유효 성분: 메토트렉세이트
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액
메토트렉세이트를 사용하는 이유 - 제네릭 약물? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
항신생물제, 항대사제.
치료 적응증
메토트렉세이트 테바는 융모막암, 파괴성 융모막 선종 및 수포성 또는 포포성 어금니의 치료에 사용됩니다. Methotrexate Teva를 단독으로 사용하거나 다화학 요법에 사용하면 주요 고형 종양(육종, 림프종, 자궁경부암, 유방 암종, 폐 및 자궁 경부암)의 관해를 유도하여 장기간에도 이러한 관해를 유지합니다. Methotrexate Teva는 급성 백혈병에도 사용됩니다. 최근 연구에서는 소아 림프모구성 백혈병에서 메토트렉세이트가 유도하는 우수한 치료 반응을 강조하고 있으며, 메토트렉세이트는 III기 및 IV기 어린이의 림프육종에서도 치료적 유효성을 보여주었습니다.
메토트렉세이트를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 - 제네릭 약물
- 활성 물질 또는 구성 섹션에 나열된 부형제에 과민증
- 심한 간부전("투여 용량, 방법 및 시간" 참조)
- 중증 신부전(크레아티닌 청소율
- 중증 혈액 장애(골수 저형성증, 혈소판 감소증, 중증 빈혈과 같은 기존 혈액 장애를 가진 환자에서)
- 대주
- 진행 중인 감염병
- 면역결핍 증후군의 증거
- 임신 및 모유 수유("특별 경고" 참조)
- 구강 궤양 및 활성기의 확인된 위장관 궤양
- 생백신 동시 접종
메토트렉세이트를 복용하기 전에 알아야 할 사항 - 일반 의약품
다른 세포독성 약물과 마찬가지로 메토트렉세이트는 빠르게 성장하는 종양이 있는 환자에서 '종양 용해 증후군'을 유발할 수 있습니다. 적절한 지지 및 약리학적 조치는 이 상태를 예방하거나 완화할 수 있습니다.
스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사(라이엘 증후군) 및 다형 홍반과 같은 심각하고 때로는 치명적인 피부 반응이 메토트렉세이트의 단일 또는 다중 용량 투여 후 수일 이내에 보고되었습니다.
Pneumocystis carinii 폐렴을 포함한 생명을 위협하는 기회 감염은 메토트렉세이트 요법으로 발생할 수 있습니다. 환자가 폐 증상을 경험하면 Pneumocystis carinii 폐렴의 가능성을 고려해야 합니다.
폐 징후 및 증상, 예. 건조하고 비생산적인 기침, 발열, 기침, 흉통, 호흡곤란, 저산소혈증, 흉부 X선 침윤 또는 비특이적 폐렴은 잠재적으로 위험한 부상을 나타낼 수 있으므로 치료를 중단하고 신중한 조사가 필요합니다. 폐 손상은 모든 용량에서 발생할 수 있습니다. 메토트렉세이트에 의해 유발된 폐 질환은 치료 중 언제든지 발생할 수 있으며 7.5mg/주 용량에서 보고되었습니다. 항상 완전히 되돌릴 수 있는 것은 아닙니다. 감염(폐렴 포함)은 배제되어야 합니다.
메토트렉세이트는 약물의 다양한 특성과 작용 방식에 대해 잘 알고 있는 의사만 사용해야 하며, 메토트렉세이트 치료 및 혈액 검사를 시작하기 전에 흉부 X-선, 신장 및 간 기능 평가를 권장합니다.
치료를 받는 환자는 가능한 독성 영향이나 이상 반응의 징후와 증상을 즉시 감지하고 평가할 수 있도록 적절한 모니터링을 받아야 합니다.
조혈 기능 저하의 빈번한 발병으로 인해 조기에 발생할 수 있고 명백히 안전한 투여량으로도 발생할 수 있으므로 화학 요법에 메토트렉세이트 테바를 사용하는 경우 전처리 및 주기적인 혈액학적 검사가 필수적입니다.
혈구 수의 눈에 띄는 감소는 "즉각적인 치료 중단 및 적절한 조치"가 필요함을 나타냅니다.
메토트렉세이트는 급성 신부전으로 이어질 수 있는 신장 손상을 일으킬 수 있습니다. 소변의 알칼리화, 혈청 메토트렉세이트 수치 측정 및 신기능 평가를 포함한 신기능에 각별한 주의를 기울이는 것이 좋습니다.
신부전증 환자에서 메토트렉세이트 치료는 신부전증이 메토트렉세이트의 제거를 감소시키므로 극도의 주의를 기울여야 합니다. 메토트렉세이트 테바 치료 전과 치료 중 환자의 신장 상태를 확인해야 합니다.
신기능이 개선되거나 회복될 때까지 이 약의 용량을 감량하거나 투여를 중단한다. 고용량의 메토트렉세이트를 투여하는 경우 높은 수준의 수화를 유지하고 알칼리성 이뇨를 유도하는 것이 필요합니다. 이것은 메토트렉세이트 또는 그 대사체가 신세뇨관에 침전되는 것을 방지하기 위한 조치입니다.
예방 조치로 중탄산나트륨(3시간마다 5 x 625mg 정제) 또는 아세타졸아미드(500mg 경구 1일 4회)를 경구 또는 정맥 투여하여 소변을 pH 6.5 - 7로 알칼리화하는 것이 좋습니다.
메토트렉세이트를 투여받는 환자에 대한 모니터링의 일환으로 다음과 같은 검사실 검사를 정기적으로 포함하는 것이 중요합니다: 전체 혈액 검사, 소변 검사, 신장 및 간 기능 검사, 고용량 투여의 경우 혈장 농도 측정. 고용량을 사용하거나 장기 요법의 경우 간 생검 또는 골수 흡인 연구를 수행하는 것이 유용하고 중요할 수 있습니다.
메토트렉세이트는 신부전, 감염, 소화성 궤양, 궤양성 대장염, 궤양성 구내염, 설사, 쇠약이 있는 환자 및 아주 젊거나 고령의 피험자에게 극도로 주의하여 사용해야 합니다. 치료 중 심각한 백혈구 감소증이 발생하면 세균 감염이 발생할 위험이 높아집니다.
이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 항생제 치료를 받는 것이 바람직하며, 심한 골수저하증의 경우에는 수혈 또는 혈소판 수혈이 필요할 수 있다.
메토트렉세이트에는 면역억제 활성이 있기 때문에 병용 투여한 백신에 대한 면역학적 반응이 감소될 수 있습니다.
생백신
생백신과 생백신을 동시에 사용하면 심각한 반응이 나타날 수 있으므로 메토트렉세이트와 생백신을 동시에 투여하는 것은 금기입니다("금기" 참조).
메토트렉세이트 테바가 화학요법에 사용되는 모든 경우에 의사는 독성 효과 및 2차 반응의 위험에 대해 약물의 필요성 또는 유용성을 평가해야 합니다. 종종 이러한 반응은 조기에 발견되면 가역적입니다. 독성 효과가 관찰되는 경우 또는 2차 반응 , 용량을 감량하거나 투여를 중지하고 의사의 임상적 소견에 따라 적절한 시정조치를 취한다. 메토트렉세이트 테바의 치료 재개는 약물의 새로운 필요성을 충분히 고려하고 가능한 한 독성 현상의 재발을 모니터링하면서 주의해서 수행해야 합니다.
Methotrexate - Generic drug의 효과를 조절할 수 있는 약물 또는 식품
혈장단백결합이 높은 의약품
혈장 단백질 결합이 높은 의약품(예: 살리실산염, 술폰아미드, 디페닐히단토인, 테트라사이클린, 클로람페니콜 및 p-아미노벤조산)은 단백질에 광범위하게 결합하는 메토트렉세이트를 대체할 수 있어 동시에 투여 시 독성 가능성이 증가합니다.
비스테로이드성 소염제(NSAID)
메토트렉세이트를 살리실산염을 포함한 NSAIDs 전 또는 동시에 투여하는 경우 심각한 메토트렉세이트 독성 사례와 메토트렉세이트 배설 감소로 인한 사망 사례가 보고되었으므로 극도의 주의를 기울여야 합니다. 이 약들은 동물 모델에서 메토트렉세이트의 세뇨관 분비를 감소시켜 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있다고 보고되었으므로 NSAID 치료 중 메토트렉세이트 용량을 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다.
유사하게, 살리실산염을 포함한 약유기산은 메토트렉세이트의 신장 배설을 지연시키고 축적을 증가시킬 수 있다는 가능성을 고려해야 합니다.
유사한 약리 활성을 가진 약물
피리메타민과 같은 유사한 약리 활성을 가진 약물은 메토트렉세이트를 복용하는 환자에게 투여해서는 안됩니다.
엽산
메토트렉세이트와 함께 복용하는 엽산 또는 그 유도체를 함유한 비타민 제제는 메토트렉세이트에 대한 반응을 변경할 수 있습니다. 고용량의 엽산칼슘은 경막내 투여된 메토트렉세이트의 효능을 감소시킬 수 있습니다.
기타 잠재적인 간독성 물질
다른 간독성 제제와 메토트렉세이트의 병용 투여와 관련된 간독성의 잠재적 증가는 평가되지 않았습니다. 그러나 그러한 경우에는 간독성이 보고되었습니다. 따라서 다른 잠재적인 간독성 약물(예: 레플루노미드, 아자티오프린, 레티노이드, 설파살라진)과 함께 메토트렉세이트를 투여받는 환자는 가능한 간독성 위험에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 같은 이유로 알코올의 병용은 피해야 합니다.
