유효 성분: 리바스티그민
Exelon 4.6 mg / 24h 경피패치 Exelon 9.5 mg / 24h 경피패치 Exelon 13.3 mg / 24h 경피패치
Exelon 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- Exelon 1.5 mg 경질 캡슐, Exelon 3.0 mg 경질 캡슐, Exelon 4.5 mg 경질 캡슐, Exelon 6.0 mg 경질 캡슐
- Exelon 2 mg/ml 경구 용액
- Exelon 4.6 mg / 24h 경피패치 Exelon 9.5 mg / 24h 경피패치 Exelon 13.3 mg / 24h 경피패치
왜 엑셀론을 사용하는가? 무엇을 위한 것입니까?
Exelon은 활성 물질인 리바스티그민을 함유하고 있습니다.
리바스티그민은 콜린에스테라제 억제제라고 불리는 물질 종류에 속합니다. 알츠하이머 치매 또는 파킨슨병과 관련된 치매 환자의 경우 뇌의 특정 세포가 죽고 아세틸콜린(신경 세포가 서로 통신할 수 있도록 하는 물질) 수치가 낮아집니다. 리바스티그민은 아세틸콜린을 분해하는 효소인 아세틸콜린에스테라아제와 부티릴콜린에스테라아제를 차단함으로써 작용합니다.엑셀론은 이들 효소를 차단함으로써 뇌의 아세틸콜린 수치를 증가시켜 알츠하이머병 또는 파킨슨병과 관련된 치매의 증상을 개선합니다.
Exelon은 기억, 학습 및 행동에 점진적으로 영향을 미치는 중추 신경계의 진행성 장애인 경증에서 중등도의 알츠하이머 치매 성인 환자를 치료하는 데 사용됩니다.
Exelon을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
엑셀론을 복용하지 마십시오
- 리바스티그민(Exelon의 활성 물질) 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 유사한 유형의 의약품(카바메이트 유도체)에 알레르기 반응을 일으킨 적이 있는 경우.
- 패치를 붙인 부위를 넘어 확장된 피부 반응이 있을 때 패치를 떼어냈을 때 다음 48시간 동안 개선되지 않은 더 심한 국소 반응(예: 물집, 피부 염증 증가, 부기)이 있는 경우 반점.
이것이 귀하에게 해당되는 경우 의사에게 알리고 Exelon 경피 패치를 사용하지 마십시오.
사용 시 주의사항 엑셀론을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Exelon을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- 불규칙한 심장 박동이 있거나 있었던 경우.
- 활동성 위궤양이 있거나 있었던 적이 있는 경우.
- 소변을 보는 데 어려움을 겪었거나 겪은 적이 있는 경우.
- 발작을 경험했거나 경험한 적이 있는 경우.
- 천식이나 심한 호흡 문제가 있거나 있었던 적이 있는 경우.
- 떨림으로 고통받는 경우.
- 체중이 낮은 경우.
- 메스꺼움, 구토 및 설사와 같은 위장 장애를 경험하는 경우. 구토와 설사가 지속되면 탈수(과도한 체액 손실)가 될 수 있습니다.
- 간 기능에 변화가 있는 경우.
이러한 상황 중 하나를 인식하면 의사는 이 약으로 치료하는 동안 귀하를 더 자주 볼 수 있습니다.
며칠 동안 패치를 적용하지 않은 경우 다음 패치를 적용하기 전에 의사와 상담하십시오.
어린이 및 청소년에게 사용
알츠하이머병 치료에 있어서 소아 집단에서 Exelon의 특정 용도에 대한 징후는 없습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Exelon의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 엑셀론
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
Exelon은 위경련이나 경련을 완화(예: 디시클로민), 파킨슨병 치료(예: 아만타딘) 또는 멀미 예방(예: 디펜히드라민, 스코폴라민 또는 메클리진)에 사용되는 약물을 포함한 항콜린제와 간섭할 수 있습니다.
수술 중이고 Exelon으로 치료를 받고 있는 경우 Exelon은 마취 중 일부 근육 이완제의 효과를 증가시킬 수 있으므로 마취를 받기 전에 의사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신 중인 경우 태아에게 미칠 수 있는 영향과 Exelon 사용의 이점을 비교해야 합니다.
Exelon 경피 패치로 치료를 받는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
귀하의 질병으로 인해 어느 정도의 안전성이 있는 운전 및 기계 사용이 허용되는지 의사가 알려줄 것입니다. Exelon 경피 패치는 실신 또는 심각한 혼란을 유발할 수 있습니다. 기절하거나 혼란스러운 경우 운전, 기계 조작 또는 주의가 필요한 기타 활동을 하지 마십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Exelon 사용 방법: 약량
항상 이 전단지에 설명된 대로 의사의 지시에 따라 Exelon 경피 패치를 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
중요한:
- 새 패치를 적용하기 전에 전날 패치를 제거하십시오.
- 하루에 한 번만 패치.
- 패치를 조각으로 자르지 마십시오.
- 패치를 손바닥으로 30초 이상 꾹꾹 눌러주세요.
치료를 시작하는 방법
의사가 귀하에게 가장 적합한 Exelon 경피 패치를 알려줄 것입니다.
- 치료는 일반적으로 Exelon 4.6 mg/24시간으로 시작됩니다.
- 정상 권장 일일 복용량은 Exelon 9.5 mg/24시간입니다. 내약성이 좋은 경우 의사는 용량을 13.3mg/24시간으로 증량하는 것을 고려할 수 있습니다.
- 한 번에 하나의 Exelon 패치만 적용하고 24시간마다 새 패치로 교체하십시오.
치료 중 의사는 개인의 필요에 따라 복용량을 변경할 수 있습니다.
3일 동안 한 패치를 적용하지 않았다면 의사와 상의할 때까지 다음 패치를 적용하지 마십시오. 경피 패치를 사용한 치료는 치료가 3일 이상 중단되지 않은 경우 동일한 용량으로 재개할 수 있습니다. 또는 의사가 Exelon 4.6 mg/24시간 치료를 다시 시작합니다.
Exelon은 음식, 음료 및 알코올과 동시에 사용할 수 있습니다.
Exelon 경피 패치를 적용하는 곳
패치를 적용하기 전에 피부가 깨끗하고 건조하며 보풀이 없는지, 패치가 피부에 제대로 부착되는 것을 방해할 수 있는 파우더, 오일, 모이스처라이저 또는 로션이 없는지 확인하십시오. 짜증나게 하는 것.
새 패치를 적용하기 전에 패치를 조심스럽게 제거하십시오. 피부에 패치가 여러 개 있으면 잠재적으로 위험할 수 있는 너무 많은 약에 노출될 수 있습니다.
아래 그림에 강조 표시된 가능한 사이트 중 하나만 하루에 하나의 패치를 적용하십시오.
