유효 성분: 랄록시펜
Raloxifene Sandoz 60 mg 코팅 정제
Raloxifene을 사용하는 이유 - 제네릭 약물? 무엇을 위한 것입니까?
Raloxifene Sandoz는 활성 물질 raloxifene 염산염을 포함합니다.
Raloxifene Sandoz는 폐경기 여성의 골다공증을 치료하고 예방하는 데 사용됩니다.
Raloxifene Sandoz는 폐경 후 골다공증이 있는 여성의 척추 골절 위험을 줄입니다. 고관절 골절 위험 감소는 입증되지 않았습니다.
랄록시펜 산도즈의 작동 원리
Raloxifene Sandoz는 MSRE(Selective Estrogen Receptor Modulators)라고 하는 비호르몬 약물 그룹에 속합니다. 여성이 폐경에 이르면 여성의 성 호르몬인 에스트로겐 수치가 감소합니다. Raloxifene Sandoz는 폐경 후 에스트로겐의 긍정적인 효과를 일부 재현합니다.
골다공증은 뼈를 가늘고 약하게 만드는 질병입니다. 이 질병은 특히 폐경 후 여성에게 흔합니다. 처음에는 증상이 없을 수 있지만 골다공증으로 인해 뼈, 특히 척추가 부러지기 쉽습니다. 등, 엉덩이, 손목 및 수 허리 통증, 키 감소 및 굽은 등을 유발합니다.
랄록시펜을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 - 제네릭 약물
Raloxifene Sandoz를 복용하지 마십시오:
- 다리(심부 정맥 혈전증), 폐(폐색전증) 또는 눈(망막 정맥 혈전증)의 혈전에 대해 치료를 받고 있거나 치료를 받은 적이 있는 경우.
- 랄록시펜 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기(과민증)가 있는 경우.
- 여전히 임신이 가능하다면 Raloxifene Sandoz가 태아를 해칠 수 있습니다.
- 간 질환이 있는 경우(간 질환의 예로는 간경변, 경증 간부전 또는 담즙정체성 황달이 있습니다.)
- 심각한 신장 문제가 있는 경우.
- 설명할 수 없는 질 출혈이 있는 경우. 이 상황은 의사가 평가해야 합니다.
- 활동성 자궁암이 있는 경우 이 질환이 있는 여성에게 Raloxifene Sandoz를 사용한 경험이 충분하지 않습니다.
Raloxifene을 복용하기 전에 알아야 할 사항 - 일반 의약품
Raloxifene Sandoz를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 예를 들어 휠체어에 갇혀 있거나, 입원이 필요하거나, 사고나 예상치 못한 질병에서 회복하기 위해 침대에 누워 있어야 하는 경우와 같이 일정 시간 동안 움직이지 못한 경우 혈전증(심부 정맥 혈전증)의 위험이 증가할 수 있습니다. , 폐색전증 또는 망막 정맥 혈전증).
- 뇌혈관 사고(예: 뇌졸중)를 겪었거나 의사가 사고 위험이 높다고 말한 경우.
- 간 질환이 있는 경우.
- 유방암으로 고통받는 경우이 질병이있는 여성에게 Raloxifene Sandoz를 사용한 경험이 충분하지 않기 때문입니다.
- 경구 에스트로겐 요법을 받고 있는 경우.
Raloxifene Sandoz는 질 출혈을 일으킬 가능성이 낮습니다. 따라서 Raloxifene Sandoz를 복용하는 동안 질 출혈이 예상되지 않습니다. 이 상황은 의사의 평가를 받아야 합니다.
Raloxifene Sandoz는 안면 홍조와 같은 폐경 후 증상을 치료하지 않습니다.
Raloxifene Sandoz는 총 콜레스테롤과 LDL("나쁜") 콜레스테롤 수치를 낮춥니다. 일반적으로 중성지방과 HDL("좋은") 콜레스테롤 수치는 변하지 않습니다. 그러나 과거에 에스트로겐을 복용하고 중성지방이 과도하게 상승한 경우 Raloxifene Sandoz를 복용하기 전에 의사와 상의해야 합니다.
Raloxifene Sandoz는 유당을 함유하고 있습니다.
의사로부터 "당의 일종인 유당 불내증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 랄록시펜의 효과를 수정할 수 있는지 - 일반 약물
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
혈액을 묽게 하기 위해 디지탈리스 심장 약이나 와파린과 같은 혈액 희석제를 복용하는 경우 의사는 이러한 약의 복용량을 변경해야 할 수 있습니다.
Raloxifene Sandoz가 최적으로 작동하지 않을 수 있으므로 주로 지질 저하제로 사용되는 콜레스티라민을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
Raloxifene Sandoz는 폐경기 여성만 복용할 수 있으며 아직 아기가 있는 여성은 복용해서는 안 됩니다. Raloxifene Sandoz는 태아를 해칠 수 있습니다.
모유 수유 중이라면 Raloxifene Sandoz를 복용하지 마십시오. 모유와 섞일 수 있습니다.
운전 및 기계 사용
Raloxifene Sandoz는 운전 또는 기계 사용에 미치는 영향이 알려져 있지 않거나 무시할 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Raloxifene 사용 방법 - 제네릭 약물: 포솔로지
의사가 지시한 대로 항상 Raloxifene Sandoz를 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량은 1일 1정입니다. 하루 중 몇 시에 복용하든 상관없지만 항상 같은 시간에 복용하면 복용을 기억하는 데 도움이 됩니다.
정제는 경구용입니다.
