있는 출혈은 그렇지 않았습니다. - 위협적이다(섹션 4.8 참조).
따라서 출혈 위험이 증가된 것으로 알려진 환자에서 Brilique의 사용은 죽상혈전성 사건의 예방 측면에서 이점과 균형을 이루어야 합니다.임상적으로 필요한 경우 Brilique는 다음 환자 그룹에서 주의해서 사용해야 합니다.
• 출혈 경향이 있는 환자(예: 최근 외상, 최근 수술, 출혈 장애, 활동성 또는 최근 위장관 출혈로 인한). 활동성 병리학적 출혈이 있는 환자, 두개내 출혈의 병력이 있는 환자, 중등도에서 중증의 간장애 환자에게 Brilique의 사용을 금합니다(섹션 4.3 참조).
• Brilique 투여 후 24시간 이내에 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약물(예: 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 경구용 항응고제 및/또는 섬유소 용해제)을 병용 투여한 환자.
혈소판 수혈의 지혈 효과에 관한 티카그렐러의 데이터는 없습니다. ticagrelor의 순환량은 수혈된 혈소판을 억제할 수 있습니다. 티카그렐러와 데스모프레신의 병용 투여는 표준 출혈 시간을 감소시키지 않았기 때문에 데스모프레신이 출혈 사건의 임상 치료에 효과적일 가능성은 낮습니다(섹션 4.5 참조).
항섬유소 용해 요법(아미노카프로산 또는 트라넥삼산) 및/또는 재조합 인자 VIIa는 지혈을 증가시킬 수 있습니다. 출혈의 원인이 확인되고 조절되면 티카그렐러를 재개할 수 있습니다.
외과 개입
환자는 수술 일정을 잡기 전에 그리고 새로운 약을 복용하기 전에 의사와 치과의사에게 Brilique를 복용하고 있음을 알려야 합니다.
관상동맥우회술(CABG) 수술을 받은 PLATO 환자 중 수술 1일 이내에 치료를 중단한 경우 Brilique 암이 클로피도그렐보다 출혈이 많았으나 2일 이상 치료를 중단한 경우 주요 출혈의 비율은 클로피도그렐과 비슷했습니다. 수술 전(섹션 4.8 참조). 환자가 선택 수술을 받으려고 하고 항혈소판 효과가 바람직하지 않은 경우, Brilique는 수술 7일 전에 중단해야 합니다(섹션 5.1 참조).
서맥 사건의 위험이 있는 환자
이전 임상 연구에서 대부분 무증상 심실 정지가 관찰된 후 서맥 사건의 위험이 증가한 환자(예: 동 증후군, 2도 또는 3도 방실 차단 또는 서맥 관련 실신이 있는 심박조율기가 없는 환자)는 중추 PLATO에서 제외되었습니다. 티카그렐로의 안전성과 유효성을 평가하는 연구이므로 제한된 임상 경험을 감안할 때 이러한 환자에게 티카그렐로를 주의해서 사용해야 합니다(섹션 5.1 참조).
또한, 서맥을 유발하는 것으로 알려진 약물과 티카그렐러를 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다. 그러나 서맥을 유발하는 것으로 알려진 하나 이상의 약물(예: 96% 베타 차단제, 33% 칼슘 채널 차단제 딜티아젬 및 베라파밀, 4% 디곡신)과의 병용 투여 후 PLATO 연구에서 이상반응의 임상적으로 관련된 증거가 관찰되지 않았습니다. 섹션 4.5 참조).
PLATO Holter 모니터링 하위 연구 동안 더 많은 환자가 ACS의 급성기 동안 clopidogrel보다 ticagrelor에서 3초 이상 심실 정지를 경험했습니다. 홀터와 티카그렐러에서 관찰된 심실 정지의 증가는 ACS의 급성기 동안 전체 연구 모집단보다 만성 심부전(CHF) 환자에서 더 컸지만 티카그렐로 또는 클로피도그렐과 비교하여 1개월 후에는 그렇지 않았습니다. 이 환자 집단에서 이러한 불균형(실신 또는 심박 조율기 적용 포함)과 관련된 불리한 임상 결과는 없었습니다(섹션 5.1 참조).
호흡곤란
호흡곤란 에피소드는 Brilique로 치료받은 환자의 13.8%와 clopidogrel로 치료한 환자의 7.8%에서 보고되었습니다. 2.2%의 환자에서 연구자들은 호흡곤란이 Brilique 치료와 인과관계가 있다고 생각했습니다. 호흡곤란은 일반적으로 강도가 경증에서 중등도이며 종종 치료 중단 없이 해결됩니다. 천식/COPD 환자는 Brilique로 호흡곤란이 발생할 위험이 절대적으로 증가할 수 있습니다(섹션 4.8 참조). Ticagrelor는 과거력이 있는 환자에서 주의해서 사용해야 합니다. 천식 및/또는 COPD의 기전이 밝혀지지 않았음 환자에게 새로운, 장기간 또는 악화된 호흡곤란이 발생하는 경우, 이를 철저히 조사해야 하며, 내약성이 없으면 Brilique의 치료를 중단해야 합니다.
크레아티닌 상승
티카그렐러로 치료하는 동안 크레아티닌 수치가 증가할 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 메커니즘은 명확하지 않습니다. 75세 이상의 환자, 중등도/중증의 신장애 환자 및 지오텐신 II 길항제와 병용 치료를 받고 있는 환자에게 특히 주의하면서 1개월 후 및 그 이후에는 표준 임상 관행에 따라 신장 기능을 모니터링해야 합니다.
