유효 성분: 라모트리진
라믹탈 2mg 분산/츄어블 정제
라믹탈 5 mg 분산/츄어블 정제
라믹탈 25 mg 분산/츄어블 정제
라믹탈 50 mg 분산/츄어블 정제
라믹탈 100mg 분산/츄어블 정제
라믹탈 200mg 분산/츄어블 정제
라믹탈은 왜 사용되나요? 무엇을 위한 것입니까?
Lamictal은 항간질제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 간질과 양극성 장애의 두 가지 상태를 치료하는 데 사용됩니다.
Lamictal은 발작(경련)을 유발하는 뇌의 신호를 차단하여 간질을 치료합니다.
- 성인 및 13세 이상의 어린이의 경우 Lamictal을 단독으로 또는 다른 약물과 함께 사용하여 간질을 치료할 수 있습니다. Lamictal은 또한 Lennox-Gastaut 증후군이라는 상태에서 발생하는 발작을 치료하기 위해 다른 약물과 함께 사용할 수 있습니다.
- 2세에서 12세 사이의 어린이의 경우 Lamictal을 다른 약과 함께 사용하여 이러한 상태를 치료할 수 있습니다. 전형적인 결신 발작이라고 불리는 일종의 간질을 치료하는 데 단독으로 사용할 수 있습니다.
Lamictal은 또한 양극성 장애를 치료합니다.
양극성 장애(조울증이라고도 함)가 있는 사람들은 조증(흥분 또는 행복감) 기간과 우울증(깊은 슬픔 또는 절망) 기간이 번갈아 나타나는 극단적인 급격한 기분 변화를 보입니다. 18세 이상의 성인에서 라믹탈은 양극성 장애에서 발생하는 우울증 발작을 예방하기 위해 단독으로 또는 다른 약과 함께 사용합니다. Lamictal이 뇌에서 이러한 효과를 발휘하는 방법은 아직 알려져 있지 않습니다.
Lamictal을 사용해서는 안되는 경우의 금기
라믹탈을 복용하지 마십시오:
- 라모트리진 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우(과민증).
귀하에게 해당되는 경우:
- 의사에게 알리고 Lamictal을 복용하지 마십시오.
사용상의 주의 라믹탈을 복용하기 전에 알아야 할 사항
라믹탈과 함께 특별한 주의를 기울이세요
Lamictal을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 신장 문제가 있는 경우
- 양극성 장애 또는 간질에 대한 라모트리진 또는 기타 약을 복용한 후 발진이 발생한 적이 있는 경우
- 라모트리진을 복용한 후 수막염에 걸린 적이 있는 경우(이 전단지의 섹션 4에서 이러한 증상에 대한 설명을 읽으십시오: 기타 부작용).
- 이미 라모트리진이 함유된 약을 복용하고 있는 경우.
다음 중 하나라도 해당되는 경우:
- 복용량을 줄이기로 결정하거나 Lamictal이 귀하에게 적합하지 않다고 의사에게 알리십시오.
잠재적으로 생명을 위협하는 반응에 관한 중요 정보
Lamictal을 복용하는 소수의 사람들은 알레르기 반응이나 잠재적으로 생명을 위협하는 피부 반응을 보이며, 치료하지 않으면 더 심각한 문제로 발전할 수 있습니다. 라믹탈을 복용하는 동안 주의해야 할 증상을 알아야 합니다.
이 전단지 "생명을 위협할 수 있는 반응: 즉시 의료 도움을 받으십시오"의 섹션 4에서 이러한 증상에 대한 설명을 읽으십시오.
자해 또는 자살에 대한 생각
항간질 약은 간질 및 양극성 장애를 포함한 다양한 상태를 치료하는 데 사용됩니다. 양극성 장애가 있는 사람들은 때때로 자해 또는 자살에 대한 생각을 할 수 있습니다. 양극성 장애가 있는 경우 다음과 같은 생각을 하게 됩니다.
- 처음 치료를 시작할 때
- 이전에 자해 또는 자살에 대한 생각을 한 적이 있는 경우
- 25세 미만인 경우.
당신을 괴롭히는 생각이나 경험이 있거나 Lamictal을 복용하는 동안 기분이 더 나빠지거나 새로운 증상이 나타나는 경우:
- 가능한 한 빨리 의사에게 연락하거나 가까운 병원에 가서 도움을 받으십시오.
라믹탈(Lamictal)과 같은 항간질제로 치료를 받는 소수의 사람들도 스스로를 해치거나 죽일 생각을 한 적이 있습니다. 언제든지 이러한 생각이 든다면 즉시 의사에게 연락하십시오.
간질로 라믹탈을 복용하는 경우
일부 유형의 간질에서 발작은 이 약으로 치료하는 동안 때때로 악화되거나 더 자주 발생할 수 있습니다.
일부 환자는 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있는 심각한 발작을 일으킬 수 있습니다.
발작이 더 자주 발생하거나 Lamictal을 복용하는 동안 발작이 심한 경우:
- 가능한 한 빨리 의사에게 연락하십시오.
양극성 장애 치료를 위해 18세 미만의 사람에게 라믹탈을 투여해서는 안 됩니다. 우울증 및 기타 정신 건강 문제를 치료하는 약은 18세 미만의 어린이 및 청소년에서 자살 충동 및 행동의 위험을 증가시킵니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 라믹탈의 효과를 변화시킬 수 있습니까?
약초 제제 또는 처방전 없이 다른 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
의사는 간질이나 정신 건강 문제를 치료하기 위해 다른 약을 복용하고 있는지 알아야 올바른 용량의 Lamictal을 복용하고 있는지 확인할 수 있습니다. 이러한 약에는 다음이 포함됩니다.
- 옥스카르바제핀, 펠바메이트, 가바펜틴, 레베티라세탐, 프레가발린, 토피라메이트 또는 조니사미드, 간질 치료에 사용
- 정신 건강 문제를 치료하는 데 사용되는 리튬, 올란자핀 또는 아리피프라졸
- 정신 건강 문제를 치료하거나 흡연을 중단하는 데 사용되는 부프로피온
이러한 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
일부 의약품은 Lamictal과 상호 작용하거나 부작용을 일으킬 가능성이 더 높습니다.
여기에는 다음이 포함됩니다.
- 간질 및 정신 건강 문제를 치료하는 데 사용되는 발프로에이트
- 간질 및 정신 건강 문제를 치료하는 데 사용되는 카바마제핀
- 간질 리스페리돈 치료에 사용되는 페니토인, 프리미돈 또는 페노바르비탈, 정신 건강 문제 치료에 사용
- 리팜피신, 항생제
- 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염 치료에 사용되는 의약품(로피나비르와 리토나비르 또는 아타자나비르와 리토나비르의 조합)
- 알약과 같은 호르몬 피임약(아래 참조)
이러한 약을 복용, 시작 또는 중단하는 경우 의사에게 알리십시오.
호르몬 피임약(예: 알약)은 Lamictal의 작동 방식을 변경할 수 있습니다.
의사는 특정 유형의 호르몬 피임약이나 콘돔, 다이어프램 또는 코일과 같은 다른 피임법을 사용하도록 권장할 수 있습니다. 알약과 같은 호르몬 피임약을 사용하는 경우 의사는 혈액 샘플을 채취하여 라믹탈 수치를 확인할 수 있습니다. 호르몬 피임약을 사용 중이거나 사용할 계획이 있는 경우:
적절한 피임 방법에 대해 논의할 의사에게 알리십시오.
Lamictal은 호르몬 피임약의 작동 방식을 바꿀 수도 있지만 효과가 떨어질 가능성은 거의 없습니다. 호르몬 피임약을 사용 중이고 갑작스러운 출혈이나 생리 사이의 출혈과 같은 생리 변화를 발견한 경우:
의사에게 말하십시오. 이는 라믹탈이 피임약의 작동 방식을 바꾸고 있다는 신호일 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
어머니가 임신 중에 라믹탈을 복용한 아기의 경우 기형아 출산 위험이 증가할 수 있습니다. 이러한 결손에는 구순열(구순열) 또는 구개열(구개열)이 포함됩니다. 임신을 계획 중이거나 이미 임신한 경우 의사가 "엽산 보충제"를 복용하도록 조언할 수 있습니다.
임신은 또한 라믹탈의 효과에 영향을 줄 수 있으므로 혈액 검사와 라믹탈의 용량 변경이 필요할 수 있습니다.
- 임신 중이라면 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 의사와 상의하지 않고 치료를 중단해서는 안 됩니다. 이것은 간질이 있는 경우 특히 중요합니다.
- 수유 중이거나 수유할 계획이라면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. Lamictal의 활성 물질은 엄마의 유방으로 전달되어 아기에게 영향을 줄 수 있습니다. 의사는 귀하가 라믹탈을 복용하는 동안 모유 수유의 위험과 이점에 대해 이야기하고 모유 수유를 하기로 결정한 경우 수시로 아기를 확인할 것입니다.
운전 및 기계 사용
Lamictal은 현기증과 복시를 유발할 수 있습니다.
- 이러한 증상이 없는지 확실하지 않은 경우 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오.
간질이 있는 경우 운전 및 기계 사용에 대해 의사와 상담하십시오.
용량, 투여 방법 및 시간 Lamictal 사용 방법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
라믹탈은 얼마나 복용해야 하나요?
최적의 라믹탈 복용량을 찾는 데 시간이 걸릴 수 있습니다. 복용해야 하는 용량은 다음에 따라 달라집니다.
- 그의 나이부터
- 라믹탈을 다른 약과 함께 복용하는 경우
- 신장이나 간 문제가 있는 경우.
의사는 시작하기 위해 낮은 용량을 처방하고 귀하에게 적합한 용량(유효 용량이라고 함)에 도달할 때까지 몇 주에 걸쳐 점차적으로 용량을 늘릴 것입니다. 의사가 말한 것보다 더 많은 Lamictal을 복용하지 마십시오.
성인과 13세 이상의 어린이에서 라믹탈의 일반적인 유효 용량은 매일 100mg에서 400mg입니다.
2~12세 어린이의 경우 유효 용량은 체중에 따라 다릅니다. 일반적으로 어린이 체중 1kg당 1mg~15mg이며 최대 유지 용량은 1일 200mg입니다.
Lamictal은 2 세 미만의 어린이에게 권장되지 않습니다.
Lamictal 복용량을 복용하는 방법
의사가 지시한 대로 하루에 한 번 또는 두 번 라믹탈을 복용하십시오. 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
- 항상 의사가 처방한 전체 용량을 복용하십시오. 태블릿의 일부만 사용하지 마십시오.
