유효 성분: 파리칼시톨
Zemplar 2 마이크로그램 소프트 캡슐
Zemplar 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- Zemplar 1 마이크로그램 소프트 캡슐
- Zemplar 2 마이크로그램 소프트 캡슐
- Zemplar 5 마이크로그램/ml 주사용 용액
젬플러를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Zemplar는 활성 비타민 D의 합성 형태입니다.
활성 형태의 비타민 D는 부갑상선과 뼈를 포함하여 우리 몸의 수많은 조직의 정상적인 기능을 보장합니다. 정상적인 신장 기능을 가진 사람의 경우 이 활성 형태의 비타민 D는 신장에서 자연적으로 생성되지만 신부전의 경우 활성 비타민 D의 생성이 상당히 감소합니다. 따라서 Zemplar는 신체가 충분히 생산할 수 없을 때 활성 비타민 D의 공급원을 제공하고 신부전 환자(3기, 4기 및 5기), 즉 높은 수준의 부갑상선 호르몬으로 인한 낮은 수준의 활성 비타민 D의 결과를 예방하는 데 도움이 됩니다. 뼈 문제를 일으킵니다.
Zemplar를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
젬플러를 복용하지 마십시오
- 파리칼시톨 또는 Zemplar의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기(과민증)가 있는 경우.
- 혈액에 칼슘이나 비타민 D 수치가 높은 경우.
귀하의 사례가 위에 언급된 두 가지 조건에 해당하는 경우 담당 의사가 귀하에게 알려줄 것입니다.
사용상의 주의 젬플러를 복용하기 전에 알아야 할 사항
- 치료를 시작하기 전에 식단에서 인의 양을 제한하는 것이 중요합니다.
- 인 농도를 조절하기 위해 인 결합제가 필요할 수 있습니다. 칼슘 기반 인 결합제를 복용하는 경우 의사는 복용량을 조정해야 합니다.
- 의사는 치료를 모니터링하기 위해 몇 가지 혈액 검사를 지시할 것입니다.
- 3기 및 4기의 만성 신장 질환이 있는 일부 환자에서 크레아티닌이라는 물질의 수치 증가가 관찰되었습니다. 그러나 이러한 증가는 신장 기능의 감소에 반영되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Zemplar의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일부 의약품은 Zemplar의 작동 방식에 영향을 미치거나 부작용 가능성을 높일 수 있습니다. 케토코나졸(칸디다증 또는 아구창과 같은 진균 감염 치료에 사용), 콜레스티라민(콜레스테롤 수치를 낮추는 데 사용)을 복용 중인 경우 의사에게 알리는 것이 특히 중요합니다. , 심장병, 혈압약(예: 디곡신, 이뇨제, 체내 과잉 수분 제거제 등) 또는 칼슘 함량이 높은 약을 복용 중인 경우 일부 제산제 및 인 결합제와 같은 마그네슘 또는 알루미늄.
다른 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
음식과 음료가 있는 젬플러
Zemplar는 식사와 함께 또는 식사 사이에 복용할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중일 수 있다고 생각되거나 임신을 계획하고 있는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오. 따라서 잠재적인 위험은 알려져 있지 않으므로 파리칼시톨은 꼭 필요한 경우에만 사용해야 합니다.
파리칼시톨이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. Zemplar를 복용하는 경우 모유 수유 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
다른 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Zemplar는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.
젬플러는 에탄올을 함유하고 있습니다.
이 약은 1캡슐당 100mg 미만의 소량의 에탄올(알코올)을 함유하고 있어 다른 약물의 효과를 조절하거나 증가시킬 수 있으므로 간질환, 알코올중독, 간질, 뇌손상을 입은 사람에게 해를 끼칠 수 있습니다. 또는 질병을 앓고 있거나 임신 중이거나 수유 중인 여성 및 어린이.
복용량, 투여 방법 및 시간 Zemplar: Posology 사용 방법
항상 의사가 말한 대로 정확하게 Zemplar를 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
만성 신부전 3기 및 4기
일반적인 복용량은 하루에 한 캡슐 또는 이틀에 한 번, 일주일에 최대 3번입니다. 실험실 검사 결과에 따라 의사가 적절한 복용량을 결정할 것입니다. 일단 Zemplar로 치료를 시작하면 치료에 어떻게 반응하느냐에 따라 용량 조절이 이루어질 가능성이 있습니다. 의사가 Zemplar의 올바른 복용량을 결정하는 데 도움을 줄 것입니다.
