유효 성분: 라놀라진
라넥사 375mg 서방정
라넥사 500mg 서방정
라넥사 750mg 서방정
왜 라넥사를 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
라넥사는 목과 상복부 사이 상체의 상부 부위에 위치하며 흔히 운동에 의해 유발되는 흉부에 통증이나 불편감으로 발생하는 질환인 협심증의 치료를 위해 다른 약물과 병용하는 약이다. 신체적 또는 과도한 "활동.
기분이 나아지지 않거나 기분이 나빠지면 의사와 상담하십시오.
Ranexa를 사용해서는 안되는 경우의 금기
라넥사를 복용하지 마십시오
- 라놀라진 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 심각한 신장 문제가 있는 경우.
- 중등도 또는 중증의 간 문제가 있는 경우.
- 특정 의약품을 사용하여 세균 감염(클라리스로마이신, 텔리스로마이신), 진균 감염(이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸), HIV 감염(프로테아제 억제제), 우울증(네파조돈) 또는 장애 심장 박동(예: 퀴니딘, 도페틸리드 또는 소탈롤)을 치료하는 경우 ).
사용 시 주의사항 라넥사를 복용하기 전에 알아야 할 사항
라넥사를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오:
- 경증 또는 중등도의 신장 문제가 있는 경우.
- 가벼운 간 문제가 있는 경우.
- 비정상적인 심전도(ECG)를 경험한 적이 있는 경우.
- 당신이 노인이라면.
- 체중이 적은 경우(60kg 이하).
- 심부전이 있는 경우. 이러한 경우 의사는 더 낮은 용량을 제공하거나 다른 예방 조치를 취하기로 결정할 수 있습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 라넥사의 효과를 바꿀 수 있습니까?
라넥사를 복용하는 경우 다음 약을 사용하지 마십시오.
- 박테리아 감염(클라리스로마이신, 텔리스로마이신), 진균 감염(이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸), HIV 감염(프로테아제 억제제), 우울증(네파조돈) 또는 심장 박동 장애(예: 퀴니딘, 도페틸리드 또는 소탈롤)를 치료하기 위한 특정 의약품.
다음을 사용하는 경우 라넥사를 복용하기 전에 의사나 약사에게 알리십시오.
- "박테리아 감염(에리트로마이신) 또는" 진균 감염(플루코나졸)을 치료하기 위한 특정 의약품, 이식된 기관의 거부 반응을 예방하는 데 사용되는 의약품(사이클로스포린), 또는 딜티아젬 또는 베라파밀과 같은 심장 정제를 복용하는 경우 . 이러한 약물은 현기증, 메스꺼움 또는 구토와 같은 부작용의 수를 증가시킬 수 있으며 이는 라넥사의 부작용일 수 있습니다. 의사는 감량된 용량을 처방하기로 결정할 수 있습니다.
- 간질 또는 다른 신경 장애를 치료하기 위한 약물(예: 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈), "감염(예: 결핵) 또는 허브 제품인 "세인트 존스 워트"에 대해 리팜피신을 복용하는 경우 이러한 약물이 라넥사의 효과를 감소시킬 수 있기 때문에 .
- 의사가 Ranexa를 복용하는 동안 이러한 약의 복용량을 변경하기로 결정할 수 있으므로 디곡신 또는 메토프롤롤이 포함된 심장 약.
- 알레르기(예: 테르페나딘, 아스테미졸, 미졸라스틴), 심장 리듬 장애(예: 디소피라미드, 프로카인아미드) 및 우울증(예: "이미프라민, 독세핀 또는" 아미트립틸린) 치료를 위한 특정 약물, 이러한 약물은 ECG를 변경할 수 있기 때문입니다.
- 우울증(부프로피온), 정신병, HIV 감염(에파비렌즈) 또는 암(사이클로포스파미드)을 치료하기 위한 특정 의약품.
- 높은 혈중 콜레스테롤 수치를 치료하기 위한 특정 의약품(예: 심바스타틴, 로바스타틴, 아토르바스타틴). 이 약은 통증과 근육 손상을 일으킬 수 있습니다. 의사는 귀하가 라넥사를 복용하는 동안 이러한 약의 용량을 변경하기로 결정할 수 있습니다.
- 의사가 라넥사를 복용하는 동안 이러한 약물의 용량을 변경하기로 결정할 수 있으므로 장기 이식 거부를 예방하기 위해 사용되는 특정 약물(예: 타크로리무스, 사이클로스포린, 시롤리무스, 에베롤리무스).
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
음식과 음료가 있는 라넥사
Ranexa는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 라넥사 치료를 받는 동안 자몽 주스를 마시면 안 됩니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신
의사의 지시가 없는 한 임신한 경우 라넥사를 복용하지 마십시오.
수유 시간
모유 수유 중인 경우 라넥사를 복용하지 마십시오. 모유 수유 중이라면 의사에게 조언을 구하십시오. 임신 중이라면 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
운전 및 기계 사용 능력에 대한 라넥사의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 운전 및 기계 사용에 대한 조언은 의사에게 문의하십시오.
라넥사는 운전 또는 기계 조작 능력에 영향을 미칠 수 있는 현기증(흔히), 시야 흐림(흔하지 않음), 착란(흔하지 않음), 환각(흔히), 복시(흔하지 않음), 비정상적인 조정(드물게)과 같은 부작용을 일으킬 수 있습니다 . 이러한 증상이 나타나면 완전히 해결되기 전에 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오.
라넥사 750mg 서방정은 아조색소 E102를 함유하고 있습니다. 이 착색 물질은 알레르기 반응을 유발할 수 있습니다.
라넥사 750mg 서방정은 유당일수화물을 함유하고 있습니다. 의사로부터 "어떤 종류의 설탕에 대한 불내증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Ranexa 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
알약은 항상 물과 함께 통째로 삼켜야 하며 알약을 부수거나 빨거나 씹거나 반으로 나누지 마십시오. 알약이 알약에서 몸으로 방출되는 방식에 영향을 줄 수 있습니다.
