활성 성분: 레트로졸
페마라 2.5mg 필름코팅정
왜 Femara가 사용됩니까? 무엇을 위한 것입니까?
Femara의 정의와 작동 원리
Femara에는 레트로졸이라는 활성 물질이 포함되어 있습니다. 아로마타제 억제제라고 하는 의약품 그룹에 속하며 유방암에 대한 호르몬(또는 '내분비') 치료제입니다. 유방암의 성장은 여성의 성호르몬인 에스트로겐에 의해 촉진되는 경우가 많습니다. Femara는 에스트로겐 생성에 관여하는 효소('아로마타제')를 차단하여 에스트로겐의 양을 줄임으로써 에스트로겐의 성장을 필요로 하는 유방 종양의 성장을 차단할 수 있습니다. 결과적으로 암세포의 성장 및/또는 신체의 다른 부위로의 전이가 느려지거나 중단됩니다.
Femara의 용도
Femara는 더 이상 월경을 하지 않는 폐경 후 여성의 유방암 치료에 사용됩니다.
유방암이 재발하는 것을 방지하는 데 사용됩니다. 즉각적인 수술이 불가능한 경우 유방 수술 전 1차 치료제로, 유방 수술 후 또는 타믹소펜 치료 5년 후 1차 치료제로 사용할 수 있다. 진행성 유방암 환자에서.
Femara가 어떻게 작용하는지 또는 이 약이 귀하에게 처방된 이유에 대해 질문이 있는 경우 의사에게 문의하십시오.
Femara를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
의사의 지시를 주의 깊게 따르십시오. 이 전단지에 제공된 일반 정보와 다를 수 있습니다.
페마라를 복용하지 마십시오
- 레트로졸 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 아직 월경 중이라면, 즉 아직 폐경이 아닌 경우,
- 임신 중이라면,
- 모유 수유 중인 경우.
이 중 하나라도 해당되면 이 약을 복용하지 말고 의사에게 알리십시오.
사용 시 주의사항 Femara를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Femara를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오
- 심한 신장 질환이 있는 경우,
- 간 질환이 심한 경우,
- 골다공증이나 골절의 병력이 있는 경우(섹션의 "Femara로 치료 모니터링" 참조).
이 중 하나라도 해당되면 의사에게 알리십시오. 이것은 Femara로 치료하는 동안 담당 의사가 고려할 것입니다.
어린이 및 청소년(18세 미만)
소아 및 청소년은 이 약을 사용해서는 안됩니다.
고령자(65세 이상)
65세 이상의 여성은 성인 여성과 동일한 용량으로 이 약을 사용할 수 있습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Femara의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
- 그녀는 폐경기에 접어들었을 때만 Femara를 복용해야 합니다.그러나 Femara로 치료하는 동안 잠재적으로 임신할 수 있으므로 의사는 효과적인 피임 시스템을 사용해야 할 필요성에 대해 논의할 것입니다.
- 아기에게 해를 끼칠 수 있으므로 임신 중이거나 수유 중인 경우 Femara를 복용해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
어지러움, 피곤함, 졸음 또는 일반적으로 몸이 좋지 않은 경우 다시 정상으로 느껴질 때까지 운전이나 기계 조작을 하지 마십시오.
페마라는 유당을 함유하고 있습니다.
Femara는 유당(유당)을 함유하고 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
스포츠 활동을 하시는 분들께: 치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑에 해당하며 어떠한 경우에도 도핑 검사에서 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Femara 사용 방법: 포솔로지
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오.
의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. 일반적인 복용량은 1일 1회 Femara 정제 1개입니다. 매일 같은 시간에 Femara를 복용하면 태블릿을 언제 복용해야 하는지 기억하는 데 도움이 됩니다.
정제는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용해야 하며 물이나 다른 음료와 함께 통째로 삼켜야 합니다.
Femara를 복용하는 데 얼마나 걸립니까?
의사가 지시한 대로 매일 Femara를 계속 복용하십시오. 그는 몇 달 또는 몇 년 동안 복용해야 할 수도 있습니다. Femara를 얼마나 오래 복용하는지에 대한 질문이 있으면 의사와 상담하십시오.
Femara 치료 중 모니터링
의사의 엄격한 감독하에 이 약을 복용해야 합니다. 의사는 치료가 올바른 효과를 발휘하는지 확인하기 위해 정기적으로 건강을 점검할 것입니다.
Femara는 신체의 에스트로겐 감소로 인해 취성 또는 골량 손실(골다공증)을 유발할 수 있습니다. 의사는 치료 전, 치료 중 및 치료 후에 골밀도 측정(골다공증을 확인하는 방법)을 결정할 수 있습니다.
과다 복용 Femara를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이 해야 하는 것보다 더 많은 Femara를 복용하는 경우
Femara를 너무 많이 복용했거나 다른 사람이 실수로 정제를 복용한 경우 즉시 의사나 병원에 연락하여 조언을 구하십시오. 정제 팩을 보여주십시오. 치료가 필요할 수 있습니다.
Femara 복용을 잊은 경우
- 다음 복용 시간이 가까우면(예: 2~3시간 이내), 놓친 복용량을 건너뛰고 예정된 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
- 그렇지 않으면, 기억하는 즉시 놓친 복용량을 복용하고 평소와 같이 다음 정제를 복용하십시오.
- 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Femara 복용을 중단하면
의사가 지시하지 않는 한 Femara 복용을 중단하지 마십시오. 위의 "Femara 복용 기간"도 참조하십시오.
부작용 Femara의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
대부분의 부작용은 경증에서 중등도이며 일반적으로 며칠에서 몇 주에 이르는 치료 기간 후에 사라집니다.
안면 홍조, 탈모 또는 질 출혈과 같은 부작용 중 일부는 체내 에스트로겐 부족으로 인해 발생할 수 있습니다.
가능한 부작용 목록에 대해 걱정하지 마십시오. 해당되지 않을 수 있습니다.
일부 부작용은 심각할 수 있습니다.
드물거나 흔하지 않은 영향(즉, 10,000명 중 1명에서 100명 사이의 환자에게 영향을 미칠 수 있음):
- 신체의 다른 부분(특히 팔이나 다리)의 쇠약, 마비 또는 감각 상실, 조정 상실, 메스꺼움 또는 말하기 또는 호흡 곤란(뇌졸중과 같은 뇌 장애의 증상).
- 갑자기 조이는 가슴 통증(심장 질환의 증상).