태블릿을 통째로 삼키십시오. 기호에 따라 물과 함께 드셔도 되며, 복용 전에 알약을 부수거나 부수지 마십시오. 깨지거나 부숴진 알약은 맛이 좋지 않을 수 있으며, 잘못된 복용량을 복용할 가능성이 있습니다.
의사는 Raloxifene Sandoz를 얼마나 오래 복용해야 하는지 알려줄 것입니다. 의사는 칼슘과 비타민 D 보충제를 복용하도록 조언할 수도 있습니다.
Raloxifene Sandoz 복용을 잊은 경우
생각나는 즉시 태블릿을 복용하고 평소와 같이 계속하십시오. 잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Raloxifene Sandoz 복용을 중단하면
먼저 의사와 상의해야 합니다.
의사가 지시하는 한 Raloxifene Sandoz를 계속 복용하는 것이 중요합니다.
Raloxifene Sandoz는 정제를 계속 복용하는 경우에만 골다공증을 치료하거나 예방할 수 있습니다.
과다 복용 Raloxifene을 과다 복용 한 경우해야 할 일 - 일반 약물
Raloxifene Sandoz를 필요한 것보다 더 많이 복용하는 경우
의사나 약사와 상의하십시오. Raloxifene Sandoz를 필요한 것보다 더 많이 복용하면 다리 경련과 현기증이 나타날 수 있습니다.
부작용 Raloxifene의 부작용은 무엇입니까 - 일반 약물
모든 의약품과 마찬가지로 Raloxifene Sandoz는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 랄록시펜에서 나타난 대부분의 부작용은 경미했습니다.
매우 흔한 부작용(환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 안면 홍조(혈관 확장)
- 독감 증후군
- 권태감(메스꺼움), 구토, 복통, 소화불량(소화불량) 등의 위장 증상
- 혈압 증가
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 편두통을 포함한 두통
- 다리 경련
- 손, 발, 다리의 붓기(말초 부종)
- 담석
- 발진
- 통증, 확대 및 압통과 같은 경미한 유방 증상
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 다리의 혈전 위험 증가(심부 정맥 혈전증)
- 폐의 혈전 위험 증가(폐색전증)
- 눈의 혈전 위험 증가(망막 정맥 혈전증)
- 정맥 주변의 피부가 붉고 통증이 있음(표재 정맥 혈전 정맥염)
- 동맥에 혈전 형성(예: 뇌졸중, 뇌졸중으로 인한 사망 위험 증가 포함)
- 출혈이나 멍의 위험을 증가시키는 혈소판 감소.
드문 경우지만(환자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음) 이 약을 투여하는 동안 간 효소의 혈중 농도가 증가할 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
팩에 명시된 만료일 이후에는 Raloxifene Sandoz를 사용하지 마십시오.
물집은 빛과 습기로부터 보호하기 위해 외부 상자에 보관하고 얼지 마십시오.
약은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Raloxifene Sandoz가 함유하는 것
- 활성 성분은 랄록시펜 염산염입니다. 각 정제에는 60mg의 랄록시펜 염산염이 들어 있으며, 이는 56mg의 랄록시펜에 해당합니다.
- Raloxifene Sandoz 정제의 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 정제 코어: 전분글리콜산나트륨, 구연산일수화물, 미정질셀룰로오스, 이염기성인산칼슘, 폴록사머 407, 스테아르산마그네슘
- 정제 코팅: 하이프로멜로스, 유당 일수화물, 이산화티타늄(E171) 및 마크로골/PEG 4000.
Raloxifene Sandoz의 모습과 팩 내용물
Raloxifene Sandoz는 흰색의 타원형 필름 코팅 정제입니다. 정제는 물집으로 포장됩니다. 상자에는 14, 28, 30, 84 또는 90정의 물집이 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 RALOXIFENE SANDOZ 60 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 60mg의 raloxifene 염산염이 들어 있으며 이는 유리 raloxifene 56mg에 해당합니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 유당 일수화물(1.5mg)이 들어 있습니다.
첨가제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정. 백색 타원형 정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Raloxifene Sandoz는 폐경 후 여성의 골다공증 치료 및 예방에 사용되며, 골다공증성 척추 골절의 위험을 유의하게 줄이는 것으로 나타났지만 고관절 골절은 그렇지 않았습니다.
개별 폐경기 여성에 대한 랄록시펜 산도스 또는 에스트로겐을 포함한 기타 요법의 선택을 결정할 때 폐경기 증상, 자궁 및 유방 조직에 대한 영향, 심혈관 위험 및 이점을 고려해야 합니다(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
권장용량은 1일 1정 경구투여이며, 하루 중 언제라도 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다. 이 병리학의 특성으로 인해 Raloxifene Sandoz는 장기 사용을 위한 것입니다.
칼슘과 비타민 D 보충제는 일반적으로 식이 칼슘 섭취가 감소된 여성에게 권장됩니다.
노인
고령 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
신장 손상:
Raloxifene Sandoz는 중증의 신장애 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조). 경증 또는 중등도의 신장애 환자에서 랄록시펜 산도즈는 주의해서 사용해야 합니다.
간장애:
Raloxifene Sandoz는 간 장애가 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
소아 인구
Raloxifene Sandoz는 모든 연령대의 어린이에게 사용해서는 안됩니다. 소아 인구에서 Raloxifene Sandoz의 관련 사용이 없습니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 가임 여성에게 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.6 참조).
• 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 및 망막 정맥 혈전증을 포함한 이전 또는 현재의 정맥 혈전색전증(VTE).
