활성 성분: 핑골리모드
GILENYA 0.5 mg 경질 캡슐
표시 Gilenya가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
길레니아란?
Gilenya의 활성 성분은 fingolimod입니다.
길레냐는 무엇을 위한 것인가
Gilenya는 성인에서 재발 완화 다발성 경화증(MS), 특히 다음과 같은 치료에 사용됩니다.
MS 치료 요법에 반응하지 않은 환자.
또는
빠르게 진행되는 중증 MS 환자.
길레냐는 다발성 경화증을 치료하지 않지만 재발 횟수를 줄이고 다발성 경화증으로 인한 신체 장애의 진행을 늦추는 데 도움이 됩니다.
다발성 경화증이란
MS는 뇌와 척수를 포함하는 중추신경계(CNS)에 영향을 미치는 만성 질환입니다.다발성 경화증에서 염증은 CNS의 신경을 감싸고 있는 신경이 제 기능을 하지 못하게 하는 보호막(수초라고 함)을 파괴합니다. 이 과정을 탈수초라고 합니다.
재발 완화형 MS는 중추 신경계의 염증 상태를 반영하는 신경계 증상의 재발 발작(재발)을 특징으로 합니다. 증상은 환자마다 다르지만 일반적으로 걷기 어려움, 무감각, 시력 또는 균형 장애를 포함합니다. 재발의 증상은 재발이 끝나면 완전히 사라질 수 있지만 일부 불만은 지속될 수 있습니다.
길레냐의 작동 원리
Gilenya는 신체 내에서 자유롭게 순환하는 일부 백혈구(림프구)의 능력을 감소시키고 뇌와 척수에 도달하는 것을 방지함으로써 면역계 공격으로부터 신경계를 보호하는 데 도움을 줍니다. 이는 MS로 인한 신경 손상을 제한합니다.
금기 사항 Gilenya를 사용해서는 안되는 경우
길레냐를 복용하지 마십시오
- 면역 반응이 감소된 경우(면역 결핍 증후군, 면역 체계를 저하시키는 질병 또는 약물로 인해).
- 감염이 심각하거나 간염이나 결핵과 같은 만성 진행 중인 감염이 있는 경우.
- 활동성 암이 있는 경우(기저 세포 피부암이라고 하는 일종의 피부암인 경우 제외).
- 심각한 간 문제가 있는 경우.
- 핑골리모드 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우.
이 중 하나라도 해당되는 경우 Gilenya를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오.
사용상의 주의 길레냐를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Gilenya를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오:
- 불규칙하고 비정상적인 심장 박동이있는 경우.
- 낮은 심박수 증상(예: 현기증, 메스꺼움 또는 심계항진)이 나타나는 경우.
- 심장에 문제가 있는 경우, 심장의 혈관이 막힌 경우, 과거에 심장마비 또는 심정지가 발생한 적이 있거나 협심증이 있는 경우.
- 과거에 뇌졸중이 있었던 경우.
- 심장 마비로 고통받는 경우.
- 수면 중 심한 호흡 문제가 있는 경우(심각한 수면 무호흡증).
- 비정상적인 EKG가 있다는 말을 들은 경우.
- quinidine, disopyramide, amiodarone 또는 sotalol과 같은 불규칙한 심장 박동에 대한 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우.
- 심장 박동을 늦추는 약(베타 차단제, 베라파밀, 딜티아젬 또는 이바브라딘, 디곡신, 항콜린에스테라제 또는 필로카르핀 등)을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우.
- 갑자기 의식을 잃거나 실신(실신)한 적이 있는 경우.
- 예방 접종을 받으려는 경우.
- 수두에 걸린 적이 없는 경우.
- 눈 뒤쪽의 중심 시력 영역(황반)에 시각 장애 또는 기타 부기의 징후가 있거나 있었던 경우(황반 부종으로 알려진 상태, 아래 참조), "염증 또는"가 있거나 있었던 경우 눈 감염(포도막염) 또는 당뇨병(눈 문제를 일으킬 수 있음)이 있는 경우.
- 간 문제가 있는 경우.
- 약으로 조절할 수 없는 고혈압이 있는 경우.
- 폐에 심각한 문제가 있거나 흡연으로 인한 기침이 있는 경우.
이 중 하나라도 해당되는 경우 Gilenya를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오.
느린 심박수(서맥) 및 불규칙한 심장 박동: 치료 시작 시 Gilenya는 심박수를 느리게 하여 그 결과 어지러움이나 피로감, 심장 박동 인식 또는 혈압 강하를 경험할 수 있습니다. 즉시 치료가 필요할 수 있으므로 Gilenya는 또한 특히 첫 번째 투여 후 불규칙한 심장 박동을 유발할 수 있습니다. 불규칙한 심장 박동은 일반적으로 하루 이내에 정상으로 돌아갑니다. 느린 심장 박동은 일반적으로 한 달 이내에 정상으로 돌아옵니다.
의사는 Gilenya의 첫 번째 용량을 투여한 후 최소 6시간 동안 클리닉이나 병원에 머물도록 요청할 것이며, 그 동안 맥박과 혈압은 언제든지 측정될 것입니다. 이 약의 첫 투여 전과 6시간의 모니터링 종료 시점에 심전도가 있어야 하며 이 기간 동안 의사는 지속적으로 심전도를 확인할 수 있습니다. 심박수가 매우 낮거나 감소하는 시간 또는 EKG에 이상이 있는 경우 이러한 문제가 해결될 때까지 더 긴 기간(최소 2시간, 가능하면 다음 날 아침까지) 동안 관찰해야 할 수 있습니다. 그녀가 G를 다시 복용하면 같은 일이 발생할 수 있습니다 치료 중단 후 ilenya 투여 중단 기간과 중단 전 Gilenya 복용 기간에 따라 다릅니다.
심장 박동이 불규칙하거나 비정상적이거나 그럴 위험이 있는 경우, EKG가 비정상인 경우, 또는 심장 질환 또는 심부전이 있는 경우 Gilenya가 적합하지 않을 수 있습니다.
갑자기 의식을 잃거나 심장 박동수가 감소한 경험이 있는 경우 Gilenya가 적합하지 않을 수 있습니다. 다음 아침까지 모니터링을 포함하여 Gilenya로 치료를 시작하는 방법에 대해 조언해 줄 심장 전문의(심장 전문의)의 진료를 받게 됩니다.
심박수를 감소시킬 수있는 약을 복용하는 경우 Gilenya가 적합하지 않을 수 있습니다. 심장 박동수를 감소시키지 않는 약을 대안으로 복용할 수 있는지 평가하고 Gilenya로 치료를 시작할 수 있는지 평가할 심장 전문의의 진찰을 받게 됩니다. 이러한 치료법의 변경이 가능하지 않은 경우, 심장 전문의는 다음 아침까지 모니터링을 포함하여 Gilenya로 치료를 시작하는 방법에 대해 조언할 것입니다.
수두에 걸린 적이 없는 경우: 수두에 걸린 적이 없는 경우 의사는 수두를 유발하는 바이러스(수두 대상포진 바이러스)에 대한 면역력을 검사할 것입니다. 바이러스로부터 보호되지 않으면 Gilenya로 치료를 시작하기 전에 예방 접종이 필요할 수 있습니다. 이 경우 의사는 전체 예방 접종 과정을 마친 후 최대 한 달 동안 Gilenya 치료 시작을 연기합니다.
감염: Gilenya는 백혈구(특히 림프구)의 수를 줄입니다. 백혈구는 감염과 싸웁니다. Gilenya를 복용하는 동안(및 치료 중단 후 최대 2개월까지) 감염이 더 쉽게 발생할 수 있습니다. 기존 감염이 더 악화될 수 있습니다. 감염은 심각하고 생명을 위협할 수 있습니다. 감염이 의심되는 경우, 열이 있는 경우, 독감 증상이 있는 경우, 또는 목이 뻣뻣한 증상을 동반한 두통, 빛에 대한 과민성, 메스꺼움 및/또는 혼돈이 있는 경우(수막염의 증상일 수 있음) 담당 의사에게 연락하십시오. 바로 의사..
황반 부종: 이 약 치료를 시작하기 전에 눈 뒤쪽의 중심 시력 영역(황반)에 시각 장애 또는 부종의 기타 징후가 있거나 있었던 경우, "염증 또는" 감염이 있는 눈이 있거나 있었던 경우 (포도막염) 또는 당뇨병이 있는 경우 의사가 눈 검사를 요청할 수 있습니다.
의사는 Gilenya로 치료를 시작한 후 3-4개월 후에 눈 검사를 받도록 요청할 수 있습니다.
황반은 눈 뒤쪽에 위치한 망막의 작은 영역으로 모양, 색상 및 세부 사항을 선명하고 또렷하게 볼 수 있게 해줍니다. Gilenya는 황반 부종으로 알려진 상태인 황반의 부기를 유발할 수 있습니다. 일반적으로 Gilenya로 치료한 첫 4개월 동안 부기가 발생합니다.
황반 부종은 당뇨병이 있거나 포도막염이라고 하는 "눈의 염증"이 있는 경우 발생할 가능성이 더 높습니다. 이러한 경우 의사는 황반 부종의 첫 징후가 있는지 정기적으로 확인하기를 원할 것입니다.
황반 부종으로 고통 받았다면 Gilenya로 치료를 다시 시작하기 전에 의사와 상담하십시오.
황반부종은 다발성경화증 발작 중에도 발생하는 일부 시각 증상(시신경염)을 유발할 수 있습니다. 초기 단계에서는 증상이 없을 수 있습니다. 시력 변화에 대해 의사에게 반드시 알리십시오. 의사가 참조하도록 요청할 수 있습니다. 특히 다음과 같은 경우에는 시력 검사를 받으십시오.
- 중앙 보기 영역에 초점이 맞지 않거나 그림자가 있습니다.
- 사각 지대가 중앙 시야 영역에서 발생합니다.
- 색상이나 세부 사항을 구별하는 데 문제가 있습니다.
간 기능 검사: 심각한 간 문제가 있는 경우 Gilenya를 복용해서는 안 됩니다. Gilenya로 치료하면 간 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 증상이 나타나지 않을 가능성이 높지만 피부나 눈 흰자위가 노랗게 변하거나 비정상적인 어두운 소변 또는 설명할 수 없는 메스꺼움과 구토가 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.