- 호흡 곤란, 흉통, 실신, 빠른 심장 박동, 피부의 청색 변색 또는 팔, 다리 또는 발의 갑작스러운 통증(혈전 형성 가능성의 증상).
- 극도로 민감하고 만지면 통증이 있는 정맥에 해당하는 부기 및 발적.
- 감염(백혈구 부족)으로 인한 고열, 오한 또는 구강 궤양.
- 심각하고 지속적인 흐린 시력.
이러한 현상이 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
Femara로 치료받는 동안 다음 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알려야 합니다.
- 주로 얼굴과 목이 부어오름(알레르기 반응의 징후).
- 노란 피부와 눈, 메스꺼움, 식욕 부진, 어두운 소변(간염의 징후).
- 발진, 붉은 피부, 입술, 눈 또는 입술의 물집, 피부 벗겨짐, 발열(피부 질환의 징후).
일부 부작용은 매우 일반적입니다. 이러한 부작용은 환자 100명당 10명 이상에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 안면홍조
- 콜레스테롤 수치 증가(고콜레스테롤혈증)
- 피로
- 발한 증가
- 뼈와 관절의 통증(관절통)
이들 중 하나라도 심각한 영향을 받으면 의사에게 알리십시오.
일부 부작용은 일반적입니다. 이러한 부작용은 환자 100명당 1명에서 10명 사이에 나타날 수 있습니다.
- 발진
- 두통
- 현기증
- 권태감(보통 기분이 좋지 않음)
- 메스꺼움, 구토, 소화 불량, 변비, 설사와 같은 위장 장애
- 식욕의 증가 또는 감소
- 근육통
- 골절로 이어지는 뼈 질량의 취약성 또는 손실(골다공증)(섹션에서 "Femara로 치료 중 모니터링" 참조)
- 팔, 손, 발, 발목의 붓기(부종)
- 우울증
- 살찌 다
- 탈모
- 혈압 상승(고혈압)
- 복통
- 피부 건조
- 질 출혈
- 이들 중 하나라도 심각한 영향을 받으면 의사에게 알리십시오.
다른 부작용은 흔하지 않습니다. 이러한 부작용은 환자 1,000명당 1명에서 10명 사이에 나타날 수 있습니다.
- 불안, 신경과민, 과민성, 졸음, 기억력 문제, 졸음, 불면증과 같은 신경계 장애
- 손이나 손목의 통증 또는 작열감(수근관 증후군)
- 특히 터치에 대한 감도 손상
- 시력 저하, 눈 자극과 같은 눈 장애
- 두근거림, 빠른 심장 박동
- 가려움증(두드러기)과 같은 피부 질환
- 질 분비물 또는 건조
- 관절 강직(관절염)
- 유방 통증
- 열
- 갈증, 미각 장애, 구강 건조
- 점막의 건조
- 체중 감량
- 요로 감염, 빈뇨 증가
- 기침
- 간 효소 수치 증가
빈도를 알 수 없는 바람직하지 않은 영향
스냅 핑거, 손의 손가락 중 하나가 구부러진 위치에 끼어 있는 상태.
이들 중 하나라도 심각한 영향을 받으면 의사에게 알리십시오.
부작용이 있는 경우 의사 또는 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 안내서에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 국가 보고 시스템(https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse)을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
- 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- EXP 이후에 상자에 명시된 만료 날짜 이후에는 Femara를 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
- 30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
- 습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
- 손상되었거나 변조의 흔적이 있는 포장은 사용하지 마십시오.
Femara가 포함하는 것
- 활성 성분은 레트로졸입니다. 각 필름코팅정에는 레트로졸 2.5mg이 함유되어 있습니다.
- 다른 성분은 유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 옥수수 전분, 나트륨 카르복시메틸 전분, 마그네슘 스테아레이트 및 무수 콜로이드 실리카입니다. 코팅은 하이프로멜로스, 활석, 마크로골 8000, 이산화티타늄(E 171) 및 황색 산화철(E 172)로 구성됩니다.
Femara의 모습과 팩 내용물
- Femara는 필름 코팅 정제 형태로 공급됩니다. 필름코팅정은 암황색이며 원형이다. 한쪽에는 "FV"로, 다른 쪽에는 "CG"로 표시되어 있습니다.
- 각 물집에는 10, 14, 28, 30 또는 100개의 정제가 들어 있습니다. 귀하의 국가에서 모든 팩 크기를 사용할 수 있는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
FEMARA 2.5 MG 필름 코팅된 정제
02.0 질적 및 양적 구성
활성 성분: 레트로졸.
각 필름코팅정에는 레트로졸 2.5mg이 함유되어 있습니다.
각 정제에는 61.5mg의 유당이 들어 있습니다. 부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
짙은 노란색의 원형이며 가장자리가 비스듬한 약간 볼록한 필름코팅정. 한 부분에는 "FV"가, 다른 한 부분에는 "CG"가 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
호르몬 수용체 양성인 폐경 후 여성의 조기 침윤성 유방암의 보조 치료.
5년 동안 지속되는 타목시펜을 사용한 표준 보조 치료 후 폐경 후 여성에서 침습성 호르몬 민감성 유방암의 보조 치료.
폐경기 여성에서 호르몬에 민감한 진행성 유방암의 1차 치료.
이전에 항에스트로겐 치료를 받은 적이 있는 질병 재발 또는 진행 후 자연 또는 인공적으로 유도된 폐경 후 여성의 진행성 유방암 치료.
화학 요법이 불가능하고 즉각적인 수술이 필요하지 않은 호르몬 수용체 양성, HER-2 음성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 선행 치료.
호르몬 수용체 상태가 음성인 환자에서는 효과가 입증되지 않았습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
성인 및 노인 환자
Femara의 권장 용량은 1일 1회 2.5mg입니다. 고령 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
진행성 또는 전이성 유방암 환자의 경우 종양 진행이 분명해질 때까지 이 약의 치료를 계속해야 합니다.
표준 타목시펜 요법 후 보조 치료 및 보조 치료에서 Femara 치료는 5년 동안 또는 종양 재발이 발생할 때까지 중 먼저 도래하는 시점까지 계속되어야 합니다.
순차 치료 요법(레트로졸 2년, 타목시펜 3년)도 보조 치료에서 고려할 수 있습니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
신보조제 치료에서 Femara 치료는 최적의 종양 수축을 확립하기 위해 4-8개월 동안 계속되어야 합니다. 반응이 불충분하면 Femara 치료를 중단해야 합니다.