성인의 시작용량은 1일 2회 375mg 1정이며, 2-4주 후에 원하는 효과를 얻기 위해 증량할 수 있습니다. 라넥사의 최대 용량은 750mg 1일 2회입니다.
현기증, 메스꺼움 또는 구토와 같은 부작용이 나타나면 의사에게 알리는 것이 중요합니다. 의사는 복용량을 줄이거 나 이것이 충분하지 않은 경우 라넥사 치료를 중단할 수 있습니다.
어린이 및 청소년에게 사용
18세 미만의 어린이 및 청소년은 라넥사를 복용해서는 안 됩니다.
과다 복용 라넥사를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이 해야 하는 것 보다 더 많은 라넥사를 복용 하는 경우
실수로 라넥사 알약을 너무 많이 복용하거나 의사가 권장하는 것보다 더 많은 양을 복용하는 경우 즉시 알려주는 것이 중요합니다. 의사에게 연락할 수 없으면 가장 가까운 응급실로 가십시오. 병원 직원이 귀하가 복용하는 것을 쉽게 이해할 수 있도록 용기와 상자를 포함하여 나머지 정제를 가지고 가십시오.
라넥사 복용을 잊은 경우
복용을 잊은 경우 다음 복용 시간이 거의 되지 않는 한(6시간 미만 남은 경우) 생각나는 즉시 복용하십시오.잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
부작용 라넥사의 부작용은 무엇입니까?
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
드물지만 때로는 심각한 상태인 혈관 신경성 부종의 다음 증상이 나타나면 라넥사 복용을 중단하고 즉시 의사의 진찰을 받아야 합니다.
- 얼굴, 혀 또는 목의 붓기
- 삼키기 어려움
- 두드러기 또는 호흡 곤란.
현기증, 메스꺼움 또는 구토와 같은 일반적인 부작용이 발생하면 의사에게 알리십시오. 의사는 복용량을 줄이거나 라넥사 치료를 중단할 수 있습니다.
경험할 수 있는 다른 부작용은 다음과 같습니다.
일반적인 부작용(100명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미침):
변비
현기증
두통
메스꺼움,
그는 재촉했다
약점의 느낌.
흔하지 않은 부작용(1,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향):
감수성 손상
불안, 수면 장애, 혼란, 환각
시야 흐림, 시각 장애, 감각 변화(촉각 또는 미각), 떨림, 피곤하거나 둔한 느낌, 무감각 또는 졸음, 기절하거나 실신한 느낌, 일어설 때 어지러움
어두운 소변, 소변의 혈액, 배뇨 곤란
탈수
호흡 곤란, 기침, 코피
이중 시력
과도한 발한, 가려움증
붓기 또는 충만감
안면홍조, 저혈압
크레아티닌이라는 물질의 증가 또는 혈액 요소의 증가, 혈액 내 혈소판 또는 백혈구 수의 증가, 심장 ECG 추적의 변화
관절 부종, 사지 통증
식욕 상실 및/또는 체중 감소
근육 경련
귀에서 울리는 느낌 및/또는 현기증
복통 또는 불편함, 소화 불량, 구강 건조 또는 장내 공기.
드문 부작용(10,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향):
정상적인 배뇨 곤란
간에 대한 변경된 실험실 값
급성 신부전
후각 변화, 입이나 입술의 무감각, 청각 장애
식은땀, 발진
조정 문제
일어설 때 혈압 강하, 의식 감소 또는 상실
방향 감각 상실
손발의 냉감, 두드러기, 알레르기성 피부 반응
무력
균형 부족으로 인해 걷기 어려움
췌장 또는 장의 염증
기억 상실
목구멍의 압박감.
다음과 같은 부작용도 보고되었습니다. 근육 약화
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
각 정제의 물집과 "EXP" 뒤에 있는 상자 및 병 외부에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
라넥사의 내용물
라넥사의 유효성분은 라놀라진입니다. 각 정제에는 375mg, 500mg 또는 750mg의 라놀라진이 들어 있습니다.
다른 성분은 하이프로멜로스, 마그네슘 스테아레이트, 에틸 아크릴레이트와 메타크릴산의 공중합체, 미세결정질 셀룰로스, 수산화나트륨, 이산화티타늄 및 카나우바 왁스입니다.
정제의 강도에 따라 코팅에는 다음이 포함됩니다.
375 mg 정제: 마크로골, 폴리소르베이트 80, 파란색 No. 2 / E132 인디고카민알루미늄레이크
500 mg 정제: 마크로골, 탈크, 부분 가수분해된 폴리비닐 알코올, 황색 산화철(E172), 적색 산화철(E172)
750 mg 정제: 글리세롤 트리아세테이트, 유당 일수화물, 파란색 No. 1 / E133 밝은 파란색 FCF 알루미늄 래커 및 노란색 번호. 5 / E102 타르트라진 알루미늄 레이크
라넥사의 모습과 팩의 내용물
라넥사 서방정은 타원형 정제입니다.
375mg 정제는 밝은 파란색으로 한쪽 면에 375개가 새겨져 있습니다.
500mg 정제는 밝은 오렌지색이며 한쪽에 500개가 새겨져 있습니다.
750 mg 정제는 연한 녹색이며 한쪽에 750이 새겨져 있습니다.
라넥사는 물집에 담긴 30, 60, 100정 또는 병에 60정의 상자로 공급됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
RANEXA 375 MG 확장 방출 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 375mg의 라놀라진이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
서방정
한쪽 면에 CVT375 또는 375가 새겨진 연한 파란색 타원형 정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
라넥사는 베타 차단제 및/또는 칼슘 채널 차단제와 같은 1차 항협심증 요법으로 적절하게 조절되지 않거나 내약성이 없는 안정형 협심증 환자의 대증 치료에서 성인에게 보조 요법으로 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
환자에게 라넥사 패키지 전단지와 환자 안전 카드를 제공해야 하며, 방문할 때마다 의료 전문가에게 후자를 제시하라는 경고와 함께 의약품 목록을 제공해야 합니다.