만성 신부전 5기
일반적인 복용량은 하루에 한 캡슐 또는 이틀에 한 번, 일주일에 최대 3번입니다. 실험실 검사 결과에 따라 의사가 적절한 복용량을 결정할 것입니다. 일단 Zemplar로 치료를 시작하면 치료에 어떻게 반응하느냐에 따라 용량 조절이 이루어질 가능성이 있습니다. 의사가 Zemplar의 올바른 복용량을 결정하는 데 도움을 줄 것입니다.
신장 이식
일반적인 복용량은 하루에 한 캡슐, 또는 격일로 일주일에 최대 3번입니다. 실험실 검사 결과에 따라 의사가 적절한 복용량을 결정할 것입니다. 일단 Zemplar로 치료를 시작하면 치료에 어떻게 반응하느냐에 따라 용량 조절이 이루어질 가능성이 있습니다. 의사가 Zemplar의 올바른 복용량을 결정하는 데 도움을 줄 것입니다.
간 질환
경증 또는 중등도의 간 질환이 있는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 그러나 중증 간질환 환자에 대한 경험은 없다.
어린이 및 청소년에게 사용
어린이의 Zemplar 캡슐 사용에 대한 정보는 없습니다.
고령자에서의 사용
65세 이상의 환자에서 Zemplar 사용에 대한 "제한된 경험"이 있습니다. 일반적으로 65세 이상 환자와 그 이하 환자 간에 약효와 안전성에 차이가 없었다.
Zemplar 복용을 잊은 경우:
약 복용을 잊은 경우 생각나는 즉시 복용하십시오. 그러나 이미 다음 복용 시간이 되었다면 놓친 복용량을 복용하지 마십시오. 더 간단하게, 의사의 지시(용량 및 시간)에 따라 Zemplar를 계속 복용하십시오.
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Zemplar 복용을 중단하는 경우:
복용을 중단하라는 명시적인 지시가 없는 한 의사의 지시에 따라 Zemplar를 계속 복용하는 것이 중요합니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Zemplar를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
Zemplar의 과다 복용은 유해할 수 있는 혈중 칼슘 수치의 비정상적 증가를 유발할 수 있습니다. Zemplar의 과다 복용 후 곧 나타날 수 있는 증상으로는 무력감 및/또는 무감각, 두통, 메스꺼움(아픈 느낌) 또는 구토, 구강 건조, 변비, 근육 또는 뼈 통증 및 금속 맛이 있습니다.
Zemplar를 너무 많이 복용하면 장기간에 걸쳐 나타날 수 있는 증상으로는 식욕 부진, 졸음, 체중 감소, 눈의 불편함, 콧물, 가려움증, 열이 나고 열이 나는 느낌, 성욕 상실, 심한 복통(염증으로 인한)이 있습니다. 췌장) 및 신장 결석 혈압이 변화하고 불규칙한 심장 박동(두근거림)이 나타날 수 있음 혈액 및 소변 검사 결과 콜레스테롤, 요소 및 질소 증가 및 간 효소 수치 증가가 나타날 수 있음 Zemplar는 드물게 혼돈, 졸음과 같은 정신적 변화를 일으킬 수 있음 , 불면증 또는 과민성.
젬플러를 너무 많이 복용하거나 위의 증상이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
부작용 Zemplar의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Zemplar는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 부작용이 발견되면 즉시 의사에게 알리십시오.
만성 신부전 3기 및 4기 환자의 경우
가장 흔한 영향(환자 100명 중 1명 이상)에는 발진과 복통이 있습니다.
칼슘이라고 하는 물질의 혈중 농도가 증가할 수 있으며, 칼슘의 양에서 인산염이라는 혈액 내 다른 물질의 양으로 유도되는 칼슘 인이라는 물질이 증가할 수 있습니다(중증 만성 신장 질환이 있는 환자의 경우) .
흔하지 않은 영향(환자 1000명 중 1명 이상)은 알레르기 반응(호흡곤란, 호흡곤란, 발진, 얼굴과 입술의 가려움증 또는 부종 등), 피부 가려움증 및 두드러기, 변비, 구강 건조, 근육 경련, 현기증 및 미각 변화입니다. . 간 기능 검사도 변경될 수 있습니다.
알레르기 반응이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
만성 신부전 환자의 경우 5기
가장 흔한 부작용(환자 100명 중 1명 이상)은 설사, 속쓰림(역류 또는 소화불량), 식욕 감소, 현기증, 유방 통증 및 여드름이며, 혈중 칼슘 수치의 변화도 발생할 수 있습니다.
정맥내 파리칼시톨 사용 중 환자에서 관찰되는 가장 흔한 부작용(환자 100명 중 1명 이상)은 두통, 미각 장애, 가려움증, 부갑상선 호르몬 수치 감소, 칼슘 수치 증가 및 인 수치 증가입니다.