• 담즙정체를 포함한 간장애.
• 심각한 신장 손상.
• 불특정 성질의 자궁 출혈.
Raloxifene Sandoz는 이 환자 그룹의 안전성이 충분히 연구되지 않았기 때문에 자궁내막암의 징후 또는 증상이 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
Raloxifene은 기존 호르몬 대체 요법과 관련하여 발견되는 위험과 유사한 정맥 혈전색전증 발병 위험 증가와 관련이 있습니다. 모든 병인의 정맥 혈전색전증 위험이 있는 환자에서 유익성-위해성 균형을 측정해야 합니다. Raloxifene Sandoz는 장기간의 고정과 관련된 질병이나 상황이 있는 경우 중단해야 합니다. 정지는 질병의 경우 가능한 한 빨리 또는 고정 기간이 시작되기 3일 전에 이루어져야 합니다. 중단 원인이 해결되고 환자가 완전한 이동성을 회복할 때까지 치료를 재개해서는 안 됩니다.
기록된 관상동맥 심장질환이 있거나 관상동맥 사건의 위험이 증가된 폐경 후 여성에 대한 연구에서 위약과 비교하여 랄록시펜은 심근경색의 발병률, 급성 관상동맥 증후군으로 인한 입원 또는 전체 심혈관계를 포함한 전체 사망률에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 raloxifene c "를 투여받은 여성의 경우 뇌졸중 사망률이 증가했습니다. 뇌졸중으로 인한 사망의 발생률은 연간 여성 1,000명당 2.2명인 반면 위약군은 연간 여성 1,000명당 1.5명이었습니다(4.8항 참조). 일과성 허혈 발작 또는 심방 세동과 같은 뇌졸중의 위험 요소.
자궁내막 증식은 입증되지 않았습니다. 랄록시펜 산도즈 치료 중 발생하는 모든 자궁 출혈은 예상치 못한 것이며 전문의가 완전히 조사해야 합니다. 랄록시펜 치료 중 발생하는 자궁 출혈과 관련하여 가장 빈번하게 발생하는 진단 2건은 자궁내막 위축증과 양성 자궁내막 용종이었고, 4년 동안 랄록시펜 치료를 받은 폐경 후 여성에서 양성 자궁내막 용종의 발생률은 0.9%, 랄록시펜의 0.3%였습니다. 위약으로 치료받은 여성.
랄록시펜은 주로 간에서 대사됩니다. 간경변과 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh class A)에게 단일 용량의 랄록시펜을 투여한 결과 랄록시펜의 혈장 농도가 대조군보다 약 2.5배 높았습니다. 증가는 총 빌리루빈 농도와 상관관계가 있으며, 간부전 환자에게 Raloxifene Sandoz는 권장되지 않습니다. 총 빌리루빈혈증, 감마글루타밀트랜스퍼라제, 알칼리성 인산분해효소, 알라닌 전이효소 및 아스파테이트 전이효소의 증가가 발견되면 치료 중 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
제한된 임상 데이터에 따르면 이전에 경구 에스트로겐으로 인한 고중성지방혈증(> 5.6mmol/L) 에피소드가 있는 환자에서 랄록시펜은 현저하게 증가된 중성지방혈증과 관련될 수 있음을 시사합니다.
유방암 환자에 대한 랄록시펜의 안전성은 충분히 연구되지 않았습니다. 랄록시펜과 초기 또는 진행성 유방암의 치료에 사용되는 제제의 병용에 대한 데이터가 없으므로 랄록시펜 산도스는 유방암 치료 후 골다공증의 치료 및 예방을 위해서만 사용해야 합니다. 완전한.
랄록시펜과 전신 에스트로겐의 동시 투여에 대한 안전성 정보가 제한되어 있으므로 사용을 권장하지 않습니다.
Raloxifene Sandoz는 혈관 확장(안면 홍조) 또는 에스트로겐 결핍과 관련된 기타 갱년기 증상을 줄이는 데 효과적이지 않습니다.
Raloxifene Sandoz에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
탄산칼슘과 마그네슘 및 수산화알루미늄을 함유하는 제산제의 병용 투여는 랄록시펜의 생체이용률에 영향을 미치지 않습니다.
랄록시펜과 와파린의 병용투여는 각각의 약동학을 변화시키지 않았다. 그러나 프로트롬빈 시간의 약간의 감소가 관찰되었으므로 랄록시펜을 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체와 병용 투여하는 경우 프로트롬빈 시간을 모니터링해야 합니다. 이미 쿠마린 항응고제를 복용하고 있는 환자에서 랄록시펜 치료를 시작하면 프로트롬빈 시간에 대한 영향이 몇 주 후에 나타날 수 있습니다.
랄록시펜은 단일 용량으로 제공된 메틸프레드니솔론의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. Raloxifene은 digoxin 곡선 아래의 정상 상태 영역을 방해하지 않으며 최대 digoxin 농도가 5% 미만으로 증가합니다.
랄록시펜의 혈장 농도에 대한 병용 약물 투여의 영향은 임상 예방 및 치료 연구에서 평가되었습니다. 자주 병용 투여되는 의약품에는 파라세타몰, 비스테로이드성 항염증제(예: 아세틸살리실산, 이부프로펜 및 나프록센), 경구 항생제, H1 및 H2 길항제 및 벤조디아제핀. 랄록시펜의 혈장 농도에 대한 위 약물의 병용 투여로 인한 임상적 관련 효과는 발견되지 않았습니다.