요산 증가
PLATO 연구에서 티카그렐러를 복용한 환자는 클로피도그렐을 복용한 환자보다 고요산혈증의 위험이 더 높았습니다(섹션 4.8 참조). 고요산혈증 또는 통풍성 관절염의 병력이 있는 환자에게 티카그렐로를 투여할 때는 주의해야 합니다. 예방 조치로 요산 신증 환자에서 티카그렐러의 사용은 권장되지 않습니다.
다른
PLATO 연구에서 관찰된 ASA의 유지 용량과 클로피도그렐과 비교한 티카그렐로의 상대적 효능 사이의 관계에 기초하여, 티카그렐로의 동시 투여와 ASA의 높은 유지 용량(> 300mg)은 권장되지 않습니다(섹션 5.1 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Ticagrelor는 주로 CYP3A4의 기질이자 CYP3A4의 약한 억제제입니다. Ticagrelor는 또한 P-당단백질(P-gp)의 기질이자 P-gp의 약한 억제제이며 P-gp 기질에 대한 노출을 증가시킬 수 있습니다.
Brilique에 대한 다른 의약품의 효과
CYP3A4에 의해 대사되는 의약품
CYP3A4 억제제
• 강력한 CYP3A4 억제제 - 케토코나졸과 티카그렐로의 병용 투여는 티카그렐로 Cmax 및 AUC를 각각 2.4배 및 7.3배 증가시켰습니다. 활성 대사물의 Cmax 및 AUC는 각각 89% 및 56% 감소했습니다. 다른 강력한 CYP3A4 억제제(클라리스로마이신, 네파조돈, 리토나비르 및 아타자나비르)는 유사한 효과를 나타낼 수 있으므로 강력한 CYP3A4 억제제를 Brilique와 함께 사용하는 것은 금기입니다(참조: 섹션 4.3).
• 중등도의 CYP3A4 억제제 - 딜티아젬과 티카그렐로의 병용 투여는 티카그렐로의 Cmax를 69%, AUC를 2.7배 증가시켰고 활성 대사체의 Cmax를 38% 감소시켰으나 AUC는 변하지 않았습니다. 딜티아젬의 혈장 농도에 대한 티카그렐러의 영향은 없습니다. 다른 중등도 CYP3A4 억제제(예: 암프레나비르, 아프레피탄트, 에리트로마이신 및 플루코나졸)는 유사한 효과를 나타낼 수 있으며 Brilique와 함께 투여할 수 있습니다.
CYP3A 유도제
리팜피신과 티카그렐로의 병용투여는 티카그렐로의 Cmax와 AUC를 각각 73%와 86% 감소시켰으며 활성대사체의 Cmax는 변화가 없었고 AUC는 각각 46% 감소하였다. 다른 CYP3A 유도제(예: 페니토인, 카바마제핀 및 페노바르비탈)는 티카그렐로 노출을 감소시킬 수 있습니다. 티카그렐로와 강력한 CYP3A 유도제를 병용 투여하면 티카그렐로 노출 및 효능이 감소할 수 있으므로 브릴리크와의 병용 사용은 권장되지 않습니다.
시클로스포린(P-gp 및 CYP3A 억제제)
사이클로스포린(600mg)과 티카그렐로의 병용투여는 티카그렐로의 Cmax와 AUC를 각각 2.3배 및 2.8배 증가시켰으며 활성대사체의 AUC는 32% 증가하고 Cmax는 15% 감소하였다. 사이클로스포린.
티카그렐로에 대한 노출을 증가시킬 수 있는 P-당단백질(P-gp)의 강력한 억제제 및 CYP3A4의 중등도 억제제(예: 베라파밀, 퀴니딘)이기도 한 다른 활성 물질과 티카그렐로의 병용에 대한 데이터는 없습니다. 이러한 연관성을 피할 수 없는 경우에는 주의해서 병용해야 합니다.
기타
임상 약물 상호 작용 연구에 따르면 티카그렐로와 헤파린, 에녹사파린 및 ASA 또는 데스모프레신의 병용 투여는 티카그렐로 단독 투여와 비교하여 티카그렐로 또는 활성 대사물의 약동학적 프로파일 또는 ADP 유도 혈소판 응집에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 지혈을 변화시키는 이 약은 티카그렐러와 함께 주의해서 사용해야 합니다.
하루에 많은 양의 자몽 주스(3 x 200ml)를 매일 섭취한 후 티카그렐러에 대한 노출이 2배 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 이러한 노출 증가 정도는 대부분의 환자에서 임상적으로 관련이 있는 것으로 생각되지 않습니다. .
Brilique가 다른 의약품에 미치는 영향
CYP3A4에 의해 대사되는 의약품
• 심바스타틴 - 티카그렐로와 심바스타틴의 병용투여는 심바스타틴 C 81% 및 AUC 56% 증가를 가져왔고 심바스타틴산 C 64% 및 AUC 52% 증가를 가져왔으며 일부 개별 증분은 2~3배 이상 증가했습니다. 티카그렐로와 심바스타틴 1일 40mg을 초과하는 용량의 병용 투여는 심바스타틴으로 인한 부작용을 유발할 수 있으므로 잠재적인 이점과 비교해야 합니다 심바스타틴은 티카그렐로의 혈장 농도에 영향을 미치지 않았습니다. 티카그렐러와 심바스타틴 또는 로바스타틴 40mg 이상의 용량을 병용하는 것은 권장되지 않습니다.
• 아토르바스타틴 - 아토르바스타틴과 티카그렐러의 병용투여는 아토르바스타틴산의 Cmax를 23%, AUC를 36% 증가시켰다. AUC 및 Cmax의 유사한 증가가 아토르바스타틴산의 모든 대사체에서 관찰되었으며 이러한 증가는 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않습니다.