Gilenya 치료를 시작한 후 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.
치료 첫 12개월 동안 의사는 간 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 받도록 요청할 것입니다. 결과가 간 문제가 있음을 나타내면 Gilenya 치료를 중단해야 할 수 있습니다.
고압
Gilenya는 혈압을 약간 증가시키기 때문에 의사는 정기적으로 혈압을 측정할 수 있습니다. 폐 문제 Gilenya는 폐 기능에 약한 영향을 미칩니다. 폐질환이 심하거나 흡연으로 인한 기침이 있는 환자의 경우 부작용이 더 쉽게 나타날 수 있습니다.
혈구수 길레냐 치료의 원하는 효과는 혈액 내 백혈구의 양을 줄이는 것입니다. 일반적으로 치료를 중단한 후 2개월 이내에 정상으로 돌아옵니다. 혈액 검사를 받아야 하는 경우 길레냐를 복용하고 있음을 의사에게 알리십시오 .
Gilenya로 치료를 시작하기 전에 의사는 백혈구 수가 충분한지 확인하고 정기적으로 백혈구 수를 반복하도록 요청할 수 있습니다. 백혈구가 충분하지 않으면 Gilenya 복용을 중단해야 할 수도 있습니다.
후방 가역성 뇌병증 증후군(PRES)
후부 가역성 뇌병증(PRES)이라는 증후군이 이 약으로 치료받은 다발성 경화증 환자에서 드물게 보고되었습니다. 증상은 심한 두통, 혼란, 발작 및 시력 변화의 갑작스러운 시작을 포함할 수 있습니다. Gilenya로 치료하는 동안 이러한 증상이 발생하면 의사에게 알리십시오.
고령자에서의 사용
65세 이상의 고령 환자에서 Gilenya를 사용한 경험은 제한적이므로 추가 질문이 있는 경우 의사에게 문의하십시오.
어린이 및 청소년
Gilenya는 18세 미만의 다발성 경화증 환자에서 연구되지 않았으므로 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용하도록 고안되지 않았습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Gilenya의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 다음 약물 중 하나를 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 인터페론 베타, 글라티라머 아세테이트, 나탈리주맙, 미톡산트론, 테리플루노마이드, 디메틸 푸마레이트 또는 알렘투주맙과 같은 MS 치료에 사용되는 기타 약물을 포함하여 면역 체계를 억제하거나 수정하는 약물. 면역 체계에 대한 영향을 강화할 수 있으므로 이러한 약물과 함께 Gilenya를 사용해서는 안 됩니다("Gilenya를 복용하지 마십시오" 참조).
- 면역 체계에 대한 가능한 추가 효과로 인한 코르티코 스테로이드.
- 백신. 예방 접종이 필요한 경우 먼저 의사에게 조언을 구하십시오. 길레냐 치료 중 및 치료 후 최대 2개월 동안 일부 유형의 백신(약독화 생백신)은 예방해야 하는 감염을 유발할 수 있으므로 접종해서는 안 됩니다. . . .
- 심장 박동을 늦추는 약물(예: 아테놀롤과 같은 베타 차단제). 이 약과 길레냐를 병용하면 길레냐 치료 첫 날 심박수에 대한 영향을 강화할 수 있습니다.
- quinidine, disopyramide, amiodarone 또는 sotalol과 같은 불규칙한 심장 박동에 대한 의약품. 이러한 유형의 약을 복용하는 경우 불규칙한 심장 박동에 대한 영향을 강화할 수 있으므로 의사는 Gilenya를 처방하지 않기로 결정할 수 있습니다.
- 기타 의약품:
- 프로테아제 억제제, 케토코나졸, 아졸 항진균제, 클라리스로마이신 또는 텔리트로마이신과 같은 항감염제.
- carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, efavirenz 또는 St. John's wort(효과 감소의 잠재적 위험).
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
Gilenya로 치료를 시작하기 전에 의사는 임신이 아닌지 확인하기 위해 임신 테스트를 요청할 수 있습니다. 이 약을 복용하는 동안 또는 치료 중단 후 2개월 동안은 아기에게 해를 끼칠 수 있으므로 임신을 피해야 합니다. 치료 중 사용할 수 있는 신뢰할 수 있는 피임법에 대해 의사와 상담하십시오. 길레냐와 함께 및 치료 중단 후 2개월 동안 .
Gilenya를 복용하는 동안 임신하면 치료를 중단하고 즉시 의사에게 알리십시오. 의사는 귀하와 귀하의 아기에게 가장 좋은 것이 무엇인지 귀하와 함께 결정할 것입니다.
Gilenya를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 마십시오. Gilenya는 신생아에게 심각한 부작용의 위험이 있는 모유로 배설됩니다.
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
귀하의 질병으로 인해 안전하게 운전하고 기계를 사용할 수 있는지 의사가 알려줄 것입니다. Gilenya는 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
그러나 치료 시작 시 Gilenya의 첫 번째 용량을 복용한 후 6시간 동안 의사의 진료실이나 병원에 있어야 합니다. 운전 및 기계 사용 능력은 이 기간 동안 및 잠재적으로 그 이후에도 손상될 수 있습니다.
복용량 및 사용 방법 Gilenya 사용 방법: 복용량
길레냐 치료는 다발성 경화증 치료 경험이 있는 의사가 감독합니다.
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오.
의심스러운 경우 의사와 상담하십시오. 복용량은 1일 1회 1캡슐입니다. 길레냐를 1일 1회 물과 함께 섭취하세요.
매일 같은 시간에 Gilenya를 복용하면 약을 언제 복용해야 하는지 기억하는 데 도움이 됩니다.
권장 복용량을 초과하지 마십시오.
이전 치료로 인한 이상 징후가 없는 경우 의사는 인터페론 베타, 글라티라머 아세테이트 또는 디메틸 푸마르산 치료에서 Gilenya로 직접 전환할 수 있습니다. 의사는 이러한 이상을 배제하기 위해 혈액 검사를 하도록 할 수 있습니다. 나탈리주맙을 중단한 후 길레니아로 치료를 시작하기 전에 2-3개월을 기다려야 할 수 있습니다. 테리플루노마이드에서 전환하기 위해 의사는 일정 시간 동안 기다리거나 가속 제거 절차를 진행하도록 조언할 수 있습니다. 만약 당신이 알렘투주맙으로 치료를 받았다면, 길레냐가 당신에게 적합한지 결정하기 위해서는 신중한 평가와 의사와의 상의가 필요합니다.
Gilenya를 얼마나 오래 복용할 것인지 확실하지 않은 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Gilenya를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
당신이 해야 하는 것 보다 더 많은 Gilenya를 복용 하는 경우
Gilenya 캡슐을 너무 많이 복용한 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
길레냐 복용을 잊은 경우
Gilenya를 복용한 지 1개월 미만이고 하루 1회 복용을 잊은 경우 다음 복용량을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오. 귀하가 다음 복용량을 복용할 때 의사가 귀하를 관찰하기로 결정할 수 있습니다.
Gilenya를 최소 1개월 동안 복용하고 2주 이상 약 복용을 잊은 경우 다음 복용량을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오. 귀하가 다음 복용량을 복용할 때 의사가 귀하를 관찰하기로 결정할 수 있습니다. 단, 2주 이내로 약 복용을 잊은 경우에는 예정대로 다음 복용량을 복용할 수 있습니다.
잊어버린 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
길레냐 복용을 중단하면
먼저 의사와 상의하지 않고 Gilenya 복용을 중단하거나 복용량을 변경하지 마십시오.
Gilenya는 치료 중단 후 최대 2개월 동안 체내에 남아 있습니다. 이 기간 동안 백혈구(림프구)의 수는 낮게 유지될 수 있으며 이 안내서에 설명된 부작용이 여전히 발생할 수 있습니다. Gilenya 치료를 중단한 후 다발성 경화증에 대한 새로운 치료를 시작하기 전에 6-8주를 기다려야 할 수도 있습니다.
치료를 중단한 지 2주 이상 경과한 후 길레냐를 다시 시작해야 하는 경우 치료 시작 시 정상적으로 발생하는 심박수에 대한 영향이 다시 발생할 수 있습니다. 의사.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Gilenya의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
일부 부작용은 심각할 수 있거나 심각해질 수 있습니다.
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 가래를 동반한 기침, 흉통, 발열(폐 질환의 징후)
- 헤르페스 바이러스 감염(St. Anthony's fire 또는 herpes zoster), 일반적으로 상체 또는 얼굴에 물집, 작열감, 가려움증 또는 통증과 같은 증상이 있습니다. 다른 증상은 초기 단계의 발열 및 쇠약일 수 있습니다. 감염 후 마비, 가려움증 또는 심한 통증을 동반한 붉은 반점
- 느린 심장 박동(서맥), 불규칙한 심장 리듬
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 발열, 기침, 호흡곤란 등의 증상이 있는 폐렴
- 시력의 중심에 그림자 또는 사각 지대, 흐린 시력, 색상이나 세부 사항을 구별하는 문제와 같은 증상이있는 황반 부종 (눈 뒤쪽 망막의 중심 시력 영역에 부어 오름)
드물게(1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 후방 가역성 뇌병증이라고 하는 증후군. 증상은 심한 두통, 혼란, 발작 및/또는 시각 장애의 갑작스러운 시작을 포함할 수 있습니다.
격리된 경우:
- 목의 경직을 동반한 두통, 빛에 대한 과민성, 메스꺼움 및/또는 혼돈과 같은 증상이 있는 크립토코커스 수막염을 포함한 크립토코커스 감염(진균 감염의 일종).