임상 연구 계획에서 질의 위축 증상을 치료하는 데 적절하다고 판단되는 경우 질 에스트로겐 제제의 동시 사용이 허용되었습니다. 위약과 비교하여 랄록시펜으로 치료받은 환자에서 사용이 증가하지 않았습니다.
시험관 내, 랄록시펜은 와파린, 페니토인 또는 타목시펜의 결합과 상호 작용하지 않습니다.
랄록시펜은 랄록시펜의 흡수 및 장간 순환을 현저히 감소시키는 콜레스티라민(또는 기타 음이온 교환 수지)과 동시에 투여해서는 안 됩니다.
암피실린의 병용 투여는 랄록시펜의 혈장 농도 피크를 감소시킵니다. 그러나 랄록시펜의 총 흡수량과 제거율에는 변화가 없기 때문에 랄록시펜을 암피실린과 병용투여할 수 있다.
랄록시펜은 성 스테로이드 결합 글로불린(SHBG), 티록신 결합 글로불린(TBG) 및 코르티코스테로이드 결합 글로불린(CBG)을 포함한 호르몬 결합 글로불린의 농도를 약간 증가시키며 이에 상응하는 총 호르몬 농도도 증가합니다. 이러한 변화는 유리 호르몬의 농도에 영향을 미치지 않습니다.
04.6 임신과 수유
임신
Raloxifene Sandoz는 폐경기 여성에게만 사용됩니다.
Raloxifene Sandoz는 아직 자녀를 가질 수 있는 여성이 복용해서는 안 됩니다. Raloxifene은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 이 약을 임신 중에 잘못 투여했거나 환자가 이 약을 복용하는 동안 임신한 경우 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다(섹션 5.3 참조).
수유 시간
랄록시펜 또는 그 대사산물이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 신생아/유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 따라서 수유부에서의 임상적 사용은 권장할 수 없습니다. Raloxifene Sandoz는 아기의 발달에 영향을 줄 수 있습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
랄록시펜은 운전 능력이나 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있을 정도입니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
a.) 안전성 프로파일 요약
랄록시펜 산도즈로 치료받은 폐경 후 여성에서 보고된 가장 임상적으로 중요한 이상반응은 치료받은 환자의 1% 미만에서 발생하는 정맥 혈전색전증입니다(섹션 4.4 참조).
b.) 이상반응 요약표
아래 표는 13,000명 이상의 폐경기 여성을 대상으로 한 예방 및 치료 연구에서 관찰된 이상반응 및 빈도와 시판 후 데이터의 이상반응을 보여줍니다. 이 연구에서 치료 기간은 6개월에서 60개월 사이였습니다. 대부분의 이상반응은 일상적으로 치료를 중단할 필요가 없었습니다.
시판 후 데이터의 빈도는 골다공증 또는 관상 동맥 심장 질환(CHD)의 위험이 증가했거나 증가된 폐경기 여성을 대상으로 한 위약 대조 임상 시험(총 15,234명의 환자, 랄록시펜 60mg 투여군 7,601명 및 위약 투여군 7,633명 포함)에서 계산되었습니다. CHD, 위약 그룹의 부작용 빈도와 비교 없음.
예방 연구에서 이상반응으로 인한 치료 중단은 랄록시펜으로 치료받은 581명의 환자 중 10.7%에서 발생했으며 위약으로 치료한 환자 584명 중 11.1%에서 발생했습니다. 치료 연구에서 이상 반응에 대한 치료 중단은 위약으로 치료받은 2,576명의 환자 중 11.1%에 비해 랄록시펜으로 치료받은 2,557명의 환자 중 12.8%에서 발생했습니다. 이상반응 분류에는 다음 규칙이 사용됩니다. 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
마케팅 후 경험을 바탕으로 포함된 용어
c.) 선택된 이상반응에 대한 설명
혈관 확장(안면 홍조)의 빈도는 위약으로 치료한 환자에 비해 랄록시펜으로 치료한 환자에서 약간 증가했습니다(골다공증 예방을 위한 임상 시험에서 폐경 후 2~8년, 랄록시펜의 경우 24.3%, 위약의 경우 18.2%; 골다공증 치료에 대한 임상 시험에서 평균 연령 66세, 랄록시펜군 10.6%, 위약군 7.1%) 이 이상반응은 치료 첫 6개월 동안 더 흔했으며 치료 후 처음으로 드물게 발생했습니다. 그때.
10,101명의 폐경기 여성에 대한 연구에서 관상동맥 심장 질환이 있거나 관상동맥 사건의 위험이 증가된(RUTH) 혈관 확장(일과성 열감)이 랄록시펜으로 치료받은 환자의 7.8%, 이 약으로 치료받은 환자의 4,7%에서 발생했습니다. 위약.
골다공증 및 위약 대조 치료에 대한 랄록시펜의 모든 임상 시험에서 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 및 망막 정맥 혈전증을 포함한 정맥 혈전색전증 사건이 연간 환자 1,000명당 3.22건 또는 대략 0.8%의 빈도로 발생했습니다. 1.60(Confidence Interval 0.95, 2.71)의 상대 위험은 위약에 비해 raloxifene을 투여받은 환자에서 발견되었으며 혈전 색전성 사건의 위험은 치료 첫 4개월 동안 더 높았으며 표재 정맥 혈전 정맥염은 1% 미만의 빈도로 발생했습니다.