의사는 또한 복용 중인 상태의 유형과 치료에 대한 반응에 따라 다른 약의 복용을 시작하거나 중단하도록 조언할 수 있습니다.
라믹탈 분산/츄어블정은 통째로 물과 함께 삼키거나 씹거나 물과 혼합하여 액상 의약품을 만들 수 있습니다.
정제를 씹으려면:
정제가 입안에서 녹을 수 있도록 물을 동시에 마셔야 할 수도 있습니다. 그런 다음 물을 더 마셔서 약을 모두 삼켰는지 확인하십시오.
약액을 만들려면:
- 적어도 전체 정제를 덮기에 충분한 물이 담긴 유리잔에 정제를 넣으십시오.
- 정제를 녹이려면 저어주거나 정제가 완전히 녹을 때까지 기다리십시오.
- 모든 액체를 마십니다.
- 잔에 물을 조금 더 추가하여 잔에 약이 남아 있지 않은지 확인하십시오.
과다 복용 Lamictal을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 라믹탈을 복용하는 경우
- 즉시 의사나 가까운 병원의 응급실에 연락하십시오. 가능하면 Lamictal 팩을 보여주십시오.
라믹탈을 너무 많이 복용하면 치명적일 수 있는 심각한 부작용이 발생할 가능성이 더 큽니다.
라믹탈을 너무 많이 복용한 사람은 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.
- 빠르고 제어할 수 없는 안구 운동(안진)
- 균형을 변화시키는 서투름 및 조정 부족(운동실조)
- 심장 리듬 변화(일반적으로 ECG에서 볼 수 있음)
- 의식 상실, 발작 또는 혼수 상태.
라믹탈 복용을 잊은 경우
잊은 복용량을 보충하기 위해 추가 정제를 복용하지 마십시오. 다음 복용량을 평소 시간에 복용하십시오.
다시 복용을 시작하는 방법에 대한 조언을 의사에게 문의하십시오. 하는 것이 중요합니다. 의사의 조언 없이 라믹탈 복용을 중단하지 마십시오
의사가 권장하는 기간 동안 라믹탈을 복용해야 합니다. 의사가 지시하지 않는 한 멈추지 마십시오.
간질로 라믹탈을 복용하는 경우
라믹탈 복용을 중단하기 위해서는 약 2주에 걸쳐 점진적으로 용량을 줄이는 것이 중요하며, 갑자기 라믹탈 복용을 중단하면 간질이 재발하거나 악화될 수 있습니다.
양극성 장애로 라믹탈을 복용하는 경우
Lamictal은 작동하는 데 시간이 걸릴 수 있으므로 즉시 기분이 나아지지 않을 수 있습니다. Lamictal 복용을 중단하면 복용량을 점차적으로 줄일 필요가 없습니다. 그러나 라믹탈 복용을 중단하려면 항상 먼저 의사와 상의해야 합니다.
부작용 Lamictal의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
잠재적으로 생명을 위협하는 반응: 즉시 의료 지원을 받으십시오.
Lamictal을 복용하는 소수의 사람들은 알레르기 반응이나 잠재적으로 생명을 위협하는 피부 반응을 보이며, 치료하지 않으면 더 심각한 문제로 발전할 수 있습니다.
이러한 증상은 특히 시작 용량이 너무 높거나 용량이 너무 빨리 증량되거나 라믹탈을 발프로에이트라고 하는 다른 약과 함께 복용하는 경우 라믹탈 치료의 처음 몇 개월 동안 발생할 가능성이 더 큽니다. 이러한 증상 중 일부는 어린이에게 더 흔하므로 부모는 이러한 증상의 발생에 특별한 주의를 기울여야 합니다.
이러한 반응의 증상은 다음과 같습니다.
- 특히 입, 코, 눈 및 생식기 주변에서 발생하는 피부의 물집 및 벗겨짐(스티븐스-존슨 증후군), 광범위한 피부 벗겨짐과 함께 광범위한 발진을 포함하여 생명을 위협하는 피부 반응으로 발전할 수 있는 피부 발진 또는 발적 (체표면의 30%이상 - 독성표피괴사)
- 입, 목, 코 또는 생식기의 궤양
- 입안의 통증 또는 붉어지고 부어오른 눈(결막염)
- 고열(발열), 독감 유사 증상 또는 졸음
- 얼굴의 붓기 또는 목, 겨드랑이 또는 사타구니의 부은 땀샘
- 예기치 않은 출혈이나 타박상, 또는 손가락이 파랗게 변하는 경우
- 인후통, 또는 평소보다 더 많은 감염(감기 등).
많은 경우 이러한 증상은 덜 심각한 부작용의 징후입니다. 그러나 잠재적으로 생명을 위협할 수 있으며 치료하지 않으면 장기 부전과 같은 더 심각한 문제로 발전할 수 있음을 알아야 합니다.
- 즉시 의사에게 연락하십시오. 의사는 간, 신장 또는 혈액 검사를 결정하고 라믹탈 복용을 중단하라고 지시할 수 있습니다. 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사증이 발생한 경우 의사는 라모트리진을 다시는 사용하지 말라고 말할 것입니다.
매우 흔한 부작용
10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 두통
- 발진
일반적인 부작용
10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 공격성 또는 과민성
- 졸음
- 현기증
- 충격 또는 떨림
- 수면 장애(불면증)
- 동요
- 설사
- 마른 입
- 메스꺼움 또는 구토
- 피로
- 허리, 관절 또는 다른 곳의 통증.
흔하지 않은 부작용
100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 서투름 및 조정 부족(운동실조)
- 이중 시력 또는 흐린 시력
드문 부작용
1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있습니다.
- 생명을 위협하는 피부 반응(스티븐스-존슨 증후군): 섹션 4의 시작 부분에 있는 정보도 참조하십시오.
- 열, 메스꺼움, 구토, 두통, 목 경직 및 밝은 빛에 대한 극도의 과민증을 포함하는 관련 증상 그룹. 이것은 뇌와 척수를 둘러싼 막의 염증(수막염)으로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 증상은 일반적으로 치료를 중단하면 사라지지만 증상이 계속되거나 악화되면 의사에게 연락하십시오.
- 빠르고 통제할 수 없는 안구 운동(안진)
- 눈꺼풀의 분비물 및 딱지와 함께 가려운 눈(결막염)
매우 드문 부작용
다음은 10,000명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 생명을 위협하는 피부 반응(독성 표피 괴사): 섹션 4의 시작 부분에 있는 정보도 참조하십시오.
- 고열(열): 섹션 4의 시작 부분에 있는 정보도 참조하십시오.
- 얼굴의 부기(부종) 또는 목, 겨드랑이 또는 사타구니의 땀샘 부기(림프절병증): 섹션 4의 시작 부분에 있는 정보도 참조하십시오.
- 혈액 검사로 나타나는 간 기능의 변화 또는 간부전: 섹션 4의 시작 부분에 있는 정보도 참조하십시오.
- 예상치 못한 출혈이나 타박상(파종성 혈관내 응고)을 유발할 수 있는 심각한 혈액 응고 장애: 섹션 4의 시작 부분에 있는 정보도 참조하십시오.
- 혈액 검사에 의해 나타날 수 있는 변화 - 적혈구 수 감소(빈혈), 백혈구 수 감소(백혈구 감소증, 호중구 감소증, 무과립구증), 혈소판 수 감소(혈소판 감소증) ), 이러한 모든 세포 유형의 수 감소(범혈구감소증) 및 재생 불량성 빈혈이라고 하는 골수 장애.
- 환각(실제로 존재하지 않는 것을 "보는" 또는 "듣는")
- 착란
- 움직임이 "흔들리는" 느낌 또는 불안정한 느낌
- 제어할 수 없는 신체 움직임(틱), 눈, 머리 및 몸통에 영향을 미치는 제어할 수 없는 근육 경련(무도정 운동), 또는 떨림, 떨림 또는 뻣뻣함과 같은 기타 비정상적인 신체 움직임
- 발작은 이미 간질로 고통받는 사람들에게서 더 자주 발생합니다.
- 이미 파킨슨병이 있는 사람의 경우 증상이 악화됩니다.
- 루푸스 유사 반응(증상에는 때때로 발열 및/또는 전반적인 권태감이 동반될 수 있는 등 또는 관절 통증이 포함될 수 있음).
기타 부작용
소수의 사람들에게 다른 부작용이 발생했지만 빈도는 알려져 있지 않습니다.
- 골감소증 및 골다공증(뼈가 얇아짐) 및 골절을 포함한 뼈 질환에 대한 보고가 있었습니다. 장기간 항간질 치료를 받고 있거나 골다공증 병력이 있거나 스테로이드를 복용 중인 경우 의사나 약사와 상의하십시오.
부작용이 생긴다면
- 부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
물집, 상자 또는 병에 명시된 만료일이 지나면 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
Lamictal은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
라믹탈 분산/츄어블정 함유 성분
활성 성분은 라모트리진입니다. 각 분산/츄어블 정제에는 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg 또는 200 mg의 라모트리진이 들어 있습니다.
다른 성분은 탄산칼슘, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 규산알루미늄마그네슘, 전분글리콜산나트륨(A형), 포비돈 K30, 사카린나트륨, 스테아르산마그네슘, 블랙커런트 향입니다.
라믹탈 분산/츄어블정의 외관 및 내용물
라믹탈 분산형/씹을 수 있는 정제(모든 농도)는 흰색에서 회백색이며 약간 뭉툭할 수 있습니다. 그들은 검은 건포도 냄새가 난다.
모든 팩 크기가 귀하의 국가에서 판매되는 것은 아닙니다.
2mg의 분산/씹는 정제는 원형입니다. 한 쪽의 숫자 "2" 위에 "LTG"라고 표시되어 있습니다. 다른 쪽에는 직각으로 겹치는 두 개의 타원형이 있으며 각 병에는 30정이 들어 있습니다.
5mg의 분산/츄어블 정제는 구부러진 측면이 있는 길쭉한 정제입니다. 한쪽에 "GSCL2"라고 표시되어 있습니다. 그리고 다른 쪽에는 "5"가 있습니다. 각 팩에는 10, 14, 28, 30, 50 또는 56 정제의 물집이 들어 있습니다.