프로베네시드, 페니실린, 양성자 펌프 억제제
신세뇨관 수송은 프로베네시드, 페니실린 및 양성자 펌프 억제제에 의해 감소되어 잠재적으로 독성 메토트렉세이트 수치를 유발할 수 있습니다. 메토트렉세이트와 이러한 약물의 사용은 면밀히 모니터링되어야 하며, 고용량 및 저용량의 메토트렉세이트와 관련하여 혈액학적 및 위장 독성이 관찰되었습니다.
잠재적인 신독성 화학요법제
고용량의 메토트렉세이트를 잠재적인 신독성 화학요법제(예: 시스플라틴)와 함께 투여하면 신독성 증가가 관찰될 수 있습니다.
엽산 길항제
드물게 메토트렉세이트와 엽산 길항제를 병용투여하는 경우가 보고되었습니다. 트리메토프림과 코트리목사졸은 골수 억제를 유발할 수 있습니다.
경구용 항생제 및 비흡수성 광범위 항생제
테트라사이클린과 같은 경구용 항생제와 비흡수성 광범위 항생제는 장내 세균총을 억제하고 메토트렉세이트의 세균 대사를 억제하여 메토트렉세이트의 장 흡수를 감소시키거나 장간 순환을 방해할 수 있습니다.
테오필린
메토트렉세이트는 테오필린 청소율을 감소시킬 수 있으므로 병용 치료의 경우 테오필린 수치를 모니터링해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
메토트렉세이트 테바는 대사항암 화학요법 경험이 있는 의사만 사용해야 합니다. 메토트렉세이트 요법에 대한 환자의 주의 깊은 모니터링이 필요합니다. 메토트렉세이트는 심각한 독성을 유발할 수 있습니다.
병리학적 변화("바람직하지 않은 영향" 참조)는 위장 또는 혈액학적 독성의 징후를 먼저 알아차리지 않고도 발생할 수 있습니다. 따라서 치료를 시작하기 전에 간 기능을 확인하고 치료 전반에 걸쳐 정기적으로 모니터링하는 것이 중요합니다. 기존에 간 손상이 있거나 간 기능 장애가 있는 경우 특별한 주의를 기울여야 합니다.
메토트렉세이트가 "제3의 공간"(예: 흉막삼출, 복수)에서 서서히 빠져나가기 때문에 필요한 경우 치료 전에 흉수 또는 복수의 배액을 수행해야 합니다. 이는 "연장된 말기 반감기 및 예상치 못한 독성 .
초기에 설사와 궤양성 구내염으로 나타나는 위장관 독성의 증상은 치료를 중단해야 하며, 그렇지 않으면 출혈성 장염과 장 천공에 의한 사망을 초래할 수 있습니다. 활성 단계("금기" 참조) 탈수는 메토트렉세이트의 독성을 강화할 수 있습니다. 특히 고용량 치료에서 소변을 알칼리화하고 높은 이뇨를 촉진하는 것이 좋습니다.
방사선 요법과 동시에 메토트렉세이트를 투여하면 연조직 괴사와 골괴사의 위험이 증가할 수 있습니다.
간 효소의 급성 발병 상승은 흔히 일시적이고 무증상이며 후속 간 질환을 예측하지 못하는 것으로 보입니다. 지속적인 간 이상 및/또는 혈청 알부민 감소는 심각한 간 독성을 나타낼 수 있습니다.장기간 사용 후 간 생검은 종종 조직학적 변화를 나타내며 섬유증 및 간경변이 보고되었습니다.
치료 중 간 기능 검사 이상이 발견되거나 발생한 경우 치료를 시작하거나 중단해야 합니다("용량, 투여 방법 및 시간" 및 "금기" 참조).
저용량의 메토트렉세이트로 치료받은 환자에서 악성 림프종이 발생할 수 있으며 이 경우 치료를 중단해야 합니다. 림프종이 자발적 퇴행의 징후를 보이지 않으면 다른 세포독성 요법을 시행해야 합니다.
엽산 결핍 상태는 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있습니다.
불임, 임신 및 모유 수유
임신
메토트렉세이트의 최기형성이 입증되었으며 메토트렉세이트에 의한 선천적 기형 및 태아 사망이 보고되었으므로 임산부에게 이 약을 투여해서는 안 된다(금기 참조). 예상되는 이점이 고려된 위험보다 큽니다. 가임 여성은 임신이 배제될 때까지 메토트렉세이트 치료를 시작해서는 안 됩니다. 환자가 약물을 복용하는 동안 임신하면 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.
수유 시간
사람의 모유에서 메토트렉세이트의 존재가 발견되었으므로 모유 수유 중에는 이 약을 사용해서는 안 됩니다.
비옥
메토트렉세이트는 정자 형성에 영향을 미치므로 메토트렉세이트로 치료받는 환자와 그 파트너에게 적절하게 알려야 합니다. 메토트렉세이트 치료 중단 후 최소 3개월 동안 수태를 피해야 합니다.
운전 및 기계 사용
신경학적 장애가 발생할 가능성과 관련하여 치료 중 기계 사용은 권장되지 않습니다.
일부 성분에 대한 중요 정보
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액:
- 2ml 병: 이 약은 2ml당 1mmol(23mg) 미만의 나트륨을 포함합니다. 즉, 본질적으로 "무나트륨"입니다.
- 20ml 병: 이 약은 20ml당 약 4mmol(92mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 신장 기능이 저하되었거나 저염식이 요법을 따르는 사람들에게 고려됩니다.
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액:
- 10ml 병: 이 약은 10ml당 약 4.4mmol(101.2mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 신장 기능이 저하되었거나 저염식이 요법을 따르는 사람들에게 고려됩니다.
- 50ml 병: 이 약은 50ml당 약 22mmol(506mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 신장 기능이 저하되었거나 저염식이 요법을 따르는 사람들에게 고려됩니다.
복용량 및 사용 방법 Methotrexate 사용 방법 - 제네릭: 포솔로지
"메토트렉세이트를 암 치료에 사용하는 경우 "체표면적"에 따라 용량을 신중하게 조절해야 합니다.
"잘못 계산된 용량을 투여한 후 치명적인 중독 사례가 보고되었습니다."
메토트렉세이트 테바는 근육내, 정맥내(볼루스 주사 또는 주입), 척추강내, 동맥내 및 심실내 투여될 수 있습니다. 최대 15mg의 용량이 권장되는 척추강내 또는 뇌실내 투여를 제외하고 투여량은 환자의 체중 또는 체표면적을 기준으로 합니다. 혈액 결핍이나 간 및 신장 기능 장애가 있는 경우에는 용량을 줄여야 합니다.
메토트렉세이트 테바를 주입할 때 생리 식염수로만 희석해야 합니다. 고용량(100mg 이상)은 일반적으로 24시간을 초과하지 않는 기간 동안 정맥 주입으로 제공됩니다. 용량의 일부는 처음에 정맥 주사로 제공될 수 있습니다. Teva는 단독으로 또는 다른 세포 독성 물질, 호르몬, 면역 요법, 방사선 요법 또는 수술과 함께 다양한 종양 질환에서 긍정적인 효과를 나타냅니다.따라서 치료 요법은 임상 용도와 관련하여 상당히 다양합니다. 독성 영향으로부터 정상 세포를 보호하기 위해 칼슘 엽산을 투여한 다음 이 섹션의 끝에서 칼슘 엽산에 대한 투여 요법을 논의합니다. 특정 적응증에 사용된 메토트렉세이트 테바의 복용량 예는 다음과 같습니다. 아래 오르타티.
융모막암 및 기타 융모성 종양
5일 주기 동안 1일 15-30mg을 근육주사합니다. 이러한 주기는 일반적으로 독성 증상이 가라앉을 때까지 주기 사이에 1주 이상의 휴식 기간과 함께 적절하게 3-5회 반복됩니다. 치료의 효능은 일반적으로 III 또는 IV 치료 주기 후 24시간 후에 정상 수치로 돌아가거나 50IU/24시간 이하로 회복되어야 하는 융모막 성선 자극 호르몬(chorionic gonadotropins, HCG)의 정량 분석을 통해 24시간에 걸쳐 깔끔하게 평가되며, 일반적으로 4주 또는 6주 내에 감지 가능한 병변의 완전한 해결 HCG의 정상화 후에 Methotrexate Teva의 1 또는 2 과정이 일반적으로 권장됩니다. 약물의 각 주기 전에 신중한 임상 평가가 필수적입니다. 48시간마다 60mg 이상의 근육주사 용량을 4회 투여한 후 엽산칼슘을 투여할 수 있다.
이 주기는 소변의 HCG 수치가 정상으로 돌아올 때까지 최소 7일의 간격으로 반복됩니다. 일반적으로 4회 이상의 치료 과정이 필요합니다.
광범위한 전이와 같은 합병증이 있는 환자는 다른 세포독성 약물과 주기적으로 병용하여 메토트렉세이트 테바를 치료할 수 있습니다.
파괴적인 융모선종 및 IDATID MOLLE
포자충 뒤에 융모막암이 생길 수 있으므로 메토트렉세이트 테바를 사용한 예방 요법이 권장됩니다. 파괴성 융모선종은 포자충의 침습적 형태로 간주됩니다. 이러한 경우에는 융모막암에 권장되는 용량과 유사한 용량으로 메토트렉세이트 Teva를 투여합니다.