- 왼쪽 위팔 또는 오른쪽 위팔
- 왼쪽 위 가슴 또는 오른쪽 위 가슴(유방을 피하십시오)
- 왼쪽 위 등 또는 오른쪽 위 등
- 왼쪽 허리 또는 오른쪽 허리
24시간마다 다음 가능한 위치 중 하나만 새 패치를 적용하기 전에 이전 패치를 제거하십시오.
패치를 교체할 때는 전날의 패치를 벗고 매번 다른 곳에 새 패치를 적용해야 합니다. 하루 및 다음 날 하단). 14일이 경과하기 전에 동일한 지점에 새 패치를 두 번째로 적용하지 마십시오.
엑셀론 경피패치 사용법
Exelon 패치는 피부에 달라붙는 얇고 불투명한 플라스틱 소재입니다. 각 패치는 사용할 준비가 될 때까지 보호하는 향 주머니에 밀봉되어 있습니다. 도포 직전까지 향 주머니를 열거나 패치를 제거하지 마십시오.
새 패치를 적용하기 전에 기존 패치를 조심스럽게 제거하십시오.
처음으로 치료를 시작하는 환자와 중단 후 엑셀론으로 치료를 재개하는 환자의 경우 두 번째 이미지 옆에 있는 아래 지침으로 시작하십시오.
- 각 패치는 보호 주머니에 밀봉되어 있습니다. 패치를 적용할 준비가 되었을 때만 향 주머니를 열어야 합니다. 가위로 점선을 따라 봉지를 자르고 봉지에서 패치를 제거합니다.
- 보호 호일이 패치의 끈적한 면을 덮습니다. 보호 호일의 한 면을 떼어내고 패치의 끈적한 면을 손가락으로 만지지 마십시오.
- 패치의 끈적한 면을 등 위 또는 아래, 팔뚝 또는 가슴에 붙인 다음 보호 호일의 두 번째 면을 제거합니다.
- 가장자리가 잘 붙도록 패치를 손바닥으로 30초 이상 꾹꾹 눌러주세요.
패치에 가령 요일을 얇은 볼펜으로 쓸 수 있다면 도움이 됩니다.
패치는 새 것으로 교체할 때까지 계속해서 착용해야 합니다. 새 패치를 적용하려면 여러 지점을 시도하여 가장 편안하고 옷이 패치에 문지르지 않는 지점을 찾을 수 있습니다.
Exelon 경피 패치를 제거하는 방법
패치의 한쪽 모서리를 부드럽게 들어 올려 피부에서 천천히 떼어냅니다. 접착 잔여물이 피부에 남아 있는 경우 따뜻한 물과 순한 비누로 해당 부위를 충분히 적셔주거나 베이비 오일을 사용하여 제거합니다. 알코올 또는 기타 용제(매니큐어 또는 기타 유형을 제거하기 위해)를 사용해서는 안 됩니다.
패치를 제거한 후 비누와 물로 손을 씻으십시오. 눈에 들어갔거나 패치를 만진 후 눈이 빨갛게 된 경우에는 즉시 다량의 물로 씻어내고 증상이 가라앉지 않으면 의사와 상담하십시오.
목욕, 수영 또는 일광욕을 할 때 Exelon 경피 패치를 적용할 수 있습니까?
- 목욕, 수영 또는 샤워는 패치를 방해해서는 안됩니다. 이러한 활동을 하는 동안 패치가 떨어지지 않도록 합니다.
- 패치를 외부 열원(예: 과도한 햇빛, 사우나, 일광욕실)에 장기간 노출시키지 마십시오.
패치가 떨어지면 어떻게 해야 하나요?
패치가 떨어지면 하루 종일 새 패치를 적용하고 다음 날 평소에 패치를 교체하십시오.
엑셀론 경피패치 적용 시기와 기간
- 치료의 이점을 얻으려면 매일, 가급적이면 같은 시간에 새 패치를 적용해야 합니다.
- 한 번에 하나의 패치만 적용하고 24시간 후에 새 패치로 교체합니다.
과다 복용 Exelon을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
엑셀론을 생각보다 많이 사용한다면
실수로 두 개 이상의 패치를 적용한 경우 피부에서 모든 패치를 제거하고 실수로 두 개 이상의 패치를 적용했다고 의사에게 알리십시오. 그는 치료가 필요할 수 있습니다. 실수로 엑셀론을 너무 많이 복용한 일부 사람들은 메스꺼움, 구토, 설사, 고혈압 및 환각의 느낌을 경험했습니다. 느린 심박수와 실신도 발생할 수 있습니다.
엑셀론 사용을 잊은 경우
패치 적용을 잊어버린 경우 즉시 적용하십시오. 다음 패치는 다음날 예정된 시간에 적용할 수 있으며, 잊어버린 패치를 만회하기 위해 2개의 패치를 적용하지 마십시오.
엑셀론 복용을 중단하면
패치 사용을 중단하는 경우 의사 또는 약사에게 알리십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 엑셀론의 부작용은 무엇입니까?
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
약을 복용하기 시작하거나 용량을 증량하면 부작용이 더 자주 나타날 수 있습니다. 일반적으로 신체가 약에 익숙해지면 부작용이 서서히 사라집니다.
다음과 같은 부작용이 심각해지면 패치를 떼어내고 즉시 의사에게 알리십시오.
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 식욕 상실
- 어지러운
- 초조하거나 졸린 느낌
- 요실금(소변을 제대로 참지 못함)
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 느린 심장 박동과 같은 심장 박동 장애
- 실제로 존재하지 않는 것을 보는 것(환각)
- 위궤양
- 탈수(과도한 체액 손실)
- 과잉 행동(높은 수준의 활동, 안절부절)
- 침략
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 폭포
매우 드물다(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 팔이나 다리의 뻣뻣함
- 손에 떨림
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 물집이나 염증이 있는 피부와 같은 패치 적용 부위의 알레르기 반응
- 파킨슨병 증상 악화 - 떨림, 뻣뻣함, 비틀거리며 걷기
- 췌장 염증 - 상부 위의 심한 통증으로 나타나며, 종종 메스꺼움이나 구토를 동반합니다.
- 빠르거나 불규칙한 심장 박동
- 고압
- 경련
- 간 문제(피부와 눈의 흰자위가 노랗게 변하거나 소변이 비정상적으로 어두워지거나 설명할 수 없는 메스꺼움, 구토, 피로 및 식욕 감퇴)
- 간이 어떻게 작동하는지 나타내는 테스트 값의 변화
- 안절부절 못함
위에 설명된 부작용이 발견되면 패치를 떼어내고 즉시 의사에게 알리십시오.