복용량
라넥사는 375mg, 500mg, 750mg 서방정으로 출시된다.
성인
라넥사의 권장 시작 용량은 1일 2회 375mg입니다. 2-4주 후에 용량을 1일 2회 500mg으로 증량해야 하며 환자 반응에 따라 최대 권장 용량인 1일 2회 750mg까지 추가로 증량해야 합니다(섹션 5.1 참조).
환자가 현기증, 메스꺼움 또는 구토와 같은 치료 관련 부작용을 경험하는 경우, 라넥사 용량을 1일 2회 500mg 또는 375mg으로 줄여야 할 수 있습니다. 감량 후에도 증상이 호전되지 않으면 치료를 중단해야 한다.
CYP3A4 및 P-당단백질(P-gp) 억제제와의 병용 치료
중등도의 CYP3A4 억제제(예: 딜티아젬, 플루코나졸, 에리트로마이신) 또는 P-gp 억제제(예: 베라파밀, 사이클로스포린)로 치료를 받는 환자에게는 신중한 용량 조절이 권장됩니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
강력한 CYP3A4 억제제의 병용은 금기입니다(섹션 4.3 및 4.5 참조).
신부전
경증 또는 중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 30-80ml/min) 환자에게는 신중한 용량 조절이 권장됩니다(섹션 4.4, 4.8 및 5.2 참조). 라넥사는 중증의 신부전(크레아티닌 청소율)이 있는 환자에게 금기입니다.
간부전
경증의 간 장애가 있는 환자에서는 신중한 용량 조절이 권장됩니다(섹션 4.4 및 5.2 참조). 라넥사는 중등도 또는 중증의 간장애 환자에게 금기이다(섹션 4.3 및 5.2 참조).
노인
고령자에서는 용량 조절에 주의해야 한다(4.4항 참조).노인에서 라놀라진의 노출은 연령에 따른 신기능 저하로 인해 증가할 수 있다(5.2항 참조) 이상반응의 발생률은 고령자에서 더 높았다( 섹션 4.8 참조).
저체중 환자
이상반응의 발생률은 저체중 환자(≤ 60kg)에서 더 높았으며 저체중 환자에서 용량 조절에 주의해야 한다(섹션 4.4, 4.8 및 5.2 참조).
울혈성 심부전(SCC)
중등도 또는 중증 SCC(NYHA class III-IV) 환자의 용량 조절 시 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
소아 인구
18세 미만 어린이에 대한 라넥사의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
데이터가 없습니다.
투여 방법
라넥사 정제는 부수거나 부수거나 씹지 않고 통째로 삼켜야 합니다. 그들은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
중증 신부전(크레아티닌 청소율
중등도 또는 중증의 간 장애(섹션 4.2 및 5.2 참조).
강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, HIV 프로테아제 억제제, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 네파조돈)의 병용 투여(섹션 4.2 및 4.5 참조).
amiodarone 이외의 class Ia(예: quinidine) 또는 class III 항부정맥제(예: dofetilide, sotalol)의 병용 투여.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
"더 높은 노출이 예상되는" 환자에게 라놀라진의 용량을 처방하거나 증량할 때 주의를 기울여야 합니다.
• 중등도 CYP3A4 억제제의 동시 투여(섹션 4.2 및 4.5 참조)
• P-gp 억제제의 병용 투여(섹션 4.2 및 4.5 참조)
• 경증의 간부전(섹션 4.2 및 5.2 참조)
• 경증 또는 중등도의 신부전(크레아티닌 청소율 30-80ml/min)(섹션 4.2, 4.8 및 5.2 참조).
• 노인 환자(섹션 4.2, 4.8 및 5.2 참조)
• 저체중 환자(≤ 60kg)(섹션 4.2, 4.8 및 5.2 참조).
• 중등도 또는 중증 SCC 환자(NYHA class III-IV)(섹션 4.2 및 5.2 참조).
위의 요인 중 하나 이상을 가진 환자의 경우 추가 노출 증가가 예상됨 용량 의존적 부작용이 발생할 가능성이 있음 위의 여러 요인이 복합된 환자에게 라넥사를 사용하는 경우 빈번한 사건 모니터링이 필요함 , 용량을 줄이고 필요한 경우 치료를 중단하십시오.
이러한 다양한 하위 그룹에서 유해 사례로 이어지는 노출 증가의 위험은 CYP2D6 대사가 좋은 환자(광범위한 대사, MR)보다 CYP2D6 활성이 불량한 환자(대사 불량, ML)에서 더 높습니다(섹션 5.2 참조). CYP2D6 ML 환자에게 보고된 위험을 기반으로 하며 CYP2D6 상태를 알 수 없는 경우 필요합니다. CYP2D6 MR 상태가 있는 환자의 경우 이러한 예방 조치가 덜 필요합니다. 예를 들어 유전자형에 의해 CYP2D6 환자가 결정되었거나 이미 MR로 알려져 있습니다. , 라넥사는 위의 몇 가지 위험 요인이 복합된 환자에게 주의해서 사용할 수 있습니다.
QT 연장
"환자와 건강한 지원자의 통합 데이터에 대한 모집단 분석은 QTc에 대한 혈장 농도 비율의 곡선 추정치가 1000ng/mL당 2.4msec였으며, 이는 혈장 농도 범위의 경우 대략 2.-7msec의 증가와 동일함을 보여주었습니다. 라놀라진 500-1000 mg 1일 2회에 해당하므로 선천적 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력이 있는 환자, 후천적 QT 간격 연장 환자 및 QTc 간격에 영향을 미치는 약물을 투여받는 환자의 치료에는 주의를 기울여야 합니다. 섹션 4.5).