25mg의 분산/츄어블 정제는 모서리가 둥근 정사각형입니다. 한쪽에 "GSCL5"라고 표시되어 있습니다. 각 팩에는 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 또는 60개의 정제가 들어 있습니다. 21 또는 42개의 정제가 들어 있는 스타터 팩은 첫 몇 주 동안 사용할 수 있습니다. 복용량을 천천히 늘려야 할 때 치료합니다.
50mg의 분산/츄어블 정제는 모서리가 둥근 정사각형입니다. 한쪽에 "GSCX7"이라고 표시되어 있습니다. 각 팩에는 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 또는 200개의 정제가 들어 있습니다. 42개의 정제가 들어 있는 스타터 팩을 사용할 수 있습니다. 치료 첫 주 동안, 용량을 천천히 증량해야 할 때.
100mg의 분산/츄어블 정제는 모서리가 둥근 정사각형입니다. 한쪽에 "GSCL7"이라고 표시되어 있습니다. 각 팩에는 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 또는 200개의 정제가 들어 있습니다.
200mg의 분산/츄어블 정제는 모서리가 둥근 정사각형입니다. 한쪽에 "GSEC5"라고 표시되어 있습니다. 각 팩에는 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 또는 200개의 정제가 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
LAMICTAL 분산 / 츄어블 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 라믹탈 5mg 분산/츄어블 정제에는 5mg의 라모트리진이 포함되어 있습니다.
각 라믹탈 25mg 분산/츄어블 정제에는 25mg의 라모트리진이 포함되어 있습니다.
각 라믹탈 50mg 분산/츄어블 정제에는 50mg의 라모트리진이 포함되어 있습니다.
각 라믹탈 100mg 분산/츄어블 정제에는 100mg 라모트리진이 포함되어 있습니다.
각 라믹탈 200mg 분산/츄어블 정제에는 200mg 라모트리진이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
분산/츄어블 정제.
5 mg 분산/츄어블 정제:
흰색 내지 회백색의 가늘고 긴 양면이 볼록한 블랙커런트 냄새가 나는 정제로 한쪽 면에는 "GS CL2", 다른 면에는 "5"라는 양각이 새겨져 있으며 정제에 약간의 얼룩이 있을 수 있습니다.
25 mg 분산성/씹을 수 있는 정제:
블랙커런트 냄새가 나는 흰색 내지 회백색의 다면형 타원형 정제로, 한 면에 "GSCL5", 다른 면에 "25"가 각인되어 있으며 정제에 약간의 얼룩이 있을 수 있습니다.
50 mg 분산/츄어블 정제:
블랙커런트 냄새가 나는 흰색 내지 회백색의 다면형 타원형 정제로 한쪽 면에 "GSCX7", 다른 면에 "50"이 각인되어 있으며 정제에 약간의 얼룩이 있을 수 있습니다.
100 mg 분산성/씹을 수 있는 정제:
블랙커런트 냄새가 나는 흰색 내지 회백색의 다면형 타원형 정제로 한 면에 "GSCL7", 다른 면에 "100"이 각인되어 있으며 정제에 약간의 반점이 있을 수 있습니다.
200 mg 분산/츄어블 정제:
블랙커런트 냄새가 나는 흰색 내지 회백색의 다면형 타원형 정제로 한 면에 "GSEC5"가, 다른 면에 "200"이 각인되어 있으며 정제에 약간의 얼룩이 있을 수 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
간질
만 13세 이상 성인 및 청소년
- 강장간대 발작을 포함한 부분 발작 및 전신 발작의 보조 또는 단독 요법 치료.
- 레녹스-가스토 증후군과 관련된 위기. Lamictal은 추가 요법으로 제공되지만 Lennox-Gastaut 증후군에서 시작하는 항간질제일 수 있습니다.
2세부터 12세까지의 어린이 및 청소년
- 레녹스-가스토 증후군과 관련된 긴장 간대 발작 및 발작을 포함한 부분 발작 및 전신 발작의 보조 치료.
- 전형적인 결신 발작의 단독 요법.
양극성 장애
18세 이상 성인
- 우울증 삽화가 우세한 I형 양극성 장애 환자의 우울 삽화 예방(섹션 5.1 참조).
Lamictal은 조울증이나 우울 삽화의 급성 치료에 사용되지 않습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
분산성/씹을 수 있는 정제는 씹거나, 소량의 물에 녹이거나(적어도 전체 정제를 덮을 만큼 충분히), 약간의 물과 함께 전체를 삼킬 수 있습니다.
라모트리진의 계산된 용량(예: 간질 소아 또는 간부전 환자의 치료에서)이 전정과 동일하지 않은 경우, 투여할 용량은 전정의 가장 낮은 수와 동일합니다.
중단 후 치료 재개
어떤 이유로든 중단한 환자에게 라믹탈 요법을 다시 시작할 때 의사는 심한 발진의 위험이 있으므로 유지 용량을 달성하기 위해 연속적인 증량의 필요성을 고려해야 합니다. 권장 적정에 의해 규정된 용량을 초과할 때까지(섹션 4.4 참조) 이전 용량에서 시간 간격이 길수록 유지를 달성하기 위해 연속적인 증분으로 적정 사용에 더 많은 고려가 주어져야 합니다. 5회 반감기(섹션 5.2 참조), 유지 용량을 달성하기 위한 라믹탈 용량 적정은 일반적으로 적절한 투여 일정을 따라야 합니다.
이전 라모트리진 치료와 관련된 발진으로 인해 투여를 중단한 환자에게 잠재적인 이점이 위험을 분명히 상회하지 않는 한 라믹탈의 투여를 재개하지 않는 것이 권장됩니다.
간질
13세 이상의 성인 및 청소년(Table 1)과 2~12세의 소아 및 청소년(Table 2)에 대한 용량 적정 및 유지 용량에 대한 권장 용량은 다음과 같다. 발진의 위험 때문에 적정을 위해 초기 및 후속 용량을 초과해서는 안 됩니다(섹션 4.4 참조).
항간질제 병용을 중단하거나 항간질제 여부에 관계없이 다른 약물을 라모트리진을 포함하는 치료 요법에 추가하는 경우 이것이 라모트리진 약동학에 미칠 수 있는 영향을 고려해야 합니다(섹션 4.5 참조).
표 1: 13세 이상의 성인 및 청소년 - 간질에 권장되는 투여 요법
표 2: 2세에서 12세 사이의 어린이 및 청소년 - 간질에서 권장되는 투여 요법(mg/kg 체중/일 단위의 총 1일 용량)
치료 용량을 유지하기 위해서는 소아의 체중을 모니터링해야 하며 체중 변화가 있는 경우 용량을 조정해야 합니다. 2세에서 6세 사이의 환자는 권장 용량의 상한선에서 유지 용량이 필요할 수 있습니다.
추가 치료로 간질이 조절되면 병용 항간질제를 중단할 수 있고 환자는 라믹탈 단독요법으로 치료를 계속할 수 있다.
5 mg 분산/츄어블 정제: 2 mg 분산/츄어블 정제가 시장에 없고 Lamictal 5 mg 분산/츄어블 정제가 시장에서 가장 낮은 용량인 경우:
현재 사용 가능한 5mg의 라믹탈 분산/츄어블정으로 체중 17kg 미만의 소아 환자에서 권장 용량 지침을 사용하여 라모트리진 치료를 정확하게 시작하는 것이 불가능하다는 점을 고려해야 합니다.
2세 미만의 어린이
1개월에서 2세 사이의 소아에서 부분 발작의 보조 요법으로 라모트리진의 유효성 및 안전성에 대한 데이터는 제한적입니다(섹션 4.4 참조).1개월 미만의 소아에 대한 데이터는 없습니다. 2세 미만의 어린이에게 권장됩니다. 그럼에도 불구하고 임상적 필요에 따라 치료 결정이 내려진 경우 섹션 4.4, 5.1 및 5.2를 참조하십시오.
양극성 장애
아래 표는 18세 이상 성인의 용량 적정 및 유지 용량에 대한 권장 용량을 보여줍니다. 전환 투여 요법에는 6주 기간 동안 달성할 유지 용량까지 라모트리진 용량을 증가시키는 것이 포함되며(표 3 참조), 이 시점에서 임상적으로 지시되는 경우 다른 향정신성 및/또는 항간질 약물을 중단할 수 있습니다(참조: 표 4). 다른 향정신성 및/또는 항간질제를 추가한 후의 용량 조절도 아래에 나와 있습니다(표 5) 발진의 위험이 있으므로 초기 및 후속 용량을 초과해서는 안 됩니다(단락 4.4 참조).
표 3: 18세 이상의 성인 - 양극성 장애 치료에서 안정화 유지를 위한 권장 투여 일정 총 1일 투여량
(*) 달성되는 안정화 용량은 임상 반응에 따라 다릅니다.
표 4: 18세 이상 성인 - 양극성 장애 치료에 사용되는 다른 병용 약물 중단 후 안정화 유지를 위한 총 일일 투여 일정
안정화 유지 1일 용량에 도달하면 다른 의약품은 아래와 같이 중단할 수 있다.
(*) 필요시 1일 400mg까지 증량 가능
표 5: 18세 이상의 성인 - 양극성 장애 치료에 다른 의약품을 추가한 후 1일 라모트리진 용량 조정 일정.
다른 의약품을 추가한 후 라모트리진의 용량을 조절한 임상 경험은 없습니다. 그러나 다른 의약품과의 상호작용 연구를 기반으로 다음과 같은 권장 사항을 제시할 수 있습니다.
양극성 장애 환자에서 라믹탈 투여 중단.
임상 시험에서 라모트리진 치료를 갑자기 중단한 후 위약과 비교하여 이상반응의 발생률, 중증도 또는 유형이 증가하지 않았습니다. 따라서 환자는 용량을 감량하지 않고도 라모트리진 복용을 중단할 수 있습니다.
18세 미만의 어린이 및 청소년.
라모트리진의 사용은 안전성 및 유효성에 대한 데이터가 부족하기 때문에 18세 미만의 어린이에게 표시되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
특수 환자 집단에서 라믹탈의 용량에 관한 일반 권장 사항
호르몬 피임약을 복용하는 여성
ethinyl estradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg)의 조합 사용 증가 정리 라모트리진 농도가 약 2배 증가하여 혈장 라모트리진 수치가 감소합니다. 용량 적정 단계 후, 최적의 치료 반응을 달성하기 위해 더 높은 유지 용량의 라모트리진(최대 2회)이 필요할 수 있습니다. 알약이 없는 주 동안 라모트리진 수치가 2배 증가했습니다. 용량 관련 부작용을 배제할 수 없습니다. 따라서 비알약 피임법의 사용을 1차 요법으로 고려해야 합니다(예: 지속적인 호르몬 피임법 또는 비호르몬 요법, 섹션 4.4 및 4.5 참조).