Exelon 캡슐 또는 경구 용액에서 볼 수 있고 패치와 함께 발생할 수 있는 기타 부작용:
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 과도한 타액 분비
- 식욕 상실
- 안절부절 못함
- 몸이 좋지 않은 일반적인 느낌
- 떨림 또는 혼란감
- 발한 증가
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 불규칙한 심장 박동(예: 빠른 심장 박동)
- 수면 장애
- 사고로 인한 낙상
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 경련
- 장의 궤양
- 가슴 통증 - 이것은 심장 경련으로 인해 발생할 수 있습니다.
매우 드물다(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 고혈압
- 췌장 염증 - 상부 위의 심한 통증으로 나타나며, 종종 메스꺼움이나 구토를 동반합니다.
- 장 출혈 - 이것은 대변이나 구토물에 혈액이 있으면 나타납니다.
- 없는 것을 보는 것(환각)
- 어떤 사람들에게는
부작용이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- EXP / EXP 후 상자와 향 주머니에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
- 25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
- 사용할 때까지 경피 패치를 향 주머니에 보관하십시오.
- 패치가 손상되었거나 변조의 흔적이 보이면 사용하지 마십시오.
- 첩부제를 떼어낸 후 접착면이 안쪽으로 가도록 반으로 접은 후 꾹꾹 눌러준 후 봉지에 담아 아이들이 만지지 않도록 버리세요 손가락으로 눈을 만지거나 씻지 마세요 패치를 제거한 후 비누와 물로 손
조성물 및 약제학적 형태
Exelon에 포함된 내용
- 활성 물질은 리바스티그민입니다.
Exelon 4.6mg/24시간 경피 패치: 각 5cm2 패치는 24시간당 4.6mg의 리바스티그민을 방출하고 9mg의 리바스티그민을 함유합니다.
Exelon 9.5mg/24시간 경피 패치: 각 10cm2 패치는 24시간당 9.5mg의 리바스티그민을 방출하고 18mg의 리바스티그민을 함유합니다.
Exelon 13.3 mg/24 h 경피 패치: 각 15 cm2 패치는 24시간당 13.3 mg의 리바스티그민을 방출하고 27 mg의 리바스티그민을 함유합니다.
- 다른 구성 요소는 래커 처리된 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름, 알파-토코페롤, 폴리(부틸 메타크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트), 아크릴 공중합체, 실리콘 오일, 디메티콘, 폴리에스터 필름, 불소 중합체 코팅입니다.
Exelon의 모습과 팩의 내용물
각 경피 패치는 얇고 세 개의 레이어로 구성되어 있습니다. 외부 레이어는 베이지색이며 다음 글 중 하나로 표시되어 있습니다.
- "엑셀론", "4.6 mg/24시간" 및 "AMCX",
- "엑셀론", "9.5 mg/24시간" 및 "BHDI",
- "엑셀론", "13.3 mg/24시간" 및 "CNFU"
각 경피 패치는 향 주머니에 밀봉되어 있습니다.
Exelon 4.6 mg / 24h 경피 패치 및 Exelon 9.5 mg / 24h 경피 패치는 7, 30 또는 42 봉지가 들어 있는 팩과 60, 84 또는 90 봉지가 들어 있는 멀티팩으로 제공됩니다.
Exelon 13.3 mg/24 h 경피 패치는 7개 또는 30개 봉지가 들어 있는 팩과 60개 또는 90개 봉지가 들어 있는 멀티팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
EXELON 13.3 MG / 24시간 경피 패치
02.0 질적 및 양적 구성
각 경피 패치는 24시간당 13.3mg의 리바스티그민을 방출합니다. 각 15cm2 경피 패치에는 27mg의 리바스티그민이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
경피 패치.
각 경피 패치는 3개의 층으로 구성된 얇은 매트릭스 유형입니다. 기재 필름의 외부는 베이지색이며 "Exelon", "13.3 mg/24 h" 및 "CNFU"로 표시되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
경증에서 중등도의 알츠하이머 치매의 증상 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
알츠하이머 치매의 진단 및 치료에 경험이 있는 의사가 치료를 시작하고 감독해야 합니다. 진단은 현재 지침에 따라 이루어져야 합니다. 치매 환자에서 시작된 모든 치료와 마찬가지로 리바스티그민 치료는 일상적으로 돌보는 사람이 치료를 정기적으로 관리하고 모니터링할 수 있는 경우에만 시작되어야 합니다.
복용량
초기 복용량
치료는 4.6 mg/24시간으로 시작됩니다.
유지 용량
최소 4주의 치료 후 의사의 판단에 따라 4.6mg/24시간의 용량이 내약성이 좋은 경우 이 용량은 권장되는 1일 유효 용량인 9.5mg/24시간으로 증량해야 합니다. 환자가 치료적 이점을 계속해서 입증하는 한 계속됩니다.
복용량을 늘리십시오
9.5 mg/24시간이 권장되는 1일 유효 용량이며, 환자가 계속해서 치료 효과를 나타내는 한 계속해야 합니다. 내약성이 좋고 9.5mg/24시간 용량으로 최소 6개월 치료 후에만 의사가 상당한 인지 장애(예: MMSE 악화)를 보인 환자에서 용량을 13.3mg/24시간으로 증량하기로 결정할 수 있습니다. 및/또는 9.5 mg/24시간의 권장 유효 일일 용량으로 치료하는 동안 기능 저하(의사의 판단에 근거). 리바스티그민의 임상적 이점은 정기적으로 재평가되어야 합니다. 최적 용량에서 치료 효과가 더 이상 나타나지 않는 경우에도 치료 중단을 고려해야 합니다.
위장관계 이상반응이 관찰되면 이러한 이상반응이 해소될 때까지 치료를 일시적으로 중단해야 한다. 경피 패치 치료는 3일 이상 중단하지 않은 경우 동일한 용량으로 재개할 수 있습니다. 그렇지 않은 경우 4.6mg/24시간으로 치료를 다시 시작해야 합니다.
캡슐 또는 경구 용액에서 경피 패치로 전환:
경구 리바스티그민과 경피 리바스티그민의 비교 노출 데이터(섹션 5.2 참조)에 따라 Exelon 캡슐 또는 경구 용액으로 치료받은 환자는 다음과 같이 Exelon 경피 패치로 전환할 수 있습니다.
• 경구 리바스티그민 3mg/일을 투여받는 환자는 4.6mg/24시간 경피 패치로 전환할 수 있습니다.
• 경구 리바스티그민 6mg/일을 투여받는 환자는 4.6mg/24시간 경피 패치로 전환할 수 있습니다.
• 경구 리바스티그민 9mg/day의 안정적이고 내약성이 좋은 용량을 투여받는 환자는 9.5mg/24시간 경피 패치로 전환할 수 있습니다. 9mg/day의 경구 용량이 안정적이지 않고 내약성이 좋은 경우, 4.6mg/24시간 경피 패치로 전환하는 것이 좋습니다.