소아 및 청소년의 급성 림프성(림프모구성) 백혈병
일반적으로 투여되는 3.3mg/m2 용량의 메토트렉세이트 테바를 프레드니손 60mg/m2와 함께 유도 요법으로 사용합니다. Methotrexate Teva 단독으로 또는 다른 약제와 조합하여 약물 유발 관해의 유지를 보장하기 위해 선택되는 약물인 것으로 보입니다. 관해가 발생하고 지지 요법이 일반적인 임상 개선을 가져오면 유지 요법을 다음과 같이 시작합니다. 메토트렉세이트 Teva 30 mg/m2 매주 2회 근육주사
14일마다 정맥에 2.5 mg/kg의 투여량도 사용되었습니다. 질병의 재발이 관찰되면 초기 유도 요법을 반복하여 재유도 또는 관해를 달성할 수 있습니다.
수막 백혈병
중추신경계의 백혈병 침습 가능성을 진단하기 위해 모든 백혈병 환자에서 뇌척수액(CSF)을 검사해야 합니다.
적절한 치료에서 메토트렉세이트의 혈장에서 CSF로의 전환이 최소이기 때문에 메토트렉세이트 테바는 12 mg/m2의 경막내 용량 또는 최대 15 mg의 용량으로 2-5일 간격으로 투여되며, 이 요법은 일반적으로 다음까지 반복됩니다. CSF 세포 수가 정상으로 돌아오는 시점(보통 2-3주). 이 시점에서 추가 용량이 권장됩니다. 두 번째 일반적인 투여 과정은 Methotrexate Teva 12 mg/m2를 2주 동안 일주일에 한 번, 그 다음에는 한 달에 한 번입니다.
수막 백혈병의 빈번한 사례로 인해, 림프구성 백혈병의 모든 사례에서 예방으로 메토트렉세이트 테바를 동일한 용량으로 척수강 내 투여하는 것이 이제 일반적인 관행입니다. 추가로 50mg의 메토트렉세이트를 정맥내 투여하면 뇌척수액에 유의하게 침투하지 않아야 하지만 500mg/m2 정도의 더 높은 투여량은 뇌척수액에서 세포독성 수준의 메토트렉세이트를 생성합니다. 이러한 유형의 요법은 짧은 시간 동안 사용되었으며, 그 후 이어서 림프구성 백혈병의 예후가 불량한 소아에서 중추신경계의 백혈병 침습을 예방하기 위한 초기 유지 요법으로 칼슘 엽산을 투여합니다.
림프종
비호지킨 림프종(예: 영아 림프육종)은 최근 3-30mg/kg(약 9-900mg/m2)의 메토트렉세이트 테바를 정맥 주사 및 주입한 후 최고 용량의 엽산칼슘으로 치료했습니다.
Burkitt 림프종의 일부 사례는 5일 동안 하루에 15mg/m2의 과정으로 첫 번째 단계에서 치료할 때 장기간 관해를 나타냈습니다. 병용 화학요법은 질병의 모든 단계에서 사용되며 4일 동안 척수강 내로 15mg/day의 메토트렉세이트 Teva를 투여하는 것이 중추 신경계 침범 에피소드를 제어하는 데 유용한 것으로 나타났습니다.
유방암
10-60 mg / m2의 정맥 주사 용량의 메토트렉세이트 Teva는 일반적으로 진행성 유방암 치료에서 다른 세포 독성 약물과의 주기적 조합 요법에 포함됩니다.
유방 절제술 및/또는 방사선 요법이 뒤따르는 1차 사례에서 유사한 요법이 보조 요법으로도 사용되었습니다.
골육종
메토트렉세이트 단독 또는 순환 복합 요법의 사용은 골형성 육종의 1차 치료에 대한 보조 요법으로 도입되었습니다. 여기에는 20-300 mg/kg(대략 600-9000 mg/m2)의 정맥내 주입 사용이 포함되었습니다. Methotrexate Teva 다음 지원을 위한 칼슘 엽산. Methotrexate Teva는 골육종 전이의 경우 단독 치료제로 사용할 수도 있습니다.
기관지암종
20-100 mg/m2의 Methotrexate Teva의 정맥내 주입은 진행성 암 치료의 순환 조합 요법에 포함되었습니다. 지지 요법으로 엽산 칼슘과 함께 고용량의 메토트렉세이트 테바를 단일 치료로 사용할 수도 있습니다.
머리와 목의 종양
240-1080 mg/m2의 Methotrexate Teva와 엽산칼슘의 정맥내 주입은 진행성 암 치료에서 보조 수술 전 요법으로 사용할 수 있습니다. 메토트렉세이트 테바의 동맥내 주입은 특정 두경부암에 적용되지만 현재는 이러한 형태의 투여가 덜 자주 사용됩니다.
방광암
방광암 치료에 1~2주마다 100mg 이상의 메토트렉세이트 테바를 정맥 주사하거나 주입할 수 있습니다. 이뇨제와 보습제는 신장 질환의 경우에 발생할 수 있는 약물의 과도한 독성을 줄이기 위해 사용됩니다.
칼슘 엽산으로 치료 지원
칼슘 엽산의 용량은 가변적이며 메토트렉세이트의 용량에 따라 다릅니다. 일반적으로 120mg을 초과하는 양은 근육주사, 정맥내 일시주사 또는 식염수 정맥내 주입에 의해 14-24시간에 걸쳐 분할 투여한 후 12-15mg i.m. 또는 다음 48시간 동안 6시간마다 15mg을 경구 투여합니다. 지지 요법은 일반적으로 메토트렉세이트 Teva 주입을 시작한 후 25시간 후에 시작됩니다. 낮은 메토트렉세이트 Teva 용량(100mg 미만)을 사용하는 경우 48~72시간 동안 6시간마다 15mg을 경구 투여하면 충분할 수 있습니다. 이전에 내성이 있는 많은 암의 치료에서 지지 요법으로 칼슘 엽산과 결합된 고용량 메토트렉세이트의 임상 사용은 위험하며 많은 연구 대상으로 남아 있습니다.
메토트렉세이트의 조기 제거 단계에서 지연을 보이는 환자는 돌이킬 수 없는 "핍뇨성 신부전"으로 발전할 가능성이 더 높습니다.
적절한 칼슘 I-엽산 요법에 추가하여, 이러한 환자들은 혈청 메토트렉세이트 수치가 0.05μmol/lel "신부전증이 해결되지 않을 때까지 소변의 지속적인 수화 및 알칼리화 및 체액 및 전해질 상태의 면밀한 모니터링이 필요합니다.필요하다면 "고유량 투석기를 이용한 간헐적 혈액투석이 이러한 환자들에게 도움이 될 수 있다."
노인
간 및 신장 기능 장애 및 엽산 비축 감소로 인해 메토트렉세이트는 노인 환자에게 극도의 주의를 기울여야 합니다. 용량 감소를 고려해야 하며 이러한 환자는 독성의 초기 징후에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
간부전 환자
메토트렉세이트는 이전 또는 현재 심각한 간 질환이 있는 환자, 특히 알코올 남용으로 유발된 환자에게 피하지 않는다면 매우 주의하여 투여해야 합니다.
신부전 환자
메토트렉세이트는 신기능 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 용량은 다음과 같이 수정되어야 합니다.
메토트렉세이트를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일 - 일반 약물
시판 후 경험에서 과량투여가 정맥 및 근육내 투여에서도 보고되었지만 일반적으로 메토트렉세이트의 경구 및 척수강내 투여에서 과량투여가 발생했습니다.
척수강내 투여로 인한 과량투여의 증상은 일반적으로 두통, 메스꺼움 및 구토, 발작 또는 경련, 급성 독성 뇌병증을 포함한 중추신경계 증상이다. 어떤 경우에는 증상이 보고되지 않았습니다. 과량투여로 인한 사망이 보고되었습니다. 이러한 경우, 증가된 두개내압 및 급성 독성 뇌병증과 관련된 소뇌 탈장이 보고되었습니다.
과량투여(때로는 치명적)는 메토트렉세이트의 경구 섭취가 아닌 매일의 부정확한 섭취로 인해 보고되었으며, 이 경우 흔히 보고되는 증상은 혈액학적 및 위장 반응이었다.
Calcium folinate는 메토트렉세이트가 조혈계에 미치는 즉각적인 독성 효과를 중화시키는 해독제로서 경구, 근육주사, 정맥 주사 또는 주입할 수 있습니다. 독성에 대항하는 칼슘 엽산의 효과를 낮춥니다. 혈청 메토트렉세이트 농도의 모니터링은 칼슘 엽산을 사용한 최적의 용량과 치료 기간을 결정하는 데 필수적입니다.
수혈 및 신장 투석과 같은 기타 지원 치료가 필요할 수 있습니다.
과다 복용의 경우 메토트렉세이트 및/또는 그 대사 산물이 신세뇨관에 침전되는 것을 방지하기 위해 소변의 수화 및 알칼리화가 필요할 수 있습니다.
혈액투석이나 복막투석 모두 메토트렉세이트 제거를 개선하는 것으로 나타나지 않았습니다. 그러나 고용량 투석기를 사용한 급성 간헐적 혈액투석에서 메토트렉세이트의 효과적인 제거가 보고되었습니다.