이러한 부작용이 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
기타 부작용
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 피로, 오한, 인후통, 관절통 또는 근육통, 발열 등의 증상이 있는 인플루엔자 바이러스 감염
- 뺨과 이마의 압박감이나 통증(부비동염)
- 두통
- 설사
- 허리 통증
- 더 높은 수준의 간 효소를 보여주는 혈액 검사
- 기침
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 백선, "피부의 진균 감염(비강진균증)
- 현기증
- 종종 메스꺼움, 구토 및 빛에 대한 과민증(편두통)을 동반하는 심한 두통
- 낮은 수준의 백혈구(림프구, 백혈구)
- 약점
- 가려움증, 발적 및 작열감(습진)을 동반한 피부 발진
- 가려움
- 혈중 지방(중성지방) 수치 증가
- 탈모
- 쌕쌕거림
- 우울증
- 흐릿한 시야("황반 부종" 섹션 참조 일부 부작용은 심각할 수 있거나 심각해질 수 있음)
- 고혈압(Gilenya는 혈압을 약간 증가시킬 수 있음)
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 일부 백혈구(호중구)의 낮은 수치
- 우울한 기분
드물게(1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 혈관 장애
- 신경계 장애
- 림프계 암(림프종)
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음):
- 알레르기 반응 및 피부 발진
이러한 부작용이 심각하게 발생하면 의사에게 알리십시오.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"EXP" / "EXP" 뒤에 있는 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
25ºC 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
손상되었거나 변조의 흔적이 있는 패키지는 사용하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
길레니아가 함유한 것
- 활성 성분은 핑골리모드입니다. 각 캡슐에는 0.5mg의 핑골리모드(염산염)가 들어 있습니다.
- 기타 성분: 캡슐 내용물: 마그네슘 스테아레이트, 만니톨 캡슐 외피: 황색 산화철(E172), 이산화티타늄(E171), 젤라틴 잉크: 래커(E904), 탈수 알코올, 이소프로필 알코올, 부틸 알코올, 프로필렌 글리콜, 정제수 , 진한 암모니아수, 수산화칼륨, 흑색산화철(E172), 황색산화철(E172), 이산화티타늄(E171), 디메티콘
Gilenya의 모습과 팩 내용물
Gilenya 0.5 mg 경질 캡슐은 불투명한 흰색 불투명 몸체와 진한 노란색 불투명 캡을 가지고 있습니다. 검은색 글씨 "FTY0,5mg"가 머리에, 두 개의 노란색 띠가 몸에 새겨져 있습니다.
Gilenya는 7, 28 또는 98 캡슐을 포함하는 팩 또는 84 캡슐을 포함하는 멀티팩(28캡슐 3팩)으로 제공됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
GILENYA 0.5MG 하드 캡슐
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 부작용을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
각 경질 캡슐에는 0.5mg의 핑골리모드(염산염)가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
하드캡슐.
강렬한 노란색 불투명 캡과 흰색 불투명 본체가 있는 16mm 캡슐; 머리에 검은색 "FTY0.5 mg" 조각과 몸에 새겨진 두 개의 원형 노란색 밴드.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Gilenya는 다음 성인 환자 그룹에서 매우 활동적인 재발 완화 다발성 경화증에 질병 조절 약물로 단독으로 표시됩니다.
- 1회 이상의 치료에도 불구하고 질병 활성도가 높은 환자 질병 수정 (예외 및 정보는 섹션 4.4 및 5.1 참조 유실).
이 환자들은 하나 이상의 치료로 완전하고 적절한 치료 과정(보통 최소 1년의 치료)에 반응하지 않은 사람들로 정의될 수 있습니다. 질병 수정. 환자는 치료를 받는 동안 전년도에 최소 1회의 재발이 있었고 뇌 MRI에서 최소 9개의 T2 고강도 병변 또는 최소 1개의 가돌리늄 강화 병변이 있어야 합니다. 무응답 또한 전년도와 비교하여 재발률이 변하지 않거나 증가된 환자 또는 심각한 재발이 있는 환자로 정의될 수 있습니다.
또는
- 1년에 2회 이상의 장애 재발로 정의되는 급속하게 발전하는 중증의 재발-완화형 다발성 경화증이 있는 환자, 뇌 MRI에서 1개 이상의 가돌리늄 강화 병변이 있거나 최근 이전 MRI에 비해 T2 병변 부하가 유의하게 증가한 환자 실시.
04.2 용법 및 투여 방법
치료는 다발성 경화증 경험이 있는 의사가 시작하고 감독해야 합니다.
복용량
Gilenya의 권장 복용량은 1일 1회 경구 복용하는 0.5mg 캡슐 1개입니다. Gilenya는 식사 중과 식사 중에 복용할 수 있습니다.
다음과 같은 이유로 치료를 중단한 경우 첫 번째 투여 후 치료 시작 시와 동일한 모니터링을 수행하는 것이 좋습니다.
• 치료 첫 2주 동안 1일 이상
• 치료 세 번째 및 네 번째 주 동안 7일 이상
• 치료 한 달 후 2주 이상.
치료 중단 기간이 위에서 설명한 것보다 짧은 경우 계획된 대로 다음 용량을 투여하면서 치료를 계속해야 합니다(섹션 4.4 참조).
특수 인구
노인
이 약은 안전성과 유효성에 대한 자료가 충분하지 않기 때문에 65세 이상의 환자에게는 주의해서 사용해야 한다(섹션 5.2 참조).
신장 기능 장애
다발성 경화증에서 수행된 주요 중추 연구에서 이 약은 신기능 장애가 있는 환자에 대해 연구되지 않았습니다. 임상 약리학 연구에 따르면 경증에서 중증의 신장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다.
간 기능 장애
Gilenya는 심각한 간 장애(Child-Pugh class C)가 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조). 경증 또는 중등도의 간장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않지만 이러한 환자에서 치료를 시작할 때 주의가 권장됩니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
당뇨병 환자
Gilenya는 다발성 경화증 및 당뇨병 환자에서 연구되지 않았습니다. 이 약은 황반 부종의 위험이 증가할 수 있으므로 이러한 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 및 4.8 참조). 이러한 환자는 황반 부종의 징후에 대해 정기적인 안과 검사를 받아야 합니다.
소아 인구
0-18세 아동에 대한 길레냐의 안전성 및 효능은 아직 확립되지 않았으며 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.2에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
04.3 금기 사항
- 진단된 면역 결핍 증후군.
- 면역저하 환자를 포함하여 기회감염의 위험이 증가된 환자(면역억제제 병용요법 또는 이전 치료로 면역저하 환자 포함).
- 중증 활동성 감염, 만성 활동성 감염(간염, 결핵).
- 기저세포 피부암 환자를 제외하고 활동성 악성종양으로 진단됨.
- 심한 간 장애(Child-Pugh class C).
- 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
서맥성 부정맥
Gilenya 치료의 시작은 심박수의 일시적인 감소를 초래하고 또한 완전하고 일시적이며 자발적으로 해결되는 방실 차단의 고립된 에피소드를 포함하여 방실 전도의 지연과 관련될 수 있습니다(섹션 4.8 및 5.1 참조).
첫 번째 용량을 투여한 후, 심박수 감소는 1시간 이내에 시작되어 처음 6시간 이내에 최대가 됩니다. 일반적으로 강도는 약하지만 일반적으로 다음 몇 주 동안 이러한 용량 후 효과가 지속됩니다. .. 계속 투여하면 평균 심박수는 1개월 이내에 기준선으로 돌아갑니다. 그러나 특정 환자의 경우 첫 달 말까지 심박수가 기준선으로 돌아오지 않을 수 있습니다. 전도 이상은 일반적으로 일시적이고 무증상이었습니다. 일반적으로 필요 없음 치료 시작 후 처음 24시간 이내에 해결되었습니다. 필요한 경우 핀골리모드에 의해 유도된 심박수 감소는 아트로핀 또는 이소프레날린 용량의 비경구 투여로 되돌릴 수 있습니다.
모든 환자는 Gilenya의 첫 번째 투여 전과 6시간 후에 심전도와 혈압을 측정해야 합니다. 모든 환자는 6시간 동안 서맥의 징후 및 증상에 대해 시간당 심박수 및 혈압 측정을 모니터링해야 하며 이 6시간 동안 지속적(실시간) ECG 모니터링을 권장합니다.
투여 후 서맥성 부정맥의 증상이 나타나면 적절한 임상 환자 관리 절차를 시작하고 증상이 해소될 때까지 모니터링을 계속해야 합니다. 환자가 첫 번째 투여 후 모니터링 중 약리학적 개입이 필요한 경우 병원 환경에서 다음날 아침까지 모니터링을 수행해야 하며 이 약의 두 번째 투여 후 모니터링을 반복해야 합니다.
6시간 후 심박수 값이 첫 번째 투여 후 가장 낮은 경우(심장에 대한 최대 약력학적 효과가 아직 나타나지 않을 수 있음을 암시), 모니터링은 적어도 2시간 동안 계속되어야 하며 첫 번째 용량을 투여한 후 6시간 후에 심박수가 분당 심박수 또는 심전도에서 2도 이상의 방실 차단이 새로 발생하거나 QTc 간격이 500msec 이상인 경우 언제든지 3도 방실 차단이 시작되면 모니터링이 연장되어야 합니다(적어도 다음 날 아침까지).
심각한 리듬 장애의 위험 때문에 이 약은 2도 Mobitz 2형 이상 방실 차단 환자, 동 증후군 또는 동심방 차단 환자, 증상이 있는 서맥 또는 재발성 실신의 병력이 있는 환자 또는 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 상당한 QT 연장(QTc> 470 msec(여성) 또는 > 450 msec(남성)).알려진 허혈성 심장 질환(협심증 포함), 뇌혈관 질환, 심근경색의 병력, 울혈성 심부전, 심정지의 병력, 조절되지 않는 고혈압 또는 중증 수면 무호흡증이 있는 환자에서 유의한 서맥이 잘 견디지 못할 수 있으므로 길레니아는 다음 환자에 사용해서는 안 됩니다. 이 환자들. 길레냐 치료는 예상되는 이익이 잠재적인 위험을 능가하는 경우에만 이러한 환자에게 고려되어야 합니다. Gilenya로 치료를 시작하기로 결정한 경우 가장 적절한 모니터링을 정의하기 위해 치료를 시작하기 전에 심장 전문의와 상의해야 합니다. 적어도 치료 시작을 위해 다음 날 아침까지 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.5 참조).
이 약은 Ia 등급(예: 퀴니딘, 디소피라미드) 또는 III 등급(예: 아미오다론, 소탈롤) 항부정맥제로 치료가 필요한 부정맥 환자에 대해 연구되지 않았습니다. 클래스 Ia 및 클래스 III 항부정맥제는 서맥 환자에서 torsade de pointes의 경우와 관련이 있습니다. 이 약으로 치료를 시작하면 심박수가 감소하므로 이 약과 이 약을 병용해서는 안됩니다.