약물 상호 작용
CYP3A4 유도제와 병용 투여 시 낮은 효능이 예상됩니다. 라넥사는 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀, 세인트존스워트)로 치료받은 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
신부전
신장 기능은 연령에 따라 감소하므로 라놀라진 치료 중 정기적으로 신장 기능을 모니터링하는 것이 중요합니다(섹션 4.2, 4.3, 4.8 및 5.2 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
라놀라진에 대한 다른 의약품의 효과
CYP3A4 또는 P-gp 억제제
라놀라진은 시토크롬 CYP3A4의 기질입니다. CYP3A4 억제제는 라놀라진의 혈장 농도를 증가시킵니다. 혈장 농도가 증가함에 따라 용량 관련 이상반응(예: 구역, 현기증)의 위험도 증가할 수 있습니다. 케토코나졸 200mg 1일 2회 병용 치료는 치료 기간 동안 라놀라진 AUC를 3.0~3.9배 증가시켰습니다. 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, HIV 프로테아제 억제제, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 네파조돈)와 라놀라진의 병용은 금기입니다(섹션 4.3 참조). 자몽 주스는 또한 CYP3A4의 강력한 억제제입니다.
중간 효능 CYP3A4 억제제인 딜티아젬은 1일 1회 180~360mg 범위의 용량으로 평균 정상 상태 라놀라진 농도를 1.5~2.4배의 용량 의존적으로 증가시킨다. 딜티아젬 및 에리트로마이신 또는 플루코나졸과 같은 기타 중간 효능 CYP3A4 억제제를 투여받는 환자에서 라넥사의 용량을 신중하게 조절하는 것이 권장되며 라넥사의 용량을 줄여야 할 수도 있습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
라놀라진은 P-gp의 기질입니다. 사이클로스포린 또는 베라파밀과 같은 P-gp 억제제는 라놀라진의 혈장 수준을 증가시킵니다. Verapamil을 120mg 1일 3회 투여하면 정상 상태의 라놀라진 농도가 2.2배 증가합니다. P-gp 억제제를 투여받는 환자에게 이 약의 신중한 용량 조절이 권장된다. 라넥사의 용량을 줄여야 할 수도 있습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
CYP3A4 유도제
1일 1회 600mg 용량의 리팜피신은 정상 상태의 라놀라진 농도를 약 95%까지 감소시킵니다. CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀, 세인트 존스 워트) 투여 중에는 라넥사 치료를 피해야 합니다(섹션 4.4 참조).
CYP2D6 억제제
라놀라진은 CYP2D6에 의해 부분적으로 대사되므로 이 효소의 억제제는 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. CYP2D6의 강력한 억제제인 파록세틴은 1일 1회 20mg의 용량으로 1000mg의 1일 2회 용량에서 라놀라진의 정상 상태 혈장 농도를 평균 1.2배 증가시켰다. 용량 조절이 필요하지 않습니다. 500mg 1일 2회 용량 수준에서 강력한 CYP2D6 억제제를 병용 투여하면 라놀라진 AUC가 약 62% 증가할 수 있습니다.
다른 의약품에 대한 라놀라진의 효과
라놀라진은 P-gp의 중간/강력 억제제이자 CYP3A4의 약한 억제제이며 P-gp 또는 CYP3A4 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. P-gp에 의해 운반되는 약물의 조직 분포가 증가할 수 있습니다.
CYP3A4 감수성 기질(예: 심바사스타틴, 로바스타틴) 및 치료 지수가 좁은 CYP3A4 감수성 기질(예: 시클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 에베롤리무스)의 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 라넥사가 이들 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있기 때문입니다.
이용 가능한 데이터에 따르면, 라놀라진은 CYP2D6의 약한 억제제인 것으로 보입니다. Ranexa 750 mg 1일 2회는 메토프롤롤의 혈장 농도를 1.8배 증가시킵니다. 따라서 이 약과 병용 투여하는 동안 메토프롤롤 또는 기타 CYP2D6 기질(예: 프로파페논 및 플레카이니드 또는 더 적은 정도로 삼환계 항우울제 및 항정신병제)에 대한 노출이 증가할 수 있으며 이러한 약물의 더 낮은 용량이 필요할 수 있습니다.
CYP2B6의 억제 능력은 평가되지 않았습니다. CYP2B6 기질(예: 부프로피온, 에파비렌즈, 시클로포스파미드)과의 병용 투여 시 주의해야 합니다.
디곡신
이 약과 디곡신을 병용 투여한 후 혈장 디곡신 농도가 평균 1.5배 증가하는 것으로 보고되었습니다. 결과적으로, 라넥사 요법의 시작 및 종료 후에 디곡신 수치의 모니터링이 필요합니다.
심바스타틴
심바스타틴의 대사 및 제거는 CYP3A4에 크게 의존합니다. Ranexa 1000mg은 1일 2회 락톤 및 산으로서 심바스타틴의 혈장 농도를 약 2배 증가시켰습니다. 횡문근 융해증은 고용량의 심바스타틴과 관련이 있으며 시판 후 경험에서 라넥사와 심바스타틴을 투여받은 환자에서 횡문근 융해증 사례가 관찰되었습니다. 모든 용량에서 라넥사를 복용하는 환자의 경우 심바스타틴의 용량을 1일 1회 20mg으로 제한합니다.
아토르바스타틴
라넥사 1000mg 1일 2회 투여군은 아토르바스타틴 80mg 1일 1회의 Cmax와 AUC를 각각 1.4배, 1.3배 증가시켰고, 아토르바스타틴 대사물의 Cmax와 AUC를 35% 미만으로 변화시켰다. 이 약을 병용투여하는 경우 아토르바스타틴의 용량을 제한하고 적절한 임상 모니터링을 수행하는 것이 권장됩니다.
이 약과 병용 투여하는 경우 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 스타틴(예: 로바스타틴)의 용량을 제한하는 것이 권장됩니다.