• 경구 리바스티그민을 12mg/일 용량으로 투여받는 환자는 9.5mg/24시간 경피 패치로 전환할 수 있습니다.
4.6mg/24시간 경피 패치로 전환한 후 최소 4주간의 치료 후에도 내약성이 좋은 경우 4.6mg/24시간 용량을 권장 유효 용량인 9.5mg/24시간까지 증량할 수 있습니다.
첫 번째 경피 패치는 마지막 경구 투여 다음 날 적용하는 것이 좋습니다.
특수 인구
• 소아 집단: 알츠하이머병 치료에 소아 집단에서 Exelon을 특정 용도로 사용해야 한다는 징후는 없습니다.
• 체중 50kg 미만 환자: 체중 50kg 미만 환자(섹션 4.4 참조)에서 권장 유효 용량인 9.5mg/24시간을 초과하여 용량을 증량하는 경우 특히 주의해야 합니다. 부작용으로 인해 더 쉽게 치료를 중단해야 할 수 있습니다.
• 간 장애: 간 기능 장애가 있는 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다.그러나 경구 제형에서 관찰된 바와 같이 이러한 환자에서 약물 노출이 증가하기 때문에 임상적으로 유의한 간 손상이 있는 환자는 더 많은 이상 반응을 경험할 수 있으므로 용법을 개별 내약성에 따라 신중하게 적정해야 합니다. 섹션 4.4 및 5.2 참조).
• 신기능 장애: 신기능 장애가 있는 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 그러나 경구 제형에서 관찰된 바와 같이 이러한 환자의 약물 노출 증가로 인해 임상적으로 유의한 신장애 환자가 더 많은 부작용을 경험할 수 있으므로 개인의 내약성에 따라 용법을 신중하게 적정해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
투여 방법
경피 패치는 등(위쪽 또는 아래쪽), 팔뚝 또는 가슴의 깨끗하고 건조하며 털이 없고 온전하고 건강한 부분에 꽉 끼는 의복에 문지르지 않는 위치에 하루에 한 번 적용해야 합니다. 허벅지 또는 복부에 경피 패치를 적용하는 것은 신체의 이러한 부위에 경피 패치를 적용할 때 관찰되는 리바스티그민의 생체이용률 감소로 인해 권장되지 않습니다. 경피 패치는 붉거나 자극을 받거나 상처를 입은 피부에 적용해서는 안 됩니다. 피부 자극의 잠재적 위험을 최소화하기 위해 14일 동안 같은 부위에 덧바르는 것을 피해야 합니다.
환자와 간병인은 다음과 같은 중요한 투여 지침을 받아야 합니다.
• 새 패치를 적용하기 전에 매일 전날 패치를 제거합니다(섹션 4.9 참조).
• 패치를 24시간마다 새 것으로 교체하십시오. 한 번에 하나의 패치만 적용하십시오(섹션 4.9 참조).
• 패치 가장자리가 잘 붙을 때까지 손바닥으로 30초 이상 세게 누릅니다.
• 패치가 떨어지면 하루 종일 새 패치를 바르고 동시에 교체하십시오.
• 패치는 목욕할 때나 더운 날씨를 포함하여 일상 생활에서 사용할 수 있습니다.
• 패치를 외부 열원(예: 강한 햇빛, 사우나, 일광욕실)에 장기간 노출시키지 마십시오.
• 경피 패치를 조각으로 잘라서는 안 됩니다.
04.3 금기 사항
이 약의 사용은 활성 성분인 리바스티그민, 기타 카바메이트 유도체 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자에게 금기입니다.
알레르기 접촉 피부염으로 인한 리바스티그민 패치의 적용 부위 반응의 이전 에피소드(섹션 4.4 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
이상반응의 발생률과 중증도는 일반적으로 고용량, 특히 용량이 다양할 때 증가하므로 투여를 3일 이상 중단한 경우 4.6mg/24시간 투여를 재개해야 한다.
과다 복용으로 이어진 약의 사용 및 복용량의 실수
의약품의 사용 및 용량 오류로 인해 심각한 부작용이 발생했습니다. 경우에 따라 입원이 필요하고 드물게 환자가 사망하는 경우도 있었습니다.(4.9항 참조) 사용법 및 용량 오류가 발생한 대부분의 경우 새 패치를 적용할 때 이전 패치를 제거하지 않았거나 여러 패치를 사용했습니다. 동시에 환자와 간병인은 Exelon 경피 패치 투여에 대한 중요한 지침을 받아야 합니다(섹션 4.2 참조).
위장 장애
메스꺼움, 구토 및 설사와 같은 위장 장애는 용량 의존적이며 치료 시작 및/또는 용량 증량 시 발생할 수 있습니다(섹션 4.8 참조) 이러한 이상 반응은 여성에서 더 자주 발생합니다 징후를 보이는 환자 o 다음 탈수 증상 장기간의 구토 또는 설사는 정맥 수액으로 치료할 수 있으며 즉시 인식하고 치료하면 용량을 줄이거나 중단할 수 있습니다. 탈수는 심각한 사건과 관련될 수 있습니다.
체중 감량
알츠하이머병 환자는 리바스티그민을 포함한 콜린에스테라제 억제제를 복용하여 체중을 줄일 수 있습니다.엑셀론 경피 패치로 치료하는 동안 환자의 체중을 모니터링해야 합니다.
기타 이상반응
Exelon 경피 패치를 처방할 때는 주의해야 합니다.
• 부비동 증후군 또는 전도 장애(동방 차단, 방실 차단)가 있는 환자(섹션 4.8 참조);
• 활동성 위궤양 또는 십이지장궤양이 있는 환자 또는 이러한 상태에 걸리기 쉬운 환자의 경우 리바스티그민이 위 분비를 증가시킬 수 있으므로(섹션 4.8 참조);
• 콜린 유사체가 이러한 질병을 유발하거나 악화시킬 수 있으므로 요로 폐쇄 및 발작 경향이 있는 환자;
• 천식이나 폐쇄성 폐질환의 병력이 있는 환자.
적용 부위의 피부 반응
적용 부위의 피부 반응은 일반적으로 경증에서 중등도의 강도로 리바스티그민 패치로 발생할 수 있습니다. 환자와 그들의 정규 간병인은 이와 관련하여 교육을 받아야 합니다.
이러한 반응이 반드시 인식의 표시는 아닙니다. 그러나 리바스티그민 패치를 사용하면 알레르기 접촉 피부염이 발생할 수 있습니다.
적용 부위 반응이 패치를 적용한 부위 이상으로 확장되고 더 심한 국소 반응의 증거가 있는 경우(예: 홍반, 부종, 구진, 수포 증가), 증상이 48시간 이내에 유의하게 개선되지 않는 경우 알레르기 접촉 피부염을 의심해야 합니다. 패치 제거 후 몇 시간 후에 이러한 경우 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.3 참조).