이미 유지 용량의 라모트리진을 복용하고 있고 라모트리진 글루쿠로니드화 유도제를 복용하지 않는 환자에서 호르몬 피임 요법 시작
많은 경우에 라모트리진의 유지 용량을 최대 2배까지 증량해야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조). 호르몬 피임 치료 시작부터 개별 임상 반응에 따라 라모트리진의 용량을 매주 50mg/일에서 100mg으로 증량하는 것이 권장되며, 반응 클리닉에서 더 많은 증량을 요구하지 않는 한 용량 증량은 이 값을 초과하지 않아야 합니다. 기본 라모트리진 농도가 유지되는지 확인하기 위해 호르몬 피임약 치료 시작 전후의 혈청 라모트리진 농도 측정을 고려할 수 있습니다. 필요한 경우 용량을 조정해야 합니다. 피임약을 복용하는 여성의 경우 1주일의 비활성 치료("알약 -무료 주"), 혈청 라모트리진 수치 모니터링은 활성 치료 3주차 동안, 즉 알약 주기의 15일에서 21일 사이에 수행되어야 합니다. 요법(예: 지속적인 호르몬 피임약 또는 비호르몬 요법, 섹션 4.4 및 4.5 참조).
이미 유지 용량의 라모트리진을 복용하고 있고 라모트리진 글루쿠로니드화 유도제를 복용하지 않는 환자에서 호르몬 피임제의 중단
대부분의 경우 라모트리진의 유지 용량을 최대 50%까지 줄여야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조). 임상 반응이 달리 지시하지 않는 한, 3주에 걸쳐 라모트리진의 1일 용량을 매주 50-100mg씩(주당 총 용량의 25%를 초과하지 않는 비율로) 점차적으로 감량하는 것이 권장됩니다. 기준 라모트리진 농도가 유지되는지 확인하기 위해 호르몬 피임약 투여 중단 전후의 혈청 라모트리진 농도 측정을 고려할 수 있습니다. 1주간의 비활성 치료를 포함하는 호르몬 피임약 복용을 중단하려는 여성("알약 없는 주")의 경우, 활성 치료 3주차, 즉 15일차부터 환약 주기 21일차까지 혈청 라모트리진 수치를 모니터링해야 합니다. 피임약을 영구적으로 중단한 후 라모트리진 수치를 설정하는 데 필요한 검체를 피임약 중단 후 첫 주 동안에는 채취해서는 안 됩니다.
이미 호르몬 피임약을 복용하고 있는 환자에서 라모트리진 치료 시작
용량 적정은 표에 설명된 일반적인 권장 용량을 따라야 합니다.
이미 유지 용량의 라모트리진과 라모트리진 글루쿠로니드화 유도제를 복용하고 있는 환자에서 호르몬 피임제의 시작 및 중단
라모트리진에 대한 권장 유지 관리 용량의 수정은 필요하지 않을 수 있습니다.
아타자나비르/리토나비르와 함께 사용
기존의 아타자나비르/리토나비르 요법에 라모트리진을 추가하는 경우 라모트리진의 권장 테이퍼링 용량을 조정할 필요가 없습니다.
이미 라모트리진의 유지 용량을 복용하고 있고 글루쿠로니드화 유도제를 복용하지 않는 환자에서 아타자나비르/리토나비르를 추가하는 경우 라모트리진의 용량을 증량하거나 아타자나비르/리토나비르를 중단하는 경우 감량해야 할 수 있습니다. 혈장 내 라모트리진 모니터링은 아타자나비르/리토나비르를 시작하거나 중단하기 전과 그 후 2주 동안 수행하여 라모트리진 용량 조절이 필요한지 확인해야 합니다(섹션 4.5 참조).
로피나비르/리토나비르와 함께 사용
기존 로피나비르/리토나비르 요법에 라모트리진을 추가하는 경우 라모트리진의 권장 테이퍼링 용량을 조정할 필요가 없습니다.
이미 유지 용량의 라모트리진을 복용하고 있고 글루쿠로나이드화 유도제를 복용하지 않는 환자에서 로피나비르/리토나비르를 추가하는 경우 라모트리진의 용량을 늘리거나 로피나비르/리토나비르를 중단하는 경우 감량해야 할 수 있습니다. 로피나비르/리토나비르를 시작하거나 중단하기 전과 그 후 2주 동안 혈장 내 라모트리진 모니터링을 수행하여 라모트리진 용량 조절이 필요한지 확인해야 합니다(섹션 4.5 참조).
고령자(65세 이상)
권장 투여 일정에서 투여량 수정이 필요하지 않습니다. 이 연령대에서 라모트리진의 약동학은 비고령 성인 인구와 크게 다르지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신장 손상
신부전 환자에게 라믹탈을 투여할 때는 주의해야 한다. 말기 신부전 환자의 경우, 라모트리진의 시작 용량은 환자의 병용 약물에 기초해야 합니다. 감소된 유지 용량은 심각한 신장애가 있는 환자에게 효과적일 수 있습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
간 손상
초기, 적정 및 유지 용량은 일반적으로 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh grade B)에서 약 50%, 중증 간장애 환자(Child-Pugh grade C)에서 75%까지 감량해야 합니다. 적정 및 유지 용량은 임상 반응에 따라 조정되어야 합니다(섹션 5.2 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
발진
일반적으로 라모트리진 치료 시작 후 첫 8주 이내에 발생한 피부 이상반응이 보고되었으며, 대부분의 발진은 경미하고 저절로 호전되지만 입원 및 라모트리진 치료를 중단해야 하는 심각한 피부 반응도 보고되었습니다. 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해와 같은 잠재적으로 생명을 위협하는 발진 사례가 포함되었습니다(섹션 4.8 참조).
현재 권장되는 라모트리진 투여 요법을 사용하는 임상 시험에 등록된 성인 환자에서 심한 발진의 발생률은 간질 환자 500명 중 약 1명이며, 이러한 사례의 약 절반이 스티븐스 증후군으로 보고되었습니다. 존슨(1000명 중 1명).
양극성 장애 환자에 대한 임상 연구에서 심각한 발진의 발생률은 약 1000분의 1입니다.
심한 발진의 위험은 성인보다 어린이에서 더 높습니다.일부 연구에서 입수할 수 있는 데이터에 따르면 간질이 있는 어린이의 입원과 관련된 발진의 발생률은 300분의 1에서 100분의 1까지입니다.
소아에서 "발진이 감염으로 오인될 수 있음"의 초기 증상이 나타나면 의사는 치료 첫 8주 동안 발진과 발열 증상이 나타나는 소아에서 라모트리진 치료에 대한 반응 가능성을 고려해야 합니다.
또한, 피부 발진의 전반적인 위험은 다음과 강하게 연관되어 있는 것으로 보입니다.
- 라모트리진 요법의 용량 적정을 위한 권장 용량을 초과하는 높은 초기 용량의 라모트리진(섹션 4.2 참조)
- 발프로에이트의 병용(섹션 4.2 참조).
다른 항간질제에 대한 알레르기 또는 발진의 병력이 있는 환자를 치료할 때도 주의가 권장됩니다. 이 환자에서 라모트리진 치료 후 심각하지 않은 발진의 빈도는 이러한 기억상실 소견이 없는 환자보다 약 3배 더 높기 때문입니다. .
발진을 경험한 모든 환자(성인 및 소아)는 즉시 평가되어야 하며 발진이 라모트리진 치료와 명백하게 관련이 없는 경우를 제외하고 라믹탈을 즉시 중단해야 합니다. 잠재적 이익이 위험을 분명히 상회하지 않는 한 라모트리진 치료.
발진은 또한 발열, 림프절병증, 안면 부종, 비정상적인 혈액학적 및 간 매개변수, 무균성 수막염과 같은 다양한 패턴의 전신 증상과 관련된 과민성 증후군과 관련하여 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 이 증후군은 광범위한 임상 중증도를 나타내며 드물게 파종성 혈관내 응고 및 다기관 부전으로 이어질 수 있습니다. 과민증의 초기 징후(예: 발열, 림프절병증)는 발진의 증거 없이 여전히 발생할 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 이러한 징후와 증상이 나타나면 환자를 즉시 평가하고 다른 병인이 확립될 때까지 이 약을 중단해야 합니다.
무균성 뇌막염은 많은 경우에 약물 중단으로 가역적이었지만 다수의 사례에서 라모트리진에 재노출된 경우에 재발했습니다. 재노출은 종종 더 심각한 증상의 급속한 회복을 초래했습니다. 이전의 라모트리진 치료와 관련된 무균성 수막염으로 인해 치료를 중단한 환자에서 라모트리진을 다시 시작해서는 안 됩니다.
임상 악화 및 자살 위험
다양한 적응증으로 항간질제로 치료받은 환자에서 자살 충동과 행동이 보고되었습니다. 항간질제를 사용한 무작위, 위약 대조 시험의 메타 분석에서도 자살 생각과 행동의 위험이 약간 증가한 것으로 나타났습니다. 이 위험의 기전은 알려져 있지 않으며 사용 가능한 데이터는 라모트리진의 위험 증가 가능성을 배제하지 않습니다.
따라서 환자는 자살 생각과 행동의 징후를 모니터링해야 하며 적절한 치료를 고려해야 합니다. 자살 생각과 행동의 징후가 나타나면 환자(및 간병인)에게 의학적 조언을 구하도록 조언해야 합니다.
우울 증상의 악화 및/또는 자살 경향은 Lamictal을 포함한 양극성 장애에 대한 약을 복용하는지 여부에 관계없이 양극성 장애 환자에서 발생할 수 있습니다.
따라서 양극성 장애로 라믹탈을 투여받는 환자는 특히 치료 시작 시 또는 용량 조절 시 임상적 악화(새로운 증상의 발생 포함) 및 자살 경향에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 자살 행동 또는 생각의 이력, 젊은 성인 및 치료 시작 전에 상당한 수준의 자살 생각을 경험한 환자는 자살 생각 또는 자살 시도의 위험이 증가할 수 있으므로 치료 중에 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
임상적 악화(새로운 증상의 발병 포함) 및/또는 자살 충동/행동의 발달을 경험한 환자, 특히 이러한 증상이 중증인 경우, 약물 중단 가능성을 포함한 치료 요법의 수정을 고려해야 합니다. , 갑작스러운 발병했거나 환자의 초기 증상에 없었습니다.