타크로리무스, 사이클로스포린, 시롤리무스, 에베롤리무스
라놀라진 투여 후 환자에서 CYP3A4 기질인 타크로리무스의 혈장 농도 증가가 관찰되었습니다. 이 약과 타크로리무스를 병용 투여하는 동안 타크로리무스의 혈중 농도를 모니터링하고 그에 따라 타크로리무스 용량을 조정하는 것이 권장됩니다. 이는 치료 지수가 좁은 다른 CYP3A4 기질(예: 사이클로스포린, 시롤리무스, 에베롤리무스)의 경우에도 권장됩니다.
OCT2(유기 양이온 수송체-2)에 의해 수송되는 약물: RANEXA 500mg 및 1000mg을 병용 투여하는 경우 제2형 당뇨병 환자에서 메트포르민(1000mg 1일 2회)의 혈장 노출이 1.4배 및 1.8배 증가했습니다. 하루에 두 번, 각각. 핀돌롤과 바레니클린과 같은 다른 OCT2 기질의 노출도 비슷한 정도로 영향을 받을 수 있습니다.
라놀라진과 QTc 간격을 연장하는 다른 약물과의 병용 치료가 약력학적 상호작용을 유도하여 가능한 심실 부정맥의 위험을 증가시킬 이론적 위험이 있습니다. 이러한 약물에는 테르페나딘, 아스테미졸 또는 미졸라스틴과 같은 일부 항히스타민제, 퀴니딘, 디소피라미드 또는 프로카인아미드와 같은 일부 항부정맥제, 에리트로마이신 및 이미프라민, 독세핀 또는 아미트립틸린과 같은 삼환계 항우울제가 포함됩니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 라놀라진 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 동물 연구는 임신 및 태아/태자 발달에 대한 영향을 보여주기에 충분하지 않습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다 분명히 필요합니다.
수유 시간
라놀라진이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 우유 중 라놀라진의 배설은 동물에서 연구되지 않았으므로 수유 중에는 이 약을 사용해서는 안 됩니다.
비옥
동물에 대한 생식 연구는 생식 능력에 대한 어떠한 부작용도 나타내지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 인간의 생식 능력에 대한 라놀라진의 영향은 알려져 있지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 라넥사의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았으며, 현기증, 시야 흐림, 복시, 혼돈 상태, 비정상적인 협응 및 환각(섹션 4.8 참조)을 유발할 수 있으며, 이는 차량 운전 및 운전 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 기계를 사용하여.
04.8 바람직하지 않은 영향
라넥사를 복용하는 환자의 부작용은 일반적으로 경증 또는 중등도이며 종종 치료 첫 2주 이내에 발생합니다. 이들은 라넥사로 치료받은 총 1030명의 만성 협심증 환자가 참여한 임상 3상 개발 프로그램에서 보고됐다.
다음은 시스템, 기관 및 절대 빈도별로 분류된, 치료와 최소한 관련이 있을 수 있는 것으로 간주되는 이상 반응 목록입니다. 주파수는 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
대사 및 영양 장애
드문: 식욕부진, 식욕부진, 탈수.
정신 장애
드문: 불안, 불면증, 혼란, 환각.
희귀 한: 방향 감각 상실.
신경계 장애
흔한: 현기증, 두통.
드문: 혼수, 실신, 감각 저하, 졸음, 떨림, 자세 어지러움, 지각 이상.
희귀 한: 기억상실, 의식 저하, 의식 상실, 비정상적인 협응, 비정상적인 보행, 지각 이상.
눈 장애
드문: 흐린 시력, 시각 장애, 복시.
귀 및 미로 장애
드문: 현기증, 이명.
희귀 한: 청각 장애.
혈관 병리
드문: 안면 홍조, 저혈압.
희귀 한: 사지의 추위, 기립성 저혈압.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
드문: 호흡곤란, 기침, 비출혈.
희귀 한: 목구멍의 압박감.
위장 장애
흔한: 변비, 구토, 메스꺼움.
드문: 복통, 구강 건조, 소화 불량, 헛배부름, 위장 불편.
희귀 한: 췌장염, 미란성 십이지장염, 구강 감각 저하.
피부 및 피하 조직 장애
드문: 가려움증, 다한증.
희귀 한: 혈관부종, 알레르기성 피부염, 두드러기, 식은땀, 발진.
근골격 및 결합 조직 장애
드문: 사지 통증, 근육 경련, 관절 부종.
신장 및 비뇨기 장애
드문: 배뇨곤란, 혈뇨, 색뇨.
희귀 한: 급성 신부전, 요폐.
생식 기관 및 유방의 질병
희귀 한: 발기 부전.
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔한: 무력증.
드문: 피로, 말초 부종.
진단 테스트
드문: 혈액 크레아티닌 증가, 혈액 요소 증가, 교정된 QT 간격 연장, 혈소판 또는 백혈구 수 증가, 체중 감소.
희귀 한: 간 효소의 상승.
이상반응 프로파일은 MERLIN-TIMI 36 연구에서 일반적으로 유사했으며, 이 장기 연구에서도 급성 신부전이 보고되었으며, 라놀라진과 위약을 투여받은 환자 모두에서 1% 미만의 발생률을 보였습니다. 당뇨병 환자, 1급 및 2급 심부전 환자 또는 폐쇄성 기도 질환 환자와 같은 다른 항협심증 약물로 치료하는 동안 부작용의 위험이 가장 높은 것으로 간주됩니다. 부작용.
고령자, 신부전 또는 저체중 환자
일반적으로 이상반응은 고령 환자와 신부전 환자에서 더 자주 발생했습니다. 그러나 이러한 하위 그룹의 이벤트 유형은 일반 인구에서 관찰된 유형과 유사했습니다. 가장 흔하게 보고된 이상반응 중 다음은 라넥사(위약에 대한 교정 빈도)에서 발생했으며, 젊은 환자보다 노인(75세 이상) 환자에서 더 자주 발생했습니다(
정상 신기능(크레아티닌 청소율> 80mL/분) 환자와 비교하여 경증 또는 중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 ≥ 30-80mL/분) 환자에서 가장 흔히 보고되는 이상반응은 위약과 비교하여 보정된 빈도입니다. 변비(8% 대 4%), 현기증(7% 대 5%) 및 메스꺼움(4% 대 2%).