• CYP3A4에 의해 대사되는 다른 스타틴에 대한 유사한 효과를 배제할 수 없습니다. 티카그렐로를 투여받은 PLATO 환자들은 다양한 스타틴을 복용했으며, 이 약을 복용한 PLATO 코호트 환자의 93%에서 스타틴 안전성과의 연관성에 문제가 없었다.
Ticagrelor는 CYP3A4의 약한 억제제입니다. 낮은 치료 지수(예: 시사프라이드 또는 맥각 알칼로이드)를 갖는 티카그렐로와 CYP3A4 기질의 병용 투여는 권장되지 않습니다. 티카그렐로가 이들 약물에 대한 노출을 증가시킬 수 있기 때문입니다.
P-당단백질(P-gp) 기질(디곡신, 사이클로스포린 포함)
Brilique의 공동 투여는 디곡신 Cmax를 75% 증가시키고 "AUC를 28% 증가시켰습니다. 평균" 다운스트림 "디곡신 수준은 티카그렐러의 동시 투여로 약 30% 증가했으며 최대 개별 증가는 2배입니다. 디곡신 존재 하에서 , ticagrelor 및 활성 대사 산물의 Cmax 및 AUC는 영향을 받지 않았습니다.
따라서 디곡신과 같이 P-gp에 의존하는 치료 지수가 낮은 의약품을 티카그렐로와 병용 투여하는 경우 적절한 임상 및/또는 실험실 모니터링이 권장됩니다.
cyclosporine의 혈중 농도에 대한 ticagrelor의 영향은 없었고, 다른 P-gp 기질에 대한 ticagrelor의 영향은 연구되지 않았습니다.
CYP2C9에 의해 대사되는 의약품
티카그렐로와 톨부타미드의 병용투여는 두 의약품의 혈장 농도에 변화를 주지 않았으며, 이는 티카그렐로가 CYP2C9 억제제가 아니며 와파린 및 톨부타미드와 같은 의약품의 CYP2C9 매개 대사에 영향을 미치지 않을 가능성이 있음을 나타냅니다.
경구 피임약
티카그렐러와 레보놀게스트렐 및 에티닐 에스트라디올의 병용 투여는 에티닐 에스트라디올에 대한 노출을 약 20% 증가시켰지만 레보노르게스트렐의 약동학적 프로파일을 변경하지 않았습니다. 레보노르게스트렐과 에티닐에스트라디올 및 티카그렐러의 병용 투여 후 경구 피임약의 효능에 대한 임상적으로 관련된 효과는 예상되지 않습니다.
서맥을 유발하는 것으로 알려진 약물
대부분 무증상의 심실 정지 및 서맥이 관찰된 후, Brilique를 다른 서맥 유도 약물과 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다(섹션 4.4 참조). 그러나 PLATO 연구에서 임상적으로 이상 반응의 증거가 관찰되지 않았습니다. 서맥을 유도하는 것으로 알려진 하나 이상의 의약품(예: 96% 베타 차단제, 33% 칼슘 채널 차단제 딜티아젬 및 베라파밀, 4% 디곡신)과 함께 사용.
기타 병용 요법
PLATO 연구에서 Brilique는 일반적으로 ASA, 양성자 펌프 억제제, 스타틴, 베타 차단제, 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 안지오텐신 수용체 길항제와 함께 장기간에 걸쳐 수반되는 임상 조건에 따라 투여되었으며 또한 헤파린, 저분자 체중 헤파린 및 단기 정맥내 GpIIb/IIIa 억제제(섹션 5.1 참조) 이 약들과 임상적으로 관련된 유해 상호작용의 증거는 관찰되지 않았습니다.
티카그렐로와 헤파린, 에녹사파린 또는 데스모프레신의 병용 투여는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT), 활성화된 응고 시간(ACT) 또는 인자 Xa 용량에 영향을 미치지 않습니다. 그러나 잠재적인 약력학적 상호작용으로 인해 Brilique를 지혈을 손상시키는 것으로 알려진 의약품과 병용 투여할 때는 주의해야 합니다.
SSRI(예: 파록세틴, 세르트랄린, 시탈로프람)로 피부 출혈 이상이 보고된 후 티카그렐러와 SSRI를 함께 투여하면 출혈 위험이 증가할 수 있으므로 주의해야 합니다.
04.6 임신과 수유
가임기 여성
가임 여성은 Brilique로 치료하는 동안 임신 가능성을 피하기 위해 적절한 피임 조치를 취해야 합니다.
임신
임산부의 티카그렐러 사용에 대한 데이터가 없거나 제한적입니다.
동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). Brilique는 임신 중에는 권장되지 않습니다.
수유 시간
동물에 대한 약력학/독성학 데이터는 티카그렐러와 그 활성 대사체가 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 신생아/유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 모유 수유 또는 모유 수유를 중단할지 여부를 결정해야 합니다. 아기에 대한 모유 수유의 이점과 어머니를 위한 치료의 이점을 고려한 Brilique 요법.
비옥
Ticagrelor는 동물의 수컷 또는 암컷 수태능에 영향을 미치지 않습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Brilique는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 급성 관상동맥 증후군의 치료 중 어지러움이 보고되었습니다. 따라서 어지러움증이 있는 환자는 운전이나 기계조작 시 주의해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
티카그렐로 치료 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 호흡곤란, 타박상 및 코피였으며, 이는 클로피도그렐 투여군보다 발생률이 더 높았다.
이상반응 표
대규모 중추 3상 연구 PLATO([작은 지면elet 억제 및 환자 또는utcomes], 18,624명의 환자), Brilique(180mg의 Brilique 부하 용량 및 90mg의 유지 용량 1일 2회)로 치료받은 환자와 clopidogrel(300-600mg의 부하 용량 후 유지 용량으로 75mg 1일 1회)으로 치료받은 환자를 비교했습니다. 용량), 둘 다 아세틸살리실산(ASA) 및 기타 표준 요법과 함께 제공됩니다.