RUTH 연구에서 정맥 혈전색전증은 랄록시펜군에서 연간 환자 1,000명당 약 2.0% 또는 3.88건의 빈도로 발생했으며 위약군에서 연간 환자 1,000명당 1.4% 또는 2.70건의 빈도로 발생했습니다. RUTH 연구에서 모든 정맥 혈전색전증의 위험률은 HR = 1.44(1.06 - 1.95)였습니다. 표재정맥 혈전정맥염은 랄록시펜군에서 1%, 위약군에서 0.6%의 빈도로 발생했다.
RUTH 연구에서 랄록시펜은 위약에 비해 뇌졸중 발병률에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 랄록시펜을 복용한 여성의 뇌졸중 사망률이 증가했습니다. 뇌졸중 사망률의 발병률은 랄록시펜군에서 연간 여성 1000명당 2.2명인 반면 위약군에서는 연간 여성 1000명당 1.5명이었다(섹션 4.4 참조). 랄록시펜 투여군은 뇌졸중으로 사망한 반면 위약군은 39명(0.8%)이었다.
관찰된 또 다른 이상반응은 다리 경련의 발생이었습니다(예방 연구에서 랄록시펜 5.5%, 위약 1.9%, 치료 연구에서 랄록시펜 9.2%, 위약 6.0%).
RUTH 연구에서 다리 경련이 랄록시펜 치료 환자의 12.1%, 위약 치료 환자의 8.3%에서 관찰되었습니다.
독감 증후군은 위약 치료 환자의 14.0%에 비해 랄록시펜 치료 환자의 16.2%에서 발견되었습니다.
"통계적으로 유의하지 않은 추가 차이(p> 0.05)이지만 사용된 용량과 분명한 상관 관계가 있는 말초 부종의 출현은 예방에서 "1, 9%"에 비해 랄록시펜에서 3.1% 발생률로 발생했습니다. 연구와 치료 연구에서 랄록시펜의 경우 7.1%의 발생률과 위약의 경우 6.1%의 발생률을 보였습니다.
RUTH 연구에서 말초 부종의 발병은 랄록시펜 치료 환자의 14.1%, 위약 치료 환자의 11.7%에서 발생하여 통계적으로 유의한 결과를 구성했습니다.
골다공증 치료를 위한 위약 대조 임상 시험에서 랄록시펜 요법 동안 혈소판 수의 약간의 감소(6-10%)가 나타났습니다.
랄록시펜과의 인과관계를 배제할 수 없는 아스파르테이트 전이효소 및/또는 알라닌 전이효소의 약간의 증가가 드물게 보고되었습니다. 위약으로 치료받은 환자에서도 유사한 빈도로 증가가 관찰되었습니다.
기록된 관상 동맥 심장 질환이 있거나 관상 동맥 사건의 위험이 증가한 폐경 후 여성을 대상으로 수행된 연구(RUTH)에서 담석증의 추가 이상 반응은 랄록시펜으로 치료받은 환자의 3.3%, 랄록시펜으로 치료한 환자의 2.6%에서 발생했습니다. 위약으로. 랄록시펜 치료 환자(2.3%)에서 담낭 절제술의 비율은 위약 치료 환자(2.0%)와 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다.
일부 임상 연구에서 랄록시펜 치료(n = 317)는 복합 연속(n = 110) 또는 주기적(n = 205) 호르몬 대체 요법(HRT)과 비교되었습니다. 유방 증상과 자궁 출혈의 발생률은 두 가지 유형의 HRT로 치료받은 여성보다 랄록시펜으로 치료받은 여성에서 유의하게 낮았습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
일부 임상 연구에서는 8주 동안 600mg까지, 3년 동안 120mg까지 매일 투여했습니다. 임상 시험 동안 랄록시펜 과량 투여 사례는 보고되지 않았습니다.
1회 120mg 이상의 용량을 투여한 성인 환자에서 다리 경련 및 현기증과 같은 증상이 보고되었습니다.
2세 미만 어린이의 우발적 과량투여에서 보고된 최대 용량은 180mg이었다. 소아에서 우발적 과량투여의 증상에는 운동실조, 현기증, 구토, 발진, 설사, 떨림, 안면홍조, 알칼리성 인산분해효소 증가가 포함됩니다.
최고 과다 복용량은 약 1.5g이었습니다. 과다 복용과 관련된 사망은 보고되지 않았습니다.
랄록시펜염산염에 대한 특별한 해독제는 없습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 선택적 에스트로겐 수용체 조절제. ATC 코드: G03XC01.
작용기전 및 약력학적 효과
랄록시펜은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(Selective estrogen Receptor Modulator, MSRE)로서 에스트로겐에 민감한 조직에 선택적 작용제 또는 길항제 활성을 일으키며 뼈에는 작용제로 작용하고 부분적으로는 콜레스테롤 대사(총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 감소)에 작용하지만 에스트로젠에 민감한 조직에는 작용하지 않는다. 시상하부 또는 유방 또는 자궁 조직.