일반적으로 저체중(≤ 60kg) 환자에서 보고된 이상반응의 유형과 빈도는 고체중(> 60kg) 환자와 유사했습니다. 그러나 다음과 같은 일반적인 이상반응의 위약 보정 빈도는 체중이 많이 나가는 환자보다 저체중 환자에서 더 높았습니다. 메스꺼움(14% 대 2%), 구토(6% 대 1%), 저혈압(4%) 대 2%).
실험실 결과
건강한 피험자와 이 약을 투여받은 환자에서 임상적 관련이 없는 혈청 크레아티닌 수치의 가역적 소폭 상승이 관찰되었으며 관련 신장 독성은 없었습니다. 건강한 지원자의 신장 기능에 대한 연구는 사구체 여과율을 변경하지 않고 크레아티닌 청소율의 감소를 입증했으며, 이는 신장 세뇨관의 크레아티닌 분비 억제와 호환됩니다.
04.9 과다 복용
협심증 환자를 대상으로 한 고용량 경구 내약성 연구에서 어지러움, 메스꺼움 및 구토의 발생률이 용량 의존적으로 증가했습니다. 이러한 이상 반응 외에도 건강한 지원자를 대상으로 정맥내 과량 투여한 연구에서 복시, 혼수 및 실신이 나타났습니다. 과량투여 시 환자를 면밀히 모니터링하고 대증요법 및 지지요법을 실시해야 합니다.
라놀라진의 약 62%는 혈장 단백질에 결합되어 있으므로 혈액투석에 의한 완전한 제거는 불가능합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 기타 심장 제제, ATC 코드: C01EB18
행동의 메커니즘
라놀라진의 작용 기전은 잘 알려져 있지 않습니다. 라놀라진의 항협심증 효과 중 일부는 심장 세포의 후기 나트륨 전류 억제로 인해 발생할 수 있으며, 이는 세포내 나트륨 축적을 감소시키고 결과적으로 칼슘의 세포내 과부하를 감소시킵니다. 허혈 동안 이러한 세포 내 이온 불균형을 감소시키는 것으로 생각됩니다. 세포내 칼슘 과부하의 이러한 감소는 심근 이완을 개선하고 따라서 이완기에서 좌심실의 경직을 감소시키는 것으로 추정된다. 라놀라진에 의한 후기 나트륨 전류 억제의 임상 증거는 QTc 간격의 상당한 단축과 이완기 이완의 개선을 보여주는 긴 QT 증후군(SCN5A δKPQ 유전자 돌연변이가 있는 LQT3) 환자 5명을 대상으로 한 공개 연구에 의해 제공됩니다.
이러한 효과는 심박수, 혈압 또는 혈관 확장의 변화와 관련이 없습니다.
약력학적 효과
혈역학적 효과
평균 심박수(분당 박동수) 및 평균 수축기 혈압의 최소 감소(
심전도 효과
용량 및 혈장 농도 관련 QTc 간격 연장(1000mg 1일 2회 약 6msec), T파 진폭의 감소 및 일부 경우에 노치 T파가 라넥사 치료 환자에서 관찰되었습니다. 표면 심전도에 대한 라놀라진의 이러한 효과는 믿습니다. 이는 심실 활동 전위를 연장시키는 빠른 칼륨 정류 전류의 억제와 심실 활동 전위를 단축시키는 후기 나트륨 전류의 억제에 따른 결과입니다. "1308명의 환자와 건강한 지원자의 통합 데이터에 대한 인구 분석은 1000ng/mL의 혈장 라놀라진 농도에 대해 2.4msec의 기준선에서 QTc의 평균 증가를 보여주었습니다. 이 값은 500 ~ 750mg 1일 2회 투여 후 QTcF(Fridericia's correction)의 기준선은 각각 1.9msec 및 4.9msec였습니다. 기울기는 임상적으로 유의한 간부전 환자에서 더 높아집니다.
ACS UA/NSTEMI 환자 6,560명을 대상으로 한 대규모 결과 연구(MERLIN-TIMI 36)에서 모든 원인으로 인한 사망(상대 위험 라놀라진: 위약 0.99), 급성 심장사(상대 위험 라놀라진: 위약 0.87) 또는 문서화된 증상성 부정맥의 빈도(3.0% 대 3.1%).
MERLIN-TIMI 36 연구에서 7일간의 홀터 모니터링을 기반으로 이 약을 투여받은 3,162명의 환자에서 부정맥 효과가 관찰되지 않았습니다. 부정맥의 발생률은 위약군(87%)보다 라넥사 투여군(80%)에서 유의하게 낮았으며, 여기에는 심실성 빈맥이 8회 이상(5% 대 8%) 포함되었습니다.
임상 효능 및 안전성
임상 연구에 따르면 만성 협심증 환자의 단독 치료 또는 다른 항협심증 약물의 효과가 최적이 아닐 때 라넥사의 효능과 안전성이 입증되었습니다.
주요 CARISA 연구에서 라넥사는 1일 아테놀롤 50mg, 암로디핀 5mg/일 또는 딜티아젬 180mg을 사용한 치료에 추가되었습니다. 823명의 환자(23% 여성)가 12주 동안 750mg 1일 2회 또는 1000mg 1일 2회 Ranexa 또는 위약으로 무작위 배정되었습니다. 두 용량 모두 추가 요법으로 사용되는 라넥사는 저점에서의 운동 기간을 12주로 연장하는 데 위약보다 효과적이나 두 용량 사이에 운동 기간의 차이는 없었다(24초 대 위약). ; p ≤ 0.03).