다음의 이상반응은 Brilique로 수행된 연구 이후 확인되었거나 시판 후 경험에서 보고되었습니다(표 1).
이상반응은 빈도와 시스템 기관 등급에 따라 분류됩니다. 주파수 등급은 다음 규칙에 따라 정의됩니다. 매우 공통(≥1/10), 공통(≥1/100,
여러 상관된 이상반응 용어가 표 e에 함께 그룹화되었습니다.
아래에 설명된 의료 용어를 포함합니다.
고요산혈증, 혈청 요산 증가
b 뇌출혈, 두개내출혈, 출혈성 뇌졸중
c 호흡곤란, 운동으로 인한 호흡곤란, 휴식시 호흡곤란, 야간 호흡곤란
d 위장출혈, 직장출혈, 장출혈, 흑색변, 잠혈
및 위궤양 출혈, 위궤양 출혈, 십이지장 궤양 출혈, 소화성 궤양 출혈
f 피하혈종, 피부출혈, 피하출혈, 점상출혈
g 타박상, 혈종, 타박상, 타박상 경향 증가, 외상성 혈종
혈뇨, 혈뇨, 요로 출혈
천자 부위 출혈, 혈관 천자 부위 혈종, 주사 부위 출혈, 천자 부위 출혈, 카테터 부위 출혈
# PLATO 연구에서 ticagrelor 군(n = 9,235)에서 관절염의 ADR이 보고되지 않았습니다. 빈도는 점 추정치에 대한 95% 신뢰 구간의 상한을 사용하여 계산되었습니다(3/X 기준, 여기서 X는 전체 표본, 즉 9,235명의 환자를 나타냄). 이것은 "희귀 " 주파수 등급
## 시판 후 경험에서 치명적인 두개내 출혈이 보고되었습니다.
선택된 이상반응에 대한 설명
출혈
PLATO 연구 출혈률의 전체 결과는 표 2에 나와 있습니다.
표 2 - 치료에 따른 출혈률의 Kaplan-Meier 평가
출혈 범주의 정의:
치명적/생명을 위협하는 주요 출혈: 50g/L 이상의 헤모글로빈 감소 또는 4단위 이상의 적혈구 수혈로 임상적으로 명백함; 또는 치명적; 또는 두개내; o 심장 탐포네이드가 있는 심낭내; 또는 저혈량성 쇼크 또는 고혈압 치료 또는 수술이 필요한 중증 저혈압이 있는 경우.
기타 주요 출혈: 30-50g/l의 헤모글로빈 감소 또는 2-3단위의 적혈구 수혈로 임상적으로 명백합니다. 또는상당히 비활성화.
경미한 출혈: 출혈을 멈추거나 치료하려면 의료 개입이 필요합니다.
TIMI 주요 출혈: 50g/l 이상의 헤모글로빈 감소 또는 두개내 출혈로 임상적으로 명백합니다.
TIMI 경미한 출혈: 임상적으로 30-50g/l의 헤모글로빈 감소로 명백합니다.
Brilique와 clopidogrel은 PLATO 기준에 따른 주요 치명적/생명을 위협하는 출혈, PLATO 기준에 따른 주요 총출혈, TIMI 척도에 따른 주요 출혈 또는 TIMI 척도에 따른 경미한 출혈의 비율에 차이가 없습니다(표 2). . 그러나 PLATO를 결합한 Major + Minor 출혈은 clopidogrel보다 ticagrelor에서 더 많이 발생했습니다. PLATO 연구에서 치명적인 출혈을 경험한 환자는 거의 없었습니다. 티카그렐러의 경우 20명(0.2%), 클로피도그렐의 경우 23명(0.3%)이었습니다(섹션 4.4 참조).
연령, 성별, 체중, 인종, 지리적 지역, 수반되는 신체 상태, 병용 요법 및 과거 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 병력 등의 요인은 플라토 기준. 결과적으로 특정 출혈 범주에 대한 위험이 있는 특정 그룹이 확인되지 않았습니다.
CABG 관련 출혈: PLATO 연구에서 관상동맥우회술(CABG) 수술을 받은 1,584명의 환자 중 42%(코호트의 12%)에서 PLATO 기준에 따라 치명적/생명을 위협하는 주요 출혈이 있었고 치료군 간에 차이가 없었습니다. CABG 관련 치명적 출혈은 각 치료군에서 6명의 환자에서 발생했습니다(섹션 4.4 참조).
CABG와 관련이 없는 출혈 및 어떤 절차와도 관련이 없는 출혈: Brilique와 clopidogrel은 PLATO 기준에 따라 정의된 비 CABG 관련 주요 치명적/생명을 위협하는 출혈에서 차이가 없는 반면 PLATO 기준에 따른 총 주요 출혈, TIMI 척도에 따른 주요 출혈 및 TIMI 척도에 따른 Major + Minor , ticagrelor에서 더 흔했습니다. 유사하게, 시술 관련 출혈을 제거할 때, 클로피도그렐보다 티카그렐로에서 더 많은 출혈이 관찰되었습니다(표 2). 비시술적 출혈로 인한 치료 중단은 클로피도그렐(1.2%; p
두개내 출혈: 티카그렐로 11회, 클로피도그렐 1회를 포함하여 클로피도그렐(n = 14개 출혈, 0.2%)보다 티카그렐로(26명 환자에서 27회 출혈, 0.3%)에서 더 많은 비 시술 두개내 출혈이 발생했습니다. 전체 치명적 출혈에는 차이가 없었다.