정맥내 파리칼시톨을 복용하는 환자에서 볼 수 있는 덜 흔한 부작용(환자 1000명 중 1명 이상): 불규칙한 심장 박동, 출혈 시간 연장, 간 기능 검사 비정상, 체중 감소, 심장 박동 정지, 빈맥, 백혈구 수 감소, 적혈구 감소 카운트, 땀샘 비대, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 혼수, 실신, 현기증, 경련, 따끔 거림, 무감각, 안압 상승, 약간 충혈 된 눈, 적목 현상, 귀 통증, 폐부종, 코피, 호흡 곤란, 천명음, 기침, 가벼운 장 출혈 , 항문출혈, 복통, 삼킴곤란, 과민성대장증후군, 설사, 변비, 속쓰림, 구토, 메스꺼움, 구강건조, 위불쾌감, 발진 가려움, 발진, 수포, 탈모, 발모 리, 식은땀, 주사 부위 통증, 피부 작열감, 관절통, 근육통, 관절 경직, 요통, 근육 경련, 혈중 부갑상선 호르몬 수치 상승, 식욕 부진, 혈압 식욕 감소, 혈액 감염, 폐렴, 독감, 감기, 인후통, 질염, 유방암, 저혈압(저혈압), 고혈압(고혈압), 흉통, 보행이상, 다리부종, 종창, 흉통, 발열, 허약, 통증, 피로, 권태 , 갈증, 불쾌감, 유방 통증, 알레르기, 발기 곤란, 의식 장애, 혼란, 불안, 불면증, 과민성, 동요.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
포장 상자와 EXP 이후 라벨에 명시된 만료 날짜 이후에는 Zemplar를 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
젬플러의 내용물
- 활성 성분은 파리칼시톨입니다. 각 연질 캡슐에는 2마이크로그램의 파리칼시톨이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 중쇄 트리글리세리드, 에탄올, 부틸히드록시톨루엔입니다.
- 캡슐 껍질에는 젤라틴, 글리세롤, 물, 이산화티타늄(E171), 흑색 산화철(E172) 및 황색 산화철(E172)이 포함되어 있습니다.
- 인쇄 잉크에는 프로필렌 글리콜, 흑색 산화철(E172), 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, Macrogol 400, 수산화암모늄이 포함되어 있습니다.
Zemplar의 모습과 팩 내용물
Zemplar 연질 캡슐, 2마이크로그램은 로고와 ZF 이니셜이 표시된 주황색 타원형 연질 캡슐입니다.
각 팩에는 1 또는 4개의 물집이 들어 있습니다. 각 물집에는 7개의 캡슐이 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
젬플라 소프트 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
Zemplar 1마이크로그램의 각 캡슐에는 1마이크로그램의 파리칼시톨이 들어 있습니다.
Zemplar 2mcg의 각 캡슐에는 2mcg의 파리칼시톨이 포함되어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
Zemplar 1마이크로그램의 각 캡슐에는 0.71mg의 에탄올이 들어 있습니다.
Zemplar 2mcg의 각 캡슐에는 1.42mg의 에탄올이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
연질 캡슐
1마이크로그램 캡슐: ZA로 표시된 회색 타원형 연질 캡슐
2mcg 캡슐: ZF 이니셜이 표시된 주황색 갈색 타원형 연질 캡슐
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
젬플러는 혈액투석이나 복막투석을 받고 있는 만성 신부전(3기, 4기) 및 말기 만성 신부전(5기) 성인 환자의 이차성 부갑상샘기능항진증의 예방 및 치료에 적응증을 갖고 있다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
만성 신부전(CKD) 3기 및 4기
Zemplar는 하루에 한 번, 또는 격일로 일주일에 세 번 주어져야 합니다.
초기 복용량
시작 용량은 기준선 온전한 부갑상선 호르몬(iPTH) 수치를 고려하여 계산해야 합니다.
용량 조절
용량은 개별화되어야 합니다. 즉, 혈청 칼슘 및 혈청 인산염혈증을 모니터링하여 혈청 또는 혈장 iPTH 수준에 따라 개별적으로 결정해야 합니다. 표 2는 용량 조절을 위한 권장 접근법의 예를 제공합니다.
치료 시작 후 및 용량 조절 기간 동안 혈청 칼슘 수치를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. "고칼슘혈증 또는 55 mg2/dl2(4.4 mmol2/l2) 이상의 지속적으로 상승된 인산칼슘 제품이 관찰되는 경우, 환자가 칼슘계 인 결합제로 치료를 받고 있는 경우, 투여량을 투여하거나 투여를 중단한다. 대안적으로, 이 약의 투여 이 약의 용량을 줄이거나 일시적으로 중단해야 하며, 치료를 중단하는 경우 칼슘 및 인산칼슘 제제가 정상화될 때 더 낮은 용량으로 약물 투여를 다시 시작해야 합니다.