수술을 계획해야 하고/하거나 추가 치료 대안을 환자와 논의해야 합니다.
소아 인구
이 약은 소아 및 청소년에 대한 사용을 권장하지 않으며 17세 이상의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다. 제한된 데이터를 사용할 수 있으며 용법에 대한 권장 사항이 없습니다.
신장 장애
크레아티닌 청소율이 10ml/min 이상인 신장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다. 크레아티닌 청소율이 10ml/min 미만인 신부전의 경우 데이터가 충분하지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
간장애
경증에서 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh A 또는 B)에 대한 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh C)는 면밀한 모니터링이 필요합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
투여 방법
Femara는 구두로 복용해야 하며 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
놓친 용량은 환자가 기억하는 즉시 복용해야 합니다. 그러나 다음 복용 시간(2~3시간 이내)이 임박한 경우에는 놓친 복용량을 복용하지 말고 환자는 원래의 복용 일정으로 돌아가야 합니다. 권장 용량인 2.5mg을 초과하는 일일 용량에서 과도한 전신 노출이 관찰되었기 때문에 용량을 두 배로 늘려서는 안 됩니다(섹션 5.2 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증
폐경 전 호르몬 상태
임신(섹션 4.6 참조)
모유 수유(섹션 4.6 참조)
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
폐경기 상태
갱년기 상태가 불분명한 환자의 경우 이 약 투여 전 황체형성호르몬(LH), 난포자극호르몬(FSH) 및/또는 에스트라디올을 측정해야 하며, 폐경 후 호르몬 상태가 있는 여성만 이 약을 투여받을 수 있다.
신장 장애
이 약은 크레아티닌 청소율이 10ml/min 미만인 충분한 수의 환자에서 연구되지 않았습니다. 이러한 환자의 경우 이 약을 투여하기 전에 잠재적인 이익/위험 비율을 신중하게 고려해야 합니다.
간장애
중증 간장애 환자(Child-Pugh C)에서 전신 노출과 최종 반감기는 건강한 지원자의 약 두 배입니다. 따라서 이러한 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 5.2 참조).
뼈에 미치는 영향
Femara는 강력한 에스트로겐 감소제입니다. 골다공증 및/또는 골절의 병력이 있거나 골다공증의 위험이 증가된 환자는 표준 타목시펜 요법 후 보조제 및 보조제 치료를 시작하기 전에 골밀도 평가를 받아야 하며 레트로졸 치료 중 및 후에 모니터링해야 합니다. 치료 또는 예방
골다공증은 적절하게 시작하고 면밀히 모니터링해야 합니다. 환자의 안전성 프로파일을 기반으로 한 보조 요법(섹션 4.2, 4.8 및 5.1 참조)에 따라 순차적 치료 요법(레트로졸 2년, 타목시펜 3년)도 고려할 수 있습니다.
기타 경고
타목시펜, 다른 항에스트로겐 또는 에스트로겐 함유 요법과 이 약의 병용 투여는 이러한 물질이 레트로졸의 약리 작용을 감소시킬 수 있으므로 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
정제에는 유당이 포함되어 있으므로 갈락토오스 불내성, 심각한 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자에게는 이 약을 권장하지 않습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
레트로졸의 대사는 부분적으로 CYP2A6 및 CYP3A4에 의해 매개됩니다. CYP450 효소의 약한 비특이적 억제제인 시메티딘은 레트로졸의 혈장 농도에 영향을 미치지 않았습니다. 강력한 CYP450 억제제의 효과는 알려져 있지 않습니다.
현재까지 타목시펜 이외의 에스트로겐 또는 기타 항종양제와 이 약을 병용한 임상 경험은 없습니다.타목시펜, 기타 항에스트로겐 또는 에스트로겐 함유 요법은 레트로졸의 약리 작용을 감소시킬 수 있습니다. 또한, 레트로졸과 타목시펜의 병용 투여는 레트로졸의 혈장 농도를 실질적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다. 타목시펜, 다른 항에스트로겐제 또는 에스트로겐과 레트로졸의 병용 투여는 피해야 합니다.
시험관 내, 레트로졸은 시토크롬 P450 동종효소 2A6과 적당히 2C19를 억제하지만 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다. 따라서 주로 이러한 동종효소에 의해 제거가 좌우되고 치료 지수가 좁은 의약품(예: 페니토인, 클로피드로겔)과 레트로졸을 병용 투여해야 하는 경우 주의해야 합니다.
04.6 임신과 수유
폐경기 또는 가임기 여성
Femara는 폐경 후 상태가 명확하게 정의된 여성에게만 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조). 치료 시작 시 명확한 폐경 후 상태에도 불구하고 이 약을 투여하는 동안 난소 기능을 회복한 여성에 대한 보고가 있으므로 의사는 필요한 경우 적절한 피임에 대해 논의해야 합니다.
임신
선천적 결함(입술 융합, 모호한 생식기)의 격리된 사례가 있는 인간 데이터에 기초하여, Femara는 임신 중 투여 시 선천성 기형을 유발할 수 있습니다 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
Femara는 임신 중에는 금기입니다(섹션 4.3 및 5.3 참조).
수유 시간
레트로졸/대사산물이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 신생아/유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다.
Femara는 수유 중 금기입니다(섹션 4.3 참조).
비옥
레트로졸의 약리작용은 아로마타제 억제를 통해 에스트로겐 생성을 감소시키는 것입니다. 증가된 FSH 수준은 차례로 난포 성장을 자극하고 배란을 유도할 수 있습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Femara는 운전 또는 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미칩니다. Femara의 사용으로 피로, 현기증 및 드물게 졸음이 보고되었으므로 운전 또는 기계 조작 시 주의해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
Femara의 이상반응 빈도는 주로 임상 연구에서 수집된 데이터를 기반으로 합니다.
전이 단계에서 Femara로 치료받은 환자의 최대 약 1/3과 표준 타목시펜 요법 후 보조 치료 및 보조 치료를 받은 환자의 약 80%가 이상반응을 경험했습니다. 치료.
임상 시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상 반응은 홍조, 고콜레스테롤혈증, 관절통, 피로, 발한 증가 및 메스꺼움이었습니다.