척수강내 과량투여 후에는 고용량의 엽산칼슘을 전신적으로 투여하거나 알칼리성 이뇨를 유도하는 것이 필요할 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 메토트렉세이트의 부작용은 무엇입니까 - 제네릭 약물
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
일반적으로 급성 이상반응의 발생률 및 중증도는 용량, 투여 빈도 및 유의한 혈중 메토트렉세이트 농도에 대한 표적 장기 노출 기간과 관련이 있습니다.
가장 관련성이 높은 바람직하지 않은 영향은 조혈계 및 위장 장애의 억제입니다.
가장 빈번하게 보고된 이상반응은 궤양성 구내염, 백혈구감소증, 메스꺼움 및 복통을 포함한다. 자주 보고되는 다른 이상 반응은 권태감, 설명할 수 없는 피로, 오한 및 발열, 현기증 및 감염에 대한 저항 감소입니다.
이상반응 목록
이상반응의 빈도는 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
감염 및 감염
- 흔하게: 폐렴, 대상포진
- 흔하지 않게: 기회 감염(때로는 치명적임), 방광염, 질염, 감염에 대한 감수성 증가
- 드물게: 패혈증, 인두염
- 매우 드물게: pneumocystis carinii 폐렴, nocardiosis, histoplasmosis, cryptococcosis, 단순 포진 간염, 파종성 단순 포진 및 furunculosis
양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)
- 흔하지 않게: 림프종
- 매우 드물게: 종양 용해 증후군, 림프 증식성 장애
혈액 및 림프계 장애
- 매우 흔하게: 혈소판 감소증, 백혈구 감소증
- 흔하게: 골수억제, 빈혈, 범혈구감소증
- 드물게: 거대적아구성 빈혈
- 매우 드물게: 재생 불량성 빈혈, 호중구 감소증 및 림프절병증
면역 체계의 장애
- 흔하지 않게: 아나필락시스 반응
- 매우 드물게: 저감마글로불린혈증
대사 및 영양 장애
- 흔하지 않게: 진성 당뇨병
정신 장애
- 드물게: 기분 변화
- 매우 드물게: 성욕 상실
신경계 장애
- 흔하게: 두통
- 흔하지 않게: 현기증, 편마비, 경련, 백질뇌병증(고용량 정맥내 투여, 척수강내 투여 또는 두개척수 조사 후 저용량 메토트렉세이트 투여 후)
- 드물게: (일시적인) 인지 장애, 마비, 구음 장애 및 실어증을 포함하여 달리 명시되지 않은 언어 장애
- 매우 드물게: 감각 장애(비정상적 머리 감각)
눈 장애
- 드물게: 눈 자극, 시각 장애, 시야 흐림
- 매우 드물게 결막염, 일과성 실명, 시력 상실
심장 병리
- 매우 드물게: 심낭염, 심낭 삼출
혈관 병리
- 드물게: 혈전색전증(동맥혈전증, 뇌혈전증, 혈전정맥염, 심부정맥 혈전증 및 폐색전증 포함)
- 흔하지 않게: 혈관염
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
- 흔하게: 간질성 폐렴(때로는 치명적임)
- 흔하지 않게: 폐 섬유증
- 매우 드물게: 만성 간질성 폐질환
위장 장애
- 매우 흔하게: 복통, 구내염, 메스꺼움, 식욕부진, 구토
- 흔하지 않게: 장궤양, 위장관 출혈, 설사
- 드물게: 치은염, 장염, 흑색변
- 매우 드물게 토혈
간담도 장애
- 흔하지 않게: 지방간 변형, 간 섬유증, 간경화
- 드물게: 간독성, 급성 간염
- 매우 드물게: 간 위축, 간 괴사
피부 및 피하 조직 장애
- 흔하게: 홍반성 발진, 가려움증
- 흔하지 않게: 스티븐스-존슨 증후군; 독성표피괴사(라이엘증후군), 두드러기, 광과민성, 색소이상, 탈모
- 드물게: 결절, 반상출혈, 여드름, 다형홍반, 피부궤양, 건선 악화 *
- 매우 드물게: 모세혈관확장증
* 건선 병변은 자외선에 동시 노출되면 악화될 수 있습니다. 리콜 현상은 방사선 치료를 받는 환자와 태양 광선에 의해 피부가 손상된 환자 모두에서 보고되었습니다.
근골격 및 결합 조직 장애
- 흔하지 않게: 관절통, 근육통, 골다공증
신장 및 비뇨기 장애
- 흔하지 않게: 신부전, 배뇨곤란, 신증
- 매우 드물게: 질소혈증, 혈뇨
임신, 산욕기 및 주산기 상태
- 드물게: 유산
생식 기관 및 유방의 질병
- 흔하지 않게: 질 궤양
- 매우 드물게: 발기 부전, 불임, 정자 과잉증, 월경 장애, 질 분비물
선천성, 가족성 및 유전적 장애
- 흔하지 않게: 태아 기형
일반 장애 및 투여 부위 상태
- 매우 흔하게: 점막염
- 흔하게: 권태감, 무력증
- 흔하지 않게: 발열
- 매우 드물게: 사망
진단 테스트
- 매우 흔하게: 간 효소 증가
- 흔하지 않게: 혈청 알부민 감소
부상, 중독 및 절차상의 합병증
- 드물게: 스트레스 골절
메토트렉세이트의 경막내 투여 후 선택된 이상반응에 대한 설명
급성 형태는 두통, 등 또는 어깨 통증, 목 경직 및 발열로 나타나는 "화학적 거미막염"입니다.
아급성 형태는 마비, 일반적으로 일시적인 마비, 하나 이상의 척수 신경 뿌리의 침범을 동반한 하반신 마비/하마비, 마비 및 소뇌 기능 장애를 포함할 수 있습니다.
만성 형태는 과민성, 혼란, 운동 실조, 경련, 간헐적인 발작, 치매, 졸음, 혼수 상태 및 드물게 사망으로 나타나는 백질뇌병증입니다.
이 중추신경계 독성은 점진적일 수 있습니다. 두개척수 조사와 척수강내 투여된 메토트렉세이트의 병용은 백질뇌병증의 발병률을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 메토트렉세이트의 척수강내 투여 후 신경독성 징후(뇌막 자극, 일시적 또는 영구적 마비, 뇌병증)를 모니터링해야 합니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 바람직하지 않은 영향은 "주소 www.agenziafarmaco.it/it/responsabili"의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다."
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
포장에 "EXP" 뒤에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유통기한은 그 달의 말일을 기준으로 하며, 약품을 폐수나 생활쓰레기로 버리지 마세요. 더 이상 사용하지 않는 약을 버리는 방법에 대해 약사에게 문의하십시오. 이것은 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
특별 보관 주의 사항
제품은 직사광선을 피해 25°C 이하에서 보관해야 합니다. Methotrexate Teva는 주입용 생리 식염수로만 희석해야 하므로 희석하여 최소 24시간 동안 안정합니다.
기타 정보
구성
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액
용액의 각 ml에는 다음이 포함됩니다.
- 활성 성분 25.0mg 메토트렉세이트(50mg/2ml 및 500mg/20ml).
- 부형제 염화나트륨, 수산화나트륨, 염산, 주사용수.
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액
용액의 각 ml에는 다음이 포함됩니다.
- 활성 성분 메토트렉세이트 100.0mg(1g/10ml 및 5g/50ml).
- 부형제 수산화나트륨, 1N 염산, 1N 수산화나트륨, 주사용수.
약학적 형태 및 내용
정맥내, 수막강내, 근육내 및 동맥내 사용을 위한 주사용 용액.
Methotrexate Teva 25 mg / ml 주사용 용액 2 ml 및 20 ml 병.
Methotrexate Teva 100 mg / ml 주사용 용액 10 ml 및 50 ml 병.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
METOTRESSATE TEVA 주사 용액
02.0 질적 및 양적 구성
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액.
용액의 각 ml에는 다음이 포함됩니다.
메토트렉세이트 25mg.
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액.
용액의 각 ml에는 다음이 포함됩니다.
메토트렉세이트 100mg.
03.0 의약품 형태
정맥내, 수막강내, 근육내 및 동맥내 사용을 위한 주사용 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
메토트렉세이트 테바는 융모막암, 파괴성 융모막 선종 및 수포성 또는 포포성 어금니의 치료에 사용됩니다. Methotrexate Teva를 단독으로 사용하거나 다화학 요법에 사용하면 주요 고형 종양(육종, 림프종, 자궁경부암, 유방 암종, 폐 및 자궁 경부암)의 관해를 유도하여 장기간에도 이러한 관해를 유지합니다. Methotrexate Teva는 급성 백혈병에도 사용됩니다. 최근 연구에서는 소아 림프모구성 백혈병에서 메토트렉세이트가 유도하는 우수한 치료 반응을 강조하고 있으며, 메토트렉세이트는 III기 및 IV기 어린이의 림프육종에서도 치료적 유효성을 보여주었습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
"메토트렉세이트를 암 치료에 사용하는 경우 "체표면적"에 따라 용량을 신중하게 조절해야 합니다.
"잘못 계산된 용량을 투여한 후 치명적인 중독 사례가 보고되었습니다.
메토트렉세이트 테바는 근육내, 정맥내(볼루스 주사 또는 주입), 척추강내, 동맥내 및 심실내 투여될 수 있습니다.