호흡곤란
숨가쁨 느낌인 호흡곤란이 이 약을 투여받은 환자에게서 보고되었습니다. 호흡곤란 이상반응(EA)(호흡곤란, 휴식 시 호흡곤란, 운동 시 호흡곤란, 발작성 야간 호흡곤란, 야간 호흡곤란)은 관련 시 티카그렐로 치료 환자의 13.8%, 클로피도그렐 치료 환자의 7.8%에서 보고되었습니다. PLATO 연구에서 연구자들은 티카그렐로를 복용한 환자의 2.2%와 클로피도그렐로 치료한 환자의 0.6%에서 호흡곤란이 치료와 인과적으로 관련이 있는 것으로 간주했으며 일부 사례는 심각했습니다(티카그렐로의 경우 0.14%, 클로피도그렐의 경우 0.02%)(참조: 섹션 4.4). 가장 빈번하게 보고된 호흡곤란 증상은 강도가 경증에서 중등도였으며 대부분은 치료 시작 직후 단일 에피소드로 보고되었습니다.
클로피도그렐과 비교하여, 티카그렐로 치료를 받은 천식/COPD 환자는 비중증 호흡곤란(티카그렐로 3.29% 대 클로피도그렐 0.53%) 및 중증 호흡곤란(0.38% 티카그렐로 대 클로피도그렐 0.00%)의 위험이 증가할 수 있습니다. 절대적으로 이 위험은 PLATO 연구의 전체 인구보다 컸습니다. 티카그렐러는 천식 및/또는 COPD의 병력이 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다(섹션 4.4 참조).
모든 호흡곤란 에피소드의 약 30%가 7일 이내에 해결되었습니다. PLATO 연구에는 기준선에서 울혈성 심부전, 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식이 있는 환자가 포함되었습니다. 이 환자들과 노인들은 호흡곤란 에피소드를 보고할 가능성이 더 높았습니다. Brilique 그룹에서 환자의 0.9%가 호흡곤란으로 인해 연구 중인 활성 물질을 중단한 반면, 클로피도그렐을 투여받은 환자의 0.1%와 비교되었습니다. Brilique에서 볼 수 있는 호흡곤란의 더 높은 발생률은 심장 또는 폐 질환의 발병 또는 악화와 관련이 없습니다(섹션 4.4 참조). Brilique는 폐 기능 검사에 영향을 미치지 않습니다.
진단 테스트
크레아티닌 상승: PLATO 연구에서 혈청 크레아티닌 농도는 클로피도그렐 투여 환자의 21.3%, 티카그렐로 투여 환자의 50% 이상에 비해 티카그렐로 투여 환자의 25.5%에서 30% 이상 유의하게 증가했습니다. clopidogrel에 대한 환자의 6.7%와 비교하여 ticagrelor 크레아티닌> 50%의 상승은 75세 이상의 환자(티카그렐로 13.6% 대 클로피도그렐 8, 8%)에서 베이스라인에서 중증 신장애 환자(티카그렐로 17.8%)에서 더 두드러졌습니다. 대 클로피도그렐 12.5%) 및 안지오텐신 II 수용체 길항제를 병용 치료 중인 환자(티카그렐로 11.2% 대 클로피도그렐 7, 1%). 이 하위 그룹 내에서 심각한 신장 이상 반응과 연구 약물 중단으로 이어지는 이상 반응은 두 치료 그룹에서 유사했습니다. 보고된 신장 이상 반응의 총계는 티카그렐로의 경우 4.9% 대 클로피도그렐의 경우 3.8%였지만, 조사자가 치료에 직접 인과 관계가 있는 것으로 간주된 환자의 유사한 비율의 환자가 보고했습니다: 티카그렐로의 경우 54개(0.6%), 및 클로피도그렐의 경우 43개(0.5%) 클로피도그렐.
요산 상승: PLATO 연구에서 혈청 요산 농도는 클로피도그렐 투여 환자의 13%와 비교하여 티카그렐로 치료 환자의 22%에서 정상 상한치를 초과하여 증가했습니다. ticagrelor는 clopidogrel의 경우 7.5%에 비해 치료 중단 후 ticagrelor의 경우 약 7%로 감소했지만 clopidogrel의 경우 감소가 관찰되지 않았습니다. 고요산혈증 이상반응은 티카그렐로 0.5% 대 클로피도그렐 0.2%로 보고되었으며, 이 중 티카그렐러 0.05% 대 클로피도그렐 0.02%는 연구자 지시 인과관계와 관련된 것으로 간주되었습니다. 통풍성 관절염의 경우 보고된 이상반응은 다음과 같습니다. 티카그렐러의 경우 0.2% 대 클로피도그렐의 경우 0.1%; 이러한 유해 사례 중 어느 것도 조사자에 의해 치료와 인과적으로 관련된 것으로 간주되지 않았습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다. "address" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 과다 복용
Ticagrelor는 최대 900mg의 단일 용량에서 내약성이 우수합니다. 위장 독성은 단일 용량 증량 연구에서 용량 제한적이었습니다. 과량투여 후 발생할 수 있는 기타 임상적으로 관련된 이상반응에는 호흡곤란 및 심실정지가 포함됩니다(섹션 4.8 참조).
과량투여하는 경우, 위의 잠재적인 이상반응이 발생할 수 있으므로 ECG 모니터링을 고려해야 합니다.
현재까지 티카그렐러의 효과에 대항하는 알려진 해독제는 없으며 티카그렐러는 투석할 수 없다고 가정합니다(섹션 4.4 참조). 과다 복용의 치료는 지역 의료 관행의 기준을 따라야 합니다. Brilique를 너무 많이 사용하면 예상되는 효과는 혈소판 억제와 관련된 출혈 위험의 연장입니다.출혈이 발생하면 적절한 지지 의료 조치를 취해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 헤파린을 제외한 항혈소판제.