Femara와 함께 발생할 수 있는 추가의 중요한 이상반응은 골다공증 및/또는 골절과 같은 골격 사건 및 심혈관 사건(뇌혈관 및 혈전색전증 포함)입니다. 이러한 이상반응의 빈도 범주는 표 1에 설명되어 있습니다.
이상반응의 표 목록
Femara의 이상반응 빈도는 주로 임상 연구에서 수집된 데이터를 기반으로 합니다.
표 1에 나열된 다음과 같은 이상 반응은 임상 연구 및 Femara의 시판 후 경험에서 보고되었습니다.
1 번 테이블
이상반응은 빈도가 낮은 순서대로 빈도가 낮은 순서대로 매우 흔하게 10%, 흔하게 1%에서 10%, 드물게 0.1%에서 1%, 드물게 0.01%에서 0.1%, 매우 드물게 0.01%로 분류됩니다. , 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음).
감염 및 감염
흔하지 않게: 요로 감염
양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)
흔하지 않게: 종양 통증 1
혈액 및 림프계 장애
흔하지 않게: 백혈구 감소증
면역 체계의 장애
알려지지 않음: 아나필락시스 반응
대사 및 영양 장애
매우 흔하게: 고콜레스테롤혈증
흔하게: 거식증, 식욕 증가
정신 장애
흔함: 우울증
흔하지 않게: 불안(초조함 포함), 과민성
신경계 장애
흔하게: 두통, 현기증
흔하지 않게: 졸음, 불면증, 기억 장애, 감각 이상
(감각 이상, 감각 저하 포함), 미각 변태, 사고
뇌혈관, 손목터널증후군
눈 장애
흔하지 않은 백내장, 눈 자극, 시야 흐림
심장 병리
흔하지 않게: 심계항진1, 빈맥, 심장 허혈성 사건(
새로운 발병 협심증 또는 협심증의 악화, 협심증 체
수술, 심근경색증 및 허혈이 필요합니다.
심근)
혈관 병리
매우 흔함: 홍조
흔하게: 고혈압
흔하지 않게: 혈전정맥염(표재정맥 혈전정맥염 및
깊은)
드물게: 폐색전증, 동맥 혈전증, 뇌혈관 경색
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하지 않게: 호흡곤란, 기침
위장 장애
흔하게: 오심, 소화불량1, 변비, 복통, 설사,
그는 재촉했다
흔하지 않게: 구강 건조, 구내염 1
간담도 장애
흔하지 않게: 간 효소 상승
알려지지 않음: 간염
피부 및 피하 조직 장애
매우 흔하게: 발한 증가
흔하게: 탈모증, 발진(홍반성 발진,
황반구진, 건선 및 수포성 홍반과 유사),
피부의 건조
흔하지 않게: 가려움증, 두드러기
알려지지 않음: 혈관부종, 독성표피괴사, 다형홍반
근골격 및 결합 조직 장애
매우 흔하게: 관절통
흔한:
드문:
근육통, 뼈 통증1, 골다공증, 골절
관절염
불명: 스냅 핑거
신장 및 비뇨기 장애
흔하지 않게: 빈뇨 증가
생식 기관 및 유방의 질병
흔하게: 질 출혈
흔하지 않게: 질 분비물, 질 건조, 유방 통증
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 흔하게: 피로(무력증, 권태감 포함)
흔하게: 말초 부종
흔하지 않게: 전신부종, 점막건조, 갈증, 발열
진단 테스트
공통: 체중 증가
흔하지 않음: 체중 감소
1 전이기의 치료에서만 보고된 약물이상반응
일부 이상반응은 보조제 치료에서 상당한 빈도 차이로 보고되었습니다. 다음 표는 Femara 대 타목시펜 단독 투여 및 순차적 치료에서 Femara-tamoxifen 간의 유의미한 차이에 대한 정보를 제공합니다.
표 2. 보조제 Femara 단독요법 대 타목시펜 단독요법 - 다음을 동반한 이상반응
중요한 차이점
표 3 순차 치료 대 Femara 단독 요법 - 차이가 있는 이상반응
중요한
선택된 이상반응에 대한 설명
심장 부작용
보조 치료에서 표 2에 제시된 데이터에 추가하여 각각 Femara 및 tamoxifen에 대해 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다(60개월 + 30일의 치료 기간 중앙값): 수술이 필요한 협심증(1.0% 대 1.0 %); 심부전(1.1% 대 0.6%); 고혈압(5.6% 대 5.7%); 뇌혈관 사고/일과성 허혈 발작(2.1% 대 1.9%).
표준 타목시펜 요법 후 보조 치료에서, 수술이 필요한 협심증(각각 0.8% 대 0)이 Femara(5년의 중앙 치료 기간) 및 위약(3년의 중앙 치료 기간)에 대해 각각 6%) 보고되었습니다. 새로운 발병 협심증 또는 협심증 악화(1.4% 대 1.0%); 심근경색(1.0% 대 0.7%); 혈전색전성 사건 * (0.9% 대 0.3%); 뇌졸중 / 일과성 허혈 발작 * (1.5% 대 0.8%).
*로 표시된 사건은 두 처리군에서 통계적으로 유의한 차이를 보였습니다.
골격 이상 반응
보조제 치료 중 골격 사건에 대한 안전성 데이터는 표 2를 참조하십시오.
표준 타목시펜 요법에 따른 보조 치료에서, 이 약으로 치료한 환자에서 골절 또는 골다공증(골절, 10.4% 및 골다공증 12.2%)을 보고한 환자가 그룹의 환자(각각 5.8% 및 6, 4%)보다 유의하게 더 많았습니다. 치료 기간 중앙값은 위약의 경우 3년인 데 비해 Femara의 경우 5년이었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 과다 복용
Femara의 과다 복용에 대한 보고가 있습니다.
과다 복용에 대한 특정 치료법은 알려져 있지 않습니다. 치료는 대증적이고 지지적이어야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 내분비 요법. 호르몬 길항제 및 관련 제제: 아로마타제 억제제, ATC 코드: L02BG04.
약력학적 효과
"에스트로겐 매개 세포 성장 자극의 억제는 종양 성장이 에스트로겐의 존재에 의존하고 내분비 요법이 사용되는 경우 종양 반응의 전제 조건입니다. 폐경 후 여성에서 에스트로겐은 주로 아로마타제 효소의 작용에서 유래합니다." 부신 에스트로겐(주로 안드로스테네디온 및 테스토스테론)을 에스트론 및 에스트라디올로 전환시키는 것으로서 말초 조직 및 종양 조직 자체에서 에스트로겐 생합성의 억제는 아로마타제 효소의 특정 억제에 의해 달성될 수 있습니다.