최대 15mg의 용량이 권장되는 척추강내 또는 뇌실내 투여를 제외하고 투여량은 환자의 체중 또는 체표면적을 기준으로 합니다.
혈액 결핍이나 간 및 신장 기능 장애가 있는 경우에는 용량을 줄여야 합니다.
메토트렉세이트 테바를 주입할 때 생리 식염수로만 희석해야 합니다. 고용량(100mg 이상)은 일반적으로 24시간을 초과하지 않는 기간 동안 정맥 주입으로 제공됩니다. 용량의 일부는 처음에 정맥 주사로 제공될 수 있습니다. Teva는 단독으로 또는 다른 세포 독성 물질, 호르몬, 면역 요법, 방사선 요법 또는 수술과 함께 다양한 종양 질환에서 긍정적인 효과를 나타냅니다.따라서 치료 요법은 임상 용도와 관련하여 상당히 다양합니다. 독성 영향으로부터 정상 세포를 보호하기 위해 칼슘 엽산을 투여한 후 투여합니다. 엽산 칼슘의 투여 요법은 이 섹션의 끝에서 논의됩니다.
특정 적응증에 사용된 메토트렉세이트 테바의 복용량의 예는 아래에 나와 있습니다.
융모막암 및 기타 융모성 종양 . 5일 주기 동안 1일 15-30mg을 근육주사합니다. 이러한 주기는 일반적으로 독성 증상이 가라앉을 때까지 주기 사이에 1주 이상의 휴식 기간과 함께 적절하게 3-5회 반복됩니다. 치료의 효능은 일반적으로 3차 또는 4차 치료 주기 후 24시간 후에 정상 수치로 돌아가거나 50IU/24시간 미만으로 회복되어야 하는 융모막 성선 자극 호르몬(chorionic gonadotropins, HCG)의 정량 분석을 통해 24시간에 걸쳐 깔끔하게 평가되며, 일반적으로 또한 일반적으로 따라야 합니다. HCG가 정상화되면 일반적으로 Methotrexate Teva의 1 또는 2 과정이 권장됩니다. 약물의 각 주기 전에 신중한 임상 평가가 필수적입니다. 48시간마다 60mg 이상의 근육주사 용량을 4회 투여한 후 엽산칼슘을 투여할 수 있다. 이 주기는 소변의 HCG 수치가 정상으로 돌아올 때까지 최소 7일의 간격으로 반복됩니다. 일반적으로 4회 이상의 치료 과정이 필요합니다. 광범위한 전이와 같은 합병증이 있는 환자는 다른 세포독성 약물과 주기적으로 병용하여 메토트렉세이트 테바를 치료할 수 있습니다.
파괴적 융모선종 및 포자충 . 포자충 다음으로 융모막암이 발생할 수 있으므로 METOTRESSATE TEVA를 사용한 예방 요법이 권장됩니다. 파괴성 융모선종은 포자충의 침습적 형태로 간주됩니다. 이러한 경우에는 융모막암에 권장되는 용량과 유사한 용량으로 메토트렉세이트 Teva를 투여합니다.
소아 및 청소년의 급성 림프성(림프모구) 백혈병 . 일반적으로 투여되는 3.3mg/m2 용량의 메토트렉세이트 테바를 프레드니손 60mg/m2와 함께 유도 요법으로 사용합니다. Methotrexate Teva 단독으로 또는 다른 약제와 조합하여 약물 유발 관해의 유지를 보장하기 위해 선택되는 약물인 것으로 보입니다. 관해가 발생하고 지지 요법이 일반적인 임상 개선을 가져오면 유지 요법을 다음과 같이 시작합니다. 메토트렉세이트 Teva 30 mg/m2 매주 2회 근육주사 14일마다 정맥에 2.5 mg/kg의 투여량도 사용되었습니다. 질병의 재발이 관찰되면 초기 유도 요법을 반복하여 재유도 또는 관해를 달성할 수 있습니다.
수막 백혈병
중추신경계의 백혈병 침습 가능성을 진단하기 위해 모든 백혈병 환자에서 뇌척수액(CSF)을 검사해야 합니다.
적절한 치료에서 메토트렉세이트의 혈장에서 CSF로의 전환이 최소이기 때문에 메토트렉세이트 테바는 12 mg/m2의 경막내 용량 또는 최대 15 mg의 용량으로 2-5일 간격으로 투여되며, 이 요법은 일반적으로 다음까지 반복됩니다. CSF 세포 수가 정상으로 돌아오는 시점(보통 2-3주). 이 시점에서 추가 용량이 권장됩니다. 두 번째 일반적인 투여 과정은 Methotrexate Teva 12 mg/m2를 2주 동안 일주일에 한 번, 그 다음에는 한 달에 한 번입니다. 수막 백혈병의 빈번한 사례로 인해, 림프구성 백혈병의 모든 사례에서 예방으로 메토트렉세이트 테바를 동일한 용량으로 척수강 내 투여하는 것이 이제 일반적인 관행입니다. 추가로 50mg의 메토트렉세이트를 정맥내 투여하면 뇌척수액에 유의하게 침투하지 않아야 하지만 500mg/m2 정도의 더 높은 투여량은 뇌척수액에서 세포독성 수준의 메토트렉세이트를 생성합니다. 이러한 유형의 요법은 짧은 시간 동안 사용되었으며, 그 후 이어서 림프구성 백혈병의 예후가 불량한 소아에서 중추신경계의 백혈병 침습을 예방하기 위한 초기 유지 요법으로 칼슘 엽산을 투여합니다.
림프종
비호지킨 림프종(예: 영아 림프육종)은 최근 3-30mg/kg(약 9-900mg/m2)의 메토트렉세이트 테바를 정맥 주사 및 주입한 후 최고 용량의 엽산칼슘으로 치료했습니다. Burkitt 림프종의 일부 사례는 5일 동안 하루에 15mg/m2의 과정으로 첫 번째 단계에서 치료할 때 장기간 관해를 나타냈습니다. 병용 화학요법은 질병의 모든 단계에서 사용되며 4일 동안 척수강 내로 15mg/day의 메토트렉세이트 Teva를 투여하는 것이 중추 신경계 침범 에피소드를 제어하는 데 유용한 것으로 나타났습니다.
유방암
10-60 mg / m2의 정맥 주사 용량의 메토트렉세이트 Teva는 일반적으로 진행성 유방암 치료에서 다른 세포 독성 약물과의 주기적 조합 요법에 포함됩니다. 유방 절제술 및/또는 방사선 요법이 뒤따르는 1차 사례에서 유사한 요법이 보조 요법으로도 사용되었습니다.
골육종 . 메토트렉세이트 단독 또는 순환 복합 요법의 사용은 골형성 육종의 1차 치료에 대한 보조 요법으로 도입되었습니다. 여기에는 20-300 mg/kg(약 600-9000 mg/m2)의 정맥내 주입 사용이 포함됩니다. 지원을 위해 엽산 칼슘이 뒤따릅니다. Methotrexate Teva는 골육종 전이의 경우 단독 치료제로 사용할 수도 있습니다.
기관지암
20-100 mg/m2의 Methotrexate Teva의 정맥내 주입은 진행성 암 치료의 순환 조합 요법에 포함되었습니다. 지지 요법으로 엽산 칼슘과 함께 고용량의 메토트렉세이트 테바를 단일 치료로 사용할 수도 있습니다.
두경부암 . 240-1080 mg/m2의 Methotrexate Teva와 엽산칼슘의 정맥내 주입은 진행성 암 치료에서 보조 수술 전 요법으로 사용할 수 있습니다. 메토트렉세이트 테바의 동맥내 주입은 특정 두경부암에 적용되지만 현재는 이러한 형태의 투여가 덜 자주 사용됩니다.
방광암
방광암 치료에 1~2주마다 100mg 이상의 메토트렉세이트 테바를 정맥 주사하거나 주입할 수 있습니다. 이뇨제와 보습제는 신장 질환의 경우에 발생할 수 있는 약물의 과도한 독성을 줄이기 위해 사용됩니다.
칼슘 엽산으로 치료 지원
칼슘 엽산의 용량은 가변적이며 메토트렉세이트의 용량에 따라 다릅니다. 일반적으로 120mg을 초과하는 양은 근육주사, 정맥내 일시주사 또는 식염수 정맥내 주입에 의해 14-24시간에 걸쳐 분할 투여한 후 12-15mg i.m. 또는 다음 48시간 동안 6시간마다 15mg을 경구 투여합니다. 지지 요법은 일반적으로 METHOTRESSATE TEVA 주입 시작 25시간 후에 시작됩니다. 낮은 메토트렉세이트 Teva 용량(100mg 미만)을 사용하는 경우 48~72시간 동안 6시간마다 15mg을 경구 투여하면 충분할 수 있습니다. 이전에 내성이 있는 많은 암의 치료에서 지지 요법으로 칼슘 엽산과 결합된 고용량 메토트렉세이트의 임상 사용은 위험하며 많은 연구 대상으로 남아 있습니다.
메토트렉세이트의 조기 제거 단계가 지연되는 환자는 "가역적 핍뇨성 신부전"이 발생할 가능성이 더 높습니다. 적절한 칼슘 I-엽산 요법에 추가하여 이러한 환자는 소변의 지속적인 수화 및 알칼리화 및 체액의 면밀한 모니터링이 필요합니다. 및 혈청 메토트렉세이트 수치가 0.05 micromol/l 이하로 떨어지고 신부전이 해결되지 않을 때까지 전해질 상태.필요한 경우 고유량 투석기를 사용하는 이러한 환자에서 간헐적 혈액 투석이 도움이 될 수 있습니다.