만성 신부전(CKD) 5기
Zemplar는 격일로 일주일에 세 번 제공됩니다.
초기 복용량
mcg 단위의 Zemplar 시작 용량은 기준선 손상되지 않은 부갑상선 호르몬 수치 = iPTH(pg/ml) / 60[(pmol/l) / 7]에서 최대 시작 용량 32mcg까지 계산해야 합니다.
용량 조절
용량은 개별화되어야 하며, 즉 개별적으로 결정되어야 하며 온전한 부갑상선 호르몬, 칼슘 및 인의 혈청 수준에 기초해야 합니다. 파리칼시톨 캡슐의 권장 용량 조정은 다음 공식을 기반으로 합니다.
용량 조절
또는
용량 조절
치료 시작 후, 용량 조절 기간 동안 및 강력한 P450 3A 억제제 투여와 함께 칼슘 및 인 수치를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 고칼슘혈증 또는 증가된 칼슘 x인 제품이 관찰되고 환자가 칼슘 기반 인 결합제로 치료를 받고 있는 경우, 그 용량을 감소하거나 투여를 중단해야 합니다. 대안적으로, 환자는 비칼슘계 인 결합제로 전환할 수 있습니다.
칼슘이 > 11.0mg/dl(2.8mmol/l) 또는 Ca x P product > 70mg2/dl2(5.6mmol2/l2), 또는 iPTH ≤150pg/ml인 경우, 용량을 2 - 4로 줄여야 합니다. mcg는 iPTH/60(pg/ml)[iPTH/7(pmol/l)]의 가장 최근 수준을 기반으로 계산된 것입니다. 추가 용량 조절이 필요한 경우, 이 매개변수가 정상화될 때까지 파리칼시톨 캡슐의 투여를 줄이거나 중단해야 합니다.
iPTH 수치가 기준 범위(150-300 pg/mL)에 가까워짐에 따라 안정적인 iPTH 수치를 달성하기 위해 개인별 소량의 용량 조절이 필요할 수 있습니다. iPTH, 칼슘 또는 인 수치 모니터링은 일주일에 한 번, 보다 적당한 시작 용량/용량 조정 비율을 사용할 수 있습니다.
특수 인구
간 장애:
경증 내지 중등도의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
중증 간장애 환자에 대한 경험이 없습니다(섹션 5.2 참조).
신장 이식:
3상 및 4기의 만성 신부전증 및 속발성 부갑상선기능항진증이 있는 신장 이식 환자는 임상 3상 동안 연구되지 않았으며, 발표된 연구에 따르면 3기 및 4기의 만성 신부전으로 신장 이식을 받은 환자에 대한 시작 용량 및 용량 조정 알고리즘 부전 및 속발성 부갑상샘기능항진증은 단순 3기 및 4기 만성신부전증 및 속발성 부갑상샘기능항진증 환자와 동일하며, 이 약의 투여 시작 후, 용량 조절 기간 및 이 약의 병용 투여 시 혈청 칼슘 및 인 수치를 면밀히 모니터링해야 합니다. 시토크롬 P450 3A 억제제.
소아 인구:
18세 이하 어린이에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.
현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.1에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
노인:
고령자(65~75세)와 젊은 환자 사이에 이 약의 안전성과 유효성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았지만 일부 고령자가 더 민감할 가능성을 배제할 수 없다.
투여 방법
Zemplar는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
비타민 D 독성이 입증된 환자, 고칼슘혈증 또는 파리칼시톨 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증이 있는 환자에게는 파리칼시톨을 처방해서는 안 됩니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
부갑상선 호르몬 분비를 과도하게 억제하면 혈청 칼슘 수치가 상승하고 낮은 회전율 뼈 질환이 발생할 수 있습니다. 적절한 생리학적 참조 값을 얻으려면 환자를 주의 깊게 모니터링하고 개별 용량 적정을 수행해야 합니다.
임상적으로 유의한 "고칼슘혈증"이 발생하고 환자가 칼슘 기반 인 결합제로 치료 중인 경우 해당 킬레이트제의 용량을 줄이거나 투여를 중단해야 합니다.
만성 고칼슘혈증은 전신 혈관 석회화 및 기타 연조직 석회화와 관련될 수 있습니다.
인산염 또는 비타민 D를 함유한 약품은 고칼슘혈증의 위험 증가 및 Ca x P 제품의 증가로 인해 파리칼시톨과 함께 복용해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
디기탈리스에 의한 독성은 고칼슘혈증의 원인에 의해 강화되므로 디기탈리스를 파리칼시톨과 함께 처방하는 경우 극도의 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.5 참조).