리바스티그민 패치로 인한 알레르기 접촉 피부염으로 인한 적용 부위 반응을 경험하고 여전히 리바스티그민 치료가 필요한 환자는 알레르기 검사 후 긴밀한 의학적 감독하에 경구 리바스티그민으로 전환해야 합니다. 리바스티그민 패치에 노출된 후 리바스티그민에 과민된 일부 환자는 어떤 형태로든 복용하지 못할 수 있습니다.
리바스티그민의 투여 경로(경구, 경피)와 관계없이 시판 후 파종성 피부 발진을 동반한 과민 반응이 드물게 보고되었습니다. 이러한 경우에는 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.3 참조).
기타 경고 및 주의 사항
리바스티그민은 추체외로 증상을 악화시키거나 유발할 수 있습니다.
Exelon 경피 패치를 취급한 후에는 눈과의 접촉을 피해야 합니다(섹션 5.3 참조). 패치를 제거한 후 비누와 물로 손을 씻으십시오. 눈에 들어갔거나 패치를 만진 후 눈이 빨갛게 된 경우에는 즉시 다량의 물로 씻어내고 증상이 가라앉지 않으면 의사와 상담하십시오.
특수 인구
• 체중이 50kg 미만인 환자는 더 많은 부작용을 경험할 수 있으며 부작용으로 인해 더 쉽게 치료를 중단해야 할 수 있습니다(섹션 4.2 참조). 주의 깊게 적정을 진행하고 이상반응(예: 과도한 메스꺼움 또는 구토)의 시작에 대해 이러한 환자를 모니터링합니다. 이러한 이상반응이 발생한 경우 4.6 경피 패치로 전환하여 유지 용량의 가능한 감소를 고려합니다. 시간.
• 간 장애: 임상적으로 유의한 간 장애가 있는 환자는 더 많은 부작용을 경험할 수 있습니다(섹션 4.2 및 5.2 참조). 이러한 환자의 경우 시작 용량 또는 최대 용량으로 4.6mg/24시간 경피 패치의 사용을 고려해야 합니다.
• 신장 장애: 임상적으로 유의한 신장 장애가 있는 환자는 더 많은 부작용을 경험할 수 있습니다(섹션 4.2 및 5.2 참조). 이러한 환자의 경우 시작 용량 또는 최대 용량으로 4.6mg/24시간 경피 패치의 사용을 고려해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Exelon 경피 패치에 대한 특정 상호 작용 연구는 수행되지 않았습니다.
리바스티그민은 콜린에스테라제 억제제로서 숙시닐콜린계 근육이완제의 마취 중 효과를 증가시킬 수 있으므로 마취제 선택에 주의를 권고하며, 필요한 경우 용량 조절 또는 일시적인 치료 중단을 고려할 수 있다.
약력학적 효과로 인해 리바스티그민은 다른 콜린 유사 물질과 함께 투여해서는 안 됩니다. 항콜린성 약물의 활동을 방해할 수 있습니다.
건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 경구 투여된 리바스티그민과 디곡신, 와파린, 디아제팜 또는 플루옥세틴 간에 약동학적 상호작용이 관찰되지 않았습니다. 와파린에 의한 프로트롬빈 시간의 증가는 리바스티그민 경구 투여에 영향을 받지 않으며, 디곡신과 경구 리바스티그민을 병용 투여한 경우 심장 전도에 대한 바람직하지 않은 영향은 관찰되지 않았습니다.
리바스티그민과 제산제, 항구토제, 항당뇨병제, 중추 작용 항고혈압제, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 수축 촉진제, 항협심제, 비스테로이드성 항염증제, 에스트로겐, 진통제, 벤조디아제핀 및 항히스타민제와 같은 일반적으로 처방되는 의약품의 병용 투여 , 리바스티그민의 동태 변화 또는 임상적으로 관련된 바람직하지 않은 영향의 위험 증가와 관련이 없었습니다. 리바스티그민이 다른 물질의 부티릴콜린에스테라제 매개 대사를 억제할 수 있지만, 이의 대사에 기초하여 다른 의약품과의 대사 약물 상호 작용 가능성은 낮은 것으로 보입니다.
04.6 임신과 수유
임신
임신 중 노출에 대한 임상 데이터가 없습니다 쥐를 대상으로 한 산전/산후 연구에서 임신 기간의 증가가 관찰되었습니다 명확하게 필요한 경우가 아니면 리바스티그민을 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
동물에서 리바스티그민은 우유로 배설됩니다. 리바스티그민이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않으므로 리바스티그민으로 치료받는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
모체 독성이 발생한 용량을 제외하고는 랫드와 토끼에서 수태능 또는 배태자 발달에 대한 영향이 관찰되지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
알츠하이머병은 운전 능력을 점차적으로 상실하거나 기계 사용 능력을 손상시킬 수 있습니다. 또한 리바스티그민은 실신이나 섬망을 유발할 수 있습니다. 결과적으로, 리바스티그민은 운전 또는 기계 사용 능력에 경미하거나 중간 정도의 영향을 미칩니다.
따라서 리바스티그민으로 치료받는 치매 환자에서 운전을 계속하거나 복잡한 기계를 조작할 수 있는 능력은 담당 의사가 정기적으로 평가해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
적용 부위 피부 반응(적용 부위 홍반은 일반적으로 강도가 경증에서 중등도)으로 Exelon 경피 패치에서 가장 흔히 관찰되는 이상반응입니다. 메스꺼움과 구토를 포함한 위장 이상 반응이 뒤따릅니다.
표 1의 이상반응은 MedDRA 시스템 기관 등급 및 빈도 등급별로 나열되어 있습니다. 주파수 등급은 다음과 같은 기존 매개변수를 사용하여 정의됩니다. 매우 공통(≥1/10), 공통(≥1/100;
이상반응의 표 목록
표 1은 알츠하이머 치매 환자 854명에서 엑셀론 경피 패치를 무작위 배정, 이중 맹검, 대조 대 대조군으로 치료한 부작용을 보여줍니다. 위약과 대 활성 약물, 24-48주 지속되고 시판 후 기간에 보고됨.
1 번 테이블
특정 이상반응에 대한 설명
언제, 대조 연구에서 vs. 위에서 언급한 위약에서 13.3mg/24시간 이상의 용량이 사용되었으며 불면증과 심부전이 13.3mg/24시간 또는 위약보다 더 자주 관찰되어 용량-효과 관계를 시사합니다. 그러나 Exelon 13.3 mg/24 h 경피 패치의 경우 이러한 현상이 위약보다 더 높은 빈도로 발생하지 않았습니다.