랄록시펜의 생물학적 작용은 에스트로겐과 마찬가지로 에스트로겐 수용체와의 높은 친화성 결합과 유전자 발현 조절에 의해 매개됩니다.다른 조직에서 이 결합은 에스트로겐에 의해 조절되는 여러 유전자의 분화된 발현을 포함합니다.데이터는 에스트로겐 수용체가 결합, 조직 및/또는 유전자 특이적인 적어도 2개의 별개의 경로를 통해 유전자 발현을 조절할 수 있음을 시사합니다.
a) 골격계에 미치는 영향
폐경기에 발생하는 감소된 에스트로겐 가용성은 골 흡수, 골 손실 및 골절 위험의 현저한 증가로 이어집니다. 새로운 뼈 형성의 보상적 증가가 흡수로 인한 손실의 균형을 유지하기에 불충분할 때 폐경 후 첫 10년 동안 뼈 손실이 특히 빠릅니다.골다공증의 발병으로 이어질 수 있는 다른 위험 요소는 다음과 같습니다: 조기 폐경; 골감소증의 존재(최대 골질량 값 아래의 적어도 하나의 표준 편차); 날씬한 체질; 백인 또는 아시아인; 일반적으로 대체 요법은 과도한 골 흡수를 예방합니다. 골다공증이 있는 폐경 후 여성에서 랄록시펜은 척추 골절의 발생을 줄이고 골량을 유지하며 골밀도(BMD)를 증가시킵니다.
이러한 위험인자를 근거로 하여 폐경 10년 이내의 여성에서 랄록시펜으로 골다공증 예방을 권고하고 있으며, 1.0~2.5SD 사이의 척추 골밀도가 정상 젊은 인구의 평균값보다 낮습니다. 유사하게, raloxifene은 BMD에 관계없이 평균 젊은 인구 정상 및/또는 척추 골절이 있는 값보다 2.5 표준 편차가 낮은 척추의 BMD를 가진 여성의 골다공증 또는 안정화된 골다공증의 치료에 사용됩니다.
i) 골절의 발생률. 평균 연령이 66세이고 골절과 관련된 골다공증 또는 골다공증이 있는 7,705명의 폐경 후 여성을 대상으로 한 연구에서 랄록시펜으로 3년간 치료한 결과 척추 골절의 발생률이 각각 47% 감소했습니다( 상대 위험도 0.53, 자신감 간격 0.35, 0.79, p 척추 골절 39%(상대 위험도 0.61, 신뢰 간격 0.43, 0.88) 비척추 골절에 대한 영향은 입증되지 않았습니다. 4년에서 8년 사이, 환자는 비스포스포네이트, 칼시토닌의 병용 사용이 승인되었습니다. 그리고 불소 그리고 이 연구에서 모든 환자들은 칼슘과 비타민 D 보충제를 받았습니다.
RUTH 연구에서 모든 임상적 골절은 2차 평가변수로 기록되었습니다. Raloxifene은 위약에 비해 임상적 척추 골절의 발생률을 35% 감소시켰습니다(HR 0.65, Confidence Interval 0.47, 0.89) 이러한 결과는 BMD와 척추 골절의 기준선 차이에 의해 영향을 받았을 수 있으며 발생률은 치료군 간에 차이가 없었습니다. 새로운 비 척추 골절. 연구 기간 동안 다른 골활성 치료제의 동시 사용이 허용되었습니다.
ii) 골밀도(BMD). 자궁이 있거나 없는 60세 이하의 폐경 후 여성에게 1일 1회 투여한 랄록시펜의 효능은 2년의 치료 기간에 걸쳐 입증되었습니다.
3건의 임상 시험에는 랄록시펜과 칼슘 또는 칼슘 보충 위약으로 치료받은 폐경 후 여성 1,764명이 포함되었습니다. 이 연구 중 하나에서 여성은 이전에 자궁 적출술을 받았습니다. raloxifene은 위약에 비해 근위 대퇴골과 척추의 골밀도를 크게 증가시켰을 뿐만 아니라 전체 골격의 골량을 크게 증가시켰습니다. BMD의 이러한 증가는 일반적으로 위약과 비교하여 2%였습니다. BMD의 유사한 증가가 최대 7년 동안 랄록시펜을 투여받은 치료 집단에서 관찰되었습니다. 예방 연구에서 랄록시펜 요법 동안 골밀도의 증가 또는 감소를 나타낸 피험자의 비율은 척추에서 37%가 감소하고 63%가 증가했습니다. 전체 근위 대퇴골 수준에서 감소 시 29%, 증가 시 71%입니다.
iii) 칼슘 역학 데이터. 랄록시펜과 에스트로겐은 유사한 방식으로 뼈 리모델링과 칼슘 대사에 작용합니다. Raloxifene은 뼈 흡수 감소 및 하루 60mg에 해당하는 칼슘 균형의 긍정적인 변화와 관련이 있으며, 이는 본질적으로 요 중 칼슘 손실 감소로 인한 것입니다.
iv) 조직 형태 측정(뼈의 질) 랄록시펜과 에스트로겐 간의 비교 연구에서 "하나 또는 다른 약물로 치료받은 환자의 뼈 조직은 조직학적으로 정상이었고 광물화 결함의 징후가 없었습니다. 층상 또는 수질 섬유증이 아닙니다.
랄록시펜은 골흡수를 감소시킵니다. 뼈에 대한 이러한 효과는 뼈 회전율 마커의 혈청 및 요 수준 감소, 방사성 칼슘 동역학 연구에 의해 평가된 뼈 흡수 감소, BMD 증가 및 골절 발생률 감소에 의해 나타납니다.
b) 지질 대사 및 심혈관 위험에 대한 영향
임상 연구에 따르면 매일 60mg의 랄록시펜을 복용하면 총 콜레스테롤(3~6%)과 LDL 콜레스테롤(4~10%)이 크게 감소합니다. 기준선 콜레스테롤 수치가 가장 높은 환자가 가장 크게 감소했습니다. HDL 콜레스테롤과 중성지방 농도는 유의한 변화가 없었다. 3년간의 치료 후, 랄록시펜은 피브리노겐을 감소시켰습니다(6.71%). 골다공증 치료 연구에서 위약으로 치료받은 환자보다 랄록시펜으로 치료한 환자가 지질 저하 요법을 시작해야 하는 환자 수가 훨씬 적었습니다.