베타 차단제, 심박수를 감소시키는 칼슘 채널 차단제(예: 베라파밀, 딜티아젬 또는 이바브라딘) 또는 심박수를 감소시킬 수 있는 기타 약물(예: 디곡신, 항콜린에스테라제 또는 필로카르핀)과 병용 치료 중인 환자에서 길레냐를 사용한 경험 이 약의 시작은 심박수 감소와 관련이 있기 때문에(섹션 4.8 서맥성 부정맥 참조), 이 약의 병용 투여는 심각한 서맥 및 심장 차단과 관련될 수 있습니다. 심박수에 대한 잠재적인 추가 효과로 인해 이 약을 투여받는 환자에게 이 약의 치료를 시작해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조). 이러한 환자의 경우 예상되는 이점이 잠재적인 위험을 능가하는 경우에만 길레니아 치료를 고려해야 합니다. 길레냐 요법을 고려하는 경우, 치료를 시작하기 전에 심장 전문의와 상의하여 심박수 감소를 일으키지 않는 다른 약물로의 전환을 고려하는 것이 좋습니다. 이러한 약물로 치료를 중단할 수 없는 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 시작 시 적절한 모니터링을 정의해야 합니다.적어도 다음 날 아침까지 모니터링하는 것이 권장됩니다(섹션 4.5 참조).
중단 기간 및 치료 기간(치료 시작과 중단 사이의 시간)에 따라 이 약 치료를 다시 시작할 때 심박수 및 방실 전도에 대한 영향이 회복될 수 있습니다. 다음과 같은 이유로 치료를 중단한 경우 첫 번째 투여 후 치료 시작 시와 동일한 모니터링을 수행하는 것이 좋습니다.
• 치료 첫 2주 동안 1일 이상
• 치료 세 번째 및 네 번째 주 동안 7일 이상
• 치료 한 달 후 2주 이상.
치료 중단 기간이 위에서 설명한 것보다 짧은 경우 계획대로 다음 용량을 투여하면서 치료를 계속해야 합니다.
QT 간격
1.25mg 또는 2.5mg의 핀골리모드 용량으로 수행된 철저한 QT 간격 연구에서, 정상 상태(핀골리모드의 부정적인 연대기 효과가 여전히 존재하는 경우)에서 핀골리모드를 사용한 치료는 용량의 연장을 유도했습니다. 수정된 QT 간격(QTc), 90% 신뢰 구간 ≤ 13.0ms의 상한. 핑골리모드와 QTc 간격 연장 사이에는 용량-반응 또는 노출-반응 상관관계가 관찰되지 않았으며, 절대값도 기준선으로부터의 변화도 아닙니다.
이러한 발견의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 연구에서 QT 간격의 임상적으로 유의한 연장은 관찰되지 않았지만 QT 간격 연장이 발생할 위험이 있는 환자는 임상 시험에 포함되지 않았습니다.
QTc 간격을 연장할 수 있는 약물은 저칼륨혈증 또는 QT 간격의 선천적 연장과 같은 중대한 위험 인자가 있는 환자에서 피해야 합니다.
감염
Gilenya의 관련 약력학적 효과는 말초 림프구 수가 기준치의 20-30%로 용량 의존적으로 감소한다는 것입니다. 이것은 림프 조직에서 림프구의 가역적 격리 때문입니다(섹션 5.1 참조).
이 약으로 치료를 시작하기 전에 최근의 전체 혈구 수(즉, 이전 요법을 중단하기 전 또는 중단한 후 6개월 이내에 측정)를 이용할 수 있어야 합니다. 또한 치료 중 3개월 후 정기적으로 혈구 수를 평가하고 그 이후에는 적어도 1년에 1회, 감염 징후가 나타날 경우에 권장하며 절대 림프구 수가 0.2x109/l 미만으로 확인되면 투여를 중단해야 합니다. 0.2x109 / l 미만의 절대 림프구 수를 가진 환자에 대한 임상 시험에서 핑골리모드가 중단되었기 때문에 정상으로의 복귀.
중증 감염이 진행 중인 환자의 경우 이 약 투여 시작을 회복할 때까지 연기해야 합니다.
이 약으로 치료를 시작하기 전에 환자는 수두에 대한 면역 상태를 평가해야 합니다. 의사가 확인한 수두 병력이 없거나 완전한 수두 예방 접종 과정의 증거가 없는 경우 환자에게 길레니아 요법을 시작하기 전에 수두 대상포진 바이러스(VZV)에 대한 항체 검사를 받는 것이 좋습니다. 항체 역가가 음성인 환자의 경우 이 약 치료를 시작하기 전에 수두에 대한 완전한 예방 접종 과정을 권장합니다(섹션 4.8 참조). 백신 접종이 완전히 효과를 나타내려면 길레냐 치료 시작을 1개월 연기해야 합니다.
면역 체계에 대한 Gilenya의 영향은 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 감염 증상이 있는 Gilenya로 치료받는 환자에서 효과적인 진단 및 치료 전략을 실행해야 합니다. 환자는 이 약으로 치료하는 동안 의사에게 감염 증상을 보고하도록 지시해야 합니다.
환자에서 심각한 감염이 발생하면 치료를 재개하기 전에 이 약의 중단을 고려해야 하고 유익성-위해성 균형을 평가해야 합니다.
치료 중단 후 핑골리모드를 제거하는 데는 최대 2개월이 소요될 수 있으므로 이 기간 동안 감염 관리를 지속해야 합니다. 환자는 핀골리모드를 중단한 후 2개월 이내에 감염 증상을 보고하도록 지시해야 합니다.
황반부종
시력 장애가 있거나 없는 황반 부종이 0.5mg의 핀골리모드로 치료받은 환자의 0.5%에서 주로 치료 첫 3-4개월 동안 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 따라서 치료 시작 후 3-4개월 후에 안과적 평가가 권장되며, 치료 중 어느 때라도 환자가 시력 장애를 호소하는 경우 황반을 포함한 안저 검사를 수행해야 합니다.
포도막염의 병력이 있는 환자와 진성 당뇨병 환자는 황반 부종이 발생할 위험이 증가합니다(섹션 4.8 참조). 길레니아는 다발성 경화증 및 당뇨병을 동반한 환자에서 연구되지 않았습니다. 다발성 경화증과 동반된 당뇨병이 있거나 포도막염의 병력이 있는 환자는 치료를 시작하기 전에 안과적 평가를 받고 치료 중 추적 관찰을 받는 것이 권장됩니다.
황반부종 환자에 대한 이 약의 계속 투여에 대한 연구는 없었다. 환자에서 황반부종이 발생한 경우 이 약의 투여를 중단하는 것이 권장된다. 치유 후 Gilenya 요법을 재개해야 하는지 여부를 결정할 때 개별 환자에 대한 잠재적인 이점과 위험을 고려해야 합니다.
간 기능
이 약으로 치료받은 다발성 경화증 환자에서 간 효소, 특히 알라닌 아미노전이효소(ALT)뿐만 아니라 감마글루타밀트랜스펩티다제(GGT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)의 상승이 보고되었습니다. 임상 시험에서 ALT 상승이 정상 범위 상한치(ULN)의 3배 이상 증가했으며, 핀골리모드 0.5mg 투여군은 8.0%, 위약 투여군은 1.9%였다.. 정상 범위 상한치의 5배 증가 핀골리모드 치료 환자의 1.8%, 위약 치료 환자의 0.9%에서 발생했으며, 임상 시험에서 정상 범위의 상한선의 5배 이상 증가하면 핀골리모드 치료를 중단했습니다. 중단 후 재치료를 받은 일부 환자에서 간 트랜스아미나제 상승이 재발하여 이 증가와 약물 사이의 관계가 확인되었습니다. 임상 연구에서 간 트랜스아미나제의 상승은 치료 중 언제든지 발생했지만 대부분은 처음 12개월 동안 발생했습니다. 혈액 트랜스아미나제 수치는 핀골리모드 중단 후 약 2개월 후에 정상으로 돌아왔습니다.
Gilenya는 기존에 중증 간 장애(Child-Pugh class C)가 있는 환자에서 연구되지 않았으므로 이러한 환자에게 사용해서는 안됩니다(섹션 4.3 참조).
핑골리모드의 면역억제 특성으로 인해 활동성 바이러스 간염 환자의 경우 활성기가 해소될 때까지 치료 시작을 연기해야 합니다.
이 약 투여를 시작하기 전에 트랜스아미나제 및 빌리루빈 수치에 대한 최근 분석(즉, 이전 6개월 이내)이 제공되어야 하며, 임상 증상이 없는 경우 1, 3, 6, 9 및 12개월 후에 간 트랜스아미나제 수치를 확인해야 합니다. 간 트랜스아미나제 수치가 정상 한계(ULN)의 5배를 초과하는 값에 도달하면 혈청 빌리루빈 및 알칼리성 인산분해효소(ALP) 검사를 포함하여 더 자주 검사를 마련해야 합니다. 트랜스아미나제 값이 정상 한계(ULN)의 5배 이상으로 유지되는 경우, 간 트랜스아미나제 값이 정상으로 돌아온 경우에만 길레냐 치료를 중단하고 다시 시작해야 합니다.
설명할 수 없는 메스꺼움, 구토, 복통, 피로, 식욕 부진, 황달 및/또는 어두운 소변과 같은 간 기능 장애의 증상을 나타내는 환자의 경우 간 효소 수치를 평가해야 합니다. 심각한 간 손상이 확인된 경우(예: 간 트랜스아미나제 수치가 정상 범위의 상한선을 5배 이상 초과 및/또는 혈청 빌리루빈 수치 증가), 이 약 투여를 중단해야 합니다.치료 재개는 간 손상의 다른 원인이 확인되었는지 여부와 치료 재개에 따른 환자의 이점 대 간 기능 장애 재발의 위험에 따라 달라집니다.
기존의 간 질환이 있는 환자가 간 기능 검사 상승의 위험이 증가한다는 것을 입증하는 데이터는 없지만, 심각한 간 질환의 병력이 있는 환자에게 이 약을 투여할 때는 주의를 기울여야 합니다.