ATC 코드: B01AC24.
행동의 메커니즘
Brilique에는 cyclopentyltriazolopyrimidines의 화학 부류에 속하는 ticagrelor가 포함되어 있습니다.
(CPTP)는 경구, 직접, 선택 및 가역적 P2Y12 수용체 길항제이며 아데노신 이인산(ADP) 매개 P2Y12 의존성 혈소판 활성화 및 응집을 방지합니다.
Ticagrelor는 ADP 결합을 방지하지 않지만 P2Y12 수용체에 결합하면 ADP 유도 신호 전달을 방지합니다. 혈소판은 죽상경화성 질환의 혈전성 합병증의 발병 및/또는 진행에 역할을 하기 때문에 혈소판 기능의 억제는 사망, 심근경색 또는 뇌졸중과 같은 심혈관 사건의 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
Ticagrelor는 또한 평형 뉴클레오시드 수송체 -1(ENT-1)의 억제를 통해 국소 내인성 수준의 아데노신을 증가시킵니다.
티카그렐러는 건강한 피험자와 ACS 환자에서 다음과 같은 아데노신 유도 효과를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 시험관 내) 그리고 호흡곤란. 그러나 관찰된 아데노신 증가와 임상 결과(예: 이환율-사망률) 사이의 연관성은 설명되지 않았습니다.
약력학적 효과
작용 개시(발견)
ASA로 치료받은 안정형 관상동맥 질환 환자에서 티카그렐러는 180mg 부하 용량 후 0.5시간에 평균 "혈소판 응집 억제(PAH)"에 의해 입증된 바와 같이 빠른 약리학적 효과를 유도합니다. 최대 약 41% PAH에 대한 효과는 투여 후 2-4시간 내에 89%이고 2-8시간 사이에 유지되었습니다. 90%의 환자는 투여 후 2시간 이내에 최종 PAH > 70%를 보였습니다.
동작의 가역성(오프셋)
CABG 절차가 계획된 경우 수술 전 96시간 이내에 중단했을 때 티카그렐로의 출혈 위험이 클로피도그렐에 비해 증가했습니다.
치료 변경에 관한 데이터
클로피도그렐에서 티카그렐로로 전환하면 PAH가 26.4% 절대 증가하는 반면 티카그렐로에서 클로피도그렐로 전환하면 PAH가 24.5% 절대 감소합니다. 환자는 항혈소판 효과를 방해하지 않고 클로피도그렐에서 티카그렐로 요법으로 전환할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
임상 효능 및 안전성
PLATO 연구에는 불안정형 협심증(UA), 비ST분절 상승 심근경색증(NSTEMI) 또는 ST분절 상승 심근경색증(STEMI) 증상이 나타난 후 24시간 이내에 나타나 초기 치료를 받은 18,624명의 환자가 포함되었습니다. 약리학적으로 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 또는 관상동맥 우회술(CABG)을 사용합니다(섹션 4.1 참조).
동일한 ASA 1일 용량에서 티카그렐로 90mg 1일 2회는 심혈관 사망[CV], 심근경색[MI] 또는 뇌졸중의 복합 종말점 예방에서 클로피도그렐 75mg/일보다 우수했으며, 그 차이는 감소에 의해 유도되었습니다. CV 및 MI 사망 환자는 클로피도그렐 300mg 부하 용량(PCI의 경우 600mg 용량 가능) 또는 180mg 티카그렐로를 투여받았습니다.
결과는 조기에 달성되었으며(30일에 절대 위험 감소[ARR] 0.6% 및 상대 위험 감소[RRR] 12%) 12개월 동안 일정하게 유지된 치료 효과로 연간 1.9%의 "ARR"을 얻었습니다. 16%의 RRR. 이 데이터는 최대 12개월 동안 티카그렐로 환자를 치료하는 것이 적절함을 시사합니다(섹션 4.2 참조) 54명의 ACS 환자를 clopidogrel로 치료하는 대신 1개의 죽상혈전성 사건의 발병을 피할 수 있습니다. ; 91명의 환자를 치료하면 1명의 CV 사망을 피할 수 있습니다(표 3).
클로피도그렐과 비교한 티카그렐로 치료의 효과는 체중, 성별, 당뇨병 병력, 일과성 허혈 발작 또는 비출혈성 뇌졸중, 혈관 재생, 헤파린, GpIIb/IIIa 억제제 및 양성자 펌프를 포함한 병용 요법을 포함한 특성에 의해 환자의 모든 하위 그룹에서 일관됩니다. 억제제(섹션 4.5 참조), 사건의 최종 진단(STEMI, NSTEMI 또는 UA) 및 무작위 배정에 할당된 치료 경로(침습적 또는 의료적).
치료와 지역 간에 약하게 유의미한 상호작용이 관찰되었으며, 이에 따라 1차 평가변수에 대한 위험 비율(HR)은 나머지 세계에서 티카그렐러를 선호하는 반면 북미에서는 클로피도그렐을 선호하며 이는 전 세계의 약 10%를 차지합니다. 연구된 모집단(상호작용의 p-값 = 0.045).
탐색적 분석은 ASA의 용량 증가와 관련된 티카그렐로의 감소된 효능이 관찰되었기 때문에 ASA 용량과의 연관성 가능성을 시사합니다. Brilique와 함께 제공되는 ASA의 일일 만성 용량은 75~150mg이어야 합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조). .
그림 1은 복합 효능 평가변수에서 평가된 모든 사건의 첫 번째 발생에 대한 예상 위험을 보여줍니다.
Brilique는 UA/NSTEMI 및 STEMI 모집단 모두에서 clopidogrel과 비교하여 1차 복합 평가변수의 발병을 감소시켰습니다(표 3).