호르몬 피임약
라모트리진의 효능에 대한 호르몬 피임약의 효과
ethinyl estradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg)의 조합 사용 증가 정리 라모트리진 농도가 약 2배 증가하여 혈장 라모트리진 수치가 감소합니다(섹션 4.5 참조). 라모트리진 수치의 감소는 발작 조절 상실과 관련이 있습니다. 용량 적정 단계 후, 많은 경우에 최적의 치료 반응을 달성하기 위해 더 높은 유지 용량의 라모트리진(최대 2배)이 필요할 수 있습니다. 호르몬 피임약을 중단하면 정리 라모트리진을 절반으로 줄일 수 있습니다. 라모트리진 농도의 증가는 용량 관련 부작용과 관련될 수 있습니다. 이와 관련하여 환자를 모니터링해야 합니다.
이미 라모트리진 글루쿠로니드화 유도 약물을 복용하고 있지 않고 1주간의 비활성 치료가 포함된 호르몬 피임약을 복용하고 있는 여성(예: "알약 없는 주간")에서 라모트리진 혈장 수준의 일시적인 점진적 증가가 치료 주간에 발생할 수 있습니다. 치료 중단(섹션 4.2 참조). 이 정도의 라모트리진 수치 변화는 부작용과 관련될 수 있습니다. 따라서 피임약을 사용하지 않는 주 이외의 피임법(예: 지속적인 호르몬 피임법 또는 비호르몬 요법)의 사용을 1차 치료로 고려해야 합니다.
다른 경구 피임약 또는 호르몬 대체 요법 치료와 라모트리진의 상호작용은 연구되지 않았지만, 라모트리진 약동학적 매개변수에 유사하게 영향을 미칠 수 있습니다.
호르몬 피임약의 효능에 대한 라모트리진의 효과
16명의 건강한 지원자를 대상으로 한 상호작용 연구에서 라모트리진과 호르몬 피임제(에티닐에스트라디올/레보노르게스트렐 병용)를 병용 투여하면 정리 레보놀게스트렐 및 혈청 FSH 및 LH 수준의 변화(섹션 4.5 참조). 난소 배란 활동에 대한 이러한 변화의 영향은 알려져 있지 않습니다. 그러나 이러한 변화가 라모트리진과 함께 호르몬 제제를 복용하는 일부 환자에서 피임 효과의 감소로 이어질 가능성을 배제할 수 없습니다. 따라서 환자는 갑작스러운 출혈과 같은 월경 주기의 변화를 즉시 보고하도록 조언해야 합니다.
디히드로폴레이트 환원효소
lamotrigine은 dihydrofolate reductase의 약한 억제제이므로 장기간 치료하는 동안 엽산 대사를 방해할 수 있습니다(섹션 4.6 참조).
그러나 라모트리진의 장기간 치료는 최대 1년 동안 헤모글로빈 농도, 평균 체적, 혈청 및 적혈구 내 엽산 농도 또는 최대 5년 동안 적혈구 내 엽산 농도에서 유의한 변화를 나타내지 않았습니다.
신부전
말기 신부전 환자를 대상으로 한 단일 용량 연구에서 라모트리진의 혈장 농도는 유의하게 변경되지 않았습니다. 그러나 글루쿠로나이드 대사산물의 축적이 예상되므로 신부전 환자를 치료할 때는 주의가 필요하다.
라모트리진을 함유하는 다른 제제를 복용 중인 환자
의사와 먼저 상의하지 않고 라모트리진을 함유한 다른 제제로 치료를 받고 있는 환자에게 라믹탈을 투여해서는 안 됩니다.
어린이 발달
아동의 성장, 성적 성숙 및 인지, 감정 및 행동 발달에 대한 라모트리진의 효과에 대한 데이터는 없습니다.
간질과 관련된 주의사항
다른 항간질제와 마찬가지로 라믹탈의 갑작스런 중단은 반동 발작을 일으킬 수 있으므로 안전상의 이유로 즉각적인 중단이 필요한 경우(예: 발진)를 제외하고는 2주 이내에 라믹탈의 용량을 점차적으로 감량해야 한다.
간질 지속 상태를 포함한 심한 발작이 횡문근 융해증, 다기관 기능 장애 및 파종성 혈관내 응고를 유발할 수 있고 때로는 치명적인 결과를 초래할 수 있는 사례가 문헌에 보고되었습니다. 유사한 사례가 라모트리진 사용과 관련하여 발생했습니다.
발작 빈도의 개선보다는 임상적으로 유의한 악화가 관찰될 수 있습니다. 발작 유형이 두 가지 이상인 환자의 경우 한 발작 유형을 제어할 때 관찰된 이점을 다른 발작 유형에서 관찰된 악화와 비교해야 합니다.
근간대성 발작은 라모트리진에 의해 악화될 수 있습니다.
데이터는 효소 유도제를 포함하는 조합에 대한 반응이 비효소 유도 항간질제를 포함하는 조합에 대한 반응보다 낮다는 것을 시사합니다. 원인은 불명.
전형적인 결신 간질을 치료하기 위해 라모트리진을 복용하는 소아에서 모든 환자에서 효과가 유지되지 않을 수 있습니다.
양극성 장애 관련 주의사항
18세 미만의 어린이 및 청소년
항우울제 치료는 주요 우울 장애 및 기타 정신 장애를 가진 아동 및 청소년의 자살 생각 및 행동 위험 증가와 관련이 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
UDP-glucuronyltransferase는 lamotrigine의 대사를 담당하는 효소로 확인되었습니다. 라모트리진이 산화성 간 약물 대사 효소의 임상적으로 유의한 유도 또는 억제를 유발한다는 증거는 없으며, 라모트리진과 시토크롬 P450 대사 약물 사이에 상호 작용이 있을 가능성이 없습니다. 라모트리진은 자체 신진대사를 유도할 수 있지만 그 효과는 미미하고 임상적으로 유의미한 결과는 없을 것입니다.
표 6: 라모트리진 글루쿠론화에 대한 다른 의약품의 효과
* 용법에 대한 지침(섹션 4.2 참조)
** 다른 호르몬 피임약 및 호르몬 대체 요법은 연구되지 않았지만 라모트리진의 약동학적 매개변수에 유사하게 영향을 미칠 가능성이 있습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
항경련제와 관련된 상호작용
발프로산은 라모트리진의 글루쿠론산화를 억제함으로써 신진대사를 늦추고 평균 반감기를 약 2배 증가시킵니다.
일부 항간질제(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 프리미돈)는 약물을 대사하는 간 효소를 유도하여 라모트리진의 글루쿠론산화를 유도하고 대사를 촉진합니다. 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 또는 프리미돈과 병용 요법을 받는 환자에서 적절한 치료 요법을 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
라모트리진 요법을 도입한 후 카바마제핀을 복용한 환자에서 현기증, 운동실조, 복시, 시야흐림, 구역을 포함한 중추신경계 영향이 보고되었습니다. 이러한 현상은 일반적으로 감소로 해결됩니다. 유사한 효과가 라모트리진을 사용한 연구에서 관찰되었습니다. 용량 감소는 연구되지 않았지만 건강한 성인 지원자에서 옥스카르바제핀.
문헌에 lamotrigine을 oxcabazepine과 함께 투여했을 때 lamotrigine 수치가 감소했다는 보고가 있습니다. 그러나 건강한 성인 지원자를 대상으로 200mg의 라모트리진과 1200mg의 옥스카르바제핀을 투여한 연구에서 옥스카르바제핀은 라모트리진의 대사를 변화시키지 않았고 라모트리진은 옥스카르바제핀의 대사를 변화시키지 않았기 때문에 치료를 받는 환자에서 옥스카르바제핀과 병용하여 라모트리진 보조제를 투여했습니다. 발프로에이트 및 라모트리진 글루쿠로니드화 유도제가 없는 요법을 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 펠바메이트(1200mg 1일 2회)와 라모트리진(100mg 1일 2회 10일 동안)의 병용 투여는 라모트리진의 약동학에 임상적으로 관련이 있는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
가바펜틴 유무에 관계없이 라모트리진을 투여받은 환자의 혈장 농도에 대한 후향적 분석에 따르면, 가바펜틴은 정리 라모트리진이 보인다.
레베티라세탐과 라모트리진 간의 잠재적인 약물 상호작용은 위약 대조 임상 시험에서 두 약물의 혈청 농도를 평가하여 정의되었습니다. 이러한 데이터는 라모트리진이 레베티라세탐의 약동학에 영향을 미치지 않으며 레베티라세탐이 라모트리진의 약동학에 영향을 미치지 않음을 나타냅니다.
이 약의 정상 상태 최저 혈장 농도는 프레가발린(200mg 1일 3회)과의 병용 투여에 의해 영향을 받지 않았습니다. 라모트리진과 프레가발린 사이에는 약동학적 상호작용이 없습니다.
토피라메이트는 라모트리진 혈장 농도의 변화를 일으키지 않았습니다. 라모트리진을 투여한 결과 토피라메이트 농도가 15% 증가했습니다.
간질 환자를 대상으로 한 연구에서 조니사마이드(1일 200~400mg)와 라모트리진(1일 150~500mg)을 35일 동안 병용 투여한 경우 라모트리진의 약동학에 유의한 영향이 없었습니다.
다른 AED의 혈장 농도 변화가 보고되었지만 통제된 연구에서는 라모트리진이 병용하는 AED의 혈장 농도에 영향을 미친다는 증거를 보여주지 않았습니다. 교육 시험관 내 lamotrigine이 단백질 결합 부위에서 다른 항간질 약물을 대체하지 않는다는 것을 나타냅니다.
다른 향정신성 약물과 관련된 상호작용
20명의 건강한 피험자에게 6일 동안 2g의 무수 글루콘산리튬을 1일 2회 투여한 후 평가된 리튬의 약동학은 1일 100mg의 라모트리진을 병용 투여해도 변경되지 않았습니다.
12명의 피험자에서 부프로피온의 다중 경구 투여는 단일 용량의 라모트리진의 약동학에 통계적으로 유의한 영향을 미치지 않았으며, 부프로피온은 라모트리진 글루쿠로나이드의 AUC를 약간만 증가시켰습니다.