노인
간 및 신장 기능 장애 및 엽산 비축 감소로 인해 메토트렉세이트는 노인 환자에게 극도의 주의를 기울여야 합니다. 용량 감소를 고려해야 하며 이러한 환자는 독성의 초기 징후에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
간부전 환자
메토트렉세이트는 이전 또는 현재 심각한 간 질환이 있는 환자, 특히 알코올 남용에 의해 유발된 환자에게 피하지 않는다면 각별히 주의하여 투여해야 합니다.
신부전 환자
메토트렉세이트는 신기능 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 용량은 다음과 같이 수정되어야 합니다.
04.3 금기 사항
- 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증
- 심한 간부전(섹션 4.2 참조)
- 중증 신부전(크레아티닌 청소율)
- 중증 혈액 장애(골수 저형성증, 혈소판 감소증, 중증 빈혈과 같은 기존 혈액 질환이 있는 환자)
- 알코올 중독
- 감염병 진행 중
- 면역결핍 증후군의 증거
- 임신 및 수유(섹션 4.6 참조).
- 구강 궤양 및 활성기의 위장관 궤양이 확인됨.
- 생백신과 동시 접종.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
메토트렉세이트 테바는 대사항암 화학요법 경험이 있는 의사만 사용해야 합니다. 메토트렉세이트 요법에 대한 환자의 면밀한 모니터링이 필요합니다. 메토트렉세이트는 심각한 독성을 유발할 수 있습니다.
병리학적 변화(섹션 4.8 참조)는 위장 또는 혈액학적 독성의 징후를 먼저 알아차리지 않고도 발생할 수 있습니다. 따라서 치료를 시작하기 전에 간 기능을 확인하고 치료 전반에 걸쳐 정기적으로 모니터링하는 것이 중요합니다.
기존에 간 손상이 있거나 간 기능 장애가 있는 경우 특별한 주의를 기울여야 합니다.
메토트렉세이트가 "제3의 공간"(예: 흉막삼출, 복수)에서 서서히 빠져나가기 때문에 필요한 경우 치료 전에 흉수 또는 복수의 배액을 수행해야 합니다. 이는 "연장된 말기 반감기 및 예상치 못한 독성 .
초기에 설사와 궤양성 구내염으로 나타나는 위장관 독성의 증상은 치료를 중단해야 하며, 그렇지 않으면 출혈성 장염과 장 천공에 의한 사망을 초래할 수 있습니다. 활성 단계(섹션 4.3 참조).
탈수는 메토트렉세이트의 독성을 강화할 수 있습니다. 특히 고용량 치료에서 소변을 알칼리화하고 높은 이뇨를 촉진하는 것이 좋습니다.
다른 세포독성 약물과 마찬가지로 메토트렉세이트는 빠르게 성장하는 종양이 있는 환자에서 '종양 용해 증후군'을 유발할 수 있습니다. 적절한 지지 및 약리학적 조치는 이 상태를 예방하거나 완화할 수 있습니다.
스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사(라이엘 증후군) 및 다형 홍반과 같은 심각하고 때로는 치명적인 피부 반응이 메토트렉세이트의 단일 또는 다중 용량 투여 후 수일 이내에 보고되었습니다.
Pneumocystis carinii 폐렴을 포함한 생명을 위협하는 기회 감염은 메토트렉세이트 요법으로 발생할 수 있습니다. 환자가 폐 증상을 경험하면 Pneumocystis carinii 폐렴의 가능성을 고려해야 합니다.
폐 징후 및 증상, 예. 건조하고 비생산적인 기침, 발열, 기침, 흉통, 호흡곤란, 저산소혈증, 흉부 X선 침윤 또는 비특이적 폐렴은 잠재적으로 위험한 부상을 나타낼 수 있으므로 치료를 중단하고 신중한 조사가 필요합니다. 폐 손상은 모든 용량에서 발생할 수 있습니다. 메토트렉세이트에 의해 유발된 폐 질환은 치료 중 언제든지 발생할 수 있으며 7.5mg/주 용량에서 보고되었습니다. 항상 완전히 되돌릴 수 있는 것은 아닙니다. 감염(폐렴 포함)은 배제되어야 합니다.
메토트렉세이트는 약물의 다양한 특성과 작용 방식에 대해 잘 알고 있는 의사만 사용해야 하며, 메토트렉세이트 치료 및 혈액 검사를 시작하기 전에 흉부 X-선, 신장 및 간 기능 평가를 권장합니다.
치료를 받는 환자는 가능한 독성 영향이나 이상 반응의 징후와 증상을 즉시 감지하고 평가할 수 있도록 적절한 모니터링을 받아야 합니다. 조혈 억제의 빈번한 발병은 조기에 발생할 수 있고 명백히 안전한 투여량으로도 발생할 수 있기 때문에 화학요법에 메토트렉세이트 테바를 사용하는 경우 전처리 및 주기적인 혈액학적 검사가 필수적입니다. 혈구 수의 현저한 감소는 필요성을 나타냅니다. "즉각적인 치료 중단 및 적절한 조치.
메토트렉세이트는 급성 신부전으로 이어질 수 있는 신장 손상을 일으킬 수 있습니다. 소변의 알칼리화, 혈청 메토트렉세이트 수치 측정 및 신기능 평가를 포함한 신기능에 각별한 주의를 기울이는 것이 좋습니다.
신부전증 환자에서 메토트렉세이트 치료는 신부전증이 메토트렉세이트의 제거를 감소시키므로 극도의 주의를 기울여야 합니다. 메토트렉세이트 테바 치료 전과 치료 중 환자의 신장 상태를 확인해야 합니다.
신기능이 개선되거나 회복될 때까지 이 약의 용량을 감량하거나 투여를 중단한다. 고용량의 메토트렉세이트를 투여하는 경우 높은 수준의 수화를 유지하고 알칼리성 이뇨를 유도하는 것이 필요합니다. 이것은 메토트렉세이트 또는 그 대사체가 신세뇨관에 침전되는 것을 방지하기 위한 조치입니다.
예방 조치로 중탄산나트륨(3시간마다 5 x 625mg 정제) 또는 아세타졸아미드(500mg 경구 1일 4회)를 경구 또는 정맥 투여하여 소변을 pH 6.5 - 7로 알칼리화하는 것이 좋습니다.
메토트렉세이트를 투여받는 환자 모니터링의 일환으로 정기적으로 다음과 같은 검사실 검사를 포함하는 것이 필수적입니다. 전체 혈액 검사, 소변 검사, 신장 및 간 기능 검사, 고용량 투여의 경우 메토트렉세이트의 혈장 농도 측정 고용량을 사용하거나 장기 요법의 경우 간 생검 또는 골수 흡인 연구를 수행하는 것이 유용하고 중요할 수 있습니다.
메토트렉세이트는 신부전, 감염, 소화성 궤양, 궤양성 대장염, 궤양성 구내염, 설사, 쇠약이 있는 환자 및 아주 젊거나 고령의 피험자에게 극도로 주의하여 사용해야 합니다. 치료 중 심각한 백혈구 감소증이 발생하면 세균 감염이 발생할 위험이 높아집니다. 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 항생제 치료를 받는 것이 바람직하며, 심한 골수저하증의 경우에는 수혈 또는 혈소판 수혈이 필요할 수 있다.
메토트렉세이트에는 면역억제 활성이 있기 때문에 병용 투여한 백신에 대한 면역학적 반응이 감소될 수 있습니다.
생백신
생백신과 생백신의 병용투여는 심각한 반응을 일으킬 수 있으므로 메토트렉세이트와 생백신의 병용투여는 금기이다.(섹션 4.3 참조) 메토트렉세이트로 치료받은 환자에서 천연두 바이러스 예방접종 후 전파된 백신 감염 사례가 보고되었다.
메토트렉세이트 테바가 화학요법에 사용되는 모든 경우에 의사는 독성 효과 및 2차 반응의 위험에 대해 약물의 필요성 또는 유용성을 평가해야 합니다. 종종 이러한 반응은 조기에 발견되면 가역적입니다. 독성 효과가 관찰되는 경우 또는 2차 반응 , 용량을 감량하거나 투여를 중지하고 의사의 임상적 소견에 따라 적절한 시정조치를 취한다. 메토트렉세이트 테바의 치료 재개는 약물의 새로운 필요성을 충분히 고려하고 가능한 한 독성 현상의 재발을 모니터링하면서 주의해서 수행해야 합니다.
방사선 요법과 동시에 메토트렉세이트를 투여하면 연조직 괴사와 골괴사의 위험이 증가할 수 있습니다.
간 효소의 급성 발병 상승은 흔히 일시적이고 무증상이며 후속 간 질환을 예측하지 못하는 것으로 보입니다. 지속적인 간 이상 및/또는 혈청 알부민 감소는 심각한 간 독성을 나타낼 수 있습니다.장기간 사용 후 간 생검은 종종 조직학적 변화를 나타내며 섬유증 및 간경변이 보고되었습니다.
치료 중 간 기능 검사 이상이 발견되거나 발생한 경우 치료를 시작하거나 중단해서는 안 됩니다(섹션 4.2 및 4.3 참조).