투석 전 환자에서 파리칼시톨은 다른 비타민 D 수용체 활성화제와 마찬가지로 실제 사구체 여과율(GFR)을 변경하지 않고도 혈청 크레아티닌을 증가시킬 수 있습니다(결과적으로 평균 사구체 여과율 GFR[eGFR] 감소).
파리칼시톨을 케토코나졸과 함께 투여하는 경우 각별히 주의해야 합니다(섹션 4.5 참조).
첨가제에 대한 특별 경고:
이 약은 1mcg 및 2mcg 캡슐당 100mg 미만의 소량의 에탄올(알코올)을 함유하고 있습니다. 이 양은 알코올 중독으로 고통받는 피험자에게 해로울 수 있습니다(섹션 2 및 4.2 참조). 임산부, 수유부, 어린이 및 간질환자나 간질 환자와 같은 고위험군에서 고려됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
케토코나졸: 케토코나졸은 다양한 시토크롬 P450 효소의 비특이적 억제제로 알려져 있습니다. 사용 가능한 데이터 생체 내 그리고 시험관 내 케토코나졸이 파리칼시톨 및 기타 비타민 D 유사체의 대사를 담당하는 효소와 상호작용할 수 있음을 시사하며, 케토코나졸과 파리칼시톨을 병용 투여할 때는 각별한 주의가 필요합니다. 케토코나졸 200mg을 1일 2회(BID) 5일 동안 여러 번 투여했을 때 파리칼시톨 캡슐의 약동학에 미치는 영향이 건강한 대상자를 대상으로 연구되었습니다. AUC0- ¥는 거의 두 배입니다. 파리칼시톨의 평균 반감기는 케토코나졸의 존재하에서 17.0시간이었고, 파리칼시톨 단독 투여 시 반감기는 9.8시간이었습니다(섹션 4.4 참조). 이 연구의 결과는 경구 또는 정맥내 파리칼시톨 투여 후 케토코나졸과의 약물 상호작용으로 인한 파리칼시톨의 최대 AUCINF 확대가 2배 이상 크지 않을 가능성이 있음을 나타냅니다.
구체적인 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 디기탈리스에 의한 독성은 어떤 원인에 의한 고칼슘혈증에 의해 증가하므로 파리칼시톨 치료를 받고 있는 환자와 디기탈리스를 병용해야 하는 경우에는 각별한 주의가 필요하다.
인산염 또는 비타민 D 관련 의약품은 고칼슘혈증의 위험이 증가하고 Ca x P 제품의 증가가 발생할 수 있으므로 파리칼시톨과 함께 복용해서는 안 됩니다(섹션 4.4 참조).
고용량의 칼슘 제제 또는 티아지드 이뇨제는 고칼슘혈증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
마그네슘 제제(예: 제산제)는 고마그네슘혈증이 발생할 수 있으므로 비타민 D 제제와 함께 복용해서는 안 됩니다.
알루미늄 제제(예: 제산제, 인 킬레이트제)는 알루미늄의 혈중 농도가 증가하고 알루미늄으로 인해 뼈 독성이 발생할 수 있으므로 만성 요법에서 비타민 D 제제와 동시에 투여해서는 안 됩니다.
콜레스티라민과 같은 지용성 비타민의 장 흡수를 감소시키는 약물은 Zemplar 캡슐의 흡수를 방해할 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 파리칼시톨 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. 결과적으로, 파리칼시톨은 절대적으로 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안됩니다.
수유 시간
파리칼시톨이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구에 따르면 파리칼시톨 또는 그 대사산물은 소량으로 모유로 배설됩니다. 모유 수유를 계속 또는 중단하거나 젬플라 요법을 계속 또는 중단하는 결정은 아기에게 모유 수유가 주는 이점과 어머니에게 젬플러 요법이 주는 이점을 고려하여 고려해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Zemplar는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 미미한 영향을 미칩니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
파리칼시톨 캡슐의 안전성은 만성 신부전증 3기 및 4기 환자 220명을 대상으로 한 3건의 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 24주 임상 시험 및 다기관 임상 시험에서 평가되었습니다. 만성 신부전증 5기 환자 88명을 대상으로 한 위약 대조 시험. 또한 두 가지 추가 연구에서 파리칼시톨 캡슐에 대한 시판 후 경험 데이터를 이용할 수 있습니다. 파리칼시톨을 투여받은 환자에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 고칼슘혈증 및 인산칼슘 생성물 증가이다. 3/4기 및 5기의 임상 시험에서 고칼슘혈증의 발생률은 Zemplar(3/167, 2%) 대 위약(0/137, 0%)이었고 상승된 인산칼슘 제품은 Zemplar( 19/167, 11 %) 대 위약(8/137, 6%).