레트로졸은 비스테로이드성 아로마타제 억제제로 사이토크롬 P450의 헴에 완전히 결합하여 아로마타제 효소를 억제하여 존재하는 모든 조직에서 에스트로겐 생합성을 감소시킵니다.
건강한 폐경 후 여성에서 레트로졸 0.1mg, 0.5mg 및 2.5mg을 단회 투여하면 기준치에 비해 에스트론 및 에스트라디올의 혈청 수준이 각각 75% -78% 및 78% 억제됩니다. 최대 억제는 48-78시간 내에 달성됩니다.
진행성 유방암이 있는 폐경 후 환자에서 1일 0.1-5mg의 용량은 치료받은 모든 환자에서 에스트라디올, 에스트론 및 황산 에스트론의 혈장 농도를 기준선의 75-95%까지 억제합니다. 0.5mg 이상의 용량에서 에스트론 및 황산 에스트론의 많은 값이 분석의 민감도 임계값 미만입니다. 이는 이러한 용량에서 에스트로겐 생산의 더 큰 억제가 달성된다는 것을 의미합니다. 이 억제는 모든 환자에서 치료 기간 내내 유지되었습니다.
레트로졸에 의한 아로마타제 활성 억제는 매우 특이적입니다. 부신 스테로이드 생성 장애는 감지되지 않았습니다. 코르티솔, 알도스테론, 11-데옥시코르티솔, 17-히드록시의 혈장 농도에서 임상적으로 관련된 변화가 발견되지 않았습니다. 프로게스테론 및 ACTH 및 혈장 레닌 활성 1일 0.1-5mg의 레트로졸로 치료받은 폐경 후 환자의 경우. 0.1 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg 및 5 mg을 매일 투여하여 6주 및 12주 후에 수행한 ACTH 자극 테스트는 알도스테론 또는 코티솔 생성의 감소를 나타내지 않았습니다. 결과적으로 관리가 필요하지 않았습니다.
글루코 코르티코이드 및 미네랄 코르티코이드를 기본으로 한 보충제.
0.1mg, 0.5mg, 2.5mg의 레트로졸을 단회 투여한 후 건강한 폐경기 여성에서 안드로겐(안드로스텐디온 및 테스토스테론)의 혈장 농도 변화가 관찰되지 않았으며,
0.1 mg ~ 5 mg, 에스트로겐 생합성 차단이 안드로겐 전구체 축적을 초래하지 않음을 나타냅니다. TSH 및 T3 및 T4 흡수 검사에 의해 평가된 혈장 LH 및 FSH 수준과 갑상선 기능 모두 레트로졸의 영향을 받지 않습니다.
보조 치료
빅 1-98 공부
BIG 1-98은 호르몬 수용체 양성 초기 유방암을 앓고 있는 8,000명 이상의 폐경 후 여성을 다음 치료 중 하나로 무작위 배정한 다기관, 이중 맹검 연구입니다. 5년 동안 A. 타목시펜; B. Femara 5년; C. tamoxifen 2년, Femara 2년
3 년; D. Femara 2년, 타목시펜 3년.
1차 평가변수는 무병생존기간(DFS)이었고, 2차 유효성 평가변수는 원격전이까지의 시간(TDM), 원격병변생존기간(DDFS), 전체생존기간(OS), 전신무병생존기간(SDFS), 비율이었다. 침습성 반대측 유방암 및 유방암 재발까지의 시간.
26개월 및 60개월의 중앙값 추적 조사에서의 효능 결과
표 4의 데이터는 단독 요법 그룹의 데이터를 기반으로 하는 PCA(Primary Core Analysis) 결과를 반영합니다.
(A 및 B) 및 중간 기간 24개월 및 중앙 추적관찰 기간 26개월의 치료로 전환이 예상된 두 그룹(C 및 D)의 데이터 및 중앙값이 있는 치료로의 전환 32개월의 기간과 60개월의 중앙 추적관찰.
5년 무진행생존(DFS) 비율은 페마라가 84%, 타목시펜이 81.4%였다.
표 4 1차 핵심 분석: 중앙값 26개월의 추적 관찰 및 60개월의 중앙값 추적에서 무병 및 전체 생존(ITT 모집단)
HR = 위험 비율; CI = 신뢰 구간
1 로그 순위 테스트, 무작위 배정 및 화학 요법 사용(예/아니오)으로 계층화
2 DFS 사건: 국소 재발, 원격 전이, 침습성 반대측 유방암, 2차 원발성(비유방) 악성종양, 이전 종양 사건이 없는 모든 원인으로 인한 사망.
중앙값 96개월의 추적 결과(단일 요법 그룹만 해당)
타목시펜 단독요법과 비교하여 페마라 단독요법의 효능이 장기간 업데이트된 단독요법군(MAA)의 분석(보조제 치료 기간 중앙값: 5년)이 표 5에 나와 있습니다.
표 5 단독 요법 그룹의 분석: 무병 생존 및 전체 생존
96개월의 중앙값 추적 조사에서(ITT 인구)
1 로그 순위 테스트, 무작위 배정 및 화학 요법 사용(예/아니오)으로 계층화
2가지 무진행생존(DFS) 사례: 국소 재발, 원격 전이, 침윤성 유방암
반대측, 이차 원발성(비유방) 악성종양, 이전 암 사건이 없는 모든 원인으로 인한 사망.
3 레트로졸로의 선택적 전환 시 타목시펜 처리군의 관찰
순차 치료 분석(STA)
순차 치료 분석(STA)은 레트로졸 및 타목시펜 서열이 레트로졸 단독 요법보다 우수한지 여부를 결정하기 위한 연구 BIG 1-98의 두 번째 주요 질문을 해결합니다. DFS, OS, SDFS 또는 DDFS에서 스위치 및 단일 요법(표 6).
표 6 초기 내인성 약제로 레트로졸을 사용한 무병 생존을 위한 순차적 처리 분석(전환된 인구에 대한 STA)
1 전환 후 / 2년에 걸친 이차 원발성 비-유방 악성 종양을 포함한 프로토콜 정의
2 화학요법 사용에 맞게 조정됨
무작위 쌍별 비교에서 모든 STA에서 DFS, OS, SDFS 또는 DDFS에 유의미한 차이가 없었습니다(표 7).