저용량의 메토트렉세이트로 치료받은 환자에서 악성 림프종이 발생할 수 있으며 이 경우 치료를 중단해야 합니다. 림프종이 자발적 퇴행의 징후를 보이지 않으면 다른 세포독성 요법을 시행해야 합니다.
엽산 결핍 상태는 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있습니다.
부형제
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액:
2ml 병: 이 의약품은 2ml당 1mmol(23mg) 미만의 나트륨을 함유하고 있습니다. 즉, 본질적으로 "무나트륨"입니다.
20ml의 병: 이 약은 20ml당 약 4mmol(92mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 신장 기능이 저하되었거나 저염식이 요법을 따르는 사람들에게 고려됩니다.
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액:
10ml의 병: 이 약은 10ml당 약 4.4mmol(101.2mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 신장 기능이 저하되었거나 저염식이 요법을 따르는 사람들에게 고려됩니다.
50ml 병: 이 약은 50ml당 약 22mmol(506mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 신장 기능이 저하되었거나 저염식이 요법을 따르는 사람들에게 고려됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
혈장단백결합이 높은 의약품
혈장 단백질 결합이 높은 의약품(예: 살리실산염, 설폰아미드, 디페닐히단토인, 테트라사이클린, 클로람페니콜 및 p-아미노벤조산)은 단백질에 광범위하게 결합하는 메토트렉세이트를 대체할 수 있어 동시에 투여 시 독성 가능성이 증가합니다.
NSAIDs
메토트렉세이트를 살리실산염을 포함한 NSAIDs 전 또는 동시에 투여하는 경우 심각한 메토트렉세이트 독성 사례와 메토트렉세이트 배설 감소로 인한 사망 사례가 보고되었으므로 극도의 주의를 기울여야 합니다. 이러한 의약품은 동물 모델에서 메토트렉세이트의 세뇨관 분비를 감소시켜 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있다고 보고되었습니다. NSAID 치료 중 메토트렉세이트 용량을 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다.
유사하게, 살리실산염을 포함한 약유기산은 메토트렉세이트의 신장 배설을 지연시키고 축적을 증가시킬 수 있다는 가능성을 고려해야 합니다.
유사한 약리 활성을 가진 약물
피리메타민과 같은 유사한 약리 활성을 가진 약물은 메토트렉세이트를 복용하는 환자에게 투여해서는 안됩니다.
엽산
메토트렉세이트와 함께 복용하는 엽산 또는 그 유도체를 함유한 비타민 제제는 메토트렉세이트에 대한 반응을 변경할 수 있습니다. 고용량의 엽산칼슘은 경막내 투여된 메토트렉세이트의 효능을 감소시킬 수 있습니다.
기타 잠재적인 간독성 물질
다른 간독성 제제와 메토트렉세이트의 병용 투여와 관련된 간독성의 잠재적 증가는 평가되지 않았습니다. 그러나 그러한 경우에는 간독성이 보고되었습니다. 따라서 다른 잠재적인 간독성 약물(예: 레플루노미드, 아자티오프린, 레티노이드, 설파살라진)과 함께 메토트렉세이트를 투여받는 환자는 가능한 간독성 위험에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 같은 이유로 알코올의 병용은 피해야 합니다.
프로베네시드, 페니실린, 양성자 펌프 억제제
신세뇨관 수송은 프로베네시드, 페니실린 및 양성자 펌프 억제제에 의해 감소되어 잠재적으로 독성 메토트렉세이트 수치를 유발할 수 있습니다. 메토트렉세이트와 이러한 약물의 사용은 면밀히 모니터링되어야 하며, 고용량 및 저용량의 메토트렉세이트와 관련하여 혈액학적 및 위장 독성이 관찰되었습니다.
잠재적인 신독성 화학요법제
고용량의 메토트렉세이트를 잠재적인 신독성 화학요법제(예: 시스플라틴)와 함께 투여하면 신독성 증가가 관찰될 수 있습니다.
엽산 길항제
드물게 메토트렉세이트와 엽산 길항제를 병용투여하는 경우가 보고되었습니다. 트리메토프림과 코트리목사졸은 골수 억제를 유발할 수 있습니다.
경구용 항생제 및 비흡수성 광범위 항생제
테트라사이클린과 같은 경구용 항생제와 비흡수성 광범위 항생제는 장내 세균총을 억제하고 메토트렉세이트의 세균 대사를 억제하여 메토트렉세이트의 장 흡수를 감소시키거나 장간 순환을 방해할 수 있습니다.
테오필린
메토트렉세이트는 테오필린 청소율을 감소시킬 수 있으므로 병용 치료의 경우 테오필린 수치를 모니터링해야 합니다.
04.6 임신과 수유
임신
메토트렉세이트의 최기형성이 입증되었습니다. 메토트렉세이트로 인한 선천성 기형 및 태아 사망이 보고되었습니다. 따라서 임산부에게 이 약을 투여해서는 안 된다(섹션 4.3 참조). 또한, 메토트렉세이트는 예상되는 이점이 고려되는 위험을 초과하지 않는 한 가임기 여성에게 권장되지 않습니다. 가임 여성은 임신이 배제될 때까지 메토트렉세이트 치료를 시작해서는 안 됩니다. 환자가 약물을 복용하는 동안 임신하면 태아에 대한 잠재적 위험을 환자에게 알려야 합니다.
수유 시간
인간의 모유에서 메토트렉세이트의 존재가 발견되었으므로 이 약은 수유 중 금기입니다.
비옥
메토트렉세이트는 정자 형성에 영향을 미치므로 메토트렉세이트로 치료받는 환자와 그 파트너에게 적절하게 알려야 합니다. 메토트렉세이트 치료 중단 후 최소 3개월 동안 수태를 피해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
신경학적 장애가 발생할 가능성과 관련하여 치료 중 기계 사용은 권장되지 않습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
일반적으로 급성 이상반응의 발생률 및 중증도는 용량, 투여 빈도 및 유의한 혈중 메토트렉세이트 농도에 대한 표적 장기 노출 기간과 관련이 있습니다.
가장 관련성이 높은 바람직하지 않은 영향은 조혈계 및 위장 장애의 억제입니다.
가장 빈번하게 보고된 이상반응은 궤양성 구내염, 백혈구감소증, 메스꺼움 및 복통을 포함한다. 자주 보고되는 다른 이상 반응은 권태감, 설명할 수 없는 피로, 오한 및 발열, 현기증 및 감염에 대한 저항 감소입니다.
이상반응 목록
이상반응의 빈도는 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
감염 및 감염
흔하게: 폐렴, 대상포진
흔하지 않게: 기회 감염(때로는 치명적임), 방광염, 질염, 감염에 대한 감수성 증가
드물게: 패혈증, 인두염
매우 드물게: pneumocystis carinii 폐렴, nocardiosis, histoplasmosis, cryptococcosis, 단순 포진 간염, 파종성 단순 포진 및 furunculosis
양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)
흔하지 않게: 림프종
매우 드물게: 종양 용해 증후군, 림프 증식성 장애
혈액 및 림프계 장애
매우 흔하게: 혈소판 감소증, 백혈구 감소증
흔하게: 골수억제, 빈혈, 범혈구감소증
드물게: 거대적아구성 빈혈
매우 드물게: 재생 불량성 빈혈, 호중구 감소증 및 림프절병증
면역 체계의 장애
흔하지 않게: 아나필락시스 반응
매우 드물게: 저감마글로불린혈증
대사 및 영양 장애
흔하지 않게: 진성 당뇨병
정신 장애
드물게: 기분 변화
매우 드물게: 성욕 상실
신경계 장애
흔하게: 두통
흔하지 않게: 현기증, 편마비, 경련, 백질뇌병증(고용량 정맥내 투여, 척수강내 투여 또는 두개척수 조사 후 저용량 메토트렉세이트 투여 후)
드물게: (일시적인) 인지 장애, 마비, 구음 장애 및 실어증을 포함하여 달리 명시되지 않은 언어 장애
매우 드물게: 감각 장애(비정상적 머리 감각)
눈 장애
드물게: 눈 자극, 시각 장애, 시야 흐림
매우 드물게 결막염, 일과성 실명, 시력 상실
심장 병리
매우 드물게: 심낭염, 심낭 삼출
혈관 병리
드물게: 혈전색전증(동맥혈전증, 뇌혈전증, 혈전정맥염, 심부정맥 혈전증 및 폐색전증 포함)
흔하지 않게: 혈관염
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하게: 간질성 폐렴(때로는 치명적임)
흔하지 않게: 폐 섬유증
매우 드물게: 만성 간질성 폐질환
위장 장애
매우 흔하게: 복통, 구내염, 메스꺼움, 식욕부진, 구토
흔하지 않게: 장궤양, 위장관 출혈, 설사
드물게: 치은염, 장염, 흑색변
매우 드물게 토혈
간담도 장애
흔하지 않게: 지방간 변형, 간 섬유증, 간경화
드물게: 간독성, 급성 간염
매우 드물게: 간 위축, 간 괴사
피부 및 피하 조직 장애
흔하게: 홍반성 발진, 가려움증
흔하지 않게: 스티븐스-존슨 증후군; 독성표피괴사(라이엘증후군), 두드러기, 광과민성, 색소이상, 탈모
드물게: 결절, 반상출혈, 여드름, 다형홍반, 피부궤양, 건선 악화 *
매우 드물게: 모세혈관확장증
* 건선 병변은 자외선에 동시 노출되면 악화될 수 있습니다. "의 현상상기하다"방사선 치료를 받는 환자와 태양에 손상된 피부를 가진 환자 모두에서 보고되었습니다.