건강한 성인 지원자를 대상으로 한 연구에서 올란자핀 15mg은 평균 라모트리진 AUC와 Cmax 값을 각각 24%와 20% 감소시켰습니다. 이 정도의 효과는 일반적으로 임상적으로 관련이 있는 것으로 여겨지지 않습니다. 200mg 용량의 라모트리진은 올란자핀의 약동학을 변화시키지 않습니다.
14명의 건강한 성인 지원자를 대상으로 1일 400mg의 라모트리진을 여러 번 경구 투여한 결과 리스페리돈 2mg 단회 투여의 약동학에 임상적으로 유의한 영향이 없었습니다. 리스페리돈 2mg을 라모트리진과 병용 투여한 후, 지원자 14명 중 12명이 졸음을 보고한 반면, 리스페리돈 단독 투여군은 20명 중 1명이었고 라모트리진 단독 투여군은 아무도 없었습니다.
안정적인 라모트리진 요법(1일 100-400mg)을 받은 18명의 성인 양극성 장애 환자에 대한 연구에서 아리피프라졸의 용량을 1일 10mg에서 1일 30mg의 계획된 용량으로 증량했습니다. 하루에 한 번 추가로 7일 동안 계속되었습니다. 라모트리진 Cmax 및 AUC의 평균 약 10% 감소가 관찰되었습니다. 이 정도의 효과는 임상 결과를 가져오지 않을 것으로 예상됩니다.
교육 시험관 내 1차 라모트리진 대사산물인 2-N-글루쿠로나이드의 형성이 아미트립틸린, 부프로피온, 클로나제팜, 할로페리돌 또는 로라제팜과의 동시 배양에 의해 제한적으로 영향을 받았다는 것을 나타냅니다. 이러한 연구는 또한 라모트리진 대사가 클로자핀, 플루옥세틴, 페넬진, 리스페리돈, 세르트랄린 또는 트라조돈에 의해 영향을 받지 않을 가능성이 있음을 시사합니다. 또한, 인간 간 마이크로솜 제제를 사용한 부푸랄롤 대사 연구에 따르면 라모트리진은 정리 CYP2D6에 의해 주로 대사되는 약물.
호르몬 피임약과 관련된 상호 작용
라모트리진 약동학에 대한 호르몬 피임약의 효과
16명의 여성 지원자를 대상으로 한 연구에서 30mcg의 ethinyl estradiol / 150mcg levonorgestrel이 함유된 복합 경구 피임약을 투여한 결과 정리 경구 라모트리진은 라모트리진 AUC 및 Cmax 값을 각각 평균 52% 및 39% 감소시켰습니다. 혈청 라모트리진 농도는 비활성 치료 주("알약 없는 주" 포함) 동안 점진적으로 증가했으며, 비활성 치료 주 종료 시 투여 전 농도는 평균적으로 비활성 치료보다 약 2배 높았습니다. 주 피임약과 함께 사용하는 기간(섹션 4.4 참조). 호르몬 피임제 단독의 사용은 적정 시 권장 용량의 수정을 필요로 하지 않지만, 많은 경우에 호르몬 피임약 치료를 시작하거나 중단할 때 라모트리진의 유지 용량을 증량하거나 감소시킬 필요가 있을 것입니다(섹션 4.2 참조).
호르몬 피임약의 약동학에 대한 라모트리진의 효과
16명의 여성 지원자를 대상으로 한 연구에서, 300mg의 라모트리진을 일정 상태로 투여했을 때 복합 경구 피임제의 성분인 에티닐에스트라디올의 약동학에 영향을 미치지 않았으며 약간의 혈압 상승이 관찰되었습니다. 정리 다른 성분인 레보노르게스트렐의 AUC 및 Cmax 평균값을 각각 19% 및 12% 감소시켰습니다. 연구 기간 동안 FSH, LH 및 에스트라디올의 혈청 수준 측정은 일부 손실 억제를 보여주었습니다. 혈청 프로게스테론을 측정한 결과 16명의 피험자 중 누구에게서도 배란의 호르몬 증거가 나타나지 않았지만 일부 여성에서는 난소 호르몬 활성이 나타났습니다. 소폭 증가의 영향 정리 levonorgestrel의 증가와 난소 배란 활동에 대한 혈청 FSH 및 LH 값의 변화는 알려져 있지 않습니다(섹션 4.4 참조). 300mg/day 이외의 라모트리진 투여량의 영향은 연구되지 않았으며 다른 여성 호르몬 제제에 대한 연구도 수행되지 않았습니다.
다른 약물과 관련된 상호 작용
10명의 남성 지원자를 대상으로 한 연구에서 리팜피신은 정리 glucuronidation을 담당하는 간 효소의 유도로 인해 lamotrigine의 반감기가 감소됨 리팜피신과 병용 요법을 받는 환자에게는 적절한 치료 요법을 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 로피나비르/리토나비르는 아마도 글루쿠로니드화를 유도함으로써 라모트리진의 혈장 농도를 대략 절반으로 줄였습니다. 로피나비르/리토나비르 요법을 병용하는 환자에서는 적절한 치료 요법을 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
건강한 성인 지원자를 대상으로 한 연구에서 9일 동안 투여된 아타자나비르/리토나비르(300mg/100mg)는 라모트리진(1회 100mg 용량)의 혈장 AUC 및 Cmax를 각각 평균 32% 및 6% 감소시켰습니다. 아타자나비르/리토나비르 요법을 병용하는 환자에서는 적절한 치료 요법을 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
평가 데이터 시험관 내 N-글루쿠로나이드 대사산물이 아닌 라모트리진이 "오가닉 트랜스포터 2 (10월 2일) 잠재적으로 임상적으로 관련된 농도에서. 이 데이터는 라모트리진이 억제제임을 보여줍니다 시험관 내 IC50 값이 각각 53.8mcM 및 186mcM인 시메티딘보다 더 강력한 OCT 2. OCT 2의 기질인 신장으로 배설되는 약물(예: 메트포르민, 가바펜틴 및 바레니클린)과 라모트리진을 병용 투여하면 이러한 약물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다.
이것의 임상적 의의는 명확하게 정의되어 있지 않으나 이 약을 병용투여하는 환자에게는 주의가 필요하다.
04.6 임신과 수유
일반적으로 항경련제와 관련된 위험
임신 가능성이 있는 여성은 전문가의 조언을 받아야 합니다. 여성이 임신을 계획하고 있다면 항간질 치료의 필요성을 재고해야 합니다. 어떤 경우에도 간질 치료를 받고 있는 여성에서 항간질 치료를 갑자기 중단하는 것은 피해야 합니다. 이는 갑작스러운 발작으로 이어져 산모와 태아에게 심각한 결과를 초래할 수 있습니다.
선천성 기형의 위험은 일반 인구에서 예상되는 발생률(약 3%)에 비해 항간질제를 투여받는 산모에서 2~3배 증가합니다. 가장 흔히 보고되는 기형은 구순구개열, 심혈관 기형 및 기형입니다. 다중 요법은 단독 요법보다 선천성 기형의 위험이 더 높으므로 가능한 한 단독 요법을 사용해야 합니다.
라모트리진과 관련된 위험
임신
여러 예상 임신 등록부의 시판 후 데이터에 따르면 임신 첫 3개월 동안 라모트리진 단독 요법에 노출된 2,000명 이상의 여성에서 결과가 기록되었습니다. 전반적으로, 이러한 데이터는 주요 선천성 기형의 위험이 상당히 증가한다는 것을 시사하지 않지만, 데이터가 여전히 구강 구개열의 위험 증가를 배제하기에는 너무 제한적입니다. 동물 연구에서 발달 독성 효과가 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
임신 중 라믹탈 치료가 필요하다고 판단되는 경우, 가능한 가장 낮은 치료 용량을 사용하는 것이 권장됩니다.
라모트리진은 디히드로폴레이트 환원효소에 약한 억제 효과가 있으므로 이론적으로 엽산 수치의 감소를 통해 배태자 손상의 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.4 참조). 임신을 계획할 때와 임신 초기에 엽산 투여를 고려할 수 있습니다.
임신 중 생리학적 변화는 라모트리진 수치 및/또는 치료 효과에 영향을 미칠 수 있습니다. 임신 중 라모트리진 혈장 농도가 감소한 사례가 있었으며 발작 조절 능력 상실의 잠재적 위험이 있었습니다. 출생 후 라모트리진 수치는 용량 관련 부작용의 위험과 함께 빠르게 증가할 수 있습니다. 따라서 라모트리진 혈청 농도는 임신 전, 임신 중, 임신 후, 그리고 출생 직후에 모니터링해야 합니다. 필요한 경우, 혈청 라모트리진 농도를 임신 전과 동일한 수준으로 유지하도록 용량을 조절하거나 임상 반응에 따라 조절해야 합니다. 또한 출생 후 용량과 관련된 바람직하지 않은 영향을 모니터링해야 합니다.
수유 시간
라모트리진은 매우 다양한 농도로 모유로 전달되는 것으로 보고되어 아기의 총 라모트리진 수치가 산모의 총 라모트리진 수치의 최대 약 50%에 달합니다. 따라서 모유 수유 중인 일부 아기의 경우 라모트리진의 혈청 농도가 약리학적 효과가 발생하는 수준에 도달할 수 있습니다. 노출된 어린이의 제한된 그룹에서는 부작용이 관찰되지 않았습니다.
모유 수유의 잠재적인 이점과 아기에게 미치는 잠재적인 부작용 위험을 비교해야 합니다. 여성이 라모트리진 요법을 받는 동안 모유 수유를 하기로 결정한 경우 아기에게 부작용이 있는지 모니터링해야 합니다.
비옥
동물 연구에서 라모트리진으로 인한 생식 능력 손상은 없는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
항간질 치료에 사용되는 모든 약물에 대한 반응은 개인차가 있을 수 있으므로 간질 치료를 위해 라믹탈을 복용하는 환자는 운전 및 간질에 대한 영향에 대해 의사와 상의해야 합니다.
운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향에 대한 연구는 수행되지 않았으며 지원자를 대상으로 한 2건의 연구에서 미세 시각 운동 협응, 안구 운동, 신체 진동 및 진정 효과에 대한 라모트리진의 효과가 나타났습니다. 주관적 효과는 위약과 다르지 않습니다. 이 약의 임상시험에서 어지러움, 복시 등의 신경학적 이상반응이 보고되었으므로 환자는 이에 대한 라믹탈 치료의 효과를 관찰해야 한다.