라넥사는 위약에 비해 주당 협심증 발작 횟수와 속효성 니트로글리세린 소비를 크게 감소시켰습니다. 치료 중 라놀라진에 대한 내성이 발생하지 않았으며 갑작스러운 중단 후 협심증 발작의 반동 증가가 관찰되지 않았습니다. 1일 2회 1000mg의 용량 수준에서 여성의 운동 지속 시간 개선은 남성 개선의 약 33%였습니다. 그러나 남성과 여성은 협심증 발작의 빈도와 니트로글리세린 소비의 유사한 감소를 경험했습니다. 750 및 1000mg을 1일 2회 투여할 때의 용량 의존적 부작용 및 유사한 효능을 고려하여 최대 750mg을 1일 2회 투여하는 것이 권장됩니다.
ERICA라고 하는 두 번째 연구에서 라넥사는 암로디핀(최대 지시 용량)을 하루 10mg 투여하는 치료에 추가되었습니다. 565명의 환자를 무작위 배정하여 500mg 1일 2회 용량의 라넥사 또는 위약을 1주일간 투여한 후 6주간 1000mg 1일 2회 용량의 라넥사 또는 위약을 투여받았다. 암로디핀 1일 10mg의 병용 치료에 추가. 또한 연구 인구의 45%가 지속성 질산염도 복용했습니다. 라넥사는 위약에 비해 주당 협심증 발작 횟수(p = 0.028)와 속효성 니트로글리세린 소비량(p = 0.014)을 유의하게 감소시켰습니다. 협심증 발작의 평균 횟수와 니트로글리세린 정제의 섭취 횟수는 모두 일주일에 약 1회로 떨어졌습니다.
MARISA라고 하는 주요 용량 찾기 연구에서 라놀라진은 단독으로 사용되었습니다. 191명의 환자가 무작위로 500mg 1일 2회, 1000mg 1일 2회, 1500mg 1일 2회 용량의 라넥사 및 상응하는 위약을 각각 1주 동안 교차 투여하도록 무작위 배정되었습니다.라넥사는 연구된 모든 용량에서 운동 시간, 협심증까지의 시간, ST 분절 감소 1mm까지의 시간을 연장하는 데 위약보다 유의하게 우수했습니다. 용량과 반응 사이의 상관관계가 관찰되었습니다. 운동 지속 시간의 개선은 3가지 용량의 라놀라진 모두에서 위약과 비교하여 통계적으로 유의하며, 500mg 1일 2회 24초에서 1500mg 1일 2회 46초로 용량과 관련된 반응을 보였습니다. 1500mg 그룹에서 도달했습니다. 그러나 이로 인해 바람직하지 않은 효과가 과도하게 증가하여 1500mg의 용량은 더 이상 조사되지 않았습니다.
대규모 결과 연구(MERLIN-TIMI 36)에서 6,560명의 ACS UA/NSTEMI 환자에서 모든 원인으로 인한 사망(상대 위험 라놀라진: 위약 0.99), 심장 돌연사(위험 상대 라놀라진: 위약) 위험에 차이가 없었습니다. 0.87) 또는 표준 의학 요법(베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 질산염, 항혈소판제, 지질 강하제 및 ACE 억제제)에 추가된 경우, 라넥사와 위약 간에 기록된 증상성 부정맥의 빈도(3.0% 대 3.1%) . MERLIN-TIMI 36 연구에서 약 절반의 환자에서 협심증 병력이 있었으며, 그 결과 위약을 복용한 환자보다 라놀라진을 복용한 환자에서 운동 시간이 31초 더 긴 것으로 나타났습니다(p=0.002). 시애틀 협심증 설문지는 협심증의 빈도(p
통제된 임상 시험에서 비백인이 제한된 비율로 나타났으므로 이 범주의 환자에서 효능과 안전성에 관한 결론을 내릴 수 없습니다.
05.2 약동학적 특성
경구 투여 후, 라넥사(Cmax)의 최고 농도는 일반적으로 2-6시간 간격으로 관찰됩니다. 정상 상태는 일반적으로 1일 2회 투여로 3일 이내에 달성됩니다.
흡수
속방성 라놀라진 정제의 경구 투여 후 평균 절대 생체이용률은 35%에서 50% 사이였으며 "광범위한 개인 간 변동성"이 있었습니다. 1일 2회 500mg에서 1000mg으로 용량을 증량함으로써 정상 상태 AUC가 2.5-3배 증가했습니다. /mL 및 정상 상태 AUC0-12는 평균 13,700(SD 8290) ng xh/mL입니다. 음식은 라놀라진 흡수 속도와 정도에 영향을 미치지 않습니다.
분포
라놀라진의 약 62%는 혈장 단백질, 주로 alpha-1 acid glycoprotein, 그리고 약하게 알부민에 결합됩니다. 평균 정상 상태 분포 부피(Vss)는 약 180리터입니다.
제거
라놀라진은 주로 대사에 의해 제거됩니다. 복용량의 5% 미만은 변화 없이 소변과 대변으로 배설됩니다. 건강한 지원자에게 500mg의 [14C]-라놀라진 단일 용량을 경구 투여한 후 방사능의 73%가 소변에서, 25%가 대변에서 회복되었습니다.
라놀라진의 클리어런스는 용량 의존적이며 "증가"함에 따라 감소합니다. 정맥투여 후 소실반감기는 약 2~3시간이며, 라놀라진 경구투여 후 정상상태에서의 말기 반감기는 흡수율에 의해 소실이 제한되기 때문에 약 7시간이다.