근골격 및 결합 조직 장애
흔하지 않게: 관절통, 근육통, 골다공증
신장 및 비뇨기 장애
흔하지 않게: 신부전, 배뇨곤란, 신증
매우 드물게: 질소혈증, 혈뇨
임신, 산욕기 및 주산기 상태
드물게: 유산
생식 기관 및 유방의 질병
흔하지 않게: 질 궤양
매우 드물게: 발기 부전, 불임, 정자 과잉증, 월경 장애, 질 분비물
선천성, 가족성 및 유전적 장애
흔하지 않게: 태아 기형
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 흔하게: 점막염
흔하게: 권태감, 무력증
흔하지 않게: 발열
매우 드물게: 사망
진단 테스트
매우 흔하게: 간 효소 증가
흔하지 않게: 혈청 알부민 감소
부상, 중독 및 절차상의 합병증
드물게: 스트레스 골절
메토트렉세이트의 경막내 투여 후 선택된 이상반응에 대한 설명
급성 형태는 두통, 등 또는 어깨 통증, 목 경직 및 발열로 나타나는 "화학적 거미막염"입니다.
아급성 형태는 마비, 일반적으로 일시적인 마비, 하나 이상의 척수 신경 뿌리의 침범을 동반한 하반신 마비/하마비, 마비 및 소뇌 기능 장애를 포함할 수 있습니다.
만성 형태는 과민성, 혼란, 운동 실조, 경련, 간헐적인 발작, 치매, 졸음, 혼수 상태 및 드물게 사망으로 나타나는 백질뇌병증입니다.
이 중추신경계 독성은 점진적일 수 있습니다. 두개척수 방사선 조사와 척수강 내 투여된 메토트렉세이트의 병용은 백질뇌병증의 발병률을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 메토트렉세이트의 척수강내 투여 후 신경독성의 모든 징후(뇌막 자극, 일시적 또는 영구적 마비, 뇌병증)를 모니터링해야 합니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 승인 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다.의료 전문가는 웹사이트(www.agenziafarmaco.gov)를 통해 의심되는 이상반응을 보고해야 합니다. 그것/그것/책임.
04.9 과다 복용
시판 후 경험에서 과량투여가 정맥 및 근육내 투여에서도 보고되었지만 일반적으로 메토트렉세이트의 경구 및 척수강내 투여에서 과량투여가 발생했습니다.
척수강내 투여로 인한 과량투여의 증상은 일반적으로 두통, 메스꺼움 및 구토, 발작 또는 경련, 급성 독성 뇌병증을 포함한 중추신경계 증상이다. 어떤 경우에는 증상이 보고되지 않았습니다. 과량투여로 인한 사망이 보고되었습니다. 이러한 경우, 증가된 두개내압 및 급성 독성 뇌병증과 관련된 소뇌 탈장이 보고되었습니다.
과량투여(때로는 치명적)는 메토트렉세이트의 경구 섭취가 아닌 매일의 부정확한 섭취로 인해 보고되었으며, 이 경우 흔히 보고되는 증상은 혈액학적 및 위장 반응이었다.
Calcium folinate는 메토트렉세이트의 즉각적인 독성 효과를 중화시키는 해독제로 경구, 근육주사, 정맥주사 또는 주입할 수 있다. 독성에 대항하는 칼슘 엽산의 효과. 혈청 메토트렉세이트 농도의 모니터링은 칼슘 엽산을 사용한 최적의 용량과 치료 기간을 결정하는 데 필수적입니다.
수혈 및 신장 투석과 같은 기타 지원 치료가 필요할 수 있습니다.
과다 복용의 경우 메토트렉세이트 및/또는 그 대사 산물이 신세뇨관에 침전되는 것을 방지하기 위해 소변의 수화 및 알칼리화가 필요할 수 있습니다.
혈액투석이나 복막투석 모두 메토트렉세이트 제거를 개선하는 것으로 나타나지 않았습니다. 그러나 고용량 투석기를 사용한 급성 간헐적 혈액투석에서 메토트렉세이트의 효과적인 제거가 보고되었습니다.
척수강내 과량투여 후에는 고용량의 엽산칼슘을 전신적으로 투여하거나 알칼리성 이뇨를 유도하는 것이 필요할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항종양제, 항대사제.
ATC 코드: L01BA01.
메토트렉세이트(4-아미노-N10-메틸-프테로일-글루탐산)는 엽산의 유도체이며 대사물질로 알려진 세포독성제의 부류에 속합니다. 주로 세포 분열의 "S" 단계에서 엽산의 경쟁적 억제제로 작용합니다. " dihydrofolate-reductase 효소는 dihydrofolate가 tetrahydrofolate로 환원되는 것을 방지하며, 이는 DNA 합성 및 세포 증식 과정에서 필요한 단계입니다. 악성 세포, 골수, 태아 세포, 피부 상피, 입과 장의 점막, 방광 세포와 같이 활발하게 증식하는 조직은 일반적으로 메토트렉세이트 테바보다 이 효과에 더 민감합니다.
악성 조직의 세포 증식은 정상 조직보다 크므로 메토트렉세이트 테바는 정상 조직에 돌이킬 수 없는 손상 없이 종양 성장을 늦출 수 있습니다.
05.2 약동학적 특성
비경구 주사 후 약 30분에서 1시간 이내에 최대 혈장 수준에 도달합니다. 약 30분 정도에 흡수된 약물은 혈장 단백질에 가역적으로 결합되지만 체액과 쉽게 교환되어 신체 조직의 세포로 확산됩니다. 1일 1회 복용량의 배설은 신장을 통해 55%에서 88%까지 발생합니다. 24시간 내에 % 이상. 매일 반복 투여하면 혈장 농도가 높아지고 24시간 이상 약물이 정체되어 조직에 축적될 수 있습니다. 간 세포는 일부를 유지하는 것으로 보입니다. 단일 치료 용량 후에도 장기간 약물 메토트렉세이트 테바는 신기능이 손상된 상태에서 혈청 및 조직 세포가 급격히 증가할 수 있는 경우에 보류 메토트렉세이트 테바는 장벽을 통과하지 않음 경구 또는 비경구 투여 시 뇌척수혈 치료 용량 필요한 경우 약물의 배급은 척추강 내 직접 투여에 의해 달성될 수 있습니다("용법 및 투여 방법" 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
마우스에서 LD50은 i.p. 투여에 의해 94 mg/kg과 동일하였고; 대신 경구 투여 시 180 mg/kg과 동일하게 나타났습니다. 쥐에서 LD50은 i.p. 메토트렉세이트를 임신 14일부터 18일까지 랫트에 투여하면 어미의 체중 감소, 태아의 흡수, 유산 및 위축을 유발할 수 있습니다. 이 약은 생쥐, 쥐, 토끼와 같은 다양한 동물 종에서 임신 중절을 유발할 수 있습니다. 0.5 mg/kg 이상의 반복 용량으로 이 약을 투여받은 동물에서 때때로 식욕 부진, 물 설사 및 질 출혈이 관찰되었습니다. 1.6 mg/kg 그러한 효과는 발견되지 않았습니다. 대부분의 항암제 및 면역억제제와 마찬가지로 메토트렉세이트는 특정 실험 조건에서 동물에서 발암 특성을 나타냈습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액
용액의 각 ml에는 다음이 포함됩니다.
염화나트륨, 수산화나트륨, 염산, 주사용수.
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액
용액의 각 ml에는 다음이 포함됩니다.
수산화나트륨, 수산화나트륨 1 N q.b., 염산 1 N q.b., 주사용수 1 ml.
06.2 비호환성
적합성 연구가 없는 경우, 이 의약품은 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액
제품의 유통 기한은 포장이 손상되지 않고 올바르게 보관되었을 때 25 ° C 미만의 온도에서 3 년입니다.
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액
제품은 포장이 손상되지 않고 올바르게 보관된 경우 25°C 미만의 온도에서 2년 동안 유효합니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
제품은 직사광선을 피해 25°C 이하의 온도에서 보관해야 합니다. Methotrexate Teva는 주입용 생리 식염수로만 희석해야 하므로 희석하여 최소 24시간 동안 안정합니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
테바 메토트렉세이트는 부틸 고무 씰과 알루미늄 캡으로 밀폐된 유형 I(붕규산염) 중성 유리 병에 포장되어 있습니다.
포장:
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액. 2ml 병.
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액. 20ml의 병.
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액. 10ml의 병.
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액. 50ml의 병.
06.6 사용 및 취급 지침
07.0 마케팅 승인 보유자
테바 이탈리아 S.r.l. - Luigi Cadorna 광장, 4 - 20123 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액.
2ml 병 - A.I.C. 번호 026544027
주사용 메토트렉세이트 테바 25 mg/ml 용액.
20ml 병 - A.I.C. 번호 026544039
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액.
10ml 병 - A.I.C. 번호 026544041
주사용 메토트렉세이트 테바 100 mg/ml 용액.
50ml 병 - A.I.C. 번호 026544054
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1987년 7월 30일
가장 최근 갱신 날짜: 2010년 5월 30일
10.0 텍스트 개정일
2016년 2월