이상 반응의 표 목록
Zemplar 연질 캡슐과 관련된 모든 이상 반응은 MedDRA 시스템 기관 규정 및 빈도에 따라 표 3에 나열되어 있습니다. 주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 공통(≥1/10), 공통(≥1/100,
표 3: 임상 시험 및 시판 후 경험에서 Zemplar 연질 캡슐로 관찰된 이상 반응.
* 시판 후 경험으로 인한 이상반응의 빈도는 추정할 수 없으며 "알려지지 않음"으로 보고되었습니다.
† 이 이상반응은 투석 전 환자를 대상으로 한 연구에서 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
Zemplar 캡슐의 과도한 투여는 고칼슘혈증, 고칼슘뇨증, 고인산혈증 및 "부갑상선 호르몬의 과도한 억제를 유발할 수 있습니다. Zemplar 캡슐과 함께 높은 칼슘 및 인산염 섭취는 유사한 변화를 유발할 수 있습니다."
"임상적으로 유의한 고칼슘혈증이 있는 환자의 치료는 즉각적인 용량 감소 또는 파리칼시톨 요법의 중단으로 구성되며 저칼슘 식이요법 도입," 칼슘 함유 보충제 중단, 환자 동원, 전해질 및 체액 불균형 모니터링, 변화 평가 포함 심전도 추적(디지털 요법을 받는 환자에게 중요) 및 "적절하다고 판단되는 기준에 따라 무칼슘 투석액을 사용한 혈액 투석 또는 복막 투석.
고칼슘혈증과 관련된 비타민 D 중독의 징후 및 증상은 다음과 같습니다.
초기 징후 및 증상: 무력증, 두통, 졸음, 메스꺼움, 구토, 구강 건조, 변비, 근육통, 뼈 통증, 금속 맛.
후기 징후 및 증상: 식욕부진, 체중 감소, 결막염(석회화), 췌장염, 눈부심, 콧물, 가려움증, 고열, 성욕 감소, 혈액 요소 질소 증가, 고콜레스테롤혈증, 아미노전이효소 증가, 이소성 석회화, 고혈압, 심장 부정맥, 졸음, 사망 및 드물게 명백한 정신병.
혈청 칼슘 수치가 정상화될 때까지 자주 모니터링해야 합니다.
파리칼시톨은 투석으로 크게 제거되지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 범주: 항부갑상선 제제.
ATC 코드: H05BX02.
동작 메커니즘
파리칼시톨은 곁사슬(D2)과 A(19-nor) 고리에 변형이 있는 비타민 D의 생물학적 활성 형태인 칼시트리올의 합성 유사체입니다. 칼시트리올과 달리 파리칼시톨은 비타민 D(VDR)의 선택적 활성화제입니다. ). 파리칼시톨은 장의 비타민 D 수용체를 증가시키지 않으면서 부갑상선의 비타민 D 수용체를 선택적으로 자극하고 골흡수에 덜 활동적입니다. 또한, 파리칼시톨은 부갑상선에 존재하는 칼슘 민감 수용체(CaSR)를 자극합니다. 결과적으로, 파리칼시톨은 부갑상선 증식을 억제하고 PHT 합성 및 분비를 감소시켜 부갑상선 호르몬(PTH) 수준을 감소시키며, 칼슘과 인 수준에 미치는 영향을 최소화합니다. paricalcitol은 조골세포에 직접 작용하여 뼈의 부피를 보존하고 광물 표면을 개선할 수 있습니다. 칼슘 및 인 항상성의 정상화와 함께 부갑상선 호르몬 수치의 수정은 만성 신부전과 관련된 대사성 골 질환을 예방하거나 치료할 수 있습니다.
임상적 효과
만성 신부전 3기 및 4기
기준선 iPTH보다 30% 이상 연속적으로 2회 이상 감소한 1차 약물 효능 평가변수는 파리칼시톨 캡슐로 치료받은 환자의 91%와 위약으로 치료한 환자의 13%에서 달성했습니다(골 알칼리 인산분해효소 - 혈청 특이적 및 혈청 오스테오칼신이 유의하게 감소했습니다). 위약으로 치료한 환자와 비교하여 파리칼시톨 캡슐로 치료한 환자의 신장 기능 장애, 추정 사구체 여과율(MDRD 공식을 통해) 및 혈청 크레아티닌 파리칼시톨 캡슐로 치료받은 환자의 훨씬 더 많은 수에서 단백뇨 감소가 검출된 바 있습니다. 위약으로 치료받은 환자와 비교한 반정량적 방법(dipstick)으로 수행된 측정.