표 3 - PLATO 연구의 임상 결과
ARR = 절대 위험 감소; RRR = 상대 위험 감소 = (1-위험 비율) x 100%. 음의 RRR은 상대 위험이 증가했음을 나타냅니다.
b 무증상 심근경색은 제외.
c SRI = 중증 재발성 허혈; RI = 재발성 허혈; TIA = 일과성 허혈 발작; ATE = 죽상혈전성 사건. 총 MI에는 진단 날짜로 설정된 이벤트 날짜와 함께 무음 MI가 포함됩니다.
d 명목상의 중요성의 값; 다른 모든 값은 사전 정의된 계층적 테스트를 기반으로 공식적으로 통계적으로 유의합니다.
홀터 하위 연구
PLATO 연구 중 심실 정지 및 기타 부정맥 에피소드의 시작을 연구하기 위해 연구자들은 거의 3,000명의 환자로 구성된 하위 그룹에서 홀터 모니터링을 수행했으며 그 중 약 2,000명은 관상 동맥 증후군의 급성기와 관련된 기록이 있었습니다. 관심의 주요 변수는 ≥3초의 심실 정지의 시작이었습니다. 더 많은 환자가 급성기에 clopidogrel(3.5%)보다 ticagrelor(6.0%)에서 심실 정지를 경험했습니다. 1개월 후 각각 2.2% 및 1.6%(섹션 4.4 참조). ACS의 급성기에서 심실 정지의 증가는 CHF의 병력이 있는 티카그렐로 치료 환자에서 더 두드러졌다(CHF의 병력이 없는 환자의 9.2% 대 5.4%; 클로피도그렐 치료 환자의 경우 4.0% 환자에서 CHF 병력이 있는 환자 대 CHF 병력이 없는 환자에서 3.6%) 이러한 차이는 1개월 후에 관찰되지 않았습니다: CHF 병력이 있는 환자와 없는 환자의 경우 각각 2.0% 대 2.1%, 3.8% 대 1.4% 이 환자 집단에서 이러한 차이(심박 조율기 적용 포함)와 관련된 불리한 임상 결과는 발견되지 않았습니다.
PLATO 연구의 유전학 하위 연구
PLATO 연구에서 10,285명의 환자에 대한 CYP2C19 및 ABCB1의 유전형 분석을 통해 연구의 임상 결과를 유전형 분포와 연관시킬 수 있었습니다. 주요 심혈관 사건 감소에 있어 클로피도그렐보다 티카그렐로의 우월성은 환자의 CYP2C19 또는 ABCB1 유전자형에 의해 영향을 받지 않았다 PLATO 연구의 전체 데이터와 유사하게 PLATO 기준에 따른 총 주요 출혈의 발생률은 티카그렐로와 클로피도그렐 간에 CYP2C19 또는 ABCB1 유전자형. PLATO Non-CABG 관련 주요 출혈의 발생률은 하나 이상의 CYP2C19 기능 저하 대립 유전자가 있는 환자에서 클로피도그렐에 비해 티카그렐로 증가했지만 기능 저하 대립 유전자가 없는 환자에서는 클로피도그렐과 유사했습니다.
효능과 안전성의 복합적 연관성
효능과 안전성의 복합 조합(CV 사망, MI, 뇌졸중 또는 PLATO 총 주요 출혈)은 주요 출혈 사건(ARR 1, 4%, RRR 8%, 위험률 0.92)으로 인해 클로피도그렐에 비해 Brilique의 효능 이점이 무효화되지 않음을 나타냅니다. ; p = 0.0257) SCA 후 12개월.
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 승인된 적응증(섹션 4.2 및 5.2 참조)에서 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 Brilique에 제출할 의무를 포기했습니다.
05.2 약동학적 특성
티카그렐러는 선형 약동학을 나타내며 티카그렐로 및 활성 대사체(AR-C124910XX)에 대한 노출은 1,260mg까지 대략 용량 비례합니다.
흡수
티카그렐로의 흡수는 평균 t가 약 1.5시간으로 빠르며, 티카그렐로에서 유래하는 주요 순환 대사산물 AR-C124910XX(또한 활성)의 형성은 t와 함께 빠릅니다.
평균 약 2.5시간. 공복 상태에서 티카그렐로 90mg을 경구 투여한 후 Cmax는 529ng/mL이고 AUC는 3,451ng xh/mL입니다. 전구체 대사산물 비율은 Cmax의 경우 0.28이고 AUC의 경우 0.42입니다.
티카그렐러의 평균 절대 생체이용률은 36%로 추정되었습니다. 고지방식의 섭취는 티카그렐로의 AUC를 21% 증가시키고 활성 대사체의 Cmax를 22% 감소시켰지만, 티카그렐로의 Cmax 또는 티카그렐로 활성 대사체의 AUC에는 영향을 미치지 않았습니다.이러한 약간의 변화는 최소한의 임상적 관련성이 있는 것으로 간주되므로 티카그렐러는 식사와 함께 또는 식사와 함께 투여될 수 있습니다. 티카그렐러와 그 활성 대사산물은 P-gp의 기질입니다.
물에 혼합된 분쇄 정제인 티카그렐러는 경구 또는 위장의 비위관을 통해 투여되며 티카그렐로 및 활성 대사체 모두에 대해 AUC 및 Cmax에 대해 전체 정제와 유사한 생체이용률을 갖습니다. 초기 노출(투여 후 0, 5 및 1시간) 물에 혼합된 분쇄된 티카그렐로 정제는 전체 정제보다 높았고, 그 이후의 농도 프로파일은 일반적으로 동일했습니다(2 내지 48시간).