혈청학적 분석의 간섭
핑골리모드는 이차 림프 기관으로의 재분배에 의해 혈액 림프구 수를 감소시키기 때문에 이 약을 투여받는 환자의 림프구 상태를 평가하는 데 사용할 수 없습니다. 순환 단핵 세포의 사용과 관련된 실험실 테스트는 순환 림프구 수의 감소로 인해 더 많은 혈액량이 필요합니다.
혈압에 미치는 영향
약물로 조절되지 않는 고혈압 환자는 이 약의 시판 전 임상 시험에서 제외되었습니다. 따라서 조절되지 않는 고혈압 환자가 이 약을 투여받는 경우 특별한 주의가 권장됩니다.
다발성 경화증 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 핀골리모드 0.5mg의 치료는 수축기 혈압의 평균 약 3mmHg 및 이완기 혈압의 약 1mmHg 증가와 관련이 있었습니다. 이러한 증가는 약 1개월 후에 발생했습니다. 2년간의 위약 대조 연구에서 고혈압은 이 약 0.5mg을 투여받은 환자의 6.5%, 위약을 투여받은 환자의 3.3%에서 이상반응으로 보고되었습니다. 따라서 이 약을 투여하는 동안 혈압을 정기적으로 확인해야 합니다.
호흡기계에 미치는 영향
강제 호기량(FEV1)과 일산화탄소 확산 능력(Dlco)의 약간의 용량 의존적 감소가 길레냐 치료 기간 동안 관찰되었으며, 감소는 첫 달에 발생했으며 치료 과정 동안 안정적으로 유지되었습니다. Gilenya는 중증 호흡기 장애, 폐 섬유증 및 만성 폐쇄성 폐 질환이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.8 참조).
후방 가역성 뇌병증 증후군
0.5mg 용량의 임상 시험 및 시판 후 경험에서 후부 가역성 뇌병증 증후군(PRES)의 드문 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조) 보고된 증상에는 갑작스러운 심각한 두통, 메스꺼움, 구토, 정신 상태 변화, 시각 장애, 장애 및 발작 PRES의 증상은 일반적으로 가역적이지만 허혈성 뇌졸중 또는 뇌출혈로 진행될 수 있습니다. 진단 및 치료가 지연되면 영구적인 신경학적 결과를 초래할 수 있습니다. PRES의 존재가 의심되는 경우 길레냐 치료를 중단해야 합니다.
면역억제제 또는 면역조절 요법을 사용한 이전 치료
환자가 테리플루노마이드, 디메틸 푸마레이트 또는 알렘투주맙에서 길레냐로 전환할 때 환자가 다른 요법에서 전환할 때 길레냐의 효능 및 안전성을 평가한 연구는 수행되지 않았습니다. 질병 수정 Gilenya에서 면역 체계에 대한 부가적인 영향을 피함과 동시에 질병의 재활성화 위험을 최소화하기 위해 다른 치료법의 반감기와 작용 기전을 고려해야 합니다. 이전 치료(예: 혈구감소증)에 의해 유도된 면역계에 대한 영향이 해결되었는지 확인하기 위해 이 약 치료를 시작하기 전에 전체 혈구 수를 측정합니다.
길레니아 치료는 일반적으로 인터페론 또는 글라티라머 아세테이트 치료 중단 직후 시작할 수 있습니다.
디메틸푸마레이트의 경우, 유실 이 약으로 치료를 시작하기 전에 적절한 혈구 수를 회복하기에 충분해야 합니다.
나탈리주맙은 반감기가 길기 때문에 일반적으로 치료 중단 후 최대 2~3개월이 소요됩니다. 테리플루모나이드는 또한 혈장에서 천천히 제거됩니다. 가속 제거 절차가 없으면 혈장에서 teriflunomide가 제거되는 데 몇 달에서 2년이 걸릴 수 있습니다. 테리플루노마이드에 대한 제품 특성 요약에 설명된 대로 가속 제거 절차를 수행하거나 또는 대안적으로 휴약 기간이 3.5개월 이상이어야 합니다. 환자가 나탈리주맙 또는 테리플루노마이드 요법에서 길레냐로 전환할 때 면역계에 대한 잠재적인 수반되는 영향에 대해 주의를 기울여야 합니다.
알렘투주맙은 강력하고 장기간의 면역억제 효과가 있습니다. 이러한 효과의 실제 지속 기간은 알려져 있지 않으므로 개별 환자에 대한 치료의 이점이 위험을 분명히 상회하지 않는 한, 알렘투주맙 이후 이 약의 치료를 시작하지 않는 것이 좋습니다.
장기간 코르티코스테로이드 치료를 함께 투여할 것인지는 신중하게 고려한 후에 결정해야 합니다.
강력한 CYP450 유도제와 병용투여
Fingolimod는 강력한 CYP450 유도제와 함께 주의해서 사용해야 합니다. St. John's wort를 동시에 투여하지 않는 것이 좋습니다(섹션 4.5 참조).
치료 중단
약물의 반감기를 기준으로 이 약 투여를 중단하기로 결정한 경우 혈액에서 핀골리모드가 제거될 수 있도록 치료 없이 6주의 간격을 두어야 합니다(섹션 5.2 참조) 림프구 수는 점진적입니다. 치료 중단 후 1-2 개월 이내에 정상 값으로 돌아갑니다 (섹션 5.1 참조). 이 시간 간격 동안 다른 요법을 시작하면 핑골리모드에 동시에 노출됩니다. 길레니아 투여 중단 직후 면역억제제를 사용하는 경우 면역계에 추가적인 영향을 미칠 수 있으므로 주의가 필요하다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
항종양, 면역조절 또는 면역억제 요법
항신생물제, 면역조절제 또는 면역억제제 요법은 면역계에 대한 상가 효과의 위험 때문에 동시에 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
환자가 나탈리주맙 또는 미톡산트론과 같은 면역계에 영향을 미치는 지속성 요법으로 치료를 중단한 후 길레냐 요법을 시작할 때도 주의해야 합니다(섹션 4.4 참조) 경화증에 대한 임상 시험에서 단기간의 다발성 재발 치료 코르티코스테로이드의 증가는 감염률 증가와 관련이 없었습니다.
예방 접종
백신 접종은 치료 중 및 이 약 투여 중단 후 최대 2개월까지 효과가 떨어질 수 있습니다. 약독화 생백신의 사용은 감염의 위험을 초래할 수 있으므로 피해야 합니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
서맥을 유발하는 물질
Fingolimod는 atenolol 및 diltiazem과 함께 연구되었습니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 상호작용 연구에서 핀골리모드를 아테놀롤과 함께 투여한 경우 치료 시작 시 심박수가 추가로 15% 감소했습니다. 이 효과는 딜티아젬에서는 관찰되지 않았습니다. 베타 차단제 또는 클래스 Ia 및 III 항부정맥제, 칼슘 채널 차단제(예: 이바브라딘, 베라파밀 또는 딜티아젬), 디곡신, 항콜린에스테라제 또는 필로카르핀(섹션 4.4 및 4.8 참조)과 같이 심박수를 감소시킬 수 있는 기타 약물을 복용하는 환자에서 시작하지 마십시오. ). 이러한 환자에 대해 길레니아 치료를 고려하는 경우 심장박동수 감소를 일으키지 않는 다른 약물로의 전환을 고려하거나 치료 시작 시 적절한 모니터링을 정의하기 위해 심장 전문의와 상의해야 합니다. 심박수를 감소시키는 약물로 치료를 중단할 수 없는 경우 적어도 다음 날 아침까지 모니터링이 권장됩니다.
다른 물질에 의한 핀골리모드의 약동학 변화
Fingolimod는 주로 CYP4F2에 의해 대사됩니다. CYP3A4와 같은 다른 효소는 특히 CYP3A4의 강력한 유도의 경우 대사에 관여할 수 있습니다. 강력한 담체 단백질 억제제는 핀골리모드의 거동에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않습니다. 핀골리모드와 케토코나졸의 병용투여는 CYP4F2 억제를 통해 핀골리모드와 인산핀골리모드에 대한 노출(AUC)이 1.7배 증가했습니다. CYP3A4를 억제할 수 있는 물질(프로테아제 억제제, 아졸계 항진균제, 일부 clarithromycin 또는 telithromycin과 같은 macrolide).
카르바마제핀 600mg을 1일 2회 동시 투여하면 정상 상태에 도달했으며, 핀골리모드 2mg의 단일 용량은 핀골리모드 및 그 대사물의 AUC를 약 40%까지 감소시켰습니다.리팜피신, 페노바르비탈, 페니토인과 같은 CYP3A4 효소의 다른 강력한 유도제, efavirenz와 St. John's wort는 핀골리모드와 그 대사산물의 AUC를 최소한 이 정도 감소시킬 수 있습니다. 이것은 잠재적으로 그들의 효능을 손상시킬 수 있으므로 병용 투여 시 주의해야 합니다. 그러나 St John's wort와의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
핑골리모드에 의해 유도된 다른 물질의 약리학적 변화
Fingolimod는 주로 CYP450 효소에 의해 대사되는 물질 또는 주요 운반체 단백질의 기질과 상호작용하지 않을 것입니다.
핀골리모드와 시클로스포린의 병용투여는 시클로스포린 또는 핀골리모드에 대한 노출에 어떠한 변화도 초래하지 않았으므로, 핀골리모드는 CYP3A4의 기질인 의약품의 약동학을 변경하지 않을 것으로 예상됩니다.
핑골리모드와 경구 피임약(에티닐 에스트라디올 및 레보노르게스트렐)의 병용 투여는 경구 피임약 노출에 어떠한 변화도 가져오지 않았습니다.
04.6 임신과 수유
가임 여성 / 여성의 피임
이 약의 치료를 시작하기 전에 가임 여성은 태아에 대한 가능한 심각한 위험과 이 약을 치료하는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 할 필요성에 대해 알려야 합니다. 치료를 중단한 후 체내에서 핀골리모드를 제거하는 데 약 2개월이 걸리므로(섹션 4.4 참조) 태아에 대한 잠재적 위험이 존재할 수 있으므로 이 기간 동안 피임 조치를 계속해야 합니다.