8년간의 랄록시펜 요법은 골다공증 치료 연구에 등록한 환자에서 심혈관계 사건의 위험에 유의한 영향을 미치지 않았으며, 유사하게 RUTH 연구에서도 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중 또는 급성 관상동맥 증후군으로 인한 심근경색, 입원의 발병률에는 랄록시펜이 영향을 미치지 않았습니다. 총 심혈관 사망률을 포함한 전체 사망률, 위약과 비교(치명적 뇌졸중 위험 증가, 섹션 4.4 참조).
랄록시펜 치료 중 관찰된 정맥 혈전색전증의 상대 위험도는 위약에 비해 1.60(신뢰구간 0.95, 2.71)이었고 에스트로겐 또는 호르몬 대체 요법에 비해 1.0(신뢰구간 0.3, 6.2)이었습니다. 혈전색전증의 위험은 치료 첫 4개월 동안 가장 컸습니다.
c) 자궁내막 및 골반저에 미치는 영향
임상 시험에서 랄록시펜은 폐경 후 자궁내막을 자극하지 않았으며 위약과 비교하여 랄록시펜은 자궁내막 분비물, 출혈 또는 증식과 관련이 없었습니다. 모든 용량 그룹에 걸쳐 831명의 여성에 대해 거의 3,000회의 경질 초음파 스캔(TVU)이 고려되었습니다. 랄록시펜으로 치료받은 여성은 지속적으로 위약으로 치료받은 여성에서 발견되는 자궁내막 두께와 구별할 수 없는 자궁내막 두께를 보였습니다. 치료 3년 후, 질식 초음파로 확인된 자궁 내막 두께의 최소 5mm 증가가 랄록시펜을 1일 60mg으로 치료한 여성 211명 중 1.9%에서 관찰되었습니다. 위약을 투여받은 여성 219명에서는 1.8%였습니다. 보고된 자궁 출혈의 발생률은 두 랄록시펜군과 위약군 간에 차이가 없었습니다.
매일 60mg의 랄록시펜으로 치료한 후 6개월 동안 수행한 자궁내막 생검은 모든 환자에서 비증식성 자궁내막을 보여주었습니다. 또한 1일 권장량의 2.5배 용량의 랄록시펜을 사용한 연구에서 자궁내막 증식의 증거가 없었고 자궁 부피의 증가도 없었습니다.
골다공증 치료 연구에서 자궁내막 두께는 인구 연구의 하위 집합(환자 1,644명)에서 4년 동안 매년 평가되었습니다. 치료 4년 후, 랄록시펜으로 치료받은 여성의 자궁내막 두께 측정은 기준선과 다르지 않았습니다. 질 출혈(반점) 또는 질 분비물의 발생률에서 랄록시펜으로 치료받은 여성과 위약으로 치료받은 여성 간에 차이가 없었습니다. 위약으로 치료받은 여성보다 랄록시펜으로 치료한 여성이 "자궁 탈출증 수술"에 의존해야 했습니다. 랄록시펜으로 치료한 지 3년 후 제품의 안전성 프로파일은 랄록시펜 치료가 골반저 이완이나 골반저 수술을 증가시키지 않는다는 것을 나타냅니다.
4년 후, 랄록시펜은 자궁내막암이나 난소암의 위험을 증가시키지 않았습니다. 4년 동안 랄록시펜 치료를 받은 폐경 후 여성에서 양성 자궁내막 용종은 0.9%의 발생률로 보고된 반면 위약으로 치료받은 여성에서는 0.3%였습니다.
d) 유방 조직에 대한 영향
랄록시펜은 유방 조직을 자극하지 않습니다. 모든 위약 대조 임상 시험에서 랄록시펜은 유방 증상의 빈도 및 중증도(유방 확대, 압통 및 통증 없음)와 관련하여 위약과 구별할 수 없었습니다.
4년 간의 골다공증 치료 연구(7,705명의 환자로 구성됨) 종료 시, 랄록시펜 치료는 위약에 비해 전체 유방암의 위험을 62% 감소(상대 위험도 0.38, 신뢰구간 0.21, 0.69), 침습성 유방의 위험 71%를 감소시켰습니다. 암(상대 위험 0.29, 신뢰 구간 0.13, 0.58) 및 에스트로겐 수용체 양성(ER) 침습성 유방암 위험 79%(상대 위험 0.21, 신뢰 구간 0.07, 0.50) Raloxifene은 ER 음성 위험에 영향을 미치지 않습니다. 이러한 관찰은 랄록시펜이 "유방 조직에 대한 고유한 에스트로겐 작용제 활성"을 갖지 않는다는 결론을 뒷받침합니다.
e) 인지 기능에 미치는 영향
인지 기능에 대한 부작용은 관찰되지 않았습니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
랄록시펜은 경구 투여 후 빠르게 흡수됩니다. 경구 투여량의 약 60%가 흡수됩니다. 전신 glucuronidation은 광범위합니다. 랄록시펜의 절대 생체이용률은 2%입니다. 평균 최대 혈장 농도 및 생체 이용률에 도달하는 시간은 전신 전환 및 랄록시펜 및 글루쿠로나이드 대사 산물의 장간 순환에 따라 다릅니다.