분포
ticagrelor의 정상 상태 분포 부피는 87.5 L입니다. Ticagrelor와 그 활성 대사체는 혈장 단백질에 광범위하게 결합됩니다(> 99.0%).
생체 변형
CYP3A4는 티카그렐러의 대사와 활성 대사산물의 형성을 담당하는 주요 효소이며 다른 CYP3A 기질과의 상호작용은 활성화에서 억제에 이르기까지 다양합니다.
티카그렐러의 주요 대사산물은 AR-C124910XX로, 약리 활성도 가지고 있음이 입증되었습니다. 시험관 내 ADP의 혈소판 P2Y12 수용체에 결합함으로써 활성 대사체에 대한 전신 노출은 티카그렐로에서 관찰된 것의 약 30-40%입니다.
제거
ticagrelor의 주요 제거 경로는 간 대사를 통한 것입니다. 방사성 표지 티카그렐로 투여 시 평균 방사능 회수율은 약 84%(대변 57.8%, 소변 26.5%)이며, 티카그렐로와 소변에 존재하는 활성 대사체의 회수량은 1% 미만이었다. 정량.
활성 대사 산물의 주요 제거 경로는 담즙 분비일 가능성이 높습니다. 평균 t1/2는 티카그렐러의 경우 약 7시간, 활성 대사산물의 경우 8.5시간이었습니다.
특수 인구
노인
"집단 약동학 분석"을 통해 ACS가 있는 노인 환자(75세 이상)에서 티카그렐로(Cmax 및 AUC 모두에 대해 약 25%) 및 활성 대사체에 대한 더 높은 노출이 관찰되었으며, 이는 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다(섹션 4.2 참조). ).
소아 인구
Ticagrelor는 소아 집단에서 평가되지 않았습니다(섹션 4.2 및 5.1 참조).
섹스
티카그렐러와 활성 대사체의 노출이 남성보다 여성에서 더 높게 관찰되었습니다. 이러한 차이는 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않습니다.
신장 기능 장애
티카그렐러에 대한 노출은 중증 신장애(크레아티닌 청소율)가 있는 환자에서 약 20% 더 낮았고 활성 대사체 노출은 약 17% 더 높았습니다.
간 기능 장애
티카그렐로의 Cmax 및 AUC는 건강한 피험자의 유사한 샘플과 비교하여 경증 간 장애 환자에서 12% 및 23% 더 높았습니다(섹션 4.2 참조). 티카그렐러는 중등도 또는 중증 간장애 환자에 대해 연구되지 않았으며 이러한 환자에 대한 사용은 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
민족성
아시아계 환자는 백인 환자보다 평균 생체이용률이 39% 더 높습니다. 흑인으로 자가 식별된 환자는 백인 환자보다 티카그렐러의 생체이용률이 18% 낮았습니다. 임상 약리학 연구에서 일본 환자의 티카그렐로 노출(Cmax 및 AUC)은 백인 환자보다 약 40%(체중 조정 후 20%) 더 높았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
티카그렐로와 그 주요 대사체의 전임상 데이터는 안전성 약리학, 단일 또는 반복 투여 독성 및 유전독성 가능성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인체에 대한 부작용의 허용할 수 없는 위험을 나타내지 않았습니다.
임상적으로 관련된 노출 수준에 대해 여러 동물 종에서 위장 자극이 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조).
암컷 랫드에서 고용량의 티카그렐러는 자궁 종양(선암종)의 발병률 증가와 간 샘종의 발병률 증가를 보였습니다. 자궁 종양의 발병 기전은 아마도 쥐에서 종양 형성으로 이어질 수 있는 호르몬 불균형과 관련이 있을 것입니다. 간 선종의 형성의 기본 메커니즘은 아마도 설치류 특정 간 효소 유도 때문일 것입니다. 따라서 발암 가능성과 관련된 관찰은 인간과 거의 관련이 없는 것으로 간주됩니다.
모체 독성 용량(안전 한계 5.1)에서 쥐에서 경미한 발달 이상이 관찰되었습니다. 토끼의 경우 고용량에 노출된 산모의 태아에서 간 성숙과 골격 발달의 약간의 지연이 관찰되었으며 모체 독성의 징후는 없었습니다(안전 한계 4.5).
쥐와 토끼를 대상으로 한 연구에서 생식 독성이 나타났으며, 모체 체중 증가의 경미한 감소, 신생아 생존력 감소 및 출생 체중 감소와 함께 성장 지연이 나타났습니다. 수컷 및 암컷 랫드의 일반적인 수태능에 대한 방사성 표지된 ticagrelor로 수행된 약동학 연구에서 모 화합물과 그 대사산물이 랫트의 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다(섹션 4.6 참조).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심
만니톨(E421)
인산수소칼슘 이수화물
마그네슘 스테아레이트(E470b)
전분글리콜산나트륨
하이드록시프로필셀룰로오스(E463)
정제 코팅
활석
이산화티타늄(E171)
황색 산화철(E172)
폴리에틸렌 글리콜 400
하이프로멜로스(E464)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
• PVC-PVDC / Al의 투명한 물집(태양/달 기호 포함) 10개 정제; 60개의 정제(6개의 물집) 및 180개의 정제(18개의 물집)의 상자.
• PVC-PVDC/Al 14개 정제의 투명한 달력 물집(태양/달 기호 포함); 14정(물집 1개), 56정(물집 4개) 및 168정(물집 12개)의 상자.
• PVC-PVDC/Al 10정의 투명한 1회용 천공 블리스터; 100x1 정제(물집 10개)의 판지.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
아스트라제네카 AB
SE-151 85
쇠데르텔예
스웨덴
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2010년 12월 3일
가장 최근 갱신 날짜: 2015년 7월 17일
10.0 텍스트 개정일
2015년 7월