임신
임신 가능성이 있는 여성에 대한 치료를 시작하기 전에 음성 임신 테스트를 사용할 수 있어야 합니다.여성은 치료 중 임신을 해서는 안 되며 효과적인 피임이 권장됩니다. 이 약을 복용하는 동안 여성이 임신하면 치료를 중단하는 것이 좋습니다.
동물 연구에서 태아 손실 및 장기 결함, 특히 지속적인 동맥 줄기 및 심실 중격 결함을 포함한 생식 독성이 나타났습니다.(섹션 5.3 참조) 또한 핑골리모드가 작용하는 수용체(스핑고신 1-포스페이트)는 배발생 동안 혈관 형성에 관여합니다. 임산부의 핑골리모드 사용에 대한 데이터는 매우 제한적입니다.
핑골리모드가 분만과 분만에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다.
수유 시간
핑골리모드는 수유 중인 동물의 모유에서 엄마의 혈장에서 발견되는 농도보다 2-3배 높은 농도로 배설됩니다(섹션 5.3 참조). 모유 수유.
비옥
전임상 연구의 데이터는 핑골리모드가 생식 능력 장애의 위험 증가와 관련이 있음을 나타내지 않습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Gilenya는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
그러나 이 약 투여 시작 시 때때로 현기증이나 졸음이 나타날 수 있으므로 이 약 투여를 시작할 때 환자를 6시간 동안 관찰하는 것이 좋습니다(섹션 4.4 서맥성 부정맥 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
길레냐의 안전성 모집단은 재발-완화 다발성 경화증 환자를 대상으로 실시한 2건의 3상 위약 대조 임상 시험과 1건의 활성 대조 3상 임상 시험에서 파생되었습니다. 여기에는 Gilenya(0.5 또는 1.25mg)로 치료받은 총 2,431명의 환자가 포함됩니다. 2년 간의 위약 대조 임상 연구 D2301(FREEDOMS)에서 854명의 환자(위약: 418명의 환자)가 핑골리모드로 치료되었습니다. 2년 간의 위약 대조 연구 D2309(FREEDOMS II)에서 728명의 다발성 경화증 환자(위약: 355명의 환자)가 핑골리모드로 치료를 받았습니다. 이 두 연구의 통합 결과에 따르면 Gilenya 0.5mg에서 발생한 가장 심각한 이상반응은 치료 시작 시 감염, 황반 부종 및 일과성 방실 차단이었습니다. Gilenya 0.5에서 발생한 가장 빈번한 이상반응(발생률 ≥ 10%)은 mg은 독감, 부비동염, 두통, 설사, 요통, 간 효소 상승 및 기침이었습니다. "치료 중단"으로 이어지는 Gilenya 0.5 mg의 가장 흔한 부작용은 혈중 ALT 수치 증가(2.2%)였습니다. 1년 연구에서 핑골리모드로 치료를 받고 인터페론 베타-1α를 대조군으로 사용하는 849명의 환자를 포함하는 D2302(TRANSFORMS)에서 발생한 이상반응은 다른 연구 기간을 고려하면 일반적으로 위약 대조 연구에서와 유사했습니다.
D2301(FREEDOMS) 및 D2309(FREEDOMS II) 연구에서 Gilenya 0.5mg에 대해 보고된 이상반응은 다음과 같습니다. 빈도 범주는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. 매우 일반적(≥1 / 10); 공통(≥1/100,
이상반응 요약표
* FREEDOMS, FREEDOMS II 및 TRANSFORMS 연구에서는 보고되지 않았습니다. 이벤트 빈도 분류는 추정된 "모든 임상 시험에서 약 10,000명의 환자에 대한 핀골리모드 노출"을 기반으로 했습니다.
일부 특정 이상반응에 대한 설명
감염
다발성 경화증 환자에 대한 임상 시험에서 0.5mg 용량에서 보고된 전체 감염률(65.1%)은 위약에서 관찰된 것과 유사했습니다. 그러나 하기도 감염, 주로 기관지염, 덜하지만 헤르페스 감염 및 폐렴은 이 약을 투여받은 환자에서 더 자주 발생했습니다.
치명적인 사례를 포함하여 파종성 헤르페스 감염의 몇 가지 사례가 0.5 mg 용량에서도 보고되었습니다.
황반부종
다발성 경화증 환자에 대한 임상 연구에서 황반 부종은 권장 용량 0.5mg을 투여받은 환자의 0.5%, 고용량(1, 25mg) 투여 환자의 1.1%에서 발생했습니다. 대부분의 경우는 치료 첫 3-4개월 이내에 발생했습니다. 일부 환자는 흐릿한 시야와 시력 저하를 보고했으며, 일부 환자는 무증상으로 정기 안과 방문 중 진단을 받음 황반 부종은 일반적으로 치료 중단 후 자연적으로 호전되거나 해소됨 치료 재노출 후 재발 위험에 대한 연구는 없음 .
황반 부종의 발생률은 포도막염의 병력이 있는 다발성 경화증 환자에서 증가합니다(포도막염의 병력이 있는 17% 대 포도막염의 병력이 없는 0.6%).Gilenya는 다발성 경화증 및 당뇨병 환자에서 연구되지 않았습니다. 황반 부종의 위험 증가와 관련된 질병(섹션 4.4 참조) 당뇨병 환자를 포함한 신장 이식 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 핀골리모드 2.5mg 및 5mg 치료는 황반 부종의 발병률을 2배 증가시켰습니다.
서맥성 부정맥
길레냐 투여 시작 시 일시적으로 심박수가 감소하고 방실전도 지연이 동반될 수 있다. 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 임상시험에서 수술 후 첫 6시간 이내에 심박수의 최대 감소가 관찰됐다. 치료 시작, Gilenya 0.5 mg으로 치료하는 동안 빈도가 분당 평균 12-13회 감소합니다. 이 약 0.5mg을 투여받은 환자에서 분당 40회 미만의 심박수 감소가 드물게 관찰되었습니다. 평균 심박수는 지속적인 치료 후 1개월 이내에 기준선으로 돌아왔습니다. 서맥은 일반적으로 무증상이었지만 일부 환자는 저혈압, 현기증, 피로 및/또는 심계항진을 포함한 경증에서 중등도의 증상을 경험했으며, 이는 치료 시작 후 처음 24시간 이내에 해결되었습니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
다발성 경화증 환자에 대한 임상 연구에서 1도 방실 차단("ECG까지의 PR 간격 연장")이 핑골리모드 0.5mg으로 치료받은 환자의 4.7%, 환자의 2.8%에서 관찰되었습니다. 1α 및 위약으로 치료받은 환자의 1.6%. 2도 방실 차단은 이 약 0.5mg으로 치료받은 환자의 0.2% 미만에서 보고되었습니다. 시판 후 경험에서 이 약의 첫 투여 후 6시간의 모니터링 기간 동안 일시적이고 자발적으로 해결되는 완전한 방실 차단의 고립된 에피소드가 보고되었습니다. 대부분의 환자에게 의학적 개입이 필요하지 않았지만 Gilenya 0, 5 mg으로 치료받은 한 환자는 무증상의 2도 Mobitz 1형 방실 차단 후 이소프레날린을 투여했습니다.
시판 후 경험에서, 일과성 수축기 및 설명할 수 없는 사망을 포함하여 늦게 발병하는 고립된 사건이 첫 번째 용량 투여 후 24시간 이내에 발생했습니다. 이러한 사례의 평가는 병용 약물 및/또는 기존 상태의 존재로 인해 복잡합니다. 이러한 사건과 Gilenya의 상관관계는 불확실합니다.
혈압
다발성 경화증 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 이 약 0.5mg의 치료는 수축기 혈압 약 3mmHg 및 이완기 혈압 약 1mmHg의 평균 증가와 관련이 있었습니다. 이러한 증가는 약 1개월 후에 발생했습니다. 핑골리모드 0.5mg을 투여받은 환자의 6.5%, 위약 투여 환자의 3.3%에서 고혈압이 보고되었다. 치료 첫날(섹션 4.4 혈압에 대한 영향 참조).
간 기능
이 약으로 치료받은 다발성 경화증 환자에서 간 효소의 상승이 보고되었습니다. 임상 연구에서 이 약 0.5mg을 투여받은 환자의 8.0%와 1.8%에서 각각 8.0%와 1.8%의 정상 범위 상한선(ULN)의 3배 이상 및 5배 이상의 혈중 ALT 수치의 무증상 상승이 관찰되었습니다. 치료 중단 후 간 트랜스아미나제 상승이 재발하여 이 증가와 약물 사이의 관계가 확인됨 임상 시험에서 간 트랜스아미나제 상승은 치료 중 어느 때나 발생했지만 대부분은 처음 12개월 동안 발생했음 ALT 수치는 약 2개월 동안 정상으로 돌아왔습니다 Gilenya로 치료를 중단한 후. 정상 범위 상한치의 5배 이상의 ALT 상승을 경험하고 이 약으로 치료를 계속한 소수의 환자(1.25 mg 용량에서 N = 10, 0.5 mg 용량에서 N = 2)에서 ALT 값 약 5개월 이내에 정상으로 돌아왔습니다(섹션 4.4 간 기능 참조).
신경계 장애
임상 연구에서 허혈성 및 출혈성 뇌졸중을 포함한 신경계와 관련된 드문 사건과 급성 파종성 뇌척수염(EAD)과 유사한 사건과 같은 비정형 신경계 장애.
혈관 병리
핑골리모드를 고용량(1.25mg)으로 투여한 환자에서 드물게 말초 동맥 질환이 발생했습니다.
호흡기 체계
강제 호기량(FEV1)과 일산화탄소 확산 능력(Dlco)의 약간의 용량 의존적 감소가 길레냐 치료 기간 동안 관찰되었으며, 감소는 첫 달에 발생했으며 치료 과정 동안 안정적으로 유지되었습니다. 24개월째에 예측된 FEV1에서 기준선으로부터의 감소 백분율은 fingolimod 0.5mg의 경우 2.7% 및 위약의 경우 1.2%였으며, 치료 중단 후 해결된 차이가 있었습니다.24개월째의 Dlco 감소는 fingolimod 0.5mg 및 2.7%의 경우 3.3%였습니다. 위약을 위해.
림프종
엡스타인-바 바이러스(EBV) 양성 B 세포 림프종의 치명적인 사례를 포함하여 임상 시험 및 시판 후 경험 모두에서 다양한 유형의 림프종의 사례가 보고되었습니다. )는 일반 인구에서 예상보다 임상 연구에서 더 높았습니다.