표 7 무병 생존(ITT STA-R 모집단)의 무작위화(STA-R)로부터의 순차 치료 분석
1 화학요법 사용에 맞게 조정됨(예/아니오)
2005년 타목시펜 치료군 개통 후 레트로졸로 선택적으로 전환한 환자 2,626명(40%)
연구 D2407
연구 D2407은 레트로졸과 타목시펜을 사용한 보조제 치료가 골밀도(BMD) 및 혈청 지질 프로필에 미치는 영향을 비교하기 위해 설계된 공개, 무작위, 다기관 승인 후 안전성 연구입니다. 총 262명의 환자가 다음 중 하나에 할당되었습니다. 레트로졸 5년 또는 타목시펜 2년, 레트로졸 3년.
24개월에 1차 평가변수에 통계적으로 유의한 차이가 있었습니다. 요추(L2-L4)의 골밀도(BMD)는 레트로졸 치료군에서 중앙값 4.1% 감소를 보여 0.3% 증가 중앙값에 비해 타목시펜 치료군.
기준선 골밀도가 정상인 환자는 치료 2년 동안 골다공증이 되지 않았으며 기준선 골감소증(T 점수 -1.9)이 있는 1명의 환자만이 치료 기간 동안 골다공증이 발생했습니다(중앙 집중 검토 평가).
총 고관절 BMD 결과는 요추와 유사하지만 덜 뚜렷했으며 골절율은 레트로졸 15%, 타목시펜 17%로 유의한 차이가 없었다.
타목시펜 치료군의 총 콜레스테롤 중앙값은 기준선에서 6개월 후 16%까지 감소했으며 이 감소는 후속 방문에서 최대 24개월 동안 유지되었습니다. 레트로졸 치료 그룹에서 총 콜레스테롤 수치는 시간이 지남에 따라 상대적으로 안정적이었고, 각 시점에서 타목시펜에 유리한 통계적으로 유의한 차이를 보여주었습니다.
표준 타목시펜 요법(MA-17) 후 보조 치료
다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조(MA-17) 연구에서 보조 타목시펜 치료(6년에 4.5명에서)를 완료한 수용체 양성 또는 알려지지 않은 원발성 유방암이 있는 5,100명 이상의 폐경기 여성을 대상으로 무작위 배정했습니다. 5년 동안 Femara 또는 위약 치료 중 하나.
1차 종료점은 무작위 배정과 국소 재발, 원격 전이 또는 반대쪽 유방암의 첫 번째 사건 사이의 간격으로 정의된 무병 생존 기간이었습니다.
중앙값 약 28개월(환자의 25%는 최소 38개월 동안 추적 관찰)의 첫 번째 중간 분석에서는 이 약이 위약에 비해 유방암 재발 위험을 42% 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다(위험률 0.58). 95% 신뢰구간 0.45, 0.76 NS.= 0.00003). 림프절 상태에 관계없이 레트로졸에 유리한 이점이 관찰되었습니다. 전체 생존에는 큰 차이가 없었습니다. Femara 51 사망; 위약 62; HR 0.82; 95% CI 0.56, 1.19).
결과적으로 첫 번째 중간 분석 후 연구는 계속 공개되었으며 위약 치료 그룹의 환자는 5년 동안 Femara로 전환할 수 있었습니다. 60% 이상의 적격 환자(연구 개시 시점에 무병)가 Femara로 전환하기로 선택했습니다. 최종 분석에는 1,551명의 여성이 포함되어 위약에서 Femara로 전환했습니다. 보조 타목시펜 요법. Femara 치료 기간의 중앙값은 40개월이었습니다.
중앙값 62개월의 추적 조사에서 수행된 최종 분석은 Femara가 유방암 재발 위험을 유의하게 감소시키는 것으로 확인되었습니다.
표 8 무병 기간 및 전체 생존(변형된 ITT 모집단)
HR = 위험 비율; CI = 신뢰 구간
1 연구가 2003년에 시작되었을 때 무작위 위약 치료 그룹의 1,551명의 환자(이 중 60%는 전환 자격이 있었고 질병이 없었습니다)가 무작위 배정 후 31개월의 중앙값에 레트로졸 치료로 전환했습니다. 여기에 제시된 분석은 선택적 교차를 무시합니다.
2 수용체 상태, 림프절 상태 및 이전 보조 화학 요법으로 계층화됩니다.
3 무질환 생존 사건의 프로토콜 정의: 국소 재발,
원격 전이 또는 반대측 유방암.
4 위약 치료 그룹에서 전환 날짜(있는 경우)의 추적 시간에 대한 탐색적 분석.
5 62개월의 중앙값 추적 조사.
6 전환(있는 경우)까지 중앙값 추적 37개월.
칼슘과 비타민 D를 동시에 투여한 MA-17 골 하위 연구에서 위약에 비해 Femara에서 베이스라인보다 골밀도(BMD)가 더 크게 감소했으며 통계적으로 2년에 발생한 유일한 차이는 총 고관절 BMD였습니다. (레트로졸 투여 시 감소 중앙값 3.8% 대 위약 투여 시 감소 중앙값
2,0%).
MA-17 지질 하위 연구에서 레트로졸과 위약 간에 총 콜레스테롤 또는 지질 분획에서 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다.
업데이트된 삶의 질 하위 연구에서 신체적 또는 정신적 구성 요소의 요약 점수와 관련하여 또는 SF-36 척도의 모든 점수 영역에서 치료 간에 유의한 차이가 없었습니다. MENQOL 척도에서 위약을 투여받은 여성과 비교하여 Femara 치료 그룹의 여성 대다수는 에스트로겐 결핍으로 인한 증상(홍조 및 질 건조증)으로 인해 (일반적으로 치료 첫해에) 더 혼란스러웠습니다. 두 치료 그룹 모두에서 대부분의 환자에서 가장 불안한 증상은 근육통이었고 통계적으로 유의한 차이는 위약에 유리했습니다.