04.8 바람직하지 않은 영향
바람직하지 않은 영향은 현재 이용 가능한 데이터를 기반으로 간질 및 양극성 장애 섹션으로 구분되지만, 라모트리진의 전반적인 안전성 프로파일을 고려할 때 이 두 섹션을 모두 참조해야 합니다.
단독 요법 임상 시험(기호 †으로 식별됨) 및 기타 임상 경험 동안 확인된 이상 반응은 임상 시험에서의 발생률에 따라 아래 표에 나열되어 있습니다.
바람직하지 않은 영향의 분류를 위해 다음 규칙이 사용되었습니다. 매우 흔함(≥1 / 10); 공통(≥1/100 ~
간질
선택된 이상반응에 대한 설명
1 혈액학적 이상 및 림프절병증은 과민성 증후군과 연관되거나 연관되지 않을 수 있습니다(면역계 장애2 참조).
2 발열, 림프절병증, 안면 부종, 혈액학적 및 간 매개변수의 변화와 같은 다양한 전신 증상과 관련된 과민성 증후군의 맥락에서 발진이 보고되었습니다. 이 증후군은 광범위한 임상 중증도를 나타내며 드물게 파종성 혈관내 응고 및 다기관 부전으로 이어질 수 있습니다. 과민반응의 초기 증상(예: 발열, 림프절병증)은 발진의 증거 없이도 발생할 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 이러한 징후/증상이 나타나면 환자를 즉시 평가해야 하며 대체 병인이 확립될 때까지 이 약을 중단해야 합니다.
3 이러한 효과는 다른 임상 경험 동안 보고되었습니다. 라모트리진은 기존의 파킨슨병이 있는 환자에서 파킨슨병 증상을 악화시키는 것으로 보고되었으며 이 기저 질환이 없는 환자에서 추체외로 효과 및 무도변위증의 단독 사례가 보고되었습니다.
4 간기능장애는 일반적으로 과민반응과 관련하여 나타나지만 과민반응의 명백한 징후가 없는 단독 사례가 보고되었습니다.
5 성인을 대상으로 한 추가 이중 맹검 임상 시험에서 피부 발진이 라모트리진을 복용한 환자의 약 10%, 위약을 복용한 환자의 5%에서 발생했습니다. 피부 발진으로 인해 환자의 2%에서 라모트리진 치료를 중단했으며, 일반적으로 반구진으로 나타나는 발진은 일반적으로 치료 시작 후 8주 이내에 나타나며 라믹탈 투여 중단 시 해소됩니다(섹션 4.4 참조).
스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해(라이엘 증후군)를 포함한 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 피부 발진이 보고되었습니다. 대부분의 환자에서 이러한 반응은 라모트리진 치료 중단 시 퇴행하지만 일부 경우에는 영구적인 흉터가 남을 수 있으며 드물게 치명적인 결과와 관련된 사례가 있었습니다(섹션 4.4 참조).
피부 발진의 전반적인 위험은 다음과 밀접한 관련이 있는 것으로 보입니다.
- 라모트리진 요법에서 권장 용량 증량을 초과하는 높은 초기 용량의 라모트리진(섹션 4.2 참조)
- 발프로에이트의 병용(섹션 4.2 참조).
발진은 또한 전신 증상의 다양한 임상 양상과 관련된 과민성 증후군의 일부로 보고되었습니다(면역계 장애2 참조).
양극성 장애
라모트리진의 전반적인 안전성 프로파일을 얻으려면 간질 환자에서 보고된 것과 함께 아래 나열된 바람직하지 않은 영향을 고려해야 합니다. 표에 포함된 이상 반응은 양극성 장애에 대한 임상 시험 중에 확인되었습니다.
1 양극성 장애에서 라모트리진을 사용한 모든 연구(대조군 및 비대조군)를 고려할 때, 라모트리진으로 치료받은 환자의 12%에서 피부 발진이 발생했습니다. 양극성 장애 환자를 대상으로 한 대조 임상 시험에서 피부 발진이 라모트리진을 투여받은 환자의 8%, 위약을 투여받은 환자의 6%에서 발생했습니다.
04.9 과다 복용
증상 및 징후
최대 치료 용량보다 10-20배 많은 용량을 급성 섭취한 경우가 보고되었습니다. 과다 복용으로 인해 안진, 운동 실조, 의식 장애 및 혼수 상태를 포함한 증상이 나타났습니다.
치료
과량투여시 환자는 입원하여 적절한 지지요법을 받아야 한다. 지시가 있는 경우 흡수 감소를 목표로 하는 치료(활성탄)를 시행해야 하며, 추가 치료는 임상적으로 지시되어야 합니다. 과량투여를 혈액투석으로 치료한 경험이 없습니다. 신부전이 있는 6명의 지원자에서 4시간 동안의 혈액투석 기간 동안 20%의 라모트리진이 체내에서 제거되었습니다(섹션 5.2 참조).
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 기타 항간질제, ATC 코드: N03AX09.
행동의 메커니즘
약리학적 연구 결과에 따르면 라모트리진은 전압 개폐 나트륨 채널의 주파수 및 전압 의존적 차단제입니다. 그것은 뉴런의 장기간 반복적인 방전을 차단하고 글루타메이트(간질 발작의 발생에 중요한 역할을 하는 신경 전달 물질)의 방출을 억제합니다. 이러한 효과는 라모트리진의 항경련 특성에 기여할 가능성이 있습니다.
대조적으로, lamotrigine이 양극성 장애에서 치료 작용을 발휘하는 기전은 확립되지 않았지만 전압 개폐 나트륨 채널과의 상호 작용이 중요할 가능성이 있습니다.
약력학적 효과
중추신경계에 대한 약의 효과를 평가하기 위해 건강한 지원자를 대상으로 수행한 연구에서 건강한 지원자에게 240mg의 라모트리진을 투여했을 때 얻은 결과는 위약에서 얻은 결과와 다르지 않았지만 페니토인 1000mg과 10mg 모두 mg의 diazepam은 각각 유의하게 감소되었으며 미세한 시각 운동 협응과 안구 운동은 신체의 진동을 증가시키고 주관적인 진정 효과를 생성했습니다.
다른 연구에서 카르바마제핀 600mg의 단일 경구 투여는 미세 시각 운동 협응과 안구 운동을 유의하게 감소시켰고, 신체 진동 및 심박수를 증가시켰지만, 150mg 및 300mg 투여량의 라모트리진 결과는 위약과 다르지 않았습니다.
1~24개월 소아에서의 임상적 유효성 및 안전성
1~24개월 환자를 대상으로 한 부분 발작의 추가 요법의 효능과 안전성은 소규모 이중 맹검, 위약 대조 중단 연구에서 평가되었습니다. 2 ~ 12. 2mg의 라모트리진 정제는 사용 가능한 가장 낮은 용량을 나타내므로 표준 투여 일정이 일부 경우에 적정 단계에서 조정되었습니다(예: 1개의 정제 투여) 계산된 용량이 2mg 미만인 경우 격일로 2mg ) 혈청 수준은 적정 2주차 말에 측정되었으며 농도가 동시에 성인에서 예상 농도 0.41μg/ml를 초과하는 경우 다음 용량을 줄이거나 증량하지 않았습니다.일부 환자의 경우 다음 용량으로 감량해야 했습니다. 2주차 말에 최대 90%. 응답자 (발작 빈도 감소> 40%) 위약 또는 지속적인 라모트리진으로 무작위 배정되었습니다. 치료에 실패한 대상자의 비율은 위약군에서 84%(16/19명), 라모트리진군에서 58%(11/19명)였으며, 그 차이는 통계적으로 유의하지 않았다: 26.3%, CI 95% - 2.6% 50.2%, p = 0.07.
1~24개월의 총 256명의 피험자가 최대 72주 동안 1~15mg/kg/일의 용량으로 라모트리진에 노출되었습니다. 1개월에서 2세 사이의 소아에서 라모트리진의 안전성 프로파일은 2세 미만의 소아에서 더 자주 보고된 임상적으로 유의한 발작 악화(> = 50%)를 제외하고는 나이든 소아의 경우와 유사했습니다. %)가 나이든 아동(14%)과 비교됩니다.
레녹스-가스토 증후군의 임상적 유효성 및 안전성
레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작의 단독 요법에 대한 데이터는 없습니다.
양극성 장애 환자의 기분 에피소드 예방에 대한 임상적 효능.
1형 양극성 장애 환자의 기분 에피소드 예방에 대한 lamotrigine의 효능은 2건의 연구에서 평가되었습니다.
연구 SCAB2003은 양극성 장애 환자에서 우울증 및/또는 조증의 재발 및 재발을 장기적으로 예방하기 위해 고정 용량의 라모트리진을 평가한 무작위 이중 맹검 이중 더미 위약 및 리튬 무작위 다기관 연구입니다. 나는 최근에 주요우울 삽화를 겪었거나 현재 겪고 있는 장애입니다. 일단 라모트리진 단독 요법 또는 병용 요법으로 안정화된 환자는 다음 5가지 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정되었습니다: 최대 76주(18개월).
엘"끝점 기본은 "기분 장애 개입("기분 에피소드를 위한 개입 시간": TIME), 개입은 보조 약물 요법 또는 전기 경련 요법을 의미 ) 최근 또는 현재 조증 삽화가 있었던 제1형 양극성 장애 환자의 포함 결과는 표 7에 나와 있습니다.
표 7: I형 양극성 장애 환자의 기분 에피소드 예방에 대한 라모트리진의 효능을 평가한 연구 결과 요약
첫 번째 우울증 에피소드까지의 시간과 첫 번째 조증/경조증 또는 혼합 에피소드까지의 시간에 대한 지원 분석에서, 라모트리진 치료 환자의 첫 번째 우울 에피소드까지의 시간은 위약 치료 환자보다 유의하게 더 길었고, 조증/경조증까지의 시간과 관련된 치료 간의 차이 경조증 또는 혼합 에피소드는 통계적으로 유의하지 않았습니다.
기분 안정제와 함께 라모트리진의 효능은 충분히 연구되지 않았습니다.
심장 전도에 대한 라모트리진의 효과 연구
건강한 성인 지원자를 대상으로 한 연구에서 12-리드 ECG로 측정한 심장 전도에 대한 라모트리진 반복 용량(최대 400mg/일)의 효과를 평가했습니다. QT 간격에 대한 라모트리진의 임상적으로 유의한 효과는 위약과 비교되지 않았습니다. .