혈구탐식 증후군
매우 드물게 혈구탐식 증후군의 사례가 보고되었습니다(혈구탐식 증후군, HPS)는 "감염"의 맥락에서 핀골리모드로 치료받은 환자에서 치명적인 결과를 초래합니다. HPS는 감염, 면역억제 및 다양한 자가면역 질환과 관련하여 설명된 드문 상태입니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요하며 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. .
04.9 과다 복용
권장 용량의 최대 80배(0.5mg)의 단일 용량은 건강한 지원자에서 내약성이 우수했습니다. 40mg 용량에서 6명의 피험자 중 5명이 기도 반응성과 임상적으로 관련된 약한 흉부 압박감 또는 권태감을 보고했습니다.
Fingolimod는 치료 시작 시 서맥을 유발할 수 있으며, 심박수 감소는 일반적으로 첫 번째 투여 후 1시간 이내에 발생하며 첫 6시간 이내에 최대입니다. Gilenya의 부정적인 크로노트로픽 효과는 6시간 이상 지속되며 다음 치료 기간 동안 점진적으로 가라앉습니다(자세한 내용은 섹션 4.4 참조). (섹션 4.4 및 4.8 참조).
과량투여가 Gilenya에 대한 첫 번째 노출과 일치하는 경우, 환자가 적어도 처음 6시간 동안 시간당 심박수 및 혈압 측정을 통해 지속적으로(실시간) 심전도 모니터링을 하는 것이 중요합니다(섹션 4.4 참조).
첫 번째 용량을 투여한 후 6시간 후 심박수가 다음과 같으면 추가 모니터링이 필요합니다(적어도 다음 날 아침까지 그리고 어떤 경우에도 증상이 해결될 때까지).
Fingolimod는 투석이나 혈장교환술로 제거되지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 선택적 면역억제제.
ATC 코드: L04AA27.
행동의 메커니즘
Fingolimod는 sphingosine-1-phosphate(S1P) 수용체 조절제입니다. 스핑고신 키나제에 의해 핀골리모드는 활성 대사산물인 핀골리모드 인산염으로 변형되어 낮은 나노몰 농도에서 림프구 표면에 위치한 S1P1 수용체에 결합하고 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하여 중추신경계의 수용체에 결합합니다. 시스템 S1P1은 중추 신경계의 세포에 배치됩니다. Fingolimod phosphate는 림프구에서 발현되는 S1P 수용체의 기능적 길항제로서 림프구가 림프절에서 탈출하는 능력을 억제하여 림프구의 파괴보다는 재분배를 초래합니다. 이러한 재분배는 병원성 림프구가 신경 염증 및 조직 손상에 관여하는 중추 신경계로의 침투를 감소시킵니다. 동물 연구 및 실험 시험관 내 핑골리모드는 중추신경계 세포에서 발현되는 S1P 수용체와 상호작용하여 작용할 수도 있음을 나타냅니다.
약력학적 효과
핀골리모드 0.5mg을 처음 투여한 후 4-6시간 이내에 말초혈액의 림프구 수가 기준치의 약 75%로 감소합니다. 매일 투여를 계속하면 림프구 수가 2주 동안 계속 감소하여 최소값인 약 500 cells/microliter 또는 기준선 값의 약 30%에 도달합니다. 환자의 18%가 한 번 이상 200 cells/microliter 미만의 최소값에 도달했습니다. 지속적인 매일 치료로 림프구 수는 낮게 유지됩니다. 대부분의 T 및 B 림프구는 정기적으로 림프 기관을 통해 이동합니다. 핑골리모드는 주로 이 세포에 작용합니다. T 림프구의 약 15-20%는 TEM(기억 효과기) 표현형을 가지고 있습니다. 이 세포는 말초 면역 감시에 중요합니다. 이러한 유형의 림프구는 일반적으로 림프 기관으로 이동하지 않기 때문에 핑골리모드는 이러한 세포에 작용하지 않습니다. 말초 림프구 수의 증가는 핑골리모드 치료를 중단한 다음 날에 분명합니다. 림프구 수는 일반적으로 1~2개월 이내에 정상으로 돌아옵니다. Fingolimod를 장기간 투여하면 기준치의 약 80%에 해당하는 호중구 수가 약간 감소합니다. Fingolimod는 단핵구에 작용하지 않습니다.
Fingolimod는 치료 시작 시 일시적인 심박수 감소 및 방실 전도 감소를 유발합니다.(섹션 4.4. 및 4.8 참조) 심박수의 최대 감소는 투여 후 6시간 이내에 관찰되며, 70%의 음성 크로노트로픽 효과가 있습니다. 후속 투여로 심박수는 1개월 이내에 기준선으로 돌아갑니다. 핀골리모드에 의해 유도된 심박수 감소는 아트로핀 또는 이소프레날린의 비경구 투여로 되돌릴 수 있습니다. 흡입된 살메테롤도 약간의 긍정적인 크로노트로픽 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 핑골리모드로 치료를 시작하면 조기 심방 수축이 증가하지만 심방 세동/조동 또는 심실 부정맥 또는 ectopia의 증가 비율은 없습니다. 핑골리모드 치료는 심박출량 감소를 초래하지 않으며, 주간 심박수 변화 및 운동에 대한 반응을 포함하여 심장의 교감신경 반응에 영향을 미치지 않습니다.
2주 동안 0.5mg 및 1.25mg의 단일 또는 반복 용량인 핀골리모드 치료는 FEV1 및 강제 호기 흐름(FEF) 25-75로 측정된 기도 저항의 인지할 수 있는 증가를 초래하지 않습니다. 그러나 fingolimod ≥5 mg(권장 용량의 10배)의 단일 용량으로 기도 저항의 용량 의존적 증가가 발생합니다. 0.5mg, 1.25mg 또는 5mg의 핀골리모드를 반복 투여하는 치료는 운동 시 산소화 장애 또는 산소 불포화도를 증가시키지 않거나 메타콜린에 대한 기도 반응을 증가시키지 않습니다.
임상 효능 및 안전성
길레냐의 효능은 재발-완화 다발성 경화증(RRMS) 환자에서 핀골리모드 0.5mg과 1.25mg의 1일 1회 투여를 평가한 2건의 연구에서 입증되었습니다. 전년도에 ≥1이 재발합니다. 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수는 0-5.5였습니다. 동일한 환자 집단에서 수행된 세 번째 연구는 Gilenya의 등록 후에 완료되었습니다.
2년 간의 무작위 이중 맹검 대조 위약 대조 연구 D2301(FREEDOMS)에는 1,272명의 환자가 포함되었습니다(n = fingolimod 0.5mg로 425명, fingolimod 1.25mg로 429명, 위약으로 418명). 기준선 특성의 중앙값은 37세, 질병 기간 6.7년, EDSS 점수 2.0이었습니다. 결과는 표 1에 제시되어 있습니다. 모든 종점에 대해 0.5 mg과 1.25 mg 용량 간에는 유의한 차이가 없었습니다.
표 1: 연구 D2301(FREEDOMS): 주요 결과
† 3개월에 확인된 EDSS의 1포인트 증가로 정의되는 장애의 진행
** NS
모든 임상 종료점은 분석에 의해 평가되었습니다. 치료 의도. MRI 데이터와 관련된 분석은 평가 가능한 데이터 세트를 사용했습니다.
단계를 완료한 환자 핵심 24개월 FREEDOMS 연구의 1명은 용량 맹검 연장 단계(D2301E1)에 진입하여 핑골리모드를 투여받을 수 있었습니다. 총 920명의 환자가 참여했습니다(n = 0.5mg 용량에서 331명, 1.25mg 용량에서 289명, 위약에서 0.5mg으로 155명, 위약에서 1.25mg으로 145명). 12개월(36개월) 후에도 856명의 환자(93%)가 여전히 등록되었습니다. 24개월에서 36개월 사이에 단계적으로 핀골리모드 0.5mg을 투여받는 환자의 연간 재발률(ARR) 핵심 동일한 용량(0.5 mg)을 계속 투여한 연구 대상자는 0.17(0.21 in phase 핵심 연구). 위약에서 핀골리모드 0.5mg으로 전환한 환자의 연간 재발률은 0.22(상 0.42 핵심 연구).
유사한 결과가 재발 완화 다발성 경화증 환자 1,083명(n = 358명, 핑골리모드 0, 5mg로 치료)을 대상으로 실시한 2년 간의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구(D2309, FREEDOMS 2)에서 유사한 결과를 얻었습니다. , 370 핀골리모드 1.25 mg, 355 위약). 기준선 특성의 중앙값은 연령 41세, 질병 기간 8.9년, EDSS 점수 2.5였습니다.
표 2: 연구 D2309(FREEDOMS 2): 주요 결과
† 3개월에 확인된 EDSS의 1포인트 증가로 정의되는 장애의 진행
** NS
모든 임상 종료점은 분석에 의해 평가되었습니다. 치료 의도. MRI 데이터와 관련된 분석은 평가 가능한 데이터 세트를 사용했습니다.
연구 D2302(TRANSFORMS), 3상, 1년 지속, 무작위 배정, 이중 맹검 대조 및 이중 더미 활성 약물(인터페론 베타-1α)과 비교하여 1280명의 환자가 포함되었습니다(n = 429명 핀골리모드 0.5mg, 420명 핀골리모드 1.25mg, 431명, 30마이크로그램의 용량으로 일주일에 한 번 인터페론 베타-1α 근육 주사). 기준선 특성의 중앙값은 연령 36세, 질병 기간 5.9년, EDSS 점수 2.0이었습니다. 연구 결과는 표 3에 제시되어 있다. 연구 종점과 관련하여 0.5 mg과 1.25 mg의 용량 간에는 유의한 차이가 없었다.
표 3: 연구 D2302(변형): 주요 결과
† 3개월에 확인된 EDSS의 1포인트 증가로 정의되는 장애의 진행
** NS
모든 임상 종료점은 분석에 의해 평가되었습니다. 치료 의도. MRI 데이터와 관련된 분석은 평가 가능한 데이터 세트를 사용했습니다.