신보조제 치료
이중 맹검 연구(P024)는 각각 4개월 동안 Femara 2.5mg 또는 4개월 동안 Tamoxifen을 투여받는 폐경 후 유방암 환자 337명을 대상으로 수행되었습니다. 기준선에서 모든 환자는 T2-T4c, N0-2, M0, ER 및/또는 PgR 양성 암을 가졌고 어느 환자도 유방 보존 수술에 적합하지 않았습니다. 임상 평가를 기반으로 객관적인 반응은 Femara 치료 그룹의 55% 대 타목시펜 치료 그룹의 36%에서 기록되었습니다(NS.Femara 초음파 35% 대 타목시펜 25%, NS.= 0.04) 및 유방조영술에서 Femara 34% 대 타목시펜 16%, NS.P = 0.02) 유방 보존 수술을 받았습니다. 4개월의 수술 전 치료 기간 동안 이 약으로 치료받은 환자의 12%와 타목시펜으로 치료한 환자의 17%가 임상 평가에서 질병 진행을 보였습니다.
1차 치료
진행성 유방암이 있는 폐경 후 여성에서 1차 요법으로 Femara(레트로졸) 2.5mg과 타목시펜 20mg을 비교하기 위해 이중 맹검 대조 연구를 수행했습니다. 907명의 여성에서 레트로졸은 진행까지의 시간(일차 평가변수)과 객관적 반응률, 치료 실패까지의 시간 및 임상적 이점에서 타목시펜보다 우수했습니다.
얻어진 결과는 표 9에 요약되어 있다:
표 9 중앙값 32개월의 추적 결과
진행까지의 시간은 보조 항에스트로겐 요법의 투여 여부에 관계없이 레트로졸에서 유의하게 더 길었고 반응률은 유의하게 더 높았다. 진행까지의 시간은 질병의 우세한 부위에 관계없이 레트로졸의 경우 훨씬 더 길었습니다. 진행까지의 시간 중앙값은 연조직에만 질병 부위가 있는 환자에서 Femara의 경우 12.1개월, tamoxifen의 경우 6.4개월, 내장 전이 환자의 경우 Femara의 중앙값 8.3개월, tamoxifen의 중앙값 4.6개월이었습니다.
연구 설계를 통해 환자는 대체 요법으로 넘어가거나 질병 진행 시 연구를 중단할 수 있었습니다.환자의 약 50%는 반대 치료 그룹으로 넘어갔고 실제로 크로스오버는 36개월 이내에 완료되었습니다. 중간 교차 교차 시간은 17개월(Femara에서 tamoxifen으로) 및 13개월(tamoxifen에서 Femara로)이었습니다.
진행성 유방암의 1차 치료는 Femara의 전체 생존 중앙값이 34개월인 반면 타목시펜의 경우 30개월이었습니다(로그 순위 테스트 P = 0.53, 유의하지 않음). 전체 생존에 대한 Femara의 이점 부족은 연구의 교차 설계로 설명할 수 있습니다.
2차 치료
이전에 항에스트로겐 치료를 받은 진행성 유방암이 있는 폐경 후 여성을 대상으로 2가지 용량의 레트로졸(각각 0.5mg 및 2.5mg) 및 메게스트롤(아세테이트 및 아미노글루테티미드)을 비교하는 2건의 잘 통제된 임상 시험이 수행되었습니다.
진행까지의 시간은 2.5mg의 레트로졸과 메게스트롤 아세테이트 간에 유의한 차이가 없었습니다(NS.= 0.07). 전체 객관적 종양 반응률(24% 대 16%, NS.= 0.04), 치료 실패까지의 시간(NS.= 0.04). 전체 생존율은 두 그룹 간에 유의한 차이가 없었습니다(NS.=0,2).
두 번째 연구에서 반응률은 레트로졸 2.5mg과 아미노글루테티미드 사이에 유의한 차이가 없었습니다(NS.= 0.06). Letrozole 2.5mg은 진행 시간에 있어 aminoglutethimide보다 통계적으로 우수했습니다(NS.= 0.008), 치료 실패까지의 시간(NS.= 0.003) 및 전체 생존(NS.=0,002).
남성 유방암
유방암 남성에 대한 Femara의 사용은 연구되지 않았습니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
레트로졸은 위장관에서 신속하고 완전하게 흡수됩니다(평균 절대 생체이용률: 99.9%). 음식은 흡수율을 약간 감소시키지만(중앙값 Tmax 1시간 금식 대 식후 2시간; 평균 Cmax 129 ± 20.3nmol/liter 금식 대 식후 98.7 ± 18.6nmol/liter) 흡수 정도(AUC)는 감소합니다 다양하지 않습니다. 흡수 속도에 대한 이러한 적당한 효과는 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주되므로 레트로졸은 식사와 함께 또는 식사 없이 복용할 수 있습니다.
분포
레트로졸의 혈장 단백질 결합은 약 60%이며, 그 중 대다수(55%)는 알부민과 결합합니다.적혈구의 레트로졸 농도는 혈장 수준의 약 80%입니다. 2.5mg의 14C 표지 레트로졸을 투여한 후 혈장 방사능의 약 82%가 모화합물이며 대사체에 대한 전신 노출은 낮습니다. 레트로졸은 조직에 빠르고 광범위하게 분포되어 있습니다. 정상 상태에서 겉보기 분포 부피는 약 1.87 ± 0.47 L/kg입니다.
생체 변형
레트로졸 제거의 주요 경로는 약리학적으로 비활성인 대사 산물인 carbinol CLm = 2.1 l/h의 형성과 함께 대사 제거로 표시되지만 간 혈류(약 90 l/h)에 비해 상대적으로 느립니다. 시토크롬 P450 동종효소 3A4 및 2A6은 레트로졸을 이 대사물로 전환할 수 있습니다. 폐경 후 건강한 지원자에게 14C 표지 레트로졸 2.5mg을 투여한 후, 88.2 ± 7.6%의 방사능이 회복되었습니다. 2주 이내에 소변 및 대변 3.8 ± 0.9%. 216시간까지 소변에서 회수된 방사능의 최소 75%(용량의 84.7 ± 7.8%)는 카비놀 대사산물의 글루쿠로나이드에 기인했으며, 약 9%는 2개의 미확인 대사산물에, 6%는 변경되지 않은 레트로졸에 기인했습니다.
제거
명백한 최종 제거 반감기는 약 2-4일입니다. 2.5mg을 매일 투여한 후 2-6주 이내에 정상 상태에 도달했습니다. 정상 상태에서 혈장 농도는 약 7배입니다. 2.5 mg의 단일 용량은 단일 용량 후 검출된 농도를 기반으로 예상되는 정상 상태 값보다 1.5~2배 높지만, 이는 매일 후 레트로졸의 약동학의 선형성이 약간 부족함을 시사합니다. 2.5 mg 투여 시간이 지남에 따라 정상 상태 수준이 유지되기 때문에 레트로졸이 지속적으로 축적되지 않는다는 결론을 내릴 수 있습니다.