생체 변형
라놀라진은 빠르고 광범위하게 대사됩니다. 건강한 젊은 성인에서 라놀라진은 500mg [14C]-라놀라진을 단일 경구 투여한 후 혈장 내 방사능의 약 13%를 차지합니다. 인간의 경우 혈장, 소변(100개 이상) 및 대변에서 여러 대사체가 확인되었으며 14개의 주요 경로가 확인되었으며 그 중 가장 중요한 것은 O-탈메틸화 및 N-탈알킬화입니다. 시험관 내 인간 간 마이크로솜에 대한 연구에 따르면 라놀라진은 주로 CYP3A4에 의해 대사되지만 CYP2D6에 의해서도 대사됩니다. 1일 2회 500mg의 용량에서 CYP2D6 활성이 불량한 피험자(대사 불량, ML)는 CYP2D6 대사가 양호한 피험자(광범위한 대사자, MR)보다 62% 더 높은 AUC를 보고했습니다. 1000mg 1일 2회 용량에서의 상응하는 차이는 25 %.
특정 환자 집단
라놀라진 약동학에 대한 여러 요인의 영향은 협심증 환자 및 건강한 대상 928명의 집단 약동학 평가에서 조사되었습니다.
유형: 성별은 약동학적 매개변수에 임상적으로 관련된 영향을 나타내지 않았습니다.
노인 환자: 연령 자체는 약동학적 매개변수에 임상적으로 유의한 영향을 나타내지 않았으나, 노인에서 라놀라진 노출은 연령과 관련된 신기능 감소로 인해 증가할 수 있습니다.
체중: 체중 70kg인 피험자에 비해 체중 40kg인 피험자에서 약 1.4배 정도 더 많이 노출되는 것으로 추정되었습니다.
SCC: NYHA class III 및 IV SCC에서 혈장 농도는 약 1.3배 높은 것으로 추정되었습니다.
신부전: 라놀라진의 약동학에 대한 신기능의 영향을 평가한 연구에서, 라놀라진의 AUC는 정상 신기능을 가진 환자보다 경증, 중등도 및 중증 신장애 환자에서 평균 1.7-2배 더 높았다. AUC의 "큰 개인간 변동성"은 신부전이 있는 대상에서 관찰되었습니다. 대사 산물의 AUC는 신기능 감소에 따라 증가하였고, 라놀라진의 약리학적 활성 대사 산물의 AUC는 중증 신장애 환자에서 5배 증가했습니다.
집단 약동학 분석에서 중등도 장애(크레아티닌 청소율 40ml/min)가 있는 대상에서 라놀라진 노출의 1.2배 증가가 추정되었습니다. 중증 신부전(크레아티닌 청소율 10-30ml/min)이 있는 대상에서 라놀라진 노출이 1.3~1.8배 증가하는 것으로 추정되었습니다.
라놀라진 약동학에 대한 투석의 영향은 평가되지 않았습니다.
간부전: 경증 또는 중등도의 간장애 환자를 대상으로 라놀라진의 약동학을 평가하였다. 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다. 라놀라진의 AUC는 경증 간장애 환자에서 변화가 없었으나 중등도 간장애 환자에서 1.8배 증가했으며 QT 연장은 이들 환자에서 더 두드러졌다.
소아 인구: 라놀라진의 약동학적 매개변수는 소아 집단에서 연구되지 않았습니다(
05.3 전임상 안전성 데이터
임상 연구에서는 관찰되지 않았지만 동물에서 임상 노출과 유사한 수준에서 발견된 이상반응은 다음과 같습니다: 쥐와 개에서 라놀라진은 경련과 관련이 있었고 혈장 농도의 약 3배에서 사망률이 증가했습니다. 정량.
쥐를 대상으로 한 만성 독성 연구는 치료가 환자에서 관찰된 것보다 약간 더 높은 노출에 대해 부신 변화와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 혈장 콜레스테롤 농도의 증가와 관련이 있습니다. 사람의 경우 부신피질 축에 대한 유사한 변경이나 영향이 확인되지 않았습니다.
쥐의 경우 최대 50mg/kg/day(150mg/m2/day), 쥐의 경우 최대 150mg/kg/day(900mg/m2/day)의 라놀라진을 사용한 장기 발암성 연구에서 유의한 증가가 없습니다. 모든 유형의 암 발병률에서 관찰되었습니다. mg/m2로 이러한 용량은 각각 최대 권장 인체 용량인 2g의 0.1배 및 0.8배이며 사람의 최대 허용 용량을 나타냅니다.
배아 및 모체 독성의 징후(기형 유발성은 아님)는 래트에서 최대 400mg/kg/일(2400mg/m2/일) 및 최대 150mg/kg/일(1800mg/일)의 라놀라진 용량에서 관찰되었습니다. .m2/일) 토끼에서. 이 용량은 각각 사람의 최대 권장 용량의 2.7배와 2배에 해당합니다.
동물 연구에서는 라놀라진이 남성 또는 여성의 생식 능력에 직간접적으로 유해한 영향을 미치는 것으로 나타나지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
모든 서방형 라놀라진 정제의 부형제:
카나우바 왁스
하이프로멜로스
마그네슘 스테아레이트
에틸 아크릴레이트와 메타크릴산의 공중합체(1:1)
미정질 셀룰로오스
수산화 나트륨
이산화티타늄
375mg 정제용 추가 부형제:
거대골
폴리소르베이트 80
파란색 n. 2 / E132 인디고카민알루미늄레이크
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
블리스터 포장: 5년.
병: 4년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
물집당 10개 정제의 PVC/PVDC/알루미늄 물집. 각 상자에는 3, 6 또는 10개의 물집(30, 60 또는 100정) 또는 60정이 들어 있는 HDPE 병이 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시 없음
07.0 마케팅 승인 보유자
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 룩셈부르크
룩셈부르크
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/08/462/001 블리스터 팩에 60정 - AIC: 038917011
EU / 1/08/462/002 병에 60정 - AIC: 038917023
EU / 1/08/462/007 블리스터 팩에 30정 - AIC: 038917074
EU / 1/08/462/008 블리스터 팩에 100정 - AIC: 038917086
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2008년 7월 9일
마지막 갱신 날짜: 2013년 3월 6일
10.0 텍스트 개정일
2013년 4월