다음과 같은 이상 반응은 Exelon 캡슐 및 경구 용액에서만 관찰되었으며 Exelon 경피 패치에 대한 임상 연구에서는 관찰되지 않았습니다. 졸음, 권태감, 떨림, 착란, 발한 증가(일반적); 십이지장 궤양, 협심증(희귀); 위장 출혈(매우 드물게); 심한 구토의 일부 사례는 식도 파열과 관련이 있습니다(빈도는 알 수 없음).
피부 발진
이중 맹검에서 통제 대 위약, 24주 지속, 피부 반응은 적용 부위의 홍반, 부종, 벗겨짐, 갈라짐, 가려움증 및 통증/ 따끔거림/작열감의 정도를 평가하는 피부 자극 등급 척도를 사용하여 매 방문마다 측정되었습니다. 가장 흔하게 관찰된 증상은 대부분의 환자에서 24시간 이내에 사라지는 홍반이었고, 24주간의 이중맹검 연구에서 가장 흔히 관찰된 증상(피부 자극 평가 척도)은 Exelon 9, 5 mg/24 h 경피 패치는 매우 경증(21.8%), 경증(12.5%) 또는 중등도(6.5%) 홍반 또는 매우 경증(11.9%), 경증(7.3%) 가려움증 또는 중등도(5.0%)였습니다. Exelon 9.5mg/24h 경피패치의 증상은 가려움증(1.7%)과 홍반(1.1%)이었고, 피부 반응은 도포 부위에 국한되어 Exelon 9.5mg/24 환자의 2.4%에서만 치료를 중단했습니다. h 경피 패치 그룹.
통제된 임상 연구에서 48주 동안 지속되는 활성 약물에서 피부 자극 사례는 환자 또는 일반적으로 환자를 돌보는 사람이 보고한 이상반응으로 포착되었습니다. Exelon 13.3 mg/24 h 경피 패치 및 Exelon 9.5 mg/24 h 경피 패치를 사용한 첫 24주 이중 맹검 기간 동안 가장 자주 보고된 피부 자극 사건은 각각 적용 부위 홍반이었습니다(5, 7% 대 4.6%). 및 적용 부위 가려움증(3.6% 대 2.8%). 비율은 시간이 지남에 따라(> 24주) Exelon 13.3mg/24시간 경피 패치로 처리한 그룹과 9.5mg/24시간 경피 패치로 처리한 그룹 모두에서 감소했습니다: 적용 부위 홍반(0.8% 대 1.6%) 및 적용 부위 가려움증(0.4% 대 1.2%). 48주간의 이중맹검 치료 기간 동안 양군 환자의 1.1%에서 도포 부위 가려움증으로 치료가 중단되었으며 도포 부위 반응은 대부분 중증, 경증 내지 중등도였으며 2% 미만의 환자에서 중증으로 분류되었다.
각 연구에서 보고된 피부 자극 사건의 빈도에 대한 직접적인 비교는 데이터 수집에 사용된 다른 방법으로 인해 이루어질 수 없습니다.
04.9 과다 복용
증상
경구 리바스티그민을 우발적으로 과량 투여한 대부분의 사건은 무증상이었고 거의 모든 영향을 받은 환자가 리바스티그민 치료를 계속했습니다. 증상이 있는 과다 복용의 경우 메스꺼움, 구토 및 설사, 고혈압 또는 환각이 관찰되었습니다. 심장 박동에 대한 콜린에스테라제 억제제의 알려진 미주신경 효과로 인해 서맥 및/또는 실신도 발생할 수 있습니다. 46 mg의 리바스티그민을 경구로 섭취한 사례가 1건 있었습니다. 보존적 치료 후 환자는 24시간 내에 완전히 회복되었습니다. 사용/투여 오류(동시에 여러 패치 적용)로 인한 Exelon 패치의 과다 복용에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 이러한 경우에 보고된 전형적인 증상은 Exelon의 경구 제형과 관련된 과량투여에서 나타나는 증상과 유사합니다.
치료
리바스티그민의 혈장 반감기는 약 3.4시간이고 아세틸콜린에스테라제 억제 지속시간은 약 9시간이므로 무증상 과량투여 시 모든 Exelon 경피 패치를 즉시 제거하고 다음 24시간 동안 다른 패치를 적용하지 않는 것이 좋습니다. 시간. 과량투여시 심한 오심, 구토를 동반한 경우 항구토제 사용을 고려해야 하며, 다른 증상이 나타날 경우 적절한 대증요법을 실시한다.
심한 과다 복용의 경우 아트로핀을 사용할 수 있습니다. 초기 용량은 0.03 mg/kg 정맥 아트로핀 설페이트가 권장되며 이후 임상 반응에 따라 용량을 조정합니다. 해독제로 스코폴라민을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 정신진통제, 항콜린에스테라제, ATC 코드: N06DA03.
리바스티그민은 카바마이드형 아세틸 및 부티릴콜린에스테라제 억제제로 기능적으로 온전한 콜린성 뉴런에서 방출되는 아세틸콜린의 비활성화를 늦춤으로써 콜린성 신경전달을 촉진하므로 리바스티그민은 알츠하이머병과 관련된 치매에서 콜린성 매개인지 결핍을 개선할 수 있습니다.
리바스티그민은 표적 효소와 상호작용하여 일시적으로 효소를 비활성화시키는 공유 결합 복합체를 형성합니다. 젊고 건강한 지원자에서 3mg의 경구 투여는 투여 후 첫 1시간 30분 동안 뇌척수액에서 아세틸콜린에스테라제(AChE)의 활성을 약 40% 감소시킵니다. 효소의 활성은 최대 억제 효과에 도달한 후 약 9시간 후에 기준선 수준으로 돌아갑니다.알츠하이머병 환자에서 경구 투여된 리바스티그민에 의한 뇌척수액의 AChE 억제는 최대 6mg 투여 용량에 의존하는 것으로 나타났습니다. 1일 2회, 테스트된 최고 용량에 해당합니다. 경구 리바스티그민으로 치료한 알츠하이머병 환자 14명에서 뇌척수액에서 부티릴콜린에스테라제 활성 억제는 AChE 활성 억제와 유사했습니다.
알츠하이머 치매에 대한 임상 연구
알츠하이머 치매 환자에 대한 엑셀론 경피 패치의 효능은 24주 위약 대조 이중 맹검 연구, 공개 확장 단계 및 4주 기간의 이중 맹검 비교 연구에서 입증되었습니다.
