페닐케톤뇨증이란
거기 페닐케톤뇨증(P.K.U.) 이것은 10,000명 중 1명에게 영향을 미치는 상염색체 열성 유전 대사 질환이며 이형 접합체보다 동형 접합체에서 더 많이 발생하는 것으로 보입니다.
고페닐알라닌혈증 그룹에 속하는 페닐케톤뇨증은 페닐알라닌의 대사와 특히 그 대사를 상당히 손상시킵니다. 로의 변환 티로신; 페닐케톤뇨증은 페닐알라닌 및 일부 유도체(페닐피루베이트, 페닐아세테이트, 페닐락테이트 및 페닐아세틸글루타민)의 증가된 소변 수준으로 인식됩니다.
페닐케톤뇨증의 가장 심각한 합병증은 정신적 지연.
페닐알라닌, 티로신 및 유도체
페닐알라닌은 필수 아미노산이며 대부분의 식이 단백질을 구성합니다. 효소에 의해 전환될 수 있다 페닐알라닌 수산화효소 티로신에서 (히드록실 그룹 -OH를 추가하여). 차례로, 티로신은 다음 합성을 위한 전구체 아미노산입니다.
- L-DOPA(도파민 합성 중간체)
- 에피네프린
- 노르에피네프린(모든 신경전달물질).
페닐케톤뇨증(P.K.U.)의 기전
예상대로, 페닐케톤뇨증에서 하나 이상의(전체 6개) 염색체 돌연변이로 인해 페닐알라닌 수산화효소의 발현(따라서 대사 활성)은 거의 없습니다. 이러한 변경은 다양한 종류("오해" 변경에서 "접합" 결함 또는 "부분 삭제"까지)가 될 수 있지만 중요한 것은 이러한 효소적 비효율로 인해 지배적인 페닐케톤뇨증에서 혈액 페닐알라닌 수준(일반적으로 1mg/100ml)이 된다는 것입니다. 50배나 더 많은 양에 쉽게 도달합니다.
페닐알라닌 수산화효소의 기능: 티로신(+ 디히드로바이오프테린)을 생성하기 위해 페닐알라닌 수산화효소는 페닐알라닌, 산소 및 테트라히드로바이오프테린(보조인자로 작용하는 환원된 프테리딘)이 필요합니다. 반응은 또한 가역적이며 dihydrobiopterin은 재전환될 수 있습니다(효소 덕분에 디히드로프테린 환원효소) 테트라하이드로바이오프테린.
합병증
페닐케톤뇨증은 병리학적 징후의 심각성과 진단의 적시성에 따라 다소 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 유전 병리학 인 페닐 케톤뇨증은 다음과 같이 구별됩니다.
- 따라서 페닐알라닌 하이드록실라제 효소의 완전한 비활성을 특징으로 하는 우성
- 열성, 전체 효소 유산의 30%만 활성화됩니다.
페닐케톤뇨증의 합병증은 페닐알라닌의 대사 축적, 그 유도체 및 티로신 합성 감소에 직접적으로 비례합니다. 병리학에서 과잉 페닐알라닌은 신장에 의해 비교적 효과적으로 여과되어 부분적으로만 재흡수되어 소변으로 제거 그러나 고페닐알라닌혈증 수준의 지속은 분자 전환의 대사 반응을 결정합니다. 페닐피루브산 및/또는 배수하기 쉬운 기타 유도체(페닐피루베이트, 페닐아세테이트, 페닐락테이트).
페닐케톤뇨증을 복잡하게 만드는 것은 중추신경계(CNS)에 대한 페닐알라닌, 페닐피루브산 및 그 유도체의 독성입니다.
주의 다른 아미노산의 혈장 농도는 아마도 장 흡수 또는 신세뇨관 재흡수에 대한 피드백으로 인해 약간 감소합니다.
페닐케톤뇨증의 심각한 합병증인 뇌 손상은 단백질 합성, 특히 폴리리보솜, 미엘린, 노르아드레날린 및 세로토닌의 형성에서 다른 필수 아미노산의 제거로 인해 발생합니다. 페닐케톤뇨증(Phenylketonuria) - 출생 직후에는 보이지 않지만 몇 년 후에는 치료를 받지 않으면 소아의 입원이 필요하며 완전히 되돌릴 수 없습니다.
진행된 페닐케톤뇨증은 육안으로도 명확하게 볼 수 있습니다. 효소를 억제하는 고농도의 페닐알라닌 티로시나제, 피부와 모발의 색소 침착을 감소시켜 멜라닌 합성을 크게 손상시킵니다. 더욱이, 모발과 피부에 페닐아세테이트가 축적되면 페닐케톤뇨제에 강력하고 불쾌한 "쥐 냄새"가 생깁니다.