분포
Raloxifene은 몸 전체에 널리 분포되어 있습니다. 분포의 부피는 용량 의존적이지 않습니다. 랄록시펜은 혈장 단백질에 강력하게 결합됩니다(98~99%).
생체 변형
랄록시펜은 랄록시펜-4 "-글루쿠로나이드, 랄록시펜-6-글루쿠로나이드 및 랄록시펜-6.4"-디글루쿠로나이드와 같은 글루쿠로나이드 접합체로의 현저한 첫 번째 통과 대사 과정을 거칩니다. 다른 대사 산물은 발견되지 않았습니다. 랄록시펜은 랄록시펜과 글루쿠로나이드 대사산물을 합한 농도의 1% 미만을 차지합니다.랄록시펜 수치는 장간 재순환에 의해 유지되며 혈장 반감기는 27.7시간입니다.
랄록시펜의 단일 경구 투여 결과는 다중 투여에 의해 유도된 약동학적 프로파일을 예측합니다. 랄록시펜의 투여량을 증가시키면 곡선하 면적(AUC) 혈장 농도/시간이 거의 비례적으로 증가합니다.
제거
대부분의 랄록시펜 및 글루쿠로나이드 대사산물은 5일 이내에 제거되며, 이는 본질적으로 대변에서 발견되는 반면 6% 미만은 소변으로 제거됩니다. 특수 인구
신부전 - 총 복용량의 6% 미만이 소변으로 배설됩니다. 집단 약동학 연구에서 제지방량에 대해 보정된 크레아티닌 청소율의 47% 감소는 랄록시펜 및 접합체 청소율의 각각 17% 및 15% 감소를 초래했습니다.
간 장애 - 간경변증 및 중등도 간 장애(Child-Pugh class A)가 있는 환자에서 단일 용량의 랄록시펜의 동역학을 건강한 피험자의 것과 비교했습니다. raloxifene의 혈장 농도는 대조군보다 2.5배 높았고 빌리루빈 농도와 상관관계가 있었습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
쥐를 대상으로 한 2년간의 발암성 연구에서 고용량(279mg/kg/day)을 투여한 암컷 표본에서 과립막/테카 세포 기원의 난소 종양 증가가 관찰되었습니다. raloxifene은 60mg 용량으로 치료한 폐경 후 여성의 약 400배였습니다. 쥐를 대상으로 한 21개월간의 발암성 연구에서 "41 또는 210 mg/kg을 투여한 남성 표본에서 고환, 전립선 선종 및 선암종의 증가된 발생률이 관찰되었습니다. 210 mg을 투여받은 남성 표본에서 전립선 평활근모세포종의 발생률이 증가했습니다. / kg 암컷 마우스에서 "9~242 mg/kg("인간의 AUC"의 32배에서 0.3)을 투여받은 동물에서 난소 종양의 발생률 증가가 발견되었습니다. 및 상피 세포 기원의 양성 종양. 이 연구에서 암컷 설치류는 난소가 기능적이고 호르몬 자극에 매우 민감한 생식 기간 동안 치료를 받았습니다. 이 설치류 모델에서 난소의 높은 민감도와 대조적으로, 폐경 후 인간의 난소는 성 호르몬 자극에 상대적으로 둔감합니다.
랄록시펜은 수행된 수많은 테스트에서 유전독성이 없었습니다.
동물에서 관찰된 생식 및 발달에 대한 영향은 알려진 랄록시펜의 약리학적 프로파일과 일치합니다. 랄록시펜은 암컷 쥐에게 1일 0.1~10mg/kg의 용량을 투여했을 때 치료 기간 동안 발정 주기를 중단시켰지만 치료 중단 후 수정 가능한 교미 기간을 지연시키지 않았으며 새끼를 약간만 감소시켰습니다. 임신 기간이 길어지고 신생아 발달에서 사건의 기간이 변경되었습니다. 랄록시펜을 산란 전 기간에 투여하면 배아 중첩이 지연 및 중단되어 임신 기간이 연장되고 새끼가 감소하지만 이유 시 새끼의 발달에는 영향을 미치지 않았다. 낮은 비율의 심실 중격 결손(≥ 0.1 mg/kg) 및 수두증(≥ 10 mg/kg)이 관찰되었습니다.
Raloxifene은 쥐의 자궁에 대한 강력한 항에스트로겐이며 쥐와 쥐에서 에스트로겐 의존성 유방 종양의 성장을 예방하는 것으로 나타났습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심:
전분글리콜산나트륨(프리모겔)
구연산 일수화물
미정질 셀룰로오스
이염기성 인산칼슘
폴록사머 407
마그네슘 스테아레이트
정제 코팅: 하이프로멜로스
유당일수화물
이산화티타늄(E171)
마크로골 / PEG 4000.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
물집은 빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하고 얼지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
Raloxifene Sandoz 정제는 알루미늄 호일이 있는 투명한 PVC/PE/PVDC 물집에 포장되어 있습니다.
상자에는 14, 28, 30, 84 또는 90개의 정제가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시 없음
07.0 마케팅 승인 보유자
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio(VA)
08.0 마케팅 승인 번호
"60 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC / AL 블리스터의 14개 정제 - AIC n. 040742013 /
"60 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC / AL 블리스터의 28개 정제 - AIC n. 040742025 /
"60 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC / AL 블리스터의 30정 - AIC n. 040742037 /
"60 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC / AL 블리스터의 84정 - AIC n. 040742049 /
"60 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC / AL 블리스터의 90정 - AIC n. 040742052 /
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
18/04/2013