05.2 약동학적 특성
흡수
라모트리진은 1차 통과 대사가 미미하여 장에서 신속하고 완전하게 흡수됩니다. 최고 혈장 농도는 라모트리진 경구 투여 후 약 2.5시간 후에 나타납니다. 최고 농도에 이르는 시간은 음식 섭취 후 약간 지연되지만 흡수되는 양에는 영향을 미치지 않습니다 정상 상태에서 피크 농도의 상당한 개인 간 변동성이 있지만 개별 농도는 거의 변하지 않습니다.
분포
혈장 단백질 결합은 약 55%입니다. 혈장 단백질로부터의 치환은 독성 영향을 일으킬 가능성이 매우 낮습니다.
분포량은 0.92-1.22 L / kg입니다.
대사
라모트리진 대사를 담당하는 효소는 UDP-글루쿠로닐 전이효소에서 확인되었습니다.
Lamotrigine은 적절한 용량 의존적 정도로 자체 대사를 유도합니다. 그러나 라모트리진이 다른 항간질제의 약동학을 변경한다는 증거는 없으며 이용 가능한 데이터에 따르면 라모트리진과 시토크롬 P450 효소에 의해 대사되는 약물 사이의 상호 작용 가능성은 거의 없습니다.
제거
거기 정리 건강한 피험자의 겉보기 혈장 농도는 약 30ml/min입니다. 거기 정리 라모트리진의 대사는 주로 대사이며, 이후에 소변에서 글루쿠로노 결합 대사산물이 제거됩니다. 10% 미만은 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 라모트리진과 그 대사물의 약 2%만이 대변으로 배설됩니다. 거기 정리 반감기는 용량과 무관합니다. 건강한 피험자의 겉보기 혈장 반감기는 약 33시간으로 추정됩니다(범위 14-103시간). 길버트 증후군 환자를 대상으로 한 연구에서 정리 겉보기 평균은 정상 대조군에 비해 32% 감소했지만 값은 범위 일반 인구에 비해.
라모트리진의 반감기는 병용 요법에 의해 크게 영향을 받습니다.
카르바마제핀, 페니토인 등의 글루쿠로니드화 유도제와 병용투여 시 평균 반감기가 약 14시간으로 감소하는 반면, 발프로에이트 단독 병용 시 반감기는 평균 약 70시간으로 증가한다. (섹션 4.2 참조).
선형성
라모트리진의 약동학은 시험된 최고 단일 용량인 450mg까지 선형입니다.
특수 환자 집단
어린이들
거기 정리체중에 맞게 조정된 는 성인보다 어린이에서 더 높으며 5세 미만의 어린이에게서 가장 높은 값을 발견했습니다. 라모트리진의 반감기는 일반적으로 성인보다 소아에서 더 짧고, 카르바마제핀 및 페니토인과 같은 대사효소 유도 약물과 함께 투여할 경우 평균값이 약 7시간이며, 평균값 45-50으로 증가합니다. 발프로에이트 단독과 병용 투여 시 시간(섹션 4.2 참조).
2~26개월 어린이
2~26개월, 체중 3~16kg의 소아 환자 143명에서 정리 2세 이상의 어린이와 유사한 체중 kg당 경구 투여량을 투여받은 동일한 체중의 나이든 어린이에 비해 감소되었습니다. 평균 반감기는 효소 유도제 치료를 받은 26개월 미만의 어린이에서 23시간, 발프로에이트와 병용 투여한 경우 136시간, 효소 억제제/유도제를 투여하지 않은 대상에서 38시간으로 추정되었다. 정리 경구 투여는 2~26개월 소아 환자군(47%)에서 높았다. 2~26개월 영아의 예상 혈청 농도 수준은 일반적으로 나이든 영아와 동일한 범위에 있었지만 체중 10kg 미만의 일부 영아에서 더 높은 Cmax 수준이 관찰될 수 있습니다.
노인
동일한 임상 시험에 등록된 젊고 고령의 간질 환자를 대상으로 한 집단 약동학 분석 결과, 정리 라모트리진의 농도는 임상적으로 관련된 수준에서 변하지 않았습니다. 라모트리진 1회 투여 후, 정리 20세에 35ml/min에서 70세에 31ml/min으로 12% 감소했으며, 치료 48주 후에는 10%, 41에서 37ml/min으로 감소했습니다. 라모트리진은 150mg의 단일 용량의 라모트리진 투여 후 12명의 건강한 노인 대상에서 연구되었습니다. 정리 노인의 평균(0.39 ml/min/kg)은 범위 의 평균값 정리 (0.31 ~ 0.65 mL/min/kg) 30 ~ 450 mg의 단일 용량을 투여한 비노인 성인을 대상으로 한 9건의 연구에서 얻었습니다.
신장 손상
만성 신부전이 있는 12명의 지원자와 혈액 투석을 받고 있는 6명의 다른 피험자에게 단일 100mg 용량의 라모트리진을 투여했습니다. 거기 정리 평균은 0.42mL/min/kg(만성 신부전에서), 0.33mL/min/kg(혈액투석 사이) 및 1.57mL/min/kg(혈액투석 중)이었고, 건강한 지원자에서는 0.58ml/min/kg이었습니다. 평균 혈장 반감기는 42.9시간(만성 신부전), 57.4시간(혈액 투석 사이) 및 13.0시간(혈액 투석 중)으로 건강한 지원자의 26.2시간과 비교됩니다. 평균적으로 약 20%(범위 = 5.6-35.1) 4시간 동안 혈액투석을 하는 동안 체내 라모트리진의 양이 제거된 경우 이 환자 집단의 경우 라모트리진의 시작 용량은 환자에게 병용 투여된 의약품을 기준으로 해야 합니다. 신기능이 현저히 감소된 환자(섹션 4.2 및 4.4 참조).
간 손상
단일 용량 약동학 연구는 다양한 정도의 간 장애를 가진 24명의 대상과 대조군으로서 12명의 건강한 대상에서 수행되었습니다. 의 중앙값 정리 겉보기 라모트리진은 0.31이었고; A, B 또는 C 등급(Child-Pugh 분류) 간 장애 환자에서 각각 0.24 또는 0.10 mL/min/kg, 건강한 대조군에서는 0.34 mL/min/kg. 중등도 또는 중증의 간장애 환자에서 초기, 증분 및 유지 용량은 일반적으로 감소되어야 합니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학 연구, 반복 투여 독성, 유전 독성 및 발암 가능성에 근거하여 인체에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
설치류와 토끼에 대한 생식 및 발달 독성 연구에서 최기형성 효과는 관찰되지 않았지만, 임상 노출에서 예상되는 수준 이하 또는 유사한 노출 수준에서 태아 체중 감소 및 골격 골화 지연이 관찰되었습니다. 모체 독성의 심각성으로 인해 더 높은 노출 수준을 동물에서 테스트할 수 없기 때문에 임상 노출 이상의 수준에서 라모트리진의 최기형성 가능성이 확인되지 않았습니다.
랫드에서 라모트리진을 임신 후기와 출생 후 초기에 투여했을 때 태아 및 출생 후 사망률이 증가했으며 이러한 영향은 예상되는 임상 노출 수준에서 관찰되었습니다.
어린 쥐의 Biel maze test에서 학습 효과가 관찰되었으며 치료 값의 약 2배 이상의 노출 수준에서 F1 동물에서 balano-preputial 분리 및 질 개통의 약간의 지연, 출생 후 체중 감소가 관찰되었습니다. 성인 남자에서.
동물 실험에서 라모트리진으로 인한 수태능 장애는 나타나지 않았습니다. 라모트리진은 쥐의 태아 엽산 수치를 감소시켰습니다. 엽산 결핍은 사람보다 두 동물 모두에서 선천성 기형의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 생각됩니다.
라모트리진은 인간 배아 신장 세포에서 hERG 채널의 꼬리 전류의 용량 관련 억제를 유발했습니다. IC50은 최대 무치료 농도의 약 9배였습니다. 라모트리진은 최대 자유 치료 농도의 약 2배에 달하는 노출 수준에서 동물에서 QT 연장을 일으키지 않습니다.임상 연구에서 건강한 성인 지원자의 QT 간격에 대한 라모트리진의 임상적으로 유의한 영향은 없었습니다(단락 5.1 참조).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
탄산 칼슘
저치환도 히드록시프로필셀룰로오스
마그네슘 및 알루미늄 규산염
전분글리콜산나트륨(A형)
포비돈 K30
나트륨 사카린
마그네슘 스테아레이트
블랙커런트 향.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
삼 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
5 mg 분산/츄어블 정제:
PVC/PVC/알루미늄 물집.
10, 14, 28, 30, 50 또는 56개의 분산/씹는 정제 팩
25 mg 분산성/씹을 수 있는 정제:
PVC/PVC/알루미늄 물집.
10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 또는 60개의 분산/츄어블 정제 팩.
21개 또는 42개의 분산/씹을 수 있는 정제의 스타터 팩.
50 mg 분산/츄어블 정제:
PVC/PVC/알루미늄 물집.
10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 또는 200개의 분산/츄어블 정제 팩.
42개의 분산/츄어블 정제로 구성된 스타터 팩.
100 mg 분산성/씹을 수 있는 정제:
PVC/PVC/알루미늄 물집.
10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 또는 200개의 분산/씹을 수 있는 정제의 팩 크기.
200 mg 분산/츄어블 정제:
PVC/PVC/알루미늄 물집.
10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 또는 200개의 분산/씹을 수 있는 정제의 팩 크기.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
GlaxoSmithKline S.p.A. - A. 플레밍 경유, 2 - 베로나
08.0 마케팅 승인 번호
Lamictal 5 mg 분산/츄어블 정제 - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg 분산/츄어블 정제 - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg 분산/츄어블 정제 - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg 분산/츄어블 정제 - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg 분산/츄어블 정제 - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg 분산/츄어블 정제 - 스타터 팩 21정
발프로에이트 A.I.C. 추가 요법을 위한 분산성 스타터 팩 027807142
Lamictal 25 mg 분산/츄어블 정제 - 스타터 팩 단일 요법용 42 분산 정제 스타터 팩 A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg 분산형/츄어블 정제 - 스타터 팩 42개의 분산형 정제 스타터 팩 발프로에이트 없는 추가 요법용 027807155
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
LAMICTAL 분산/츄어블 정제 5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg: 1998년 3월 31일 / 2011년 4월 21일
LAMICTAL 분산형/츄어블 정제 25mg, 50mg 스타터 팩: 2000년 1월 17일/2011년 4월 21일
10.0 텍스트 개정일
2012년 1월 25일