통제된 연구 vs. 24주 동안 지속되는 위약
대조 연구에 참여한 환자 vs. 위약의 MMSE(Mini-Mental State Examination) 점수는 10에서 20 사이였습니다. 효능은 24주 치료 기간 동안 정기적으로 사용되는 독립적인 영역별 평가 도구를 사용하여 평가되었습니다. 이러한 도구는 ADAS-Cog(Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive subscale), ADCS-CGIC(Alzheimer's Disease Cooperative Study - Clinician's Global Impression of Change scale)입니다. 일반적으로 환자를 보조하는 사람에 의해 보고됨) 및 ADCS-ADL(Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living), 환자를 습관적으로 보조하는 사람에 의해 수행되는 평가 개인 위생과 같은 정상적인 일상 활동 환자 , 먹기, 옷 입기, 집안일하기, 쇼핑하기, 주변 환경에 적응하는 능력 유지, 금전 관리와 관련된 활동 참여) . 세 가지 평가 도구에 대한 24주 결과는 표 2에 요약되어 있습니다.
* 위약 대비 p≤0.05
ITT: 치료 의도; LOCF: 이월된 마지막 관찰
1 치료 및 국가를 요인으로 하고 기준선 평가를 공변량으로 하는 ANCOVA를 기반으로 하며, ADAS-Cog 변화가 음성이면 개선을 나타냅니다. ADCS-ADL의 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
2 국가별 CMH 테스트(van Elteren 테스트) 기준. ADCS-CGIC 점수
대조군 대 24주 위약이 표 3에 나와 있습니다. 임상적으로 유의한 개선은 사전에 ADAS-Cog에서 4점 이상의 개선, ADCS-CGIC의 악화 및 ADCS-ADL의 악화가 없는 것으로 정의되었습니다.
표 3
* NS
구획 모델에 의해 제안된 바와 같이, 9.5mg/24시간 경피 패치는 12mg/일의 경구 용량에 의해 제공된 것과 유사한 노출을 나타냈다.
통제된 연구 vs. 48주 동안 지속되는 활성 약물
대조 연구에 참여한 환자 vs. 활성 약물은 베이스라인에서 초기 MMSE(Mini-Mental State Examination) 점수가 10에서 24 사이였습니다.이 연구는 13.3mg/24시간 경피 패치와 9경피 패치, 5mg/24시간의 효능을 비교하도록 설계되었습니다. 9.5 mg/24 h 경피 패치의 유지 용량으로 공개 치료의 초기 24-48주 후에 기능 및 인지 저하를 입증한 알츠하이머병 환자의 48주 이중 맹검 단계 동안 기능 저하를 평가했습니다. 연구자 및 인지저하를 MMSE 점수가 이전 방문보다 2점 이상 감소하거나 기저치보다 3점 이상 감소한 경우로 정의하고, ADAS-Cog(Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive subscale)를 이용하여 효능을 평가하였다. ) 및 ADCS-IADL(알츠하이머병 협동 연구 - 일상 생활의 도구적 활동)은 다음을 포함하는 도구적 활동을 평가합니다. 두 가지 평가 도구에 대한 48주 결과가 표 4에 요약되어 있습니다.
표 4
유럽 의약품청은 알츠하이머 치매 치료에 있어 소아 인구의 모든 하위 집합에 대해 Exelon을 사용한 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
Exelon 경피 패치에서 방출된 리바스티그민의 흡수는 느리며, 첫 번째 적용 후 0.5~1시간 후에 검출 가능한 혈장 농도가 관찰됩니다.
Cmax는 10-16시간 후에 도달합니다. 피크 후, 혈장 농도는 나머지 24시간 적용 기간 동안 천천히 감소합니다. 여러 애플리케이션(예: allo 정상 상태), 이전 경피 패치를 새 패치로 교체한 후, 새로 적용된 경피 패치의 흡수가 제거보다 빨라지고 혈장 농도가 도달할 때까지 혈장 농도가 다시 증가하기 시작할 때까지 먼저 평균 약 40분 동안 혈장 농도를 천천히 감소시킵니다. 약 8시에 새로운 피크 정상 상태, 최저 수준은 경구 투여와 달리 최고 수준의 약 50%이며, 이후 투여 간격에서 농도가 실질적으로 0으로 떨어집니다. 제형보다 덜 뚜렷하지만 리바스티그민에 대한 경구 노출(Cmax 및 AUC)이 과도하게 증가했습니다( 4.6 mg/24시간에서 9.5 mg/24시간 및 13.3 mg/24시간으로 각각 2.6 및 4.9)의 인자로. 최고 농도와 최저 농도((Cmax-Cmin)/Cavg) 간의 상대적 차이를 측정한 변동 지수(IF)는 Exelon 4.6mg/24시간 경피 패치의 경우 0.58, Exelon 9.5mg의 경우 0, 77인 것으로 나타났습니다. / 24 h 경피 패치 및 Exelon 13.3 mg의 경우 0.72 / 24 h 경피 패치, 따라서 경구 제제(IF = 3.96(6 mg/일) 및 4.15(12 mg/일)로 얻은 것보다 최고 농도와 최저 농도 사이의 변동이 훨씬 적음 일)).
24시간 동안 경피 패치로부터 전달된 리바스티그민의 용량(mg/24시간)은 24시간 동안 생성된 혈장 농도 측면에서 캡슐에 포함된 리바스티그민의 양(mg)과 직접 동일할 수 없습니다.
리바스티그민의 단일 용량 약동학적 매개변수(용량/kg 체중에 대해 정규화됨)에 대한 개체간 변동성은 경피 투여 후 각각 43%(Cmax) 및 49%(AUC0-24h) 경구 형태의 74% 및 103%였다. . allo의 환자 간 변동성 정상 상태 알츠하이머 치매에서 경피 패치 적용 후 최대 45%(Cmax) 및 43%(AUC0-24h), 경구 투여 후 각각 71% 및 73%였습니다.
알츠하이머병 환자에서 활성 성분 노출 사이에 관계가 관찰되었습니다. 정상 상태 (리바스티그민 및 대사산물 NAP226-90) 및 체중. 리바스티그민 알로의 농도 정상 상태 체중이 35kg인 환자의 경우 체중 65kg인 환자와 비교할 때 농도가 약 2배인 반면 체중 100kg인 환자의 경우 농도는 대략 절반으로 감소합니다. 활성 물질 노출에 대한 체중의 영향은 체중이 매우 낮은 환자의 적정 단계에서 특별한 주의를 기울인다는 것을 시사합니다(섹션 4.4 참조).
리바스티그민(및 대사산물 NAP266-90)에 대한 노출(AUC)은 등, 가슴 또는 팔 상부에 경피 패치를 적용했을 때 더 높았고 경피 패치, 복부 또는 허벅지에 적용했을 때 약 20-30% 낮았습니다.
알츠하이머병 환자의 혈장에서 리바스티그민 또는 대사산물 NAP266-90의 관련 축적은 없었으나, 경피 패치로 치료한 두 번째 날의 혈장 수준이 첫 번째보다 높았습니다.