선형성/비선형성
레트로졸의 약동학은 최대 10 mg(용량 범위: 0.01-30 mg)까지 단일 경구 투여 후 및 최대 1.0 mg(용량 범위: 0.1 - 5 mg)까지 1일 투여 후 용량에 비례했습니다. 30mg의 단일 경구 투여 후 AUC 값에서 약간의 용량 비례 증가가 있었습니다. 과잉 비례는 대사 과정의 제거가 포화된 결과일 가능성이 높습니다. 모든 시험된 투여 요법(1일 0.1-5.0 mg)에서 1-2개월 후에 정상 수준에 도달했습니다.
특수 인구
노인 환자
나이는 레트로졸의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
신장 장애
다양한 정도의 신기능(9-116mL/min의 24시간 크레아티닌 청소율)을 가진 19명의 지원자를 대상으로 한 연구에서 단일 2.5mg 투여 후 레트로졸의 약동학에 대한 영향이 발견되지 않았습니다. 레트로졸에 대한 신장 손상의 영향을 평가하는 이 연구에 추가하여, 두 가지 중추 연구(연구 AR/BC2 및 연구 AR/BC3)의 데이터에 대해 공변량 분석을 수행했습니다.
계산된 크레아티닌 청소율(CLcr) [연구 AR/BC2: 범위: 19 - 187mL/분; AR/BC3 연구: 범위: 10 -180mL/분]은 정상 상태 최저 혈장 레트로졸 수준(Cmin) 사이에 통계적으로 유의한 연관성을 나타내지 않았습니다. 또한, 2차 전이성 유방암에 대한 연구 AR/BC2 및 연구 AR/BC3의 데이터는 CLcr 또는 손상된 신장 기능에 대한 레트로졸의 부정적인 영향에 대한 증거를 보여주지 않았습니다.
따라서 신장애 환자(CLcr ≥ 10 ml/min)에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 신장애(CLcr) 환자에 대한 정보는 거의 없습니다.
간장애
다양한 정도의 간 기능을 가진 피험자에 대한 유사한 연구에서 중등도 간 장애를 가진 지원자(Child-Pugh class B)의 평균 AUC 값은 정상 피험자보다 37% 높았지만 여전히 간 기능이 없는 피험자에서 관찰된 한계 내에 있었습니다. 간 기능 장애. 레트로졸의 약동학은 간경변 및 중증 간부전이 있는 8명의 남성 대상(Child-Pugh class C)과 건강한 지원자(N = 8)에게 단일 경구 용량을 투여한 후 비교 연구에서 평가되었습니다. AUC 곡선 및 반감기 t½에서 각각 95% 및 187% 증가했습니다. 따라서 이러한 환자들에게 이 약을 주의해서 투여해야 하며 잠재적 위험/이익 비율을 신중하게 고려한 후에 투여해야 합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
표준 동물 종을 대상으로 수행된 다수의 전임상 독성 연구에서 전신 또는 표적 장기 독성의 증거가 없었습니다.
레트로졸의 급성 독성은 최대 2000 mg/kg의 용량에 노출된 설치류에서 낮았습니다. 개에서 레트로졸은 최대 100mg/kg의 용량에서 중등도의 독성 징후를 유도했습니다.
최대 12개월 동안 랫트 및 개에 대한 반복 투여에 대한 독성 연구의 맥락에서 관찰된 주요 결과는 화합물의 약리학적 활성에 기인할 수 있습니다. 부작용 없는 용량은 두 종 모두에서 0.3 mg/kg이었습니다.
암컷 쥐에게 레트로졸을 경구 투여하면 교미 임신 비율이 감소하고 착상 전 손실이 증가했습니다.
레트로졸의 돌연변이 가능성에 대한 연구는 두 가지 모두를 수행했습니다. 시험관 내 저것 생체 내 유전 독성의 증거를 문서화하지 않았습니다.
수컷 쥐를 대상으로 한 104주 발암성 연구에서 치료와 관련된 종양은 발견되지 않았습니다. 암컷 랫드에서 사용된 모든 용량의 레트로졸에서 양성 및 악성 유선 종양의 발병률 감소가 발견되었습니다.
104주간의 마우스 발암성 연구에서 수컷 마우스에서 치료 관련 종양이 발견되지 않았습니다. 암컷 마우스의 경우, 모든 레트로졸 투여량에서 과립막 난소 세포의 양성 종양 발생률의 증가가 일반적으로 관찰되었습니다. 이러한 종양은 에스트로겐 합성의 약리학적 억제와 관련된 것으로 간주되었으며, 순환하는 에스트로겐의 감소로 인한 LH의 증가.
임신한 쥐와 토끼에서 레트로졸은 임상적으로 적절한 용량을 경구 투여한 후 배아독성 및 태아독성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 살아있는 태아를 낳은 쥐에서 돔형 머리와 경추/중앙 척추 융합을 포함한 태아 기형의 발병률이 증가했습니다. 토끼에서 태아 기형의 증가는 관찰되지 않았습니다. 이러한 기형이 약리학적 특성(에스트로겐 생합성 억제)의 간접적인 결과인지 또는 약물의 직접적인 영향인지(섹션 4.3 및 4.6 참조) 알려지지 않았습니다.
전임상 연구에서 나온 관찰은 알려진 약리학적 활성과 관련된 것으로 제한되며, 이는 동물에서 수행된 연구의 외삽에서 파생된 인간 사용에 대한 안전성 측면에서 유일한 우려 영역을 나타냅니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
정제 내용물: 유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 옥수수 전분, 나트륨 카르복시메틸 전분, 마그네슘 스테아레이트 및 무수 콜로이드 실리카.
코팅: 하이프로멜로스, 활석, 마크로골 8000, 이산화티타늄(E171) 및 황색 산화철(E172).
06.2 비호환성
관련 없음
06.3 유효기간
5 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
PVC/PE/PVDC/알루미늄 물집.
10(1 x 10), 14(1 x 14), 28(2 x 14), 30(3 x 10), 100(10 x 10) 정제 팩
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시 없음
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
윔블허스트 로드
호샴
West Sussex, RH12 5AB 영국
08.0 마케팅 승인 번호
30정: 033242013
100정: 033242025
10정 033242037
14정 033242049
28정 033242052
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1997년 3월 21일
갱신일: 2006년 7월 24일