만성 신부전 5단계
기준선 iPTH에서 최소 2회 연속 ≥30% 감소하는 1차 약물 효능 종료점은 파리칼시톨 캡슐로 치료받은 환자의 88%와 위약으로 치료받은 환자의 13%에서 달성했습니다(p.
젬플라 주사용액(정맥내) 투여 후 소아 환자에서 수집된 임상 데이터:
젬플라 주사액의 안전성과 효능은 혈액투석을 받고 있는 말기 만성 신부전증을 가진 5세에서 19세 사이의 소아 환자 29명을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 조사되었습니다. 연구에서 주사 대상은 5세에서 12세 사이였습니다. 베이스라인 온전한 부갑상선 호르몬(iPTH)이 정상인 경우 젬플러 주사액의 시작 용량은 0.04mcg/kg 주 3회였습니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
파리칼시톨은 잘 흡수됩니다. 건강한 대상에서 파리칼시톨 0.24mcg/kg의 경구 투여 후 평균 절대 생체이용률은 약 72%였습니다. 최대 혈장 농도(Cmax)는 3시간에 0.630ng/ml(1.512pmol/ml)와 같았고 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC0-¥)은 5.25ng•h/ml(12.60pmol•h)와 동일했습니다. / ml) 혈액투석 및 복막투석을 받는 환자의 평균 절대 생체이용률은 각각 79% 및 86%였으며 95% 신뢰 구간의 상한은 각각 93% 및 112%였습니다. 건강한 피험자는 Cmax 및 "AUC0-? 파리칼시톨을 고지방 식사와 동시에 투여하면 공복 상태에서 투여하는 것과 비교하여 변화가 없습니다. 따라서 Zemplar Capsule은 식사 사이에도 복용할 수 있습니다.
파리칼시톨 Cmax 및 AUC0-β는 건강한 대상에서 0.06~0.48mcg/kg의 용량 범위에 걸쳐 비례적으로 증가했습니다. 여러 번 투여한 후, 매일 또는 일주일에 세 번 약물을 복용한 건강한 피험자의 경우 7일 이내에 정상 상태 노출에 도달했습니다.
분포
파리칼시톨은 혈장 단백질에 광범위하게 결합됩니다(> 99%).혈장 파리칼시톨 농도에 대한 혈액 파리칼시톨 농도의 비는 0.01~10ng/mL(0.024~24pmol/mL)의 농도 범위에 걸쳐 평균 0.54였으며, 이는 세포가 혈액과 관련되어 있는 매우 적은 양의 약물임을 나타냅니다. 평균 겉보기 부피 건강한 대상에서 0.24mcg/kg의 파리칼시톨을 투여한 후 분포의 분포는 34리터였습니다.
생체 변형
0.48㎍/kg의 3H-파리칼시톨 용량을 경구 투여한 후, 모약물은 광범위하게 대사되었고 제거된 투여량의 약 2%만이 대변에서 온전하게 회복된 반면 소변에서는 아무 것도 검출되지 않았다. . 방사능의 약 70%가 대변으로 제거되었고 18%가 소변에서 회수되었습니다. 전신 노출의 대부분은 모약물에 의한 것입니다. 인간 혈장에서 paricalcitol의 두 가지 미량 대사 산물이 확인되었습니다. 한 대사 산물은 24(R)-hydroxy paricalcitol로 확인되었으며 다른 대사 산물은 확인되지 않았습니다. 24(R)-히드록시 파리칼시톨은 쥐 모델에서 파리칼시톨보다 덜 활성입니다. 생체 내 부갑상선 호르몬 억제.
자료 시험관 내 파리칼시톨은 미토콘드리아 CYP24, CYP3A4 및 "UGT1A4"를 포함한 다양한 간 및 비간 효소에 의해 대사된다고 제안합니다. 확인된 대사 산물에는 24(R) -수산화, 24.26- 및 24.28 -탈수산화 및 직접 glucuronidation의 산물이 포함됩니다.
제거
건강한 대상에서 파리칼시톨의 평균 제거 반감기는 0.06~0.48mcg/kg의 연구 용량 범위에서 5~7시간입니다. 축적 정도는 반감기 및 투여 빈도와 일치했으며 혈액 투석 세션은 본질적으로 paricalcitol 제거에 영향을 미치지 않았습니다.
특수 인구
노인
파리칼시톨의 약동학은 65세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다.
소아과
파리칼시톨의 약동학은 18세 미만의 환자에서 조사되지 않았습니다.
유형
0.06~0.48mcg/kg의 용량 범위에서 단일 용량의 약물 투여 후 파리칼시톨의 약동학은 성별과 무관했습니다.