분포
리바스티그민은 혈장 단백질에 약하게 결합됩니다(약 40%). 그것은 혈액-뇌 장벽을 빠르게 통과하고 1.8 ~ 2.7 l/kg 사이의 겉보기 분포 부피를 가지고 있습니다.
생체 변형
리바스티그민은 경피 패치 제거 후 약 3.4시간의 명백한 혈장 제거 반감기로 빠르고 광범위하게 대사됩니다. 제거는 흡수 속도(플립플롭 동역학)에 의해 제한되었으며, 이는 경구 또는 정맥 주사보다 경피 투여(1.4~1.7시간). 대사는 주로 콜린에스테라아제에 의한 가수분해에 의해 대사산물 NAP226-90으로 이어집니다. 시험관 내, 이 대사물은 무시할 수 있는 아세틸콜린에스테라제의 억제 효과를 나타냅니다(시험관 내 및 동물에서 주요 시토크롬 P450 동종효소는 리바스티그민의 대사에 무시할 정도로 관여합니다. 0.2mg의 정맥내 투여 후 리바스티그민의 총 혈장 청소율은 약 130l/h이고 2.7 mg의 정맥 투여 후 70 l / h로 감소하며, 이는 제거 포화로 인한 리바스티그민의 비선형, 과도하게 비례하는 약동학과 일치합니다.
대사체-약물 AUC 비는 경구 투여 후 3.5에 비해 경피 투여 후 약 0.7이었고, 이는 대사율이 경구 투여보다 경피 후 훨씬 더 낮은 것으로 나타났다. 경피 패치를 적용한 후 NAP226-90이 덜 형성되는데, 이는 아마도 경구 투여에서 발생하는 것과는 반대로 전전신 대사(간 첫 번째 통과)의 부족으로 인해 발생합니다.
제거
변화되지 않은 리바스티그민의 흔적이 소변에서 검출되었으며 대사산물의 신장 배설은 경피 투여 후 주요 제거 경로입니다. 14C-리바스티그민 투여 후, 24시간 이내에 신장 배설이 빠르고 사실상 완전하게(> 90%) 투여된 용량의 1% 미만이 대변으로 배설되었습니다.
노인 인구
나이는 Exelon 경피 패치로 치료받은 알츠하이머병 환자의 리바스티그민 노출에 영향을 미치지 않습니다.
간 기능 장애
간 장애가 있는 피험자를 대상으로 한 Exelon 경피 패치에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 경구 투여 후, 리바스티그민 Cmax 값은 건강한 피험자에 비해 경증 내지 중등도의 간 장애를 가진 피험자에서 약 60% 더 높았고 AUC 값은 2배 이상 높았습니다.
신장 기능 장애
신장 장애가 있는 피험자를 대상으로 한 Exelon 경피 패치에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 경구 투여 후, 리바스티그민 Cmax 및 AUC 값은 건강한 대상에 비해 중등도의 신장애가 있는 알츠하이머 환자에서 2배 이상 높았습니다. 그러나 중증의 신장애가 있는 알츠하이머 환자의 리바스티그민 Cmax 및 AUC 값은 변하지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
쥐, 생쥐, 토끼, 개 및 기니피그에 대한 반복 투여 경구 및 국소 독성 연구는 "과도한 약리학적 작용으로 인한 효과를 입증했습니다. 표적 기관 독성은 관찰되지 않았습니다. 표적 기관의 민감성으로 인해 사용된 동물 모델, 경구 및 국소 동물 연구에서의 투여는 제한적이었습니다.
리바스티그민은 일련의 표준 테스트에서 돌연변이 유발 활성이 없는 것으로 밝혀졌습니다. 시험관 내 그리고 생체 내, 임상 투여를 위한 의도된 용량보다 104배 더 많은 용량에서 인간 말초 림프구에서 염색체 이상 테스트를 제외하고. 소핵 검사 생체 내 음성으로 테스트되었습니다.
마우스를 대상으로 한 경구 및 국소 연구와 최대 허용 용량의 쥐를 대상으로 한 경구 연구에서 발암성의 증거는 없었습니다. 리바스티그민 및 그 대사체에 대한 노출은 최대 용량의 리바스티그민 캡슐 및 경피 패치를 사용한 인간 노출과 거의 동일했습니다.
동물에서 리바스티그민은 태반을 통과하여 우유로 배설됩니다. 임신한 쥐와 토끼에 대한 경구 연구에서는 리바스티그민의 최기형성 가능성에 대한 정보를 제공하지 않았습니다. 임신한 동물에 대한 특정 피부과 연구는 수행되지 않았습니다.
리바스티그민 경피 패치는 광독성이 없었다. 일부 다른 피부 독성 연구에서 대조군을 포함한 실험 동물의 피부에 대한 약한 자극 효과가 관찰되었습니다. 이것은 Exelon 경피 패치로 인해 환자에게 경미한 홍반이 발생할 가능성이 있음을 나타낼 수 있습니다. 1차 눈 자극 연구에서 토끼의 눈에 투여된 리바스티그민은 결막 발적 및 부종, 각막 혼탁 및 동공축소를 7일 동안 지속시켰다. 따라서 환자와 간병인은 패치를 취급한 후 눈에 닿지 않도록 해야 합니다(섹션 4.4 참조).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
커버 필름:
- 옻칠한 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름.
활성 성분이 포함된 매트릭스:
- 알파 토코페롤,
- 폴리(부틸 메타크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트),
- 아크릴 공중합체.
접착 매트릭스:
- 알파 토코페롤,
- 실리콘 오일,
- 디메티콘.
릴리스 포일:
- 불소 수지로 코팅된 폴리에스터 필름.
06.2 비호환성
경피 패치의 접착 특성을 방해하지 않도록 약을 적용할 피부 부위에 크림, 로션 또는 분말을 바르지 마십시오.
06.3 유효기간
2 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
사용할 때까지 경피 패치를 향 주머니에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
각 어린이 방지 향 주머니는 종이/폴리에스터/알루미늄/폴리아크릴로니트릴로 구성된 다중 적층 재료로 구성됩니다. 한 포에는 경피 패치가 들어 있습니다.
7개 또는 30개 봉지가 들어 있는 팩과 60개 또는 90개 봉지가 들어 있는 멀티팩을 사용할 수 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
경피패치는 사용 후에는 접착면이 안쪽으로 들어가도록 반으로 접어 원래의 봉지에 담아 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 안전하게 폐기하고 사용하거나 사용하지 않은 경피패치는 모두 폐기해야 합니다. 현지 규정에 따라 또는 약국에 반품하십시오.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
윔블허스트 로드
호샴
웨스트 서식스, RH12 5AB
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/98/066 / 027-030
034078271
034078283
034078295
034078307
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1998년 5월 12일
가장 최근 갱신 날짜: 2008년 5월 12일