단계를 완료한 환자 핵심 12개월간의 TRANSFORMS 연구 중 1명은 용량 맹검 연장 단계(D2302E1)에 진입하여 핑골리모드를 투여받을 수 있었습니다. 총 1,030명의 환자가 등록되었지만 이 중 3명은 치료를 받지 않았습니다(n = 356명은 0.5mg 용량에서 계속, 330명은 1.25mg 용량으로, 167명은 인터페론 베타-1α에서 0,5mg으로, 174명은 인터페론 베타에서 전환했습니다. 1.25 mg에서 -1α). 12개월(24개월) 후에도 882명의 환자(86%)가 여전히 등록되었습니다. 12개월에서 24개월 사이에 단계적으로 핀골리모드 0.5mg을 투여받는 환자의 연간 재발률(ARR) 핵심 동일한 용량(0.5mg)을 계속 투여한 연구 대상자는 0.20(0.19 in phase 핵심 연구). 인터페론 베타-1α에서 핀골리모드 0.5mg으로 전환한 환자의 연간 재발률은 0.33(0.48 in phase 핵심 연구).
연구 D2301 및 D2302의 통합 결과는 기준선에서 성별, 연령, 이전 MS 요법, 질병 활동 또는 장애로 정의된 하위 그룹에서 연간 재발률의 통제로부터 일관되고 통계적으로 유의한 감소를 보여주었습니다.
임상 시험 결과에 대한 추가 분석은 고도로 활동적인 재발 완화 다발성 경화증 환자의 하위 그룹에서 상당한 치료 효과를 보여줍니다.
유럽 의약청은 다발성 경화증 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 Gilenya 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성
건강한 지원자, 신장 이식 환자 및 다발성 경화증 환자에서 약동학 데이터를 얻었습니다.
효능을 담당하는 약리학적 활성 대사 산물은 핑골리모드 포스페이트입니다.
흡수
핑골리모드의 흡수는 천천히(12-16시간의 Tmax) 광범위하며(≥85%) 경구 투여 후 겉보기 절대 생체이용률은 93%(신뢰 구간: 79-111%)입니다. 정상 상태 수준은 fingolimod 및 allo 수준의 단일 일일 용량 투여 후 1-2개월 이내에 달성됩니다. 정상 상태 그들은 시작 복용량으로 본 것보다 약 10 배 높습니다.
음식 섭취는 핀골리모드의 최고 농도(Cmax) 또는 전신 노출(AUC) 값을 변경하지 않습니다. Fingolimod phosphate Cmax는 34% 약간 증가했지만 AUC는 변하지 않았으므로 Gilenya는 위 또는 공복에 복용할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
분포
Fingolimod는 적혈구에 빠르게 분포하며 86%의 혈액 세포에 존재합니다.
Fingolimod는 약 1,200 ± 260 리터의 분포 부피로 조직에 광범위하게 분포되어 있습니다.
생체 변형
인간에서, 핀골리모드는 핀골리모드 포스페이트의 약리학적 활성 (S)-거울상 이성질체의 형성과 함께 가역적 입체선택적 인산화에 의해 대사됩니다. Fingolimod는 주로 CYP4F2 및 가능한 다른 동종효소에 의해 촉매되는 산화적 생체 변형에 의해 제거되고, 지방산과 유사한 불활성 대사 산물로의 후속 분해에 의해 제거됩니다. 핀골리모드의 약리학적으로 비활성인 비극성 세라마이드 유사체의 형성도 관찰되었습니다. 핑골리모드의 대사에 관여하는 주요 효소는 부분적으로 확인되었으며 CYP4F2 또는 CYP3A4일 수 있습니다.
fingolimod[14C]의 단일 경구 투여 후, 총 방사성 표지된 성분 투여 후 최대 34일까지 AUC에 대한 기여에 의해 혈액에서 검출되는 fingolimod와 관련된 주요 성분은 fingolimod 자체(23%), fingolimod phosphate( 10%) 및 일부 비활성 대사물(M3 카르복실산 대사물(8%), M29 세라마이드 대사물(9%) 및 M30 세라마이드 대사물(7%)).
제거
핑골리모드의 혈액 청소율은 6.3 ± 2.3 L/h이고 평균 말기 제거 반감기(t1/2)는 6-9일입니다. - 두 분자 모두에 대해 산다.
경구 투여 후 용량의 약 81%가 비활성 대사 산물로 소변으로 천천히 배설됩니다. 핀골리모드 및 핀골리모드 포스페이트는 변화 없이 소변으로 배설되지 않고 대변에 주요 성분으로 존재하며 각각 용량의 2.5% 미만을 나타냅니다. 34일 후 투여된 용량의 회복은 89%입니다.
선형성
핑골리모드 및 핑골리모드 포스페이트의 농도는 0.5 mg 또는 1.25 mg의 단일 일일 용량을 반복 투여한 후 명백히 용량-비례 방식으로 증가합니다.
특정 인구의 특성
핀골리모드 및 핀골리모드 포스페이트의 약동학은 다른 민족적 기원의 환자 또는 경증 내지 중증의 신장애 환자에서 남성과 여성 간에 구별되지 않습니다.
경증, 중등도 또는 중증의 간장애가 있는 피험자(Child-Pugh class A, B, C)에서 fingolimod Cmax의 변화는 관찰되지 않은 반면, fingolimod AUC는 12%, 44% 및 103% 증가했습니다. Child-Pugh class C), fingolimod phosphate Cmax는 22% 감소하였고 AUC는 실질적으로 변화하지 않았다. 핑골리모드 포스페이트의 약동학은 경증 내지 중등도의 간장애 환자에서 평가되지 않았습니다. fingolimod의 명백한 제거 반감기는 경증의 간 장애 환자에서 변하지 않은 반면 중등도 또는 중증 간 장애 환자의 경우 약 50% 증가했습니다.
Fingolimod는 심각한 간 장애(Child-Pugh class C)가 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조). Fingolimod 치료는 경증 및 중등도의 간장애 환자에게 주의하여 시작해야 합니다(섹션 4.2 참조).
65세 이상의 환자에 대한 임상 경험 및 약동학 데이터는 제한적이므로 이 약은 65세 이상의 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
소아 인구
11세 이상의 어린이 7명을 포함한 신장 이식 연구의 데이터는 제한적입니다(연구 FTY720A0115). 이 데이터를 건강한 성인 지원자의 데이터와 비교하는 것은 관련성이 거의 없으며 어린이에서 핀골리모드의 약동학적 특성과 관련하여 의미 있는 결론을 도출할 수 없습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
핑골리모드의 전임상 안전성 프로파일은 마우스, 래트, 개 및 원숭이에서 평가되었습니다. 주요 표적 기관은 림프계(림프구감소증 및 림프성 위축), 폐(체중 증가, 세기관지 폐포 접합부 평활근 비대) 및 다양한 종에서 심장(음의 연대기 효과, 혈압 상승, 혈관주위 변화 및 심근 퇴화); 2년 연구에서 핑골리모드는 0.15mg/kg 이상의 용량에서 쥐에게만 혈관(혈관병증)에 대해 활성을 나타냈으며, 이는 1일 용량 0에서 인간 전신 노출(AUC)의 약 4배에 해당합니다. , 5 mg.
최대 허용 용량인 2.5mg/kg까지 핀골리모드를 경구 투여한 쥐를 대상으로 한 2년 연구에서 발암성의 증거는 관찰되지 않았습니다. 그러나 쥐를 대상으로 한 2년간의 연구에서 0.25mg/kg 이상의 용량에서 악성 림프종의 발병률이 더 높은 것으로 관찰되었으며, 이는 1일 용량의 전신(AUC)의 약 6배에 해당합니다. 0.5mg
동물 연구에서 핑골리모드는 돌연변이 유발성 또는 염색체 이상 유발성이 발견되지 않았습니다.
Fingolimod는 최대 시험 용량(10mg/kg)까지 수컷 및 암컷 쥐의 정자 수/운동성 또는 생식력에 영향을 미치지 않았으며, 이는 1일 용량 0.5에서 인간 전신 노출(AUC)의 약 150배의 한계를 나타냅니다. mg.
Fingolimod는 0.1 mg/kg 이상의 용량으로 투여되었을 때 쥐에서 기형을 유발하는 것으로 나타났습니다. 가장 흔한 태아 내장 기형은 지속적인 동맥 줄기와 심실 중격 결손을 포함합니다. 토끼의 최기형성 가능성은 완전히 평가할 수 없지만 1.5mg/kg 이상의 용량에서 배태자 사망률 증가가 관찰되었으며 5mg/kg의 용량에서 태아 성장 지연뿐만 아니라 생존 가능한 태아 감소가 관찰되었습니다.
쥐에서 모체 독성을 일으키지 않는 용량에서 분만 후 초기에 새끼 F1 세대의 생존이 감소했습니다. 그러나 F1 세대는 체중, 발달, 행동 및 생식력과 관련하여 핑골리모드 치료에 영향을 받지 않았습니다.
Fingolimod는 처리된 수유 동물의 우유로 배설되었으며, Fingolimod와 그 대사산물은 임신한 토끼에서 태반장벽을 통과했습니다.
환경 위험 평가(환경 위험 평가, 였다)
재발성 다발성 경화증 환자의 길레냐 사용으로 인한 환경적 위험은 없습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
캡슐 내용물:
마그네슘 스테아레이트
만니톨
캡슐 쉘:
황색 산화철(E172)
이산화티타늄(E171)
젤리
잉크:
래커(E904)
탈수 알코올
이소프로필 알코올
부틸알코올
프로필렌 글리콜
정제수
농축 암모니아 용액
수산화 칼륨
흑색 산화철(E172)
황색 산화철(E172)
이산화티타늄(E171)
디메티콘
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
7, 28 또는 98개의 경질 캡슐이 들어 있는 팩 또는 PVC/PVDC/알루미늄 블리스터에 84개가 들어 있는 멀티팩(28개들이 3팩).
PVC/PVDC/알루미늄의 천공된 단위 용량 블리스터에 7 x 1 경질 캡슐이 들어 있는 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
윔블허스트 로드
호샴
웨스트 서식스, RH12 5AB
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/11/677 / 001-006
040949012
040949024
040949036
040949048
040949051
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
17.03.2011
10.0 텍스트 개정일
2014년 6월