간부전
정맥 내 Zemplar 투여로 수행된 연구에서 파리칼시톨(0.24 mcg/kg)의 가용성은 경증(n = 5) 및 중등도(n = 5) 간 장애 환자(Child-Pugh 방법에 따라) 및 다음 환자에서 비교되었습니다. 간 기능이 정상인 대상(n = 10). 결합되지 않은 파리칼시톨의 약동학은 본 연구에서 평가된 간 기능의 범위에 걸쳐 유사했습니다. 경증 또는 중등도의 간 장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 불충분한 중증 간 질환이 있는 경우 파리칼시톨의 약동학에 대한 영향은 평가되지 않았습니다. .
신부전
단회 투여 후 파리칼시톨의 약동학은 만성 신부전 3기 또는 중등도 신부전(n = 15, GFR = 36.9 - 59.1 ml/min / 1.73 m2), 만성 신부전 4기 또는 중증 신부전( n = 14, GFR = 13.1 - 29.4ml/min/1.73m2) 및 만성 신부전 5단계 또는 말기 신장 질환[혈액투석(HD)에서 n = 14 및 복막 투석(PD)에서 n = 8]. 내인성 1,25(OH) 2 D3와 유사하게, 경구 투여 후 파리칼시톨의 약동학은 표 4에 나타난 바와 같이 신부전의 존재에 의해 유의하게 영향을 받았습니다. 건강한 대상과 비교하여 환자는 만성 신부전증 3, 4기, 및 5는 CL/F의 감소 및 반감기의 증가를 나타내었다.
표 4. 여러 단계의 신부전 환자에서 평균 ± SD 약동학 매개변수의 비교 존경 건강한 피험자에게
파리칼시톨 캡슐의 경구 투여 후, 3-5단계의 만성 신부전에서 파리칼시톨의 약동학적 프로파일은 비슷했습니다. 따라서 특별히 권장되는 것 외에는 특별한 용량 조정이 필요하지 않습니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
설치류와 개를 대상으로 한 반복투여 독성 연구에서 가장 두드러진 결과는 일반적으로 파리칼시톨의 칼슘 활성에 기인합니다.고칼슘혈증과 명확하게 관련되지 않은 효과에는 백혈구 수 감소가 포함되었습니다. 개 및 변경된 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 값의 존재(개에서 증가, 쥐에서 감소) 백혈구.
파리칼시톨은 랫트의 생식력에 부정적인 영향을 미치지 않으며 랫트 또는 토끼에서 기형 유발 활성의 증거가 없는 것으로 관찰되었습니다. 동물의 임신 중에 복용한 다른 비타민 D 제제의 고용량은 기형 발생을 유발했습니다. 파리칼시톨은 모체에 독성이 있는 것으로 밝혀진 용량으로 투여했을 때 태아의 생존력에 부정적인 영향을 미치고 신생아 쥐의 출생 전후 사망률을 크게 증가시키는 것으로 나타났습니다.
일련의 유전 독성 시험 중 시험관 내 그리고 생체 내, 파리칼시톨은 잠재적인 유전 독성이 없는 것으로 나타났습니다.
설치류의 발암성에 대한 연구에서는 인체 사용에 대한 특별한 위험을 나타내지 않았습니다.
파리칼시톨에 대한 투여 및/또는 전신 노출은 치료 용량/전신 노출보다 약간 더 높았다(섹션 4.2 참조).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
캡슐의 내용:
중쇄 트리글리세리드
에탄올
부틸히드록시톨루엔
캡슐 쉘:
검정 잉크:
프로필렌 글리콜
흑색 산화철(E172)
폴리비닐아세테이트프탈레이트
마크로골 400
수산화 암모늄
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
폴리프로필렌 어린이 보호 캡 클로저가 있는 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병. 각 병에는 30 캡슐이 들어 있습니다.
7개의 캡슐을 포함하는 PVC / 불소수지 / 알루미늄 호일 블리스터. 각 팩에는 7개 또는 28개의 캡슐이 들어 있는 상자에 포장된 1개 또는 4개의 물집이 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
애브비 S.r.l.
S.R. 148 폰티나 km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 마케팅 승인 번호
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" HDPE 병 30캡슐 - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 물집 Pvc/Fluoropolymer/Al의 7 캡슐 - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 물집 Pvc/Fluoropolymer/Al의 28 캡슐 - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 Hdpe 병 캡슐 - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 물집 Pvc/Fluoropolymer/Al의 7 캡슐 - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 물집 Pvc/Fluoropolymer/Al의 28 캡슐 - AIC n. 036374080
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2009년 6월 18일
10.0 텍스트 개정일
09/2016